SU576939A3 - Способ получени карбаматов 4 -окси-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0,3,7)-деканов - Google Patents

Description

подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы 1У где R 5 имеет указанные выше значени , или со сложным эфиром или хлорангидридом карбаминовой кислоты формулы У RsNHCORb где RS имеет указанные выше значени , Re - атом хлора или алкоксигруппа, в присутствии катализатора при температуре 20-200° С. Восстановление провод т алюмогидридом лити  в среде абсолютного эфира при кип чении. Процесс взаимодействи  соединени  TII с изоцианатом провод т в среде органического растворител , ароматического углеводорода, например бензола в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора при температуре 20-80° С. Взаимодействие соединени  TTI с хлорангидридом карбаминовой кислоты провод т в среде ароматического углеводорода, например бензола, при температуре кипени  растворител , в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора. Взаимодействие соединени  III с эфиром карбаминовой кислоты провод т в присутствии изопропианата алюмини  в качестве катализатора прщ температуре 100-180° С в вакууме водоструйного насоса. П р и м е р 1. Синтез - 4й:- окси - 8 - метокси - 3-метил - 10 - метилен - 2,9 - диоксатрицикло - (4,3,1,) - декана. 9,56 г 8 - метокси - 3 - метил - 10 - метилен - 2,9 диоксатрицикло - (4,3,1, ) - декан - 4 - он раствор ют в 150мл сухого эфира и раствор в атмосфере азота, медленно прикапьшают к суспензии 2,2 г литийалюминийгидрида (LiAIH4) в 150мл сухого эфира. Кип т т в течение одного часа, затем охлаждают до 200° С и содержимое выливают в воду со льдом. После добавки сульфата аммони  экстрагируют многократно эфиром. Объединенные эфирные выт жки сушат над сульфатом натри , обесцвечивают животным углем, фильтруют и упаривают в вакууме. Выход 9,3 г кристаллов, т.е. 96,4% от теоретич. Пример 2. 8- Метокси - 3 -метил - 10 (4,3,1,) -метилен - 2,9 - диоксатрицикло -декан- 4а- этилкарбамат. 5,4о: - окси - 8 - метокси - 3 метил - 10 (4,3,1,) -метилен - 2,9 - диоксатридикло -декана раствор ют в 50 мл сухого бензола и после добавки 2,5 мл этилизодианата и 3 капель лед ной уксусной кислоты перемешивают в течение 1,5 ч при 60° С. После кипени  на следующий день упаривают бензол при комнатной температуре, причем остаток кристаллизуетс . Выход сырого 8 - метокси - 3 - метил - 10 - метилен - 2,9 - диоксатрицикло (4,3,1,0 ) - декан- 4- зтипкарбамата 6,7 г, т.е. 99,5% от теоретич. Примерз. Получение 4Q - окси - 8 - метокси3 ,10 - диметил - 2,9 - диоксатридикло 4 ,3,1,) - декана. 4 г 3,10 - днметил - 8 - метокси - 2,9 иоксатрицикло - (4,3,1,)-декан - 4 - она ос танавливают LiAIH4 в сухом эфире аналогично римеру 1, щзичем получают 4 а окси - 3,10 иметил - - метокси - 2,9 - диоксатрицикло 4 ,3,1,) - декан практически с количественным ыходом 4,0 г. П р и м е р 4. Получение 8 - метокси - 3,10 иметил - 2,9 - диоксатрицикло - (4,3,1,0 ) екан- 4а- этилкарбамата. 5,0 г 4 - а - окси - 8 - метокси - 3,10 - диметил ,9 - диоксатрицикло - (4,3,1,) - декана и 5 мл тилизоцианата раствор ют в бензоле и смешивают небольшим количеством лед ной уксусной кисоты , вз той в качестве катализатора. Присоедиение этилизоцианата, к спирту до соответствуюего карбамата проходит количественно через есколько часов. Содержимое нейтрализуют биарбонатом натри , затем промывают водой и бенольную фазу после осушки упаривают. Выход 8 етокси - 3,10 - даметил - 2,9 - диоксатрицикло (4,3,1,0 ) декан- 4о: - этилкарбамата практически оличественный. Пример 5. 4а- N- Аллилкарбамоил - 3 метил - 10 - метилен - 8 - метокси - 2,9 диоксатридикло- (4,3,1,) - декана. 5,0 г 4а - окси - 3 - метил - 10 - метилен - 8 метокси - 2,9 - диоксатрицикло - (4,3,1,0 ) декана и 6,5 г алпнлизоцианата раствор ют в 70 мл сухого бензола и 24 ч кип т т с обратным холодильником . Затем реакционную смесь упаривают под вакуумом, остаток смедшвают с 50 мл этанола дл  удалени  избыточного аллилизоцианата и снова упаривают в вакууме, после чего смешивают со 150мл воды и экстрагируют эфиром 4 раза по 100 мл. Объединенные эфирные выт жки сушат над сульфатом магни , добавл ют уголь и после фильтрации упаривают под вакуумом. Получают 7,5 г кристаллического сырого продукта. После перекристаллизадаи из смеси эфир-гексан (Г.9, по объему ) получают 4,5 г белых кристаллов (71,5% от теории). CisHjiNOj, MQQ.Bec 295,35, т.пл. 98-101° С (по Кофлеру), а + 38° (метанол). П р и м е р 6. 4а- N - Аллилкарбаминоил - 3,10- диметил - 8 - метокси - 2,9 - диоксатрицикло (4,3,1,) - декан. 4,5 г 4 а - окси - 3,10 - диметил - 8 - метокси 2 ,9 - диоксатрицикло - (4,3,1,0 )-декана вместе с 4 г аллИ1 изоцианата при добавке нескольких капель лед ной уксусной кислоты нагревают в бензоле в течение 24 ч при 50-60° С и далее аналогично примеру 1. После перекристаллизации (6,0 г) сырого продукта из смеси н - гексан - эфир (1:9 по объему) получают 4,2 г белых кристаллов (67% от теории). Ci6Hj3NOs,.Mgn.Bec 297,35, т.пл. 56-58°С (по Кофлеру), а 32° (метанол). II р и м е р 7. 4 а - N - Циклогексилкарбаминоил - 3,10 - димегил - 8 - метокси - 2,9 - даоксатри .цикле - (4,3,l.f/) - декан. 5 г 4 а - окш - 3,10 - диметал - 8 - метокси - 2,9 дноксатрицикло - (4,3,1, - декана с 5 г циклогек силишциа ата в 70 мл бензола при добавке 3 капель уксусной кислоты кин т т с обратным холодилышком в течение 6 ч. Постунают аналогично примеру 1. Выпавший маслообразный сырой продукт перекристаллизовьшают из н - гексаЕШ. Получают белые кристаллы . Выход 6,2 г (78%от теоретического). С18Н29МО5,мол. вес. 339,43, т.нл.- 109-110 С (по Кофлеру), а : -26° (метанол). П р и м е/р 8. 4а; - Циклогексилкарбаминоил - 3 - метил - 10 - метилен - 8 - метокси -даоксатрицикло- (4,3,1,) - декан. 6,5 г 4а - окси - 3 - метил - 10 - метилен - В -метокси - 2,9 - диоксатридикло - (4,3,1,) -декана подвергают взаимодействию с 15 г циклогексилоцианата в бензоле аналогично примеру 4. Так как конечный продукт нельз  перекристаллизовывать , очистку провод т хроматографией на кизельгеле на толстослойных пластинках (17 пластин 20x20; растворитель: и - гексан, зтиловый эфир уксусной кислоты, и - пропиловый спирт 70:24:5 по объему). . Выход 5,5 г бесцветного масла, т.е. 59% от теоре тического. CigHj NOs, мол. вес. 337,40, +62 ( метанол). П р и м е р 9. Получение 8 - метокси - 3,10 -диметил - 2,9 - диоксатрицикло - (4,3,1,0 ) декан- 4а- циклогексилкарбамата. В раствор 4,45 г циклогек сила мина в 50 мл бензола при охлаждении пропускают НС1-газ до тех пор, пока осадок не высадитс  полностью. Суспензию гидрохлорида циклогексиламина в бензоле при перемешивании обрабатывают 50 мл 20%-ного раствора фосгена в толуоле и 6 ч кип т т с обратным холодильником, образуетс  прозрачный раствор хлорангидрида ииклогексилкарбаминовой кисоты . Затем реакционную смесь охлаждают, осторожно нейтрализуют Г)ензолы1ым раствором тризтиламкна и обрабатывают расшором 3,31 г 4 - а - гидрокси - 8 - метокси - 3,10 - даметил - 2,9 диоксатринлкло - (4,3,1,)- декана, растворенного в 20 мл бензола. После прибавлени  нескольких капель уксусной кислоты реакционную смесь кип т т с дефлегмацией при перемешивании 36 ч. После охлаждени  отфильтровывают образовавшийс  осадок и фильтрат (несколько раз) высушивают досуха, раствор   каждый раз осадок бензолом до тех пор, пока не исчезнет резкий запах циклогексилизоцианата. Неочищенный продукт 7,15 г желто-коричневого масла очищают хроматографией на колонке, заполненной кремневой кислотой: элюант--зфир и н - гексан (15:85). Получают 4,1 г чисто-белого кристаллического продукта с т. крист. И О-112° С (выход 78% от рассчитанного). Пример 10.-Получение 8 - метокси - 3 метил - 10 - метилен - 2,9 - диоксатрицикло (4,3,1,)-декан - 4- а- карбамата. 6 г 4 - а - окси - 8 - метокси - 3 - метил - 10 метилен - 2,9 - диоксатрицикло - (4,3,1,0 ) декана смешивают с 7 г этилуретана и 0,4 г изопропилата алюмини  и реакционную смесь нагревают 5 ч при 145- 152° С в вакууме 200мм рт. ст. Окончание реакции определ ют по количеству отогнанного зтанола. Перед окончанием реакции при пониженном давлении (50 мм рт. ст.) отгон ют основную часть избыточного эталуретана, при зтом образуетс  в качестве остатка коричневое застывающее масло. Маточник очищают хроматографией на силикагеле, целевой карбамат перекристаллизовывают из зтила и к - гексана, т.пл. продукта 184° С (по Кофлеру)., величина оптического вращени  (в метаноле) а 48° , выход 87,3% (от рассчитанного). Некоторые физические данные соединений, полученных в примерах или аналогично примерам , приведены в табл. 1,2.

Таблица 1

Масло

63

55

58

Масло

Масло

|3-ОН, а-Н

а-ОН, а-Н

|3-ОСОСНз а-Н

а-ОСОСНз.|3-Н

а-ОСОЫНСН(СНз)4,|3-Н

a-OCONHCHjCHj.p-H

0%

«,&. Cii, У

о.