DK143560B - Fremgangsmaade til fremstilling af indolylalkylpiperidiner eller syreadditionssalte deraf - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af indolylalkylpiperidiner eller syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK143560B DK143560B DK105677AA DK105677A DK143560B DK 143560 B DK143560 B DK 143560B DK 105677A A DK105677A A DK 105677AA DK 105677 A DK105677 A DK 105677A DK 143560 B DK143560 B DK 143560B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- ethyl
- benzamido
- compound
- methanol
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
(19) DANMARK Vi3
|j| (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT d'> 1^3560 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEV/ESENET
(21) Ansøgning nr. 1056/77 (51) IntCI.3 C 07 0 401/06 (22) Indleveringsdag 10. mar. 1977 (24) Løbedag 10. mar. 1977 (41) Aim. tilgængelig 15· sep. 1977 (44) Fremlagt 7. sep. 1981 (86) International ansøgning nr. -(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 12. mar. 1976, 10114/76, GB
(71) Ansøger JOHN WYETH & BROTHER LIMITED, Maidenhead, GB.
(72) Opfinder George Oliver Weston, GB.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Budde, Sehou & Co.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af indolylalkyl-piperidiner eller syreadditionssalte deraf.
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af indolylalkyl-piperidiner med den almene formel m ^ 1-t_,nhcor5 s ,-Τνχ-ίΤ
S T
<- R
*
D
2 143560 hvor R·*· betyder hydrogen, C^-Cg-alkyl, eller C?-C -aralkyl, betyder hydrogen, C^-Cg-alkyl eller phenyl, R^ betyder hydrogen, halogen, C^-Cg-alkoxy, hydroxy eller C-^-Cg-alkyl, R4 betyder hydrogen, halogen eller C^-Cg-alkyl, R5 betyder aryl med 5 eller 6 ringled, herunder heterocyclisk aryl, C^-Cg-alkoxy, C^-C^Q-aryloxy, C^-C-^q-aralkyl, C^-C^Q-aral-kyloxy, C-^-C.^-diary lalkyl eller Cg-Cy-cycloalkyl, og A betyder en alkylengruppe med 1-4 carbonatomer, eller syreadditionssalte deraf, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel NHCOR5 3 __A_ *-€Xx; A. " i1 hvor delformlen a-NHCOR5 , betyder et ringsystem med den almene formel + ft Ik—- NHCOR5 __, NHCOR5 -N , / V" \ / eller -N \ x" v_i_/ r4 i4 (Ila) (Ilb) hvor A, R^, R , R5, R4 og R5 har de i forbindelse med formel (III) angivne betydninger, og X er en anion, reduceres med et alkalimetal-borhydrid i en sekundær alkanol med 3-6 C-atomer ved en tilstrækkelig temperatur og i et tilstrækkeligt tidsrum til at bevirke, at ringsystemet med formlen (Ila) eller (Ilb) reduceres fuldstændigt, hvorefter produktet eventuelt omdannes til et syreaddi- 3 tionssalt.
Som alkanol anvendes fortrinsvis en sekundær alkanol med 3 eller 4 carbonatomer, især isopropanol (kp. 82,5°C) eller sek.-butanol. Af disse foretrækkes især isopropanol.
Reduktionen udføres fortrinsvis ved en temperatur i området fra 80 til 120°C. Reduktionen gennemføres hensigtsmæssigt i det valgte opløsningsmiddel ved tilbagesvalingstemperatur .
Fortrinsvis anvendes alkalimetalborhydridet i et molforhold på fra 1 mol pr. dobbeltbinding pr. mol udgangsmateriale. Således foretrækkes for en udgangsforbindelse indeholdende et ringsystem med formlen (Ila) mindst 3 mol borhy-drid pr. mol udgangsmateriale, og for et udgangsmateriale indeholdende et ringsystem med formlen (Ilb) foretrækkes mindst 1 mol borhydrid pr. mol udgangsmateriale. Eventuelt kan der anvendes et overskud af borhydrid.
Imidlertid har det vist sig, at der for et udgangsmateriale med formlen (Ila) kan opnås temmelig gode udbytter (f.eks. af størrelsesordenen 75%) ved anvendelse af 2 mol borhydrid pr. mol forbindelse med ringsystemet med formlen (Ila). Rimelige udbytter kan fås selv ved anvendelse af mindre mængder. Således er de ønskelige mængder på mindst 0,25 mol (især mindst 0,5 mol) borhydrid pr. dobbeltbinding for en forbindelse med ringsystemet med formlen (Ila) eller (Ilb), samt i tilfælde af en forbindelse med ringsystemet med formlen (Ila) yderligere 1 mol til det kvaternære salt, som opfører sig på lignende måde som en Lewis-syre.
De nævnte alkyl- og alkoxygrupper har fortrinsvis 1-4 C-atomer, og de nævnte aralkylgrupper har fortrinsvis 7-9 C-atomer. Alkylengruppen kan være forgrenet eller lige-kædet, og A betyder fortrinsvis en ethyléngruppe.
R1 kan eksempelvis betyde hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl eller benzyl, og for- 1 2 trinsvis betyder R et hydrogenatom. R kan eksempelvis betyde hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl eller substitueret eller usubstitueret phenyl, fortrinsvis hydrogen eller methyl. R"^ kan eksempelvis betyde hydrogen, chlor, methoxy, ethoxy, hydroxy, methyl, ethyl, η- 3 143560 4 -butyl eller isobutyl og fortrinsvis betyder R et hydrogenatom.
kan f.eks. betyder hydrogen, chlor, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl eller isobutyl. Fortrinsvis betyder R^ et hydrogenatom.
5 R kan eksempelvis betyde phenyl, substitueret phenyl, f.eks. phenyl substitueret med halogen, såsom chlor, med alkoxy, såsom methoxy eller ethoxy, med alkyl, såsom methyl eller ethyl, eller med methylendioxy, heterocycliske grupper med 5 eller 6 ringled, såsom 2-thienyl eller 2-furyl, methoxy, ethoxy, phenoxy, benzyl, benzyloxy og diphenylmethyl.
X betyder fortrinsvis en halogenidion, såsom chlorid eller bromid. Når R betyder cycloalkyl, foretrækkes cyclohexyl.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser er værdifulde som farmaceutika, jfr. f.eks. beskrivelsen til britisk patent nr. 1.218.570 eller nr.
1.273.563, eksempelvis som hypotensive eller antihyperten-sive midler eller som antihistaminer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen tilvejebringer en bekvem metode til fremstilling af indoramin, en forbindelse, som først er beskrevet i beskrivelsen til britisk patent nr.
1.218.570. Denne forbindelse afprøves for øjeblikket klinisk for hypotensiv virkning.
Alkalimetalborhydridet kan være lithium-, natrium- eller kaliumborhydrid, men især foretrækkes natriumborhydrid.
Udgangsforbindelserne med formlen (I) er beskrevet i litteraturen, jfr. f.eks. især britisk patentskrift nr.
1.218.570 eller nr. 1.273.563.
Den her omhandlede fremgangsmåde er overraskende, da normale borhydridreduktioner i methanol af en forbindelse med formlen (I) indeholdende et ringsystem med formlen (Ila) slutter ved en forbindelse med formlen (Ilb), og det er nødvendigt at anvende katalytisk hydrogenering for at opnå fuldstændig reduktion til en forbindelse med formlen (III).
Den her omhandlede fremgangsmåde er fordelagtig med hensyn til kommerciel produktion, da nødvendigheden af katalytisk hydrogenering i anlægsmålestok undgås. Den omhandlede fremgangsmåde medfører heller ikke reduktion af carbonylgruppen i 5 1435451) en amidbinding eller fjernelse af grupper, som er følsomme o-ver for hydrogenolyse, såsom benzyloxycarbonyl.
De følgende eksempler illustrerer fremgangsmåden i-følge opfindelsen nærmere. Sammenligningsforsøgene nr. 1-5 viser, at det ønskede resultat ikke opnås med andre alkanoler end de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendte.
Eksempel 1 3-[2-(4-Benzamldo-l-piperidyl)-ethyl]-indol (indoramin)
En suspension af 4,2 g 4-benzamido-l-[2-(3-indolyl)-ethyl]--pyridiniumbromid og 1,14 g natriumborhydrid i 50 ml isopropanol tilbagesvales i 3,5 timer. Efter afkøling fortyndes reaktionsblandingen med 50 ml vand. Produktet isoleres ved filtrering, vaskes med vand og derpå med acetone og tørres, og der fås den tilsigtede forbindelse i et udbytte på 82% (smp. 203-205°C).
Denne prøve omdannes til hydrochloridet med smp. 253-256°C ved behandling med methanol/HCl/ethylacetat efterfulgt af isopropanol under tilbagesvaling.
Ovennævnte eksempel skal sammenlignes med eksempel 6 i beskrivelsen til britisk patent nr. 1.218.570, hvor reduktionen af det samme udgangsmateriale med natriumborhydrid i methanol giver 3-[2-(4-benzamido-l,2,5,6-tetrahydropyrid-l-yl)-ethyl]-indol.
Ved gentagelse af ovennævnte eksempel under anvendelse af natriumborhydrid i ethanol under tilbagesvaling tilvejebringes ligeledes den i eksempel 6 i britisk patentskrift nr. 1.218.570 fremstillede tetrahydropyridin.
Eksempel 2 3-[2-(3-Benzamido-l-piperidyl)-ethyl]-indol
Analogt med den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde fremstilles ved reduktion af 3-benzamido-l-[2-(3-indolyl)-ethyl]-pyridiniumbromid med natriumborhydrid i isopropanol den tilsigtede forbindelse.
Til sammenligning hermed fremstilles ved behandling af dette udgangsmateriale med natriumborhydrid i methanol den i eksempel 7 i britisk patentskrift nr. 1.218.570 fremstillede tetrahydropyridin.
143560 Ο
Eksempel 3 3-[2-(4-[4-Chlorbenzamido]-piperid-l-yl)-ethyl]-indol 4-(4-Chlor)-benzamido-1-[2-(3-indolyl)-ethyl]-pyridinium-bromid reduceres med natriumborhydrid i tilbagesvalende isopropanol ifølge den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde til dannelse af den tilsigtede forbindelse.
Til sammenligning hermed tilvejebringes ved behandling af den ovennævnte pyridiniumforbindelse med natriumborhydrid i methanol 3-[2-(4-[4-benzamido]-1,2,5,6-tetrahydropyrid-l-yl]-indol, jf. eksempel 9 i beskrivelsen til britisk patent nr. 1.218.570.
Eksempel 4 3-[2-(4-Benzamido-l-piperidyl)-ethyl]-indol
En suspension af 7,3 kg 4-benzamido-l-[2-(3-indolyl)-ethylj--pyridiniumbromid og 2,5 kg natriumborhydrid i 57 kg isopropanol omrøres og tilbagesvales i 6 timer. Reaktionsblandingen afkøles til 25°C og fortyndes med vand. Produktet isoleres ved filtrering og vaskes med vandig methanol, derpå med vand og til sidst med methanol, det tørres, og der fås 4,45 kg af den rå tilsigtede forbindelse. Forbindelsen renses ved opløsning i 21 kg dimethylformamid ved 50-60°C og langsom tilsætning af 22 kg vand. Efter afkøling isoleres produktet ved filtrering, det vaskes med vand, derpå med methanol og tørres, hvorved fås 3,9 kg af den tilsigtede forbindelse (udbytte: 65%).
Eksempel 5 3-[2-(4-Benzamido-l-piperidyl)-ethyl-indol
En suspension af 48,7 kg 4-benzamido-l-[2-(3-indolyl)-ethyl]--pyridiniumbromid og 17,4 kg natriumborhydrid i 424 kg isopropanol omrøres og tilbagesvales i 6 timer. Reaktionsblandingen afkøles til 25°C og fortyndes med vand. Produktet isoleres ved filtrering, vaskes med vandig methanol, derpå med vand og til sidst med methanol og tørres, hvorved fås 40,7 kg af den rå tilsigtede forbindelse. Forbindelsen renses ved opløsning i 193 kg dimethylformamid ved 50-60°C og langsom tilsætning af 220 kg vand til den filtrerede opløsning. Efter afkøling isoleres produktet ved filtrering, det vaskes med vand, derpå med methanol og tørres, hvorved fås 30,3 kg af den tilsigtede forbindelse (udbytte: 75,5%).
7 143560
Eksempel 6 3- [2- (4-Benzamido-1-piperidyl) -ethyl] -indol
En suspension af 10,5 g 4-benzamido-l-[2-(3-indolyl)-ethyl]--pyridiniumbromid og 2,8 g natriumborhydrid i 100 ml sek.butanol omrøres og tilbagesvales i 6 timer. Reaktionsblandingen afkøles til 25°C og fortyndes med vandig methanol. Produktet isoleres ved filtrering, det vaskes med vandig methanol, derpå med vand og til sidst med methanol og tørres, hvorved fås den rå tilsigtede forbindelse. Forbindelsen renses som angivet i eksempel 5, hvorved fås den tilsigtede forbindelse med smp. 203-205°C.
Eksempel 7 3-[2-(4-Benzamido-l-piperidyl)-ethyl]-indol
En suspension af 10,5 g 4-benzamido-l-[2-(3-indolyl)-ethyl]--pyridiniumbromid og 2,9 g natriumborhydrid i 100 ml pentan-2-ol omrøres ved 95-100°C i 5 timer. Reaktionsblandingen afkøles og fortyndes med 200 ml vand og 300 ml methanol. Produktet skilles . fra ved filtrering, vaskes med vand og derpå med methanol og tørres, hvorved der fås 3,7 g af den ovennævnte forbindelse (udbytte 42,5%).
Sammenligningsforsøg
Forsøg nr. 1 10.5 g 4-benzamido-l-[2-(3-indolyl)-ethyl]-pyridiniumbromid og 2,9 g (0,075 mol) natriumborhydrid i 100 ml n-propanol omrøres under tilbagesvaling ved 98-100°C i 5 1/2 time. Efter fortynding med vand opsamles det faste produkt ved filtrering, vaskes med vand og tørres. Produktet er 4-benzamido-l-[2-(indol-3-yl)-ethyl]--tetrahydropyridin, identificeret ved hjælp af en autentisk prøve gennem IR-spektret.
Forsøg nr. 2 10.5 g 4-benzamido-l-[2-(3-indolyl)-ethyl]-pyridiniumbromid og 2,9 g natriumborhydrid omrøres ved 100°C i pentan-l-ol, og der tilsættes 300 ml methanol, hvorved der fås en enkelt flydende fase. Det faste produkt opsamles ved filtrering, vaskes med vand og derpå med methanol og tørres. Det identificeres som s ms$o 4-benzamido-l-[2-(indol-3-yl)-ethyl]-1,2,5,6-tetrahydropyridin ved sammenligning af det infrarøde spektrum med spektret fra en autentisk prøve.
Forsøg nr. 3
Proceduren fra forsøg nr. 2 følges, men der anvendes pentan--2-ol som opløsningsmiddel, hvorved der fås 4-benzamido-l-[2-(in-dol-3-yl)-ethyl]-piperidin, som identificeres gennem det infrarøde spektrum ved hjælp af en autentisk prøve.
Forsøg nr. 4
Der gås frem som i forsøg nr. 1, men der anvendes tert.butanol som opløsningsmiddel i stedet for n-propanol og en tilbagesvalingstemperatur på 82°C. Der sker ingen reaktion, og der isoleres kun uændret udgangsmateriale.
Forsøg nr. 5
Der gås frem som i forsøg nr. 1, men der anvendes sek. butanol i stedet for n-propanol som opløsningsmiddel, og produktet er 4-benzamido-l-[2-(indol-3-yl)-ethyl]-piperidin, som identificeres gennem det infrarøde spektrum ved hjælp af en autentisk prøve.
Claims (2)
- 9 U3S60 Patentkrav .
- 1. Fremgangsmåde til fremstilling af indolylalkyl--piperidiner med den almene formel a{-;\__^NHCOR5 -.-A-N "> ΠΓ W T (III) il 1. hvor R betyder hydrogen, C^-Cg-alkyl eller C^-C^Q-aralkyl, R betyder hydrogen, C,-C,-alkyl eller phenyl, R^ betyder hydro- 1 ® 4 gen, halogen, C-^-Cg-alkoxy, hydroxy eller C^-Cg^-alkyl, R betyder hydrogen, halogen eller C^-Cg-alkyl, R^ betyder aryl med 5 eller 6 ringled, herunder heterocyclisk aryl, C^-Cg-alkoxy, c7-cl(Taryloxy' c7-C1()-aralkyl, C7-C10-aralkyloxy, C13-C17“ -diarylalkyl eller C^-C^-cycloalkyl, og A er en alkylengruppe med 1-4 carbonatomer eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel NHCOR5 <XrrCC ,n u Rx hvor delformlen aSHCOR5 , betyder et ringsystem med den almene formel ±Hr-Y”‘C0R5 W x- (IIa) R4 eller
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7610114A GB1542137A (en) | 1976-03-12 | 1976-03-12 | Process for preparing 3(piperidinoalkyl)indoles |
| GB1011476 | 1983-02-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK105677A DK105677A (da) | 1977-09-13 |
| DK143560B true DK143560B (da) | 1981-09-07 |
| DK143560C DK143560C (da) | 1982-03-15 |
Family
ID=9961755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK105677A DK143560C (da) | 1976-03-12 | 1977-03-10 | Fremgangsmaade til fremstilling af indolylalkyl-piperidiner eller syreadditionssalte deraf |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4162252A (da) |
| JP (1) | JPS52111579A (da) |
| AR (1) | AR219069A1 (da) |
| AT (1) | AT353790B (da) |
| AU (1) | AU503764B2 (da) |
| BE (1) | BE852154A (da) |
| CA (1) | CA1070694A (da) |
| CH (1) | CH624680A5 (da) |
| DE (1) | DE2710714A1 (da) |
| DK (1) | DK143560C (da) |
| EG (1) | EG12701A (da) |
| ES (1) | ES456741A1 (da) |
| FI (1) | FI62299C (da) |
| FR (1) | FR2343738A1 (da) |
| GB (1) | GB1542137A (da) |
| GR (1) | GR64391B (da) |
| IE (1) | IE44446B1 (da) |
| IN (1) | IN145905B (da) |
| KE (1) | KE3182A (da) |
| MX (1) | MX4543E (da) |
| NL (1) | NL187112C (da) |
| NZ (1) | NZ183421A (da) |
| PT (1) | PT66294B (da) |
| SE (1) | SE435714B (da) |
| YU (1) | YU39991B (da) |
| ZA (1) | ZA771092B (da) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3238215A (en) * | 1963-10-17 | 1966-03-01 | Sterling Drug Inc | 1-[(3-, 2-, and 1-indolyl)-lower-alkyl-, lower-alkenyl-, and lower-alkynyl]piperidines |
| GB1273563A (en) * | 1968-07-24 | 1972-05-10 | Wyeth John & Brother Ltd | Indoles |
| BE774645A (en) * | 1971-10-28 | 1972-02-14 | Wyeth John & Brother Ltd | 3-(cycloalkane amidopyridyl(or hydro-pyridyl)-alkyl-) - indoles - as anti inflammatory,hypotensive and antihistaminic agents |
| BE794333A (fr) * | 1972-01-20 | 1973-07-19 | Wyeth John & Brother Ltd | Composes heterocycliques azotes therapeutiques |
| GB1425354A (en) * | 1973-10-10 | 1976-02-18 | Wyeth John & Brother Ltd | Indole derivatives |
-
1976
- 1976-03-12 GB GB7610114A patent/GB1542137A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-02-21 IE IE366/77A patent/IE44446B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-02-23 ZA ZA00771092A patent/ZA771092B/xx unknown
- 1977-02-23 NZ NZ183421A patent/NZ183421A/xx unknown
- 1977-02-24 AU AU22620/77A patent/AU503764B2/en not_active Expired
- 1977-02-25 YU YU523/77A patent/YU39991B/xx unknown
- 1977-02-25 GR GR52849A patent/GR64391B/el unknown
- 1977-02-28 CA CA273,375A patent/CA1070694A/en not_active Expired
- 1977-02-28 US US05/772,058 patent/US4162252A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-03 NL NLAANVRAGE7702314,A patent/NL187112C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-07 BE BE175526A patent/BE852154A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-07 IN IN332/CAL/77A patent/IN145905B/en unknown
- 1977-03-08 AR AR266777A patent/AR219069A1/es active
- 1977-03-08 FI FI770735A patent/FI62299C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-03-08 FR FR7706803A patent/FR2343738A1/fr active Granted
- 1977-03-09 AT AT157577A patent/AT353790B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-09 EG EG145/77A patent/EG12701A/xx active
- 1977-03-10 DK DK105677A patent/DK143560C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-03-10 CH CH305477A patent/CH624680A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-11 ES ES456741A patent/ES456741A1/es not_active Expired
- 1977-03-11 DE DE19772710714 patent/DE2710714A1/de active Granted
- 1977-03-11 MX MX775533U patent/MX4543E/es unknown
- 1977-03-11 JP JP2690677A patent/JPS52111579A/ja active Granted
- 1977-03-11 PT PT66294A patent/PT66294B/pt unknown
- 1977-03-11 SE SE7702802A patent/SE435714B/xx not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-12-24 KE KE3182A patent/KE3182A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| US3527761A (en) | Indoles | |
| RU2061695C1 (ru) | Способ получения арилпиперазинил-гетероциклических соединений или их фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли | |
| NL8204970A (nl) | 2-4-(4,4-dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl-1-piperazinylpyrimidines; werkwijze voor het bereiden daarvan en werkwijze voor het gebruiken daarvan in farmaceutische preparaten. | |
| CZ362092A3 (en) | Piperazinyl cyclohexanol and piperidinyl cyclohexanol derivative, process of its preparation and a pharmaceutical preparation containing thereof | |
| NO168770B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolderivater | |
| NL8204974A (nl) | 2-4-(4,4-dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl-1-piperazinylpyridines; een werkwijze voor het bereiden daarvan; hun toepassing in farmaceutische preparaten. | |
| DK148481B (da) | Azaspiro-kvarternaere ammoniumhalogenide og en fremgangsmaade, ved hvilken disse anvendes til fremstilling af n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkylazaspiroalkandioner | |
| DK151017B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstiiling af substituerede n-(4-indolyl-piperidino-alkyl)-benzimidazoloner eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| Robison et al. | 7-Azaindole. II. Conversion to 7-Methyl-7H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine and Related Compounds1, 2 | |
| US2979508A (en) | Heterocyclic derivatives of 1-phenyl-omega-(piperazine) alkanols | |
| US4436913A (en) | 1H- and 2H- indazole derivatives | |
| NO136360B (da) | ||
| US3060177A (en) | O-(aminoalkyl)oxime derivatives of heterocyclic aldehydes and ketones | |
| NO764039L (da) | ||
| HU193501B (en) | Process for preparing substututed 2-amino-benzimidazoles | |
| GB2120670A (en) | Piperazine derivatives | |
| DK143560B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af indolylalkylpiperidiner eller syreadditionssalte deraf | |
| BR112015012843B1 (pt) | Método para sintetizar o composto | |
| GB2034305A (en) | Preparation of piperidine derivatives | |
| US3875173A (en) | Method for introducing halogen into benzimidazole and imidazopyridine compounds | |
| CH635340A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzimidazolverbindungen und deren verwendung. | |
| NO130329B (da) | ||
| US4061640A (en) | 2-(Benzamido piperidine) quinolyl derivatives | |
| US3536715A (en) | 2-lower alkyl-5-(omega-(4-phenyl-1-piperazinyl) lower alkyl)-2h-tetrazoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |