SE455836B - Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning - Google Patents

Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning

Info

Publication number
SE455836B
SE455836B SE8504721A SE8504721A SE455836B SE 455836 B SE455836 B SE 455836B SE 8504721 A SE8504721 A SE 8504721A SE 8504721 A SE8504721 A SE 8504721A SE 455836 B SE455836 B SE 455836B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
metoprolol
preparation according
salt
grains
size
Prior art date
Application number
SE8504721A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8504721D0 (sv
SE8504721L (sv
Inventor
U E Jonsson
J A Sandberg
J A Sjogren
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20361706&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE455836(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Priority to SE8504721A priority Critical patent/SE455836B/sv
Publication of SE8504721D0 publication Critical patent/SE8504721D0/sv
Priority to ZA869860A priority patent/ZA869860B/xx
Priority to IE249286A priority patent/IE59053B1/en
Priority to GB8623048A priority patent/GB2181348B/en
Priority to PH34289A priority patent/PH22277A/en
Priority to NZ217696A priority patent/NZ217696A/xx
Priority to AU63171/86A priority patent/AU588630B2/en
Priority to AT86850330T priority patent/ATE65391T1/de
Priority to DE8686850330T priority patent/DE3680450D1/de
Priority to EP86850330A priority patent/EP0220143B1/en
Priority to ES86850330T priority patent/ES2003863B3/es
Priority to DE198686850330T priority patent/DE220143T1/de
Priority to DK478186A priority patent/DK165939C/da
Priority to NO863997A priority patent/NO172276C/no
Priority to DZ860208A priority patent/DZ994A1/fr
Priority to PT83509A priority patent/PT83509B/pt
Priority to JP61239424A priority patent/JPH0759506B2/ja
Priority to PL1986261802A priority patent/PL261802A1/xx
Priority to DD86295170A priority patent/DD259789A5/de
Priority to SU864028342A priority patent/SU1760969A3/ru
Priority to IS3151A priority patent/IS1529B/is
Priority to UA4028342A priority patent/UA26211A/uk
Priority to FI864108A priority patent/FI88579C/sv
Priority to CA000520266A priority patent/CA1293449C/en
Priority to KR1019860008481A priority patent/KR940000100B1/ko
Priority to HU864249A priority patent/HU197839B/hu
Priority to CN86106588A priority patent/CN1023293C/zh
Publication of SE8504721L publication Critical patent/SE8504721L/sv
Publication of SE455836B publication Critical patent/SE455836B/sv
Priority to US07/310,489 priority patent/US4957745A/en
Priority to GR89300059T priority patent/GR890300059T1/el
Priority to GR91401214T priority patent/GR3002571T3/el
Priority to SU915001493A priority patent/RU2072840C1/ru
Priority to UA5001493A priority patent/UA39162C2/uk
Priority to SG952/91A priority patent/SG95291G/en
Priority to HK1017/91A priority patent/HK101791A/xx
Priority to CY1616A priority patent/CY1616A/xx
Priority to LVP-93-685A priority patent/LV10913B/en
Priority to LV930884A priority patent/LV10914A/xx
Priority to LTIP1679A priority patent/LT3951B/lt
Priority to LTIP1680A priority patent/LTIP1680A/xx
Priority to LV960258A priority patent/LV5751B4/xx

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Description

455 836 fördelaktigt att ha en konstant-koncentration av det administrerade läkemedlet i blodet. Således är en kontrollerad frisättning av läkemedlet under en lång tidsperiod önskvärd. Enligt den vanligaste behandlingen ordineras patienterna l snabblöslig tablett två gånger per dag. Detta ger en varierande koncentration av läkemedlet i toppar och vågdalar under dagen.
För dosering en gång per dag har metoprolol införlivats i en tablett med kontrollerad frisättning av matristyp, t ex Durettedgl Frisättning av läkemedlet från matristabletter är emellertid ej tillfredsställande eftersom cirka 50 procent av dosen frisätts inom några få timmar efter administreringen. Det har därför varit en önskan att hitta en väg för att erhålla en läkemedelsberedning som har en konstantare kontrollerad frisättning av det aktiva ämnet under ungefär 20 - 24 timmar, varvid jämnare koncentration i blodet och en jämnare profil på effekten kommer att erhållas under hela doseringsintervallet.
Ett läkemedelsdoseringssystem vid namn Dro§E)kan användas för att erhålla kontrollerad frisättning av t ex metoprolol för dosering en gång per dag. Systemet beskrivs i US-4036227 och i ett Supplement till British Journal of Clinical Pharmacology (l985), l9, 695-765 av Theeuwes F. et al. Drogæ osmotiskt aktiv kärna, vilken huvudsakligen består av är ett endossystem bestående av en enhet som är en läkemedelssubstansen omgiven av en semipermeabel membran genom vilken en enda liten öppning är borrad. Frisättningen av läkemedlet från systemet är konstant så länge som ett stabilt osmotiskt tryck upprätthålles genom membranen. 50 - 60 % av det totala innehållet av läkemedlet frisätts med en konstant hastighet.
Depåberedningar som innehåller ett stort antal små enheter är också kända från t ex EP l3 263. Detta patent beskriver farmaceutiskt indifferenta kärnor täckta med det aktiva ämnet. Kärnorna är gjorda av lösligt material t ex laktos.
Det finns fördelar med en depåberedning som innehåller ett stort antal små enheter, av vilka var och en frisätter läkemedlet med en kontrollerad hastighet, i jämförelse med en depåberedning som består av 10 l5 20 25 30 35 455 836 en enda enhet, t ex en matristablett eller en tablett omgiven av att ett överdrag, som kontrollerar frisättningen. Det är t ex möjligt att få en reproducerbar tömning av enheter från magen när de använda partiklarna är mindre än l - 2 mm. Jfr Bogentoft C. et al: Influence of 'food on the absorption of acetylsalicylic acid from enteric coated dosage forms. Europ. J. Clin. Pharmacol. (l978, 14, 351-355). Dispersion över en stor yta i magtarmkanalen ger en mer reproducerbar total tid för passagen, vilket är fördelaktigt för absorptionen. Jfr Edgar B, Bogentoft C and Lagerström P.D: Comparison of two enteric coated acetylsalicylic acid preparations by monotoring steady-state levels of salicylic acid and its metabolites in plasma and urine. Biopharmaceutics & Drug Disposition, (l984), 5, 251-260. Dessutom är en beredning med multipelenheter att föredra framför en enda läkemedelsenhet, eftersom dosen sprids ut i tarmarna. Risken för lokal irritation och ackumulering av flera doser på grund av sammandragningar i matsmältningskanalen är också betydligt lägre. En ytterligare fördel med en beredning innehållande multipelenheter är att den kan delas i mindre portioner som alla har samma absortptionsegenskaper. Detta gör det möjligt att få en större fiexibiiitet när det gaiier att vaija storiëken på dosen.
Beskrivning av uppfinningen Föreliggande uppfinning hänför sig till en beredning innehållande metoprolol som den aktiva bestândsdelen och som har en kontrollerad frisättningshastighet av läkemedlet under åtminstone l5 timmar. Genom att göra en beredning innehållande ett stort antal små kompakta partiklar, som alla innehåller ett salt av metoprolol som den huvudsakliga lösliga komponenten och är dragerad med en polymermembran innehållande cellulosaderivat har det varit möjligt att framställa en lämplig doseringsform som har en kontrollerad frisättningshastighet av metoprolol under l6 - 24 timmar.
De små partiklarna, kornen innehållande metoprolol, har en storlek på 0.25 - 2 mm, företrädesvis 0.35 - l.0 mm.
Kornen kan innehålla metoprolol enbart eller kan bestå av olösliga kärnor täckta med metoprolol. De olösliga kärnorna har en storlek pä 10 15 20 25 30 35 455 836 0.1 - 1.0 mm, företrädesvis 0.l5 - 0.3 mm. Exempel på olösliga kärnor enligt uppfinningen är kiseldioxid och små glaspartiklar.
Såsom framgår av figur l kännetecknas den nya beredningen av att åtminstone 75 % av metoprololet frisätts inom 20 timmar och att åtminstone 50 % av metoprololdosen frisätts med en hastighet av 3 - 7 viktsenheter/vikt Z/h.
Metoprolol, som används i beredningen, kan vara i form av racematet eller en av dess enantiomerer nämligen S-isomeren.
Lämpliga lösliga salter av metoprolol har en löslighet av 50 - 600 mg/ml i vatten vid 25°C. Exempel pâ lämpliga salter är salter bildade av organiska karbonsyror, företrädesvis av låg molekylvikt. Särskilt föredragna är succinatet, fumaratet eller bensoatet av metoprolol.
Mycket lösliga salter, exempelvis tartrat, hydroklorid är mindre lämpliga enligt föreliggande uppfinning.
Exempel på lämpliga polymermaterial är etylcellulosa eller en blandning av etylcellulosa med hydroxipropylmetylcellulosa, hydroxipropylcellulosa, Eudragit RL eller Eudragit RS.
Etylcellulosa är tillgänglig i varianter, som har olika viskositetsgrad.
Enligt uppfinningen är det lämpligt att använda etylcellulosa som har en viskositet mellan 10 - 50 cps, men också andra typer av etylcellulosa kan användas.
Eudragiigb är handelsnamnet för ett antal substanser, som används för filmdragering, vilka är gjorda utgående från akrylharts och framställs av Röhm Pharma. Eudragit RL och RS är sampolymerer som syntetiserats av estrar av akryl- och metakrylsyra med litet innehåll av kvarternära ammoniumgrupper. Molförhâllandet mellan dessa ammoniumgrupper och de återstående neutrala (met)akrylsyraestrarna är l:20 för Eudragit RL och l:40 för EudragiéE)RS, vilket ger olika permeubilitetsegenskaper.
Mjukgörare och/eller pigment kan sättas till polymerlagret för att förbättra' de tekniska egenskaperna hos lagret eller förändra- l0 15 20 25 30 35 455 836 genomsläppligheten hos överdraget. Exempel på lämpliga mjukgörare är citratestrar, acetylerade monoglycerider och glycerintriacetat, särskilt föredragen är acetyltributylcitrat.
Polymermembranet är gjort av en eller flera polymerer och ger ett membran med i huvudsak pH-oberoende permeabilitetskaraktäristika inom pH området 1.0 - 8.0.
Varje dragerat metoprololkorn enligt denna uppfinning utgör en individuell enhet med kontrollerad frisättning, som frisätter läkemedlet med en förutbestämd hastighet. Därför, gör de täckta kornen enligt denna uppfinning det möjligt att formulera och administrera beredningen i olika doseringsformer. Dessa kan fyllas i t ex hårdgelatinkapslar eller små påsar eller pressas till tabletter och ändå ge den önskade plasmakoncentrationsprofilen och varaktigheten av effekten.
När de små dragerade metoprololpartiklarna formas till tabletter blandas de med tillsatsämnen t ex mikrokristallin cellulosa såsom Avicefßi som förbättrar tabletteringsegenskaperna och underlättar sönderfallet av tabletten, varvid de individuella kornen frigörs.
Uppfinningen gör det möjligt att formulera farmaceutiska doserings- enheter, vilka kan ges en gång per dag och ändå ge en nästan konstant . koncentration av läkemedlet i blodet under hela doseringsintervallet till dess nästa dos administreras.
Framställning En metod för framställning av beredningen med kontrollerad frisättning utgör en ytterligare aspekt av uppfinningen. Efter det inledande formandet av kornen innehållande metoprolol, drageras de erhållna kornen med polymerskiktet såsom beskrivits i exemplen. Den polymera blandningen löses i ett organiskt lösningsmedel såsom etanol, isopropylalkohol och/eller metylenklorid.Påsprutandet kan göras i en dragepanna, men görs företrädesvis i en fluidiserad bädd. Etylcellulosa kan också påföras från en vattenhaltig dispersion (latex). 10 15 20 25 30 35 455 836 Beredningen en1igt uppfinningen är särski1t förde1aktig vid behand1ing av kardiovasku1ära störningar och användningen av beredningen för behand1ing av sådana ti11stånd utgör en ytter1igare aspekt av uppfinningen.
Uppfinningen beskrivs i detalj i de föïjande exemp1en: EXEMPEL ExemEe1 1 Metopro1o1fumarat 1 440 g Mety1enk1orid 9 618 g Etano1 95 % 3 888 g Kise1dioxid 10.15 - 0.25 mm) 375 g Po1ymerskikt 'Ety1ce11u1osa 10 cps 265.5 g Hydroxipropy1mety1ce11u1osa 58.4 g Acety1tributy1citrat 36.0 g Mety1enk1orid 6 141 g Isopropy1a1koho1 1 544 g I en f1uidiserad bädd granu1ator sprayades metopro1o1 i en 1ösning av 95 % etano1 på kärnor av kiseidioxid. 400 g av de så bi1dade (fraktion 0.4 - 0.63 mm) kornen (granulerna) täcktes med pø1ymerskiktet innehâ11ande ety1ce11u1osa 10 cps, hydroxipropy1mety1ce11u1osa och acety1tributy1citrat genom att en 1ösning av de nämnda substanserna i mety1enk1orid och isopropy1a1koho1 sprayades på. De dragerade kornen fy11des sedan i hårdge1atinkaps1ar.
Exempe1 2 Metopro1o1succinat 1 440 g Mety1enk1orid 9 618 g Etano1 95 % 3 888 g Kise1di0xid (0.15 - 0.25 m) 375 g 10 15 20 25 30 35 455 836 0 Po1Zmerskikt Ety1ce11u1osa 50 cps 168.1 g Hydroxipropy1mety1ce11u1osa 36.9 g Acety1tríbuty1citrat 22.8 g Mety1enk1orid 4 167 g Isopropy1a1koho1 815 g Tab1etthjä1pmede1 Mikrokrista11in ce11u1osa 470.3 g Majssrärkene 1 117.6 g Potatisstärke1se 10.6 g Renat vatten 342.2 g Magnesiumstearat 1.2 g Metopro1o1succinat sprayade pâ kärnor av kise1d1oxid en1ígt den process, som beskrivs i Exempe1 1. 400 g av de så bi1dade granu1erna täcktes med en po1ymerfi1m 1nnehä11ande ety1ce11u1osa 50 cps, hydroxipropy1mety1- ce11u1osa och acety1tríbuty1citrat. Ytter1ígare en tab1ettmassa gjordes genom vâtgranu1ering av den torra blandningen av mikrokrista11in ce11u1osa och majsstärke1se med potatisstärke1se-vatten1ösníngen 1 en p1anet-b1andare. Lika mängder (600 9) av de aktiva och de ytter1igare granu1erna b1andades s1uï1igen med Mg-stearat 0.1 % och pressades ti11 tab1etter.
ExemEe1 3 100 %-ígt metopro1o1succinat 1 form av kompakta sfäriska granu1er med en genomsnitt1íg partike1stor1ek av 0.42 mm. 400 g av metopro1o1succinatgranu1atet ovan med part1k1ar mindre än 0.63 mm dragerades med.
Ety1ce11u1osa 10 cps 177.1 g Hydroxipropy1mety1ce11u1osa 38.9 g Acety1tributy1citrat 24.0 g Mety1enk1or1d 4 094 g Isopropy1a1koho1 1 029 g 10 15 20 25 30 35 455 836 De erhâ11na kornen formades ti11 farm beskrivits ovan.
Exempe1 4 Metopro1o1succinat Mety1enk1oríd Etano1 95 % Kise1dioxid (0.15 - 0.25 mm) Po1ymerskikt Ety1ce11u1osa N-10 Hydroxypropy1mety1ce11u1osa Acety1tributy1citrat ' Mety1enk1orid Isopropy1a1koho1 Tab1etthjä1pmede1 Mikrokrista11in ce11u1osa Majsstärke1se Laktospu1ver Po1yvidon Renat vatten Magnesiumstearat Tab1ettöverdrag (12 500 tabletter) Hydroxipropy1mety1ce11u1osa Po1yety1eng1yko1 6000 Färgämne titaniumdioxid Renat vatten Paraffin, specia1 Metopro1o1succinat sprayades på kärnor av kise1dioxid en1igt den metod som beskrivits i Exemp1en 1 och 2 ovan. aceutiska beredningar såsom 1 440 g 9 618 g 3 888 g 375 g 166.2 g 39.0 g 22.8 g 3 889 g 978 g 429.3 g 67.1 g 40.3 g 55.5 g 314.7 g 1.2 g 159.6 g 39.9 g 39.9 g 1 356 g 1.6 g (fraktion 0.4 - 0.63 mm) dragerades med den ovan beskrivna C\ 400 g av de så erhâ11na kornen 10 l5 20 25 30 35 455 836 polymerlösningen. De dragerade kornen av metoprololsuccinat blandades med hjälpmedel i lika delar och efter tillsats av Mg-stearat 0.l % pressades den torra blandningen till tabletter. Slutligen dragerades tabletterna i en dragêkittel med den ovan beskrivna lösningen för tablettdragering.
Biofarmaceutiska studier Plasmakoncentrationen av metoprolol efter en enda dos av beredningen med kontrollerad frisättning enligt exempel 4 i beskrivningen innehållande l90 mg metoprololsuccinat och plasmakoncentrationen efter en enda dos av Durettedm innehållande 200 mg metoprololtartrat visas i bifogade Figur 2. l90 mg av succinatsaltet är likvärdigt med 200 mg av metoprololtartratet. Jämförelsen har utförts på 10 personer. Varje punkt avser medelvärdet av de data som uppmätts från de 10 personerna. Såsom kan ses ger beredningen enligt uppfinningen en nästan konstant koncentration av metoprolol under mer än 20 timmar, varvid den olösliga matrisberedningen ger en icke önskvärd hög plasmakoncentration under de första timmarna efter administreringen.
Minskning av hjärtfrekvensen vid arbete l2 personer gavs en vanlig tablett innehållande l00 mg metoprololtartrat en gång per dag och minskningen i hjärtslagfrekvensen dag 5 av behandlingen mättes och jämfördes med minskningen i hjärtfrekvens på dag 5 hos personer som fått en beredning med kontrollerad frisättning enligt exempel 4 enligt uppfinningen, vilken innehöll 75 mg metoprololsuccinat (motsvarande l0O mg metoprololtartrat). Minskningen i hjärtslagsfrekvensen framgår av Figur3. Såsom kan ses ger beredningen enligt uppfinningen en jämn farmakodynamisk effekt under 24 timmar.
Det bästa sättet att utföra uppfinningen anses för närvarande Exempel 4 vara.
Tabell l illustrerar frisättningen av metoprolol in vitro från beredningarna enligt Exemplen l - 4. Såsom kan utläsas från tabellen frisätts åtminstone 50 % av metoprololdosen med en hastighet som varierar mellan 3 - 7 viktsenheter/vikt %/h. 455 836 10 n. mm mæ mß mm Pm Nm mv mm mw æfi mp uuwvnmu v om wß mm oo wm av ~m NN ß~ NF ß Pwmawx m øæ mm wß mm mm om oc mm mfi wF Pp uuwpnøu N Fm wß éß mw Nm Nm mm mw PF m N Pwmnmx F om æ~ mp c~ NF op æ w v m N ^:v cwvwu Lwuc: vvmwwgw u=muo»m mcf:uwLwm Fwnswxm .w.m :Q ams »>ww+=nuwwwo+ :w .EQL oo~ vmæ Fwwvmn wv=@»m~oL .FF »z u~L~qQ« Qwa Uuovmz .
P oLpm> cv ~o~ø»aopwE >m m=«=wwPQQ= v~>w~=s=¥u< .P -Pwpmw

Claims (16)

455 836- 41 KRAV
1. Beredning med kontrollerad frisättning innehållande ett salt av metoprolol k ä n n e t e c k n a d av att beredningen innehåller ett antal korn som till åtminstone 95 % vikt/vikt-% består av ett salt av metoprolol som den huvudsakliga lösliga bestândsdelen täckta med ett polymermembran innehållande cellulosaderivat och varvid åtminstone 75 % av metoprololdosen frisätts kontinuerligt inom 20 timmar i huvudsak oberoende av pH i intervallet l-8.
2. Beredning enligt krav 1 k ä n n e t e c k n a d av att stor- leken pâ kornen är i området 0.25-2 mm.
3. Beredning enligt krav 2 k ä n n e t e c k n a d av att stor- leken på kornen är i omrâdet 0.35-1.0 mm.
4. Beredning enligt krav l k ä n n e t e c k n a d av att åtminstone 50 % av metoprololdosen frisätts med en hastighet av 3-7 viktsenheter/vikt-%/h.
5. Beredning enligt krav 1 k ä n n e t e c k n a d av att meto- prololsaltet har en löslighet av 50-600 mg/ml i vatten vid 25°C.
6. Beredning enligt krav 5 k ä n n e t e c k n a d 'av att saltet är bildat av en organisk karbonsyra.
7. Beredning enligt krav 6 k ä n n e t e c k n a d av att meto- prololsaltet är succinatet eller fumaratet.
8. Beredning enligt krav 1 k ä n n e t e c k n a d av att de odragerade kornen innehåller ett salt av metoprolol anbringat på en olöslig kärna.
9. Beredning enligt krav 8 k ä n n e t e c k n a d av att de olösliga kärnorna har en storlek av 0.1-1.0 nm företrädesvis 0.15-0.3 mm. fr* 'Wg455 836 42
10. Beredning enligt krav 8 k i n n e t e c k n a d av att de olösliga kärnorna har en storlek av 0.15 - 0.3 um och täcks med ett netoprolol- salt för att ge korn med en storlek av 0.35 - 1.0 mm vilka drageras ned polymernenbranet.
11. ll. Beredning enligt krav 1 k ä n n e t e c k n a d av att de odragerade kornen som har en storlek av 0.35 - 1.0 mm innehåller ett salt av metoprolol som sådant och är dragerade med polymermembranet.
12. Beredning enligt krav 1 k 8 n n e t e c k n a d av att polymer- membranet innehåller etylcellulosa.
13. Beredning enligt krav l k ä n n e t e c k n a d av att polymer- menbranet innehåller etylcellulosa tillsanmmns med hydroxipropyl- metylcellulosa.
14. En farmaceutisk beredning innehållande beredningen med kontrollerad frisättning enligt krav l k ä n n e t e c k n a d av att de dragerade kornen fylls i hårdgelatinkapslar. '
15. En farmaceutisk beredning innehållande beredningen med kontrollerad frisättning enligt krav 1 k ä n n e t e c k n a d av att de dragerade kornen pressas till tabletter tillsanmans med farmaceutiska tillsats- medel, vilka tabletter sönderfaller till de först formade dragerade kornen när tabletterna bringas i kontakt med de vätskorna i mag- tarnkanalen.
16. Metod för framställning av en beredning enligt krav 1 k 8 n n e - t e c k n a d av att korn som innehåller ett salt av metoprolol som den huvudsakliga lösliga beståndsdelen drageras genom sprayning med en lenbranbildande lösning innehåJlande cellulosaderivat. Id
SE8504721A 1985-10-11 1985-10-11 Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning SE455836B (sv)

Priority Applications (40)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8504721A SE455836B (sv) 1985-10-11 1985-10-11 Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning
ZA869860A ZA869860B (en) 1985-10-11 1986-09-09 New pharmaceutical preparation
IE249286A IE59053B1 (en) 1985-10-11 1986-09-18 Controlled release metoprolol preparations
GB8623048A GB2181348B (en) 1985-10-11 1986-09-25 Controlled release metoprolol preparations
PH34289A PH22277A (en) 1985-10-11 1986-09-25 Controlled release preparation containing salt of metoprolol and method of use thereof
NZ217696A NZ217696A (en) 1985-10-11 1986-09-26 Sustained release compositions containing 'metroprolol'
AU63171/86A AU588630B2 (en) 1985-10-11 1986-09-26 Pharmaceutical preparation with controlled release of metoprolol
DE198686850330T DE220143T1 (de) 1985-10-11 1986-10-02 Pharmazeutische zubereitungen von metoprolol mit kontrollierter wirkstoff abgabe, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung dieser zubereitungen.
ES86850330T ES2003863B3 (es) 1985-10-11 1986-10-02 Nueva preparacion farmaceutica con liberacion controlada de metoprolol, metodo para su fabricacion y uso de la nueva preparacion.
AT86850330T ATE65391T1 (de) 1985-10-11 1986-10-02 Pharmazeutische zubereitungen von metoprolol mit kontrollierter wirkstoffabgabe, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung dieser zubereitungen.
DE8686850330T DE3680450D1 (de) 1985-10-11 1986-10-02 Pharmazeutische zubereitungen von metoprolol mit kontrollierter wirkstoffabgabe, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung dieser zubereitungen.
EP86850330A EP0220143B1 (en) 1985-10-11 1986-10-02 New pharmaceutical preparation with controlled release of metoprolol, a method for the manufacture thereof and the use of the new preparation
DK478186A DK165939C (da) 1985-10-11 1986-10-07 Metropololpraeparat med styret, kontinuerlig afgivelse af det aktive stof, farmaceutisk praeparat indeholdende samme og fremgangsmaade til fremstilling af metropololpraeparatet samt anvendelse af metropololpraeparatet til fremstilling af et farmaceutisk praeparat til behandling af kardiovaskulaere lidelser
NO863997A NO172276C (no) 1985-10-11 1986-10-07 Fremgangsmaate for fremstilling av et farmasoeytisk preparat med regulert frigjoering
DZ860208A DZ994A1 (fr) 1985-10-11 1986-10-08 Nouvelle préparation pharmaceutique.
PT83509A PT83509B (pt) 1985-10-11 1986-10-09 Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas de accao prolongada que contem um sal de metoprolol
JP61239424A JPH0759506B2 (ja) 1985-10-11 1986-10-09 医薬製剤
KR1019860008481A KR940000100B1 (ko) 1985-10-11 1986-10-10 메토프롤롤염을 함유하는 서방형 제제의 제조방법
HU864249A HU197839B (en) 1985-10-11 1986-10-10 Process for producing metoprolol containing pharmaceutical compositions
SU864028342A SU1760969A3 (ru) 1985-10-11 1986-10-10 Способ получени твердой лекарственной формы метопролола с регулируемым его высвобождением
DD86295170A DD259789A5 (de) 1985-10-11 1986-10-10 Pharmazeutisches praeparat und verfahren zu dessen herstellung
PL1986261802A PL261802A1 (en) 1985-10-11 1986-10-10 Method of obtaining a controllably released preparation containing methoprolole salt
IS3151A IS1529B (is) 1985-10-11 1986-10-10 Aðferð við framleiðslu á nýrri lyfjablöndu með tempraðri losun á metaprolol
UA4028342A UA26211A (uk) 1985-10-11 1986-10-10 Спосіб одержаhhя твердої лікарської форми метопролола з регульоваhим його вивільhеhhям
FI864108A FI88579C (sv) 1985-10-11 1986-10-10 Förfarande för framställning av en beredning med kontrollerad försättn ing av metoprolol
CA000520266A CA1293449C (en) 1985-10-11 1986-10-10 Controlled release drug preparation
CN86106588A CN1023293C (zh) 1985-10-11 1986-10-11 一种含有美多心安盐的控制释放制剂的制备方法
US07/310,489 US4957745A (en) 1985-10-11 1989-02-14 Pharmaceutical preparation
GR89300059T GR890300059T1 (en) 1985-10-11 1989-06-22 New pharmaceutical preparation with controlled release of metoprolol, a method for the manufacture thereof and the use of the new preparation
GR91401214T GR3002571T3 (en) 1985-10-11 1991-08-19 New pharmaceutical preparation with controlled release of metoprolol, a method for the manufacture thereof and the use of the new preparation
SU915001493A RU2072840C1 (ru) 1985-10-11 1991-09-10 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
UA5001493A UA39162C2 (uk) 1985-10-11 1991-09-10 Тверда лікарська форма з регульованим вивільненням активного початку
SG952/91A SG95291G (en) 1985-10-11 1991-11-08 Controlled release metoprolol preparations
HK1017/91A HK101791A (en) 1985-10-11 1991-12-12 Controlled release metoprolol preparations
CY1616A CY1616A (en) 1985-10-11 1992-07-10 Controlled release metoprolol preparations
LVP-93-685A LV10913B (en) 1985-10-11 1993-06-28 New pharmaceutical praparation, a method of producing said preparation and its use
LV930884A LV10914A (lv) 1985-10-11 1993-06-30 Panemiens jauna arstniecibas lidzekla iegusanai
LTIP1679A LT3951B (en) 1985-10-11 1993-12-28 Pharmaceutical preparation
LTIP1680A LTIP1680A (en) 1985-10-11 1993-12-28 Pharmaceutical preparation
LV960258A LV5751B4 (lv) 1985-10-11 1996-07-17 Farmaceitisks preparats

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8504721A SE455836B (sv) 1985-10-11 1985-10-11 Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8504721D0 SE8504721D0 (sv) 1985-10-11
SE8504721L SE8504721L (sv) 1987-04-12
SE455836B true SE455836B (sv) 1988-08-15

Family

ID=20361706

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8504721A SE455836B (sv) 1985-10-11 1985-10-11 Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4957745A (sv)
EP (1) EP0220143B1 (sv)
JP (1) JPH0759506B2 (sv)
KR (1) KR940000100B1 (sv)
CN (1) CN1023293C (sv)
AT (1) ATE65391T1 (sv)
AU (1) AU588630B2 (sv)
CY (1) CY1616A (sv)
DD (1) DD259789A5 (sv)
DE (2) DE3680450D1 (sv)
DK (1) DK165939C (sv)
DZ (1) DZ994A1 (sv)
ES (1) ES2003863B3 (sv)
FI (1) FI88579C (sv)
GB (1) GB2181348B (sv)
GR (2) GR890300059T1 (sv)
HK (1) HK101791A (sv)
HU (1) HU197839B (sv)
IE (1) IE59053B1 (sv)
IS (1) IS1529B (sv)
LT (2) LT3951B (sv)
LV (3) LV10913B (sv)
NO (1) NO172276C (sv)
NZ (1) NZ217696A (sv)
PH (1) PH22277A (sv)
PL (1) PL261802A1 (sv)
PT (1) PT83509B (sv)
RU (1) RU2072840C1 (sv)
SE (1) SE455836B (sv)
SG (1) SG95291G (sv)
SU (1) SU1760969A3 (sv)
UA (2) UA26211A (sv)
ZA (1) ZA869860B (sv)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8703881D0 (sv) * 1987-10-08 1987-10-08 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
US4892739A (en) * 1988-04-25 1990-01-09 Ciba-Geigy Corporation Osmotic continuous dispensing oral delivery system containing a pharmaceutically acceptable active agent having a improved core membrane adhesion properties
US5268182A (en) * 1988-06-24 1993-12-07 Abbott Laboratories Sustained-release drug dosage units of terazosin
US5612059A (en) * 1988-08-30 1997-03-18 Pfizer Inc. Use of asymmetric membranes in delivery devices
US5084287A (en) * 1990-03-15 1992-01-28 Warner-Lambert Company Pharmaceutically useful micropellets with a drug-coated core and controlled-release polymeric coat
DE9190107U1 (de) * 1990-08-07 1993-12-16 Pfizer Abgabe-Vorrichtung mit durch Grenzflächen-Polymerisation erhaltenen Membranen
DE69212646T2 (de) * 1991-03-18 1997-03-13 Sepracor Inc Zubereitung und verfahren enthaltend optisch reines s-metoprolol
ES2073301T3 (es) * 1991-05-20 1995-08-01 Marion Laboratories Inc Composicion multi-capa de liberacion controlada.
IT1252185B (it) * 1991-12-11 1995-06-05 Therapicon Srl Preparazioni farmaceutiche a liberazione programmata
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
US5399358A (en) * 1993-11-12 1995-03-21 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release formulations for 24 hour release of metroprolol
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
SE9702338D0 (sv) * 1997-06-18 1997-06-18 Astra Ab An analytical method and industrial process including the same
SE9802537D0 (sv) * 1998-07-13 1998-07-13 Astra Ab Method for controlling a coating process
CA2346001C (en) * 1998-10-01 2003-12-30 Elan Pharma International, Limited Controlled release nanoparticulate compositions
US8236352B2 (en) 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US8293277B2 (en) 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
DE19848651C1 (de) * 1998-10-22 2000-01-27 Porsche Ag Tülle für ein Kabelbündel
ES2197600T3 (es) 1999-01-29 2004-01-01 Disphar International B.V. Composiciones farmaceuticas.
FR2802424B1 (fr) * 1999-12-17 2002-02-15 Adir Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de trimetazidine apres administration par voie orale
US7198795B2 (en) 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
GB0025208D0 (en) 2000-10-13 2000-11-29 Euro Celtique Sa Delayed release pharmaceutical formulations
SE0100200D0 (sv) * 2001-01-24 2001-01-24 Astrazeneca Ab New film coating
US6610326B2 (en) 2001-02-16 2003-08-26 Andrx Corporation Divalproex sodium tablets
US20040105886A1 (en) * 2001-02-16 2004-06-03 Chih-Ming Chen Divalproex sodium tablets
SE0100824D0 (sv) * 2001-03-09 2001-03-09 Astrazeneca Ab Method III to obtain microparticles
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
SI1355633T1 (en) * 2001-12-19 2005-06-30 Astrazeneca Ab NEW FILM COATING containing an ethyl acrylate/methyl methacrylate copolymer and polyvinyl acetate
AU2003210517A1 (en) 2002-02-04 2003-09-02 Elan Pharma International, Ltd. Drug nanoparticles with lysozyme surface stabiliser
MXPA04009701A (es) * 2002-04-05 2005-05-27 Penwest Pharmaceuticals Co Formulaciones de metoprolol de liberacion sostenida.
SE0201110D0 (sv) * 2002-04-12 2002-04-12 Astrazeneca Ab New film coating
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US7217300B2 (en) 2003-06-27 2007-05-15 Delphi Technologies, Inc. Method and apparatus for gasketing a fuel cell
US7314640B2 (en) * 2003-07-11 2008-01-01 Mongkol Sriwongjanya Formulation and process for drug loaded cores
US20050032879A1 (en) * 2003-08-07 2005-02-10 Temple Okarter Formulations and use of a beta-blocker and an ACE-inhibitor for the treatment of cardiovascular diseases
AU2005212005A1 (en) * 2004-02-11 2005-08-25 Athpharma Limited Chronotherapeutic compositions and methods of their use
US20060105044A1 (en) 2004-05-20 2006-05-18 Singh Bramah N Sustained release formulations of sotalol
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
CA2584957C (en) 2004-10-21 2015-08-25 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
WO2007036952A2 (en) 2005-07-01 2007-04-05 Rubicon Research Pvt Ltd. Novel sustained release dosage form
US20070009589A1 (en) * 2005-07-07 2007-01-11 Kandarapu Raghupathi Extended release compositions
WO2007010501A2 (en) * 2005-07-22 2007-01-25 Ranbaxy Laboratories Limited A pharmaceutical composition comprising a combination of beta blocker and an ace inhibitor
US20070053983A1 (en) * 2005-09-06 2007-03-08 Girish Jain Extended release compositions of metoprolol succinate
US20070092573A1 (en) * 2005-10-24 2007-04-26 Laxminarayan Joshi Stabilized extended release pharmaceutical compositions comprising a beta-adrenoreceptor antagonist
DE102005060393A1 (de) 2005-12-16 2007-06-21 Add Advanced Drug Delivery Technologies Ltd. Orales Präparat mit kontrollierter Freisetzung
US8691272B2 (en) * 2005-12-30 2014-04-08 Intelgenx Corp. Multilayer tablet
US20070202172A1 (en) * 2006-02-24 2007-08-30 Tomer Gold Metoprolol succinate E.R. tablets and methods for their preparation
US20090068260A1 (en) * 2006-02-24 2009-03-12 Tomer Gold Beta-1-selective adrenoceptor blocking agent compositions and methods for their preparation
EP2063876A1 (en) * 2006-07-28 2009-06-03 Farmaprojects, S.A. Extended release pharmaceutical formulation of metoprolol and process for its preparation
US20080107726A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Pramod Kharwade Compositions comprising beta-adrenergic receptor antagonists and diuretics
US20080187579A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Pavan Bhat Extended-release dosage form
CN101668513A (zh) * 2007-02-23 2010-03-10 格拉特气体技术公司 确定待施用的包衣的重量以形成控释剂型的方法
ATE533475T1 (de) * 2009-04-03 2011-12-15 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa Pharmazeutische zusammensetzung mit verlängerter freisetzung mit metoprololsuccinat
EP2506836B1 (en) 2009-12-02 2018-02-14 Adare Pharmaceuticals S.R.L. Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
US10610528B2 (en) 2009-12-08 2020-04-07 Intelgenx Corp. Solid oral film dosage forms and methods for making same
US20110136815A1 (en) 2009-12-08 2011-06-09 Horst Zerbe Solid oral film dosage forms and methods for making same
CN102670539A (zh) * 2011-03-14 2012-09-19 北京天衡药物研究院 琥珀酸美托洛尔渗透泵控释片
RU2015138784A (ru) 2013-02-13 2017-03-17 Эвоник Рем ГмбХ Фармацевтическая композиция в виде мультичастиц, содержащая множество гранул двух видов
WO2014140867A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Cape Spear Pharmaceuticals, Ltd. Compositions and methods for administration to subjects with dysphagia

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH532038A (de) * 1970-05-25 1972-12-31 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Cycloheptenderivaten
US3951821A (en) * 1972-07-14 1976-04-20 The Dow Chemical Company Disintegrating agent for tablets
US4036227A (en) 1973-04-25 1977-07-19 Alza Corporation Osmotic releasing device having a plurality of release rate patterns
US4123382A (en) * 1973-05-25 1978-10-31 Merck & Co., Inc. Method of microencapsulation
DE2336218C3 (de) * 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Orale Arzneiform
SE418247B (sv) * 1975-11-17 1981-05-18 Haessle Ab Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent
US4291016A (en) * 1976-07-27 1981-09-22 Sandoz Ltd. Enteric coated mixture of 4-(2-hydroxy-3-isopropylamino-propoxy) indole and sodium lauryl sulphate
GB1542414A (en) * 1976-08-19 1979-03-21 Standard Telephones Cables Ltd Arrangements for the controlled release of biologically active materials
DE2642032A1 (de) * 1976-09-18 1978-03-30 Merck Patent Gmbh Siliciumdioxidhaltige zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
GB1576376A (en) * 1977-03-30 1980-10-08 Benzon As Alfred Multiple-unit drug dose
US4256108A (en) * 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
SE426548B (sv) * 1978-12-05 1983-01-31 Haessle Ab Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer
US4309406A (en) * 1979-07-10 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309404A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
CH655658B (sv) * 1980-09-18 1986-05-15
US4326525A (en) * 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US4439195A (en) * 1980-10-14 1984-03-27 Alza Corporation Theophylline therapy
IT1144911B (it) * 1981-03-19 1986-10-29 Pharmatec Spa Composizione farmaceutica a rilascio controllato contenente ibuprofen
GB2098867B (en) * 1981-05-21 1984-10-24 Wyeth John & Brother Ltd Sustained release pharmaceutical composition
US4484921A (en) * 1982-02-01 1984-11-27 Alza Corporation Theophylline therapy utilizing osmotic delivery
US4434153A (en) * 1982-03-22 1984-02-28 Alza Corporation Drug delivery system comprising a reservoir containing a plurality of tiny pills
US4649043A (en) * 1982-03-22 1987-03-10 Alza Corporation Drug delivery system for delivering a plurality of tiny pills in the gastrointestinal tract
US4449983A (en) * 1982-03-22 1984-05-22 Alza Corporation Simultaneous delivery of two drugs from unit delivery device
US4642233A (en) * 1982-03-22 1987-02-10 Alza Corporation Gastrointestinal drug delivery system comprising a hydrogel reservoir containing a plurality of tiny pills
US4415547A (en) * 1982-06-14 1983-11-15 Sterling Drug Inc. Sustained-release pharmaceutical tablet and process for preparation thereof
ZA836627B (en) * 1982-10-08 1984-05-30 Verex Lab Constant release rate solid oral dosage formulation of pharmaceutical compounds having a high degree of water solubility
US4681583A (en) * 1982-12-20 1987-07-21 Alza Corporation System for dispersing drug in biological environment
US4578075A (en) * 1982-12-20 1986-03-25 Alza Corporation Delivery system housing a plurality of delivery devices
PH18946A (en) * 1983-04-21 1985-11-14 Elan Corp Plc Controlled absorption pharmaceutical composition
JPH0759502B2 (ja) * 1983-05-31 1995-06-28 チヨ−ン グツク ヤ−ン 調節放出型剤形用の乾式直接圧縮組成物
GB2146531B (en) * 1983-09-15 1987-04-29 Stc Plc Controlled release system
SE457505B (sv) * 1984-01-10 1989-01-09 Lejus Medical Ab Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
EP0153105B1 (en) * 1984-02-10 1992-09-09 Benzon Pharma A/S Diffusion coated multiple-units dosage form
IT1206166B (it) * 1984-07-26 1989-04-14 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per rilasciare una sostanza in un fluido di dissoluzione con cinetica di ordine zero e procedimento per la sua preparazione
GB2159715B (en) * 1984-06-04 1988-05-05 Sterwin Ag Pharmaceutical composition in sustained release unit dose form and process for its preparation
NL8500724A (nl) * 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.

Also Published As

Publication number Publication date
KR870003778A (ko) 1987-05-04
ATE65391T1 (de) 1991-08-15
JPS6296420A (ja) 1987-05-02
UA26211A (uk) 1999-07-19
PT83509A (en) 1986-11-01
DK478186A (da) 1987-04-12
DZ994A1 (fr) 2004-09-13
PL261802A1 (en) 1987-08-10
LV5751B4 (lv) 1997-06-20
LV10913A (lv) 1995-12-20
CY1616A (en) 1992-07-10
LV5751A4 (lv) 1996-12-20
FI864108A0 (fi) 1986-10-10
FI88579B (fi) 1993-02-26
PT83509B (pt) 1989-05-31
IE59053B1 (en) 1993-12-15
DE3680450D1 (de) 1991-08-29
FI88579C (sv) 1993-06-10
NO863997L (no) 1987-04-13
ES2003863A4 (es) 1988-12-01
GB2181348A (en) 1987-04-23
RU2072840C1 (ru) 1997-02-10
JPH0759506B2 (ja) 1995-06-28
CN86106588A (zh) 1987-04-08
DD259789A5 (de) 1988-09-07
SU1760969A3 (ru) 1992-09-07
GB8623048D0 (en) 1986-10-29
EP0220143B1 (en) 1991-07-24
HU197839B (en) 1989-06-28
IS1529B (is) 1993-02-23
LV10914A (lv) 1995-12-20
AU6317186A (en) 1987-04-16
SE8504721D0 (sv) 1985-10-11
LT3951B (en) 1996-05-27
GB2181348B (en) 1989-09-13
NO863997D0 (no) 1986-10-07
DK165939C (da) 1993-07-05
HUT42324A (en) 1987-07-28
CN1023293C (zh) 1993-12-29
US4957745A (en) 1990-09-18
SE8504721L (sv) 1987-04-12
HK101791A (en) 1991-12-20
DE220143T1 (de) 1989-01-26
FI864108A (fi) 1987-04-12
NO172276B (no) 1993-03-22
LTIP1680A (en) 1995-07-25
IS3151A7 (is) 1987-04-12
PH22277A (en) 1988-07-14
LV10913B (en) 1996-08-20
ZA869860B (en) 1987-05-27
AU588630B2 (en) 1989-09-21
ES2003863B3 (es) 1992-01-16
DK165939B (da) 1993-02-15
NZ217696A (en) 1989-05-29
GR3002571T3 (en) 1993-01-25
UA39162C2 (uk) 2001-06-15
SG95291G (en) 1992-01-17
EP0220143A1 (en) 1987-04-29
IE862492L (en) 1987-04-11
LTIP1679A (en) 1995-07-25
NO172276C (no) 1993-06-30
KR940000100B1 (ko) 1994-01-05
DK478186D0 (da) 1986-10-07
GR890300059T1 (en) 1989-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE455836B (sv) Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning
US4927640A (en) Controlled release beads having glass or silicon dioxide core
FI113743B (sv) Förfarande för framställning av en kontrollerat lösande beredning
US3247066A (en) Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet
US5246714A (en) Drug preparation
US5656291A (en) Controlled release preparation
AU6279800A (en) Delayed-action form of administration containing tramadol saccharinate
JPH082783B2 (ja) 新規な投与形態
CN100475197C (zh) 口服的可持续释放的药用组合物
CA1293449C (en) Controlled release drug preparation
NO175514B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av kuler for fremstilling av produkter med kontrollert frigivelse
HRP920590A2 (en) New pharmaceutical preparation
SI8710339A8 (en) Process for obtaining pharmaceutical composition of metoprolol with controlled release
NO179478B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av multiple enheter med overtrekk som inneholder poredanner

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8504721-5

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed