NL8501430A - Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en werkwijze voor het bereiden daarvan. - Google Patents
Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en werkwijze voor het bereiden daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8501430A NL8501430A NL8501430A NL8501430A NL8501430A NL 8501430 A NL8501430 A NL 8501430A NL 8501430 A NL8501430 A NL 8501430A NL 8501430 A NL8501430 A NL 8501430A NL 8501430 A NL8501430 A NL 8501430A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- pyrimidinyl
- spiro
- aza
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
< ί VO 7223
Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en werkwijze voor het bereiden daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en een werkwijze voor de bereiding daarvan.
Door Yao Hua Wu et al, in het Amerikaanse octrooischrift 3.717.634 worden werkwijzen beschreven voor de bereiding van N-(hetero-•5 arcyclische) piperazinylalkylazaspiroalkaandionen, waaronder de reaktie volgens het op het formuleblad weergegeven reaktieschema.
In dit reaktieschema is n een geheel getal van 4 of 5; omvat M een alkalimetaalzout, zoals natrium of kaliumzout; X o.a. chloor, broom en jodium; en het symbool A, dat het spiroglutarimide 10 verbindt met het N- (heteroarcyclische)piperazine, een tweewaardige alkyleenketen met 2-6 koolstofatomen. Het symbool B staat o.a. voor verschillende heterocyclische groepen, waaronder 2-pyrimidinyl.
De onderhavige uitvinding maakt een andere werkwijze mogelijk, waarbij alkylering van het spiroglutarimide direkt wordt 15 uitgevoerd met nieuwe spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden bij aanwezigheid van basen zonder voorafgaande vorming van het spiroglutarimi-demetaalzout met formule 6.
Ruim genomen heeft de uitvinding betrekking op nieuwe en bruikbare spirokwaternaire ammoniumhalogeniden, welke algemeen kunnen 20 worden weergegeven met formule 1 van het formuleblad en gebruikt kunnen worden in de bereiding van N- (2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkaandionen met psychofarmacologische eigenschappen.
Zoals boven is aangegeven, heeft de uitvinding betrekking op spiro-kwaternaire ammoniumhalogenideverbindingen met formule 25 1, waarin n gelijk aan 1 of 2 is en X chloor, broom of jood voor stelt, alsmede op een werkwijze voor het bereiden daarvan, waarbij 1— <2— pyrimidinyl)-piperazine met formule 2 wordt behandeld met een dihalogeen-alkaan met formule 3, waarin n gelijk is aan 1 of 2 en X en X' onafhankelijk van elkaar worden gekozen uit de groep chloor, broom en jodium.
8501430 -2-
Bij het uitvoeren van de werkwijze worden de reaktiecom-ponenten in een voor de reaktie inert vloeistofmedium gecombineerd bij aanwezigheid van een sterke base, zoals een alkalimetaaloxy de, hydroxyde, amide, alkoholaat of carbonaat met bijzondere voorkeur voor 5 natriumcarbonaat en kaliumcarbonaat. Een vloeibaar reaktiemedium, dat kookt in het gebied van ongeveer 80-l60°C heeft de voorkeur, waarbij de reaktie bij voorkeur wordt uitgevoerd bij een kookpunt Tan het gekozen medium. Geschikte voor de reaktie inerte media omvatten dimethyl-formamide, alsmede vloeibare koolwaterstoffen, koolwaterstofnitrilen, 10 koolwaterstofethers en alkanolen, zoals xyleen, acetonitrile, di-butyl- ether, isopropanol, n-butanol en dergelijke. Geschikte reaktieperioden variëren van 2-2b uur, waarbij de duur van de .reaktieperiode in enige mate afhangt van de gekozen temperatuur en het gekozen reaktieoplosmid-del. In het algemeen maken hoge temperaturen de vorming van de kwater-15 naire ammoniumhalogeniden met formule 1 gemakkelijk.
