DE2129507C3 - Verfahren zur Herstellung von 8-Alkoxy-3halogenmethyl-4-acetoxy- 10-methylen-2,9dioxatricyclo(43,l,03 7 )decanen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 8-Alkoxy-3halogenmethyl-4-acetoxy- 10-methylen-2,9dioxatricyclo(43,l,03 7 )decanenInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
Description
Baldrianwurzel, bei Umsetzungen mit Methanol/HCl
oder Methanol/p-Toluolsulfonsäure 8-Methoxy-3-methyl-4-hydroxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo(4,3,1,0J·7)-decan
ergibt.
Die gleiche Reaktion angewandt auf Didrovaltratumhalogen- oder -rhodanohydrine wird in Tetrahedron
Letters 1970, Nr. 35, S. 3087 bis 3090 beschrieben.
Zunächst wird Didrovaltratum durch Umsetzung mit 5 Äquivalenten Natriumhalogenid bzw. Natriumrhodanid
in Eisessig/Natriumacetat bzw. -rhodanid bei etwa 60°C
zum Didrovaltratumhalogen- oder -rhodanohydrin umgesetzt Mit dem erhaltenen Hydrin wird dann die
Ringschlußbildung durchgeführt wie bei Valerosidatum. Das erfindungsgemäße Verfahren gestattet die
direkte Umsetzung von Didrovaltratum, ohne es zuvor aus dem Baldrianextrakt isolieren und es in das Hydrin
überführen zu müssen. Aufgrund der hekannten Säureempfindlichkeit der Valepotriate war nicht zu
erwarten, daß eine direkte Umsetzung von Didiovaltratum
mit einer starken Säure möglich sei; vielmehr war eine Zersetzung des Didrovaltratums zu vermuten. So
werden denn auch bei dieser Umsetzung die die Diengruppe enthaltenden Valepotriate zerstört.
Ein rohes Esteröl mit einem Gehalt an etwa 20% Didrovaltratum ist wie folgt erhalten worden:
60 kg gemahlene Rhizome von Valeriana wallichii D.C., die im Himalaja-Waldgebiet westlich des Indus
geerntet wurden und einen Gehalt von durchschnittlich 2,8% Didrovaltratum hatten, wurden in einem 2001
fassenden Perkolator mit 901 Essigester, der 1 %
Essigsäure enthielt, angeteigt und 24 Stunden bei 200C stehengelassen. Dann wurden innerhalb 3 Tagen unter
portionsweiser Zugabe von weiteren 90 I Essigester und 1% Essigsäure 1351 Gesamtperkolat abgelassen. Das
Perkolat wurde zweimal mit je 501 und einmal mit 35 I
0,25%iger Natronlauge säurefrei gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, über Kohle geklärt und im
Vakuum bei 300C bis zur Gewichtskonstanz eingeengt. Das erhaltene rohe hellbraun gefärbte Esteröl enthielt
etwa 20% Didrovaltratum. r>
2150g des obigen rohen Esteröles wurde bei 40" C in
500 ml Methanol aufgenommen. Die Mischung wurde auf Zimmertemperatur abgekühlt und mit einer Lösung
von 63 ml rauchender Salzsäure (37%ig) in 500 ml Methanol unter Eisaußenkühlung versetzt. Der Ansatz
wurde zwei Stunden bei 6O0C auf dem Wasserbad stehengelassen. Die dünnschichtchromatographische
Kontrolle ergab, daß nach dieser Zeit ein vollständiger Umsatz des im ursprünglichen Rohextrakt vorhandenen
Didrovaltratums zu dem entsprechenden 4-Acetoxy-3-
chlormethyl-IO-methylen-e-methoxy^.g-dioxatricyclo(4,3,l,03?)decan
stattgefunden hatte. Das Gemisch wurde nun auf Zimmertemperatur abgekühlt, mit 5 Liter
Wasser verdünnt, mit 2,15 Liter 2 η Natronlauge auf pH =7 eingestellt und zweimal mit je 5 Liter Äther
extrahiert. Die wäßrige Phase, die die Zersetzungsprodukte von Valtratum und Acevaltratum enthielt, wurde
verworfen.
Die vereinigten Ätherextrakte wurden über Magnesiumsulfat getrocknet, mit Kohle geklärt und filtriert.
Nach Einengung bei 6O0C wurden 650 g eines Rohproduktes erhalten, welches vorwiegend aus
4-Acetoxy-3-chlormethyl-10-methylen-8-methoxy-2,9-dioxatricyclo(4,3)l,03'7)decan
bestand. Dieses Rohprodukt wurde nun säulenchromatographisch gereinigt. fc>o
2 kg Kieselgel der Korngröße 0,2 bis 0,5 mm wurden mit Leichtbenzin des Siedebereiches 60 bis 8O0C in eine
Säule von 10cm Durchmesser und t50mm Höhe
eingeschlämmt. Das erhaltene Rohprodukt wurde mit 500 g Seesand angeteigt, auf die Säule gegeben und mit
obengenanntem Benzin unter steigendem Zusatz von Diäthyläther bis zu maximal 10% eluiert. Fraktionen zu
je 200 ml wurden aufgefangen. Ab Fraktion Nr. 70 wurden 5% Diäthyläther zum Benzin zugesetzt und ab
Fraktion Nr. 95 wurden 10% Diäthyläther zum Benzin zugegeben. Die dünnschichtchromatographische Kontrolle
der insgesamt 366 Fraktionen ergab, daß sich das 4-Acetoxy-3-chloΓmethyl-10-methyIen-8-methox■y-2,9-dioxatricyclo(4r3,l,0i7)decan
in den Fraktionen 15 bis 196 in sehr reiner Form befand. Diese Fraktionen
wurden vereinigt und im Vakuum bis zur Gewichtskonstanz eingeengt Man erhielt 320 g eines hellgelb
gefärbten Öls. Nach Verreiben mit Methanol kristallisierten 83 g weiße Kristalle von 4-Acetoxy-3-chlormethyl-10-methylen-8-methoxy-2^-dioxatricyclo{4,3,l
,03·7)-decan aus. Die Ausbeute betrug 40% bezogen auf eingesetztes Didrovaltratum.
C13H17O5Cl
288,74
91°C
+ 81° in Methanol
Bruttoformel der Verbindung:
Molekulargewicht:
Molekulargewicht:
2,3 kg eines rohen Esteröls, das, wie im Beispiel 1 beschrieben, aus Valeriana wellichii D.C. erhalten
worden ist, ist wie nachstehend beschrieben, auf einen Gehalt mit 70% Didrovaltratum angereicher· worden.
Das rohe Esteröl wurde in 13,81 90%iger Essigsäure gelöst und je einmal mit 4 1 und zweimal mit 3 I mit
90%iger Essigsäure abgesättigtem Benzin ausgeschüttelt. Diese Benzinphase wurde verworfen. Die Essigsäurephasen
wurden dann mit der l,5fachen Volumenmenge Eiswasser versetzt und je 4mal mit 101 Benzin
ausgerührt. Die esterhaltigen Benzinphasen wurden nun je 4mal mit 101 0,25%iger Natronlauge, die 0,5%
Natriumchlorid enthielt, säurefrei gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet mit Kohle geklärt und im
Rotationsverdampfer bei 300C zur Gewichtskonstanz eingeengt Man erhielt 1,463 kg gereinigtes Esteröl mit
einem Gehalt an Didrovaltratum von 70%.
850 g dieses gereinigten Esteröls wurden in 1 I Methanol gelöst Die homogene Lösung wurde
anschließend langsam mit 220 ml 57%iger Jodwasserstoffsäure, die in 1 1 Methanol gelöst war, bei 200C
versetzt. Anschließend wurde das Gemisch zwei Stunden bei 6O0C unter Rühren stehengelassen.
Danach wurde in kleinen Anteilen mit insgesamt 1 I η-Hexan zur Entfernung lipophiler Anteile extrahiert.
Die Hexanphasen wurden verworfen. Dann wurde der Ansatz mit 5 1 Wasser verdünnt und viermal mit je 3 I
Äther extrahiert. Die Wasserphase wurde verworfen, die Ätherphase mit insgesamt 5 I Wasser gewaschen,
mit Natriumbicarbonatlösung neutralisiert und über Natriumsulfat und Kohle getrocknet bzw. geklärt. Nach
Filtration wurde das Filtrat im Vakuum bis zur Gewichtskonstanz eingeengt. Es wurden 565 g eines
gelbgefärbten Öles erhalten, aus dem 316,9 g 4-Acetoxy-
3-jodmethyl-10-methylen-8-methoxy-2,9-dioxatricyclo(4,3,1,03·7)
decan auskristallisierten. Dies entspricht bezogen auf eingesetztes Didrovaltratum, bereits 59,5%
der theoretisch möglichen Menge.
Bruttoformel der Verbindung
Molekulargewicht:
C13HuO5]
380,19
104-1060C
+ 68° in Methanol
Wird in dem obigen Beispiel Äthanol an Stelle von Methanol verwendet, so wird das 4-Acetoxy-3-jodme-
thyl-10 methylen-8-äthoxy-2,9-dioxatricyclo(4,3,l ,O3·7)
decan in ebenfalls guter Ausbeute erhalten. Diese Verbindung besitzt die folgenden physikalischen Daten:
Bruttoformel:
Molekulargewicht:
C14H19O5J
394,2
63 -65° C
+ 76° in Methanol
Wird im obigen Beispiel an Stelle von Jodwasserstoffsäure
Bromwasserstoffsäure verwendet, so erhält man das 4-Acetoxy-3-brommethyl-1O-methylen-8-methoxy-2,9-dioxatricyclo(4,3.1,03-7)decan
mjt folgenden physikalischen
Daten:
Bruttoformel:
Molekulargewicht:
F:
Molekulargewicht:
F:
C13H17O5Br
333,19 10!-102°C +30° in Methanol
ίο Die Ausbeute betrug 45% bezogen auf eingesetztes
Didrovaltratum.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von S-Alkoxy-S-halogenmethyM-acetoxy-lO-methylen-l.ii-dioxatri-UlO^d der allgemeinen FormelCH2R2OCOCH3in welcher R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen und R2 ein Halogenatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man Didrovaltratum der Formel(CHj)2CHCH2COOCH;0 OCOCH2CH(CH3)2OCOCH3oder Didrovaltratum enthaltende Extrakte oder Zubereitungen in der Lösung eines Alkohols der Formel R1OH, worin R1 die oben angegebene Bedeutung besitzt, bei Temperaturen zwischen O und 8O11C mit einer Halogenwasserstoffsäure umsetzt.Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von S-Alkoxy-S-halogenmethyM-acetoxy-lO-mcthyien-2,9-dioxatricyclo(4,3,l,03-7)decanen der allgemeinen FormelCH2R24"- OCOCH3in welcher R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen und R2 ein Halogenatom bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Didrovaltratum der Formel(CHj)2CHCH2COOCHoder Didrovaltratum enthaltende Extrakte oder Zubereitungen in der Lösung eines Alkohols der Formel RiOH, worin R, die oben angegebene Bedeutung besitzt, bei Temperaturen zwischen O und 80°C mit einer Halogenwasserstoffsäure umsetzt.Aus Tetrahedron Letters, 1970, Nr. 28 S. 2471 -2474 ist es bekannt, daß Valerosidatum, ein Inhaltsstoff derOCOCH2CH(CH,)2OCOCH,
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