SU629883A3 - Способ получени винкамона и/или винканола их рацематов или оптическиактивных антиподов - Google Patents
Способ получени винкамона и/или винканола их рацематов или оптическиактивных антиподовInfo
- Publication number
- SU629883A3 SU629883A3 SU731976298A SU1976298A SU629883A3 SU 629883 A3 SU629883 A3 SU 629883A3 SU 731976298 A SU731976298 A SU 731976298A SU 1976298 A SU1976298 A SU 1976298A SU 629883 A3 SU629883 A3 SU 629883A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- substance
- solution
- filtered
- washed
- vincamone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИХ. РАЦЕМАТОВ ИЛИ ВИНКА.МОНА И/НЯИ ВИНКАНОЛА, ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ
где Т - водород, а этил, наход щийс в положении 1, и атом водорода, наход шийс в положении 12 в, либо оба сто т в положении oG , либо оба в положении /3
или его оптически изомер
подвергают взаимодействию с карбонатом серебра в присутствии органического раст .ворител при температуре кипени реакционной среды и из полученной реакционной смеси выдел ют винканол и/или винкамон или реакционную смесь, содержащую камон и винканол, восстанавливают алюмо: гидридом лити и выдел ют целевой проi дукт в свободном вице в виде рацемата ; или оптически акт шного антипода.
Процесс окислени провод т преимущественно с использованием ксилола в качестве органического растворител ,
П. р и м е р 1. 2,ОО г (0,0087 моль цис 1-этиг1-1--(2-окси-карбонилэтил) ,2,3,4,6,7,12,12в-октагидроиндоло {2,3-«|х:инолизина суспендируют в 100 мл ксилола и к суспензии добавл ют 12 г осажденного на носителе карбоната серебра (5О% карбоната серебра на целите). Смесь кип т т в атмосфере азота и при посто нном перемешивании в течен:ие 8 ч, После этого гор чий раствор фильтр;)аот, промывают три раза (по ЗО мл) 5%-ным раствором 1сарбоната натри и выпаривают при пониженном давлении. ПолучаЮТ 1,О5г вещества, которое вл етс смесыо и состоит из рацемического винкамона и рацемического винканола, К смеси добавл ют 40 мл диэтилового эфира и затем отфильт ровывают нерастворимые кристаллы От фильтрованные кристаллы перекристаллизовывают из метанола. Выход (i) винкамона (эбурнамонина), 0,5 г (29,5%), т. шт. 2О1-202 С при скорости нагрева 4С/мин. Найдено, %: С 77,48; Н 7, 9/74. .° 294,4) Вычислено, %: С. 77,52; Н 7,53;W 9,52. Эфирный маточный раствор обрабатывают с помощью препаративной хроматографии в слое, причем в качестве адсорбента примен етс силикагель PF 254-366 и в качестве растворител смесь бензолме- танол в соотношении 14;2. Полученное вещество перекристалл изовываю т из sijmpa. Выход (±) - вииканола 0,2 г (16%), т. пл. 163-164 С (с разложением), скорость нагЦэева 4 С/мин. Пример 2. Поступают аналогично примеру 1, но полученные после окисле-, ки , проводимого в ксилоле, О,О5 г вещества раствор ют в 1ОО мл эфира и к раствору добавл ют 0,09 г лнтийалюминийгтгЩрнда , Затем раствор кип т т в течение 30 мкн при кип чении.
