FI62299B - Foerfarande foer framstaellning av indolylalkylpiperidinderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av indolylalkylpiperidinderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI62299B FI62299B FI770735A FI770735A FI62299B FI 62299 B FI62299 B FI 62299B FI 770735 A FI770735 A FI 770735A FI 770735 A FI770735 A FI 770735A FI 62299 B FI62299 B FI 62299B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- aryl
- hydrogen
- nhcor5
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
rRl KUULUTUSJULKAISU /λλλ0 ^|£α Μ <11>UTLÄGGNINGSSKRIFT 62299 • c (45) Patentti •nyjnr.M.ty ΙΟ 1C ivJ2
Patent rneddelat ' (51) K».ik?/inta.3 C 07 D 401 /06 ' ; // C 07 D 209/^, 211/56 SUOMI —FINLAND (21) P*t*nttlhik*mu* —P«t«nt*n*iHinlnf 770735 (22) H«k«mttptlvt—Araeknlnpdac 08.03.77 (23) AlkupSIvi — Glttl(h«t*dk| 08.03.77 (41) Tullut Julkiseksi — Bllvlt offentllg 13.09.77 PMMtti-ja rekifterihallitut Nlhttvkkslpmon |. kuut.iulk.isun p™.- ,, nfi ao
Patent· och registerttjrralten AntSkan utlifd oeh utl.skrlft«n publlcered 31. UC. Od (32)(33)(31) Pyr«l««r etuoikeus —Begird prlorltet 12.03.76
Englanti-England(GB) lOllt/76 (71) John Wyeth & Brother Limited, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire, Englanti-England(GB) (72) George Oliver Weston, Havant, Hampshire, Englanti-England(GB) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Indolyylialkyylipiperidiinijohdannaisten valmistusmenetelmä -Förfarande för framställning av indolylalkylpiperidinderivat
Keksinnön kohteena on menetelmä, jolla valmistetaan kaavan (III) mukaisia indolyylialkyylipiperidiinijohdannaisia, __>-NHCOR5 - » 4 R1 “ jossa R1 on vety, alempi alkyyli, alempi aralkyyli tai aroyyli, 2 3 R on vety, alempi alkyyli tai aryyli, R on vety, halogeeni, 4 alempi alkoksi, hydroksi tai alempi alkyyli, R on vety, halogeeni tai alempi alkyyli, R^ on aryyli (heterosyklinen aryyli mukaanlukien), alempi alkoksi, aryylioksi, alempi aralkyyli, alempi aralkyylioksi, alempi diaryylialkyyli tai 5-7 hiiliatomin sykloalkyyli, ja A on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyleeniryhmä 2 62299
Menetelmälle on luonteenominaista, että kaavan I mukainen yhdiste, /^VnhcoR5 w. ...
Vr \ R ^ X R
l1 jossa ryhmä f ^V--N!ICOR (χχ) Q, on yleisen kaavan 5 /-N. yHCOR5 _ NHCOR / V/
-:CC - ' V
R4 (Ha) R (Hb) mukainen rengasjärjestelmä, jossa A, R3, R2, R3, R4 ja R5 merkitsevät samaa kuin edellä ja X on anioni, pelkistetään alkali-metalliborohydridillä, käyttäen reaktioliuottimena haaraketjuis-ta alempaa alkanolia ja haluttaessa tuote muutetaan haappoaddi-tiosuolaksi.
Edellisen liuotin on kolmen tai neljän hiiliatomin alka-noli, erityisesti haaraketjuinen alkoholi, esim. isopropanolia (kp 82,5°C), tai s-butanoli. Näistä isopropanoli on erityisen edullinen,
Pelkistäminen voidaan suorittaa lämpötilavälillä 60-165°C, edullisesti 80-120°C:ssa, Pelkistäminen suoritetaan edullisesti valitun liuottimen palautustislauslämpötilassa.
Alkalimetalliborohydridiä suositellaan käytettäväksi mooli-suhteessa 1 mooli kutakin lähtöainemoolin kaksoissidosta kohden. Siten kaavan (Ila) mukaisen rengassysteemin käsittävälle lähtöaineelle suositellaan vähintään 3 moolia borohydridiä yhtä lähtö- 3 62299 ainemoolia kohden. Haluttaessa voidaan käyttää vielä ylimäärin.
On kuitenkin havaittu, että kaavan (Ha) mukaisella lähtöaineella voidaan saada melko hyviä saantoja (esim. 75 %:n luokkaa) käytettäessä 2 moolia borohydridiä rengassysteemin Ha käsittävän yhdisteen moolia kohden. Jopa pienemmillä määrillä voidaan saada kohtuullisia saantoja. Niin ollen toivottava määrä on vähintään 0,25 moolia (edullisesti vähintään 0,5 moolia) borohydridiä rengassysteemin Ha tai Hb käsittävän yhdisteen kaksoissi-dosta kohden sekä rengassysteemin Ha käsittävän yhdisteen ollessa kysymyksessä ylimääräinen yksi mooli Lewisin hapon kaltaisesti käyttäytyvää kvaternääristä suolaa varten.
Termit "alempi alkyyli" ja "alempi alkoksi" tässä käytettyinä tarkoittavat ryhmiä, jotka sisältävät yhdestä kuuteen, edullisesti yhdestä neljään hiiliatomia ja termi " alempi aralkyy-li " tarkoittaa 7-10, edullisesti 7-9 hiiliatomia sisältävää ryhmää. "Alempi alkyleeni"-rvhmä voi olla haaraketjuinen tai suora-ketjuinen ryhmä, joka sisältää korkeintaan 4 hiiliatomia. A on edullisesti etyleeniryhmä,
Esimerkkejä R :stä ovat vety, metyyli, etyyli, n-propyy- li, isopropyyli, n-butyyli, isobutyyli, bentsyyli, bentsoyyli ja 1 2 p-klooribentsoyyli. Edullisesti R on vetyatomi. R voi olla esim. vety, metyyli, etyyli, n-propyyli, isopropyyli, n-butyyli, isobutyyli tai substituoitu tai substituoimaton fenyyli ja on edul- 3 lisesti vety tai metyyli, R voi olla esim, vety, kloori, metok-si, etoksi, hydroksi, metyyli, etyyli, n-propyyli, isopropyyli, n-butyyli tai isobutyyli. Edullisesti R3 on vetyatomi.
4
Esimerkkejä R :stä ovat vety, kloori, metyyli, etyyli, n-propyyli, isopropyyli, n-butyyli tai isobutyyli, vaikkakin edul- 4 lisesti R on vetyatomi.
R^ voi olla esim. fenyyli, substituoitu fenyyli (esim. fenyyli, joka on substituoitu halogeenilla kuten kloorilla, al-koksilla, kuten nietoksilla tai etoksilla, alkyylillä, kuten metyylillä, etyylillä tai metyleenidioksidilla), heterosyklinen ryhmä (kuten 3-indolyyli, 2-tienyyli tai 2-furyyli), metoksi, etoksi, fenoksi, bentsyyli, bentsyylioksi ja difenyylimetyyli.
X on edullisesti halogenidi, kuten kloridi tai bromidi. Mikäli R^ on sykloalkyyli, se on edullisesti sykloheksyyli.
4 62299 Tämän keksinnön mukaisilla tuotteilla on käyttöä lääkeaineina, kuten GB-patenttijulkaisuissa 128570 tai 1273563 on kuvattu, esim. hypotensiivisinä tai antihypertensiivisinä aineina tai antihistamiineina.
Keksinnön mukainen menetelmä tarjoaa edullisen tavan valmistaa indoramiinia, yhdistettä, joka on ensimmäisen kerran kuvattu GB-patenttijulkaisussa 1 218 570 ja jota nyt tutkitaan hy-potensiivisenä aineena kliinisillä kokeilla.
Alkalimetalliborohydridi voi olla litium-, natrium-, tai kaliumboorihydridi, mutta natriumborohydridi on selvästi parhain.
Kaavan I mukaiset lähtöaineet ovat kirjallisuudesta tunnettuja, ja niitä on tarkemmin kuvattu esimerkiksi GB-patentti-julkaisuissa 1 218 570 tai 1 273 563.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä on yllättävää se, että rengassysteemin (Ha) käsittävänä kaavan I mukaisen yhdisteen normaali borohydridipelkistys metanolissa pysähtyy kaavan (Hb) mukaiseen yhdisteeseen ja on välttämätöntä käyttää katalyyttista hydrausta täydellisen pelkistymisen aikaansaamiseksi kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi. Tällä uudella menetelmällä on etuja kaupallisessa tuotannossa, sillä siinä vältytään katalyyttiselta hyd-raukselta tehdasmittakaavassa. Uusi menetelmä ei myöskään aiheuta amidiosan karbonyyliryhmän pelkistymistä eikä hydrolyysille alttiiden ryhmien, kuten bentsyylioksikarbonyylin poistoa.
Keksintöä kuvaavat seuraavat esimerkit:
Esimerkki 1 3- /Γ 2-(4-bentsamido-l-piperidyyli)etyyli J7lndoli (indora- miini 4- bentsamido-l-Z-2-(3-indolyyli)etyyli _7pyridiniumbromidin (4,2 g) ja natriumborohydridin (1,14 g) isopropanolisuspensiota (50 ml isopropanolia) keitettiin palautusjäähdyttäen 3 1/2 tuntia. Reaktioseoksen jäähdyttyä se laimennettiin vedellä (50 ml). Tuote erotettiin suodattamalla, pestiin vedellä, sitten asetonilla ja kuivattiin, jolloin saatiin otsikon mukainen tuote saannon ollessa 82 %, sp. 203-5°C.
Tämä erä muutettiin hydrokloridikseen, sp, 253-6°C, käsittelemällä sitä metanoli(HC1)etyyliasetaatilla ja keittämällä sitä sen jälkeen palautusjäähdyttäen isopropanolissa.
5 62299
Vertailun vuoksi viitataan GB-patenttijulkaisun 1 218 570 esimerkkiin 6, jossa saman lähtöaineen pelkistäminen natriumboro-hydridillä metanolissa antoi 3-/”2-(4-bentsamido-l,2,5,6-tetra-hydropyrid-l-yyli)etyyli J?indolin. Toistamalla yllä kuvattu esimerkki käyttäen pelkistimenä natriumborohydridiä ja reaktioliuot-timena etanolia saatiin myös patenttijulkaisun 1 218 570 esimerkin 6 mukainen tehtrahydropyridiini.
Esimerkki 2 3-/2-( 3-bentsamido-l-piperidyyli)etyy117indoli
Seuraten yllä olevan esimerkin 1 menetelmää saatiin otsikon mukainen yhdiste pelkistämällä 3-bentsamido-l-/2-(3-indolyy-li)etyyli7pyriniumbromidi natriumborohydridillä isopropanolissa.
Sitä vastoin käsittelemällä samaa lähtöainetta natriumborohydridillä metanolissa saadaan tetrahydropyridiini (GB-patentti-julkaisun 1 218 570 esimerkki 7).
Esimerkki 3 3- /2-(4-/4-klooribentsamidQ7-piperid-l-yyli)etyyli)-indoli 4- (4-kloori)bentsamido-l-/2-(3-indolyyli)etyyli/pyridini-umbromidi pelkistettiin natriumborohydridillä keittämällä sitä palautusjäähdyttäen isopropanolissa esimerkin 1 menetelmän mukaisesti, jolloin saatiin otsikon mukainen yhdiste.
Yllä mainitun pyridiniumyhdisteen käsittely natriumborohydridillä metanolissa antaa sitävastoin 3-/2-(4-bentsamido7~ l,2,5,6-tetrahydropyrid-l-yyl£7indolin (katso esimerkki 9, GB-patenttijulkaisu 1 218 570.
Esimerkki 4 3- /2-(4-bentsamido-l-piperidyyli)-etyyli7indoli 4- bentsamido-l-/2-(3-indolyyli)etyyli7pyridiniumbromidin (7,3 kg) ja natriumborohydridin (2,5 kg) suspensiota isopropanolissa (57 kg isopropanolia) sekoitettiin ja keitettiin palautus-jäähdyttäen 6 tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin 25°:seen ja laimennettiin vedellä. Tuote erotettiin suodattamalla ja pestiin vesi-metanoliseoksella, sitten vedellä ja lopuksi metanolilla ja kuivattiin, jolloin saatiin 4,45 kg otsikon mukaista raakatuotetta. Tämä puhdistettiin liuottamalla se dimetyyliformamidiin (21 kg) 50-60°: ssa ja lisäten hitaasti vettä (122 kg).Jäähdyttyään tuote erotettiin suodattamalla, pestiin vedellä, sitten metanolilla ja kuivattiin, jolloin saatiin 3,9 kg otsikon mukaista yhdistettä (65 %:n saanto).
6 62299
Esimerkki 5 .....» 1 I it .
3- /2- (4-bentsamldO’«--l-piperidyyli) etyyli7indoli 4- bentsamido-l-/2-(3-indolyyli) etyyli7pyridiumbromidin (48,7 kg) ja natriumborohydridin (17,4 kg) suspensiota isopro-panolissa (424 kg isopropanolia) sekoitettiin ja keitettiin palautus jäähdyttäen 6 tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin 25°:seen ja laimennettiin vedellä. Tuote erotettiin suodattamalla ja pestiin vesi-metanoliseoksella, sitten vedellä ja lopuksi metanolil-la ja kuivattiin, jolloin saatiin 40,7 kg otsikon mukaista raa-katuotetta. Tämä puhdistettiin liuottamalla se dimetyyliformami-diin (193 kg) 50-60°:ssa ja lisäten hitaasti vettä (220 kg).
Jäähdyttyään tuote erotettiin suodattamalla, pestiin vedellä, sitten metanolilla ja kuivattiin, jolloin saatiin 30,3 kg otsikon mukaista yhdistettä (75,5 %;n saanto).
Esimerkki 6 3- /2-(4-bentsamido-l-piperidyyli)etyyl^7indoli 4- bentsamido-l-/2- O^indolyyli) etyylj,7pyridiniumbromidin (10,5 g) ja natriumborohydridin (2,8 g) suspensiota sekundäärisessä butanolissa ( 100 ml sek-butanolia) sekoitettiin ja keitettiin palautusjäähdyttäen 6 tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin 25°: seen ja laimennettiin metanolin vesiliuoksella. Tuote erotettiin suodattamalla ja pestiin vesi-metanoliseoksella, sitten vedellä ja lopuksi metanolilla ja kuivattiin, jolloin saatiin otsikon mukaisen yhdisteen raakatuote. Tämä puhdistettiin esimerkissä 5 kuvatulla tavalla, jolloin saatiin otsikon mukainen yhdiste, sp. 203-5°C.
Esimerkki 7 3-/2-(4-bentsamido-l-plperidyyli) etyyli7indoli
Suspensiota, jossa oli 4-bentsamido-l-/f2- (3-indolyyli) etyy-li7pyridiniumbromidia (10,5 g) ja natriumborohydridiä (2,9 g) pentan-2-olissa (100 ml), sekoitettiin 95-100°C:ssa viisi tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin, ja sen jälkeen se laimennettiin vedellä (200 ml) ja metanolilla (300 ml). Tuote erotettiin suodattamalla, pestiin vedellä ja sen jälkeen metanolilla ja kuivattiin, jolloin saatiin 3,7 g otsikon mukaista yhdistettä (saanto 42,5 %).
Claims (6)
- 62299
- 1. Menetelmä kaavan (III) mukaisten indolyylialkyylipipe-ridiinijohdannaisten valmistamiseksi NHCOR5 1T-a~\_l/ (iii) R 1 jossa kaavassa on vety, alempi alkyyli, alempi aralkyyli tai 2 3 aroyyli, R on vety, alempi alkyyli tai aryyli,. R on vety, halogee- 4 ni, alempi alkoksi, hydroksi tai alempi alkyyli, R on vety, halogee-ni tai alempi alkyyli, R on aryyli (heterosyklinen aryyli mukaanlukien) , alempi alkoksi, aryylioksi, alempi aralkyyli, alempi aralkyy-lioksi, alempi diaryylialkyyli tai 5-7 hiiliatomia sisältävä syklo-alkyyli, ja A on l-4:n hiiliatomia sisältävä alkyleeniryhmä, tunnettu siitä, että kaavan I mukainen yhdiste, a NHCOR5 R1 NHCOR5 jossa ryhmä -N J (II) on yleisen kaavan (Ha) tai (Hb) 8 62299 \_/ NUCOR5 .,-- NUCOR5 , <? ' Δ ‘Δ R R4 (Ila) (lib) 1 2 3 4 5 mukainen rengasjärjestelmä, jossa A, R , R , R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä ja X on anioni, pelkistetään alkalimetalliborohyd-ridillä haaraketjuisessa alemmassa alkanolissa, ja haluttaessa tuote muutetaan happoadditiosuolaksi.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet- t u siitä, että liuotin on 3-4 hiiliatomia sisältävä haaraketjuinen alkanoli.
- 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on isopropanoli.
- 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pelkistäminen suoritetaan lämpötila-alueella 80-120°C. 9 62299
- 1. Förfarande för framställning av indilylalkylpiperidin-derivat med formeln (III) /-v NHCOR5 ^3_--1- A - N (III) N R2 * 4 i vilken formel R^ är väte, lägre alkyl, lägre aralkyl eller 2 3 aroyl, R är väte, lägre alkyl eller aryl, R är väte, halogen, 4 lägre alkoxi, hydroxi eller lägre alkyl, R är väte, halogen eller lägre alkyl, R^ är aryl (inklusive heterocyklisk aryl), lägre alkoxi, aryloxi, lägre aralkyl, lägre aralkyloxi, diary1-lägre alkyl eller cykloalkyl med 5-7 kolatomer, ooh A är en alky-lengrupp med 1-4 kolatomer, kännetecknat därav, att en förening med formeln I .---- NHCOR5 Γ A R·*· 5 N -V—' NHCOR väri gruppen H4 (ii) är ett ringsystera med den allmänna formeln (Ha) eller (Hb) _ c NHCOR5 + nhcor /— -W „ -\J T x <iia> JT <iib)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7610114A GB1542137A (en) | 1976-03-12 | 1976-03-12 | Process for preparing 3(piperidinoalkyl)indoles |
| GB1011476 | 1976-03-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI770735A FI770735A (fi) | 1977-09-13 |
| FI62299B true FI62299B (fi) | 1982-08-31 |
| FI62299C FI62299C (fi) | 1982-12-10 |
Family
ID=9961755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI770735A FI62299C (fi) | 1976-03-12 | 1977-03-08 | Foerfarande foer framstaellning av indolylalkylpiperidinderivat |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4162252A (fi) |
| JP (1) | JPS52111579A (fi) |
| AR (1) | AR219069A1 (fi) |
| AT (1) | AT353790B (fi) |
| AU (1) | AU503764B2 (fi) |
| BE (1) | BE852154A (fi) |
| CA (1) | CA1070694A (fi) |
| CH (1) | CH624680A5 (fi) |
| DE (1) | DE2710714A1 (fi) |
| DK (1) | DK143560C (fi) |
| EG (1) | EG12701A (fi) |
| ES (1) | ES456741A1 (fi) |
| FI (1) | FI62299C (fi) |
| FR (1) | FR2343738A1 (fi) |
| GB (1) | GB1542137A (fi) |
| GR (1) | GR64391B (fi) |
| IE (1) | IE44446B1 (fi) |
| IN (1) | IN145905B (fi) |
| KE (1) | KE3182A (fi) |
| MX (1) | MX4543E (fi) |
| NL (1) | NL187112C (fi) |
| NZ (1) | NZ183421A (fi) |
| PT (1) | PT66294B (fi) |
| SE (1) | SE435714B (fi) |
| YU (1) | YU39991B (fi) |
| ZA (1) | ZA771092B (fi) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3238215A (en) * | 1963-10-17 | 1966-03-01 | Sterling Drug Inc | 1-[(3-, 2-, and 1-indolyl)-lower-alkyl-, lower-alkenyl-, and lower-alkynyl]piperidines |
| GB1273563A (en) * | 1968-07-24 | 1972-05-10 | Wyeth John & Brother Ltd | Indoles |
| BE774645A (en) * | 1971-10-28 | 1972-02-14 | Wyeth John & Brother Ltd | 3-(cycloalkane amidopyridyl(or hydro-pyridyl)-alkyl-) - indoles - as anti inflammatory,hypotensive and antihistaminic agents |
| BE794333A (fr) * | 1972-01-20 | 1973-07-19 | Wyeth John & Brother Ltd | Composes heterocycliques azotes therapeutiques |
| GB1425354A (en) * | 1973-10-10 | 1976-02-18 | Wyeth John & Brother Ltd | Indole derivatives |
-
1976
- 1976-03-12 GB GB7610114A patent/GB1542137A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-02-21 IE IE366/77A patent/IE44446B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-02-23 NZ NZ183421A patent/NZ183421A/xx unknown
- 1977-02-23 ZA ZA00771092A patent/ZA771092B/xx unknown
- 1977-02-24 AU AU22620/77A patent/AU503764B2/en not_active Expired
- 1977-02-25 YU YU523/77A patent/YU39991B/xx unknown
- 1977-02-25 GR GR52849A patent/GR64391B/el unknown
- 1977-02-28 CA CA273,375A patent/CA1070694A/en not_active Expired
- 1977-02-28 US US05/772,058 patent/US4162252A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-03 NL NLAANVRAGE7702314,A patent/NL187112C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-07 IN IN332/CAL/77A patent/IN145905B/en unknown
- 1977-03-07 BE BE175526A patent/BE852154A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-08 FR FR7706803A patent/FR2343738A1/fr active Granted
- 1977-03-08 FI FI770735A patent/FI62299C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-03-08 AR AR266777A patent/AR219069A1/es active
- 1977-03-09 EG EG145/77A patent/EG12701A/xx active
- 1977-03-09 AT AT157577A patent/AT353790B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-10 DK DK105677A patent/DK143560C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-03-10 CH CH305477A patent/CH624680A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-11 DE DE19772710714 patent/DE2710714A1/de active Granted
- 1977-03-11 JP JP2690677A patent/JPS52111579A/ja active Granted
- 1977-03-11 MX MX775533U patent/MX4543E/es unknown
- 1977-03-11 PT PT66294A patent/PT66294B/pt unknown
- 1977-03-11 SE SE7702802A patent/SE435714B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-11 ES ES456741A patent/ES456741A1/es not_active Expired
-
1981
- 1981-12-24 KE KE3182A patent/KE3182A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| FI62299B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indolylalkylpiperidinderivat | |
| JP2539022B2 (ja) | １―アルキル―５―ニトロイミダゾ―ルの製造方法 | |
| US2788360A (en) | Preparation of dicyano halo-ethane cyclic compounds | |
| KR970002873B1 (ko) | 1-메틸인다졸-3-카르복실산의 제조 방법 | |
| CA1082198A (en) | Process for preparation of a therapeutically active compound | |
| US4990620A (en) | Halogen substituted pyridylalkyl ketones | |
| US5696272A (en) | Process for the production of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| KR100301335B1 (ko) | 알파-아릴-감마-부티로락톤의제조방법 | |
| EP1471058B1 (en) | Process for producing 1,2,3-triazole compound | |
| FR2597867A1 (fr) | Ethanediimidamides substitues | |
| GB2036723A (en) | Mercaptoacylpiperazine carboxylic acid compounds | |
| KR810000888B1 (ko) | 인돌유도체의 제조방법 | |
| FI77860B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5,11-dihydro-6h-pyrido /2,3-b/ /1,4/ benzodiazepin-6-oner. | |
| JP2004511548A (ja) | Ｎ−置換された２−スルファニルイミダゾールの調製方法 | |
| JPH0623168B2 (ja) | ベンゼンスルホニルクロリド誘導体の製造方法 | |
| US4122111A (en) | Carbamoylthiobenzamides and compositions comprising same | |
| US4713490A (en) | Process for the preparation of alkylthioacetamidines | |
| US5606091A (en) | Preparation of symmetrical or unsymmetrical disubstituted n-cyanodithioiminocarbonates | |
| US1998307A (en) | Manufacture of substituted malonic acid esters | |
| US2905689A (en) | Process for preparing rhodanines | |
| JPH03123768A (ja) | ビスアルキルスルホノキシメチルエーテル類あるいはビスアリールスルホノキシメチルエーテル類の製造方法 | |
| US3534051A (en) | Substituted heterocyclic basic esters of bis-(para-chlorophenoxy)acetic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: JOHN WYETH & BROTHER LIMITED |