CH641358A5 - Pharmazeutisches praeparat, enthaltend ein herzglykosid in kombination mit einem polymeren und verfahren zur herstellung desselben. - Google Patents

Pharmazeutisches praeparat, enthaltend ein herzglykosid in kombination mit einem polymeren und verfahren zur herstellung desselben. Download PDF

Info

Publication number
CH641358A5
CH641358A5 CH1127979A CH1127979A CH641358A5 CH 641358 A5 CH641358 A5 CH 641358A5 CH 1127979 A CH1127979 A CH 1127979A CH 1127979 A CH1127979 A CH 1127979A CH 641358 A5 CH641358 A5 CH 641358A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
polymer
pharmaceutical preparation
coating
cardiac glycoside
values
Prior art date
Application number
CH1127979A
Other languages
English (en)
Inventor
Curt Henry Applegren
Conny Boerje Bogentoft
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Publication of CH641358A5 publication Critical patent/CH641358A5/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • A61M5/3205—Apparatus for removing or disposing of used needles or syringes, e.g. containers; Means for protection against accidental injuries from used needles
    • A61M5/3278—Apparatus for destroying used needles or syringes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Environmental & Geological Engineering (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Accommodation For Nursing Or Treatment Tables (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Disintegrating Or Milling (AREA)
  • Crushing And Grinding (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft pharmazeutische Präparate, die Herzglykoside enthalten, welche Polymerbe-schichtungen aufweisen.
Ebenso betrifft diese Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der genannten pharmazeutischen Präparate.
Die erfindungsgemäss hergestellten pharmazeutischen Präparate enthalten die Herzglykoside in einer Form, welche dieselben im wesentlichen gegen die Zersetzung des Präparates im sauren Milieu des Magens von Säugern, inkl. Menschen, schützen, ohne dass dadurch deren biologische Verfügbarkeit betreffend Abgabegeschwindigkeit und intestinaler Absorption beeinträchtigt werden.
Die neuen pharmazeutischen Präparate zeigen eine kontrollierte Abgabegeschwindigkeit auf hohem Niveau der Herzglykoside auf, ohne Verringerung ihrer biologischen Verfügbarkeit.
Digitalisglykoside oder Herzglykoside stellen eine Klasse von pharmazeutisch aktiven Verbindungen dar, die zum Teil zu den ältesten, eingesetzten Pharmazeutika gehören. Ihr wichtigstes Anwendungsgebiet ist die Behandlung von Herzinsuffizienzen und Herzarrhythmien. In dieser Beschreibung steht Herzglykoside für alle therapeutisch aktiven, natürlich vorkommenden Digitalisglykoside und ähnliche Verbindungen, auch aus anderen Quellen. Darin inbegriffen sind zum Beispiel auch halbsynthetische Präparate von natürlich vorkommenden Verbindungen, unabhängig von der Art und Weise, wie sie erhalten werden. Die genannten Verbindungen werden weiter unten auch als aktive Komponenten bezeichnet.
Herzglykoside werden in saurem Milieu aufgespaltet. Dieser Effekt tritt speziell klar auf bei Digoxin, Lanatosid C, Digitoxin und Proscillaridin.
Digoxin zum Beispiel wird in einer Pufferlösung von pH 1 sehr rasch hydrolysiert; nach etwa 1 stündiger Einwirkung der Lösung sind nur noch 10% der Ausgangssubstanz unverändert. Die gleiche Zersetzung findet natürlich auch in vivo statt. Gemäss Literaturangaben werden so bis zu 40% der eingenommenen Dosis zersetzt. Da einige der Hydrolyseprodukte eine wesentlich kleinere biologische Aktivität aufweisen als die Ausgangsverbindung, bedeutet dies, dass die therapeutische Wirkung einer gegebenen Dosis von Herzglykosiden bei verschiedenen Individuen verschieden ist. Ebenso kann die eigentliche, effektive Dosis noch von der Aufenthaltsdauer der Präparation im Magen des Individuums und vom dort vorherrschenden pH abhängig sein.
Ebenso ist aber aus der Literatur bekannt, dass die konventionellen Präparate von Herzglykosiden in Tabletten mit Überzügen, die gegenüber gastrischen Säften resistent sind, zu schlechter biologischer Verfügbarkeit der Glykoside führen. Die Herzglykoside sind an und für sich schon schwer löslich in wässrigen Medien; durch die obigen Massnahmen wird ihre biologische Verfügbarkeit noch kleiner.
Digitalisglykoside weisen im allgemeinen einen engen therapeutischen Wirkungsbereich auf, das bedeutet, dass die Dosis der gleichen Verbindung, die toxische oder andere, unerwünschte Nebeneffekte zeigt, nicht viel grösser ist als die therapeutisch effektive Dosis. Daher treten nach der Verabreichung von solchen Glykosiden oft Nausea und Arrhythmien als bekannte Nebeneffekte auf. Diese treten dann in Erscheinung, wenn die Konzentration des Glykosides im Plasma den Höhepunkt erreicht, d.h. einige Stunden nach der Verabrechung des Präparates.
Deshalb ist es wünschenswert, glykosidhaltige, pharmazeutische Präparate herzustellen, welche eine gleichmäs-sige Abgabe von Wirkstoffen auf hohem Niveau ermöglichen. Biopharmazeutische Untersuchungen haben aber gezeigt, dass solche Präparate gemäss dem Stand der Technik den Nachteil haben, dass sie eine verringerte biologische Verfügbarkeit des abgegebenen Digitalisglykosides zeigen.
Das erfindungsgemässe, pharmazeutische Präparat, das Herzglykoside enthält, die eine Polymerbeschichtung aufweist, ist im Patentanspruch 1 definiert.
Das entsprechende Verfahren zur Herstellung der neuen pharmazeutischen Präparate ist im Patentanspruch 4 definiert.
Normalerweise enthält jede Dosiseinheit 1 • 101 bis 1 • 10® Teilchen. Bevorzugterweise beträgt die Anzahl Teilchen pro Dosiseinheit etwa 200 bis 1000.
Jedes Teilchen enthält demnach eine Teilmenge der therapeutisch effektiven Dosis an Herzglykosid. Diese Teilmenge beträgt entsprechend den obigen Angaben 1 • 10"6 bis 1 • 10-1 der Dosis, vorteilhafterweise 1 • 10-3 bis 5 • 10-3.
Als geeignete Dosiseinheiten werden Tabletten und Kapseln angegeben. Pharmazeutisch annehmbare Zusätze können in den genannten Dosiseinheiten neben den erfindungs-
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
641 358
gemässen Präparaten enthalten sein. Auch Dosiseinheiten, welche die pharmazeutischen Präparate als Feststoffe neben flüssigen Medien enthalten, sind darin inbegriffen.
Die Kerne der einzelnen Teilchen der erfmdungsgemäs-sen Präparate können aus irgendeinem pharmazeutisch indifferenten Material in Granular- oder Pulverform sein.
Solche Materialien sind in den pharmazeutischen Präparaten bekannt. Sie umfassen als Beispiele Zucker, microcristalline Cellulose, Stärke und Wachse. «Pharmazeutisch indifferent» heisst, dass das Material sowohl in bezug auf das zu behandelnde Organ wie auch in bezug auf die aktive Substanz des Präparates indifferent sein soll. Die Grösse der Kerne kann zwischen 0,1 und 3,0 mm liegen; mit Vorteil liegt sie zwschen 0,5 und 1,5 mm.
Als aktive Komponente in den erfindungsgemässen Präparaten können all diejenigen Verbindungen eingesetzt werden, die das Ringsystem des Digitoxigenins der Formel (I)
ch3
h oder des Scillaridin A der Formel (II)
ch ch oh
(ii)
oder deren Derivate enthalten. Speziell aufgeführt sollen als wirksame Komponenten werden: Digoxin, Digitoxin, Lana-tosid C, Acetyldigoxin, Methyldigoxin, Proscillaridin, Pentaacetylgitoxin, 16-Epigitoxin und Actodigin.
Die Polymersubstanz kann aus der Gruppe der anionischen Carboxylpolymere, die in der Pharmacie eingesetzt werden können, ausgewählt werden. Sie müssen bei einem tiefen pH schwerstlöslich und bei einem hohen pH leicht löslich sein. Der pH-Intervall, der die beiden Lösungsbereiche trennt, liegt bei pH 4 bis pH 7,5.
