SE457505B - Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning - Google Patents

Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning

Info

Publication number
SE457505B
SE457505B SE8400085A SE8400085A SE457505B SE 457505 B SE457505 B SE 457505B SE 8400085 A SE8400085 A SE 8400085A SE 8400085 A SE8400085 A SE 8400085A SE 457505 B SE457505 B SE 457505B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
pharmaceutical composition
layer
active substance
copolymer
amount
Prior art date
Application number
SE8400085A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8400085L (sv
SE8400085D0 (sv
Inventor
C H Appelgren
C Eskilsson
Original Assignee
Lejus Medical Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20354249&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE457505(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Publication of SE8400085D0 publication Critical patent/SE8400085D0/sv
Priority to SE8400085A priority Critical patent/SE457505B/sv
Application filed by Lejus Medical Ab filed Critical Lejus Medical Ab
Priority to EP85850007A priority patent/EP0148811B1/en
Priority to AT88850123T priority patent/ATE77077T1/de
Priority to EP88850123A priority patent/EP0293347B1/en
Priority to AT85850007T priority patent/ATE46080T1/de
Priority to DE8585850007T priority patent/DE3572767D1/de
Priority to DE8888850123T priority patent/DE3586206T2/de
Priority to US06/690,197 priority patent/US4780318A/en
Publication of SE8400085L publication Critical patent/SE8400085L/sv
Priority to SE8600202A priority patent/SE462529B/sv
Priority to US07/172,897 priority patent/US5001161A/en
Publication of SE457505B publication Critical patent/SE457505B/sv
Priority to US07/590,237 priority patent/US5081154A/en
Priority to SG2295A priority patent/SG2295G/en
Priority to HK24995A priority patent/HK24995A/xx
Priority to LV960257A priority patent/LV5814B4/xx

