SU500760A3 - Способ получени производных тетрагидропирана или тетрагидротиапирана - Google Patents

Description

R } сн - с - oz о(И) где X, Hal и Я имеют указанные зна чени , 2 -у атом водорода или алкид содержащий 1-5 атомов лерооа, восстаиавлнвают образующийс  продукт формулы 1, г У - атом водорода, выдел ют клн перевод т его в 1фодукт, где У ацнл , обычными приемами. Восстановлеине провоа т, наирим р, ал могн/ иаом лити  или дибораном. Этерификацню предпочтительно провод т а гнфидом или хлорангидридом кислоты формулы У-ОН, где У - ацил. Реакцию ведут в присутстш1И третичных аминов, напр мер пиридина. Когда R - радикал алкил, то соединени  формулы II могут быть получены раз делением кислоты этой формулы при помощи оптически активного основани  на отдельные рацематы. В этом случае соединени  формулы I, где R - алкил, образуютс  в виде рацемических либо оптически активных продуктов ., Пример 1. 2-Метил-2- 4-(4 -тетрагидропираннл )-3 -xлopoфeниnJ-этaнo 2,4 г алюмогидрида лити  ввод т в 2О мл тетрагидрофурана, нагревают с обр ным холодильником, а затем прикапывают раствор 2,4 г 2-метил-2- 4-{4-тетрагидропиранил )-3 -хлорфенил -уксусной кислоты в 2О мл тетрагидрофурана. Деремешивают в течение 2 час, затем охлаждают и прибавл ют медленно 25 мл изопропанол , и 2О мл насыщенного водного раствора хлористого аммони , Фильруют, собирают, фильтрат и отдел ют декантацией органический слой. Промывают водой до нейтрал ности, а затем выпаривают досуха под уменьшенным давлением. С выхрдом 82% получают 2-метил-2- 4-(4-тeтpaгидpoпиpaнил }-3 -хпорфенил -этанол, растворимый в органических растворител х, нерастворимый в воде. Вычислено, %: С 66,0; Н 7,51; С1 13,9; О 12.56. . в. 254,75) Найдено, %: С 66,0; Н 7.2; С1 13,9; О 12,8. ИК-спектр соответствует указанному :;троонию. Пример 2. 2-Метил-2- 4-(4-тетрагидропиранил )-3 -хлорфенил -этиловый эфир уксусной . 7 05 г попуче ного в примере 1 спирта в 21 мл тфишша, охлаждакхг до О С и прикапывают 3 мл хлористого ацетила. Перемешивают ЩУП комиагаой температуре а течение часа, вэбьток хлс истого ацетила разлагают добавлением кусочке ) льда а затем реакционную смесь выливают в раствор 23 мл концентрированной сол ной кислоты в 2ОО мл и льда. Экстрагируют этиловым , промывают экстракт водой до нейтральности и выпаривают досуха поа умежьшеншлм давлением. Остаток очищают хроматографией на силикагеле, элкжру  смесью хлороформом - этиловый эфир уксусной кисло ты (7:3). После выпаривани  раство|ЖТвлей получают 2-метнл-2- 4-(4-тетрвгидропиранил )-3-хлорфенил) -этиловый эфир уксусной кислоты с выходом 63%. Вычислено, %: С 64,53; Н 7.44; Ci 11,9. C gHggClOg {мол. в. 297.80) Найдено, %: С 64,7; Н 7,1; С1 11,7. 5Ж-спектр соответствует указанному троению. Пример 3. 2-Метил-2- 4-(4-тетрагидротмапиранил )-3 -хлорфенил -этанол. I 1г75 г алюмогидрида лкти  ввод т в 7О мл тетрагидрофураиа, нагревают с обратным холодильником, а затем прибавл ют при перемешивании раствор 1,93 г 2- метил-2- 4-(4-тетрагидротиапиранил)-3-хлорфенил -уксусной кислоты в 9О мл тетрагилрофурана. После 10 мин нагревани  с обратным холодильником постепенно прибавл ют 1,75 г алюмогихфида лити  и продолжают нагревание с обратным холодиль- НИКОМ в течение 2О мин. Охлаждают до о О С и прибавл ют при перемешивании смесь 125 мл 5 и. раствора сол ной кислоты и 1ОО г льда. Прибавл ют 8О мл этилового эфира, а затем хлористого натри  до насышени . Декантацией отдел ют органический слой, экстрагируют водный слой этиловым эфиром, соедин ют органические слои и выпарнвают досуха, под уменьшенным давлением . Остаток очишают хроматографически на силикагеле, элюиру  смесью хлороформ ацетон (3:2). После выпаривани  растворителей получают 2-к.етил-2- 4-(4-тетрагидротиапиранил )-3-хлорфенил -этанол с выходом 75%. Продукт нерастворим в воде и растворим в органических растворител х. 5 й 1числено, %: С 62,О9; Н 7,О7; С1 1Э,О9; S 11.84. C,H.j gC10S (мол. в. 270,78) Найдено, %: С 62, 1; Н 7,2; С1 13,3; S 11.4. ИК- и масс-спектр соответствуют указанному строению. Формула иэобрете.и   Способ получени  производш 1х тетрагидропирана игш тетрагидротиашфа{ю где: X - атом кислорода или атом серы; Hal - атом галогена; Я - атом водорода или алкил, содержащий 1-4 атома углерода; У - атом водорода или аиил, содержащий 1-18 атомов углерода, отличающийс  тем, что со единение фориутл где X, Hal и R нмвют укаэаншю энв чений; Z - атом вод( или алкил, содержа ншй 1-5 атомов углерода, восстанавливают , алюмоги/ ждом /штиа и пудел ют ие눫ой продукт, где У - атом водорода, иди перевод т его в целевой продукт, гр/ь У - ацил, обычными п жемамх, причем в случае, когда Я -влкил, целевой 1фодукт выдел ют в виде рацематов или опт чески шст вных ан11 подов.