FI56533C - Saett att framstaella nya 4alfa-karbamyloxi-8-alkoxi-10-metylen-3-metyl-2,9-dioxatricyklo(4,3,1,03,7)-dekaner - Google Patents
Saett att framstaella nya 4alfa-karbamyloxi-8-alkoxi-10-metylen-3-metyl-2,9-dioxatricyklo(4,3,1,03,7)-dekaner Download PDFInfo
- Publication number
- FI56533C FI56533C FI3983/73A FI398373A FI56533C FI 56533 C FI56533 C FI 56533C FI 3983/73 A FI3983/73 A FI 3983/73A FI 398373 A FI398373 A FI 398373A FI 56533 C FI56533 C FI 56533C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- methylene
- dioxatricyclo
- formula
- carbamyloxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
KUULUTUSjULKAISU
Α§Γα lbj (11) utläggningsskrift 56533 (^45) Patentti aySnnr Ity - -1930
Patent EiTi^elat V ' ^ (51) Kv.lk.’/Int.CI.* C 07 D 493/08 SUOMI —FINLAND (21) Petenttihakemu» — PatMUiueknlng 3983/73 (22) HakemUpilvl — Ansflknlngadag 27.12.73 (23) Alku pilvi — Giltlghettdag 27.12.73
(41) Tullut julkiseksi — Bllvlt offwtlig Qg qQ
Patentti- ja rekisterihallitus ^ Nihttvik,.panon ja kuuLjulkalaun pvm.-
Patent· OCh registerstyrelsen Antökan utlagd och utl.ikrlftan publkarad 31.10.79 (32)(33)(31) Pyydetty atuolkaui —Begird prlorltet 08.02.7 3
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2306ll8-9 (71) Kali-Chemie Pharma GmbH, Hans-Böckler-Allee 20, 3000 Hannover,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Peter Willibrord Thies, Hannover, Saksan Liittotasavalta-Förbunds-republiken Tyskland(DE) (7^0 Oy Borenius & Co. Ab (5*0 Tapa valmistaa uusia 4a-karbamyylioksi-8-alkoksi-10-metyleeni-3-metyyli- 2,9-dioksatrisyklo/l+, 3,1,0^7/-dekaaneja - Sätt att framställa nya Uct-karbamyloxi-8-alkoxi-10-metylen-3-metyl-2,9-dioxatricyklo/4,3,l,03»77~ dekaner
Keksinnön kohteena on tapa valmistaa uusia 4a-karbamyylioksi-8-alkoksi- “ 3 7 10-metyleeni-3-metyyli-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0 ’ _7-dekaaneja, joiden yleinen kaava on
R10 H
*"· ' fe 0C0NHR2 H
jossa kaavassa tarkoittaa metyyli- tai etyyliryhmää, ja R2 tarkoittaa vetyä, 1...4 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää, alkyyli-, syklohek-syyli- tai fenyyliryhmää.
Keksinnön mukainen menetelmä tunnetaan siitä, että 8-alkoksi-3-metyyli- — o n 10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0^9 _7-dekaani-4-oni, jonka yleinen kaava on 2 56033 jossa kaavassa tarkoittaa samaa kuin edellä, pelkistetään metalli-hydridien avulla sinänsä tunnetulla tavalla 4a-hydroksi-8-alkoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0°* _7-dekaaniksi, jonka yleinen kaava on
R1°SC1 H
CH (III)
ψ/// OH H
jossa kaavassa tarkoittaa samaa kuin edellä, jonka jälkeen saatu kaavan III mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan sinänsä tunnetulla tavalla a) kaavan R2NCO mukaisen isosyanaatin kanssa, jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, tai b) kaavan R2NHCOR2 mukaisen karbamiinihappoesterin kanssa, jossa kaavassa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä ja R3 alkoksiryhmää, jonka jälkeen muodostunut kaavan I mukainen karbamyylioksiyhdiste eristetään.
Lähtöaineina käytettyjen kaavan II mukaisten 8-alkoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0°’ _7-dekaani-4-onien valmistus on esitetty DE-patenttijulkaisussa 20 27 890. Nämä yhdisteet pelkistetään sinänsä tunnetulla tavalla (Tetrahedron Letters, nr 35 (1970), 3087...3090) metallihydridien avulla kaavan III mukaisiksi 4a-hydroksi- 8-alkoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1 ,0°’ _7-dekaaneiksi, jonka jälkeen nämä yhdisteet sinänsä tunnetulla tavalla saatetaan reagoimaan isosyanaattien tai karbamiinihappoestereiden kanssa kaavan I mukaisiksi uusiksi 4a-karbamyylioksi-8-alkoksi-3- 3 r r r τ τ
D03J J
_ 3 7 metyyli-10-metyleeni-2, 9-dioksatrisyklo/ 4-,3,1,0° * _7~dekaaneiksi.
Näillä uusilla, kaavan I mukaisilla 4a-karbamyylioksiyhdisteillä on uudenlainen, voimakkaasti rauhoittava tai jopa narkoottinen vaikutus, kun taas DE-patenttijulkaisusta 19 61 433 tunnetuilla läheisillä 46-hydroksi- ja 4$-asyylioksiyhdisteillä on keskushermostoa rauhoittavia ja verisuonia laajentavia vaikutuksia.
Tämä uudenlainen rauhoittava ja jopa narkoottinen vaikutus esiintyy yhdisteitä sekä laskimonsisäisesti ja vatsaontelonsisäisesti että myös suun kautta annettaessa vaikuttaen nopeasti ja luotettavasti, kun yhdisteitä annetaan annoksina, jotka ovat vain murto-osa niiden LDgg-määrästä. Narkoottinen vaikutus eroaa tunnettujen para-pulmonaa-listen narkoottisten aineiden vaikutuksesta tehokkaalla annostus-alueella seuraavasti: 1) vaikutuksen nopeampi alkaminen suun kautta annettuna 2) kouristusta vastustavien vaikutusten puuttuminen 3) barbituraatteja tehostavien vaikutusten puuttuminen sen jälkeen, kun on annetta yhdisteiden narkoottisia annoksia, 4) nopea eliminoituminen ja biomuuttuminen 5) erikoisesti siinä suhteessa, että puuttuu depressiivinen vaikutus vasomotorisiin- ja hengityskeskuksiin sellaisia annoksia käytettäessä, jotka kykenevät aiheuttamaan jopa tunnin kestäviä narkooseja ilman, että käytetään muuta lääkintää.
Pienillä annoksilla aiheutetut narkoositilat muistuttavat fysiologista unitilaa, koska koe-eläimet pysyivät herätettävinä. Keksinnön mukaiset aineet täyttävät täten ne ehdot, jotka unitutkimuksen uusimpien tulosten mukaan asetetaan ihanteelliselle unilääkkeelle.
Hyvä resorboitumiskyky suun kautta annettuna ja vaikutuksen nopea alkaminen ovat ehtoja, jotka nykyään on asetettava erikoisesti myös unilääkkeelle ja rauhoittavalle lääkkeelle. Tietämämme mukaan ei kuitenkaan tähän asti tunneta mitään unilääkettä tai rauhoittavaa lääkettä, jolla lisäksi vielä olisi se etu, että se ei tehosta barbituraattien vaikutusta. Huolimatta suuresta määrästä markkinoilla olevia parapulmonaalisia narkoottisia, uni- ja rauhoittavia lääkkeitä on barbituraattien ryhmällä yhä suurin osuus markkinoista, ja on olemassa todellinen tarve barbituraatteja sisältämättömistä unilääkkeistä, narkoottisista lääkkeistä ja rauhoittavista lääkkeistä.
56533 μ
Kahden keksinnön mukaisesti valmistetun yhdisteen narkoottinen vaikutus ja myrkyllisyys on esitetty seuraavassa taulukossa 1, jossa näitä arvoja myös verrataan 4«*-hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-“ 3 7 dioksatrisyklo/ 4,3,1,0 ’ _7-dekaanin vastaaviin arvoihin.
Taulukko 1 ΙΛ)ςη suun LD.f, vatsa- Narkoosi
Yhdiste R. R0 . “V. ^u, . ... EDcn vatsa- 1 2 kautta ontelon sisai- 50, . ...
, . . . ,, . . ontelonsisai- hun mg/kg sesti Q„t· hiiri mg/kg f. . .
_ & hiin mg/kg
Vertailuyhdiste 4<*-hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,03*7_7- dekaani 774 300 < 300
Esim. 2a CHg C2H5 1025 527 < 100
Esim. 2b 944 802 < 100
Taulukosta esitetyistä arvoista ilmenee selvästi, että keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetuilla yhdisteillä on pienempi myrkyllisyys ja että ne ovat aikaisemmin tunnettua yhdistettä huomattavasti edullisempia .
4c*-N-etyylikarbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-1 0-metyleeni-2,9-dioksa- — 3 7 trisyklo/ 4,3,1,0 * _7-dekaania (esim. 2a) käyttäen suoritettiin lisä-kokeita kissoilla ja koirilla. Kissan oli laskimonsisäisesti an nettuna 226 mg/kg. Kun laskimonsisäisesti annettiin 5 mg/kg, oli narkoosin pituus 10 min. ja annettaessa 10 mg/kg laskimonsisäisesti oli narkoosin pituus 25 minuuttia, sekä 15 mg/kg suuruista määrää laskimonsisäisesti annettaessa 60 minuuttia. Koirassa saatiin syntymään tunnin pituinen narkoosi käyttämällä laskimonsisäisesti 17,5 mg/kg.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden rauhoittava ja uni-lääkevaikutus voitiin todeta jo valkoisilla hiirillä suoritetuissa kokeissa. Seuraavassa taulukossa 2 on esimerkkeinä esitetty 4<*-N-allyyli- (esim. 3a) ja 4c*-N-propyylikarbamyylioksi-8-metoksi-3- 5 56533 — 3 7 metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0 ’_7-dekaanilla (Esim. 3b) suoritetut vastaavat kokeet.
Taulukko 2
Esim. 3b Esim. 3a
Koe-eläiminä käyt. hiiriä = CH^ R-j= CH^ r2=ch2-ch2-ch3 r2=ch2-ch=ch2 LD^q suun kautta 619 mg/kg 970 mg/kg LDgg vatsaontelon sisäisesti 516 mg/kg 444 mg/kg
Laskeutuma 100 mg/kg 50 mg/kg
Pienentynyt liikkuvuus 100 mg/kg 50 mg/kg
Sivuasento (narkoosi) 100 mg/kg 50 mg/kg
Haffnerin refleksi puuttuu 200 mg/kg 100 mg/kg
Kiipeämiskoe EDgg 75 mg/kg 112 mg/kg
Tasapainokoe EDj-q 39 mg/kg 50 mg/kg
Keksintöä selitetään seuraavassa tarkemmin esimerkkien avulla. Kaikki esimerkeissä ilmoitetut kiertoluvut on määrätty metanolissa. Sulamispiste todettiin Kofler-sulamispistelaitteessa.
Esimerkki 1 a) 4a-hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni- 2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0°* _7~dekaani
— O H
9,56 g 8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0 *_7_ dekaani-4-onia liuotettiin 150 ml:aan kuivaa eetteriä, ja liuos tiputettiin hitaasti typpikaasussa lietteeseen, jossa oli 2,2 g litiumaluminium-hydridiä (LiAlI^) 150 ml:ssa kuivaa eetteriä. Keitettiin tunnin ajan palautusjäähdyttäen, minkä jälkeen jäähdytettiin 20 °C:een ja kaadettiin reaktioseos jääveteen. Lisättiin ammoniumsulfaattia ja uutettiin useaan kertaan eetterillä. Yhdistetyt eetteriuutokset kuivattiin natriumsulfaatin avulla, selkeytettiin käyttämällä hiukan eläin-hiiltä, suodatettiin ja haihdutettiin tyhjössä. Tuotos: 9,3 g kiteitä, mikä vastaa 96,4% teoreettisesta määrästä.
C11H16°4’ M: 212>25 (laskettu)
Sp. 63 °C /"a7p°: + 30° Lähtöaineena käytetty 8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatri- syklo/ 4,3,1,0°5 _7-dekaani-4-oni oli valmistettu DE-patenttijulkaisun 6 56633 20 27 890 selittämällä tavalla.
b) 4*-hydroks i-8-etoks i-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo-/ 4,3,1,0^’^7-dekaani
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1a) valmistettiin käyttämällä lähtöaineena DE-patenttijulkaisun 20 27 890 mukaisesti valmistettua 8-etoksi-3-metyyli-1 0-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/~4,3,1,0 _7-dekaani-4-onia 4*-hydroksi-8-etoksi-3-metyyli-1 0-metyleeni-2,9-dioksatris}iklo/-4,3,1,0^’^7-dekaania.
C12H18°4 M:226,28 (laskettu)
Sp. 36...38 °C /‘ft7p°: +35°
Esimerkki 2 a) 4*-N-etyylikarbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli- — 3 7 10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1 ,0 _7-dekaani 5 g 4λ-hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatri-— 3 7 syklo/ 4,3,1,0 ’_7-dekaania liuotettiin 50 ml:aan kuivaa betseeniä, seokseen lisättiin 2,5 ml etyyli-isosyanaattia ja 3 tippaa jääetikkaa, minkä jälkeen sekoitettiin 1 1/2 tuntia 60 °C:ssa. Reaktioseoksen annettiin olla yli yön huoneenlämmössä, minkä jälkeen bentseeni haihdutettiin tyhjössä, jolloin jäännös kiteytyi. Saatiin 6,7 g raakaa tuotetta, joka oli ^-N-etyylikarbamyylioksi-e-metoksi-S-metyyli-l0-metyleeni- 2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0 _7-dekaania, mikä vastaa 99,5% teoreettisesta määrästä. Analyysia varten kiteytettiin uudelleen eetterin ja n-heksaanin seoksesta.
C14H21N05, M: 282,32 (laskettu)
Sp. 123...124 °C /·*7£°: +30° b) 4* -N-etyylikarbamyylioksi-8-etoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0 ’_7-dekaani
Samalla tavalla kuin esimerkissä 2a) valmistettiin käyttämällä lähtöaineena 4*-hydroksi-8-etoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo- _ 3 7 /~4,3,1 ,0 _7-dekaania ja etyyli-isosyanaattia 4«-N-etyyli-karbamyyli- “ _ 3 ί oksi-8-eto.ksi-3-metyyli-1 0-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1 ,0 ’_7-dekaania.
M: 297,35 (laskettu) 56533 7
Sp. öljy /~α7γ)°: +17°
Esimerkki 3 a) 4a-N-allyylikarbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0°*_7-dekaani 5 g 4a-hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo-e 3 7 l 4,3,1,0°’_7-dekaania ja 6,5 g allyyli-isosyanaattia liuotettiin 70 mlraan kuivaa bentseeniä, minkä jälkeen keitettiin 24 tuntia palautus-jäähdyttäen. Tämän jälkeen reaktioseos haihdutettiin tyhjössä, jäännökseen lisättiin 50 ml etanolia ylimääräisen allyyli-isosyanaatin poistamiseksi, minkä jälkeen haihdutettiin uudelleen tyhjössä..Tämän jälkeen jäännös otettiin 150 ml:aan vettä ja uutettiin neljästi 100 ml :11a eetteriä. Yhdistetyt eetterifaasit kuivattiin magnesiumsulfaatin avulla, selkeytettiin hiilen avulla, suodatettiin sekä haihdutettiin tyhjössä. Saatiin 7,5 g kiteistä raakatuotetta. Eetterin ja heksaanin seoksesta (1:9 tilav. osaa) uudelleen kiteyttämällä saatiin 4,5 g valkoisia kiteitä, mikä vastaa 71,5% teoreettisesta määrästä.
C^Hg^NOg, M= 295,35 (laskettu)
Sp. 98...101 °C /‘s7£3: +38° b) 4a-N-propyylikarbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-
-· O H
dioksatrisyklo/ 4,3,1,0 * V-dekaani
Samalla tavalla kuin esimerkissä 3 a) valmistettiin käyttäen lähtöaineena 4a-hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo- “ 3 7 i 4,3,1,0°’_7-dekaania ja propyyli-isosyanaattiyhdistettä 4a-N-propyyli-karbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo-{_ 4,3,1 , 0 ^ *^7~dekaania.
^15^23N^5’ ^97,35 (laskettu)
Sp. 51...53 °C /"a7^° : +35° c) 4a-N-isopropyylikarbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni- 2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0^’^7-dekaani
Samalla tavalla kuin esimerkissä 3a) valmistettiin käyttäen lähtöaineena 4a-hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo-L 4,3,1,0 *_7-dekaania ja isopropyyli-isosyanaattia yhdistettä 4a-N-isopropyylikarbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksa-trisykloZ-4,3,1 , 3 ’ 7-/-dekaania.
56533 8 C. rH,gNOr, M:297,35 (laskettu) Ί 3 & Ο Ο ΛΑ (Sp.) öljy /ä_7p : +33°
Esimerkki 4 4a-N-sykloheksyylikarbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0 _7-dekaania 6,5 g 4a-hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo-“ 3 7 / 4,3,1 ,0 _7-dekaania ja 15 g sykloheksyyli-isosyanaattia saatettiin reagoimaan bentseenissä ja käsiteltiin esimerkissä 2 selitetyllä tavalla. Koska saatua tuotetta ei voitu kiteyttää, puhdistettiin kromatografoi-malla, jolloin käytettiin piihappogeeliä paksukerroslevyillä (17 levyä 20 x 20, liuottimet: n-heksaani-etikkahappoetyyliesteri, n-propanoli, 70:24:6 tilavuusosaa).
Tuotos: 5,5 g väritöntä öljyä, mikä vastaa 59% teoreettisesta määrästä. C18H27NO5» M = 337,40 (laskettu) (Sp.) öljy /"a7p1 : + 62°
Esimerkki 5 4a-karbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni- 2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,03’^7-dekaani 6 g 4a“hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo-/ 4,3,1 ,0 _7-dekaania sekoitettiin 7 g:aan etyyliuretaania ja 0,4 g: aan alumiini-isopropylaattia, ja reaktioseosta kuumennettiin 5 tuntia 145...154 °C:ssa 200 Torrin paineessa. Reaktion päättyminen voidaan todeta tislautuneen etanolin määrästä. Reaktion päättyessä poistettiin tislaamalla alennetussa paineessa (50 Torria) valtaosa ylimääräisestä etyyliyretaanista, jolloin jäljelle jäi suuriviskoosinen kellertävä jäännös. Tämä puhdistettiin kromatografisesti piihappogeelin avulla, ja haluttu karbamaatti kiteytettiin etanolin ja hiilitetrakloridin seoksesta. Saatu tuotos yhdistettä 4a-karbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0 _7-dekaania oli 87% teoreettisesta määrästä.
C12H17N05 M: 255,27 (laskettu)
Sp. 184 °C Z~_7p3: +48°
Esimerkki 6 4a-N-fenyylikarbamyylioksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2 , g-dioks.atrisyklo/· 4,3,1 ,0 3 »7-7dekaani 56533 9 10 g Ha-hydroksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo- /~4,3,1,0ύ _7-dekaania liuotettiin 300 ml:aan bentseeniä ja keitettiin H tuntia palautusjäähdyttäen 10 ml:n kanssa fenyyli-isosyanaattia ja katalysaattorina spaatelin kärjellinen fenyylielohopea-asetaattia.
Tämän jälkeen liuos etanolin kanssa haihdutettiin usean kerran kuiviin.
Jäännös kaadettiin 300 ml:aan vettä ja uutettiin neljästi 300 ml:11a eetteriä. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivattiin MgCO^.-n avulla, suodatettiin ja haihdutettiin tyhjössä. Näin saatiin 13,5 g raakaa tuotetta. Tuote puhdistettiin n-heksaani/eetteriliuoksen avulla silikageelillä, jolloin saatiin 7 g puhdasta M:a-N-fenyylikarbamyyli- * 3 7 oksi-8-metoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ ^,3,1 ,0 ’_7-dekaania.
C18H21N05 M: 331,37 (laskettu) (Sp) öljy /cx_7^°: + 42°
Claims (1)
10 56533 Patenttivaatimus Tapa valmistaa rauhoittavasti vaikuttavien 4ot-karbamyylioksi-8-alkoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1 ,0° _7-dekaaneja, joiden yleinen kaava on R1Ö 0 H oconhr2 H jossa kaavassa tarkoittaa metyyli- tai etyyliryhmää ja R2 tarkoittaa vetyä, 1...4 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää, allyyli-, syklo-heksyyli- tai fenyyliryhmää, tunnettu siitä, että 8-alkoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1,0° _7-dekaani-4-oni, jonka yleinen kaava on V 0 H CH2 ^ (II) jossa kaavassa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, pelkistetään metalli-hydridien avulla sinänsä tunnetulla tavalla 4a-hydroksi-8-alkoksi-3-metyyli-10-metyleeni-2,9-dioksatrisyklo/ 4,3,1, O^’V-dekaaniksi, jonka yleinen kaava on R^ ° H -Γ'ψ OH H (III) 56533 11 jossa kaavassa tarkoittaa samaa kuin edellä, jonka jälkeen saatu kaavan III mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan sinänsä tunnetulla tavalla a) kaavan R2NCO mukaisen isosyanaatin kanssa, jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, tai b) kaavan R2NHCOR2 mukaisen karbamiinihappoesterin kanssa, jossa kaavassa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä ja R^ alkoksiryhmää, jonka jälkeen muodostunut kaavan I mukainen karbamyylioksiyhdiste eristetään. Förfarande för framställning av ^a-karbamyloxi-S-metyl-l0-metylen- 2,9-dioxatricyklo/ H,3,1,0° _7~dekaner med lugnande verkan, vilkas allmänna formel är Rl ° \Ä e H -Ipv// oconhr2 H där R,j betecknar en metyl- eller etylgrupp och R2 betecknar väte, en alkylgrupp med 1...4 kolatomer, en allyl-, cyklohexyl- eller fenylgrupp, kännetecknat därav, att man pä i och för sig känt sätt reducerar en 8-alkoxi-3-metyl-’10-metylen-2,9-dioxatricyklo-/ 4,3,1,0°*__7-dekan-U-on med den allmänna formeln
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI791977A FI58776C (fi) | 1973-02-08 | 1979-06-20 | Saett att framstaella nya 4alfa-karbamyloxi-8-alkoxi-3,10-dimetyl-2,9-dioxatricyklo-(4,3,1,03,7)-dekaner med lugnande och narkotisk verkan |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2306118 | 1973-02-08 | ||
| DE2306118A DE2306118C3 (de) | 1973-02-08 | 1973-02-08 | S-Methyl-lO-methylen^-dioxatricyclo [43,1,037I decane und 3,10-Dimethyl2,9-dioxatricyclo [43,1, 03·7! decane sowie Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI56533B FI56533B (fi) | 1979-10-31 |
| FI56533C true FI56533C (fi) | 1980-02-11 |
Family
ID=5871280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI3983/73A FI56533C (fi) | 1973-02-08 | 1973-12-27 | Saett att framstaella nya 4alfa-karbamyloxi-8-alkoxi-10-metylen-3-metyl-2,9-dioxatricyklo(4,3,1,03,7)-dekaner |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5750793B2 (fi) |
| AT (1) | AT332397B (fi) |
| BE (1) | BE810475A (fi) |
| CA (1) | CA1025873A (fi) |
| CH (1) | CH603657A5 (fi) |
| CS (1) | CS175472B2 (fi) |
| DD (1) | DD109872A5 (fi) |
| ES (1) | ES422841A1 (fi) |
| FI (1) | FI56533C (fi) |
| FR (1) | FR2217008B1 (fi) |
| GB (1) | GB1436821A (fi) |
| HU (1) | HU169556B (fi) |
| IE (1) | IE38815B1 (fi) |
| IL (1) | IL44145A (fi) |
| NL (1) | NL183011C (fi) |
| NO (1) | NO140981C (fi) |
| PH (1) | PH12696A (fi) |
| SE (1) | SE403115B (fi) |
| SU (4) | SU576939A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA74845B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2719916A1 (de) | 1977-05-04 | 1978-11-09 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2,9-dioxatricyclo eckige klammer auf 4,3,1,0 hoch 3,7 eckige klammer zu decanen |
| RU2494102C1 (ru) * | 2012-08-15 | 2013-09-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) | Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептанов |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2027890C3 (de) * | 1970-06-06 | 1979-02-01 | Kali Chemie Ag | 8-AIkoxy oder -Benzyloxy-3-methyl-lO- methylen-2,9-dioxatricyclo-(43,l,03,7 )-decan-4-one und 8-AIkoxy oder 8-Benzyloxy-3,10-dimethyl-2,9dioxatricyclo- (43,1,O" )-decan-4-one |
| DE2129507C3 (de) * | 1971-06-15 | 1980-02-14 | Kali-Chemie Ag, 3000 Hannover | Verfahren zur Herstellung von 8-Alkoxy-3halogenmethyl-4-acetoxy- 10-methylen-2,9dioxatricyclo(43,l,03 7 )decanen |
-
1973
- 1973-12-27 FI FI3983/73A patent/FI56533C/fi active
-
1974
- 1974-01-08 CH CH19374A patent/CH603657A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-11 NL NLAANVRAGE7400404,A patent/NL183011C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-18 GB GB254874A patent/GB1436821A/en not_active Expired
- 1974-01-31 BE BE140441A patent/BE810475A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-01 ES ES422841A patent/ES422841A1/es not_active Expired
- 1974-02-04 IE IE196/74A patent/IE38815B1/xx unknown
- 1974-02-05 IL IL44145A patent/IL44145A/en unknown
- 1974-02-05 JP JP49014830A patent/JPS5750793B2/ja not_active Expired
- 1974-02-05 HU HUKA1402A patent/HU169556B/hu unknown
- 1974-02-06 CS CS815A patent/CS175472B2/cs unknown
- 1974-02-06 DD DD176411A patent/DD109872A5/xx unknown
- 1974-02-07 NO NO740403A patent/NO140981C/no unknown
- 1974-02-07 AT AT97574*#A patent/AT332397B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-02-07 FR FR7404118A patent/FR2217008B1/fr not_active Expired
- 1974-02-07 SE SE7401645A patent/SE403115B/xx unknown
- 1974-02-07 SU SU7401998126A patent/SU576939A3/ru active
- 1974-02-08 PH PH15490A patent/PH12696A/en unknown
- 1974-02-08 CA CA192,121A patent/CA1025873A/en not_active Expired
- 1974-02-08 ZA ZA00740845A patent/ZA74845B/xx unknown
-
1975
- 1975-03-03 SU SU752109640A patent/SU659086A3/ru active
- 1975-04-09 SU SU752121560A patent/SU648562A1/ru active
-
1976
- 1976-04-21 SU SU762347297A patent/SU643503A1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE810475A (fr) | 1974-05-16 |
| ATA97574A (de) | 1976-01-15 |
| SU643503A1 (ru) | 1979-01-25 |
| ES422841A1 (es) | 1976-05-01 |
| AU6522174A (en) | 1975-08-07 |
| IL44145A (en) | 1977-06-30 |
| GB1436821A (en) | 1976-05-26 |
| PH12696A (en) | 1979-07-18 |
| NO140981C (no) | 1979-12-19 |
| NO140981B (no) | 1979-09-10 |
| SU659086A3 (ru) | 1979-04-25 |
| IE38815L (en) | 1974-08-08 |
| AT332397B (de) | 1976-09-27 |
| JPS5750793B2 (fi) | 1982-10-28 |
| SU576939A3 (ru) | 1977-10-15 |
| ZA74845B (en) | 1975-01-29 |
| DD109872A5 (fi) | 1974-11-20 |
| HU169556B (fi) | 1976-12-28 |
| SU648562A1 (en) | 1979-02-25 |
| FI56533B (fi) | 1979-10-31 |
| CA1025873A (en) | 1978-02-07 |
| IL44145A0 (en) | 1974-05-16 |
| NL183011C (nl) | 1988-07-01 |
| FR2217008B1 (fi) | 1977-11-10 |
| CS175472B2 (fi) | 1977-05-31 |
| JPS49109397A (fi) | 1974-10-17 |
| NL7400404A (fi) | 1974-08-12 |
| NO740403L (no) | 1974-08-09 |
| IE38815B1 (en) | 1978-06-07 |
| FR2217008A1 (fi) | 1974-09-06 |
| SE403115B (sv) | 1978-07-31 |
| NL183011B (nl) | 1988-02-01 |
| CH603657A5 (fi) | 1978-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0090341B1 (de) | Spiro(4.(3+n))-2-aza-alkan-3-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung | |
| Harris et al. | The synthesis of tenuazonic and congeneric tetramic acids | |
| FR2493848A2 (fr) | Nouveaux derives des nor-tropane et granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| DE2951200A1 (de) | Ketal- und thioketalderivate von mercaptoacylprolinen und -pipecolinsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur behandlung von hochdruck | |
| FR2489319A1 (fr) | Derives de l'acide amino-4 butyrique et les medicaments, actifs notamment sur le systeme nerveux central, en contenant | |
| EP0003056A1 (de) | N-substituierte omega-Aminoalkanoyl-omega-aminoalkansäuren, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| HU189991B (en) | Process for producing benzene derivatives with four substituents | |
| US4254146A (en) | 3-Benzoyl-2-nitrophenylacetic acids, metal salts, amides and esters | |
| Groth et al. | Asymmetric synthesis of D-erythro-sphingosine | |
| SK280776B6 (sk) | Benzomorfány, spôsob ich výroby, farmaceutické pro | |
| FI56533C (fi) | Saett att framstaella nya 4alfa-karbamyloxi-8-alkoxi-10-metylen-3-metyl-2,9-dioxatricyklo(4,3,1,03,7)-dekaner | |
| SU1318161A3 (ru) | Способ получени пиперазиновых производных или их фармацевтически приемлемых солей (его варианты) | |
| EP0057881A2 (en) | An anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic pharmaceutical composition, and method for producing it | |
| CA1097684A (fr) | PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDES.gamma.ARYL .gamma.OXO ISOVALERIQUES | |
| FR2470770A1 (fr) | Nouveaux ethers de b-imidazolylethyle de quinoleine-2 ou 4-methanols, utiles notamment comme antimicrobiens, et leur procede de preparation | |
| DD243277A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3-phenyl-2-propenamin-derivate | |
| US4235921A (en) | Treating muscular spasms and convulsions with 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes | |
| GB1563252A (en) | Spirolactams | |
| US3576009A (en) | Amphetamine derivatives | |
| FI63755C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av foer skoetseln av levern avedda 1-(2',4',6'-trihydroksifenyl)-propandion-(1,2)-foere nigar | |
| FI58776C (fi) | Saett att framstaella nya 4alfa-karbamyloxi-8-alkoxi-3,10-dimetyl-2,9-dioxatricyklo-(4,3,1,03,7)-dekaner med lugnande och narkotisk verkan | |
| DE3217236A1 (de) | 5,6-dihydro-11h-dibenzo (b,e)- azepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung, sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| EP0482993A1 (fr) | Dérivés N,O spirocycliques de cyclotriphosphazènes, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CA1105053A (fr) | Sulfamido acetyleniques de benzamides utilisables en therapeutique | |
| US3374265A (en) | Diphenyl hydroxy carbamate compounds |