KR940000098B1 - 유효 화합물을 서서히 방출하는 신규 제제의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
유효 화합물을 서서히 방출하는 신규 제제의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
[발명의 분야]
본 발명은 제약상 유효한 화합물을 서서히 방출하는 신규의 제제와 이와 같은 제제의 제조방법 및 제약상 유효한 화합물을 서서히 방출시키기 위한 방법에 관한 것이다.
[발명의 배경]
각종 질병을 의학적으로 치료함에 있어서, 예를 들면 실장혈관, 위장 및 화학요법 분야에 있어서, 투여된 약물은 혈액 중에서 일정한 농도를 갖는 것이 유리하다. 그리하여, 약제로부터 약물을 서서히 방출시키는 것이 요구된다.
서방형 제제는 전체 치료 투약 간격 동안 적당하고 고른 효과를 유지하는 데 요구되는 양의 약물을 방출시키는 것이 중요하다. 이것은 일반적으로 투여된 약물이 일정한 속도로 전달되어 혈액중에서 고른 농도를 나타내야 함을 의미하는데, 약물이 적은 치료지수를 갖는, 즉 유효 농도와 독성 농도간의 차이가 적은 경우에 특히 중요하다. 약물의 지속적이고 일정한 방출은 또한 국부에 고농도로 존재할 경우 위장 장해를 일으킬 잠재적 위험이 있는 국부를 자극하는 약물의 경우나, 또는 짧은 제거 반감기를 갖는 약물의 경우에 특히 중요하다. 후자의 경우에, 보다 적은 투여 빈도수와 아울러 이에 따른 환자의 보다 좋은 적응성은 종래의 투여형에 비해 서서히 방출되는 제제를 사용하여 얻을 수 있다[헤이스(Hayes R. B.) 등의 Clin. Pharm. Therap. (1977년), 제22권, 제125-130페이지 참조].
약물은 임의의 투여 경로를 통하여 서서히 방출시킬 수 있으나, 그 제제는 예를 들면 약물을 서서히 재현 가능하게 방출하여야 하고, 재현가능하게 흡수되도록 하여야 하며, 독성 또는 자극성 성분을 함유해서는 안 되며, 높은 투여량의 약물에도 적합해야 하는 등, 바람직하게는 몇 가지 특성을 공통으로 지녀야 한다.
약물을 서서히 방출하는 경구 투여용 약물 전달 시스템의 예로서는 Durules과 같은 불용성 기질형 서방형 정제 및 OROS와 같은 삼투적으로 유효한 전제를 들 수 있다. OROS시스템은 미합중국 특허 제 4,036,277호 및 티우웨스(Theeuwes F.) 등의 문헌[British Journal of Clinical Pfarmacology(1985년), 제 19권의 부록, 제695-765페이지]에 기재되어 있다. 이 시스템은 주성분인 약물이 적은 구멍이 뚫려져 있는 반투과성 중합체막으로 둘러싸여 있는 정제 코어로 이루어진다. 독일 연방 공화국 특허 공개 공보 제 2,030,501호에는 무정형 이산화규소를 함유하는 기질형 제제가 기재되어 있다. 유효 화합물은 확산에 의해 기질을 통하여 방출된다. 전술한 예는 모든 약물이 단일 단위로 농축된 단일 단위 시스템인 반면에, 본 발명은 복수 단위 성분으로 된다.
영국 특허 공개 공보 제 1,542,414호에는 유효 화합물이 물리적 또는 화학적으로 결합된 유지 지지체 물질과, 이 지지체 물질과 접촉하고 있는 유리 물질을 함유하는 조성물이 기재되어 있다. 유리는 가용성 금속 이온을 함유한다. 이 약물의 방출은 이온 교환 과정에 기인한, 유리 물질로부터 금속 이온의 용해에 의해 지배된다. 명백히 유리는 조성물의 불용성의 불활성 화합물이 아니다.
다수의 소단위로 이루어지는 데포(depot)제를 사용하는데 따르는 여러가지 잇점들이 문헌에 기재되어 있다. 예를 들면, 입도가 1-2mm 미만인 경우에 단위들이 위로 부터 소정으로 재현 가능하게 흘러들어가게 하는 것이 가능하다. [Bogentoft C. 외 공저 : Influence of food on the absorption of acetylsalicylic acid from enteric coated dosage forms. Europ. J. Clin. Pharmacol.(1978년), 제 14권, 제 351-355페이지 참조]. 위장관 내의 넓은 면적에 걸친 분산은 더욱 재현 가능한 전체 통과 시간을 제공할 수 있는데, 이것은 흡수 과정에 유리한 점이다.[Edgar B. 외 공저 : Comparison of two enteric-coated acetylsalicylic acid preparations by monitoring steady-state levels of salicylic acid and its metabolites in plasma and urine. Biopharmaceutics & Drug Disposition, (1984년), 제 5권, 제251-260페이지 참조]. 또한 복수 단위 제제는 투여물이 장내에 퍼지므로, 단일 약물 단위에 좋다. 소화관에서의 수축에 의해 일부 투여물에 의한 국부적 자극 및 축적의 위험도 역시 적어진다[McMahan F. G. 외 공저 : Upper gastrointestinal lesions after potassium chloride supplements : A controlled clinical trial. The Lancet (11월, 제 13권), 제 1059-1061페이지 참조].
복수 단위 제제에 따른 추가의 잇점은 이것이 모두 동일한 흡수 특성을 갖는 보다 작은 부분으로 분할될 수 있다는 점이다. 이것은 투여물의 크기를 선택함에 있어서 보다 큰 적응성을 얻는 것을 가능하게 해준다.
[발명의 개요]
본 발명은 하나 이상의 제약상 유효한 화합물을 서서히 방출하는 새로운 형태의 제제에 관한 것이다.
본 발명의 제제는 제약상 유효한 화합물로 피복된 다수의 불용성 소립자 코어로 이루어진다. 이 코어의 크기는 0.1-2mm, 적합하기로는 0.1-0.5mm이며, 불용성인 불활성 물질로 구성된다. 여기서 불용성이란, 물질이 물, 생리적 유체, 또는 정맥내 주입용으로 사용되는 통상의 액체 중에 용해되지 않음을 의미한다. 불용성인 불활성 물질의 예로서는 이산화실리콘, 유리 또는 플라스틱 수지 입자들을 들 수 있다. 적당한 종류의 플라스틱 물질로서는 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌이 있는데, 폴리프로필렌과 같은 제약상 허용되는 플라스틱이 좋다. 코어 물질은 표준화된 크기와 형태를 가져야 하는데, 고른 표면을 갖는 구형이 좋다. 바람직하기로는, 코어 물질은 유동상 공정에 적합하도록 충분히 높은 밀도를 가져야 한다. 또한, 코어 물질은 고도의 순도를 갖는 것, 즉 가용성 오염 화합물이 없는 것이 중요하다.
제약상 유효한 화합물은 바람직하기로는 용액으로부터 분무에 의해 코어 물질상에 도포된다. 이에 따라, 유효 화합물은 불용성 코어 상에 조밀층을 형성한다. 제약상 유효한 화합물로서는 심장혈관, 위장 또는 화학요법 효과를 갖는 화합물, 특히 아드레날린 베타-차단제 및 항생물질 등을 사용한다. 코어 물질 상에 도포할 수 있는 제약상 유효한 화합물로서 적합한 것으로는 아프레놀롤염, 메토프롤롤염, 퀴니딘염, 마그네슘염 및 암피실린염을 들 수 있다. 생성된 입자 또는 비이드(bead)의 입도는 0.2-3.0mm인데, 0.3-1.0mm인 것이 좋다. 그러나, 이들이 가공 처리 과정에서 건조하여 제거시킬 수 있는 용매 중에 용해될 수 있는 경우, 그러한 제제가 요구되는 대부분의 약물에 대하여 전술한 방법에 따라 서방형 제제를 형성하는 것이 가능하다.
본 발명에 의한 비이드는 조밀한 구조인데, 이것은 공극히 15% 미만이라는 것을 의미한다.
비이드는 약물 방출을 완화 및 제어하는 중합체막에 의하여 피복된다. 중합체막은 각종 방출 특성, 예를들면 pH 의존성, 장용피, pH 비의존성, 체류 시간의 유무에 따라 약물을 방출할 수 있다. 가장 중요하게 사용되는 것은 pH 1-8 범위에서 pH 비의존성인 서방형이다. 적합한 중합체 물질의 예로서는, 에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 프탈레이트(예, HP 55), 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, EudragitRL, EudragitRS를 들 수 있다. 에틸 셀룰로오스는 단독으로, 또는 피복층의 투과성을 조절하기 위해 예를 들면 히드록시프로필메틸 셀룰로오스와 같은 수용성 중합체와 조합하여 사용할 수 있다.
에틸 셀룰로오스는 상이한 점도를 갖는 등급으로 입수할 수 있다. 후술하는 실시예에서는, 점도가 10, 50 또는 100cps인 품질의 에틸 셀룰로오스를 사용하였으나, 다른 종류의 에틸 셀룰로오스도 역시 적합하다.
Eudragit은 룀 파르마사(Rohm Pharma)가 제조한, 아크릴 수지를 주성분으로 하는 다수의 피막 코팅물질의 상표명이다. 예를 드련, EudragitRL 및 RS는 아크릴산과 메타크릴산에스테르를 낮은 함량의 사급 암모늄기와 합성한 공중합체이다. 이들 암모늄기와 나머지의 중성 (메트)아크릴산 에스테르의 몰비는 EudragitRL의 경우 1 : 20이고, EudragitRS의 경우 1 : 40이며, 상이한 투과 특성을 갖게 된다. 사용 될 수 있는 다른 종류의 Eudragit은 EudragitL, EudragitS 및 EudragitE이다.
중합체막의 기술적 특성을 개선하거나 또는 방출 특성을 변화시키기 위하여 그 중합체 용액에 안료 및/또는 가소제를 첨가할 수도 있다. 가소제로서 사용될 수 있는 것으로는 시트르산에스테르, 아세틸화모노글리세리드 및 글리세린트리아세테이트가 있다.
본 발명에 의한 신규의 제제에는 여러가지의 유리한 점이 있는데, 예를 들면 입자의 유효 성분의 함유비가 높고, 가용성인 불활성 화합물에 의해 오염되지 않는데, 예를 들면 락토오스 또는 당의 코어를 치료학적으로 유효한 화합물로 피복시킬 때가 그 경우이다. 이것은 제제가 비경구 투여용으로 사용되는 경우에 특히 중요하다.
코어 물질로서 예를 들면 이산회실리콘의 저밀도 입자를 사용함으로써, 유효 화합물의 고농축 비이드(과립)를 얻는 것이 가능한데, 이것은 고투여량 제제, 예를 들면 염화마그네슘의 경우에 유리하다.
본 발명에 의한 신규의 제제가 갖는 잇점은, 유효 화합물로 도포된 불용성 코어를 피복시키는 경우가 가용성 코어 물질을 갖는 제제를 피복시키는 경우에 비하여 사방형 약물을 얻는 데에는 일반적으로 더 소량의 중합체 물질이 요구된다는 점이다(제1도 참조). 본 발명에 의한 제제는 각종 투여 경로, 예를 들며 경구비경구로 투여할 수 있다. 정맥내 투여의 예로서는 유럽 특허 공고 제 59,694호에 기재되어 있는 약물 투여 장치에 의한 것을 들 수 있다.
본 발명에 따라 유효 화합물이 피복된 비이드를 경구 투여용으로 사용하는 경우에, 제제는 경질 젤라틴 캡슐이나 향낭 중에 충전시킨 과립체, 또는 정제로 제형화하는 것이 가능하고, 투여 후의 목적하는 혈장 농도 특성 및 효과의 지속 기간을 얻는 것도 가능하다.
소형의 비이드를 타정시키는 경우에, 이들은 정제 특성을 개선하고, 개개의 비이드를 유리시키도록 정제의 붕해를 촉진하는 Avicel과 같은 미세 결정성 셀룰로오스를 함유하는 첨가제와 혼합된다.
본 발명에 따르면, 투여 빈도수를 줄이고, 다음 투여때까지 전기간 동안 혈장 내의 약물 농도를 거의 일정하게 하는 것이 가능하게 된다. 본 발명에 의한 신규의 제제를 사용하면, 1일 1회의 투여로 충분하다.
또한, 서방형 제제의 제조방법도 본 발명의 또 하나의 특징을 나타낸다. 제약상 유효한 화합물을 적합한 용매, 예를 들면 염화메틸렌, 에탄올, 이소프로필 알코올 또는 물 중에 용해시키고 이것을 피복 팬, 또는 바람직하기로는 유동상 내에서 불용성 코어 물질 상에 분무시킨 후, 용매를 건조하여 제거한다. 이어서, 얻은 비이드를 전술한 바 있는 중합체층으로 피복시킨다. 중합체 혼합물은 에탄올, 이소프로필 알코올 및/또는 염화메틸렌과 같은 용매 중에 용해된다. 분무는 피복 팬 중에서 행할 수도 있으나, 유동상 내에서 행하는 것이 좋다. 에틸 셀룰로오스 역시 분산 수용액(라텍스)으로 도포시킬 수 있다.
본 발명에 의하 제제는 치료학적으로 유효한 화합물을 서서히 일정하게 방출시키는 것이 요구되는 경우에 특히 유리하다. 치료학적으로 유효한 화합물을 서서히 방출시키는 방법 또한 본 발명의 또 하나의 특징이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 구체적으로 설명한다.
실시예
실시예 1
코어
메토프롤롤 푸마레이트 1440g
염화메틸렌 9618g
95% 에탄올 3888g
SiO2(0.15-0.25mm) 375g
중합체층
에틸 셀룰로오스 10cps 265.6g
히드록시프로필메틸 셀룰로오스 58.4g
아세틸트리부틸시트레이트 36.0g
염화메틸렌 6141g
이소프로필 알코올 1544g
유동상 조립기 중에서, 95% 에탄올 용액에 용해시킨 메토프롤롤 푸마레이트를 이산화실리콘 코어 상에 분무하였다. 이와 같이 하여 형성시킨 비이드(0.4-0.63mm 분획물) 400g을 염화메틸렌과 이소프로필 알코올에 용해시킨 에틸 셀룰로오스(점도, 10cps), 히드록시프로필메틸 셀룰로오스와 아세틸트리부틸시트레이트를 함유하는 중합체 용액으로 분무하여 피복시켰다. 이어서, 피복된 비이드를 경질 젤라틴 캡슐에 충전시켰다.
실시예 2-3 및 참조예 1
중합체층
상기 과립(0.4-0.5mm 분획물) 400g을 하기 조성물로 피복시켰다.
에틸 셀룰로오스 10cps 52.3g
아세틸트리부틸시트레이트 8.6g
염화메틸렌 1111g
이소프로필 알코올 218g
95% 에탄올 및 염화메틸렌의 용액에 용해시킨 메토프롤롤 숙시네이트를 이산화실리콘, 유리 및 염화나트륨 각각으로 된 코어 상에 분무하였다. 이와 같이 하여 형성시킨 비이드를 염화메틸렌과 이소프로필 알코올중에 용해시킨 에틸 셀룰로오스(점도, 10cps)와 아세틸트리부틸시트레이트를 함유하는 중합체 용액으로 분무하여 피복시켰다. 제1도는 20시간 동안 메토프롤롤 숙시네이트의 누적 방출율을 나타내고 있다. 이 도면으로부터 알 수 있는 바와 같이, 유효 화합물을 이산화실리콘 또는 유리 상에 도포하는 경우에는 서서히 거의 일정하게 유효 화합물이 방출될 수 있으나, 가용성 염화나트륨으로 된 코어는 초기 방출율이 매우 높게 나타났는데, 이것은 코어 물질로서 가용성 염화나트륨이 사용된 제2도(하기 참조예 2 참조)에서도 설명된다.
참조예 2
코어
메토프롤롤 숙시네이트 2000g
KCl(0.1-0,2mm) 400g
염화메틸렌 13360g
95% 에탄올 7900g
상기 참조예 2에 의한 과립 400g을 하기 조성물로 피복시켰다.
중합체층
에틸 셀룰로오스(점도, 10cps) 135.3g
아세틸트리부틸시트레이트 27.4g
염화메틸렌 4469g
이소프로필 알코올 661g
과립들을 상기 실시예에 기재된 바와 같은 방법으로 제형화하였다.
실시예 4-6
상기 실시예 4-6에 의한 과립 400g을 하기 조성물로 피복시켰다.
중합체층
상기 제제들을 상기한 바와 같이 제형화하였다. 20시간 동안의 메토프롤롤 숙시네이트의 방출율을 하기 표 1에 나타내었다. 제제들은 모두 장기간에 걸쳐서 약물을 서서히 방출하였다.
실시예 7
코어
염화마그네슘 6수화물 1100g
99.5% 에탄올 6200g
이산화실리콘(0.15-0.30mm) 400g
중합체층
에틸 셀룰로오스 50cps 533g
염화메틸렌 14107g
이스프로필 알코올 5481g
99.5% 에탄올 용액에 용해시킨 염화마그네슘(MgCl2)를 이산화실리콘 코어 상에 분무하였다. 이와 같이하여 얻은 비이드 400g을 염화메틸렌 및 이소프로필 알코올의 용액에 용해시킨 에틸 셀룰로오스(점도, 50cps)로 피복시켜서 염화마그네슘(MgCl2)347mg/g을 함유하는 과립제를 얻었다. 시험관 내에서의 약물의 방출율은 1시간 후 38%, 2시간후 58%, 6시간 후 82%이었다.
실시예 8
코어
암피실린-Na 600g
95% 에탄올 894g
정제수 1020g
유리(0.5mm) 500g
중합체층
에틸 셀룰로오스 100cps 15g
염화메틸렌 600g
이소프로필 알코올 150g
암피실린-Na를 에탄올/물 용액으로부터 유리 코어 상에 분무하였다. 이어서, 암피실린-Na 비이드 500g을 염화메틸린/이소프로필 알코올 중에 용해시킨 에틸 셀룰로오스(점도, 100cps)의 중합체 용액으로 피복시켰다. 시험관 내에서 40분 후 약물 함량의 50%가 상기 비이드로부터 용해되어 방출되었다.
실시예 9
코어
메토프롤롤 숙시네이트 1440g
염화메틸렌 9618g
95% 에탄올 3888g
SiO2(0.15-0.25mm) 375g
중합체층
에틸 셀룰로오스 N-10 166.2g
히드록시프로필메틸 셀룰로오스 39.0g
아세틸트리부틸시트레이트 22.8g
염화메틸렌 3889g
이소프로필 알코올 978g
정제 첨가제
미세결정성 셀룰로오스 429.3g
옥수수 전분 67.1g
락토오스 분말 40.3g
폴리비돈 55.5g
정제수 314.7g
스테아르산 마그네슘 1.2g
정제 피막(12,500 정제)
히드록시프로필메틸 셀룰로오스 6cps 159.6g
폴리에틸렌 글리콜 6000 39.9g
염료 이산화티탄 39.9g
정제수 1356g
파라핀 1.6g
메토프롤롤 숙시네이트를 상기 실시예에 기재된 방법으로 이산화실리콘 코어 상에 분무하였다. 이와 같이 하여 얻은 비이드(0.4-0.63mm 분획물) 400g을 상기 중합체 용액으로 피복시켰다. 피복된 메토프롤롤 숙시네이트의 비이드를 첨가제와 동량으로 혼합하고, 여기에 0.1% 스테아르산 마그네슘을 첨가하여 얻은 건조 화합물을 타정하여 정제를 얻었다. 최종적으로, 정제를 피복 팬 내에서 상기 중합체 용액으로 피복시켰다.
코어 물질로서 사용된 매우 작은 입도, 즉 0.15-0.25mm인 조밀한 SiO2는 제조된 작은 비이드(0.4-0.63mm) 내에서 고함량의 약물에 기여하므로 최종 제제의 크기가 감소된다.
하기 표 1에 실시예 1-6 및 9 및 참조예 1 및2에 의한 조성물의 약물 방출 데이타를 요약하였다.
생물 약제학적 연구
본 발명에 따른 경구 투여(실시예 9 참조)는 제3도에 예시되어 있다. 24시간에 걸쳐서 고른 혈장 농도 특성을 갖는 1일 1회 투여용 제제를 얻기 위하여 메토프롤롤 숙시네이트에 대하여 복수 단위계(單位系)을 피복하였다.
본 발명에 의한 서방형 제제 중 메토프롤롤 숙시네이트 190mg(메토프롤롤 타르트레이트 200mg에 상당함)의 단일 투여량을 10명의 건강한 남성 피검자에 투여하였다. 메토프롤롤의 혈장 농도를 메토프롤롤 타르트레이트 200mg을 함유하는 불용성 기질 성분 기재의 서방형 정제(Eurules)를 단일 투여한 후의 혈장 농도와 비교하였다. 위에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의한 제제는 거의 일정한 메토프롤롤 혈장 농도를 나타내는 반면에, 기질 정제는 투여 후 처음 몇시간 동안 혈장 농도에 있어서 부적합하게 높은 피크를 나타내었다.
발명을 수행하는 최선의 실시 형태는 현재로서는 실시예 9이다.
[표 1]
Claims (9)
- 용매 중에 용해된 제약상 유효한 화합물을 입도가 0.1-2mm인 불용성 코어 물질에 도포하고, 용매를 증발시켜서 유효 화합물의 조밀층으로 도포된 입도가 0.2-3.0mm인 비이드를 얻고, 이어서 이 비이드를 서방형 중합체 막으로 더 피복하는 것을 특징으로 하는 서방형 제품 제조용 비이드의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 코어 물질의 입도가 0.1-0,5mm이고, 상기 제약상 유효한 화합물로 피복된 코어 물질의 입도가 0.3-1.0mm인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 코어 물질이 이산화실리콘임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 코어 물질이 소립자의 유리임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 서서히 방출되는 것이 요구되는 제약상 유효한 화합물을 함유함을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 제약상 유효한 화합물이 경구 또는 비경구 투여용임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 제약상 유효한 화합물이 심장혈관, 위장 또는 화학요법 분야에서 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 제약상 유효한 화합물이 아드레날린 베타-차단제의 염임을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 제약상 유효한 화합물이 항생물질임을 특징으로 하는 방법.
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---|---|
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---|---|---|---|---|
US5270056A (en) * | 1985-10-25 | 1993-12-14 | Aktiebolaget Hassle | Particle having a dyed coke indicator and a pharmaceutical coating for parenteral administration of the pharmaceutical |
GB8707416D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
US5612059A (en) * | 1988-08-30 | 1997-03-18 | Pfizer Inc. | Use of asymmetric membranes in delivery devices |
ES2067957T3 (es) * | 1990-08-07 | 1995-04-01 | Pfizer | Uso de membranas polimerizadas interfacialmente en dispositivos de liberacion. |
US5102668A (en) * | 1990-10-05 | 1992-04-07 | Kingaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH |
DE4333190C2 (de) * | 1993-09-29 | 1996-05-30 | Korsatko Werner Univ Prof Dr E | Zerbeißtablette mit verzögerter Wirkstoff-Freisetzung |
EP0765157B1 (en) * | 1994-06-15 | 1999-03-24 | Dumex-Alpharma A/S | Pellets |
SE9402422D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same |
SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
CN1138534C (zh) * | 1994-07-08 | 2004-02-18 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 多单元片剂 |
SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
SE9600071D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
SE9600072D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
SE9702338D0 (sv) * | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Astra Ab | An analytical method and industrial process including the same |
SE9702533D0 (sv) | 1997-07-01 | 1997-07-01 | Astra Ab | New oral formulation |
ES2274625T3 (es) | 1998-05-18 | 2007-05-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Comprimidos desintegrables en la boca que comprenden un bencimidazol. |
AU4802099A (en) | 1998-07-28 | 2000-02-21 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Rapidly disintegrable solid preparation |
DE69912311T2 (de) * | 1998-12-24 | 2004-07-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Galantamin-zusammensetzung mit gesteuerter freisetzung |
US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
WO2001037811A1 (en) * | 1999-11-22 | 2001-05-31 | Akzo Nobel N.V. | Composition allowing predefined and controlled release of active ingredient, preparation thereof and use |
SE0100200D0 (sv) * | 2001-01-24 | 2001-01-24 | Astrazeneca Ab | New film coating |
SE0100824D0 (sv) * | 2001-03-09 | 2001-03-09 | Astrazeneca Ab | Method III to obtain microparticles |
WO2003051340A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-06-26 | Astrazeneca Ab | New film coating |
EP1499295A4 (en) * | 2002-04-05 | 2006-04-05 | Penwest Pharmaceuticals Co | EXTENDED RELEASE METOPROLOL FORMULATIONS |
EP2228019B1 (en) | 2002-06-17 | 2013-08-14 | Covidien LP | Annular support structures |
US20040208932A1 (en) * | 2003-04-17 | 2004-10-21 | Ramachandran Thembalath | Stabilized paroxetine hydrochloride formulation |
CA2529984C (en) | 2003-06-26 | 2012-09-25 | Isa Odidi | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
US7314640B2 (en) * | 2003-07-11 | 2008-01-01 | Mongkol Sriwongjanya | Formulation and process for drug loaded cores |
US20050032879A1 (en) * | 2003-08-07 | 2005-02-10 | Temple Okarter | Formulations and use of a beta-blocker and an ACE-inhibitor for the treatment of cardiovascular diseases |
US20060003001A1 (en) * | 2004-02-11 | 2006-01-05 | John Devane | Chronotherapeutic compositions and methods of their use |
US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
US7938307B2 (en) | 2004-10-18 | 2011-05-10 | Tyco Healthcare Group Lp | Support structures and methods of using the same |
US7845536B2 (en) | 2004-10-18 | 2010-12-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Annular adhesive structure |
US9364229B2 (en) | 2005-03-15 | 2016-06-14 | Covidien Lp | Circular anastomosis structures |
US8920837B2 (en) | 2005-07-01 | 2014-12-30 | Rubicon Research Private Limited | Sustained release dosage form |
US20070009589A1 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-11 | Kandarapu Raghupathi | Extended release compositions |
DK1915137T3 (da) | 2005-08-10 | 2013-11-04 | Add Advanced Drug Delivery Technologies Ltd | Oralt præparat med kontrolleret frisætning |
US20070053983A1 (en) * | 2005-09-06 | 2007-03-08 | Girish Jain | Extended release compositions of metoprolol succinate |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
US9629626B2 (en) | 2006-02-02 | 2017-04-25 | Covidien Lp | Mechanically tuned buttress material to assist with proper formation of surgical element in diseased tissue |
US20090068260A1 (en) * | 2006-02-24 | 2009-03-12 | Tomer Gold | Beta-1-selective adrenoceptor blocking agent compositions and methods for their preparation |
US20070202172A1 (en) * | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Tomer Gold | Metoprolol succinate E.R. tablets and methods for their preparation |
US7793813B2 (en) * | 2006-02-28 | 2010-09-14 | Tyco Healthcare Group Lp | Hub for positioning annular structure on a surgical device |
JP5457830B2 (ja) * | 2006-04-03 | 2014-04-02 | オディディ,イサ | オルガノゾル被膜を含む制御放出送達デバイス |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
CA2657202A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Farmaprojects, S.A. | Extended release pharmaceutical formulation of metoprolol and process for its preparation |
US7845533B2 (en) | 2007-06-22 | 2010-12-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Detachable buttress material retention systems for use with a surgical stapling device |
EP2073719B1 (en) | 2006-10-26 | 2017-05-03 | Covidien LP | Device using shape memory alloys for buttress attachment |
US20080107726A1 (en) * | 2006-11-01 | 2008-05-08 | Pramod Kharwade | Compositions comprising beta-adrenergic receptor antagonists and diuretics |
US8413871B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-04-09 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus |
US8038045B2 (en) | 2007-05-25 | 2011-10-18 | Tyco Healthcare Group Lp | Staple buttress retention system |
US7665646B2 (en) | 2007-06-18 | 2010-02-23 | Tyco Healthcare Group Lp | Interlocking buttress material retention system |
US8062330B2 (en) | 2007-06-27 | 2011-11-22 | Tyco Healthcare Group Lp | Buttress and surgical stapling apparatus |
US20090280175A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets |
US20090280173A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Omeprazole Tablets |
US20100147921A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Lee Olson | Surgical Apparatus Including Surgical Buttress |
US7967179B2 (en) | 2009-03-31 | 2011-06-28 | Tyco Healthcare Group Lp | Center cinch and release of buttress material |
US9486215B2 (en) | 2009-03-31 | 2016-11-08 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus |
US8016178B2 (en) | 2009-03-31 | 2011-09-13 | Tyco Healthcare Group Lp | Surgical stapling apparatus |
CA2769760A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Multi-layered, multiple unit pharmaceutical compositions |
US8157151B2 (en) | 2009-10-15 | 2012-04-17 | Tyco Healthcare Group Lp | Staple line reinforcement for anvil and cartridge |
US9610080B2 (en) | 2009-10-15 | 2017-04-04 | Covidien Lp | Staple line reinforcement for anvil and cartridge |
US10842485B2 (en) | 2009-10-15 | 2020-11-24 | Covidien Lp | Brachytherapy buttress |
US20150231409A1 (en) | 2009-10-15 | 2015-08-20 | Covidien Lp | Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification |
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IL210279A0 (en) | 2009-12-25 | 2011-03-31 | Dexcel Pharma Technologies Ltd | Extended release compositions for high solubility, high permeability acdtive pharmaceutical ingredients |
GB2479213B (en) | 2010-04-01 | 2013-07-10 | Theravida Inc | Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder |
US9084602B2 (en) * | 2011-01-26 | 2015-07-21 | Covidien Lp | Buttress film with hemostatic action for surgical stapling apparatus |
US8479968B2 (en) | 2011-03-10 | 2013-07-09 | Covidien Lp | Surgical instrument buttress attachment |
US8789737B2 (en) | 2011-04-27 | 2014-07-29 | Covidien Lp | Circular stapler and staple line reinforcement material |
RU2671575C2 (ru) | 2011-05-10 | 2018-11-02 | Теравида, Инк. | Применение солифенацина и стимуляторов слюноотделения в лечении гиперактивного мочевого пузыря |
US9675351B2 (en) | 2011-10-26 | 2017-06-13 | Covidien Lp | Buttress release from surgical stapler by knife pushing |
US8584920B2 (en) | 2011-11-04 | 2013-11-19 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including releasable buttress |
US9351731B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-05-31 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including releasable surgical buttress |
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US8967448B2 (en) | 2011-12-14 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including buttress attachment via tabs |
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US9351732B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-05-31 | Covidien Lp | Buttress attachment to degradable polymer zones |
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US9010612B2 (en) | 2012-01-26 | 2015-04-21 | Covidien Lp | Buttress support design for EEA anvil |
US9010609B2 (en) | 2012-01-26 | 2015-04-21 | Covidien Lp | Circular stapler including buttress |
US9931116B2 (en) | 2012-02-10 | 2018-04-03 | Covidien Lp | Buttress composition |
US8820606B2 (en) | 2012-02-24 | 2014-09-02 | Covidien Lp | Buttress retention system for linear endostaplers |
US9572576B2 (en) | 2012-07-18 | 2017-02-21 | Covidien Lp | Surgical apparatus including surgical buttress |
US20140048580A1 (en) | 2012-08-20 | 2014-02-20 | Covidien Lp | Buttress attachment features for surgical stapling apparatus |
US9161753B2 (en) | 2012-10-10 | 2015-10-20 | Covidien Lp | Buttress fixation for a circular stapler |
US9192384B2 (en) | 2012-11-09 | 2015-11-24 | Covidien Lp | Recessed groove for better suture retention |
US20140131418A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Covidien Lp | Surgical Stapling Apparatus Including Buttress Attachment |
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US9295466B2 (en) | 2012-11-30 | 2016-03-29 | Covidien Lp | Surgical apparatus including surgical buttress |
US9402627B2 (en) | 2012-12-13 | 2016-08-02 | Covidien Lp | Folded buttress for use with a surgical apparatus |
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US9433420B2 (en) | 2013-01-23 | 2016-09-06 | Covidien Lp | Surgical apparatus including surgical buttress |
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US9192383B2 (en) | 2013-02-04 | 2015-11-24 | Covidien Lp | Circular stapling device including buttress material |
CN105007902A (zh) | 2013-02-13 | 2015-10-28 | 赢创罗姆有限公司 | 包含大量的两种丸粒的多颗粒药物组合物 |
US9504470B2 (en) | 2013-02-25 | 2016-11-29 | Covidien Lp | Circular stapling device with buttress |
US20140239047A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-08-28 | Covidien Lp | Adherence concepts for non-woven absorbable felt buttresses |
US9782173B2 (en) | 2013-03-07 | 2017-10-10 | Covidien Lp | Circular stapling device including buttress release mechanism |
US9655620B2 (en) | 2013-10-28 | 2017-05-23 | Covidien Lp | Circular surgical stapling device including buttress material |
AU2014246617A1 (en) | 2013-12-23 | 2015-07-09 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Multi-layered, multiple unit pharmaceutical compositions |
US9844378B2 (en) | 2014-04-29 | 2017-12-19 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus and methods of adhering a surgical buttress thereto |
RU2585023C1 (ru) * | 2014-12-18 | 2016-05-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Нанолек" | Способ гранулирования |
US10835216B2 (en) | 2014-12-24 | 2020-11-17 | Covidien Lp | Spinneret for manufacture of melt blown nonwoven fabric |
US10470767B2 (en) | 2015-02-10 | 2019-11-12 | Covidien Lp | Surgical stapling instrument having ultrasonic energy delivery |
EP3291745A4 (en) | 2015-04-10 | 2019-02-13 | Covidien LP | SURGICAL CLAMP DEVICE WITH INTEGRATED BUBBLE |
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US10959731B2 (en) | 2016-06-14 | 2021-03-30 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling instrument |
US11026686B2 (en) | 2016-11-08 | 2021-06-08 | Covidien Lp | Structure for attaching buttress to anvil and/or cartridge of surgical stapling instrument |
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US10925607B2 (en) | 2017-02-28 | 2021-02-23 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus with staple sheath |
US10368868B2 (en) | 2017-03-09 | 2019-08-06 | Covidien Lp | Structure for attaching buttress material to anvil and cartridge of surgical stapling instrument |
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US10849625B2 (en) | 2017-08-07 | 2020-12-01 | Covidien Lp | Surgical buttress retention systems for surgical stapling apparatus |
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US10758237B2 (en) | 2018-04-30 | 2020-09-01 | Covidien Lp | Circular stapling apparatus with pinned buttress |
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US11432818B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-09-06 | Covidien Lp | Surgical buttress assemblies |
US11219460B2 (en) | 2018-07-02 | 2022-01-11 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus with anvil buttress |
US10806459B2 (en) | 2018-09-14 | 2020-10-20 | Covidien Lp | Drug patterned reinforcement material for circular anastomosis |
US10952729B2 (en) | 2018-10-03 | 2021-03-23 | Covidien Lp | Universal linear buttress retention/release assemblies and methods |
US11730472B2 (en) | 2019-04-25 | 2023-08-22 | Covidien Lp | Surgical system and surgical loading units thereof |
US11596403B2 (en) | 2019-05-08 | 2023-03-07 | Covidien Lp | Surgical stapling device |
US11478245B2 (en) | 2019-05-08 | 2022-10-25 | Covidien Lp | Surgical stapling device |
US11969169B2 (en) | 2019-09-10 | 2024-04-30 | Covidien Lp | Anvil buttress loading unit for a surgical stapling apparatus |
US11571208B2 (en) | 2019-10-11 | 2023-02-07 | Covidien Lp | Surgical buttress loading units |
US11523824B2 (en) | 2019-12-12 | 2022-12-13 | Covidien Lp | Anvil buttress loading for a surgical stapling apparatus |
US11547407B2 (en) | 2020-03-19 | 2023-01-10 | Covidien Lp | Staple line reinforcement for surgical stapling apparatus |
US11337699B2 (en) | 2020-04-28 | 2022-05-24 | Covidien Lp | Magnesium infused surgical buttress for surgical stapler |
US11707276B2 (en) | 2020-09-08 | 2023-07-25 | Covidien Lp | Surgical buttress assemblies and techniques for surgical stapling |
US11399833B2 (en) | 2020-10-19 | 2022-08-02 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11534170B2 (en) | 2021-01-04 | 2022-12-27 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11596399B2 (en) | 2021-06-23 | 2023-03-07 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11510670B1 (en) | 2021-06-23 | 2022-11-29 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling apparatus |
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US11678879B2 (en) | 2021-07-01 | 2023-06-20 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling apparatus |
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US11751875B2 (en) | 2021-10-13 | 2023-09-12 | Coviden Lp | Surgical buttress attachment assemblies for surgical stapling apparatus |
US11806017B2 (en) | 2021-11-23 | 2023-11-07 | Covidien Lp | Anvil buttress loading system for surgical stapling apparatus |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH532038A (de) * | 1970-05-25 | 1972-12-31 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Cycloheptenderivaten |
US3951821A (en) * | 1972-07-14 | 1976-04-20 | The Dow Chemical Company | Disintegrating agent for tablets |
US4123382A (en) * | 1973-05-25 | 1978-10-31 | Merck & Co., Inc. | Method of microencapsulation |
SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
US4291016A (en) * | 1976-07-27 | 1981-09-22 | Sandoz Ltd. | Enteric coated mixture of 4-(2-hydroxy-3-isopropylamino-propoxy) indole and sodium lauryl sulphate |
GB1542414A (en) * | 1976-08-19 | 1979-03-21 | Standard Telephones Cables Ltd | Arrangements for the controlled release of biologically active materials |
DE2642032A1 (de) * | 1976-09-18 | 1978-03-30 | Merck Patent Gmbh | Siliciumdioxidhaltige zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
GB1576376A (en) * | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
US4256108A (en) * | 1977-04-07 | 1981-03-17 | Alza Corporation | Microporous-semipermeable laminated osmotic system |
SE426548B (sv) * | 1978-12-05 | 1983-01-31 | Haessle Ab | Fast farmaceutisk beredning innehallande en terapeutiskt effektiv hjertglykosid och en polymer |
US4309404A (en) * | 1979-08-09 | 1982-01-05 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
CH655658B (ko) * | 1980-09-18 | 1986-05-15 | ||
US4439195A (en) * | 1980-10-14 | 1984-03-27 | Alza Corporation | Theophylline therapy |
US4326525A (en) * | 1980-10-14 | 1982-04-27 | Alza Corporation | Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ |
IT1144911B (it) * | 1981-03-19 | 1986-10-29 | Pharmatec Spa | Composizione farmaceutica a rilascio controllato contenente ibuprofen |
GB2098867B (en) * | 1981-05-21 | 1984-10-24 | Wyeth John & Brother Ltd | Sustained release pharmaceutical composition |
JPS57209223A (en) * | 1981-06-19 | 1982-12-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Microcapsule for intracranial anti hypotension and its production |
JPS5826816A (ja) * | 1981-08-11 | 1983-02-17 | Teisan Seiyaku Kk | 球形顆粒からなる持続性複合顆粒剤 |
US4484921A (en) * | 1982-02-01 | 1984-11-27 | Alza Corporation | Theophylline therapy utilizing osmotic delivery |
US4642233A (en) * | 1982-03-22 | 1987-02-10 | Alza Corporation | Gastrointestinal drug delivery system comprising a hydrogel reservoir containing a plurality of tiny pills |
US4449983A (en) * | 1982-03-22 | 1984-05-22 | Alza Corporation | Simultaneous delivery of two drugs from unit delivery device |
US4434153A (en) * | 1982-03-22 | 1984-02-28 | Alza Corporation | Drug delivery system comprising a reservoir containing a plurality of tiny pills |
US4649043A (en) * | 1982-03-22 | 1987-03-10 | Alza Corporation | Drug delivery system for delivering a plurality of tiny pills in the gastrointestinal tract |
JPS58170712A (ja) * | 1982-03-31 | 1983-10-07 | Chiyoda Yakuhin Kk | インドメタシン徐放錠 |
US4578075A (en) * | 1982-12-20 | 1986-03-25 | Alza Corporation | Delivery system housing a plurality of delivery devices |
US4681583A (en) * | 1982-12-20 | 1987-07-21 | Alza Corporation | System for dispersing drug in biological environment |
PH18946A (en) * | 1983-04-21 | 1985-11-14 | Elan Corp Plc | Controlled absorption pharmaceutical composition |
GB2146531B (en) * | 1983-09-15 | 1987-04-29 | Stc Plc | Controlled release system |
SE457505B (sv) * | 1984-01-10 | 1989-01-09 | Lejus Medical Ab | Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning |
IT1206166B (it) * | 1984-07-26 | 1989-04-14 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Dispositivo per rilasciare una sostanza in un fluido di dissoluzione con cinetica di ordine zero e procedimento per la sua preparazione |
GB2159715B (en) * | 1984-06-04 | 1988-05-05 | Sterwin Ag | Pharmaceutical composition in sustained release unit dose form and process for its preparation |
-
1985
- 1985-10-11 SE SE8504720A patent/SE450087B/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
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-
1987
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-
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-
1994
- 1994-07-15 CY CY176494A patent/CY1764A/xx unknown
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