JP2009537611A5

JP2009537611A5 - リポ酸のペレット

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Publication number: JP2009537611A5
Application number: JP2009511531A
Authority: JP
Filing date: 2007-05-25
Publication date: 2013-11-14
Anticipated expiration: 2027-05-25

Description

［発明の概要］
不活性な核の外側をリポ酸で覆って得られるリポ酸製剤の処方については、目下、驚くべきことが発見されている。そのように得られた活性な核は、隔離する重合物質の第１層と、胃のｐＨで溶けない重合体の層とで覆われている。

本発明のペレットは、（“活性化された核”を定義する）リポ酸で覆われた不活性な核で構成され、さらに２つの重合物の被膜で覆われている。一つは内側の隔離層であり、一つは酸性ｐＨ下で溶解しない外側の重合体の層である。

このように得られた活性な核に対し、重合体被膜からなる隔離層が付加される。被膜は、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（Opadry、Pharmacoat）である１又はいくつかの重合体を含む。他の重合体では、例えばヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルアルコール、アラビアガム、ポリビニルピロリドン、Kollidon A64（コポリビドン）、ポリエチレングリコールもまた、この目的に使用できる。

隔離被膜の一例としては、エタノール中のＨＰＣ（Klucel LF）と滑石の懸濁液である。この被膜は、外側の胃酸に溶けない重合体の層からリポ酸を隔離する。

最後に、隔離層で被覆された活性な核の外側に、更に外側の重合体の被膜が施される。前述の更なる被膜は、胃酸で溶解しない効果をペレットに付与しうるので、ペレットは胃酸で溶けなくなる。

同様に本発明は、上述のリポ酸ペレットの製造のための方法に関するもので、以下の手順を含む。
(i)不活性な核にリポ酸を添加し、活性な核を得る。
(ii)手順(i)で得た活性な核に重合体の隔離被覆を施す。
(iii)手順(ii)で得た活性な核に重合体の被覆を施す。
(iv)手順(iii)で得た被覆された活性な核を乾燥させ、回収する。

手順(ii)では、活性な核を隔離重合体薄膜で被覆する。被覆に係る重合体は溶液又は分散液から適用され得るもので、前掲のリストから選択され得る。重合体を分散させるために選択される溶媒は重合体自身に依存し、水性の溶媒又は有機溶媒が適用可能である。溶液又は重合体の分散液は商業的に入手可能なものを用いることができる。

重合体は、所望の最終生成物によって異なる量が適用される。同様に隔離物質の選択も所望の最終形態に依存する。

手順(iii)では、隔離層で被覆された核に重合物の層を析出させる。

＜１．Ｂ隔離層の適用＞
Klucel LF（３．０％）と滑石＜７５μｍ（１．５％）とのエタノール（９５．５％）懸濁液は、Klucel LF９０ｇをエタノール２８６５ｇに加えることで調整し、懸濁液は透明な溶液が得られるまで攪拌される。滑石＜７５μｍを総量４５ｇ加え、全ての工程中、系を攪拌する。

隔離層が被覆された総量１，０００ｇのペレットに、２，０８３ｇのＨＰ５５−滑石−クエン酸トリエチルのアセトン及びエタノール中の懸濁液を噴霧する。ここでは前述のように、Glatt GPCG-1流動床装置が使用される。

＜２．Ｂ隔離層の適用＞
Methocel E5（４．９７％）、Avicel PH105（１．４９％）と、エタノール（７４．３７％）、アセトン（１８．５９％）、純水（０．５８％）との懸濁液を、Methocel E5 ５４ｇをエタノール８０８．２ｇに加えて、調整する。懸濁液は透明な溶液が得られるまで攪拌される。

＜３．Ｂ隔離層の適用（Methocel E5Pと滑石）＞
Methocelを水に加え、使用直前に滑石を添加することで以下の組成を有するMethocel E5Pと滑石の懸濁液を調整する。Methocel E5P（１２．６ｇ）、滑石（１．４ｇ）、水（１２６ｇ）。

＜４．Ｂ隔離層の適用（Methocel E5Pと滑石）＞
Methocelを水に加え、使用直前に滑石を添加することで以下の組成を有するMethocel E5Pと滑石の懸濁液を調整する。Methocel E5P（１２．６ｇ）、滑石（２．８ｇ）、水（１２６ｇ）。

＜５．Ｂ隔離層の適用（Methocel E5Pと滑石）＞
Methocelを水に加え、使用直前に滑石を添加することで以下の組成を有するMethocel E5Pと滑石の懸濁液を調整する。Methocel E5P（１２．６ｇ）、滑石（２．８ｇ）、水（１２６ｇ）。

＜６．Ｂ隔離層の適用（Pharmacoat）＞
Pharmacoat（登録商標）６０６（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）の水溶液を調整する。

Claims

リポ酸で被覆された不活性な核でできている活性な核であって、該リポ酸が該活性な核の重量に対して５乃至６０重量％の量である活性な核と、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルアルコール、アラビアガム、ポリビニルピロリドン、コポリビドン、及びポリエチレングリコールよりなる群から選択される１種又は複数の重合体を含む第１の隔離重合体被膜と、
胃内ｐＨにおいて不溶性である第２の重合体被膜とからなるリポ酸ペレットであって、
前記第１の隔離重合体被膜が、前記第２の重合体被膜からリポ酸を分離しており、前記第１の隔離重合体被膜と前記第２の重合体被膜の総重量が、ペレットの総重量に対して５乃至６０重量％の範囲である、リポ酸ペレット。
前記不活性な核は、蔗糖、微結晶性セルロースの核、又はその他の不活性な物質からなる、請求項１に記載のペレット。
上記リポ酸は、活性な核の総重量の５乃至６０％の範囲の量で存在する、請求項１又は２に記載のペレット。
前記第１の隔離重合体被膜は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロースを含む、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のペレット。
前記第２の重合体被膜は、セルロースエステル、フタル酸酢酸ポリビニル、メタクリル酸とアクリル酸メチルエステルとの共重合体、シェラックのうち、１種又はそれ以上を含む、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のペレット。
前記第２の重合体被膜は、フタル酸酢酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸酢酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コハク酸酢酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸酢酸ポリビニル、メタクリル酸とアクリル酸メチルエステルの共重合体のうち、１種又はそれ以上を含む、請求項５に記載のペレット。
前記第１の隔離重合体被膜と前記第２の重合体被膜の総重量が、ペレットの総重量の１０乃至６０重量％の範囲である、請求項１乃至６のいずれか１項に記載のペレット。
以下の工程を含むリポ酸ペレットの製造方法。
(i)活性な核を得る、不活性な核へのリポ酸の適用。
(ii)工程(i)で得られた活性な核への、隔離重合体被膜の適用。
(iii)工程(ii)で得られた活性な核への重合体被膜の適用。
(iv)工程(iii)で得られた被覆された活性な核の乾燥及び回収。
医薬品の用途に適合した賦形剤と混合された請求項１乃至７のいずれか１項に記載のペレットを含む、経口投与のための医薬組成物。
軟質若しくは硬質のゼリー状カプセル、放出制御カプセル、経口懸濁液、分散性の粉末、又は小包で処方される、請求項９に記載の組成物。
投与単位につき５０ｍｇ乃至２ｇの範囲でリポ酸を含む、請求項９又は１０に記載の組成物。
請求項９乃至１１のいずれか１項に記載の組成物からなる栄養補助食品。
リポ酸の処置に応答するような病理状態の処置のための薬の製造のための、請求項１乃至７のいずれか１項に記載のペレットの使用。
栄養補助食品としての、請求項１乃至７のいずれか１項に記載のペレットの使用。
食品添加物としての、請求項１乃至７のいずれか１項に記載のペレットの使用。
前記食品は酸性ｐＨを有する、請求項１５に記載の使用。