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen worden gebruikt voor het bereiden van N-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkylazaspiroalkaandionen met formule U, waarin n gelijk is 1 of 2 en t gelijk is aan U of 5, waarbij een spiro-kwatemaire ammonium-20 halogenideverbinding met formule 1, waarin n gelijk is aan 1 of 2 en X chloor, broom of jood voorstelt, wordt gecondenseerd met een spiro-gesubstitueerd glutarimide met formule 5, waarin t gelijk is aan U of 5» en wel in nagenoeg eguimolaire hoeveelheden in een vloeibaar reaktiemedium bij aanwezigheid van een sterke base, zoals natriumcarbonaat, 25 kaliumcarbonaat en dergelijke. Bij het uitvoeren \an deze werkwijze, kunnen de reaktieomstandigheden worden gebruikt, die worden toegepast in de werkwijze voor het bereiden van de spiro-kwaternaire ammoniumha-logenideverbindingen met formule 1, zoals hier beschreven. Derhalve wordt de condensatie van een spirokwaternaire ammoniumhalogenidever-30 binding met formule 1 met een glutarimide met formule 5 uitgevoerd in het voor de reaktie inerte vloeibare medium bij aanwezigheid van een sterke base, zoals alkalimetaaloxyde, hydroxyde, amide, alkoholaat of carbonaat, waarbij bijzondere voorkeur uitgaat naar natriumcarbonaat en kaliumcarbonaat. Een vloeibaar reaktiemedium, dat kookt in het ge-35 bied van ongeveer 80-l60°C heeft de voorkeur, waarbij de reaktie bij voorkeur wordt uit gevoerd bij het kookpunt van het gekozen medium. Geschikte voor de reaktie inerte media omvatten dimethylformamide alsmede vloeibare koolwaterstoffen, koolwaterstofnitrilen, koolwaterstof- 8501430 -3- nitrilen, koolwaterstofethers, en alkanolen, zoals xyleen, acetonitrile, dibutylether, isopropanol, n-butanol en dergelijke. Geschikte reaktie-perioden variëren van 2-2h uur, waarbij de duur van de reaktieperiode in enige mate afhangt van de gekozen temperatuur en het gekozen reak-5 tieoplosmiddel.
Een voorkeurs uitvoeringsvorm van de uitvinding betreft een -werkwijze voor de bereiding van 8-/~U-(2-pyr imidyl)-1-piperazinyl_7butyl_7-8-azaspiro/_~U. 5_7decaan-7,9-dion met formule Ua •waarbij een spiro-glutarimide met formule 5a wordt gecondenseerd met 10 een spirokwatemair ammoniumhalogenide met formule 1a in een vloeibaar reaktiemedium bij aanwezigheid van een sterke base. Andere voorkeursuitvoeringsvormen van de bovenstaand beschreven werkwijze voor het bereiden van 8-/7U-/7U- (2-pyrimidinyl) -1 -piperazinyl_7butyl_7-8-azospiro-/7U.5_7decaan-7,9-dion zijn die, waarbij de reaktie wordt uitgevoerd 15 in dimethylformamide bij aanwezigheid van kaliumcarbonaat.
De uitvinding wordt aan de hand van de volgende niet beperkend bedoelde voorbeelden nader toegelicht.
Voorbeeld I
8- (2-pyrimidinyl) -8-aza-5-azoniaspiro/“U. 5_7decaanchloride met 2Q formule 1b_
Een mengsel van 32,9 g, 0,2 mol 1-(2-pyrimidinyl)pipera- zine, 76,2 g, 0,6 mol 1 ,^-dichloorbutaan en Uk,5 g, 0,U2 mol fijn
O
-verloederd natriumcarbonaat m 300 cm acetonitrile werd geroerd en - onder terugvloeikoeling gekookt gedurende 12 uur. Het hete reaktiemeng- 3 2^ sel werd gefiltreerd en de filterkoek werd gewassen met 50-100 cm heet acetonitrile. Gecombineerde filtraten werden op kamertemperatuur gehouden totdat kristallisatie plaatsvond, daarna gekoeld, gefiltreerd en het gezamenlijk materiaal werd met aceton gewassen, waarbij 8-(2-pyri-midiiyl)-8-aza-5-azoniaspiro/_"’U.5_7decaanchloride in een opbrengst van 30 70-90$ werd verkregen. Dit materiaal was hygroscopisch en na drogen
onder verminderde druk bij kamertemperatuur werd de monohydraatvorm verkregen, welke bij ongeveer 90° smolt, welke bij voortgezet drogen onder verminderde druk bij 90°C gedurende verschillende uren het water-Vrije produkt opleverde met een smeltpunt van ongeveer 210°C. y. Voorbeeld II
8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/~U.5 7decaanbromide met formule la Reaktie van 1-(2-pyrimidinyl)piperazine en 1,U-cLibroombutaan.
Een mengsel van 32,8 g, 0,2 mol 1-(2-pyrimidinyl)pipera- 8501430 -4- zine, 108 g, 0,5 mol 1 ,4-dibroombutaan en 21,2 g, 0,2 mol fijn verpoe-derd natriumcarbonaat in 1+00 cm^ isopropanol werd geroerd en onder terugvloeikoeling gekookt gedurende 16 uur. Het hete reaktiemengsel werd gefiltreerd en het filtraat leverde bij staan bij kamertempera-5 tuur 50,3 g (84$ opbrengst) produkt op. Kristallisatie van dit materiaal uit isopropanol gaf analytisch zuiver 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/-4.5_7decaanbromide met een smeltpunt van 241,5-242,5°C (corr.).
Anal, berekend voor Ο^Η^Ν^Βγ($): C 48,17; H 6,40; 10 N, 18,72; Br, 26,71. gevonden ($): C 48,39; Hf 6,53; N, 18.64;
Br, 26,60.
Reaktie van 1-(2-pyrimidinyl)piperazine en 1,4-dichloorbutaan.
Een mengsel van 16,4 g, 0,1 mol 1-(2-pyrimidinyl)pipera-zine, 23;8 g, 0,19 mol 1,4-dichloorbutaan, 30,8 g, 0,25 mol natrium-
O
15 carbonaatmonohydraat en 44,6 g, 0,375 mol kaliumbromide in 150 cm isopropanol werd geroerd en onder terugvloeikoeling gekobkt gedurende 8 uur. Het hete reaktiemengsel werd gefiltreerd en onoplosbare stoffen werden met heet isopropanol gewassen. Concentratie van de gecombineerde filtraten onder verminderde druk en fijn wrijven van achterblijvend 20 materiaal met aceton gaf 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/“4.5_7-decaanbromide in opbrengsten van 50-90$.
Voorbeeld III
3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/_~4.5_7undecaanchloride met for-mule 1c_ gc- Reaktie van l6,4 g, 0,1 mol 1 -(2-pyrimidinyl)piperazine, 28,2 g, 0,2 mol 4 ,5-dichloorpentaan en 21,2 g, 0,2 mol natriumcarbonaat
in 300 cm isopropanol daarbij de werkwijze volgens voorbeeld II
volgend, gaf de titelverbinding. Smeltpunt 270°C (ontleding).
Voorbeeld IV' _n · 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/~5· 5_7undecaanbromide met for- mule ld_
Een mengsel van 24,6 g, 0,15 mol 1-(2-pyrimidinyl)pipera-zine, 100 g, 0,43 mol 1,5 dibroompentaan en 31,8 g, 0,3 mol verpoederd • . *3 natriumcarbonaat in 400 cnr isopropanol werd gedurende 18 uur onder terugvloeikoeling gekookt en daarna gefiltreerd. Bij staan gaf het
OC
7 gekoelde filtraat 44,1 g (94$ opbrengst) produkt, met een smeltpunt van 225-230°C. Kristallisatie uit isopropanol gaf analytisch zuiver 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/”5.5_7undecaanbromide met een
850 1 4 3 G
«· .% -5- smeltpunt van 232-233°C.
Anal.berekend voor C^Hg^^.Br ($): C, 49,85; H, 6,76; N, 17*89; Br, 25,51. gevonden ($): C, 50,03; H, 6,87; N, 17,84; Br, 25,44.
5 Voorbeeld V
8-/“4-/74-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl_7-butyl_7-8-azaspiro/”4.5_7- decaan-7,9-dion met formule 4a._
Beakbie in n-butanol.
Een mengsel van 7,5 g, 0,045 mol 3,3-tetramethyleen-10 glutarimide, 15,4 g, 0,045 mol 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro-
Q
/“4.5_7decaanbromide, 6,2 g, 0,045 mol kaliumcarbonaat in 250 cm n-butanol, -werd gedurende 21 uur onder terugvloeikoeling gekookt, gefiltreerd en drooggedampt. Het resterende materiaal werd gedurende 45 minuten azijnzuur anhydride verwarmd en drooggedampt. Water werd aan 15 het residu toegevoegd en het mengsel werd met waterig natriumhydroxyde basisch gemaakt. Onoplosbare stoffen werd verzameld en met water gewassen, waarbij 11,5 g (66,5$ opbrengst) 8-/_-4-/”4-(2-pyrimidinyl)- 1-piperazinyl_7butyl_7-8-azaspiro/“4.5_7decaan-7,9-dion als vrije base met een smeltpunt van 90-98°C werd verkregen.
20 De vrije base werd opgenomen in isopropanol en behandeld met geconcentreerd zoutzuur, waarbij het hydrochloridezout werd verkregen. Kristallisatie uit isopropanol gaf analytisch zuiver 8-/ h-/_ 4-(2-pyrimidinyl) -1 -piperazinyl_7butyl_7 azaspiro/74.5_7 decaan-7,9-dion-hydroehloride.
25 Anal, berekend voor C^H^Ï^Og.HCl ($): C, 59,77; H, 7,65; N, 16,60; Cl, 8,40. gevonden ($): C, 60,07; H, 7,72; H, 16,74;
Cl, 8,27.
Reaktie in dimethylformamide
Een mengsel van 16,7 g, 0,1 mol, 3,3-tetramethyleenglu-30 tarimide, 29,9 g, 0,1 mol 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azonia-spiro/“4.5_7-
O
decaanbromide, en 16,6 g, 0,'12 mol kaliumcarbonaat in 190 cm dimethylformamide werd voor een reaktieperiode van 24 uur op 150-155°C gehouden en vervolgens onder verminderde druk drooggedanqpt. De verkregen vaste-
O
stof werd met 90 cnr water fijn gewreven, opgenomen in 10$ zoutzuur en 35 gefiltreerd. Het zure filtraat werd met 10$'s waterig natriumhydroxyde basisch gemaakt en de neergeslagen vrije base werd verzameld en gedroogd, waarbij 8-/”4-/“4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl_7butyl_7-8- 8501430
V
-6- tl til azaspiro/_-U.5_7decaan-7,9-dion werd verkregen.
Volgens de bovenbeschreven procedure, maar onder toepassing van 27,3 g, 0,1 mol 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/”^.5_7-decaanchloride-monohydraat in plaats van het overeenkomstige kvater-5 naire bromide, werd-de titelverbinding verkregen als vrije base in een opbrengst van ongeveer Q0% met een smeltpunt van 100°C.
8501430
Claims (7)
1. Verbinding met formule 1, waarin n 1 of 2 is; en X chloor, broom of jodium is.
2. Verbinding volgens conclusie 1, waarin n 1 is en X 5 chloor is, welke verbinding 8-( 2-pyrimidinyl )-8-aza-5-azoniaspiro- /~l*.5_7-decaanchloride is.
3. Verbinding volgens conclusie 1, waarin n 1 is en X broom is en welke 8-(2-pyTimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/.~k.5_7- decaanbromide is. 10 k. Verbinding volgens conclusie 1, waarin n 2 is én X chloor is, welke 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/f5·5_7undecaan-chloride is.
5. Verbinding volgens conclusie 1, waarin n 2 is en X broom is, welke 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/75.5_7undecaan- 15 bromide is.
6. Werkwijze voor de bereiding van een spiro-kwatemair halogenide met formule 1, waarin n gelijk is aan 1 of 2 en X chloor broom of jodium voorstelt, waarbij 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine met formule 2 wordt behandeld met een dihalogeenalkaan met formule 3, waar- 20 in n 1 of 2 is en X en X’ chloor, broom of jodium voorstellen in een voor de reaktie inert oplosmiddel bij aanwezigheid van een sterke base.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, waarbij de verbinding met formule 3 1,U-dibroombutaan is.
8. Werkwijze volgens conclusie 6, waarbij de verbinding 25 met formule 3 1,U-dichloorbutaan is. 8501430
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/197,416 US4351939A (en) | 1980-10-16 | 1980-10-16 | Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process |
| US19741680 | 1980-10-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501430A true NL8501430A (nl) | 1985-09-02 |
Family
ID=22729338
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8104660,A NL179055C (nl) | 1980-10-16 | 1981-10-13 | Werkwijze voor het bereiden van een n-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkaandion of een zout daarvan; farmaceutisch preparaat. |
| NL8501430A NL8501430A (nl) | 1980-10-16 | 1985-05-17 | Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en werkwijze voor het bereiden daarvan. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8104660,A NL179055C (nl) | 1980-10-16 | 1981-10-13 | Werkwijze voor het bereiden van een n-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkaandion of een zout daarvan; farmaceutisch preparaat. |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4351939A (nl) |
| JP (2) | JPS5724384A (nl) |
| KR (2) | KR870000321B1 (nl) |
| AT (1) | AT382153B (nl) |
| AU (1) | AU524822B2 (nl) |
| BE (1) | BE890509A (nl) |
| CA (1) | CA1175832A (nl) |
| CH (1) | CH647778A5 (nl) |
| CY (1) | CY1325A (nl) |
| DE (1) | DE3141256C2 (nl) |
| DK (1) | DK148481C (nl) |
| ES (2) | ES8206516A1 (nl) |
| FI (1) | FI75159C (nl) |
| FR (1) | FR2492383A1 (nl) |
| GB (1) | GB2085436B (nl) |
| GR (1) | GR74687B (nl) |
| HK (1) | HK35386A (nl) |
| HU (2) | HU185967B (nl) |
| IE (1) | IE51646B1 (nl) |
| IL (1) | IL64047A (nl) |
| IT (1) | IT1143244B (nl) |
| KE (1) | KE3596A (nl) |
| LU (1) | LU83657A1 (nl) |
| MY (1) | MY8600475A (nl) |
| NL (2) | NL179055C (nl) |
| NZ (1) | NZ196974A (nl) |
| OA (1) | OA06920A (nl) |
| PT (1) | PT73824B (nl) |
| SE (2) | SE439167B (nl) |
| SG (1) | SG97885G (nl) |
| SU (1) | SU1342420A3 (nl) |
| YU (2) | YU42565B (nl) |
| ZA (1) | ZA812759B (nl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387221B (de) * | 1980-09-08 | 1988-12-27 | Bristol Myers Co | Verfahren zur herstellung des neuen |
| US4507303A (en) * | 1981-12-22 | 1985-03-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Succinimide derivatives, compositions and method of use |
| US4452799A (en) * | 1981-12-23 | 1984-06-05 | Mead Johnson & Company | Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives |
| JPS5945380U (ja) * | 1982-09-20 | 1984-03-26 | いすゞ自動車株式会社 | 車両用帯状体の固定装置 |
| US5066783A (en) * | 1986-05-20 | 1991-11-19 | Cohen Eric A | Antiviral peptides and means for treating herpes infections |
| US4810789A (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-07 | Bristol-Myers Company | Process for buspirone hydrochloride polymorphic crystalline form conversion |
| US5015646A (en) * | 1987-08-28 | 1991-05-14 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone |
| US5631017A (en) * | 1993-03-26 | 1997-05-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses |
| US5484788A (en) * | 1993-03-26 | 1996-01-16 | Beth Israel Hospital Association | Buspirone as a systemic immunosuppressant |
| FR2705098B1 (fr) * | 1993-05-10 | 1995-08-04 | Esteve Labor Dr | Procédé de préparation de 2-{4-[4-(chloro-1-pyrazolyl)butyl]1-pipérazinyl}pyrimidine (Lesopitron) . |
| US5521313A (en) * | 1994-05-05 | 1996-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing certain azapirones |
| CA2146593A1 (en) * | 1994-05-05 | 1995-11-06 | Jack Melton | Large-scale process for azapirone synthesis |
| US5637314A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-10 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis |
| TW200302728A (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-16 | Novartis Ag | Substituted amines as IgE inhibitors |
| DE602006021437D1 (de) * | 2005-08-30 | 2011-06-01 | Honeywell Int Inc | Verfahren zur synthese von quaternären ammonium-spirosystemen |
| CN101089000B (zh) * | 2006-06-16 | 2011-01-05 | 北京大学 | 螺环哌嗪季铵盐类化合物及其制备方法和应用 |
| CN101362751B (zh) * | 2007-08-10 | 2011-05-11 | 成都科瑞德医药投资有限责任公司 | 枸橼酸坦度螺酮及其制备方法、制剂和质量控制方法 |
| WO2011136384A1 (en) * | 2010-04-26 | 2011-11-03 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | A process of a quaternary ammonium salt using phosphate |
| EP2563790B1 (en) * | 2010-04-26 | 2016-09-14 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | A process of a quaternary ammonium salt |
| IT201900000657A1 (it) | 2019-01-16 | 2020-07-16 | Procos Spa | Processo per la sintesi di gepirone |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB948730A (en) * | 1959-04-08 | 1964-02-05 | Wellcome Found | Substituted cyclopropanes and related compounds |
| US3968216A (en) * | 1969-10-29 | 1976-07-06 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds |
| BE759371A (fr) * | 1969-11-24 | 1971-05-24 | Bristol Myers Co | Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation |
-
1980
- 1980-10-16 US US06/197,416 patent/US4351939A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-04-27 ZA ZA00812759A patent/ZA812759B/xx unknown
- 1981-04-28 YU YU1103/81A patent/YU42565B/xx unknown
- 1981-04-30 NZ NZ196974A patent/NZ196974A/en unknown
- 1981-05-06 GR GR64860A patent/GR74687B/el unknown
- 1981-05-07 ES ES501994A patent/ES8206516A1/es not_active Expired
- 1981-05-08 AU AU70292/81A patent/AU524822B2/en not_active Expired
- 1981-05-27 JP JP7944381A patent/JPS5724384A/ja active Granted
- 1981-07-01 GB GB8120338A patent/GB2085436B/en not_active Expired
- 1981-07-01 CY CY1325A patent/CY1325A/xx unknown
- 1981-08-11 CA CA000383588A patent/CA1175832A/en not_active Expired
- 1981-09-25 BE BE0/206077A patent/BE890509A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-28 LU LU83657A patent/LU83657A1/fr unknown
- 1981-09-30 DK DK433781A patent/DK148481C/da active
- 1981-10-12 OA OA57515A patent/OA06920A/xx unknown
- 1981-10-12 FR FR8119153A patent/FR2492383A1/fr active Granted
- 1981-10-13 NL NLAANVRAGE8104660,A patent/NL179055C/nl not_active IP Right Cessation
- 1981-10-13 IT IT49476/81A patent/IT1143244B/it active
- 1981-10-13 SE SE8106060A patent/SE439167B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-10-13 FI FI813178A patent/FI75159C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-10-14 IL IL64047A patent/IL64047A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-10-14 CH CH6580/81A patent/CH647778A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-15 HU HU812982A patent/HU185967B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-10-15 IE IE2420/81A patent/IE51646B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-10-15 PT PT73824A patent/PT73824B/pt unknown
- 1981-10-15 HU HU843458A patent/HU187999B/hu unknown
- 1981-10-16 AT AT0444681A patent/AT382153B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-16 KR KR8103924A patent/KR870000321B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1981-10-16 KR KR1019810003924D patent/KR890000465B1/ko active
- 1981-10-16 DE DE3141256A patent/DE3141256C2/de not_active Expired
-
1982
- 1982-04-01 ES ES511079A patent/ES511079A0/es active Granted
-
1983
- 1983-03-09 SU SU833562184A patent/SU1342420A3/ru active
- 1983-06-21 YU YU1360/83A patent/YU43316B/xx unknown
-
1985
- 1985-05-17 NL NL8501430A patent/NL8501430A/nl active Search and Examination
- 1985-12-17 JP JP60282152A patent/JPS61178983A/ja active Granted
- 1985-12-23 SG SG978/85A patent/SG97885G/en unknown
-
1986
- 1986-01-13 KE KE3596A patent/KE3596A/xx unknown
- 1986-01-15 SE SE8600174A patent/SE447257B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-05-22 HK HK353/86A patent/HK35386A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-30 MY MY475/86A patent/MY8600475A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8501430A (nl) | Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en werkwijze voor het bereiden daarvan. | |
| Blicke et al. | Reactions of 1, 3-Dimethyl-5, 6-diaminouracil | |
| KR870001045B1 (ko) | 2-[4-[(4,4-디알킬-2,6-피페리딘디온-1-일)부틸]피페라지닐] 피리미딘류의 제조방법 | |
| CA1300624C (en) | 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them | |
| US8114875B2 (en) | Substituted N-heterocyclic compounds and their use as dopamine D3 receptor ligands | |
| Terpetschnig et al. | Synthesis and characterization of unsymmetrical squaraines: a new class of cyanine dyes | |
| JPH03505741A (ja) | ピリミジン誘導体 | |
| US4417049A (en) | Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process | |
| US4877788A (en) | New piperazinylalkylpiperazinedione compounds | |
| Charushin et al. | Ring transformations in reactions of heterocyclic compounds with nucleophiles. Part 26. 1, 3-and 1, 4-Cyclo adducts as intermediates in the pyrimidine to pyridine ring transformation of 5-nitropyrimidines by. alpha.-phenylacetamidines | |
| Hartmann et al. | Reaction of N-acylthioureas with electrophilic reagents: synthesis of 1, 3, 5-oxadiazinium salts, 1, 3, 5-thiadiazinium salts, 1, 2, 4-dithiazolium salts and benzothiazoles | |
| CZ287049B6 (cs) | N-5-chráněné 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidiny a způsob jejich přípravy | |
| DE69027300T2 (de) | 1,2-dihydro-2-oxoquinoxalinderivate, deren herstellung und verwendung in der therapie | |
| Krackov et al. | The Cyclization Reactions of Certain 5-Amino-4-chloro-6-hydrazinopyrimidines with Phosgene1 | |
| Hirota et al. | Pyrimidine derivatives and related compounds. Part 37. Novel nucleophilic substitutions of 5-bromo-6-methyluracils or 5-bromo-6-bromomethyluracils with aromatic amines | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| WO1997021711A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-aminopteridinderivaten | |
| Beijer | Cooperative multiple hydrogen bonding in supramolecular chemistry | |
| Aal et al. | Novel pyrazolo pyrazoly heterocyclic in the synthesis of positive solvatochromic cyanine dyes | |
| RU1799381C (ru) | Способ получени 8,4-(пиримидин-2-ил-1-пиперазинил)бутил-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-диона или его гидрохлорида, способ получени 8-(4-пиперазин-1-ил-бутил)-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-диона и его солей, способ получени 8-(4-бромбутил)-8-азаспиро[4,5]декан-7,8-диона | |
| Oostveen et al. | On the N‐ethylation of 4‐alkoxy‐and 4, 6‐dialkoxypyrimidines with triethyloxonium tetrafluoroborate | |
| MORITA et al. | Synthesis and some reactions of 6-(2-hydroxyphenyl)-2-thiouracils | |
| CA1175833A (en) | Spiro-quaternary ammonium halides and n-(2- pyrimidinyl) piperazinylalkylazaspiroalkanedione process | |
| Vilar et al. | A new entry to the 1, 7, 10-anthyridine system | |
| Kadry et al. | Studies on 5‐arylidene‐3‐phenyl‐2‐methylmercaptohydantoins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| DNT | Communications of changes of names of applicants whose applications have been laid open to public inspection |
Free format text: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY |
|
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |