SU488398A3 - Способ получени сложных эфиров карбоновых кислот - Google Patents

Description

в которой Ro II Re имеют указанные значени ,

н .полученный при сложный эфнр выдел ют известными приемами нли подвергают кислотному гидролй;зу. J

.В Качестве произввдного кислоты общей формулы II исиользуют галогенангидриды, напри.чер хлорангидриды, илн сложные эфиры , например этиловый нли метиловый эфир.

Если в качестве исходного соединени  общей формулы II используют хлорангидрид, то взаимодействие последнего с циклическим кеталем глицерина осуществл ют, пренмущественно , в присутствии третичного амина, например триэтиламипа нли пиридина.

Взаихмодействие сложного эфира общей формулы II с циклическим кеталем глицерина осуществл ют в присутствии щелочного агента , .например, натри , амида натри  или гидрида натри .

Гидролиз целевого сложного эфира осуществл ют при помощи органической нли неорганической кислоты, например сол ной, серной, хлорной, борной, уксусной, трихлоруксусной , трифторуксусной и муравьиной.

Пример 1.

Фаза А. (Диметил-2,2-дноксолан-1,3) -4 метиловый эфир а- хлор-3- (тетрагидрогшранил-4 ) -4-фенил -пронионовой кислоты.

Нагревают при 80°С в течение 1 ч 50 мин смесь, состо щую из 3 г а-метнл- (тетрагидропрониранил-4 ) -4-хлоро-З-фенилуксусной кислоты и 15 см хлористого тионила; отгон ют избыток хлористого тионила в вакууме, охлаждают до +5°С, нрибавл ют нри неременливании 15 см пиридина и 15 см диметил-2,2-гидроксиметил- 4 -диоксолана-1,3 и перемепиивают в течепие двух дней при комнатной температуре. Выливают реакционную смесь в воду, экстрагируют эфиром, промывают органические слон пасыщеппым водным раствором кислого углекислого патри , а затем водой до нейтральной реакции нромывных вод, сушат над сульфатом магни  н выпаривают досуха в вакууме. Получают 4,45 г (диметил-2,2-диоксолан-1 ,3) -4 -метилового эфира а- -хлор-3 (тетрагидропиранил-4) -4-фенил - пропионовой кислоты в виде светло-желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе, метаноле и эфире, нерастворимого в воде.

Вычислено, %: С 62,74; Н 7,10; С1 9,36.

С2оН27С1О5 (382,88).

Найдено, %: С 62,7; Н 7,0; С1 9,2.

Фаза Б. Дигидрокси-2,3-пропиловый эфир С4 - хлор-3- (тетрагидрониранил-4) -4-фенил -пропионовой кислоты.

Нагревают в течение 2 ч 40 мин нри 95- 100°С смесь, состо щую из 5,38 г (диметил-2 ,2-диоксолан-1,3) -4 -метилового эфира а- хлор-3 - (тетрагидроииранил-4) - 4 - фенил -пропионовой кислоты, полученного в фазе А, 6,35 г борной кислоты и 34 см метилового эфира этнленглнкол  (метилцеллозольва), довод т реакционную смесь до комнатной температуры , выливают в воду, экстрагируют эфиром, промывают органические слои насыщенным водным раствором кислого углекислого натри , затем водой до нейтральной реакции промывных вод, сущат на сернокислом магннн и выпаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на кремнекислом магнии , элюируют эфиром, выпаривают досуха

10 в вакууме и суплат. Получают 2,267 г днгидрокси-2 ,3-пропилового эфира а- хлор-3- (тетрагидропиранил-4 ) -4-фенил -пропионовой кислоты , в виде светло-желтого, аморфного продукта , растворимого в хлороформе, эфире и

15 метаноле и нерастворимого в воде.

Вычислено, %: С 59,56; Н 6,76; С1 10,34. CnHsaClOs (342,82). Найдено, %: С 59,3; Н 6,9; С1 10,6. Пример 2.

20 Фаза А. (Диметил-2,2-диоксолан-1,3) -4 -метиловый эфир а- хлор-3- (тетрагидротиапиранил-4 ) -4-фенил -пропионовой кислоты.

Смешивают 11,337 г метилового эфира а хлор-3 - (тетрагидротиапиранил-4) -4-фенил 5 -пропионовой кислоты, 200 см диметил-2,2-гидроксиметил-4-диоксолана-1 ,3 и 100 см толуола ,, отгон ют толуол, довод т до комнатной темиературы и ирибавл ют 1,904 г 50%-ной сусиензии гидрида натри  в масле, нагревают реакционную смесь нри 85°С в течепие 3 ч, охлаждают до 15°С и выливают в воду нри перемешивании. Экстрагируют эфиром, промывают эфирные слои насыщенным водным раствором кислого углекислого натри ,

35 затем водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат над сульфатом магни  и выпаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируют смесью эфир - петролейный эфир (50 : 50), обрабатывают активным углем, фильтруют, выпаривают досуха в вакууме и сущат нри 85°С (при 0,6 мм рт. ст.). Получают 9,685 г (диметил-2 ,2-диоксолан-1,3) -4 -метилового эфира ее - хлор-3 - (тетрагидротиапиранил-4) - 4-фе5 нпл -пропионовой кислоты в виде желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе , эфире и метаноле и нерастворимого в воде.

Вычислено, %: С 60,21; Н 6,82; С1 8,89;

0 S 8,04.

CsoHsTClSOi (398,95). Найдено, %; С 60,5; Н 6,9; С1 8,6; S 7,9. Фаза Б. Дигидрокси-2,3-прониловый эфир а - хлор-3 - (тетрагидротианиранил-4) - 4-фе5 нил -прониоиовой кислоты.

Нагревают в течение 5 ч при 100°С смесь, состо щую из 7 г (диметил-2,2-диоксолан-1 ,3)- -4 -метилового эфира а- хлор-3-(тетрагидротиапиранил-4 ) -4-фенил - пропионовой

0 кислоты, 10,8 г борной кислоты и 50 см метилцеллозольва , довод т реакционную смесь до 20°С, прибавл ют 150 см эфира, промывают водой эфирный слой, затем насыщенным водным раствором кислого углекислого натри  и наконец водой до нейтральной реакции

прол1ывных вод. Сушат над сернокислым натрием и выпаривают досуха в вакууме; остаток хроматографируют на силикагеле, элюируют смесью хлороформ - ацетон (50:50), выпаривают досуха в вакууме и сушат нри 80°С (0,6 мм рт. ст.). Получают 4,78 г дигидрокси-2 ,3-прог1илового эфира а- хлор-3- (тетрагидротиаг1ира11ил-4 ) -4-фенил -пропионовой кислоты в виде светло-желтого аморфного продукта , растворимого в хлороформе, эфире, метаноле и нерастворимого в воде.

Вычислено, %: С 56,89; Н 6,46; С1 9,87; S 8,33.

CuHssClO S (358,88).

Найдено, %: С 56,7; Н 6,3; С1 9,7; S 8,6.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  сложных эфиров карбоПОВ1ЛХ кис.ют обш.ей формулы I

   Hal

   f 2-COOCH2-Cl- Cli2 OBsORii

   где X - кислород или сера, сульфоксид SO или сзльфон S02,

   Hal - хлор, бром или фтор;

   Z - группа CHRi или С Ra;

   R - водород, линейный или разветвленный алкил Ci-С4;

   Ra - линейный или разветвленный остаток Ci-С4 алкилидена;

   RS Н R.t - или водород, или вместе они представл ют собой остаток диоксоланового пикла типа

   -СНСН;

   II ОО

   ( 6

   где RS и Re - одинаковые или различные алкилы С|-Сз,

   отличающийс  тем, что функциональное производное кислоты общей формулы II

   Hal

   / / yz-co,H

   где X, Hal ii Z имеют указанные значени , нодвергают взаимодействию с циклическим кеталем глицерина обндей формулы III

   НОСИ;

   5Р€

   30 В которой RS и Re имеют указанные значени , и получепный при этом сложный эфир выдел ют известными приемами или подвергают кислотному гидролизу.