SU528878A3 - Способ получени производных (гетероарилметил)-дезоксинорморфина или- дезоксиноркодеина, или их солей - Google Patents

Description

температурах от комнатио до тсмлературы кипени  растворител .

В качестве метилирующего средства примен ют диметилсульфат, йодистый метил или диазометан. Метилирующее средство используют .в .р.ассчитаниом :количестве или в избытке . Предеочтительно процесс лровод т з присутствии инертного растворител , такого, как, .например, простой эфир (тетрагидрофуран , дио1ксан), или углаводороды, например толуол, ксилол, или хлористый метилен, ОКись сернистого метила. Предпочтительно метилирование Провод т в присутствии св зывающих кислоту веществ, например амина, ;. частности триэтиламина, дициклогексилами«а или карбоната щелочного металла. Ilpii взаимодействии с диазометаном процесс провод т при -комнатной темтературе или темлературе до 40°С. Метилирование с менее актив1ным .и алкилирующими средствами провод т При температурах кипени  реакционной среды.

Соединени  общей формулы I выдел ют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей. Пригодными дл  солеобразовани  (кислотами  вл ютс  минеральные кислоты , например сол на , бромистоводородна , йодистоводородна , фтористоводородна , серна , фосфорна , азотна  или органические кислоты, например уксусна , цропионова , масл на , валерианова , нивалинова , капронова , щавелева , малоновал,  нтарна , малеинова , фумарова , молочна , винна , лиаюина ,  блочна , бензойна , парааминобензойна , лара/гидроксибензойна , фталева , терефталева , корична , салицилова , аскор бинова  кислота, 8-хлортеофиллин, метансульфонова  кислота, беизолсульфонова  и этанфосфонова  кислоты.

Дип1дродезоксипро 1зводные

1 ноос-сн

1-н,с

Нз-

ч

-н,с )/ С-СНз

СНз

п/

-н,с СНз

нГс

НзС

С На

Пример 1. N- 2-Meтилфypил-(3)-мeтил О-ацетил нор дезоморфин.

3,53 г (0,01 мол ) N- 2-мeтилфypил-(3) метил -нордезоморфина раствор ют в 50 мл ацетангидрида, капл ми добавл ют 0,85 г пиридина и смесь в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником. Зате.м в вакууме удал ют избыточный растворитель и остаток поглощают в разбавленной сол ной кислоте. После фильтрации и подачи а.м.миака до слабо щ.елочпой реакции 3 раза экстрагируют .хлороформо.м. Экстракты хлороформа сушат над безводным сульфатом натри , растиоритель удал ют и остаток перекрисгаллизовывают из уксусного эфира. Очищенное основание раствор ют в этаноле, добавл ют этанольную сол ную кислоту и путем добазлени  простого эфира до начинающегос  помутнени  осаждают гидрохлорид. Выход 2,86 г (67%), т. ,пл. 185-1:87° С.

Пример 2. Гидрохлорид N-фурфурилдигидродезоксиноркодеина .

3,3 г (0,01 мол ) N-фурфурилнордезоксиморфина раствор ют в 50 мл абсолютного тетрагидрофурапа и добавл ют 100 мл 7%-ного эфирного раствора диазометапа. Смесь оставл ют сто ть в теч;ение 3 дней 1при комнатной температуре, кип т т с обратным холодильНИКОМ IB течение 2 час. Добавл ют 5 мл эталольной сол ной кислоты и после разрушени  избытка метилирующего средства растворитель извлекают в вакууме. Раствор ют в этанольной сол ной кислоте и добавл ют простой эфир до начала помутнени , причем после сто ни  в течение 10-16 ч в холодильнике выкристаллизовываетс  гидрохлорид. Выход 2,78 г (72%), т. пл. 233-235° С.

Описанным выше способом получают соединени , приведенные в таблице.

т. пл., °С

НС-СООН

180-182

ноос-сн

нс-соон

128-131 (разложение)

НС

225-228

НС1

220-223

HCI

207-209 (разложение)

N-заместптель j Основание, соль

Дезоксипроизводные

СНз

-НгС

СНз

-ЛгС

-Н.СiНС1 СНз

0

-f СНз

-н.-Ло/

- НгС Лги Основание

СНз о 5

Claims (6)

1. Способ получени  производных N-(reтероарилл1етил )-дез:0к,синорморфина или -дезо .ксиноркодеииа формулы I

--сн, -О-в

RO

где R - метил или ацетил;

R - атом водорода или метил;

X - атом Кислорода или серы, и - - - - одинарна  или двойна  св зь или их солей, отличающийс  тем, что соединение формулы II

к - он,

где X, R И символ;

гвмеют вышеуказанные значени ,

Продолжение таблицы

Т. пл., 0

190

НС1

221-223 232-234

НС1

213-214 (разложение)

140-141

подвергают ацетилированию или метилированию , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что, В качестве ацет 1лирующего средства используют хлористый ацетил или уксусный ангидрид.

3.Способ 1ПО 1П. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что В |Качестве метилирующего средства используют диазометан.

4.Способ :по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что лроцесс провод т в среде инертного органического растворител  или смеси растворителей .

5.Способ ino п. 1, отл и ч а ю щ и и с   тем, что лроцесс провод т в присутствии основани , например третичного амина или карбоната щелочного металла.

6.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс провод т при температуре кипени  реакционной среды.

Источни;ки информации, прин тые во внимание 1при экспертизе:

1. F. Adickes, «Uber die Herstellung einiger Sauren, Ester und anderer Derivate, I. Prakt. Chem., 161, 271, 1943 (лрототип).