SU429062A1

SU429062A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДО[2,3-Ь] [1,5]ТИАЗЕПИНОНОВПредлагаетс способ получени пиридо [2,3-й] [!1,5]тиазепиионов, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.В литературе нет сведений о получении производных указанной гетероциклической сисге- мы. Известны лишь производные пиримидо [i2,5-&] ['1,5]тиазепинона, способ получени которых основан на реакции 5-амино-6-меркапто- пиримидинов с хлорангидридом р-бромпропио- новой кислоты с последующей циклизацией образующихс при этом 5-(р-бромпропионил) амино-6-меркаптопиримидинов и пиримидоти- азепины.Оказалось, что этим методом нельз получить пиридотиазепиноны, так как реакци 2-меркапто-З-аминопиридинов с хлорангидридом р-бромн|ропионовой кислоты протекает одновременно по амино- и меркаптогруппе, в результате чего образуютс соединени , от которых не удаетс перейти к пиридотиазепино- нам.Предлагаетс способ получени ииридо [2,3-6] [1,5]тиазепинонов общей формулы 1Ri , , I ^',N—<где R — водород, алкоксил или галоид;RI — водород или алкил. Способ заключаетс в том, что 2-меркапто- 3-аминопиридин общей формулы 2IN'H,SH1015где R имеет указанные значени , нодвер- гают взаимодействию с р-галогеналкановой кислотой в среде растворител , например спирта, в присутствии гидроокисей щелочных металлов, полученный при этом 2-(|р-карбо- кснэтил)тио-3-аминопиридин общей формулы 320иf^^^^-I II г- СООНV-s-^2530где R имеет указанные значени , цикли- зуют под действием дициклогексилкарбоди- имида в среде растворител и образовавшиес целевые соединени формулы 1, где Ri — водород, или выдел ют обычными нриемами или, если это необходимо, далее перевод т в целевые соединени общей формулы 1, где Ri •— алкил, действием галоидалкилов, например

Info

Publication number: SU429062A1
Application number: SU1762554A
Authority: SU
Original assignee: Н. И. Травень , Т. С. Сафонова; Всесоюзный научно исследовательский химико фармацевтический институт Серго Орджоникидзе
Priority date: 1972-03-22
Filing date: 1972-03-22
Publication date: 1974-05-25

Description

йодистого метила, в присутствии спиртовой щелочи.

Предлагаемый способ обеспечивает получение целевых продуктов с хорошим выходом и высокой степенью чистоты. Он основываетс на использовании доступных исходных веществ (2-меркапто-З-аминолиридинов и р-галогеналкановых кислот) и имеет общий характер: позвол ет получать разнообразные пиридотиазепины , содержащие различные заместители в пиридиновом и тиазепиновом циклах .

Пример 1. Получение 2-(|р-карбоксиэтил) тио-3-амино-6-хлорпиридина (За).

К раствору 1 г (0,0062 моль) 2-меркапто-Замино-6-хлорпиридина в 30 мл этанола, содержащего 0,72 г (0,0:12 моль) КОН, при 0°С в течение 15 мин прибавл ют раствор 0,96 г (0,0062 моль) :р-бромпропионовой кислоты. Реакционную массу перемешивают 6 час при 18-20°С и упаривают в вакууме досуха. Остаток растирают с водой, водный раствО|р фильтруют и фильтрат подкисл ют уксусной кислотой . Выделившийс осадок отфильтровывают и получают I,:li2 г соединени За (77;5%), бесцветные кристаллы, т. пл. 130-131°С (из воды ), плохо растворимые в спирте, бензоле, эфире, гексане, хорошо растворимые в ацетоне , хлороформе.

ИК-спектр, CM-I: 1670, 1710 ( карбоксильной группы); 3360, 3430 (iNH2). УФспектр , Лмакс, ммк (Ige) : 258 (4,0); 326 (3,89).

Найдено, %: С 41,56; Н 4,12; С1 16,10; N 11,90; S 14Д6.

CsHgCl/NaOS.

1Вычислено, %: 041,29; Н 3,9; С1 16,23; N l2,ilO; S 13,78.

Пример 2. Получение 2-хлорпиридо 2,3-Ь 1,5 тиазепинона-6 (1а).

К раствору 0,46 г (0,0019 моль) соединени За в 40 мл сухого хлороформа прибавл ют при 18-20°С в течение 15 мин раствор 0,4 г (0,0019 моль) дицигклогексилкарбодиимида в 10 мл хлороформа. После 3-4 час перемешивани выделившийс осадок дициклогексилмочевины отфильтровывают, и промывают хлороформом . Хлороформный раствор упаривают в вакууме приблизительно до половины объема и осадок дициклогексилмочевнны отфильтровывают , а хлороформный маточный раствор упаривают в вакууме досуха. Остаток растирают со спиртом, отфильтровывают и высушивают . Получают 0,i26 г продукта, упариванием спиртового раствора, дополнительно выдел ют 0,il г соединени 1а, общий выход 86,7%, бесцветные кристаллы, т. пл. 180 -182°С (из этанола ), хорошо растворимые в ацетоне, хлороформе , плохо растворимые в спирте, бензоле и эфире.

ИК-спектр, см-1: 1690 ( амида); 3300 (NH). УФ-спектр, Ямако, ммк (Ige): 250 (3,73); 306 (3,6). ПМР-спектр: 3,66 м.д. и 2,73 м. д. (2 СНз-группы, 2 триплета).

Найдено, %: С 45,11; Н 3,43; С1 16,6; N 12,72; S 15,09.

CsHrCliNgOS.

Вычислено, %: С 44,76; Н 3,28; С1 16,51; N 13,;Ю; S 14,9.

Пример 3. Получение 2- (ip-карбоксиэтил) тио-3-амино-6-метоксипи|ридина (36).

К раствору 0,7 г (0,0046 моль) 2-меркаптоЗ-амино-6-метоксипиридина в 30 мл этанола, содержащего 0,6 г (0,009 моль) КОН, прибавл ют при 0°С и в течение 15 мин раствор 0,68 г (0,0045 моль) -бромпропионовой кислоты в 16 мин этанола. Реакционную массу перемешивают при 18-20°С 3 час, этанол отгон ют в вакууме, осадок растирают с водой и к нему прибавл ют 10%-ный водный раствор NaOH до растворени осадка.

Щелочной раствор фильтруют и подкисл ют уксусной кислотой, экстрагируют эфиром ,. эфирный экстракт упаривают досуха. Остаток растирают с петролейным эфиром, твердое вещество отфильтровывают и высушивают . Получают 0,65 г (52%) технического продукта 36 в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 120-12ГС (из бензола), растворимых в спирте, хлороформе, ацетоне, -плохо раство|римых в бензоле, эфире и гексане.

ИК-спектр, см ::1700 ( карбоксильной группы); 3260, 3310 (NHz). УФ-спектр: макс, ммк (Ige) : (3,99); 327 (3,90).

Найдено, %: С 47,23; Н 5,23; N 12,09; S 14,26.

C9Hi2iN203S.

Вычислено, %: С 47,36; Н 5;29; N 12,27; S 14,04.

Пример 4. Получение 2-метоксипиридо 2,3-6 11,5 тиазепинона-6 (16).

К раствору 0,2 г (0,0008 моль) р-(3-амино-6метоксипиридил-2 )тиопропионовой кислоты в 35 мл сухого хлороформа прибавл ют при 18-20°С 0,18 г (0,0008 моль) дициклогексилкарбодиимида в 15 мл хлороформа. После 3 час перемешивани при 18-20°С отгон ют из реакционной массы примерно 2/3 хлороформа , выделившийс осадок отфильтровывают и высушивают. Получают 0,18 г дициклогексилмочевины , хлороформный раствор упаривают досуха, остаток растирают со спиртом, твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 0,16 г (86%) продукта 16, бесцветные кристаллы, т. пл. 212- 213°С (из этанола), плохо растворимые в спирте, бензоле, эфире, хорошо растворимые в хлороформе, ацетоне, диметилформамиде. ИК-спектр, см-1:1640 ( амида), 3310 (;NH). УФ-спектр, , ммк (Ige) : 306 (3,47). Найдено, %: С 61,83; Н 5,12; N 13,36; S 16,49.

CgHioiNsOaS.

Вычислено, %: С 51,40; Н 4,78; N13,31.S 15,25.

Пример 5. Получение 2-хлор-6-М-метилпиридо 2 ,3-& 1,6 тиазепинона-6 (1в).

Смесь 0,7 г (0,0033 моль) пиридотиазепинона 16, 0,2 г (0,005 моль) NaOH и 7 г

(0,033 моль) йодистого метила в 30 мл этанола кип т т 3 -час, этанол отгон ют в вакууме, остаток растирают с водой, твердое вещество отфильт|ровывают и высушивают. Получают 0,6 г (i81i%) продукта 1в, бесцветные кристаллы , т. пл. 121 - 122°С (из гексана), хорошо растворимые в спирте, хлороформе, бензоле, плохо растворимые в петролейном эфире, гексане .

ИК-спектр, см-: 1670 (С 0 амида). УФ-спектр; Амакс, ммк (Ige) : 257 (4,0), 302

Способ получени пиридо 2,3-6 1,5 тиазепинонов общей формулы

RI

о

.Л:5

к

где R - водород, алкоксил или галоид; RI- водород или алкил;

2-меркапто-Зотличающийс тем, что аминопиридин общей формулы

где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с -галогеналкановой кислотой в среде растворител , например спирта, в присутствии гидроокисей щелочных металлов, полученный при этом 2-(ркарбоксиэтил ) тио - - аминопиридин общей формулы

. Н,

С О ОН

,Л

N

где R имеет указанные значени , циклизуют под действием дициклогексилкарбодиимида в среде растворител и полученные целевые соединени , где Ri - водород, или выдел ют известными приемами, или подвергают взаимодействию с галоидалкилами в присутствии спиртовой щелочи.