SU634672A3 - Способ получени производных 1,2бензотиазин-3-карбоксамида - Google Patents

Description

где Т имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с метилйодидом в инертном растворителе при 0-10О С.

Наиболее предпочтительно использовать в качестве соли щелочного металла соединени  общей формулы 2 натриевую соль, в качестве инертного растворител  - этанол, а процесс проводить при комнатной температуре. Указанные соли соединени  общей фо мулы 2 можно вносить в инертный раств ритель, однако более удобно получать их в указанном растворителе, например, обработкой этого соединени  необходимым количеством гидрида, гидроокиси или ал- когол та щелочного или щелочноземельного металла. Помимо этанола в качестве растворител  могут быть использованы такие рас ворители, как ди-(ниаший алкил) сульфок сиды, водные низшие алканолы, амиды ди-(низший алкил) низших алканкарбоновых кислот и гекса-(низший алкил)- фосфорамиды. Можно также примен ть воду в сочетании с любым из этих раст- ворителей или их смесей. Врем  реакции не  вл етс  определ ющим , оно в сильной степени зависит от концентрации, температуры реакции и реакционной способности исходных материалов. Так, при температуре 25 С врем  реакции может измен тьс  от 12 до 18 ч. Пор док добавлени  реагентов не име ет сугцественногчэ значени , но с точки зрени  целесообразности предпочтительно соль 1,1-двуокиси бензотиазина добавл ть к растворителю, а затем вводить метилирующее средство, В тех случа х, когда соль образуетс  в реакционном растворителе, предпочтительно добавл ть соединение общей формулы 2 к реакционному растворителю, а затем вводить гид рид, алкогол т или гидроокись нужного щелочного или щелочноземельного металла , после чего осуществл ть добавление метилирующего средства. Что касаетс  мол рного соотношени  реагентов, дл  обеспечени  полноты реак ции следует использовать не менее 1 моль метилирующего средства на 1 моль соли. Можно примен ть и большее количество , что, хот  и не оказывает замет- него вли ни  на ход реакции, но  вл етс  предпочтительным. Этот избыток может составл ть 10СХ.200%, но можно употребл ть и большие количества.

Можно использовать помимо метилйодида бромистый метил, диметилсульфат, метиловый эфир метилсульфоната и метил- И-толуолсульфоната,

П р и м е р 1„ 1,1-Двуокись-М-(2 . -тиазолил)-4 окси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида .

Claims (2)

1. А. 1,1-Двуокись метилового эфира 2-бензил-4-.окси -2 Н-1, 2 ензотиазин-3карбоксамида . Раствор 5,1 г 1,1-двуокиси метиловоГО эфира 4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3- карбоновой кислоты, 6,8 г бромистого бензила и 20 мл 1 н, раствора гидроокиси натри  в 20 мл воды и 60 мл этанола перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Суспензию охлаждают до О С и фильтруют. Продукт высушивают в вакууме и получают 5,5 г неочищенного продукта, т. пл. 143-153 С, Перекристаллизаци  из этанола приводит к получению 4,4 г очищенного продукта, т. пл, 157-159 С. Найдено.%: С 59,3; Н 4,4; N4,1. с. Вычислено, %: С 59,2; Н 4,4|N4,7. Б. 1, 1-Двуокись N -(2.тиазолил)-4- -окси-2-бензил-2Н-1,2-бензотиазин-3карбоксамида . Суспензию 5,0 г 1,1-двуокиси метилового эфира 2-бензил--4 окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 2-аминотиазола в 5ОО мл сухого ксилола нагревают и затем ксилол медленно отгон ют. Через 3 ч отгонку прекращают и смесь кип т т с обратным холодильником в течение ночи. Объем растворител  довод т до прежнего уровн  и перегонку продолжают. При доведении количества растворител  до 2 00 мл обогрев прекращают и реакциотшую смесь охлаждают на лед ной бане. Образующийс  осадок фильтруют и высушивают (4,7 г, т, пл, 193-200 с). После перекристаллизации из этанола получают 3,7 г чистого продукта, т, пл. 198-200 С. Найдено,%: С 55,1; Н 3,6| N 9,9, Ц9 -гбМз04 2 Вычислено,%: С 55,2; Н 3,9; N 1О,2. В. 1,1-Двуокись N -(2-тиазолил)-4-окси-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбокс- амида. Раствор 1,4 г 1,1-двуокиси N -(2-тиазолил )-4-окси-2-бензил-2 Н- 1 , 2-бензотиазин-3-карбоксамида и 1,0 г 10%-ного паллади  на угле в смеси хлороформа с метанолом (2:1 по обьему) взбалтывают в атмосфере водорода при начальном дав 56 лении 2,8 атм. Через 2 ч катализатор отфильтровывают, к фильтрату добавл ют свежую порцию катализатора (l,0 г) и гидрирование продолжают в течение еще 2ч. Катализатор отфильтровывают и фильт рат упаривают в вакууме досуха. Желтый остаток перекристаллизовывают из этанола. Г. 1,1-Двуокись N -(2-тиазолил)-4-окси-2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-3карбоксамида , К 4,2 г 1,1-двуокиси N -.(2-.тиазолил )-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида в смеси 11 мл воды, 40 мл этанола и 12 мл IH. водного раствора гидроокиси натри  добавл ют 2,4 мл йодистого метила и . полученную реакционную смесь осташ ют дл  перемешивани  при комнатной температуре в течение 18 ч. Смесь охлаждают до О С и выпав ший продукт отфильтровывают, сушат в вакууме и перекристаллизошзшают из кси лола. П р и м е р 2. 1,1-Двуокись N -(2 -пириди л)-4-ОКСИ-.2- метил-2 Н-1,2-бензотиазин З-карбоксамида . А. 1,1-Двуокись N -(2-пиридил)-4- -окси- 2-бензил-2 Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида . Аналогично описанному в примере 1 Б Юг 1,1-двуокиси метилового эфира 2-бензил-4-окси-.2 Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 3,3 г 2-амин пиридина в .1 л сухого ксилола нагреваю с такой скоростью, чтобы происходила медленна  отгонка ксилола. Через 7 ч с начала всей перегонки растворитель замен ют свежей порцией ксилола каждые 2 ч и реакционную смесь кип т т в течение ночи. Затем объем реакционной смеси довод т до 35О мл. Смесь охлаждают на лед ной бане и выпавший продук отфильтровывают и сушат в вакууме. Нео чищенный материал используют дл  после дующей реакции без очистки. Б. 1,1-Двуокись М -(2-пиридил)-4-окси-2 Н-1,.отиазиниЗ-карбоксамица К раствору 1,2 г 1,1-двуокиси К -(2-пиридил)-4-окси-2-бензил-2Н-1,2 -бензотиазин-3-карбоксамида в 175 мл смеси хлороформа с метанолом (1:1 по обьему) добавл ют 1,5 г 10%и.ного паллади  на угле и полученную суспензию взбалтывают в атмосфере водорода в течение 4 ч при начальном давлении 3,16 агм. Отработанный катализатор OTW фильтре вы вают, а фильтрат концентрируют 26 досуха. Остаток перекристаллнзовывают из этанола, В. 1,1-Двуокись N -(2-пиридил)-4- -окси-2-.метил-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида , По методике, аналогичной описанной в примере 1 г, к 8,0 г 1,1-цвуокиси N -(2-пиридил )-4 окси-2 Н- 1,2-бензотиазин- -3-карбоксамида в смеси 22 мл воды, 80 мл этанола и 24 мл 1 н, раствора гидроокиси натри  добавл ют 3,6 мл йодистого метила. Полученный расгвор оставл ют перемешиватьс  в течение ночи при кокгаатной температуре. Суспензию охлаждают на лед ной бане в течение 30 мин,после чего осадок отфильтровывают . Продукт высушивают в вакууме и перекрнсталлизовывают из смеси метанола и деметилацетамнда. . Пример 3. 1,1-Двуокись М-(2-пиридил )-4-окс((-2-мегил-2Н-1,2- ензотиа ЗИН- 3-карбоксамида. Раствор 3,34 г 1,1-двуокиси К -(2пиридил )-4-окси-2Н-1,2-бензотиаз11н-3карбоксамида в ЗО мл диметилформами- да обрабатывают 240 мг гидрида натри  и полученную реакционную смесь оста&л ют перемешиватьс  при комнатной температуре в течение 10 мин. По капл м и при перемешивании добавл ют йодистый метил (l,S г) и реакционную смесь медленно нагревают до 60 С, Температуру реакционной смеси поддерживают на уровне 60 С в течение 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и раэбавл ют 4О г смеси льда и воды. Полу- ченнь й выпавший продукт отфильтровывают Н высушивают. После перекристаллизации из смеси метанола с диметилацетамидом получают очищенный продукт, . П р и м е р 4, N -(2-пиридил)-2окси-2 метил-2 Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1 ,1-диоксид, А, N -(2-Пиридил)-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1 ,1-диоксид. Суспензию 7,1 г метилового эфира 4 окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 2,9 г 2-аминопиридина в 522 мл АЛ-ксилола помещают в круглодонную колбу на 1 л, соединенную с обратным холодильником и экстрактором Сокслета, содержащим 100 г молекул р- ного сита, и кип т т. Через 17 ч обрат ный холодильник отсоед1га ют и 250 мл растворител  отгон ют при атмосферном давлении. Оставшуюс  реакционную масу (в виде раствора) охлаждают до 23 С в течение 1 ч и образовавшийс  остаток отфильтровывают и высушивают, получа  г продукта, т. пл. 193-200°С. Пе 3,9 г продукта, т. пл. рекристаллизацией из тетрагидрофурана / оды получают 2,4 г чистого продукта т, пл. 199 201°С, Б. М-(2.Пиридил)4-оксн-2-метил ,2-бензотиазил.З-карбоксамид-1 ,2.диоксид, Раствор ..41 г йодистого метила, 79 мг N -(2 пиридил)-4-окси-2Н-1,2-бенаотиазин-З-карбоксамид- , 1-ДИОКСИда и 12 мг едкого натра в 2,4 мл ацетона и 2,2 мл воды перемешивают в течение 6 ч при 20 С. Прибавл ют еще 5 капель йодистого метила и раствор перемешивают до утра при 28-30°С. Приливают к реакционной суспензии 5 м воды и отфильтровывак т твердую фазу, высушивают и получают 2О мг (выход 24%) -продукта, т, пл, С. Про дукт идентичен N -(2-пиридил)4-окси- 2-ме тил- 2 Н-1,2-бензоти азин 3- карбокс амид-1,1-диоксиду, полученному известным способом. Формула изобретени  1. Способ получени  производных 1,2-бензотиазин-.3-карбоксамида общей формулы tiONHR . g.ir-CHg 6 28 где 1 -2-пиридил или 2-тиазолил, на основе производных 4-оксо-1,2-бензотиазина , отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, соль щелочного или щелочноземельного металла соединени  COISTHR где R имеет указанные значени  подвергают взаимодействию с метилиоди-v дом в инертном растворителе при (Х1ОО С. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю - щ и и с   тем, что в качестве инертного растворител  используют этанол, в качестве соли щелочного металла используют натриевую соль и процесс провоо т при комнатной температуре. Источники информаони, прин тые во внимание при экспертизе: 1.Патент США № 3591584, кл. 260-243, 1974.
2. 2.Патент США № 3853862, кл. 260-243, 1974.