SU506293A3 - Способ получени алкил-5-амино-10-дигидро-10,11-дибензо-( )-азепинов - Google Patents

Description

гае R имеет вышеуказанные значени , подвергают ;взаймодействию с амидом щелочного металла IB среде органичеакого растворител  с .последующей каталитической гидрогенизацией полученного при этом соединени  и -выделением .целевого продукта известными прием аМИ.

В качестве амида щелочного -металла используют , например, калийамид, 1нат1рийа1мид или литийамид, которые получают взаимодействием амина непосредственно со щелочным -металлом или органометаллически-м соеди ением , например фениллитием, нафтиллитием , нафтилнатрием. Особенно предпочтительны иатрийамид или литийамид, полученные 1взаимадействием со 1втаричными амипаМИ , наприме-р 1пиперидином, диметиламИНом, диэтиламином, N-метиланилоном. Амид металла ввод т -в -количестве in-o -меньщей мере 1 моль ,на 1 молъ обрабатываемого нитрила. В .ка-честве ортаничеокого инертного растворител  иопользуют апрот-онный пол р-ный инертный :в усло1ви х реакции -растворитель, например тетрагидрофура , диметилформамид , днметокси-1,2-этан, диоксан. Растворителем может также -служить гекса(метилфосфотриамид , примен емый отдельно -или в смеси с одним из выщеуказанных ра-створителей, ил-и с алифатическим или ароматическим углеводородом, например гвксаном, бензолом, толуол-ом. Е-сли дл  получени  амида .металла и-спользуют жидкий амин, в ча-спности пиперидин , то реак-пию цикл-изаци-и нитрилов общей .формулы II провод т в из-бытке указанного амина. В -этом случае получают амид щелочного металла в избытке амина, а затем добавл ют .нитрил общей формулы II.

Реакцию -взаимо-дейсгви  антронилонитрила общей фомулы П с амидом -металла провод т 1при температуре от -25° С до +50° С, .предпочтительно .при 20-40° С.

Продукт циклизации, . правило, не выдел етс  и каталитическа  гидрогенизаци , котора   вл етс  вторым этапом способа, .может быть осуществлена непосредственно в. реа-кциоиной массе -в присутст1вии обыч-ных катализаторов гидрогенизации, напри-мер паллади , ллатины, роди , рутени , никел  и ни1келевого скелетного -катализатора гидрогениза .ции, при 20-150° С   давлении водорода до 150 бар. Полученный в результате этой реак-цип амин затем отдел ют и очищают, в-озможно в виде солей.

Пример 1. .В баллон емкостью 500 см загружают в атмосфере азота 5,7 г «афталена . 70 см безводного тет1рагидроф-ура.на и 0,630 г лити  -в гранулах, а затем охлаждают до 0° С. Далее до.бавл ют раствор 4,80 г диметиламина в 100 см тетраги.дрофурана и выдержи1вают при 0° С в течение 1 час. После этого температуру .повышают до 30°-С и авод т растаор 9,90 г М-метил-Ы-о-толилантранилонитрила в 20 тетрагидрофурана. Ч-ерез I час -смесь охлаждают до лри-мерно 3° С

ваиной (лед/а-цетон) и затем в нее медленно добавл ют 10 см без1вадного этилового апирта.

Реакционную ма-ссу желтавато-зеленоватого цвета внос т в охлажденный до 0° С автоклав , продуваемый потоком азота, в которо.м находитс  1 г .никелевого скелетного .катализатора гидрогенизации в виде взвеси в 50 см тетрагидрофурана. Затем обогащают .потоко-м аммиака, после чего устанавливают в автоклаве давление водорода 50 бар и нагревают до 90° С в течение 2 час. После охлаж.дени  и продувани  азото.м добавл ют 3 см воды, переливают реа.кционную -массу, нагревают с

обратным холодильнико.м 45 мин, фильтруют и промывают -осадок на фильтре дважды по 15 см тетрагидрофурана в п,одолретом состо .нии. Фильтрат охлаждают в лед ной ванне и медленно .добавл ют 10 н. водный

раствор сол ной кислоты, довод  рН до.5-6, и затем еще 30 мин выдерживают во льду. Твердый .продукт отдел ют фильтрованием, промывают 4 раза по 20 см тетрагидрофурана и сушат при давлении .20 мм рт. ст. Получают 10,07 г хлоргидрата метил-5-ами.но-10ди-гидро-10 ,11-дибвнзо-(6,/)-азепина, т. пл. (с разл.) примерно при 27-0° С. Выход 86,8%.

N - Метил-М-о-толилантранилонитрил (исходный ) можно получить следующим обраЗО .М.

.-в автоклав емкостью 500 см загружают 56,8 г N-o-толИлантраниловой кислоты, 92,5 г гексаметилдисилазана и 0,75 г хлорида алюмини  и после продувки азото.м нагревают при aiBTOrsH-HOM давлении IB течение 2 час при 260° С. Охлажденную реакщионную смесь экстрагируют 1000 см этилового спирта, эфирный слой про-мывают 4 раза по 100 см

„ 10%-ньгм раствором карбоната натри , а затем водой .до нейтральности. Далее -сушат над сульфатом натри , фильтруют, после чего выпаривают эфир -фильтрата. Полученный твердый продукт коричневого -цвета терекриg сталлизовывают из 100 см гексана. Получают 44,1 г белого порошка, т. пл. 74° С, -который идентифицируют ИК спектрографией и  дерным магнитным резонансом. Продукт  вл етс  N-0-толила.нтранилонитрилом. Вы0 ход -85 %.

В колбу, сна-бженную вертикальным холодильником и трубкой (подвода, загружают 20,8 г N-o-толилантранилонитрила и 160 см ацетона, затем нагревают до 40°С и медленно добавл ют 9,34 г гидроокиси кали  в .порошке (в виде поташа 80%-ной гидроокиси кали ). Смесь выдерживают -при перемешивании и 40° С. В течение 20 мин pacTiBop окрашнваерс  IB красный цвет. Затем IB течение

0 36 мин прили1вают раствор 13,-5 г метилсульфата IB 40 см ацетона и -продолжают перемешивать при 40°-С 2 час. .Далее отгон ют ацетон, остаток разбавл ют в 250 мл 1ВО.ды, после чепо трижды экспрагируют 80 слг диэтилового опирта. Собранные эфирные слои