SE460946B - En multipel-unit-dos komposition av kinidinglukonat - Google Patents
En multipel-unit-dos komposition av kinidinglukonatInfo
- Publication number
- SE460946B SE460946B SE8701077A SE8701077A SE460946B SE 460946 B SE460946 B SE 460946B SE 8701077 A SE8701077 A SE 8701077A SE 8701077 A SE8701077 A SE 8701077A SE 460946 B SE460946 B SE 460946B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- release
- hrs
- exposure
- less
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
15 20 25 30 35 460 946 à Beskrivning av föreliggande uppfinning.
Det har nu överraskande visat sig möjligt att kunna uppfylla ovanstållda ändamål och undanröja hittills kända nackdelar genom föreliggande uppfinning som karaktäriseras av att kompositionen uppvisar en frisåttning enligt US Pharmacopea Standards (USP XXI, (711), apparat 2, 75 rpm) av kinidinglu- fö- reträdesvis mindre än 202,och mera företrädesvis mindre ån konat i konstgjord magsaft vid pH 1,2 med mindre ån 30%, 101,efter 2 tim; uppvisar en frisättning enligt samma stan- dard (USP XXI, apparat 2, 75 rpm) i fosfatbuffert med pH 6,8 av mer än 252 och mindre än 90% efter 3 timmars exponering i nämnda buffert och totalt 5 timmars exponering för frisätt- ning; mer än 60% efter 8 timmars exponering i nämnda buffert och totalt 10 timmars exponering för frisättning; mindre än 100% frisåttning efter 4 timmars exponering i nämnda buffert och totalt 6 timmars exponering för frisåttning; samt mer än 90% frisättning efter 12 timmars exponering i nämnda buf- fert och totalt 14 timmars exponering för frisättning.
Ytterligare karaktåristika framgår av hithörande patentkrav.
Använd standard för frisättning år US Pharmacopea Standards (USP XXI, apparat 2, TS rpm) med en omrörningshastighet av 75 varv per minut.
Använd konstgjord magsaft har pH 1,2 och bestär i enlighet med nämnda standard av 175 ml konc HCl (351-ig) och 50 g NaCl, som spâtts till 25000 ml med destillerat vatten.
En acetatbuffert, som använts häri, med pH 5,4 bestär av 68,91 g vattenfritt natriumacetat jämte 9,61 g konc. ättiks- syra som spåtts till 10000 ml med destillerat vatten.
Använd fosfatbuffert med pH 6,8 består i enlighet med näm- nda standard av 170,125 g KH2P0¿ och 23 g Na0H som spätts till 25000ml med destillerat vatten.
Uppfinningen kommer nedan att närmare belysas med hänvisning 10 15 20 25 30 35 3 460 946 till angivna exempel utan att dock vara begränsad därtill.
Exempel 1 850 g kinidinglukonat torrblandades med 150 g mikrokristallin cellulosa (Avicel PH101) och fuktades därefter till en fuktig pulvermassa med vatten. Hassan extruderades i en extruder (NICASYSTEM) och erhållet extrudat sfåroniserades 5 en sfåro- nizer (NICASYSTEM) varvid erhölls sfåriska partiklar med en diameter av 0,5-1,5mm. Erhâllna sfärer drageerades därefter i en fluidiserande bädd med en blandning av hydroxypropylme- tylcellulosaftalat (HPSS) och etylcellulosa i förhflllandet 50:50 löst i metylenklorid-etanol (50:50). Granulerna belades med 10 vikt-Z av inglende granulat-produktvikt av denna poly- merblandning.
Hydroxypropylmetylcellulosaftalat och etylcellulosa kan kom- bineras i förhâllandena 70-35;30-65, normalt 60-k0:60-60.
Mängden drageeringssubstans kan variera mellan 2 till 20 vikt-X, mera företrädesvis 4-12 vikt-X.
Andra dragéeringshöljen än kombinationen hydroxypropylmetyl- cellulosaftalat och etylcellulosa kan utgöras av andra an- jonpolymerer med pKa 5,0-6,5 och en olöslig polymer. Olösliga polymerer utgöres av Eudragit RS, och RL. Andra anjonpoly- merer år cellulosaacetatftalat, Eudragit L, Eudragit S, och polvvinylacetatftalat.
Frisåttningsprofilerna för nlgra olika kompositioner med en kärna enligt Exempel 1 ovan men med olika drageeringskomposi- tioner ges i bilagda figurer. Frisättningen avser in vitro i konstgjord magsaft och fosfatbuffert enligt USP XXI, appa- rat 2, 75 rpm, varvid FIG. 1 anger resultatet med ett hölje med 50% av vardera hydroxypropylmetylcellulosaftalat och etylcellulosa; FIG. 2 anger resultatet med ett hólje med #0! hydroxypropylmetylcellulosaftalat och 602 etylcellulosa, me- dan FIG. 3 visar den omvända kombinationen med 602 hydroxy- propylmetylcellulosaftalat och 402 etylcellulosa. Använd hyde roxypropylmetylcellulosaftalat var HP 55. 460 946 5 10 15 20 25 30 35 4 I jämförande syfte framställdes en kinidinsulfatberedning med samma in 11132 profil som föreliggande kinidinglukonat- komposition. Frisåttningen in 11312 framgår av FIG. 4 (USP XXI, apparat 2, 75 rpm) och FIG. 5 (USP XXF, apparat 2, 100 rpm). Den streckade kurvan anger frisättningen av kinidinglu- konat in vitro. Genomförda försök visar dock överraskande att frisättningen in liva för denna kinidinsulfatkomposition inte uppfyller ställda krav, utan endast ger en biotillgäng- lighet som är 60% av kinidinglukonatkompositionens. (Jfr FIG. 8).
FIG. 6 åskådliggör frisattningsprofilen för den farmaceutiska kompositionen enligt föreliggande uppfinning enligt ovan giv- na definition.
FIG. ? visar kinidinglukonatets löslighetsprofil mot pH.
FIG. 8 visar frisättningen in vivo för en komposition enligt uppfinningen samt en kinidinsulfatberedning enligt ovan. Som framgår av FIG.
FIG. 8 har kompositionerna enligt uppfinningen, 1-3, samma biotillgånglighet, medan kinidinsulfatet har betydligt mindre biotillgänglighet.
Kinidinglukonatkompositionen ovan kan naturligtvis innehllla en mindre mängd kinidinglukonat än 85% (Ex. 1), men med hän- syn till kravet pâ administrering av stora mängder bör halten vara så stor som möjligt. Den bör dock vara minst 50% för administreringsvolymens skull, och kan vara upp till 951.
Kinidinglukonatgranulerna enligt uppfinningen förpackas i en i magsäckens magsaft upplöslig gelatinkapsel eller en _SACHET-påse, varvid 2000-3000 granuler ingår i magperistaltiken kommer magsäcken att utgöra en depot, som en dos. Genom långsamt släpper granuler till tarmkanalen. Den dagliga dosen kinidinglukonat år patientberoende men år som ovan angivits, vanligtvis 800-2000 mg, mera normalt 800-1200 mg kinidinglu- konat per dygn. I 10 15 20 25 30 35 460 946 S Genom uppfinningen har man en reducerad frisättning vid låga pH, medan vid pH över 6 frisättningen markant ökar.
Med användning av acetatbuffert, pH 5,6, och bestlende av 68,91 g vattenfri natriumacetat och 9,61 g gone. ättikssyra, vilka Spams uu 1oooo nl destillera: vuxen, sk" ingen väsentlig frisåttning av kinidinglukonat, utan frisättningen från beredningen är fortfarande i huvudsak sådan som den år i konstgjord nagsaft pH 1,2.
Kinidin har bra och dåliga absorberare, dvs att olika patien- ter absorberar kinidin i olika hög grad, men överraskande nog har det visat sig att nan ned konpositionen enligt före- liggande uppfinning fâr en mindre spridning mellan patien- terna.
Claims (3)
1. En multipel-unit-dos komposition innehållande som farmaceu- tiskt aktiv substans, kinidinglukonat, och avsedd att admi- nistreras en gång per dygn, kånnetecknad av, att den omfattar en kärna med S0-95 vikt-2 kinidinglukonat överdragen med ett skikt av 2-20 vikt-X, företrädesvis 4-12 vikt-Z, mera företrä- desvis 7-10 vikt-%, hydroxipropylmetylceLlulosaftalat med pka 5,0-6,5, företrädesvis 5,5, och etylcellulosa i blandning med viktförhâllandet 70-35:30-65, företrädesvis 60-40:40-60, var- vid kompositionen i en frisättningstest enligt US Pharmacopea Standards (USP XXI, apparat 2, .saft med pH 1,2 uppvisar en 75 rpm), i en artificiell mag- frisättning av kinidinglukonat av mindre ån 30 Z efter 2 hrs, dard i pH 6,8 ger en frisättning av kinidinglukonat av mer än 25 Z men mindre än 90 Z efter 3 hrs exponering i nämnda fosfatbuffert pH 6,8 (totalexponering S och i samma test enligt samma stan- en fosfatbuffert med hrs) och mer än 60 2 frisättning efter 8 hrs exponering (to- talt 10 hrs exponering); och mindre än 100 X frisåttning efter 4 hrs exponering (totalt 6 hrs exponering) i nämnda fosfatbuf- fert, samt mer än 90 Z frisättning av kinidinglukonat efter 12 hrs exponering (totalt 14 hrs exponering) i nämnda fosfatbuf- fert.
2. Komposition enligt krav 1, kånnetecknad av, att frisätt- ningen i artificiell magsaft med pH 1,2 är mindre än 20 X ef- ter 2 hrs exponering.
3. Komposition enligt krav 1-2, kånnetecknad av, att frisätt- ningen i artificiell magsaft med pH 1,2 är mindre än 10 Z ef- ter 2 hrs exponering.
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8701077A SE460946B (sv) | 1987-03-16 | 1987-03-16 | En multipel-unit-dos komposition av kinidinglukonat |
EP88850087A EP0287536A1 (en) | 1987-03-16 | 1988-03-10 | Pharmaceutical quinidine composition |
DK139388A DK139388A (da) | 1987-03-16 | 1988-03-15 | Farmaceutisk praeparat |
FI881238A FI881238A (fi) | 1987-03-16 | 1988-03-15 | Farmaceutisk beredning. |
NO881152A NO881152L (no) | 1987-03-16 | 1988-03-16 | Farmasoeytisk blanding. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8701077A SE460946B (sv) | 1987-03-16 | 1987-03-16 | En multipel-unit-dos komposition av kinidinglukonat |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8701077D0 SE8701077D0 (sv) | 1987-03-16 |
SE8701077L SE8701077L (sv) | 1988-09-17 |
SE460946B true SE460946B (sv) | 1989-12-11 |
Family
ID=20367877
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8701077A SE460946B (sv) | 1987-03-16 | 1987-03-16 | En multipel-unit-dos komposition av kinidinglukonat |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0287536A1 (sv) |
DK (1) | DK139388A (sv) |
FI (1) | FI881238A (sv) |
NO (1) | NO881152L (sv) |
SE (1) | SE460946B (sv) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5196203A (en) * | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
DK0386967T3 (da) * | 1989-03-10 | 1995-11-20 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Coatingmateriale til styring af lægemiddelafgivelse i langtidsvirkende formuleringer |
US4983401A (en) * | 1989-05-22 | 1991-01-08 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations having pH controlled membrane coatings |
EP0653935B1 (en) * | 1992-08-05 | 2002-05-08 | F.H. FAULDING & CO. LIMITED | Pelletised pharmaceutical composition |
US7122207B2 (en) | 1998-05-22 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | High drug load acid labile pharmaceutical composition |
UA69413C2 (uk) * | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
DE10211289A1 (de) | 2002-03-14 | 2003-09-25 | Basf Ag | Kombination von Polyvinylacetat von wasserunlöslichen, säureunlöslichen oder alkaliunlöslichen Polymeren zur Hestellung von Filmüberzügen mit sehr kontrollierter Freisetzung und hoher Stabilität |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
SE8003805L (sv) * | 1980-05-21 | 1981-11-22 | Haessle Ab | En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap |
WO1984000295A1 (en) * | 1982-07-09 | 1984-02-02 | Key Pharma | Sustained release quinidine dosage form |
SE457505B (sv) * | 1984-01-10 | 1989-01-09 | Lejus Medical Ab | Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning |
DE3586600T2 (de) * | 1984-02-10 | 1993-02-18 | Benzon Pharma As | Dosierungsform eine vielzahl mit einer diffusionshuelle ueberzogener einheiten enthaltend. |
-
1987
- 1987-03-16 SE SE8701077A patent/SE460946B/sv not_active Application Discontinuation
-
1988
- 1988-03-10 EP EP88850087A patent/EP0287536A1/en not_active Withdrawn
- 1988-03-15 DK DK139388A patent/DK139388A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-03-15 FI FI881238A patent/FI881238A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-03-16 NO NO881152A patent/NO881152L/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO881152L (no) | 1988-09-19 |
DK139388A (da) | 1988-12-08 |
FI881238A (fi) | 1988-09-17 |
DK139388D0 (da) | 1988-03-15 |
SE8701077D0 (sv) | 1987-03-16 |
FI881238A0 (fi) | 1988-03-15 |
NO881152D0 (no) | 1988-03-16 |
EP0287536A1 (en) | 1988-10-19 |
SE8701077L (sv) | 1988-09-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU680891C (en) | Controlled release preparation containing a salt of morphine | |
US6576260B2 (en) | Sustained-release form of administration containing tramadol saccharinate | |
US9814684B2 (en) | Oral pharmaceutical formulation in the form of aqueous suspension for modified release of active principle(s) | |
US5084278A (en) | Taste-masked pharmaceutical compositions | |
US5670172A (en) | Pharmaceutical spheroid formulation | |
US4794001A (en) | Formulations providing three distinct releases | |
EP2265261B1 (en) | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids | |
BR112021013766A2 (pt) | Composições de gama-hidroxibutirato com farmacocinética melhorada no estado alimentado | |
EP2387994A1 (en) | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids | |
EP0281513A1 (en) | Swellable pellets | |
BG65398B1 (bg) | Ентерично покрит фармацевтичен състав и метод за получаване | |
LV12399B (en) | IMPROVED SINGLE-DAY PUSH-BUTTON MINOCICLINE CARE SYSTEMS | |
CS268819B2 (en) | Method of particles production with effective substance's controlled loosening | |
WO2003020241A2 (en) | Functional powders for oral delivery | |
WO2003051343A1 (en) | Pulsatile release histamine h2 antagonist dosage forms | |
US20130004563A1 (en) | Multiparticulate s-adenosylmethionine compositions and related methods | |
EP1154762B1 (en) | Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine | |
JP5013871B2 (ja) | 経口徐放性医薬組成物 | |
SK278868B6 (sk) | Prípravok s retardovaným uvoľňovaním účinnej látky | |
SE460946B (sv) | En multipel-unit-dos komposition av kinidinglukonat | |
US4968506A (en) | Pharmaceutical dosage with core of N-acetyl cystein | |
EP0413533A1 (en) | Microencapsulated taste-masked water-insoluble NSAID drug materials | |
ES2860694T3 (es) | Composición farmacéutica de liberación sostenida que contiene rivastigmina | |
CZ277593A3 (en) | Pharmaceutical preparation for peroral administration | |
WO2004096175A2 (en) | Taste masked microcapsules and processes for their preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAV | Patent application has lapsed |
Ref document number: 8701077-3 Effective date: 19901001 |