SU466658A3 - Способ получени -(фурилметил) -морфинанов - Google Patents

Description

вые продукты выдел ют известными методзчми 13 .виде ос овани  или соли.

Дл  получени  солей чаще ВСего примен ют сол ную, серную, фосфорную, уксусную, щавелевую, винную, салициловую, аскорбино вую II метаисульфоновую кислоты.

П р и М е р 1. (+) -N- (5-Мегилфурф.у,рил) З-оасиморфинан .

2,43 г (0,01 моль} ( + )-3-ок симорфинана и 1,1 г 30%-ного формалина (0,011 моль формальдегида ) раствор ют в 10 мл 50%-ной уксусной кислоты, при перемешивании добавл ют 0,90 г (0,11 моль} Я-метилфурана, перемешивают 15 час ,при комнатной температуре, упаривают в вакууме, добавл ют к остатку амм ак до а.м миачной реакции, встр хивают с хлороформом и водой, сушат над сульфатом натри , упаривают в вакууме, кристаллизуют остаток (ИЗ 10 мл ацетона и получают 2,9 г (86%) целевого тродукта, т. ил. 200-203° С. Г1о1сле первкр сталлиз-ации из .водного метанола т. ,пл. 206-207° С.

П р и ,м е р 2. (-) -N- (5-Метилфурфурил) 3-оксимо .рфи1нан.

Аналогично примеру I, исход  из (-)-3окоиморфинана , формальдегида и 2-мет.илфурана , получают целевое вещвст1во в форме основани  с выходом 77%, т. лл. 208° С.

Пример 3. ( +) (5-Метилфурфу|рил) (выход 56%, т. пл. 209° С) и (-)-М-(5-этилфурфурил )-3-оксиморфинан (выход 49%, т. пл. 160-163° С) получают аналогично примеру 1, иаХОд  из рацемического или (-)-3-ак ;иморфинана , формальдегида и 2-мётил- или 3этилфурана соответственно.

Пример 4. К-(5-Этилфурфурил)-3-оксиморфинан .

Как в примере 4, из рацемического З-оксилгорф-инана , формал).дегид|а ч 2-эт11лфурана получают целевой продукт в форме основани  с выходом 63%, т. пл. 200-203° С.

Пример 5. К-(5-Метилфурфурил)- и N- (5-этилфурфурил) -3-метоисиморфинан получают , как в лримере I, из З-метоксиморфинана , формальдегида и 2-метил или 2-этилфурана соответственно.

Пример 6. N-Фурфурил-З-ацетоксиморфинан .

Исход  из N-фурфурИл-З-оксиморфинана и уксусного ангидрида в пиридине получают целевой продукт в виде хлорпидрата, т. пл. 165- 16ГС.

Пример 7. N-Фурфурил-З-метоксиморфинан .

Иапользу  М-фурфурил-З-оксиморфинан и диазометаи в тетраги.драфуране или гидроокись триметиламмони  в диметилформамиде, выдел ют хлоргидрат целевого продукта, т. лл. 202-204° С.

Пример 8. (-f) -N-фурфурил-З-оксйморфинан .

К раствору 4,0 3 (0,01 моль) хлоргидрата (±)-.N - фурфурил-3 - ацетоксиморфинана в 100 мл метанола пр.иба:вл ют 25 мл 2 н. едкого натра, кип т т 10 мин с обратным холодильником , отгон ют метанол в вакууме, встр ХИвают остаток с 25 мл 2 н. хлорида ал мони  и 50 мл хлороформа, хлороформный слой отдел ют , сушат сульфато-м натри , .ривают в

вакууме и .выдел ют после охлаждени  2,9 г (80,5%) хлоргидрата, т. пл. 238-240° С.

(Пример 9. (-f )-М-Фурфурил-3-оксиморфинаи .

4,0 г (0,01 моль) хлоргидрата (±)-Ы-фурфурил-3-ацетоксиморф№нана , 100 мл метанола и 25 мл 2 н. сол ной кислоты кип т т 5 мин с обратным холодильщиком, прибавл ют аммиак , удал ют метанол в вакууме, добавл ют к остатку хлороформ « воду, обрабать вают

хлороформную фазу, как е примере 8, и выдел ют 2,7 г (75%) хлсчргидрата, т. пл. 238- 240° С.

Пример 10. (±)-М-Фурфурил-3-оксиморфинан .

4,0 г (0,01 моль) хлоргидрата (±)-М-фурфурил-3-ацетоксиморфинана .встр хивают с 25 мл воды, 5 мл амм1иака и 50 мл эфира, отдел ют эфирную фазу, промывают ее водой, сушат сульфатом патри , упаривают в вакууме , раствор ют остаток в 50 мл абсолютного эфира и при иеремешиван1ии и 10° С првкапыеают pacTiBOp в суспензию 0,38 г (0,01 моль) алюмогидрида лити  в 20 мл абоолют-ното эфира. Затем перемешивают 15 час при ком-натной температуре, .кеп т т 30 мин с обратным холодильником, охлаждают льдом, при перемешивании по капл м добавл ют 0,4 мл воды, 0,4 мл 15%-ного едкого натра и 1,2 мл воды, отсасывают осадок и тщательно промыаают эфиром. Пасле упаривани  фильтрата выдел ют 3,0 г (83,5%) продукта реакции в виде хло1рги рата, т. пл. 238-240° С (этанол- эфир).

Пример 11. (-Ь)-М-Фурфурил-З-оксиморфинан .

3,8 г (0,01 моль) хлоргидрлта (±)-М-фурфурил-3-метоксиморфинана и 35 г хлорпидрата пиридина нагревают 30 мин при 200° С на масл ной бане, прибавл ют 20 г карбоната

натри  и 50 мл воды, обгон ют пиридин с вод ным паром, охлаждают, экстрагируют хлороформом , сущат сульфатом натри , фильтруют через 75 г окиси алюмини  (III степень акти;вност1И, нейтральна ), собирают по 300 мл

элюата, объедин ют ф.рак1ции с чистым веществом , упаривают их в вакууме и получают 2,2 г (61%) хлоргидрата, т. пл. 238-240° С.

Пример 12. (±)К-Фурфурил-3-окси морфи .нан.

3,8 г (0,01 моль) хлоргидрата (±)-N-фypфурил-3- .метоксиморфинана и 21 е едкого кали в 140 мл диэтиленглнкол  нагревают 5 час при 200° С на масл ной бане, разбавл ют 860 мл воды, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, добавл ют аммиак до аммиачной реакции, экстрагируют хлороформом, промывают объединенные э«ст ракты водой, сушат сульфатом натри , фильтруют через окись алюмини , как в примере 11, и кристаллизуют в форме хлоргидрата. Выход 2,5 г (69,5%), т. пл. ,238-240° С.

Аналогично получают Ы-(фу.рилметил)морфИНаны , в которых R-водород, перечисленные в таблице.

Приведена т. пл. хлоргндрата.

Предмет и з о б ip е т е и «  

Способ получени  N- (фурилметил) -морфи аноз общей формулы

где R-водород, метил или ацетил;

RI- водород, метил «ли этил, или их солей , отличающийс  тем, что морф-инан общей формулы

N-H

15

//

20 В которой R2 - водород, алкил, аралкил или ацил, обрабатывают формальдегидом и производным фурана общей формулы

.IJC h

0

25

где Z - водород, метил, эпил илй заместитель, который мож«о перевести в водород, метил или этил, с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли извест HbiMii 1БриемаМИ.