SE447257B - Forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner - Google Patents

Forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner

Info

Publication number
SE447257B
SE447257B SE8600174A SE8600174A SE447257B SE 447257 B SE447257 B SE 447257B SE 8600174 A SE8600174 A SE 8600174A SE 8600174 A SE8600174 A SE 8600174A SE 447257 B SE447257 B SE 447257B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
pyrimidinyl
formula
mol
aza
preparation
Prior art date
Application number
SE8600174A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8600174D0 (sv
SE8600174L (sv
Inventor
J C Simms
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22729338&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE447257(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of SE8600174D0 publication Critical patent/SE8600174D0/sv
Publication of SE8600174L publication Critical patent/SE8600174L/sv
Publication of SE447257B publication Critical patent/SE447257B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

10 447 257 spiroammoniumhalider i närvaro av en bas utan föregående bildning av spiroglutarimidmetallsaltet (1).
Föreliggande uppfinning avser närmare bestämt ett för- farande för framställning av N-(2-pyrimidinyl)piperazinyl- alkylazaspiroalkandioner med formeln 0 f-g Iíïš \ (IV) vari n är 1 eller 2 och t är 4 eller 5, vilket förfarande innebär att man kondenserar en kvaternär spiroammonium- halidförening med formeln Clfmèh l 2; (I) 19' ll vari n är 1 eller 2 och X är klor, brom eller jod, med en spiro-substituerad glutarimid med formeln 0 (CB2)t -g ° vnrí L är 4 vllbr Û, i Väscniliqon vkvimolärn proportioner i ett vätskeformigt reaktionsmedium i närvaro av en kraftig 447 257 hus, såsom naLriumkarbonat, kaliumkarbonat eller liknande.
Kondensutíonon av un kvatornär spiroammoniumhalidförening med formel I med en glutarimid med formel V utförs således i det reaktionsinerta vätskeformiga mediet i närvaro av en kraftig bas, såsom en alkalimetalloxid, -hydroxid, -amid, ~alkoholat eller ~karbonat, varvid natriumkarbonat och kaliumkarbonat i synnerhet föredras. Vätskeformiga reak- tionsmedier, som kokar inom intervallet 800-160OC föredras, varvid reaktionen lämpligen utförs vid det valda mediets kokpunkt. Lämpliga reaktionsinerta medier innefattar di- metylformamid liksom flytande kolväten, kolvätenitriler, kolväteetrar och alkanoler, såsom xylen, acetonitril, di- butyleter, isopropanol, n-butanol och liknande. Lämpliga reaktionstider sträcker sig från 2 till 24 timmar, varvid reaktionens varaktighet i viss utsträckning beror på den valda temperaturen och det valda reaktionslösningsmedlet.
En föredragen utföringsform av föreliggande uppfinning av- ser ett förfarande för framställning av 8-rÄ-K¶-(2-pyrimi- dinyl)-1-piperazinyi]butyl]-8-azaspiro[§.É]dekan-7,9-dion med formeln -wazn-u _ , A ° (IVI) och eventuellt hydrokloriden därav, vilket förfarande utmärks av att man kondenserar en spiro- -glutarimid med formeln U e 447 257 4 med en kvaternär spiroammoniumhalid med formeln 9 - //"¶ B: ® (In) i ett vätskeformigt reaktionsmedium i närvaro av en kraftig bas. Företrädesvis utförs denna reaktion i di- metylformamid i närvaro av kaliumkarbonat. Den erhållna produkten omsättes eventuellt med klorvätesyra för om- vandling av den fria basen till hydrokloridsaltet.
Uppfinningen åskådlíggörs närmare medelst följande utförings- exempel, vari temperaturangivelserna avser Celsiusgrader.
Exempel 1 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5~azoniaspiro¿Ä.5]dekan-klorid ”w Fun c19 2- egt En blandning av 32,8 g (0,2 mol) l-(2-pyrimidinyl)piper- azin, 76,2 q (0,6 mol) 1,4-diklorbutan och 44,5 g (0,42 mol) finpulvriserat natriumkarbonat i 300 ml acetonitríl omrördes och áterloppskokades under 12 timmar. Den varma reaktionsblandningen filtrerades och filterkakan tvättades med 50-100 ml varm acetonitril. De kombinerade filtraten hölls vid rumstemperatur till dess kristallisation inträdde, varefter blandningen kyldes och filtrerades och det till- varatagna materialet tvâttades med aceton för erhållande av 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiroll.5]dekanklorid (ut- byte 70-90%). Detta material var hygroskopiskt, och gav efter torkning i vakuum vid rumstemperatur monohydratformen, som 447 257 smälte vid ca 90°C och som vid fortsatt torkning i vakuum vid 90° under flera timmar gav den vatten- fria produkten med en smältpunkt av ca 2l0°.
Exemgel 2 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiroll.S7dekan-bromid \/_ C/>_< /C';\__ Omsättning av 1-(2-pyrimidiny1)piperazin och 1,4-dibrombutan - En blandning av 32,8 g (0,2 mol) 1-(2-pyrimidinyl)piperazin, 108 g (0,5 mol) 1,4-dibrombutan och 21,2 g (0,2 mol) finpulv- riserat natriumkarbonat i 400 ml isopropanol omrördes och återloppskokades under 16 timar. Den varma reaktionsbland- ningen filtrerades och efter att ha fått stå vid rumstempe- ratur gav filtratet 50,3 g (84 % utbyte) produkt. Kristalli- sation av detta material ur isopropanol gav analytiskt ren 8- -(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiroll.§7dekan-bromid med smäicpunkten 241,5 - 24z,s° (korr.).
Br() Analys Ber. för C12H19N4'Br: C 48,17 H 6,40 N 18,72 Br 26,71 % Funnet: C 48,39 H 6,53 N 18,64 Br 26,60 % Omsättning av l-(2-pyrimidinyl)piperazin och 1,4-diklorbutan - En blandning av 16,4 g (0,1 mol) 1-(2-pyrhnidinyl)piperazin, 23,8 g (0,19 mol) 1,4-diklorbutan, 30,8 g (0,25 mol) natrium- karbonatnmrügdrat och 44,6 g (0,375 mol) kalfilünxndd 1 150 ml isopc- panol omrördes och återloppskokades under 8 timmar. Den varma 447 257 reaktionsblandningen filtrerades och olösligt material tvåttades med varm isopropanol. Koncentrering av de kom- binerade filtraten under reducerat tryck och tritureríng av det resterande materialet med aceton gav 8-(2-pyrimidinyl) -8-aza-5-azoniaspiro[1.§7dekan-bromid i utbyten av S0-90%.
Exemgel 3 3-(2~pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspirolä.åïundekan-klcrid -- , ae 'Lé Omsättning av 16,4 g (0,1 mol) 1-(2-pyrimidinyl)piperazin, 28,2 g (0,2 mol) l,5~diklorpentan och 21,2 g (0,2 mol) natri- umkarbonat i 300 ml isopropanol enligt förfarandet i exempel2 gav den i rubriken angivna föreningen i form av dess hydrat §gB¿ 270°C (sönderdelning) Elementantalvs: Beräknat för C13H2lN4Cl.0,75 H20: C 55,3l% H 8,03% N l9,85% H20 4,79% Funnet: C 55,50% H 7,87% N l9,54% H20 4,36% Strukturen har bekräftats medelst IR-, PMR-, MS- och CMR- analys.
Exemgel 4 3-(2~pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/É.Sfundekan-bromid “šaí/BO n: En blandning av 24,6 g (0,l5 mol) l-(2-pyrimidinyl)piperazin, 100 g (0,43 mol) l,5-dibrompentan och 31,8 g (0,3 mol) pulvri- serat natriumkarbonat i 400 ml isopropanol àterloppskokades 18 timmar och fíltrerades därefter. Efter att ha fått stå gav det .-. ~> m.. 447 257 kylda filtratet 44,1 g (94 3 utbyte) produkt med smältpunkten 225 ~ 230°. Kristallisation ur isopropanol gav analytiskt ren 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspirofiš.5]undekan-bromid med smaltpunkten 232 - 233%.
Analys Ber. för C13H2lN4-Br: C 49,85 H 6,76 N 17,89 Br 25,51 % Funnet: C 50,03 H 6,87 N 17,84 Br 25,44 % Exemgel 5 8-[Ä-Å2-(2-pyrimidinyl)-l-piperazinylf-buty17-8-azaspiro- ¿§.§Zdekan-7,9~dion o N'°3(cx)cH-u ~< > .z 22 z U R o Omsättning i n-butanol - En blandning av 7,5 g (0,045 mol) 3,3-tetrametylenglutarimid, 15,4 g (0,045 mol) 8-(2-pyrimi- dinyl)-8-aza-5-azoniaspiroll.åydekan-bromid och 6,2 g (0,045 mol) kaliumkarbonat i 250 ml n-butanol âterloppskokades 21 timmar, filtrerades och indunstades till torrhet. Det reste- rande materialet uppvärmdes 45 minuter med ättiksyraanhydrid och indunstades till torrhet. Vatten sattes till återstoden och blandningen alkaliserades med en vattenlösning av natrium- hydroxid. Det olösliga materialet tillvaratogs och tvättades med vatten för erhållande av 11,5 g (66,5 % utbyte) av 8-11- -ÅÄ-(2~pyrimidinyl)-1-piperazinylfbutylf-8-azaspiro¿§.57de- kan-7,9-dion i form av den fria basen med smältpunkten 90 - - 9s°.
Den fria basen upptogs i isopropanol och behandlades med kon- centrerad klorvätesyra, vilket gav hydroklorídsaltet. Kristal- lisation ur ísopropanol gav analytiskt ren 8-¿3-[1-(2-pyrimi- 447 257 dinyl)-l-piperazinyL7butyI7-8-azaspiroíß.§7dekan-7,9-dion- -hydroklorid.
Analys Ber. för C2lH3lN502-Hcl: C 59,77 H 7,65 N 16,60 Cl 8,40 % Funnet: C 60,07 H 7,72 N 16,74 Cl 8,27 % Omsättning i dimetylformamid - En blandning av 16,7 g (0,1 mol) 3,3-tetrametylenglutarimid, 29,9 g (0,1 mol) 8-(2-pyri- midinyl)-8-aza-5-azoniaspiro¿Z.åfdekan-bromid och 16,6 g (0,l2 mol) kaliumkarbonat i 190 ml dimetylformamid hölls vid 150-l55° under 24 timmar och indunstades därefter till torrhet under reducerat tryck. Det erhållna fasta materialet triture- rades med 90 ml vatten, upptogs i 10%-ig klorvätesyra och fil- trerades. Det sura filtratet alkaliserades med en 10%-ig vat- tenlösning av natriumhydroxid och den utfällda fria basen tillvaratogs och torkades för erhållande av 8-[Ä-[Ä-(2-PYri“ midinyl)-l-piperazinyL]butyL7-8-azaspiroll.åfdekan-7,9-dion.
Genom att följa förfarandet ovan men använda 27,3 g (0,1 mol) 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspirojï.§7dekan-kloridmono- hydrat istället för motsvarande kvaternära bromid erhölls den i rubriken angivna föreningen i form av den fria basen i ett utbyte av ca. 80 % och med smältpunkten l00°.
Nedan följer en jämförelse mellan föreliggande uppfinning och den mest närliggande teknikens ståndpunkt, nämligen US 3 717 634, vilken jämförelse visar det synnerligen för- bättrade totalutbyte som uppnås enligt uppfinningen vid framställning av buspiron. ...m .u . 447 257 Föreliggande uppfinning 1) X-(CH2)2-X' GD »o~<;f¿----» we DC? -ww .Q-ëfg' n = 4 n = 5 Anm: Steg 1) 84 % 94 % Exempel 2, 4 Steg 2) 66,5 % Exempel 5 Total- utbyte 55'9 % ........-4.-.., . 447 257 N j) Hal(CH2)n.CN H H- '----------à H2!-(CH¿)¿-N “__ \_/- \_/,, 2) H2/Ra-Ni eller Nnznnz/Ra-Ni Dä _mz)n_ “O “_ Û Il n 4 n = 5 (n*= 3) (n'= 4) Anm: Steg l) 70 % 80 % Tab.III; sp ll/12 70 % 70 % H : förfarande 5A 2 Steg 2) 87 % 87 % NHZNHZ: förfarande 5B Steg 3) 67 % 52 % Tab.I; sp. 7/8 Total- 32,8 % 25,5 % Ra~Ni “tbYte 40.8 % 31,7 z NH -mz 2 2

Claims (4)

10 15 20 25 30 447 257 gzgg-NTKRAV
1. Förfarande för framställning av en N-(2-pyrimidinyl)- piperazinylalkylazaspiroalkandion med formeln o- - x . (C32), v-cazcuzaruz) ca -' §_<' > n 2 \ 7 // \o ^ (IV) vari n är 1 eller 2 och t är 4 eller 5, k ä n n e - t e c k n a t därav, att man kondenserar en kvaternär spiroammoníumhalidförening med formeln __ n. X9 L/L I vari n är 1 eller 2 och X är klor, brom eller jod, med en spiro-substituerad glutarimid med formeln 0 (m )t _x"x m ° vari t är 4 eller 5, i ett vätskeformigt reaktionsmedium i närvaro av en stark bas. 447 257 m
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att föreningen med formel I är 8-(2-pyrimidinyl)- -8-aza~5-azoniaspiro[§.5]dekan-klorid.
3. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att föreningen med formel I är 8-(2-pyrimidinyl)- -8~aza-5-azoniaspirofš.§]dekan-bromid.
4. Förfarande för framställning av 8-[Ä-[Å-(2-pyrimidi- nyl)-1-piperazinyl]butyll-8-azaspir0fÄ.5]dekan-7,9-dion /_\ N " Manga-x) \ 0 (IVI) med formeln och eventuellt hydrokloriden därav, k ä n n e t e c k - n a t därav, att man kondenserar en spiro-glutarimid med formeln 0 med en kvaternär spiroammoniumhalid med formeln (Il) Inc) 447 257 13 i ett vätskeformigt reaktionsmedium i närvaro av en stark bas, varvid den erhållna produkten eventuellt omsättes med klorvätesyra för omvandling av den fria basen till hydrokloridsaltet.
SE8600174A 1980-10-16 1986-01-15 Forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner SE447257B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/197,416 US4351939A (en) 1980-10-16 1980-10-16 Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8600174D0 SE8600174D0 (sv) 1986-01-15
SE8600174L SE8600174L (sv) 1986-01-15
SE447257B true SE447257B (sv) 1986-11-03

Family

ID=22729338

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8106060A SE439167B (sv) 1980-10-16 1981-10-13 Kvarternera spiroammoniumhalider, forfarande for deras framstellning och forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner
SE8600174A SE447257B (sv) 1980-10-16 1986-01-15 Forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8106060A SE439167B (sv) 1980-10-16 1981-10-13 Kvarternera spiroammoniumhalider, forfarande for deras framstellning och forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4351939A (sv)
JP (2) JPS5724384A (sv)
KR (2) KR890000465B1 (sv)
AT (1) AT382153B (sv)
AU (1) AU524822B2 (sv)
BE (1) BE890509A (sv)
CA (1) CA1175832A (sv)
CH (1) CH647778A5 (sv)
CY (1) CY1325A (sv)
DE (1) DE3141256C2 (sv)
DK (1) DK148481C (sv)
ES (2) ES501994A0 (sv)
FI (1) FI75159C (sv)
FR (1) FR2492383A1 (sv)
GB (1) GB2085436B (sv)
GR (1) GR74687B (sv)
HK (1) HK35386A (sv)
HU (2) HU187999B (sv)
IE (1) IE51646B1 (sv)
IL (1) IL64047A (sv)
IT (1) IT1143244B (sv)
KE (1) KE3596A (sv)
LU (1) LU83657A1 (sv)
MY (1) MY8600475A (sv)
NL (2) NL179055C (sv)
NZ (1) NZ196974A (sv)
OA (1) OA06920A (sv)
PT (1) PT73824B (sv)
SE (2) SE439167B (sv)
SG (1) SG97885G (sv)
SU (1) SU1342420A3 (sv)
YU (2) YU42565B (sv)
ZA (1) ZA812759B (sv)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT387221B (de) * 1980-09-08 1988-12-27 Bristol Myers Co Verfahren zur herstellung des neuen
US4507303A (en) * 1981-12-22 1985-03-26 Sumitomo Chemical Company, Limited Succinimide derivatives, compositions and method of use
US4452799A (en) * 1981-12-23 1984-06-05 Mead Johnson & Company Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives
JPS5945380U (ja) * 1982-09-20 1984-03-26 いすゞ自動車株式会社 車両用帯状体の固定装置
US5066783A (en) * 1986-05-20 1991-11-19 Cohen Eric A Antiviral peptides and means for treating herpes infections
US5015646A (en) * 1987-08-28 1991-05-14 Bristol-Myers Squibb Co. Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone
US4810789A (en) * 1987-08-28 1989-03-07 Bristol-Myers Company Process for buspirone hydrochloride polymorphic crystalline form conversion
US5631017A (en) * 1993-03-26 1997-05-20 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses
US5484788A (en) * 1993-03-26 1996-01-16 Beth Israel Hospital Association Buspirone as a systemic immunosuppressant
FR2705098B1 (fr) * 1993-05-10 1995-08-04 Esteve Labor Dr Procédé de préparation de 2-{4-[4-(chloro-1-pyrazolyl)butyl]1-pipérazinyl}pyrimidine (Lesopitron) .
US5521313A (en) * 1994-05-05 1996-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing certain azapirones
CA2146593A1 (en) * 1994-05-05 1995-11-06 Jack Melton Large-scale process for azapirone synthesis
US5637314A (en) * 1995-06-07 1997-06-10 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis
AR038368A1 (es) * 2002-02-01 2005-01-12 Novartis Ag Compuestos n-pirimidin-2-il-aminas sustituidas como inhibidores de ige, una composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento
CN101300260B (zh) * 2005-08-30 2012-05-09 霍尼韦尔国际公司 合成螺环季铵体系的方法
CN101089000B (zh) * 2006-06-16 2011-01-05 北京大学 螺环哌嗪季铵盐类化合物及其制备方法和应用
CN101362751B (zh) * 2007-08-10 2011-05-11 成都科瑞德医药投资有限责任公司 枸橼酸坦度螺酮及其制备方法、制剂和质量控制方法
WO2011136384A1 (en) * 2010-04-26 2011-11-03 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. A process of a quaternary ammonium salt using phosphate
HUE030294T2 (en) * 2010-04-26 2017-04-28 Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd A method for preparing a quaternary ammonium salt
IT201900000657A1 (it) 2019-01-16 2020-07-16 Procos Spa Processo per la sintesi di gepirone

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB948730A (en) * 1959-04-08 1964-02-05 Wellcome Found Substituted cyclopropanes and related compounds
US3968216A (en) * 1969-10-29 1976-07-06 Smith Kline & French Laboratories Limited Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds
BE759371A (fr) * 1969-11-24 1971-05-24 Bristol Myers Co Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation

Also Published As

Publication number Publication date
BE890509A (fr) 1982-03-25
HK35386A (en) 1986-05-30
JPS61178983A (ja) 1986-08-11
SE8600174D0 (sv) 1986-01-15
YU43316B (en) 1989-06-30
KR870000321B1 (en) 1987-02-27
LU83657A1 (fr) 1982-04-14
GR74687B (sv) 1984-07-03
PT73824A (en) 1981-11-01
SE439167B (sv) 1985-06-03
NL8104660A (nl) 1982-05-17
IL64047A0 (en) 1982-01-31
GB2085436B (en) 1984-01-18
JPS634828B2 (sv) 1988-02-01
NZ196974A (en) 1983-05-31
US4351939A (en) 1982-09-28
JPS6153353B2 (sv) 1986-11-17
NL179055C (nl) 1986-07-01
HU185967B (en) 1985-04-28
FI813178L (fi) 1982-04-17
ES8206516A1 (es) 1982-08-16
AU7029281A (en) 1982-04-22
IE51646B1 (en) 1987-01-21
IE812420L (en) 1982-04-16
SE8106060L (sv) 1982-04-17
FI75159B (fi) 1988-01-29
ES8304967A1 (es) 1983-03-16
CA1175832A (en) 1984-10-09
NL179055B (nl) 1986-02-03
ZA812759B (en) 1982-05-26
KR890000465B1 (ko) 1989-03-18
IT1143244B (it) 1986-10-22
KE3596A (en) 1986-02-07
YU42565B (en) 1988-10-31
DK433781A (da) 1982-04-17
SU1342420A3 (ru) 1987-09-30
HU187999B (en) 1986-03-28
IT8149476A0 (it) 1981-10-13
ATA444681A (de) 1986-06-15
SG97885G (en) 1986-07-25
DE3141256C2 (de) 1986-06-05
PT73824B (en) 1983-10-31
YU110381A (en) 1983-12-31
NL8501430A (nl) 1985-09-02
FR2492383B1 (sv) 1985-01-25
MY8600475A (en) 1986-12-31
DK148481C (da) 1985-12-16
ES511079A0 (es) 1983-03-16
DE3141256A1 (de) 1982-08-19
CH647778A5 (de) 1985-02-15
ES501994A0 (es) 1982-08-16
FI75159C (sv) 1988-05-09
SE8600174L (sv) 1986-01-15
JPS5724384A (en) 1982-02-08
AU524822B2 (en) 1982-10-07
OA06920A (fr) 1983-05-31
IL64047A (en) 1984-12-31
CY1325A (en) 1986-06-27
KR830007659A (ko) 1983-11-04
FR2492383A1 (fr) 1982-04-23
YU136083A (en) 1986-02-28
DK148481B (da) 1985-07-15
GB2085436A (en) 1982-04-28
AT382153B (de) 1987-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE447257B (sv) Forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner
RU2605551C2 (ru) Соли 4-метил-n-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамида
JP6133931B2 (ja) メチル｛４，６−ジアミノ−２−［１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−５−イル｝メチルカルバメートの調製方法および医薬上活性な化合物として用いるためのその精製方法
FI111641B (sv) Förfarande för framställning av arylpiperazinyl-heterocykliska föreningar
US4361565A (en) 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyridines
US4417049A (en) Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process
US20090299064A1 (en) Methods and intermediates for the preparation of optionally radio-labeled imatinib
NO147838B (no) Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin
US5708172A (en) Intermediates for synthetic use and processes for producing aminopiperazine derivatives
JPH06100540A (ja) ５−イソキノリンスルホン酸アミド誘導体
CN109748885B (zh) 一种色瑞替尼中间体及色瑞替尼的制备方法
NO116853B (sv)
JPH0113476B2 (sv)
SU999967A3 (ru) Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей
DK171253B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 5-Q-[3,4-bipyri din]-6(1H)-on
EP0199485B1 (en) Intermediates and process
CA2098982A1 (en) Indolizine derivatives, process of preparation and use for the preparation of aminoalkoxybenzenesulphonylindolizine compounds with pharmaceutical activity
RU1799381C (ru) Способ получени 8,4-(пиримидин-2-ил-1-пиперазинил)бутил-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-диона или его гидрохлорида, способ получени 8-(4-пиперазин-1-ил-бутил)-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-диона и его солей, способ получени 8-(4-бромбутил)-8-азаспиро[4,5]декан-7,8-диона
JP2018509467A (ja) １，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキシドの塩形態、結晶形態及びその調製方法と中間体
CN115850178A (zh) 一种1-甲基-3-（三氟甲基）-1h-吡唑-5-醇的制备方法
SU247954A1 (ru) Способ получения ?яс-(пиримидинил)-алканов
JPS6183168A (ja) ２−メルカプト−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンおよびその製法
JPS63301863A (ja) イソインドリン誘導体の製造法、並びに新規なその中間体及びその製造法
JPH02121977A (ja) ５，１１−ジヒドロ〔１〕ベンズエピノ〔３，４−ｂ〕アリール−５−置換アルキルアミノ誘導体の製造法
DK143560B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af indolylalkylpiperidiner eller syreadditionssalte deraf

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Application for supplementary protection certificate filed

Free format text: 8600174

SPCG Supplementary protection certificate granted

Free format text: 8600174, EXPIRES: 20060704

NAL Patent in force

Ref document number: 8600174-0

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8600174-0

Format of ref document f/p: F