Die Gruppe der möglichen Polymersubstanzen umfasst Celluloseacetatphthalat (CAP 5,0 bis 5,5), Hydroxypropyl-methylcellulosephthalat, z.B. eine Qualität, die unter dem Namen HP-55 (5,0 bis 5,5) verkauft wird, Polyvinylacetat-phthalat (PVAP, 4,5 bis 5,0) und Acrylessigpolymere, beispielsweise teilweise methylveresterte Methacrylsäurepoly-mere wie Eudragit L (6,0) und Eudragit S (7,0) und Meth-acrylat-Methacrylsäure-CopoIymere wie MPM-05 (5,0). Die hinter den Produkten angegebenen Zahlen in Klammem beziehen sich auf die oben definierten, ungefähren pH-Limiten. Diese Polymere können allein oder in Kombination untereinander eingesetzt werden. Sie können Zusätze enthalten, beispielsweise Plastifikatoren. Solche Zusätze sind zum Beispiel Diäthyl- oder Dibutylphthalate, Ester der Zitronensäure, beispielsweise Acetyltributylzitrat (Citroflex A-4),
Stearinsäure und Fettsäurealkohole wie Cetanol. Vorzugsweise ist das Polymere ein solches, welches im gastrischen Milieu schwer oder gar nicht löslich ist, aber im intestinalen Milieu löslich wird.
Weitere, bevorzugte Polymere sind Eudragit S in Kombination mit Hydroxypropylymethylcellulosephthalat oder MPM-05.
Die relativen Mengen der den Kern und die Schicht bildenden Materialien können in grossem Bereich variiert werden. Bevorzugterweise liegt das Verhältnis des Gewichtes des Kernes zu demjenigen der Beschichtung zwischen 1 zu 0,01 bis 1 zu 0,5, speziell bevorzugt werden Verhältnisse von 1 zu 0,01 und 1 zu 0,30.
Unter den Vorteilen der erfindungsgemässen Präparate muss vor allem einer erwähnt werden: die Wirkstoffe zeigen, falls sie in den erfindungsgemässen Präparaten verabreicht werden, eine verbesserte, biologische Verfügbarkeit, verglichen mit konventionellen Tabletten, die eine Enteroschicht tragen. Die Abgabe der aktiven Verbindungen in vitro, bei einem pH oberhalb der genannten pH-Limiten, d.h. bei einem pH, wie er in Intestinalbedingungen vorliegt, erfolgt sehr schnell. Dies ist von Vorteil und trägt zur Verbesserung der biologischen Verfügbarkeit der Verbindungen bei. In vivo wird zudem die Abgabe auf längere Zeit ausgedehnt, da die verschiedenen Teilchen nacheinander aus dem Magen in den Intestinaltrakt übertreten. Die erfindungsgemässen Präparate führen also zu kleineren Variationen der Konzentration der Wirkstoffe im Plasma des Individuums, immer verglichen mit Verabreichung der gleichen Stoffe in konventionellen Tabletten. Ein weiterer Vorteil ist die verbesserte Wirtschaftlichkeit der Produktion des erfindungsgemässen Präparates. Die Herstellung eines Ansatzes dauert 15 bis 20 Minuten. Diese Produktion verläuft nichtsdestoweniger unter Einhaltung aller spezieller Vorschriften für die Herstellung solcher Kardio-Glycosid enthaltenden Präparate.
Das Herstellungsverfahren der erfindungsgemässen Präparate bildet ebenfalls ein Teil dieser Erfindung und ist im Patentanspruch 4 definiert.
Die im erfindungsgemässen Verfahren eingesetzten Lösungsmittel sollen solche sein, die bei den Herstellungsbedingungen eine genügend hohe Flüchtigkeit zeigen, so dass sie dabei verdampfen. Dadurch wird eine Schicht auf den bearbeiteten Kernen erhalten, die dem gelösten Stoff der ursprünglichen Lösung entsprechen. Bevorzugte Lösungsmittel sind solche organischer Art, wie Alkohole, Kohlenwasserstoffe und Ester; ebenso werden Derivate der genannten Verbindungen verwendet, wie z.B. chlorierte Kohlenwasserstoffe, Der Prozess des Aufbringens der verschiedenen Schichten kann in den in der pharmazeutischen Industrie dazu gebräuchlichen Apparaten ausgeführt werden, wie Be-schichtungspfannen oder Fliessbettapparate. Das Verfahren wird normalerweise bei Raumbedingungen ausgeführt; aber auch bei höheren oder tieferen Temperaturen und/oder Drücken läuft das erfindungsgemässe Verfahren ohne Schwierigkeiten ab. In einem Fliessbett-Sprühprozess kann die Temperatur der eintretenden Trocknungsluft zwischen 15 und 60 °C liegen.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele erläutert. Dabei ist festzustellen, dass die Ausführungsform gemäss dem Beispiel 6 die beste Ausführungsform darzustellen scheint.
Beispiele 1 bis 9
Auf je 500 g Kernmaterial mit einem Durchmesser von 0,6 bis 0,7 mm und bestehend aus 70% Zucker und 30% Stärke wurde mittels Aufsprühen eine Schicht aufgetragen, die die Komponenten gemäss der untenstehenden Tabelle 1 enthielt. Das Auftragsverfahren geschah in Fliessbett-Tech-nik.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
641358
4
Die beschichteten Teilchen wurden anschliessend untersucht, und zwar in der sogenannten «Beaker method» (Levy et al., New England Journal of Medicine, vol. 262, Seiten 1053 bis 1058 (I960)). Die Abgabe von aktiver Substanz wurde einesteils in künstlichem gastrischem Saft bei einem pH von 1,0 und andernteils in einem Phosphatpuffer bei einem pH von 6,5 bei 37 ± 0,1 °C untersucht..
Die Resultate dieser Untersuchungen sind in der folgenden Tabelle 2 zusammengestellt.
Tabelle 1
Beispiele
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Aktive Substanz
Digitoxin (g)
2,5
Proscillaridin A (g)
2,5
Digoxin (g)
2,5
1,25
1,25
1,25
1,25
1,25
Polymer
HP-55 (g)
36
36
36
20
20
VinnapasBlOO (g)
20
Eudragit L100 (g)
20
Eudragit S 100 (g)
20
17,5
13
CAP (g)
17,5
PVAP (g)
4,5
Plastifizierungsmittel
Cetylalkohol (g)
2,5
2,5
2,5
3
Stearinsäure (g)
5
2,5
20
Lösungsmittel
Methylenchlorid (g)
500
500
500
500
500
500
500
500
Isopropanol (g)
300
500
300
300
300
300
150
300
1,25 20
20
Tabelle 2
Bei- % aktiver Substanz, spiele die bei pH 1,0 nach
4 Std. abgegeben wird
% aktiver Substanz, abgegeben in Phosphatpufferlösung bei pH 6,5 nach
500 300
Die Abgabe von Digoxin in vitro, ausgedrückt in Pro-3o zenten, des eingesetzten Materials und bestimmt gemäss der Methode der Beispiele 1 und 7 ist - resultatemässig- in der folgenden Tabelle zusammengestellt.
10 Min.
30 Min.
60 Min.
Zeit
% gastrischer Saft
% Pufferlösung
74
95
100
35
bei pH 1,0
bei pH 6,5
1
<1
2
12
79
102
10 Minuten
—
60
3
4
99
104
0,5 Std.
1
90
4
7
102
1 Std.
1
95
5
<1
35
88
102
40 1j5 Std.
97
6
<1
64
95
103
2 Std.
2
97
7
1
36
78
94
4 Std.
2
_
8
5
94
100
9
<1
52
96
100
Beispiel 11
45 Beispiel Î
5 wurde wiederholt mit der Massnahme, dass
In Hartgelatine-Kapseln der Grosse Nr.
4 wurden solche
460 g Polyvinylacetat (Vinac ASB 576) mit Durchmesser von
Mengen an erfindungsgemässen Präparaten der Beispiele 6 und 7 eingefüllt, dass jede Kapsel 0,38 mg Digoxin enthielt.
Beispiel 10
Auf 460 g Kernmaterial vom Durchmesser 0,2 bis 0,5 mm und bestehend aus wasserfreier Lactose wurde eine Schicht aufgebracht, indem auf einem Fliessbett-Apparat die kleiner als 0,5 mm als Kernmaterial eingesetzt wurde.
Die Resultate der Untersuchung betreffend Digoxinab-gabe in den verschiedenen Milieus sind die folgenden:
50
Zeit
% gastrischer Saft bei pH 1,0
% Pufferlösung bei pH 6,5
folgende Lösung auf die Kerne aufgesprüht wurde:
10 Minuten
—
32
Digoxin
2,5 g
55 0,5 Std.
<1
69
Hydroxypropylmethylcellulosephthalat (HP-55)
8g
1 Std.
<1
96
Eudragit S 100
32 g
1,5 Std.
—
102
Methylenchlorid
500 g
2 Std.
<1
102
Isopropanol
300 g
4 Std.
<1
-

Claims (7)

641 358 PATENTANSPRÜCHE
1. Herzglykosid enthaltendes pharmazeutisches Präparat in Kombination mit einem Polymer, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat in Form von vielen kleinen Teilchen vorliegt, wobei jedes Teilchen eine Teilmenge der therapeutisch wirksamen Dosierung des Herzglykosides enthält und wobei jedes der Teilchen einen Kern von der Grösse entsprechend einer Siebfraktion von 0,1 bis 3,0 mm enthält, der aus pharmazeutisch indifferentem Material besteht, worüber sich eine Schicht aus einer Zusammensetzung befindet, die das Herzglykosid und ein anionisches Carboxylpolymer enthält, welches letztere Polymer schlecht löslich oder unlöslich ist bei einem pH-Wert kleiner als ein pH-Wert im Bereich von 4 bis 7,5, aber löslich bei einem pH-Wert grösser als ein pH-Wert im genannten Bereich.
2. Pharmazeutisches Präparat gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der genannte pH-Bereich 4 bis 6,5 beträgt.
3. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis eines Kerns in bezug zur das Herzglykosid enthaltenden Schicht 1:0,01 bis 1 : 0,5 beträgt.
4. Verfahren zur Herstellung des pharmazeutischen Präparates gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass
- eine Vielzahl von Kernen von der Grösse entsprechend einer Siebfraktion von 0,1 bis 3,0 mm aus pharmazeutisch indifferentem Material bereitgestellt wird und dass
- diese Kerne mit einer Zusammensetzung beschichtet werden, die das Herzglykosid und ein anionisches Carboxyl-polymeres enthält, welches letztere Polymere schlecht-oder unlöslich ist bei pH-Werten von kleiner als pH-Werte 4 bis 7,5, aber löslich bei pH-Werten grösser als die genannten pH-Werte.
5. Verfahren gemäss Patentanspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung mittels Zugabe und Zumischen von die Komponenten der Beschichtung enthaltenden Lösungen ausgeführt wird.
6. Verfahren gemäss Patentanspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung mittels Aufsprühen von die Komponenten der Beschichtung enthaltenden Lösungen ausgeführt wird.
7. Verfahren gemäss Patentanspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung mittels Verfahren der Fliessbett-Technik ausgeführt wird.
CH1127979A 1978-12-05 1979-12-19 Pharmazeutisches praeparat, enthaltend ein herzglykosid in kombination mit einem polymeren und verfahren zur herstellung desselben. CH641358A5 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPD700478 1978-12-05
SE7813245A SE426548B (sv) 1978-12-05 1978-12-22 Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH641358A5 true CH641358A5 (de) 1984-02-29

Family

ID=25642273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1127979A CH641358A5 (de) 1978-12-05 1979-12-19 Pharmazeutisches praeparat, enthaltend ein herzglykosid in kombination mit einem polymeren und verfahren zur herstellung desselben.

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4261971A (de)
EP (1) EP0013263B1 (de)
JP (2) JPS55102443A (de)
AU (1) AU531279B2 (de)
BE (1) BE880796A (de)
CA (1) CA1133394A (de)
CH (1) CH641358A5 (de)
DE (1) DE2948632A1 (de)
DK (1) DK542379A (de)
FI (1) FI794006A (de)
GB (1) GB2044619A (de)
LU (1) LU82025A1 (de)
SE (1) SE426548B (de)
ZA (2) ZA796606B (de)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4539155A (en) * 1978-11-14 1985-09-03 Fuisawa Pharmaceutical Company, Ltd. New peptide, process for preparation thereof and use thereof
US4458078A (en) * 1978-11-14 1984-07-03 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Oxazole derivatives
JPS5769913A (en) * 1980-10-20 1982-04-30 Toshiba Corp Input buffer circuit for measuring device
DE3264867D1 (en) * 1981-04-27 1985-08-29 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
JPS58116414A (ja) * 1981-12-23 1983-07-11 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法
US4758437A (en) * 1981-12-23 1988-07-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for long acting nicardipine preparation and process of producing the composition
IE55519B1 (en) * 1982-05-14 1990-10-10 Maroko Peter R Use of a protoberberine alkaloid and composition containing same
SE457505B (sv) * 1984-01-10 1989-01-09 Lejus Medical Ab Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
SE455836B (sv) * 1985-10-11 1988-08-15 Haessle Ab Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning
SE450087B (sv) * 1985-10-11 1987-06-09 Haessle Ab Korn med kontrollerad frisettning av farmaceutiskt aktiva emnen som anbringats teckande pa ett kompakt olosligt kernmaterial
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
DE3632092A1 (de) * 1986-09-20 1988-03-24 Hans Bauer Entsorgungssystem fuer kanuelen
SE8703881D0 (sv) * 1987-10-08 1987-10-08 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
CA1338596C (en) * 1988-09-27 1996-09-17 Hiroyoshi Koyama Granules having core and their production
US4996113A (en) * 1989-04-24 1991-02-26 Aluminum Company Of America Brightness enhancement with textured roll
EP0452862B1 (de) * 1990-04-18 1995-07-19 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Kugelförmige Keimkerne, kugelförmige Granulate sowie Verfahren zu deren Herstellung
TW212139B (de) * 1991-04-15 1993-09-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
GB2321597B (en) * 1997-01-29 2000-01-26 Elizabeth Margaret Rinfret Syringe needle disposal device
EP1027885B1 (de) * 1999-02-09 2008-07-09 Pfizer Products Inc. Zusammensetzungen basischer Arzneistoffe mit verbesserter Bioverfügbarkeit
WO2007089688A2 (en) * 2006-01-31 2007-08-09 The University Of Toledo Na/k-atpase ligand
US8283441B2 (en) 2006-10-31 2012-10-09 University Of Toledo Na+K+-ATPase-specific peptide inhibitors/activators of SRC and SRC family kinases
CA2615137A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-17 Pharmascience Inc. Single layered controlled release therapeutic system
WO2011034772A1 (en) 2009-09-16 2011-03-24 The University Of Toledo Na/k-atpase ligands, ouabain antagonists, assays and uses thereof
CN102858346A (zh) 2010-01-13 2013-01-02 托莱多大学 钠/钾三磷酸腺苷酶及胆固醇相关的材料和方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2455790A (en) * 1945-06-09 1948-12-07 Eastman Kodak Co Enteric coatings
CH283585A (de) * 1950-03-15 1952-06-15 Hoffmann La Roche Zur Herstellung von Tablettenüberzügen geeignetes Gemisch.
US2698822A (en) * 1951-04-28 1955-01-04 Fougera & Co Inc E Cardiac glycoside buccal composition
GB742544A (en) * 1952-02-23 1955-12-30 Kodak Ltd Enteric products
US2881085A (en) * 1953-11-09 1959-04-07 Abbott Lab Thin film coating for tablets and the like
US2853420A (en) * 1956-01-25 1958-09-23 Lowey Hans Ethyl cellulose coatings for shaped medicinal preparations
US2921883A (en) * 1957-05-03 1960-01-19 Smith Kline French Lab Novel coating material for medicaments
US2928770A (en) * 1958-11-28 1960-03-15 Frank M Bardani Sustained action pill
IT629516A (de) * 1959-04-30
NL122039C (de) * 1960-10-20
DE1228757B (de) * 1962-06-28 1966-11-17 Haessle Ab Verfahren zur Herstellung eines in Wasser und Magensaft rasch zerfallenden UEberzuges auf festen Arzneiformen
US3247066A (en) * 1962-09-12 1966-04-19 Parke Davis & Co Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet
US3325365A (en) * 1963-04-02 1967-06-13 Ciba Geigy Corp Enteric composition for tablet compression coating
NL297631A (de) * 1963-06-03
US3400185A (en) * 1965-04-08 1968-09-03 Bristol Myers Co Agglomeration of smaller pharmaceutical particles into larger microspherules and enteic-coating thereof
GB1276089A (en) * 1968-08-23 1972-06-01 Pfizer Ltd Pharmaceutical preparations
US3538214A (en) * 1969-04-22 1970-11-03 Merck & Co Inc Controlled release medicinal tablets
DE2010416B2 (de) * 1970-03-05 1979-03-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung
DE2031871C3 (de) * 1970-06-27 1974-06-27 Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt Überzugsmasse für Arzneiformen
US3954959A (en) * 1973-03-28 1976-05-04 A/S Alfred Benzon Oral drug preparations
IL42166A (en) * 1973-05-02 1976-01-30 Res Prod Rehovot Ltd Drug releasing preparation
DE2336218C3 (de) * 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Orale Arzneiform
US3965255A (en) * 1974-05-01 1976-06-22 E. E. Eljim Ecology Ltd. Controlled drug releasing preparations
US4151273A (en) * 1974-10-31 1979-04-24 The Regents Of The University Of California Increasing the absorption rate of insoluble drugs
SE418247B (sv) 1975-11-17 1981-05-18 Haessle Ab Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent
US4202888A (en) * 1976-07-12 1980-05-13 Kali-Chemie Pharma Gmbh. Readily enterally absorbable pharmaceutical compositions of cardiac glycosides and preparation thereof
US4147768A (en) * 1976-09-13 1979-04-03 Interx Research Corporation Enteric coated digoxin and therapeutic use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
SE426548B (sv) 1983-01-31
FI794006A (fi) 1980-06-23
EP0013263A2 (de) 1980-07-09
DK542379A (da) 1980-06-23
ZA796683B (en) 1980-11-26
GB2044619A (en) 1980-10-22
US4261971A (en) 1981-04-14
AU531279B2 (en) 1983-08-18
ZA796606B (en) 1980-12-31
SE7813245L (sv) 1980-06-23
EP0013263B1 (de) 1983-08-03
CA1133394A (en) 1982-10-12
JPS5587717A (en) 1980-07-02
EP0013263A3 (en) 1981-05-27
DE2948632A1 (de) 1980-06-19
AU5396279A (en) 1980-06-26
JPS55102443A (en) 1980-08-05
LU82025A1 (fr) 1980-07-21
BE880796A (fr) 1980-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH641358A5 (de) Pharmazeutisches praeparat, enthaltend ein herzglykosid in kombination mit einem polymeren und verfahren zur herstellung desselben.
CH641357A5 (de) Pharmazeutisches praeparat mit polymerbeschichtungen, enthaltend herzglykoside.
EP0917463B1 (de) Tramadol multiple unit formulierungen
DE69305335T2 (de) Pharmazeutische zubereitung und verfahren für ihre herstellung
DE69013473T2 (de) Cimetidin enthaltende Arzneimittel.
DE69021214T2 (de) Orale zusammensetzung für die behandlung intestinaler entzündlicher krankheiten.
DE3587274T2 (de) Dosierungsform eine vielzahl mit einer diffusionshuelle ueberzogener einheiten enthaltend.
DE69630215T2 (de) Diltiazem-formulierung mit gesteuerter freigabe
DE69729950T2 (de) Arzneimittel-Zuführsystem mit verzögerter Freisetzung für säurelabile Arzneistoffe
DE3024858A1 (de) Anhaltend freigebende pharmazeutische zubereitung eines festen medikamentmaterials
DE60131703T2 (de) Orale feste pharmazeutische Zusammensetzungen mit pH-abhängiger Mehrphasen- Freisetzung
DE1106454B (de) UEberzugsmittel fuer Arzneistoffe
EP0520119A1 (de) Neue orale Diclofenaczubereitung
CH675070A5 (de)
EP0250648A2 (de) Pharmazeutisches Präparat zur verzögerten Freigabe von Ibuprofen
DE68907177T2 (de) Dosierungsform.
DE60006362T2 (de) Kapseln mit loratadin und pseudoephedrin enthaltenden zusammensetzungen
DE3404595C2 (de)
DE69723024T2 (de) Pharmazeutische Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung zur oralen Verabreichung enthaltend Nifedipin als Wirkstoff
DE2343218C2 (de) Furosemid enthaltende Pellets
DE2223896A1 (de) Verfahren zum ueberziehen von feinteiligen arzneimitteln
DE69217020T2 (de) Arzneimittel mit gesteuerter Wirkstoffabgabe
DE2950154C2 (de)
EP0116358B1 (de) Komplexe von Prostaglandinen
EP0689840A1 (de) Neues orales Erythromycinbase enthaltendes Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased