SU469246A3 - Способ получени 2-фурилметил/-6,7бензоморфанов - Google Patents
Способ получени 2-фурилметил/-6,7бензоморфановInfo
- Publication number
- SU469246A3 SU469246A3 SU1918909A SU1918909A SU469246A3 SU 469246 A3 SU469246 A3 SU 469246A3 SU 1918909 A SU1918909 A SU 1918909A SU 1918909 A SU1918909 A SU 1918909A SU 469246 A3 SU469246 A3 SU 469246A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzomorfan
- hydroxy
- hydrochloride
- ethyl
- mol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
- C07D221/26—Benzomorphans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
лом, особенно в уксуснокислом растворе, предпочтительно в 50%-ной уксусной кнслоте.
Подход щпмй растворнтел мн вл ютс вода, сннрты, тетрагидрофуран, диоксан и т. д., которые могут быть нрнменены также в смес х. Производные фурана формулы III нрнмен ют в вычисленном количестве илн в незначительном избытке растворенными или суспендированными в растворителе. Формальдегид может быть применен как нараформальдегид , или предпочтительно как водный раствор в эквимол рном количестве или в избытке . Температура реакции может быть от - 10°С до темнературы кипени растворител , предпочтительно О-40°С. После окончани реакции нродукт выдел ют и кристаллизуют при помощи известных методов.
По предлагаемому способу могут быть использованы как рацемические, так и оптически активные нроизводные бепзоморфана формулы П, причем в последнем случае получают оптически активные конечные продукты. Возможно также рацематы или рацемические смеси конечных соединений формулы I раздел ть на оптнческие антиноды известными методами .
2- (Фурилметил) -6,7 - бензоморфаны оби;ей формулы I, согласно изобретению, представл ют собою основани и могут быть обычным образом переведены в их кислотпоаддитивпые соли. Подход щими кислотами дл образовани соли вл ютс , например, сол на , бромводородна , йодводородна , фторводородна , серна , фосфорна , азотна , уксусна , пропионова , масл на , валерианова , триметилуксусна , капронова , щавелева , малонова , нтарна , малеинова , фумарова , молочна , винна , лимоипа , блочна , беи ойиа , фталева , корична , салицилова , аскорбинова , 8-хлортеофиллин, метансульфонова кислота и другие.
Пример 1. 2 - (5-Метилфурфурил) -2-окси-а-5 ,9-диметил-6,7-бензоморфан.
2,17 г (0,01 моль) 2-окси-а-5,9-диметил-6,7бензоморфана и 1,0 г 30%-ного водного раствора формальдегида (0,01 моль СП2О) раствор ют один за другим в 10 мл 50%-ной уксусной кислоты. В раствор, размешива , добавл ют 0,82 г (0,01 моль) 2-метилфурана и затем размешивают далее в течение 15 час. Затем, добавл лед, делаЕот щелочным при помощи концентрированного аммиака. Вынавщее при этом основание экстрагируют хлороформом , раствор хлороформа промывают водой , высущивают сульфатом натри и выпаривают . Предпочтительнее очищать основание хроматографией, а не кристаллизацией. Дл этого фильтруют раствор остатка основани в 50 мл хлороформа на колонне с 75 г окиси алюмини (нейтральной, степень активности 1П). Первые 200-250 мл элюата содержат чистое основание. Остаток выпаривани элюата раствор ют в 10-20 мл этанола, раствор подкисл ют 5 н. этанольной сол ной кислотой и разбавл ют абсолютным эфиром до
помутнени . Кристаллизуют гидрохлорид, отсасывают после сто ни в течение ночи в холодильнике и высущивают снача.ш на воздухе , а затем ири 80°С. Выход 2,1 г соответствует 63% от теоретического; т. пл. 232°С.
Перекристаллизованна проба нлавитс снова при 232°С.
П р и мер 2. 2- (5-Этилфурил) -2-окси-сс-5метил-9-этил-6 ,7-бензоморфан. 2,31 г (0,01 моль) 2-окси-а-5-метил-9-этнл6 ,7-бензоморфана и 1,1 г 30%-ного водного раствора формальдегида (0,011 моль СПгО) раствор ют поочередно в 10 мл 50%-ной уксусной кислоты и в раствор, размешива , добавл ют 1,06 г (0,011 моль) 2-этилфурана. Затем размещивают в течение 15 час и обрабатывают , как описано в примере 22. Выход гидрохлорида 2,4 г, что соответствует 64% от теоретического; т. пл. 192°С (не измеи етс иосле перекристаллизации из этанола-эфира ).
Пример 3. 2-(5-Метилфурфурил)-2-оксиа-5-метил-9-этил-6 ,7-бензоморфан.
Примен 2-окси-а-5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан , водный раствор формальдегида и 2-метилфуран, получают описанным в примере 1 способом соединенне с выходом 52%, т. пл. 169С.
Пример 4. 2- (5-Метилфурфурил) -2-окси-а-5-этил-9-метил-6 ,7-бензоморфан.
Примен 2-окси- -5-этил-9-метил-6,7-бензоморфан , водный раствор формальдегида и 2-метилфуран, получают аналогично описанному в примере 1 способу гидрохлорид описанного выше соединени с выходом 83%; т. ил. 140°С.
Пример 5. 2- (5-Метилфурфурил) -2-окси-а-5 ,9-диэтил-6,7-бензоморфан.
Примен 2-окси-а-5,9-диэтил - 6,7-бепзоморфан , водный раствор формальдегида и 2-метилфуран, получают аналогично онисанному в примере 1 способу соединение с выходом 47%; т. пл. 147°С.
Пример 6. 2(5-Метилфурфурил)-2-оксиа-5 ,9-диметил-6,7-бензоморфан.
Примен 2-окси-сх-5,9 - диметил-6,7-бензоморфан , водный раствор формальдегида и 2-этилфуран, получают аналогично описанному в примере 1 способу соединение с выходом 71%; т. нл. 15ГС.
Пример 7. 2-(5-Этилфурфурил)-2-оксиа-5-этил-9-метил-6 ,7-бензоморфан.
Примен 2-окси-а-5-этил-9-метил-6,7-бензоморфан , водный раствор формальдегида и 2-этилфуран, аналогично онисанному в примере 1 способу получают соединение с выходом 86%; т. ил. 172°С.
Пример 8. 2-(5-Этилфурфурил)-2-оксис .-5,9-диэтил-6,7-бензоморфан.
Примен 2-окси - а-5,9-диэтил-6,7-бензоморфан , водный раствор формальдегида и 2-этилфуран, получают названное выше соединение с выходом 48%; т. пл. 16ГС.
Пример 9. 2- 2-Метилфурилметил- (3) 2-метокси-а-5 ,9-диметил-6,7-бензоморфан.
При применении 2-метокси-сс-5,9-диметил6 ,7-бензоморфана, водного раствора формальдегида и 2-этилфурана получают вышеуказанное соединение. Выход 63% от теории; т. ил. 128°С (гидрохлорид).
Пример 10. 2- 2-Метилфурилметил- (3) 2-ацетокси-а-5 ,9-диметил-6,7-бензоморфан.
При применении 2-ацетокси-сс-5,9-диметил6 ,7-беизоморфана, водного раствора формальдегида и 2-метилфурана получают вышеуказанное соедйненпе. Выход 56% от теории: т. пл.212-215°С (гидрохлорпд).
Пример 11. 2- {5-Метилфурфурил) -2-окси-а-5 ,9-диметпл-6,7-бензоморф)ан.
2 - Окси - а-5,9 - диметил-б,7-бензоморфан, водный раствор формальдегида и 2-оксиметилфуран , аналогично способу по примеру 1, превраи1ают в 2-(5-оксиметилфурфурил)-2окси-а-5 ,9-диметил-6,7-беизоморфан. Это соединение посредством восстановлени натрнем и этанолом перевод т в целевое соединение , гидрохлорид которого плавитс при 232°С.
Пример 12. 2-Фурфурил-2-окси-а-5,9-диметил-6 ,7-бензоморфан.
3,8 г (0,01 моль) 2-фурфурил-2-ацетокси-а5 ,9 - днметил - 6,7 - бензоморфангидрохлорида раствор ют Б 100 мл метанола и раствор смешивают с 25 мл 2 н. NaOH. Реакционную смесь в течение 10 мин кип т т с обратным холодильником и затем уда.т ют метанол в вакууме. Остаток экстрагируют 25 мл 2 н. хлористого аммони и 50 мл хлороформа, отдел ют слой хлороформа, сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме. При дегидрировании остатка с 10 мл гор чего бензола пастунает кристаллизаци . В течение ночи охлаждают в холодильном шкафу, отсасывают и промывают иебольшим количеством бензола и затем петролейным эфиром. После сушки на воздухе и затем при получают 2,65 г (98,5%)вещества с т. пл. 12ГС.
Пример 13. 2-Фурфурил-2-окси- -5,9-дпметил-6 ,7-бензоморфан.
4,02 г (0,01 моль) 2-фурфурнл-2-беизоилокси-а-5 .9 - диметил-6,7 - бензоморфангидрохлорида с т. пл. 224°С в смеси из 100 мл метанола и 25 мл 2 н. НС1 в течение 5 мин кип т т с обратным холодильником. Затем иодшелачиваЕОт аммиаком и метанол удал ют в вакууме. Остаток раздел ют между водой и хлороформом, отдел ют фазу хлороформа, сушат и упаривают в вакууме. Остаток, как описано в примере 1, перевод т в метансульфонат . Выход 3 г, что соответствует 76,5% от теории; т. пл. 162-164°С. После перекристаллизации т. ил. 163-165°С.
Пример 14. 2-Фурфурил - 2-окси-а-5,9диметил-6 ,7-бензоморфан.
3,8 г (0,01 моль) сложного эфира серной кислоты вышеуказанного соединени (т. пл. 204°С) омыл ют описанным в примере 13 способом и продукт реакции изолируют как метансульфонат . Выход 2,9 г, что соответствуег 74% от теории; т. пл. 163-164°С.
Пример 15. 2-Фурфурпл-2-оксн-а-5,9-диметнл-6 ,7-бензоморфан,
3,8 г (0,01 моль) 2-фурфурил-2-ацетокси-а5 ,9 - диметнл - 6,7 - бензоморфангидрохлорнда экстрагируют 25 мл воды, 5 мл 2 и. аммиака и 50 мл простого эфира путем встр хивани . Эфирную фазу отдел ют, иромывают водой, сушат сульфатом иатри и упаривают в вакууме . Остаток раствор ют .в 50 мл абсолютиого эфира и раствор, размешива , при 10°С по капл м добавл ют в суспеизпю пз 0.38 г (0,01 моль) алюмогидрида лити в 20 мл абсолютного эфпра. Зателт в течение 15 час при комнатиой температуре продолжают размешивать п затем в течеиие 30 мин кип т т с обратиым холодильником. Охлаждают в лед иой ванне и по капл м добавл ют npii размешивании 0,4 мл воды, 0,4 мл 15%-ного NaOn и наконец еще раз 1,2 мл воды. Осадок отсасывают н нромывают простым эфиром. После упаривапи фильтрата остаетс продукт реакцит , который описанным выше образом крнсталлизуетс из бензола. Выход 2,2 г, что соответствует 74% от теории; т. пл. 122°С.
Пример 16. 2-Фурфурпл-2-окси-а-5,9-днметил-6 ,7-бензоморфаи.
3,5 г (0,01 моль) 2-фурфурил-2-метокси-а5 ,9-диметил-6,7 - беизоморфангидрох,1орида с 35 г пиридиигидрохлорида нагревают в масл иой ванне 200°С в течение 30 мин. Затем охлаждают, смешивают с 20 г карбоната натри и 50 мл воды и пиридин посредством перегонки с вод ным наром удал ют. Затем охлаждают , экстрагируют хлороформом и
фильтруют высушениый сульфатом натри раствор над 75 г окиси алюмини (стенень активности П1, нейтральна ). Собирают 300 мл элюата, упаривают фракции чистых веи1еств. Остаток кристаллизуют из беизо,та,
кристаллизат перевод т в гидрохлорид. Дл этого раствор ют примерно в 20 мл этанола, иодкисл ют 60%-ной бромистоводородной кис,тотой п смешивают с абсо,тютным эфиром до помутнени . Кристаллизуетс гндрохлорид.
который после многодневного сто ни в холодильном шкафу отсасывают TI промывают простым эфиром. Выход 2.5 г, что соответствует 66% от теории; т. пл. 189-192°С. Перекристаллизованное пз этанола-эфира ве1цество плавитс при 195-197°С.
Пример 17. 2-Фурфурил-2-окси- -5.9-диметил-6 ,7-бензоморфаи. 3.5 г (0,01 моль) 2-фурфурил-2-метокси-с,5 ,9-диметил-6,7 - бензоморфаигидрохлорида с 21 г гидроокиси кали в 140 мл диэтиленглнкол в течение 5 час нагревают в масл ной ванне с температурой 200°С. Затем разбавл ют водой в количестве 860 мл, подкис.т ют
концентрированной НС1 и подн1елачнвают аммиаком . Экстрагируют хлороформом (3 раза, каждый раз по 150 мл), промывают объединеииые экстракты хлороформа водой, сушат сульфатом натрн и упаривают в вакууме.
Остаток кристал.тизуют из бензола. Выход
2,1 г, что соответствует 70% от теории; т. пл. 120 122°С.
Пример 18. 2-Фурфурил-2-ацетокси-а5 ,9-диметил-6,7-бензоморфан.
Посредством реакции обменного разложени 2-фурфурил-2-окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфана с ангидридом уксусной кислоты в пиридине иолучают вышеуказанное соединение , гидрохлорид которого нлавитс прм 134- 135°С.
Пример 19. 2-Фурфурил-2-метокси-а5 ,9-диметил-6,7-бензоморфаи.
Соединение нолучают реакцией обменного разложени 2-фурфурил-2-окси-с{-5,9-диметил-б ,7-бензоморфана с дназометаном в тетрагидрофуране (простом эфире) или реакцией обменного разложени с фенилтриметилгидроокисью амАтони в диметнлформамиде при нагревании. Продукт реакции известным образом иеревод т в гидрохлорид, который плавитс ир)1 210°С.
Пример 20. 2- (5-Метнлфурфурил) -2-окси-5-метил-6 ,7-беизоморфан.
2,1 г (0,01 моль) 2-окси-5-метил-6,7-бензоморфана , 1,1 г 30%-ного формалина (0,011 моль СНгО) и 0,9 г (0,011 моль) 2-метилфурана размешивают в течение 15 час при комнатной температуре в 10 мл 50%-ной уксусной кислоты. Затем упаривают в вакууме и экстрагируют водой, хлороформом и аммиаком путем встр хивани (до аммиачионделочной реакции). Хлороформный раствор отдел ют , промывают водой и сушат сульфатом натри . Путем упаривани растворител в вакууме получают как остаток продукт реакции . Его кристаллизуют из 20 мл метанола. Выход 1,8 г, что соответствует 60,5% от теории; т. пл. 191°С.
Дл получени гидрохлорида осиование при добавке 1,3 мл этанольной сол ной кислоты раствор ют в 15 мл абсолютного этанола и раствор смешивают с абсолютным эфиром до помутнени . Кристаллизуетс гидрохлорид . После сто нии в течение ночи в холодильном шкафу отсасывают, промывают этанолом-эфиром и сушат па воздухе, затем при 80°С. Выход 1,8 г; т. пл. 217°С; не измен етс при перекристаллизации из этанола-простого эфира.
Пример 21. 2-(5-Этилфурфурил)-2-окси5-этил-6 ,7-бензоморфан.
2,17 г (0,01 моль) 2-окси-5-этил-6,7-беизпморфана с 1,1 г 30%-ного фопмалинч (0.011 моль СНаО) и 1,06г (0,011 моль) 2-этилфурана размешивают в 10 мл 50%-ной уксусной кислоты в течение 15 час при комнатной температуре. Затем перерабатывают описанным в примере 20 способом. Полученное как остаток хлороформа сырое основание кристаллизуют из ацетона-воды. Выход 6,1 г что соответствует 49% от теории; т. пл. 158°С Путем перекристаллизации из ацетона-воды точка плавлени повышаетс до 161°С.
Пример 22. 2-(5-Метилфурфурнл) -2-окси-5-н-пропнл-6 ,7-бензоморфан.
При применении 2-окси-5-н-нропил-6,7-бензоморфана , 2-метилфураиа и водного раствора формальдегида аналогично примеру 20 нолучают вышеуказанное соединение как основание с выходом 37%; т. пл. .
Пример 23. 2- (5-Этилфурфурил)-2-окси5-метил-6 ,7-бензоморфан.
При применении 2-окси-5-метил-6,7-бензоморфаиа , водного раствора формальдегида и 2-этилфурана аналогично оиисаииому в примере 20 способу получают соединение как осцование с выходом 42%; т. нл. 169°С.
П р и м е р 24. 2- (5-Этилфурфурил) -2-окси5-н-пропил-6 ,7-бецзоморфаи.
При применении 2-окси-5- -пропил-6,7-бензоморфана , водного раствора формальдегида н 2-этнлфурана аналогично описанному в примере 20 способу получают гидрохлорид вышеуказанного соединени с выходом 74% теорнм; т. пл. 188°С.
П р и м е р 25. 2- (5-Метилфурфурнл) -2метокси-5- .метнл-6,7-бензоморфан.
При применении 2-метокси-5-метнл-6,7-беизоморфана , водного раствора формальдегида и 2-метилфураиа согласно описанному в примере 20 способу получают вышеуказанное соединение.
П р и At е р 26. 2- (5-Метилфурфурил) -2-метокси-5-метил-6 ,7-бензоморфаи. При применении 2-метокси-5-метил-6,7-бензоморфана , водного раствора формальдегида и 2-этилфурана получают вышеуказанное соедпнепие .
Пример 27. 2-(5-Этилфурфурил)-2-ацетокси-5-«-пропил-6 ,7-беизоморфан.
При применении 2-ацетокси-5- -пропил-6,7беизоморфана , водного раствора формальдегнда и 2-этилфурана согласно описанному в
примере 20 способу иолучают вышеуказанное
соедннеиие.
Пример 28. 2-Фурфурил-2-окси-5-этнт6 ,7-бензоморфан. 3,8 г (0,01 моль) гндрохлорнда 2-фурфурил2-ацетокси-5-этил-6 .7-бензоморфана раствор ют в 100 мл метанола и раствор смешивают с 25 мл 2 и. раствора едкого натра. Реакцноииую смееь в течение 10 мни кин т т с обратным холодильннком и затем метанол
удал ют в вакууме. Остаток экстрагируют 25 мл 2 н. хлорида аммони и 50 мл хлороформа путем встр хивани , хлороформный слой отдел ют, сушат сульфатом натри и упарнварот в вакууме. Остаток раствор ют в
10 мл абсолютного этанола и 2,0 мл 5 н. этанольной сол ной кислотой и раствор с.мешивают с абсолютным эфнром до помутнени . Выкристаллизовывающийс гидрохлорид после сто ни в течение ночи в холодильном
шкафу отсасывают, промывают спиртом-эфиром и затем абсолютным эфиром. Выход 3,5 г, что соответствует 94.5% от теории; т. пл. 242°С. Пример 29. 2-Фурфурил-2-ацетокси-5чтнл-6 ,7-бензоморфан.
Таблица
11
12 Продолжение табл.
2-Фурфурил-2 - ОКСИ-5-ЭТИЛ - 6,7 - бензоморфан с гидридом уксусной кислоты превращают в ииридин и соединение изолируют. Гидрохлорид плавитс при 222-223°С.
Пример 30. 2-Фурфурил-2-окси-5-этил6 ,7-бензоморфа11.
3,8 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурпл2-ацетокси-5-этил-6 ,7-беизоморфаиа со смесью из 100 мл метанола и 25 мл 2 п. сол ной кислоты в течение 5 мин кип т т с обратным холодильииком . Затем иоди1,елачивают аммиаком и л-гетапол удал ют в вакууме. Остаток экстрагируют хлороформом и водой путем встр хивани , хлороформиый слой промывают водой, сушат сульфатом натри и уиаривают в вакууме. Остаток описанным в примере 28 способом кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 2,5 г, что соответствует 75% от теории; т. ил. 242°С.
Пример 31. 2-Фурфурил-2-окси-5-этил6 ,7-бензоморфан.
3,8 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил2-ацетокси-5-этил-6 ,7-беизоморфаиа экстрагируют 25 мл воды, 5 мл 2 н. аммиака и 50 мл простого эфира путем встр хивани . Эфирную фазу отдел ют, промывают водой, сушат сульфатом иатри и упаривают в вакууме . Остаток раствор ют в 50 мл абсолютного эфира и раствор, размешива и охлажда , ири 10°С ио капл м добавл ют в суспензию из 0,38 г (0,01 моль) алюмогидрида лити в 20 мл абсолютного эфира. Затем в течение 15 час при комнатной температуре продолжают размешивать и 30 мин кип т т с
обратным холодильником. Охлаждают в лед ной ванне и размешива по капл м добавл ют 0,4 мл воды, 0,4 мл 15%-ного раств-ора
едкого натра н еще раз 1,2 мл воды. Осадок отсасывают и промывают простым эфиром. После упаривани фильтрата остаетс продукт реакции, который кристаллизуетс как гидрохлорид. Выход 2,7 г, что соответствует
80,5% от теории; т. пл. 242°С.
Пример 32. 2 - Фурфурил-2-оксн-5-этил6 ,7-бензоморфаи.
3,5 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил-2метокси-5-этил-6 ,7-беизоморфана с 35 г
пиридиигидрохлорида в масл ной ванне 200°С в течение 30 минут нагревают. Затем охлаждают , смешивают с 20 г соды и 50 мл воды и пиридин удал ют путем перегонки с вод ным иаром. Затем охлаждают, экстрагируют хлороформом и фильтруют высушенный сульфатом натри раствор над 75 г окиси алюмини (ступень актнвности П1, иейтральпа ). Собирают примерио 300 мл элюата, объедии ют фракции с чистым веществом и упаривают в
вакууме. Остаток кристаллизуют как гидрохлорид . Выход 1,1 г, что соответствует 32% от теории; т. пл. 241°С.
Пример 33. 2-Фурфурил-2- метокси-5этил-6 ,7-бензоморфаи.
Соединение получают из 2-фурфурнл-2-окси-5-этил-6 ,7-бенломорфаиа нутем реакции обменного разложени с гидроокисью фснилтри метиламмони в диметилформамидс при i aгревании или путем реакции обменного разложеии с диазометаном в тетрагидрофуране-эфире . Продукт реакции кристаллизуют как гидрохлорпд, который плавитс при .
Пример 34. 2-Фурфурил-2-окси-5-этил6 ,7-бепзоморфа11.
3,5 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил2-метокси-5-этил-6 ,7-бензоморфана с 21 г гидроокси кали в 140 мл диэтиленгликол в течеиие 5 час нагревают в масл ной ванне ири 200°С. Затем разбавл ют с 900 мл воды, подкисл ют концентрированной сол ной кислоты и подщелачивают аммиаком. Экстрагируют хлороформом, промывают объединенные хлороформные экстракты водой, сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме. Остаток аналогично примеру 28 кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 2,0 г, что соответствует 60% от теории; т. пл. 242°С.
Пример 35. 2- 2-Метилфурилметил-(3)2-метокси-5-этил-6 ,7-бензоморфан.
2- 2-Метилфурилметил-(3)-2 - окси-5-этил6 ,7-бензоморфан метилируют диазометаном в тетрагпдрофуране-эфире.
Пример 36. 2- 2-Метилфурилметил-(3)2-ацетокси-5-этил-6 ,7-бензоморфан.
2- 2-Метилфурилметил-(3) - 2-окси-5-этил6 ,7-бензоморфан ацетилхлоридом в пиридине ацетилируют в желаемое соединение.
В таблице приведены соединени , которые можно получить предложенным способом.
Предмет изобретени
1. Способ получеии 2-(фурилметил)-6,7беизоморфаиов общей формулы I
CH,
у
где R - атом водорода, метил или ацетил;
RI - атом водорода, метил, этил, н-пропил , изоиропил или бутил;
Ro - атом водорода, метил или этил;
Rs - атом водорода, или метил, или этил; или их кнслотноаддитивиых солей, отличающийс тем, что беизоморфан формулы П
10
N.
S
15
II
f5.(
где Ri и R2 имеют вышеуказанные значени и R4 - атом водорода, алкил, аралкил или ацнл, подвергают взаимодействию с формальдегидом и производным фураиа формулы 1П
А-уг
о Л1
25
где Z - атом водорода, метил или этил, или заместитель, который химическим путем может быть переведен в атом водорода, метил или этил, и целевой продукт отдел ют в виде основани НЛП перевод т его в кислотноаддитивную соль известными приемами.
Приоритет по признакам:
08.02.71 при:
R - атом водорода или ацетил;
RI - метил или этил;
R2 - метил илп этил и
Rs - атом водорода, или этил.
25.02.71при:
RI- н-пропил, изопропил или бутил и Ra - атом водорода.
04.02.72при:
RI - атом водорода.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2105743A DE2105743C3 (de) | 1971-02-08 | 1971-02-08 | 2-(Furylmethyl)- a -5,9-dialkyl -6,7benzomorphane, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE19712108954 DE2108954A1 (en) | 1971-02-25 | 1971-02-25 | 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU469246A3 true SU469246A3 (ru) | 1975-04-30 |
Family
ID=25760626
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1918909A SU469246A3 (ru) | 1971-02-08 | 1972-02-04 | Способ получени 2-фурилметил/-6,7бензоморфанов |
| SU1918908A SU479290A3 (ru) | 1971-02-08 | 1972-02-04 | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов |
| SU1918905A SU467519A3 (ru) | 1971-02-08 | 1972-02-04 | Способ получени 2-(фурил-метил)6,7-бензоморфанов |
| SU1744912A SU421187A3 (ru) | 1971-02-08 | 1972-02-04 | Способ получения 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1918908A SU479290A3 (ru) | 1971-02-08 | 1972-02-04 | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов |
| SU1918905A SU467519A3 (ru) | 1971-02-08 | 1972-02-04 | Способ получени 2-(фурил-метил)6,7-бензоморфанов |
| SU1744912A SU421187A3 (ru) | 1971-02-08 | 1972-02-04 | Способ получения 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3823150A (ru) |
| JP (1) | JPS5545555B1 (ru) |
| AT (3) | AT312587B (ru) |
| BE (1) | BE779058A (ru) |
| BG (3) | BG19800A3 (ru) |
| CA (1) | CA969938A (ru) |
| CH (4) | CH573935A5 (ru) |
| CS (4) | CS166802B2 (ru) |
| DD (1) | DD95847A5 (ru) |
| DK (1) | DK129127B (ru) |
| ES (4) | ES399536A1 (ru) |
| FI (1) | FI57758C (ru) |
| FR (1) | FR2124564B1 (ru) |
| GB (1) | GB1384115A (ru) |
| HU (1) | HU162946B (ru) |
| IE (1) | IE36071B1 (ru) |
| IL (1) | IL38699A (ru) |
| NL (1) | NL171898C (ru) |
| NO (1) | NO134054C (ru) |
| PH (1) | PH10743A (ru) |
| PL (2) | PL78312B1 (ru) |
| RO (5) | RO59251A (ru) |
| SE (1) | SE363630B (ru) |
| SU (4) | SU469246A3 (ru) |
| YU (3) | YU27972A (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2229695A1 (de) * | 1972-06-19 | 1974-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(heteroaryl-methyl)-5,9 beta-dialkyl6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze sowie verfahren zu deren herstellung |
| US4010164A (en) * | 1973-03-28 | 1977-03-01 | Boehringer Ingelheim Gmbh | N-(furyl-methyl)-2-hydroxy-5,9,9-trimethyl-benzomorphans and salts thereof |
| SU511005A3 (ru) * | 1973-10-27 | 1976-04-15 | К.Х.Берингер Зон., (Фирма) | Способ получени (метоксиметилфурилметил)6,7-бензоморфанов или морфинанов |
| US4087532A (en) * | 1974-03-09 | 1978-05-02 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Analgesically useful 2-tetrahydrofurfuryl-5-lower alkyl-2-oxy-6,7-benzomorphans and salts thereof |
| DE2437610A1 (de) * | 1974-08-05 | 1976-02-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 5,9-beta-disubstituierte 2-tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| GB1575009A (en) * | 1976-06-21 | 1980-09-17 | Acf Chemiefarma Nv | 6,7-benzomorphan derivatives |
| DE2716687A1 (de) * | 1977-04-15 | 1978-10-19 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2'-hydroxy-2-(5-isoxazolylmethyl)-6,7benzomorphane, deren saeureadditionssalze und diese enthaltende arzneimittel |
| DE3839659A1 (de) * | 1988-11-24 | 1990-05-31 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von benzomorphanen zur zytoprotektion |
| JP5769970B2 (ja) * | 2007-11-16 | 2015-08-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ベンゾモルファン及び関連骨格のアリール−及びヘテロアリールカルボニル誘導体、かかる化合物を含有する医薬及びこれらの使用 |
| CA2711757C (en) * | 2008-02-12 | 2016-07-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
| TW200950780A (en) | 2008-05-13 | 2009-12-16 | Boehringer Ingelheim Int | Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
| US8735585B2 (en) | 2011-08-17 | 2014-05-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Indenopyridine derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1281227A (fr) * | 1958-09-22 | 1962-01-12 | Smith Kline French Lab | Perfectionnements apportés aux procédés pour la préparation de dérivés d'aralcoylbenzomorphane |
| FR1538362A (fr) * | 1966-05-20 | 1968-09-06 | Merck & Co Inc | Dérivés du benzomorphane |
-
1972
- 1972-01-26 CS CS7059*A patent/CS166802B2/cs unknown
- 1972-01-26 CS CS7060*A patent/CS166803B2/cs unknown
- 1972-01-26 CS CS483A patent/CS166801B2/cs unknown
- 1972-01-26 CS CS7061*A patent/CS166804B2/cs unknown
- 1972-02-01 US US00222669A patent/US3823150A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-02-03 CH CH1565575A patent/CH573935A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-03 CH CH158472A patent/CH573933A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-03 CH CH1565375A patent/CH573934A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-03 CH CH1565475A patent/CH574442A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-04 SU SU1918909A patent/SU469246A3/ru active
- 1972-02-04 JP JP1276272A patent/JPS5545555B1/ja active Pending
- 1972-02-04 SU SU1918908A patent/SU479290A3/ru active
- 1972-02-04 SU SU1918905A patent/SU467519A3/ru active
- 1972-02-04 SU SU1744912A patent/SU421187A3/ru active
- 1972-02-05 BG BG019654A patent/BG19800A3/xx unknown
- 1972-02-05 BG BG022165A patent/BG20792A3/xx unknown
- 1972-02-05 BG BG22164A patent/BG19600A3/xx unknown
- 1972-02-07 SE SE01397/72A patent/SE363630B/xx unknown
- 1972-02-07 AT AT96272A patent/AT312587B/de active
- 1972-02-07 FI FI327/72A patent/FI57758C/fi active
- 1972-02-07 CA CA134,023A patent/CA969938A/en not_active Expired
- 1972-02-07 NL NLAANVRAGE7201551,A patent/NL171898C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-07 BE BE779058A patent/BE779058A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-07 ES ES399536A patent/ES399536A1/es not_active Expired
- 1972-02-07 YU YU00279/72A patent/YU27972A/xx unknown
- 1972-02-07 AT AT168773A patent/AT318602B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-02-07 IL IL38699A patent/IL38699A/xx unknown
- 1972-02-07 NO NO325/72*[A patent/NO134054C/no unknown
- 1972-02-07 DK DK53372AA patent/DK129127B/da not_active IP Right Cessation
- 1972-02-07 AT AT168673A patent/AT318601B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-02-07 YU YU1657/72A patent/YU35016B/xx unknown
- 1972-02-07 GB GB559472A patent/GB1384115A/en not_active Expired
- 1972-02-07 PL PL1972153362A patent/PL78312B1/pl unknown
- 1972-02-07 DD DD160731A patent/DD95847A5/xx unknown
- 1972-02-08 IE IE156/72A patent/IE36071B1/xx unknown
- 1972-02-08 RO RO72541A patent/RO59251A/ro unknown
- 1972-02-08 RO RO72543A patent/RO59193A/ro unknown
- 1972-02-08 FR FR7204151A patent/FR2124564B1/fr not_active Expired
- 1972-02-08 RO RO69695A patent/RO58981A/ro unknown
- 1972-02-08 HU HUBO1349A patent/HU162946B/hu unknown
- 1972-02-08 RO RO72542A patent/RO59165A/ro unknown
- 1972-02-08 PH PH13256A patent/PH10743A/en unknown
- 1972-05-09 PL PL1972155268A patent/PL84115B3/pl unknown
- 1972-10-17 RO RO7200080094A patent/RO63052A/ro unknown
- 1972-11-04 ES ES408276A patent/ES408276A1/es not_active Expired
- 1972-11-04 ES ES408274A patent/ES408274A1/es not_active Expired
- 1972-11-04 ES ES408275A patent/ES408275A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-07-18 YU YU1720/78A patent/YU35255B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU469246A3 (ru) | Способ получени 2-фурилметил/-6,7бензоморфанов | |
| SU466658A3 (ru) | Способ получени -(фурилметил) -морфинанов | |
| US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
| SU969165A3 (ru) | Способ получени конденсированных пиримидинов или их солей,или их оптических изомеров | |
| SU578005A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров алкалоидов р да абурнамина или их солей | |
| SU638262A3 (ru) | Способ получени диастереомерных -(тетрагидрофурфурил)-нороксиморфонов или их солей | |
| SU683623A3 (ru) | Способ получени производных пурина или их солей | |
| US4081451A (en) | Process for preparing 2-halogeno nicotinic acids | |
| SU589917A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
| SU368752A1 (ru) | ||
| Snyder et al. | Mannich Reactions of Pyrimidines. I. 2, 6-Dimethyl-4-hydroxypyrimidine1 | |
| SU545262A3 (ru) | Способ получени производных 4-оксо4н-пирано-(3,2-с) хинолин-2-карбоновых кислот или их солей | |
| SU481153A3 (ru) | Способ получени цианфеноксиацетонитрилов | |
| SU460624A3 (ru) | Способ получени пиридилпиперазинов или их солей | |
| SU854272A3 (ru) | Способ получени рацемического -окси-фЕНил- -гидАНТОиНА | |
| JPH0215077A (ja) | フルメキンの製造方法 | |
| US2090068A (en) | X-dioxo-j | |
| SU725566A3 (ru) | Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолов или их кислотно- аддитивных или четвертичных аммонийных солей | |
| SU503523A3 (ru) | Способ получени -(гетероарилметил)- -дезокси-нормофинов или -норкодеинов | |
| SU584782A3 (ru) | Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей | |
| US3303195A (en) | Methylated deserpidine | |
| SU719507A3 (ru) | Способ получени винкаменина или его солей, или его четвертичных солей, или его молекул рных соединений | |
| SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
| US3124585A (en) | Z-pymibyl | |
| SU552031A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола |