SU624572A3 - Способ получени пироглутамил- -пролинамида - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к области newiyчени  новых производных гидрированных пирролкарбоновых кислот, которые могут найти применение в медицине.

В литературе известиа реакци  взаимодействи  кислот с аминами с образованием амидов 1.

Целью изобретени   вл етс  получение новых соединений, а именно L-пироглутамил-L-пролинамида , обладающего ценными фармакологическими свойствами.

Поставленна  цель достигаетс  взаимодействием L-пироглутаминовой кислоты с L-пролинамидом в присутствии дициклогекснлкарбодиимида в среде органического растворител .

В качестве реакционной среды можно использовать такие органические растворители, как например тетрагидрофуран, диметилформамид , диоксан, этилацетат, дихлорметан.

Пример. В дес тилитровый трехгорлый сосуд, снабженный мешалкой и перевернутой колбой, ввод т 283,3 г (2,2 мол ) L-пироглутаминовой кислоты и 193,1 г (1,7 мол ) L-пролинамида.

Затем в сосуд ири.мивают 4 л диметилформамида , охлаждают полученный раствор до О-5°С при непрерывном перемешивании , в течение I ч добавл ют 488 г (2,37 мол ) дициклогексилкарбодиимида в 2 л дихлорметана; Перемешивают еще в течение 48 ч, постепенно довод  температуру

до температуры окружающей среды. Затем в смесь добавл ют 3 л воды, чтобы осадить дициклогексилкарбамид (образован за счет дициклогексилкарбодиимида). Осадок отфильтровывают , промывают водой, фильтрат выЛаривают досуха, а остаток снова раствор ют в 1 л воды.

Образующийс  осадок отфильтровывают. Из фильтрата выпаривают воду и получают масло, которое раствор ют в 1 г гор чего ацетонитрила; получеиный прозрачный раствор кристаллизует на льду.

Выпавшие кристаллы промывают в 100 мл ацетонитрила и затем высушивают. Таким образом, получают 262,6 г 1.-пироглутамил-1-пролннамида с вьг.ходом 63,5/о по отношению к исходном пролинамиду. Можно выделить дополнительно еще некоторое количество указанного соединени  из маточных вод, что позволит подн ть выход примерно до 70% (Я теоретического. L-Пироглутамил-Ь-пролинамид кристаллизуетс  в виде моногидрата. Т.пл. 98°С, «

Найдено, .%: С 50,0; Н 7,1; N 17,10; Н,0 6,74.

Вычислено, %: С 49,4; Н 7,0; N 17,28; Н гО 7,40.

Магнитный  дерный резонанс измерен на аппарате Elmer на 60 мГц и при помощи D,0/TMS

Jео-кн,

НвегЧн L сн, НвС1 ен-с-N f I енгсн,

)рт Мультиплет Интеграл Распределение 2,1М4Н2Н

2Н

2И

М

4Н

2Н

2Н

2Н

м

Н«

М

2Н

Н

Протоны амидной группы L-пирог утаминовои кислоты и Ь-пролинамида обмениваютс  с DjO и показывают таким образом б 4,65 ррт.

Po:i()iiaHCiJ были омрелолсны путем сравнени  с резонансным спектром остагк.ч пироглутамила и пролипамида в молекуле ТРЛ.

Анализ кислого гидролизата молекулы показывает правильную стехиометрию дл  различных компонентов 1луг/11рол/К Нj-1/l/l.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  Ьпироглутамил-Ьпролинамидй общей формулы

   o P-J-P

   Н.л «

   O-C-NHa

   отличающийс  тем, что L-пироглутаминовую кислоту подвергают взаимодействию с L-npoлинамидом в присутствии дициклогексйлкарбодиимида в среде органического растворител .

   Источники информации, прин тые во нимание при экспертизе:

   I. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 2, стр. 384, 1973.