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings

Description

10 15 20 25 30 35 457 505 2 Farmacien känner idag inte någon egentlig metod eller komposi- sur miljö mycket lösliga substanser och ge dem en adekvat frisättningsprofil i tion som kan klara i tunntarmens och tjocktarmens iskt aktiv substans i form av en svag bas eller en svag syra, pâ vilken kärna är anordnat ett första, inre skikt av ett diffusionsmembran i form av etyl- cellulosa eller etylcellulosa och en sampolymer av polyetyl-met- akrylat-metylmetakrylat-trimetylammoniumetylmetakry samt däröver är anordnat ett andra skikt av minst en anjonpoly- mer vald från cellulosaacetatftalat roxipropylmetylcellulosaftalat, ett pka , polyvinylacetatftalat, hyd- metylmetakrylatmetylester med av 4,5-7, varvid det första en mängd av minst 2,5 g/m2 anordnat inre skiktet är anordnat i partikelyta, och det andra skiktet är i en mängd av minst 2,5 g/mz inre skiktet utgöres av en blandni nämnda sampolymer dessa ingår 20:80. partikelyta, och varvid då ng av etylcellulosa och i ett mängdförhållande av 80:20- det Ytterligare karaktâristika framgår av hithörande patentkrav. nisk polymer med pka h,5-7, varefter, då detta yttre skikt av- lägsnats genom upplösning vid passage genom tunntarmen med sitt högre pH, en diffusion tar vid, så att en långsam men kontrolle- rad frisättning sker av terapeut sionsmembranet på grund av konce dor om nämnda membran. Frisättningen har därvid Sådan hastighet att 8D-90% av den terapeutiskt aktiva sub ter 7-10 hrs, isk aktiv substans genom diffu- ntrationsdifferensen på ömse si- stansen är frisatt ef- vilket innebär att frisättningen kan ske pâ ett _ 2 _ 10 15 20 25 30 35 3 457 505 konstant, pH-oberoende sätt och därmed mycket reoroducerbart sätt.
Föreliggande uppfinning är framför allt applicerbar på terapeu- tiskt aktiva substanser som är svaga baser eller svaga syror och som inom pH-intervallet 1-8 uppvisar en varierande löslighet.
Framför allt berörs sådana terapeutiskt aktiva substanser som har en löslighet överstigande 0,5-1 g/100 ml vid maximal löslig- het i angivet intervall. Som kommer att framgå av det följande kan ett diffusionsmembran inte förhindra en snabb frisättning i exempelvis sur miljö vid kapsling av en aktiv substans som upp- utan 40-502 av aktiv subs- visar en hög löslighet i sur miljö, tans är frisatt inom 2 hrs.
Sådana terapeutiskt aktiva substanser som uppvisar en sådan va- rierad löslighet inom pH 1-8 och med en löslighet som maximalt överstiger 0,5-1 g/100 ml i intervallet utgöres av kinidinsul- fat, kinidinbisulfat, kinidinglukonat, kinidinhydroklorid, meto- prololtartrat, metoprololfumarat, furosemid, propranolol, alpre- nolol, 5-aminosalicylsyra, m.fl. Det vill säga sådana svaga ba- ser eller svaga syror eller salter av dessa vars pka är 1-8.
Kärnan innehållande terapeutiskt aktiv substans består av en granul med diametern 0,1-2,5 mm, vilken granul kan bestå av te- rapeutiskt aktiv substans i form av kristallin produkt eller kompakterad produkt enbart, eller kan bestå av en terapeutiskt aktiv substans i kombination med farmaceutiskt indifferenta äm- nen såsom laktos, mannitol, socker, mikrokristallin cellulosa, stärkelse och vaxer, etc.
Diffusionsmembranet består som ovan nämnts av etylcellulosa och/eller en sampolymer av polyetylakrylat (63-65%), metylmet- akrylat (31,7-32,3%) samt trimetylammoniumetylmetakrylatklorid (2,5-5%), vilken sampolymer säljs under namnet EUDRAGIT med kva- litetsbeteckningarna RL och RS, varvid RL betecknar en produkt med 5% av nämnda metakrylatklorid och RS betecknar en produkt med 2,5% av nämnda metakrylatklorid. Lämpligen blandas etylcel- _3- 10 15 20 25 30 35 457 505 '* lulosa med EUDRAGIT Rl eller RS i förhållandet 20:80-80:20. Dif- fusionsmembranet kan också innehålla en permeabilitetsbefrämjan- 'terapeutiskt aktiva subs- dvs ett sådant pH som före- de substans, speciellt i de fall den tansen är svårlöslig i ett högre pH, Ligger i tunntarmens nedre delar och i colon. Sådana permeabili- hydroxipropylcellulosa , hydroxipropylmetylcellulosa , polyvinylpyrrolidon (PVP) res- tetsbefrâmjande substanser utgöres av (Klucel), metylcellulosa (Metocel) (Pharmacoat), polyetylenglykol pektive fettsyror m.fl.
Det yttre skiktet består som angivits av en ell er flera anjo- niska polymerer med pka 4,5-7.
Sådana anjoniska polymerer utgö- res av cellulosaacetatftalat pylmetylcellulosaftalat EUDRAGIT L100). , polyvinylacetatftalat, hydroxipro- , metylmetakrylatmetylester (såsom Membranen/skikten pâföres normalt i en mängd av åtminstone 5 g per m partikelyta fördelat på de båda skikten, lämpligen S-80 g/m partikelyta, med 2,5-60 g/m2 per skikt, åtmionstone 2,5 g/m2.
Ur smak och/eller särskiljningssynpunkt kan eventuellt ett smak eller färgsatt skikt läggas utanpå de båda fr isättningsreglernde skikten.
Detta utgör dock ingen del av föreliggande uppfinning.
Vid dosering av den färdiga produkten administreras ett antal enskilda, överdragna partiklar/granuler motsvarande en terapeu- tisk enhetsdos av den aktuella terapeutiska substansen.
Vid dosering kan emellertid för uppnâende av en jämn blodplasma- nivå av terapeutiskt aktiv substans en delad enhetsdos av tera- peutiskt aktiv substans försedd med överdrag sammans med en del partiklar/granuler som ej en del partiklar/granuler överdragna med enba membran, administreras till- år överdragna och rt ett diffusions- varvid frisättning sker i magsaften och/eller kan ett retarderat granulat med frisättning 1-2 hrs användas, varvid ett sådant granulat/partiklar år överdragna med en anjonisk polymer _4.. v» 10 15 20 25 30 35 S 4.57 505 och/eller en fettsyra med pka 4,5-7. Sålunda kan'partiklar/gra- nuler med ett laminatöverdrag enligt föreliggande uppfinning blandas med partiklarlgranuler utan överdrag och med partiklar!- granuler med enbart diffusionsmembran eller enbart anjonpolymer- överdrag i olika förhållanden beroende pâ den aktuella önskade blodspegeln av terapeutiskt aktiv substans.
Partiklarna/granulerna förpackas normalt i smâ kuvert, rörbehâl- Lare eller andra kapslar innehållande en enhetsdos av terapeu- tiskt aktiv substans.
Exempel 1 Granulerad kinidinsulfat med granulstorleken 0,6-1,5 mm och in- nehållande 60% kinidinsulfat besprutades med en lösning av 50 vikt-Z etylcellulosa och SO vikt-Z poLyetylakrylat-metylmetakry- lat-trimetylammoniumetylmetakrylatkLorid-sampolymer med vikt-Z 65:32,5:2,5 (EUDRAGIT RL) löst i metylenklorid/isoprøpanol i en fluidiserad bädd. Koncentrationen av polymer i lösningsmedels- blandningen var 4 vikt-Z.
Erhâllna med diffusionsmembran försedda granuler försågs däref- ter medelst møtsvarande teknik med ett skikt av hydroxipropyl- cellulosaftalat (HP-55) löst i metylenklorid/etanol-bLandning.
Det inre diffusionsmembranet var.pâfört i en mängd av 12 glmz och det yttre skiktet av anjonisk polymer var päfört i en.mängd av 16 g/ma.
Exempel 2 Granuler belades i enlighet med Exempel 1 ovan med skikt av sam- ma material och materialblandningar.
Det inre diffusionsskiktet var därvid pâfört i en mängd av 11,3 g/m2 och det yttre skiktet av anjonisk polymer var pâfört i en mängd av 14,3 9/m2. 10 15 457 505 . ß Exempel 3 - I ett försök jämfördes frisättningshastigheten för kompositio- nerna enligt Exempel 1 och 2 ovan med en komposition försedd med enbart diffusionsmembran, varvid diffusionsmembranet hade samma sammansättning som diffusionsmembranet i kompositionerna i Exem- pel 1 och 2 ovan och var pâfört i en mängd av 11,6 g/m2 . Kini- dingranulatet var frân samma batch i samtliga tre Exempel.
Frisåttningshastigheten bestämdes preexponering i magsaft pH 1 under 2 hrs, därefter fosfatbuffert pH 6,5, samt i enbart fosfatbuffert pH 6,5. i Tabell 1 nedan. i enbart magsaft pH 1, efter Erhâllna värden ges 10 15 20 25 30 35 * 457 sos TABELL 1 ' Kompo- Magsaft Magsaft + Fosfatbuffert sition pH 1 pH 1 pH 6,5 Z frisatt Z frisatt 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 9 hrs Ex. 1 2 2 4 4 S 1 1 8 18 29 65 Ex. 2 5 7 11 13 15 6 7 16 24 35 77 Ex. 3 24 47 66 78 88 20 40 46 48 49 52 Kompo- Fosfatbuffert sition pH 6,5 Z frisatt 1 2 3 4 5 6 9 hrs Ex. 1 14 26 38 45 S3 60 75 Ex. 2 11 24 35 47 56 64 84 Ex. 3 6 9 12 15 17 20 30 u Som framgår av ovanstående redovisade resultat kan ett rent dif- fusionsmembran inte förhindra en frisättning i magsaft beroende på att Lösligheten för kinidinsulfat är mycket hög i sur miljö och att koncentrationsskillnad kommer att uppstå meLLan den lös- ning som biLdas innanför membranet av inträngande magsaft och den omgivande lösningen, magsaften. Vidare ger enbart ett diffu- sionsmembran en mycket Långsam frisättning i pH 6,5, varvid en- dast c:a 30% frisatts i fall av enbart pH 6,5-buffert och S22 frisatts i fall av preexponering i pH 1, 2 hrs, med åtföljande exponering i pH 6,5-buffert. Detta innebär att en försämrad bio- logisk titlgänglighet av substansen erhâLLes, vilket är mycket det fall Att ett skydd oLyckLigt. Däremot erhålles en adekvat frisättning i ett yttre skikt av anjonisk polymer finns anbragt. _ 7 _ 10 15 20 25 30 35 457 505 8 mot frisättning i magsaft därvid erhålles âr i eftersom denna polymer har ett pka i surt pH ofih för rimligt, mellan 4,5-7, dvs år olöslig , men löses bort i neutralt pH. överraskande att en helt anna frisâttnin 6,5 i Däremot år det mycket gsprofil erhålles i pH detta fall jämfört med fallet med enbart ett diffusions- membran.
Skillnaden finns där, men kan idag inte förklaras.
Exempel 4. __________ Granulerad furosemid med en granulat storlek av 0,5-1,6 mm och omfattande 30% furosemid belades med en lösning av 55% etylcel- 45% hydroxipropylmetylcellulosa Löst en fluidiserande bädd.
Lösningen var 3,12.
Lulosa och i etanol/mety- lenklorid i Koncentrationen av polymer i Diffusionsmembranet (etylcellulosa och hyd- roxipropylmetylcellulosa) tillsattes i en mängd av 6,3 g/m2 Exempel 5.
Granuler belagda i enlighet med Exempel 4 belades därefter med ett skikt bestående av hydroxipropylmetylcellulosaftalat medelst samma teknik för applicering av det inre skiktet.
Hydroxipropyl- metylcellulosaftalat (HP 55 , pka 5,5) löstes i etanollmetylen- klorid till en koncentration av 4 yttre skiktet tillfördes i ,2%. Det sålunda applicerade en mängd av 15,7 g/m2 Granulerna enligt Exempel 4 och 5 testades med avseende på deras förmåga att frisätta den aktiva substansen. furosemid. Därvid bestämdes frisättningshastigheten i acetatbuffert med pH 4,6 (i stället för pH 1 som använts i tidigare exempel eftersom furo- semid är fullständigt olöslig i så lågt pH) buffert med pH 5,6. , och i en fosfat- PH 4,6 ligger under pka värdet för hydroxi- propyLmetylcellulosaftalatet medan pH 5,6 är över detta pka värde.
Resultatet av testerna framgår av nedanstående tabell. 10 15 20 25 TABELL 2 ° 457 sos Komposition Acetatbuffert Fosfatbuffert pH 4,6 pH 5,6 Z frisatt Z frisatt 1 2 3 1 2 3 4 6 8 10 hrs Ex. 4 5 10 15 15 26 37 46 60 71 81 Ex. 5 <1 <1 <1 17 30 41 51 66 77 86 Exempel 6.
S00 g granuler omfattande acetylsalicylsyra (65%) och med en storlek av 0,5-1,5 mm belades med ett första skikt bestående av etylcellulosa (63%) och hydroxipropylmetylcellulosa (37%), var- vid 37 g av denna blandninå användes för S00 g granulat.
Exempel 7.
Granuler framställda enligt exempel 6 belades med ett ytterliga- re, andra skikt bestående av hydroxipropylmetylcellulosaftalat (HP 55) (95%) och :etanol (52), varvid 37 g av denna polymer- blandning användes per 500 g granuler. 10 15 20 25 457 505 10 Frisättningshastigheten bestämdes in vitro i en fiâgaretestmetod, paddelomrörning, 100 rpm, i magsaft pH 1,2 under 2 hrs föLjt av fosfatbuffert (monobasisk) pH 6,8 under 6 hrs (anatyser gjordes efter 3 respektive 6 hrs). taten framgår av tabeLL 3 nedan. frisâttning i De erhâLLna resut- TABELL 3 Komposition Magsaft Fosfatbuffert pH 1,2 pH 6,8 Z frisatt Z frisatt 2 hrs 3 6 hrs Ex. 6 18 39 61 Ex. 7 4 76 90 förhindras att frisâttas i Lâgt pH medan frisättningen i högre pH, över anjonpokymerens pka värde, att frisättningen går betyd- ran appticerats.

Claims (7)

10 15 20 25 30 35 PÅTENTKRAV. 41 ' 457 505
1. Oral farmaceutisk komposition med förbättrad frisättning av ingående terapeutiskt aktiv substans till magtarmkanalens nedre del, vilken komposition är belagd med ett laminat, kännetecknad av en kärna, vilken utgöres av en partikel/granul med en diame- ter av 0,1-2,5 mm och innehållande terapeutiskt aktiv substans i form av en svag bas eller en svag syra, på vilken kärna är an- ordnat ett första, inre skikt av ett diffusionsmembran i form av etylcellulosa eller etylcellulosa och en sampolymer av polyetyl- metakrylat-metylmetakrylat-trimetylammoniumetylmetakrylatklorid, samt dâröver är anordnat ett andra skikt av minst en anjonpoly- mer vald från cellulosaacetatftalat, polyvinylacetatftalat, hyd- roxipropylmetylcellulosaftalat, metylmetakrylatmetylester med ett pka av 4,5-7, varvid get första inre skiktet är anordnat i en mängd av minst 2,5 g/m partikelyta, och det andra skiktet år anordnat i en mängd av minst 2,5 g/m2 partikelyta, och varvid då det inre skiktet utgöres av en blandning av etylcellulosa och ett mängdförhâllande av 80:20- nämnda sampolymer dessa ingâr i 20:80.
2. Farmaceutisk komposition enligt krav 1, kånnetecknad av, att pka för materialet i det andra skiktet är 5,5-6,5.
3. Farmaceutisk komposition enligt krav 1, kånnetecknad av, att diffusionsmembranet dessutom innehåller en permeabilitetsbefräm- jande substans ur gruppen hydroxipropylcellulosa, hydroxipropyl- metylcellulosa, metylcellulosa, polyetylenglykol, polyvinylpyr- rolidon, fettsyror. _
4. Farmaceutisk komposition enligt krav 1, kånnetecknad av, att diffusionsmembranet utgöres av nämnda blandning av etylcellulosa och nämnda sampolymer, varvid viktförhâllandet mellan de i sam- polymeren ingående monomererna är 63-65:31,?-32,3:2,5-S.
S. Farmaceutisk komposition enligt krav 1-4, kånnetecknad av, att den aktiva substansen, som ingår i kärnan har en löslighet någonstans i pH-omrâdet 1-8, som överstiger 1 g per 100 ml. _11- 10 15 20 25 457 505 12,
6. Farmaceutisk komposition enligt krav 5, kännetecknad av, att den aktiva substansen utgöres av kínidinsul kinidinglukonat, kinidinhydroklorid lolfumarat, furosemid fat, kinidinbisulfat, , metoprolotartrat, metopro~ , 5-aminosalicylsyra, propranolol, nolol eller farmaceutiskt acceptabla salter av dessa och andra svaga baser, svaga syror eller salter därav. alpre- /eller
7. Förfarande för framställning av en farmaceutisk komposition med förbättrad frisåttning av terapeutiskt aktiv substans, genom beläggning med ett laminatskikt, kânneteck vilken utgöres av en partikel/granul med e mm och nat av, att en kärna, n diameter av 0,1-2,5 innehållande terapeutiskt aktiv substans i svag bas eller en svag syra, pâ vilken kärna anord ta, form av en nas ett förs- inre skikt av ett diffusionsmembran omfattande etylcellulosa eller etylcellulosa och en sampolymer av polyetylmetakrylat-me- tylmetakrylat-trimetylammoniumetylmetakrylatklorid, samt däröver anordnas ett andra skikt av minst en anjonpolymer cellulosaacetatftalat, tylcellulosaftalat, 4,5-7, ur gruppen hydroxipropylme- metylmetakrylatmetylester med e varvid det första inre skiktet anordnas minst 2,5 g/m2 polyvinylacetatftalat, tt pka av i en mängd av partikelyta, och det andra yttre s kiktet anordnas i en mängd av minst 2,5 g/ma partikelyta. _12_
SE8400085A 1984-01-10 1984-01-10 Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning SE457505B (sv)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8400085A SE457505B (sv) 1984-01-10 1984-01-10 Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
EP85850007A EP0148811B1 (en) 1984-01-10 1985-01-08 Pharmaceutical composition
AT88850123T ATE77077T1 (de) 1984-01-10 1985-01-08 Metoprololsuccinat und dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzung.
EP88850123A EP0293347B1 (en) 1984-01-10 1985-01-08 Metoprolol succinate and pharmaceutical composition containing it
AT85850007T ATE46080T1 (de) 1984-01-10 1985-01-08 Pharmazeutische komposition.
DE8585850007T DE3572767D1 (en) 1984-01-10 1985-01-08 Pharmaceutical composition
DE8888850123T DE3586206T2 (de) 1984-01-10 1985-01-08 Metoprololsuccinat und dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzung.
US06/690,197 US4780318A (en) 1984-01-10 1985-01-10 Oral pharmaceutical composition
SE8600202A SE462529B (sv) 1984-01-10 1986-01-17 Metoprololsuccinat samt farmaceutisk komposition innehaallande detsamma
US07/172,897 US5001161A (en) 1984-01-10 1988-03-25 Pharmaceutical composition comprising metroprolol succinate
US07/590,237 US5081154A (en) 1984-01-10 1990-09-28 Metoprolol succinate
SG2295A SG2295G (en) 1984-01-10 1995-01-09 Metropolol succinate and pharmaceutical composition containing it
HK24995A HK24995A (en) 1984-01-10 1995-02-23 Metoprolol succinate and pharmaceutical composition containing it
LV960257A LV5814B4 (lv) 1984-01-10 1996-07-17 Metoprolola sukcinats

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8400085A SE457505B (sv) 1984-01-10 1984-01-10 Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8400085D0 SE8400085D0 (sv) 1984-01-10
SE8400085L SE8400085L (sv) 1985-07-11
SE457505B true SE457505B (sv) 1989-01-09

Family

ID=20354249

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8400085A SE457505B (sv) 1984-01-10 1984-01-10 Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
SE8600202A SE462529B (sv) 1984-01-10 1986-01-17 Metoprololsuccinat samt farmaceutisk komposition innehaallande detsamma

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8600202A SE462529B (sv) 1984-01-10 1986-01-17 Metoprololsuccinat samt farmaceutisk komposition innehaallande detsamma

Country Status (7)

Country Link
US (2) US4780318A (sv)
EP (2) EP0148811B1 (sv)
AT (2) ATE77077T1 (sv)
DE (2) DE3572767D1 (sv)
HK (1) HK24995A (sv)
SE (2) SE457505B (sv)
SG (1) SG2295G (sv)

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4960765A (en) * 1980-03-20 1990-10-02 Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S Pharmaceutical composition and method for the treatment of colitis ulcerosa and Crohn's disease by oral administration
JPS57500432A (sv) * 1980-03-20 1982-03-11
JPS6261916A (ja) * 1985-09-12 1987-03-18 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 持続性製剤
SE450087B (sv) * 1985-10-11 1987-06-09 Haessle Ab Korn med kontrollerad frisettning av farmaceutiskt aktiva emnen som anbringats teckande pa ett kompakt olosligt kernmaterial
SE455836B (sv) * 1985-10-11 1988-08-15 Haessle Ab Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning
US4717567A (en) * 1985-11-25 1988-01-05 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
GB2186485B (en) * 1986-02-13 1988-09-07 Ethical Pharma Ltd Slow release formulation
AU591248B2 (en) * 1986-03-27 1989-11-30 Kinaform Technology, Inc. Sustained-release pharaceutical preparation
US5238686A (en) * 1986-03-27 1993-08-24 Kinaform Technology, Inc. Sustained-release pharmaceutical preparation
EP0294493A4 (en) * 1986-12-25 1989-07-24 Teysan Pharmaceuticals Co Ltd SLOW DISSOLUTION GRANULE AND COMPOSITE GRANULE WITH PERSISTENT EFFECT PREPARED FROM THE FIRST GRANULE.
SE460945B (sv) * 1987-01-15 1989-12-11 Lejus Medical Ab En multipel-unit-dos komposition av furosemid
US4789549A (en) * 1987-03-09 1988-12-06 Warner-Lambert Company Sustained release dosage forms
SE460946B (sv) * 1987-03-16 1989-12-11 Lejus Medical Ab En multipel-unit-dos komposition av kinidinglukonat
SE8703881D0 (sv) * 1987-10-08 1987-10-08 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
IL88083A (en) * 1987-11-06 1992-11-15 Tanabe Seiyaku Co Controlled release pharmaceutical dosage form and its preparation
FR2624732B1 (fr) * 1987-12-21 1991-02-15 Synthelabo Formulation pharmaceutique a liberation prolongee
US4971805A (en) * 1987-12-23 1990-11-20 Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same
FI101344B (sv) * 1988-03-31 1998-06-15 Tanabe Seiyaku Co Förfarande för framställning av ett preparat för kontrollerat frigörin g av ett farmaceutiskt aktivt ämne
US4892739A (en) * 1988-04-25 1990-01-09 Ciba-Geigy Corporation Osmotic continuous dispensing oral delivery system containing a pharmaceutically acceptable active agent having a improved core membrane adhesion properties
FR2634376B1 (fr) * 1988-07-21 1992-04-17 Farmalyoc Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation
EP0352800A3 (en) * 1988-07-28 1991-05-08 Warner-Lambert Company Aqueous polymeric dispersion of cellulosic and acrylic based polymers for preparing pharmaceutical dosage forms and dosage forms thereof
US5296236A (en) * 1988-09-16 1994-03-22 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
GB8913889D0 (en) * 1989-06-16 1989-08-02 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8915137D0 (en) * 1989-06-30 1989-08-23 Inmos Ltd Message routing
US5422881A (en) * 1989-06-30 1995-06-06 Inmos Limited Message encoding
IT1246382B (it) * 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
EP0458751A1 (en) * 1990-05-25 1991-11-27 Warner-Lambert Company Delivery system for cyclic amino acids with improved taste, texture and compressibility
JPH06502391A (ja) * 1990-07-26 1994-03-17 ジー．ディー．サール　アンド　カンパニー ポリマー性薬剤送達システム
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US6764697B1 (en) * 1991-06-27 2004-07-20 Alza Corporation System for delaying drug delivery up to seven hours
SG42869A1 (en) * 1992-08-05 1997-10-17 Faulding F H & Co Ltd Pelletised pharmaceutical composition
US5654004A (en) * 1992-11-06 1997-08-05 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Oral pharmaceutical preparation releasable in the lower digestive tract
US5358502A (en) * 1993-02-25 1994-10-25 Pfizer Inc PH-triggered osmotic bursting delivery devices
EP0621032B1 (en) * 1993-04-23 2000-08-09 Novartis AG Controlled release drug delivery device
DE4329503A1 (de) * 1993-09-01 1995-03-02 Galenik Labor Freiburg Gmbh Pharmazeutische Präparate zur gezielten Behandlung von Morbus Crohn und Colitis Ulcerosa
US6204243B1 (en) 1993-09-01 2001-03-20 Novatis Ag Pharmaceutical preparations for the targeted treatment of crohn's disease and ulcerative colitis
US6039975A (en) * 1995-10-17 2000-03-21 Hoffman-La Roche Inc. Colon targeted delivery system
CN1155369C (zh) * 1995-12-21 2004-06-30 药物实验室费林公司 含有5-asa的控释口服药物组合物及其治疗肠道疾病的方法
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
DE19732903A1 (de) 1997-07-30 1999-02-04 Falk Pharma Gmbh Pellet-Formulierung zur Behandlung des Intestinaltraktes
DE19845358A1 (de) 1998-10-02 2000-04-06 Roehm Gmbh Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe
US6962717B1 (en) 1999-01-29 2005-11-08 Disphar International B.V. Pharmaceutical compositions
ATE448194T1 (de) 2000-08-29 2009-11-15 Biocon Ltd Verwendung einer pharmazeutischen zusammensetzung mit einem para-aminophenylessigsäurederivat für die behandlung von entzündlichen erkrankungen des magen-darmtrakts
CA2359812C (en) * 2000-11-20 2004-02-10 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures
US6610326B2 (en) 2001-02-16 2003-08-26 Andrx Corporation Divalproex sodium tablets
US20040105886A1 (en) * 2001-02-16 2004-06-03 Chih-Ming Chen Divalproex sodium tablets
ES2436523T3 (es) * 2001-03-13 2014-01-02 Endo Pharmaceuticals Inc. Formas de dosificación terapéutica
SE0102887D0 (sv) * 2001-08-29 2001-08-29 Astrazeneca Ab New formulation
SE0102888D0 (sv) * 2001-08-29 2001-08-29 Astrazeneca Ab New formulation
SE0102886D0 (sv) * 2001-08-29 2001-08-29 Astrazeneca Ab New formulation
US8048924B2 (en) 2001-08-29 2011-11-01 Biocon Limited Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds
US6500454B1 (en) * 2001-10-04 2002-12-31 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed, sustained release systems for propranolol
US9358214B2 (en) * 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
AR036797A1 (es) 2001-10-15 2004-10-06 Ferring Bv Un metodo para preparar una composicion farmaceutica que comprende acido 5-aminosalicilico para utilizar en el tratamiento de colitis ulcerosa y enfermedades de crohn
WO2003057196A1 (en) * 2002-01-07 2003-07-17 Pharmacia Corporation Drug mixture with enhanced dissolution rate
US7022342B2 (en) 2002-03-28 2006-04-04 Andrx Corporation, Inc. Controlled release oral dosage form of beta-adrenergic blocking agents
AU2003230805A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release metoprolol formulations
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
AU2003282375A1 (en) * 2003-02-05 2004-08-30 Ipca Laboratories Limited Pharmaceutical compositions and process of production thereof
JP2007523664A (ja) 2003-04-23 2007-08-23 フェリング ベスローテン フェンノートシャップ 医薬組成物用サシェ
US7314640B2 (en) * 2003-07-11 2008-01-01 Mongkol Sriwongjanya Formulation and process for drug loaded cores
US20050032879A1 (en) * 2003-08-07 2005-02-10 Temple Okarter Formulations and use of a beta-blocker and an ACE-inhibitor for the treatment of cardiovascular diseases
EP1670442A4 (en) * 2003-09-19 2011-09-14 Penwest Pharmaceuticals Co DOSAGE FORMS WITH DELAYED RELEASE
JP2007519608A (ja) * 2003-09-19 2007-07-19 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー 時間治療用剤形
EP1547601A1 (en) 2003-12-23 2005-06-29 Ferring B.V. Coating method
MXPA06009054A (es) * 2004-02-11 2007-04-16 Athpharma Ltd Composiciones cronoterapeuticas y metodos de su uso.
US7932366B2 (en) 2004-07-07 2011-04-26 Biocon Limited Synthesis of azo bonded immunoregulatory compounds
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
EP1802285B1 (en) 2004-10-21 2013-02-27 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
WO2006070930A1 (en) 2004-12-27 2006-07-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for stabilizing anti-dementia drug
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
US20070087056A1 (en) * 2005-08-09 2007-04-19 Claudia Guthmann Pharmaceutical form with sustained pH-independent active ingredient release for active ingredients having strong pH-dependent solubility
US20070053983A1 (en) * 2005-09-06 2007-03-08 Girish Jain Extended release compositions of metoprolol succinate
EP1971570A2 (en) * 2005-12-23 2008-09-24 Medichem, S.A. Process for the preparation of metoprolol and its salts
US20090028944A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-29 Balaji Sathurappan Pharmaceutical compositions comprising mesalamine
US20090036414A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Mesalamine Formulations
US20090062191A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-05 Kiel Laboratories, Inc. Composition for maintaining gastrointestinal homeostasis
US20090214665A1 (en) * 2008-02-26 2009-08-27 Lai Felix S Controlled Release Muscarinic Receptor Antagonist Formulation
JP5740306B2 (ja) 2008-10-03 2015-06-24 ドクトル ファルク ファルマ ゲーエムベーハー メサラミン顆粒を用いて腸疾患を治療するための組成物および方法
ATE533475T1 (de) 2009-04-03 2011-12-15 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa Pharmazeutische zusammensetzung mit verlängerter freisetzung mit metoprololsuccinat
CN102008457B (zh) * 2009-09-04 2014-04-02 北京天衡药物研究院 酒石酸美托洛尔骨架缓释片
AU2010325746B2 (en) 2009-12-02 2016-02-25 Adare Pharmaceuticals S.R.L. Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
IL210279A0 (en) 2009-12-25 2011-03-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd Extended release compositions for high solubility, high permeability acdtive pharmaceutical ingredients

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2099402A (en) * 1934-01-17 1937-11-16 Pratt Food Company Pill or tablet
DE1228757B (de) * 1962-06-28 1966-11-17 Haessle Ab Verfahren zur Herstellung eines in Wasser und Magensaft rasch zerfallenden UEberzuges auf festen Arzneiformen
DE1204363B (de) * 1963-09-10 1965-11-04 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneizubereitung, die ihren Wirkstoff erst im Ileum abgibt
NL130749C (sv) * 1964-09-10
US3483221A (en) * 1964-09-10 1969-12-09 Ciba Geigy Corp 1 - (isopropylamino)-2-hydroxy-3-(alkenyloxyphenoxy) - propanes and the salts thereof
AT270071B (de) * 1966-08-12 1969-04-10 Roehm & Haas Gmbh Dragierlack für Arzneiformen
US3629237A (en) * 1968-09-12 1971-12-21 Shinetsu Chemical Co Compositions useful as enteric coatings and method for preparing acid phthalates of cellulose ethers for them
SE384853B (sv) * 1972-04-04 1976-05-24 Haessle Ab Forfarande for framstellning av nya aminer
SE354851B (sv) * 1970-02-18 1973-03-26 Haessle Ab
US3909444A (en) * 1971-08-05 1975-09-30 Ncr Co Microcapsule
US4145442A (en) * 1972-04-04 1979-03-20 Aktiebolaget Hassle Phenoxy-hydroxypropylamines, their preparation, and method and pharmaceutical preparations for treating cardiovascular diseases
IL43853A0 (en) * 1973-02-16 1974-03-14 Sparamedica Ag Pharmaceutical compositions and their manufacture
JPS5518694B2 (sv) * 1973-04-02 1980-05-21
GB1413186A (en) * 1973-06-27 1975-11-12 Toyo Jozo Kk Process for encapsulation of medicaments
SE385693B (sv) * 1973-10-08 1976-07-19 Haessle Ab Forfarande for framstellning av nya aminer
SE388849B (sv) * 1974-02-14 1976-10-18 Haessle Ab Forfarande for framstellning av nya aminer med beta-receptorstimulerande verkan
JPS5512411B2 (sv) * 1974-03-12 1980-04-02
ZA754241B (en) * 1974-11-01 1976-06-30 Haessle Ab New amines
SE402765B (sv) * 1975-06-04 1978-07-17 Haessle Ab Forfarande for framstellning av en ny hjertaktiv forening
SE418247B (sv) * 1975-11-17 1981-05-18 Haessle Ab Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent
DE2645710C2 (de) * 1976-10-09 1985-06-27 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Phenoxy-amino-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitung
US4218433A (en) * 1977-03-03 1980-08-19 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Constant-rate eluting tablet and method of producing same
GB1576376A (en) * 1977-03-30 1980-10-08 Benzon As Alfred Multiple-unit drug dose
DE2905134A1 (de) * 1978-02-17 1979-08-23 Degussa Neue acylierte aminoalkyl-cyanoguanidine mit einem heterocyclischen rest
SE426548B (sv) * 1978-12-05 1983-01-31 Haessle Ab Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer
GB2051574B (en) * 1979-05-10 1984-01-18 Kyoto Pharma Ind Adjuvant for promoting absorption of pharmacologically active substances through the rectum
FR2471186A1 (fr) * 1979-12-10 1981-06-19 Roussel Uclaf Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation
SE8003805L (sv) * 1980-05-21 1981-11-22 Haessle Ab En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap
JPS57171428A (en) * 1981-04-13 1982-10-22 Sankyo Co Ltd Preparation of coated solid preparation
EP0064485B1 (en) * 1981-04-27 1985-07-24 Aktiebolaget Hässle New pharmaceutical preparation
ZA825384B (en) * 1981-07-31 1983-05-25 Tillott J B Ltd Orally administrable pharmaceutical compositions
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
DE3208791A1 (de) * 1982-03-11 1983-09-22 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Verfahren zum ueberziehen von arzneiformen mittes eines in wasser dispergierten ueberzugsmittels
EP0094117A3 (en) * 1982-05-06 1984-08-01 The Procter & Gamble Company Therapeutic granules
US4415547A (en) * 1982-06-14 1983-11-15 Sterling Drug Inc. Sustained-release pharmaceutical tablet and process for preparation thereof
JPS5920219A (ja) * 1982-07-26 1984-02-01 Shin Etsu Chem Co Ltd 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法
US4681583A (en) * 1982-12-20 1987-07-21 Alza Corporation System for dispersing drug in biological environment
US4578075A (en) * 1982-12-20 1986-03-25 Alza Corporation Delivery system housing a plurality of delivery devices
JPS59193831A (ja) * 1983-04-18 1984-11-02 Sankyo Co Ltd 腸溶性製剤の製造法
US4627850A (en) * 1983-11-02 1986-12-09 Alza Corporation Osmotic capsule
AU565354B2 (en) * 1983-11-14 1987-09-10 Bio-Mimetics Inc. Bioadhesive compositions and methods of treatment therewith
US4623588A (en) * 1984-02-06 1986-11-18 Biotek, Inc. Controlled release composite core coated microparticles
DE3405378A1 (de) * 1984-02-15 1985-08-22 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Arzneimittelueberzug

Also Published As

Publication number Publication date
DE3586206D1 (de) 1992-07-16
SE8600202D0 (sv) 1986-01-17
EP0148811A1 (en) 1985-07-17
SE8400085L (sv) 1985-07-11
DE3586206T2 (de) 1992-12-24
SE8600202L (sv) 1986-01-17
SG2295G (en) 1995-06-16
SE462529B (sv) 1990-07-09
US4780318A (en) 1988-10-25
SE8400085D0 (sv) 1984-01-10
US5001161A (en) 1991-03-19
EP0293347B1 (en) 1992-06-10
ATE77077T1 (de) 1992-06-15
ATE46080T1 (de) 1989-09-15
DE3572767D1 (en) 1989-10-12
EP0148811B1 (en) 1989-09-06
HK24995A (en) 1995-03-03
EP0293347A1 (en) 1988-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE457505B (sv) Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
EP1117387B1 (de) Überzogene arzneiformen mit kontrollierter wirkstoffabgabe
KR100316206B1 (ko) 모르핀의염을함유하는방출조절식제제
KR940000098B1 (ko) 유효 화합물을 서서히 방출하는 신규 제제의 제조방법
JP4172917B2 (ja) 急速に効果を発揮し且つ効果的な血漿薬物濃度が急速に低下する制御放出性製剤
JP3902229B2 (ja) 結腸デリバリー用の、多腸溶ポリマー被覆物を有する医薬投与形態
US5229135A (en) Sustained release diltiazem formulation
US5175003A (en) Dual mechanism controlled release system for drug dosage forms
EP1023896B1 (en) Opioid formulations for treating pain
DK174949B1 (da) Formuleringer med forlænget frigivelse og deres fremstilling
SE455836B (sv) Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning
JP2004512296A (ja) メチルフェニデート改変放出製剤
BR9914977B1 (pt) Composição multiparticulada de liberação modificada
BG65398B1 (bg) Ентерично покрит фармацевтичен състав и метод за получаване
CA2071319A1 (en) Oral diclofenac preparation
US20060039997A1 (en) Multiparticulate formulations of lithium salts for oral administration suitable for once-a-day administration
JPS647047B2 (sv)
US6635277B2 (en) Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture
SE447871B (sv) Farmaceutisk komposition med lang utsondringstid innefattande pinacidil i minst tva olika typer av pelletar
US7041317B2 (en) Sustained-release preparation containing 5-acetyl-4,6-dimethyl-2[2-[4-(2-methoxyphenyl) piperazinyl]ethylamino] pyrimidine trihydrochloride as active ingredient
KR940008415B1 (ko) 코팅 막과 그로부터 제조된 조성물
FI102455B (sv) Förfarande för framställning av en oral farmaceutisk flerenhetsformule ring
MXPA97010305A (en) Procedure for preparing the composition of prolonged action of granules containing 4-nitro-2-fenoximetanosulfonanil
MXPA99000903A (en) Tramadol multiple unit formulations

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8400085-0

Effective date: 19920806

Format of ref document f/p: F