SE426548B - Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer - Google Patents

Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer

Info

Publication number
SE426548B
SE426548B SE7813245A SE7813245A SE426548B SE 426548 B SE426548 B SE 426548B SE 7813245 A SE7813245 A SE 7813245A SE 7813245 A SE7813245 A SE 7813245A SE 426548 B SE426548 B SE 426548B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
layer
therapeutically effective
polymer
solid pharmaceutical
core
Prior art date
Application number
SE7813245A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7813245L (sv
Inventor
C H Appelgren
C B Bogentoft
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Priority to SE7813245A priority Critical patent/SE426548B/sv
Priority to GB7941299A priority patent/GB2044619A/en
Priority to DE19792948632 priority patent/DE2948632A1/de
Priority to ZA00796606A priority patent/ZA796606B/xx
Priority to JP15693479A priority patent/JPS55102443A/ja
Priority to ZA00796683A priority patent/ZA796683B/xx
Priority to AT79850111T priority patent/ATE4371T1/de
Priority to EP79850111A priority patent/EP0013263B1/en
Priority to DE7979850111T priority patent/DE2966037D1/de
Priority to CA342,036A priority patent/CA1133394A/en
Priority to US06/104,429 priority patent/US4261971A/en
Priority to AU53962/79A priority patent/AU531279B2/en
Priority to IE245579A priority patent/IE48717B1/en
Priority to DK542379A priority patent/DK542379A/da
Priority to CH1127979A priority patent/CH641358A5/de
Priority to PT7061879A priority patent/PT70618A/pt
Priority to FI794006A priority patent/FI794006A/fi
Priority to LU82025A priority patent/LU82025A1/fr
Priority to GR60840A priority patent/GR74016B/el
Priority to BE0/198690A priority patent/BE880796A/fr
Priority to NO794251A priority patent/NO152634C/no
Priority to ES487182A priority patent/ES487182A0/es
Priority to JP16632379A priority patent/JPS5587717A/ja
Publication of SE7813245L publication Critical patent/SE7813245L/sv
Publication of SE426548B publication Critical patent/SE426548B/sv

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M5/32Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • A61M5/3205Apparatus for removing or disposing of used needles or syringes, e.g. containers; Means for protection against accidental injuries from used needles
    • A61M5/3278Apparatus for destroying used needles or syringes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Environmental & Geological Engineering (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Accommodation For Nursing Or Treatment Tables (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Crushing And Grinding (AREA)
  • Disintegrating Or Milling (AREA)

Description

ZÛ 7813245-3 Hjärtglykosider bryts ned i sur miljö. Denna effekt märks framtör allt hos digoxin, lanatosid C, digítoxin och proscilladrin.
Sålundaxhydrolyseras digoxin mycket snabbt i en buffert- lösning med pH l. Endast lÜ,% av töreningen återstår efter l timma. Sådant sönderfall inträtfar också in vivg; ' sålunda beskrives att 40 % av en given dos kan brytas ned.
Då några av hydrolysprodukterna har en väsentligt lägre biologisk aktivitet än modersubstansen, innebär detta att det terapeutiska svaret hos en given dos hjärtglykosider kan variera mellan olika individer och mellan administrer~ ingstillfällen beroende på hur länge beredningen stannar kvar i magsäcken och vilket pH som råder vid förloppet.
Det är emellertid känt Från litteraturen att konventionella magsyraresistenta dígitalisglykosid¥öreningar, såsom tabletter törsedda med ett konventionellt enteralt överdrag, ger en ïörsämrad biologisk tillgänglighet av glykosiden. Üet Éaktumet~att digitalisglykosioer är svarlösliga i vatten- haltigt media gör dem ytterst svåra att inkludera i Farma- 'ceutiska beredningar då man vill uppnå en ti1l¥redsställande biologisk tillgänglighet.
Digitalis-glykosider i allmänhet har ett snävt terapeutiskt index, d.v.s. den dos som ger toxiska eller andra oönskade sidoe?¥ekter är inte mycket större än den terapeutiskt effektiva dosen. Åtskilliga sidoeFfekter, tlex. nausea och arytmier påträffade vid behandling med-hjärtglykosider, hän¥ör sig till en topp avplasmakoncentration som ofta uppträder några timmar efter en dosadministrering. Av dessa orsaker är det särskilt önskvärt att framställa beredningar som ger en jämn frisättning av hjärtglykosiderna. šio-farmaceutiska studier har emellertid visat att hittills kände töreningar med jämn frisättning har den nackdelen att de ger en lägre biologisk tillgänglighet av digitalis- glykosiden.
PJ Jï 7813245-5 Be§ßrivoioz_@v_ueefipoängen Föreliggande uppfinning hänför sig till en fast farma- ceutisk beredning för administration i dosenhetform innehållande en terapeutiskt effektiv hjärtglykosíd och .en polymer, vilken beredning kännetecknas av att den omfattar kroppar som i ett flertal skall ingå i en dos- enhet, varvid varje sådan kropp har en kärna av farma- ceutiskt indifferent material i en síktfraktion mellan 0,1 och 3,0 mm, och på nämnda kärna ett skikt bestående av en beredning innefattande den terapeutiskt effektiva hjärtglykosiden i blandning med en anjonisk karboxyl- polymer som är svårlöalig vid ett pH under ett givet pH-värde i intervallet pH 4-7,5 men som är löslig vid ett pH överstigande nämnda givna värde, varvid det nämnda skiktets vikt utgör mellan 0,01 och 0,5 gånger vikten av kärnan.
Normalt innehåller varje dosenhet åtminstone 10 kroppar.
Minimiantalet kroppar är företrädesvis omkring 200.
Bland lämpliga dosenheter nämns speciellt tabletter och kapslar. Farmaceutiskt acceptabla tillsatser kan inklu- deras i dosenheterna tillsammans med beredningen enligt uppfinningen. Beredningar där de flesta substanserne är blandade med en vätska, innefattas också i uppfinningens område.
Kärnorna hos beredningens kroppar kan bestå av farma- oeutiskt indifferenta ämnen av den typ som normalt an- vänds i farmaceutiska beredningar, såsom socker, mikro- kristallin cellulosa, stärkelse och vaxer. Storleken på kärnorna är sikt-fraktioner mellan 0,1 och 3,0 mm, företrädesvis mellan 0,5 och 1,5 mm.
Bland aktiva ingredienser som kan användas enligt före- liggande uppfinning är terapeutiskt effektiva föreningar innehållande ringsystemet hos digitoxigenin ZÜ 7 81 r eller derivat därav. Av sådana aktiva ingredienser kan speciellt nämnas digoxin, digitoxin, lanatosid C, acetyl- digoxin, metyldigoxin, proscillaridín, metylproscillari- din, pentaaceïylgitoxin, 16-epigitoxin och actodigin.
Polymersubstansen väljes ¥rån den grupp-som består av anjoniska karboxylpolymerer, vilka är användbara för ¥arma- ceutíska ändamål och svårlösliga vid ett lågt pH men lösliga vid ett högre pH, där gränsen ¥ör löslighet ligger i inter- vallet pH 4-7.5. Nämnda Eruoo inneFattar celluïosaacetatftalat (CAP), hydroxipropylmetylcellu1osa¥talat t.ex. en kvalitet såld under namnet HP-S5, polyviny1acetat¥talat (PVAFJ och akryl- syrapolymerer, t.ex. delvis metyl¥örestrade metakrylsyra- polymerer såsom EudragíÉæL och EudragiÉ5S. Dessa polymerer kan användas var för sig eller i kombination med varandra.
Polymererna kan blandas med mjukníngsmedel som dietyl- eller dibutyI¥talater, citronsyraestrar, á.ex. acetyltributyl~ citrat (Citro¥le;§A-41, och fetthaltiga alkoholer såsom cetanol. Lämpligen väljes en polymer som är olöslíg eller svårlöslíg i magsaft men löslig i tarmsa¥t. 7813245-3 LT! De relativa mängderna kärnmaterial och material som utgör de skikt som appliceras därpå kan varieras beroende bl.a. på egenskaperna hos använda komponenter. Vikten av kärnan relativt vikten av skiktet därpå är l till mellan 0.01 och 0.5, mest Föredraget mellan 0.01 och 0.30.
De iramställda kropparna har iöreträdesvie en storlek av 0.1 till 3 mm. Dess Form, delvis beroende på kärnornas iorm, är Företrädesvis sfärisk eller nästan sfärisk.
Enligt iöreliggande uppiinning har det överraskande be¥unnits möjligt att erhålla skydd av den aktiva ingrediensen genom att inkludera den aktiva ingrediensen i blandning med den syraresistenta polymeren. Bland Fördelarna med beredníngarna enligt Föreliggande uppiinning ska vidare nämnas att de har 'sn Förbättrad biologisk tillgänglighet jämFört med konvention- ella tabletter med enteriskt överdrag. Utlösningen av den aktiva komponenten in vitro, vid ett pH över den valda pH- gränsen t.ex. pH hos magsa¥t, är snabb med beredningarna enligt Föreliggande uppfinning. Detta är fördelaktigt och förklarar till en del den iörbättrade biologiska tillgänglig- heten, in vivo uppträder emellertid en törlångsammad utlös- ning när de många kropparna i beredningen uttömmes Från magen i tunntarmen under en utdragen tidsperiod. Beredningen enligt uppiinningen ger :ärigenom mindre variation i plasma- koncentration hos patienter under kontinuerlig behandling än som kan uppnås med konventionella beredningar. En ytter- ligare fördel är den ¥örbättrade produktionsekonomin som kan erhållas. eftersom en batch av beredningen kan Framstëllas på kort tid, vanligen 15-23 minuter, medan man upp¥yl1er de speciella kraven vid tjärtglyknsidberedningar.
Ett För?arande ¥ör åremetällning av en ¥ast farmaceutisk beredning för administration i dosenhets¥orm inne¥attanda en terapeutiskt effektiv hjärtglykosid. varvid varje dos- (JJ LII 7813245-3 enhet skall innefatta ett flertal kroppar, kännetecknas av att ett stort antal kroppar bestående av farmaceutiskt indifferent material förses med ett yttre skikt inne- fattande hjärtglykosiden och en polymersubstans som har låg löslighet vid ett pH under ett givet pH i inter- vallet pH 4-7.5 men som är löslig vid ett pH överstigande nämnda givna värde, till bildning av sådana kroppar.- Skiktet anbringas företrädesvis genom sprayning av en lösning innefattande dess komponenter.
Samtliga komponenter hos beredningen använda vid för- farandet enligt uppfinningen är som ytterligare definie~ ras ovan.
De lösningsmedel som används enligt förfarandet är lös- ningsmedel med tillräcklig flyktighet för att avdunsta under förhållandena vid anbringandet, lämnande ett skikt av det lösta på ytan av den framställda kärnan eller' kroppen. Företrädesvis används organiska lösningsmedel som alkoholer, kolväten och estrar såväl som derivat därav såsom klorerade kolväten. Förfarandet för anbring- andet av skikten kan utföras i en apparat som normalt används inom den farmaceutiska industrin vid dragering av fasta farmaeeutiska beredningar, t ex en dragêpanna eller en fluidiserad-bädd-apparat. Förfarandet utförs vanligen vid omgivningens förhållanden, temperatur och tryckförhållanden kan emellertid varieras inom vida gränser. I en sprayningsprocess i fluidiserad bädd är temperaturen hos insprutningsluften lämpligen 15 till so°c.
De terapeutiskt effektiva doserna hos beredningarnas hjärtglykosider är inte större än de som normalt före- skrives, d v s omkring 0.05 till 1.5 mg/dag för före- ningar speoificerade här. beroende på variationer mellan olika patienter. Det är emellertid i många fall möjligt att använda doser som är lägre än de som normalt före~ skrives. 7813245-3 Bëëëafëëëet-eëtßëëyëzæeefinninaen Föreliggande uppFinníng belyses av Följande exempel, av vilka Exempel 5 anses representera det bästa sättet känt tör när- varande.
Exempel ll: På 500 g kärnmateríal, 0 0.6-0.7 mm, bestående av 30 % stärk~ saeker,anbringades ett skikt genom sprayning av Tabell l nedan else och 70 % en lösning som hade en sammansättning visad i i en Fluidiserad bädd apparat.
De ñverdragna granulerna analyserades enligt den sê kallade bägarmetoden [Levy et al, New England Journal o? Medicine, vol. 252, sid 1053-1058 (1960)). Utlösningen av den aktiva ingrediensen studerades i artífícíell magsaft pH 1.0 och ¥osFatbuFFefi;pH 5.5 vid 37 1 0.106. Resultat se Tabell 2. 7813245-3 Tabell 1 Exempel 4 5 6 7 Aktiv ingrediens Digítoxin Proscíllaridin A Digoxín Polymer _ Hydrnxípropyl- metylcelluloea- Ftalat Vínnapas B 100 E0dragië@L 100 Eudragiä®s 100 Cellulosaacetat- Ftalat _ Polyvinylacetat- Ftalàt Mjukgörare Cetylalkohol Stearinsyra Lösningsmedel Metylenkloríd Isopropenol (g) (g) (gl fga' (gl (g) (gl (g) (g) (gl (gl (gl (gl 36 2.5 500 300 2.5 500 500 36 2.5 500 300 1.25 1.25 1.25 1.25 17.5 13 17.5 4.5 LU 500 300 250 150 s00_ 500 300 300 lÜ 2D iCJ Tabell 2 7813245-3 Exempel '% aktiv ingrediens % aktiv ingrediens utlöst utlöst vid pH 1.0 i FosFatbuF¥ert pH 8.5 efter eiter 4 h 10 min 30 min BO min l cl 74 95 100 ' 1? 79 102 3 4 99 104 4 7 102 < l 35 ' BR 102 B <1 54 95 103 7 1 as __ 75 94 Sådana mängder överdragna granuler, Framställda enligt Exempel E och 7, som SVëFfiF mot an dns av Ü.3E mg dígoxin ¥y1ldas i hårda gelatinkapslar storlek nr 4.

Claims (2)

1. in 15 25 7813245-3 10 Patentkrav l. En fast Farmaceutisk beredning för administration i dosenhettorm innehållande en terapeutiskt eF¥ektiv hjärt- glykosid och en polymer, k ä n n e t e c k n a d därav, att den omfattar kroppar som i ett ¥1ertal skall ingå i en dosenhet, varvid varje sådan kropp har en kärna av Farma- ceutiskt indifterent material i en siktfraktion mellan 0.1 och 3.0 mm, och på nämnda kärna ett skikt bestående av en beredning innetattande den terapeutiskt effektiva hjärtglykbsiden i blandning med en anjonisk karboxylpolymer som är svårlëelig vid ett pH under ett givet pH-värda i intervallet pH 4-7.5 men som är löslig vid ett oH över- stigande nämnda givna värde, varvid det nämnda skiktets vikt utgör mellan 0.01 och 0.5 gånger vikten av kärnan.
2. En tast farmaoeutisk beredning enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av, att skiktet är ett skikt anbringat genom sprayning av en lösning av dess komponenter. 3; En fast farmaoeutisk beredning enligt ett eller Flera av töregående krav, k ä n n e t-e o k n a d' därav, att den anjoniska karboxylpolymeren är vald Från cellulosa- aoetatttalat, hydroxipropylmetylcellulosaftalat, pnlyvinyl- acetatftalat'och akrylsyrapolymer. 10 7813245-3 Sammandrag En fast farmaceutisk beredning För administration i dosenhet- fbrm ínneFattande en terapeutiskt eFFektív hjärtglykosid, varvid varje dnseríngsenhet skall ínneFatta ett Flertal kroppar, där var och en nämnda krcppar har en Farmaceutiskt ínert kärna och ett skikt därpå innehållande glykosiden och an delymer olöslig í magaaFt och löslíg í tarmsaft, ett För- Farande ¥ür ¥rametä11ning av en sådan beredning och an metod För behandling utnyttjande densamma.
SE7813245A 1978-12-05 1978-12-22 Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer SE426548B (sv)

Priority Applications (23)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7813245A SE426548B (sv) 1978-12-05 1978-12-22 Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer
GB7941299A GB2044619A (en) 1978-12-05 1979-11-29 Improvements to destructors of disposable medical syringes
DE19792948632 DE2948632A1 (de) 1978-12-05 1979-12-04 Vorrichtung zum unbrauchbarmachen von spritzen
ZA00796606A ZA796606B (en) 1978-12-05 1979-12-05 Improvements to destructors of disposable medical syringes
JP15693479A JPS55102443A (en) 1978-12-05 1979-12-05 Improvement of breaking device of injector for medical treatment which can be treated
ZA00796683A ZA796683B (en) 1978-12-05 1979-12-10 A pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer
AT79850111T ATE4371T1 (de) 1978-12-05 1979-12-13 Ein herzglykosid in kombination mit einem polymer enthaltendes pharmazeutisches praeparat und verfahren zu dessen herstellung.
EP79850111A EP0013263B1 (en) 1978-12-05 1979-12-13 A pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer, and a process for preparation thereof
DE7979850111T DE2966037D1 (en) 1978-12-22 1979-12-13 A pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer, and a process for preparation thereof
CA342,036A CA1133394A (en) 1978-12-05 1979-12-17 Pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer
US06/104,429 US4261971A (en) 1978-12-05 1979-12-17 Pharmaceutically preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer
AU53962/79A AU531279B2 (en) 1978-12-05 1979-12-18 Cardiac glycoside composition
IE245579A IE48717B1 (en) 1978-12-22 1979-12-18 A pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer,and a process for preparation thereof
DK542379A DK542379A (da) 1978-12-05 1979-12-19 Farmaceutisk praeparat som indeholder et hjertestyrkende glykosid i konbination med en polymer
CH1127979A CH641358A5 (de) 1978-12-05 1979-12-19 Pharmazeutisches praeparat, enthaltend ein herzglykosid in kombination mit einem polymeren und verfahren zur herstellung desselben.
PT7061879A PT70618A (en) 1978-12-22 1979-12-20 Process for preparing pharmaceutical compositions comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer
FI794006A FI794006A (fi) 1978-12-05 1979-12-20 Farmaceutiskt preparat omfattande en hjaertglykosid i kombination med en polymer
LU82025A LU82025A1 (fr) 1978-12-05 1979-12-21 Preparation pharmaceutique comprenant un glycoside cardiaque en combinaison avec un polymere
GR60840A GR74016B (sv) 1978-12-22 1979-12-21
BE0/198690A BE880796A (fr) 1978-12-05 1979-12-21 Preparation pharmaceutique comprenant un glycoside cardiaque en combinaison avec un polymere
NO794251A NO152634C (no) 1978-12-22 1979-12-21 Fremgangsmaate for fremstilling av et farmasoeytisk preparat omfattende et hjerteglykosid i kombinasjon med en polymer
ES487182A ES487182A0 (es) 1978-12-22 1979-12-21 Procedimiento para obtener una preparacion farmaceutica, que comprende un glicorido cardiaco en combinacion con un poli-mero.
JP16632379A JPS5587717A (en) 1978-12-05 1979-12-22 Cardiotonic glycoside containing medicine

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPD700478 1978-12-05
SE7813245A SE426548B (sv) 1978-12-05 1978-12-22 Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7813245L SE7813245L (sv) 1980-06-23
SE426548B true SE426548B (sv) 1983-01-31

Family

ID=25642273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7813245A SE426548B (sv) 1978-12-05 1978-12-22 Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4261971A (sv)
EP (1) EP0013263B1 (sv)
JP (2) JPS55102443A (sv)
AU (1) AU531279B2 (sv)
BE (1) BE880796A (sv)
CA (1) CA1133394A (sv)
CH (1) CH641358A5 (sv)
DE (1) DE2948632A1 (sv)
DK (1) DK542379A (sv)
FI (1) FI794006A (sv)
GB (1) GB2044619A (sv)
LU (1) LU82025A1 (sv)
SE (1) SE426548B (sv)
ZA (2) ZA796606B (sv)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4458078A (en) * 1978-11-14 1984-07-03 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Oxazole derivatives
US4539155A (en) * 1978-11-14 1985-09-03 Fuisawa Pharmaceutical Company, Ltd. New peptide, process for preparation thereof and use thereof
JPS5769913A (en) * 1980-10-20 1982-04-30 Toshiba Corp Input buffer circuit for measuring device
EP0064485B1 (en) * 1981-04-27 1985-07-24 Aktiebolaget Hässle New pharmaceutical preparation
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
JPS58116414A (ja) * 1981-12-23 1983-07-11 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法
US4758437A (en) * 1981-12-23 1988-07-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for long acting nicardipine preparation and process of producing the composition
IE55519B1 (en) * 1982-05-14 1990-10-10 Maroko Peter R Use of a protoberberine alkaloid and composition containing same
SE457505B (sv) * 1984-01-10 1989-01-09 Lejus Medical Ab Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
SE455836B (sv) * 1985-10-11 1988-08-15 Haessle Ab Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning
SE450087B (sv) * 1985-10-11 1987-06-09 Haessle Ab Korn med kontrollerad frisettning av farmaceutiskt aktiva emnen som anbringats teckande pa ett kompakt olosligt kernmaterial
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
DE3632092A1 (de) * 1986-09-20 1988-03-24 Hans Bauer Entsorgungssystem fuer kanuelen
SE8703881D0 (sv) * 1987-10-08 1987-10-08 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
NZ230763A (en) * 1988-09-27 1991-10-25 Takeda Chemical Industries Ltd Production of granules having a core by spraying the cores with a dispersion of hydroxypropylcellulose, optionally incorporating an active ingredient
US4996113A (en) * 1989-04-24 1991-02-26 Aluminum Company Of America Brightness enhancement with textured roll
EP0452862B1 (en) * 1990-04-18 1995-07-19 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Spherical seed cores, spherical granules and process for production thereof
TW212139B (sv) * 1991-04-15 1993-09-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
GB2321597B (en) * 1997-01-29 2000-01-26 Elizabeth Margaret Rinfret Syringe needle disposal device
ES2306646T3 (es) * 1999-02-09 2008-11-16 Pfizer Products Inc. Composiciones de farmacos basicos con biodisponibilidad incrementada.
EP1993672B1 (en) * 2006-01-31 2012-01-25 The University of Toledo Use of cardiotonic steroids as Na/K-ATPase ligands for the treatment of the skin
EP2086528B1 (en) 2006-10-31 2016-10-26 University Of Toledo Na+/k+-atpase-specific peptide inhibitors of src and src family kinases
CA2615137A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-17 Pharmascience Inc. Single layered controlled release therapeutic system
CN102573469B (zh) 2009-09-16 2015-02-25 托莱多大学 Na/K-ATP酶配体、毒毛花苷G拮抗剂及其测试方法和用途
CN102811729B (zh) 2010-01-13 2015-02-11 托莱多大学 钠/钾三磷酸腺苷酶及src相关的材料和方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2455790A (en) * 1945-06-09 1948-12-07 Eastman Kodak Co Enteric coatings
CH283585A (de) * 1950-03-15 1952-06-15 Hoffmann La Roche Zur Herstellung von Tablettenüberzügen geeignetes Gemisch.
US2698822A (en) * 1951-04-28 1955-01-04 Fougera & Co Inc E Cardiac glycoside buccal composition
GB742544A (en) * 1952-02-23 1955-12-30 Kodak Ltd Enteric products
US2881085A (en) * 1953-11-09 1959-04-07 Abbott Lab Thin film coating for tablets and the like
US2853420A (en) * 1956-01-25 1958-09-23 Lowey Hans Ethyl cellulose coatings for shaped medicinal preparations
US2921883A (en) * 1957-05-03 1960-01-19 Smith Kline French Lab Novel coating material for medicaments
US2928770A (en) * 1958-11-28 1960-03-15 Frank M Bardani Sustained action pill
NO98434A (sv) * 1959-04-30
NL270408A (sv) * 1960-10-20
DE1228757B (de) * 1962-06-28 1966-11-17 Haessle Ab Verfahren zur Herstellung eines in Wasser und Magensaft rasch zerfallenden UEberzuges auf festen Arzneiformen
US3247066A (en) * 1962-09-12 1966-04-19 Parke Davis & Co Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet
US3325365A (en) * 1963-04-02 1967-06-13 Ciba Geigy Corp Enteric composition for tablet compression coating
NL297631A (sv) * 1963-06-03
US3400185A (en) * 1965-04-08 1968-09-03 Bristol Myers Co Agglomeration of smaller pharmaceutical particles into larger microspherules and enteic-coating thereof
GB1276089A (en) * 1968-08-23 1972-06-01 Pfizer Ltd Pharmaceutical preparations
US3538214A (en) * 1969-04-22 1970-11-03 Merck & Co Inc Controlled release medicinal tablets
DE2010416B2 (de) * 1970-03-05 1979-03-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung
DE2031871C3 (de) * 1970-06-27 1974-06-27 Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt Überzugsmasse für Arzneiformen
US3954959A (en) * 1973-03-28 1976-05-04 A/S Alfred Benzon Oral drug preparations
IL42166A (en) * 1973-05-02 1976-01-30 Res Prod Rehovot Ltd Drug releasing preparation
DE2336218C3 (de) * 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Orale Arzneiform
US3965255A (en) * 1974-05-01 1976-06-22 E. E. Eljim Ecology Ltd. Controlled drug releasing preparations
US4151273A (en) * 1974-10-31 1979-04-24 The Regents Of The University Of California Increasing the absorption rate of insoluble drugs
SE418247B (sv) * 1975-11-17 1981-05-18 Haessle Ab Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent
US4202888A (en) * 1976-07-12 1980-05-13 Kali-Chemie Pharma Gmbh. Readily enterally absorbable pharmaceutical compositions of cardiac glycosides and preparation thereof
US4147768A (en) * 1976-09-13 1979-04-03 Interx Research Corporation Enteric coated digoxin and therapeutic use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
SE7813245L (sv) 1980-06-23
FI794006A (fi) 1980-06-23
EP0013263A2 (en) 1980-07-09
CH641358A5 (de) 1984-02-29
ZA796606B (en) 1980-12-31
LU82025A1 (fr) 1980-07-21
AU5396279A (en) 1980-06-26
EP0013263B1 (en) 1983-08-03
DK542379A (da) 1980-06-23
GB2044619A (en) 1980-10-22
US4261971A (en) 1981-04-14
DE2948632A1 (de) 1980-06-19
BE880796A (fr) 1980-06-23
EP0013263A3 (en) 1981-05-27
JPS5587717A (en) 1980-07-02
JPS55102443A (en) 1980-08-05
ZA796683B (en) 1980-11-26
CA1133394A (en) 1982-10-12
AU531279B2 (en) 1983-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE426548B (sv) Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer
EP0013262B1 (en) A pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside with a polymer coating, and a process for preparation thereof
US4806361A (en) Medicaments in sustained release unit dose form
DE69919713T2 (de) Pharmazeutische zubereitung mit verzögerter wirkstofffreisetzung von phenytoin natrium
PL188834B1 (pl) Farmaceutyczne formulacje zawierające tramadol lub jego fizjologicznie akceptowane sole oraz sposóbwytwarzania tych formulacji
EP0716598B1 (de) Pharmazeutische präparate zur gezielten behandlung von morbus crohn und colitis ulcerosa
US20070098786A1 (en) Enteric valproic acid
EP0377517A2 (en) Theophylline dosage form
JPH01226821A (ja) テトラサイクリンの剤形
GB2204241A (en) Fat coated pharmaceutical compositions
BRPI0809563A2 (pt) Formas de dosagem modificadas de tacrolimus
JP2009537611A5 (ja) リポ酸のペレット
US6451350B1 (en) Controlled release tramadol preparation with a storage-stable release profile and process for their production
JPS61500910A (ja) 薬剤用制御放出性液状製剤
CN105434398B (zh) 一种雷贝拉唑肠溶微丸及其制备方法
GB2159715A (en) Pharmaceutical composition in sustained release unit dose form and process for its preparation
TWI652058B (zh) 一種含有癒創木酚甘油醚的劑型組成及其應用
WO2022200402A1 (fr) Formulation par voie orale d&#39;ivermectine et utilisations
US4786509A (en) Dry sustained release theophylline oral formulation
CN108553416A (zh) 一种含有左旋多巴和盐酸苄丝肼的缓释混悬制剂及其制备方法
CN104220064A (zh) 一种含辛弗林和托吡酯的联合产品
US20160317454A1 (en) Controlled release pharmaceutical composition and method for manufacturing the same
NZ192442A (en) Pharmaceutical preparations: cardiac glycoside in combination with polymer
IE48717B1 (en) A pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer,and a process for preparation thereof
CN105769807B (zh) 一种含有非诺贝酸胆碱的药物组合物