SU643503A1 - Карбаматы 4- -гидрокси -2,9диоксатрицикло-(4,3,1,0 )деканов,про вл ющие седативно-гиппотическую активность - Google Patents

Description

р|еакцию с фосгеном с образованием эфира хлормуравьиной кислоты и продукт реагирует с соответствующим ами ном формулы 2Пример 1. Получение 4 /J -эти карбамоил-8-этокси-3-метил 10 мети лен-2,9-диоксатрицикло 4, 3, 1, декана. 4,0 г 4 J& -окси-в-этокси-З-метил-г10-метилен-2 ,9-диоксатрицикло , 3 1, Oj декана, 8 мл этилизоцианата 1Ц 0,25 мл лед ной уксусной кислоты раствор ют в 50 мл бензола и смесь кип т т с обратным холодильником в фечение 3 ч. Затем упаривают под ва Куумом досуха, остаток смешивают с (водой и экстрагируют эфиром. : Объединенные эфирные выт жки про Мывают водой, сушат над сульфатом йатри  и упаривают ,..в вакууме до по . то нного веса. Получают 4,97 г сырог Ьродукта (80,5% от теоретическо:го) . ЕГО очищают хроматографически на кизельгуре (100 г), элюиру  смесью Н гексан/эфир, причем получают 4,2 |(80,5% от теоретического) бесцвет;ного масла. Ci5H2,NO5 (мол .в . ЗЬ CL} - 55 (в метаноле) ,. т.1Ш.0«С. I П р и м е р 2 . Получение 4 /5 -ме1тилкарбамоил-3-метил 8-изобутокси;-10-метилен-2 ,9-диоксатрицикло 1 4, |3, 2, декана. ; 7,7 г 4 Р) -окси-З-метил-8-изобутил : окси-1о-метилаи-2,9-диоксатрицикло , 3,1, декада вместе с 2 ,5 мл метнлизоцианата раствор ют бензола. После добавлени  на копчирсе шпат л  ацетата фенилртути в качестве к тализатора исходную смесь кип т т с обратным холодильником .G течение 3 ч. После добавки еще 50 мл бензол упаривают в вакууме досуха. смешивают с водой остаток и многократно экстрагируют бензолом, Объе;аинен ные бензольные выт жки сушат над сульфатом натри , обесцвечивагот угл и упаривают досуха в вакууме. Полу чают 7,9 г сырого продукта. Его очищают на кизельгеле аналогично пр дыдущему примеру. Получают 5,35 г чистого продукта т.е. 79,3% от теоретического. CifaHjgNOs (мол.в, 311,38), (в метаноле), т.пл, . 0°С. Примерз, 4/Э--Я - АЛЛ ил кар бамоил-3-метил-10-метилен-8-метокси -2,9-диоксатрицикло | 4, 3, 1, декан. 5 г -4 -окси-3-метил-10 метиле -8-метокси-2,9-диоксатрицикло 4, 3 1, 0 2декана ввод т в реакцию с.ал лилизоцианатом в бензоле и обрабаты вают дальше аналогично примеру 1. Получают 7,5 г маслообразного сырог продукта. Его можно хроматографичес на 100 г кизельгел  смесью ( 80:20 по объему) так очистить, что продукт кристаллизуетс . Получают 5,0 г кристаллов (79,3% от теое т и ч R с к о 1 о ) . С I с, Ц 91 О т (МО л . в , 295.35), т„пл, 52-53 С (Кофлер) ,1.( 4б (метансмО . П р И м е р 4, Получение 4р -карбамоил- 3-метил 8-мето к си-10-метилен-2 j 9 - Ллиоксатркцикло 4 , 3 , 1, декана , 6 г 4 1Ь -окси-В--метокси-3-метил-10- метилен-2 , 9-диоксатрицикло 4, 3, If О- чдекана смешивают с 7 г этилуретайа и 0,4 г изопропилата алю№1ни  и смесь греют в течение 5 ч при 150- 1 34°с/200 мм рт.ст. Конец раакцьи мсзжно устаноБит.ь по количеству перегнанного этанола. К концу реакции отгон ют основное количество избыточного этилуретана при пониженном давлении, причем .остаетс  высоков зкий ксзлтоватый остаток. Его очищают хроматбграфичёски на кизельгеле и перекристаллизовывают из смеси этанол/четыреххлористый углерод. Выход 8-метокси-3-метил-IО-метилен-2,9-диоксатрицикло 4, 3, 1, декан 4-15-карбамата составл ет 6 г сырого продукта (87,3% от теоретического). Пример 5. Получение 4 |J -изопропилкарбамоил-3 , 10--диметил-8-ме .токси-2.9 диоксатрицикло Г 4, 3, 1, ,, П декан. 4,5 г 4р-окси-8-метокси-3, КГ-диметил-2 9 диоксатрицикло , 3 ,1, 0 декана добавл ют к раствору 10 иэопропилизоцианата в 50 мл бензола и прозрачный раствор после добавлени  5 капель лед ной уксусной кислоты оставл ют при комнатной температуре. Вслед§а этим упаривают избыток изопропилизоцнаната в вакууме с многократными добавками бензола, остаток выливают на лед ную воду и экстрагируют бензолом. После про1 1ывки бензольной выт жки водой, сушки над сульфатом натри  и упаривани  в вакууме получают желтоватое масло, которое кристаллизуетс  после очистки смесью Н-гексан, Выход чистого 3,10-диметил-8 метокси-2 ,9 диоксатрициклс 1 4, 3, 1, O-ifJ декан-4 и -изопрЬпилкарбамата 4,7 г (75% от теоретического ) „ П р и м -е р 6 . 4-р ) -ФениЛ карбамоил-3 f 10-димётил-8-метокси-2 г9-диоксатрицикло 114 , 3, 1, дек аи. 3,4 г 4 Ii окси-3,10-диметил-8 метокси-2 , 9-диоксатрицикло ,, 3, 1, дек;ана и г фенилизоцианага раствор ют в 200 мл бензола, который смешан с 10 капл ми лед ной УКС.УСНОЙ кислотыд и 15 мин греют при 60°С. Затем охлаждают до комнатной температуры и оставл ют на 24 ч. Вслед за этим упаривают в вакууме и обрабатывают аналогично примеру 1. После перекристаллизации из бензола получают 4(1 г белых кристаллов (79% от теоретического) . CigHjaNOs (мол.в. 333,3), т.пл. 1541560с , ОС «О 17« (метанол). Пример. Получение 4р -трет-бутилкарбамоил-3 ,Ю-диметил-8-метокси-2 ,9-диоксатрицикло 4, 3 1, О-J декана. 4,5 г 4/5 окси-3,10-диметил-8-. -метокси-2,9-диоксатрицикло Г 4,3,1, декана кип т т с 5 мл трет-бутилизоцианата и 3 капл ми лед ной уксусной кислоты в течение 3 ч с обратным холодильником. Работают так же, как описано в примере 5. Про дукт перекристаллизовывают из смеси эфир/петролейный эфир. Выход 5,1 г (77% от теоретического), ,- 313,37), т.кип.; 143-145 С,   О (метанол) . при м е р 8. Получение 40 -циклогексилкарб 1моил-3-метил-8-мето си-10-метилен-2,9-диоксатрицикдо 4, 3, 1, ОVJ декана.

Н 6 г 4)5 -окси-З-метил-10-метилен-8-метокси-2 ,9-диоксатрицнкло (4, 3, 1, декана кип т т в бензоле с 11 мл циклогексилиэоцианата (на кончике шпател  внос т фенилртутьацетат ) в течение 8 ч с обратным холодильником . Работают так же, как в примере 1. Получают 5 г бесцветного масла ( от теоретического) .С (мол.в. 337,4), т.кип. 4 0°С,{(;3 36 (метанол). Строение новых соединений подтверждено данными lIK-cneKTpocKonHH. в таблице представлены значени  средней летальной дозы. Результаты показывают, что 4 -карбг№1аты обадают одинаковьм действием с соответствующими 4 и -спиртами или 4/Ь -эфирами .

Claims (1)

1. Акцептованна  за вка ФРГ № 1961433, кл. 12 g 25/00, 1963.