По окончании восстаЕговлени избыток реагента разлагают путем добавки 0(2 мл воды, отфютьтровывают выпадающий осадок и промывают эфиром. Фьшьтрат и промывную жццкость объедин ют, сгущают и вы- кристаллизовьшают продукт. Выход (±) -вин,канола 0,85 г (55,0%). т. гш, 163164 С, скорость нагрева 4 С/мин,
Claims (2)
- Пример 3. 147 г (0,5 моль) ()-винкамона раствор ют в 2600 мл тетрагид .рофурана и раствор охлаждают с помощью сухого льда до --20 С, В токе добавл ют 33,3 г (0,94 моль) литийалюминийгидрида . Реакционную сьлесь нагревают до комнатнор - температуры и перемешивают в, течение 2 ч. Затем прикапы вают осторожно при охлаждении лед ной водой 6О-62 мл воды. Если при добавлении еще некоторого количества воды выделени газов не происходит, реакционную смесь фильтруют и промывают тетрагидрофураном . Затем раствор осветл ют с помощью активированного угл , уголь от фш1ьтровывают и раствор выпаривают в вакууме досухНе Получают 155 г в зкого, пенистого вещества. Это вешество вл етс cMecEJO ( + ) -винканопа и ()---изовинка- нола и соотношение приблизительно 3:1 {. 28-31 (1%, хлороформ). Анализ методом тонкослойной хроматографии: адсорбент - PF 254; растворитель Д11ХлорметаЕ1 и метанол в соотноше- нии 2ОО:1; значение К|. .- ( + ) ™винканол 0,2„ (+)-кзот таканол 0.25, (-)-вии:камон , Полученн 1О смесь из винканола к изовинканола эпимеризуют следующим образом ,, Полученные 155 г вещества раствор ют в смеси из -800 кш трет-бутанола и 88 г Т1)ет-бутилата кали , Раствс-р кип т т в тече-кие 10 мш-: , затем охлаждают и устанавлгтают его рН с помощью 50%™ной уксусной кислоты 8s5. Нюкнюю фазу удал ют путем декантации, остаток промывают Незначительным количеством трет-бутанола и затем снова декантируют. Объединенные трет бутанольные фазы выливают в 1800 мл охлажденкрй воды. Под действием огашнщени выдел етс в зкое, мазеподобное в гщество, которое после застывани отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды и затем высущивают. Полученные 133 г вещества раствор ют при нагревании в 550 мл толуола, от(|)Ш1ьтроБывают механические примеси и удал ют еще тлеющиес в растворе следы воды путем азеотропной перегонки при атмосферном давлении. Выпаривание в вакууме продолжают вплоть до выделени вещества. Гшсле охлаждени вещество отфильтровывают, промывают пе ролейным эфиром и затем высушивают. Выход (+) - винканола И5,5 г (78%), д 92-94 а%, хлороформ), т. пл. т, пл, 174-176°С, Путем обработки маточного толуольного раствора получают еще 29,6 г (2О%) продукта, т. пл. 174-176°С, otj 8688 (1%, хлороформ). Пример 4, 10,0 г (0,0342 моль ( +)-виикамона и 12,2 г (0,0342 моль) () -дибензоипвкнной кислоты раствор ют в 150 мл дихлорметана, К раствору дл затравки добавл ют небольшое количество (-) -винкамон-(-)дибензаилтартрата. Раст вор с.затравкой оставл ют сто ть, Выпадающие кристаллы отфильтровывают, раствор ют в диметклформамвде и устанавливают значение рН раствора 9 водным аммиаком . Выделившеес вещество отфильт- ровывают промывают водой и затем высу шивают. Получают 4,2 г (84%) (-)-винкамона , который плавитс при 173-176 С М 2 96°, Пример 5, Разделение рацемата (+)-1этил-1-(окси 2-метоксикарбонилэтш1 -1,2,3,4,в,7,12Д2в-октагидроиндоло (2,3-а) хиназолина, Указанное соединение раздел ют на его оптические изомеры описанным в примере 4 способом, (-)-1-Этш1-1-(2-окси-2-метоксикарбонш1этил )-1,2,3,4,6,7,12,12 -октагидроиндоло 2,Э-аТхинрлизин-(-)-дибензоилтартрат плавитс при 151155°С .М§- 110°, ( -)-1-Этил-1-(2-окси-2 -метоксикарбонилэтш: )1,2,3,4,6,7,12,12в-октагидроиндоло , хинолизин получают с выходом 88%, он плавитс при 231-235°С, М -102 Пример 6, 2,00 г (0,ОО87 моль) цис-3-зтил-2-(2-oкcи-2-кapбoкcикapбoншlэтшI )-1 ,2,3,4,6,7,12,12в-октагидроиндоло Г2,3-aj хинолизина суспендируют в 1ОО мл ксштола и к суспензии добавл ют 12 г осажденного на носителе карбоната серебра (50% карбоната серебра на целите ). Смесь кип т т в атмосфере азота и при посто нном перемешивании в течение 8 ч. После этого гор чий рйствор фильт- руют, промывают три раза (по 30 мл) 5%-ным раствором карбоната натри и выпаривают при пониженном давлении. Получают 1,О5 г вещества, которое вл етс смесью и состоит из рацемического винкамона и рацемического винканола, К смеси добавл ют 40 мл диэтилового эфира и затем отфильтровывают нерастворимые кристаллы . Отфильтрованные кристаллы перекристаллизовывают из метанола. Выход (+)-винкамона 0,5 г (29,5%), т. пл, 2012О2 С при скорости нагрева 4 С/мин, Найдено,%: С 77,48; Н 7,51;N 9,74, 294,4), Вычислено, %: С 77,52; Н-7,53; N 9,52, Эфирный маточный раствор обрабатьгаают с помощью препаративной хроматографии в слое, причем в качестве адсорбента примен ют силикагель PF 254-366, а в качестве растворител - смесь бензолметанол в соотношении 14:2, Полученное вещество перекристаллизовывают из эфира. Выход (± )-винканола 0,2 г (16%), т,пл. 163-164 С (с разложением), скорость нагрева 4 С/мин, Пример 7, Работают описанным в примере 1 способом, но полученные после окислени , проводимого в ксилоле, 1,05 г вещества раствор ют в 10О мл эфира и к раствору добавл ют 0,09 г ли- тнйалюминийпщрнда. Затем раствор кип т т в течение ЗО мин, с обратным холодгшьником . По окончании воортановлени избыток реагента разлагают, добавл 0,2 мл воды , отфильтровывают выпадающий осадок и промывают эфиром. Фильтрат и промывную жидкость объедин ют, сгущают и выкристаллизовывают продукт. Выход ( + ) -винканола 0,85 г (55,0%), т, пл, 163164 С, скорость нагрева 4 С/мин, Формула изобретени 1, Способ винкамона и/иди винканола общей 4х)рмулы где % - кислород и/или он атом одорода, наход щийс в положении 3, и этиЛьна группа, наход ща с в положении 16, либо оба состо т в положении о;, лио оба в положении, их рацематов или оптически активых антиподов, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, соединение общей формулы . ноос-сн-снг ОН, где R - водород, а этильна группа, наход ща с в положении 1, и атом водорода , наход щийс в положении 12В|, либо оба сто т в положении оС, либо оба в поло жении Д, или его оптически активный изомер подвергают взаимодействию с карбонатом 6 38 серебра в присутствии органического растворител при температуре кипени реакционной среды и из полученной реакционной смеси выдел ют винканол и/или винкамон или реакционную смесь, содержащую винкамон и винканол, восстанавливают алюмогидридом лити и выдел ют целевой продукт в свободном виде, в виде раиематаилиг .оптически активного антипода.
- 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с тем, что в качестве органического растворител используют кса1ол. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе; 1. Патент ФРГ № 1795146, кл. 12р 11/01, 13.04.72. .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HURI492A HU166766B (ru) | 1972-12-08 | 1972-12-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU629883A3 true SU629883A3 (ru) | 1978-10-25 |
Family
ID=11000909
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU731976298A SU629883A3 (ru) | 1972-12-08 | 1973-12-07 | Способ получени винкамона и/или винканола их рацематов или оптическиактивных антиподов |
SU762406242A SU589923A3 (ru) | 1972-12-08 | 1976-10-05 | Способ получени винкамона или винканола в виде рацемата или оптически активного изомера |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762406242A SU589923A3 (ru) | 1972-12-08 | 1976-10-05 | Способ получени винкамона или винканола в виде рацемата или оптически активного изомера |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5147720B2 (ru) |
AT (1) | AT341686B (ru) |
BE (1) | BE808245A (ru) |
CH (2) | CH591482A5 (ru) |
DD (1) | DD108091A5 (ru) |
FR (1) | FR2209757B1 (ru) |
GB (1) | GB1440634A (ru) |
HU (1) | HU166766B (ru) |
PL (1) | PL94163B1 (ru) |
SE (2) | SE408646B (ru) |
SU (2) | SU629883A3 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2381048A1 (fr) * | 1977-02-22 | 1978-09-15 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de 20,21-dinoreburnamenine, un procede pour leur preparation et leur application comme medicaments |
HU182411B (en) * | 1981-11-03 | 1984-01-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing eburnamonine derivatives |
HU187139B (en) * | 1982-06-30 | 1985-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing new eburnan derivatives |
HU191403B (en) * | 1984-04-02 | 1987-02-27 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for preparing new, raceme and optically active 14-hydroxyimino-eburnane |
-
1972
- 1972-12-08 HU HURI492A patent/HU166766B/hu unknown
-
1973
- 1973-11-21 AT AT974773A patent/AT341686B/de active
- 1973-12-03 DD DD175062A patent/DD108091A5/xx unknown
- 1973-12-04 CH CH994076A patent/CH591482A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-04 CH CH1693273A patent/CH593973A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-05 FR FR7343390A patent/FR2209757B1/fr not_active Expired
- 1973-12-05 BE BE138536A patent/BE808245A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-06 SE SE7316516A patent/SE408646B/xx unknown
- 1973-12-07 PL PL1973167132A patent/PL94163B1/pl unknown
- 1973-12-07 SU SU731976298A patent/SU629883A3/ru active
- 1973-12-07 GB GB5687373A patent/GB1440634A/en not_active Expired
- 1973-12-08 JP JP48137274A patent/JPS5147720B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-10-05 SU SU762406242A patent/SU589923A3/ru active
-
1977
- 1977-03-02 SE SE7702331A patent/SE415884B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SU589923A3 (ru) | 1978-01-25 |
HU166766B (ru) | 1975-05-28 |
FR2209757B1 (ru) | 1977-09-30 |
CH591482A5 (ru) | 1977-09-30 |
SE415884B (sv) | 1980-11-10 |
CH593973A5 (ru) | 1977-12-30 |
SE408646B (sv) | 1979-06-25 |
GB1440634A (en) | 1976-06-23 |
BE808245A (fr) | 1974-03-29 |
DD108091A5 (ru) | 1974-09-05 |
ATA974773A (de) | 1977-06-15 |
FR2209757A1 (ru) | 1974-07-05 |
AT341686B (de) | 1978-02-27 |
SE7702331L (sv) | 1977-03-02 |
JPS49133400A (ru) | 1974-12-21 |
PL94163B1 (ru) | 1977-07-30 |
JPS5147720B2 (ru) | 1976-12-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU577983A3 (ru) | Способ получени 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
SU629883A3 (ru) | Способ получени винкамона и/или винканола их рацематов или оптическиактивных антиподов | |
US4222970A (en) | Process for producing phosphonomycin | |
SU1181543A3 (ru) | Способ получени производных 2-(тиенил-2)-или 2-(тиенил-3)этиламина | |
SU533334A3 (ru) | Способ получени стереоизомеров 1-/11-(о-хлорбензил)-21 -пиррил/-2-ди-втор-бутиламиноэтанола | |
SU1282816A3 (ru) | Способ получени кристаллической соли @ -6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты и @ -(+)-(1-фенетил) амина или @ -(-)-эфедрина | |
SU554816A3 (ru) | Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов | |
US3024231A (en) | Racemization of d- and l-isomers of alpha-amino-epsilon-carprolactam | |
SU1516008A3 (ru) | Способ получени азетидин-3-карбоновой кислоты или ее солей | |
US3268541A (en) | Process for producing 2-phenyl-(or substituted 2-phenyl-) 1, 3-di (4-pyridyl)-2-propanols | |
US2875227A (en) | Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
SU506293A3 (ru) | Способ получени алкил-5-амино-10-дигидро-10,11-дибензо-( )-азепинов | |
US2812326A (en) | Purification of bis-dehydroabietyl-ethyelenediamine-di-penicillinate | |
US2764612A (en) | Process for preparing salts of glutamic acid | |
US4062839A (en) | Resolution of α-amino-e-caprolactam optical isomers | |
US4304918A (en) | Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives | |
JP2680683B2 (ja) | ソラネシルアミン誘導体の製造方法 | |
JPS62249963A (ja) | N−(スルホニルメチル)ホルムアミド類の製造法 | |
SU543347A3 (ru) | Способ получени -(гетероарил-метил) бензоморфанов или = морфинанов | |
SU1237080A3 (ru) | Способ получени полиморфа @ 5- @ 3- @ 2-(2,2,2-трифторэтил)-гуанидино @ -пиразол-1-ил @ -валерамида | |
US2792413A (en) | Resolution of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
SU691081A3 (ru) | Способ получени производных аминобензойной кислоты или их солей | |
SU382637A1 (ru) | О п и сан не изобретения382637 | |
JPS627909B2 (ru) | ||
SU596583A1 (ru) | Способ получени 2-замещенных-4-оксо6-ацилокси-1,3,4-тиазинов |