FR2492383A1 - Halogenures d'ammonium spiro-quaternaire, leur procede de prepatation et leur utilisation dans un procede de production de n-(2-pyrimidinyl) piperazinyl-alkylazospiro-alcanediones - Google Patents
Halogenures d'ammonium spiro-quaternaire, leur procede de prepatation et leur utilisation dans un procede de production de n-(2-pyrimidinyl) piperazinyl-alkylazospiro-alcanediones Download PDFInfo
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Abstract
L'INVENTION CONCERNE DES HALOGENURES D'AMMONIUM SPIRO-QUATERNAIRE NOUVEAUX DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE N EST EGAL A 1 OU 2 ET X EST LE CHLORE, LE BROME OU L'IODE. ELLE CONCERNE EGALEMENT LA PREPARATION DE CES COMPOSES NOUVEAUX PAR TRAITEMENT D'UNE 1-(2-PYRIMIDINYL)-PIPERAZINE AVEC UN HALOGENALCANE DANS UN SOLVANT INERTE EN PRESENCE D'UNE BASE FORTE. LES NOUVEAUX COMPOSES DE L'INVENTION SONT PARTICULIEREMENT INTERESSANTS COMME INTERMEDIAIRES DANS LA PREPARATION DE DERIVES N-(2-PYRIMIDINYL) PIPERAZINYL-ALKYLIQUES D'AZASPIROALCANEDIONES TELS QUE LA 8-4-4-(2-PYRIMIDINYL)-1-PIPERAZINYLBUTYL-8-AZASPIRO4.5DECANE-7,9-DIONE QUI EST UN AGENT PSYCHOPHARMACOLOGIQUE.
Description
i La présente invention concerne des halogénures d'ammonium spiro-
quaternaire nouveaux et leur procédé de préparation. Elle concerne également l'utilisation des halogénures d'ammonium spiro-quaternaire dans la synthèse de "N-(2-pyrimidyl)pipérazinyl-alkylazospiroalcanediones" du
brevet des Etats-Unis d'Amérique N 3 717 634, qui consti-
tuent des agents psychopharmacologiques intéressants.
Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 3 717 634
fait connaître des procédés de synthèse de N-(hétérocyclo)-
pipérazinyl-alkylazaspiroalcanediones à hétérocycle aromatique, d'après le schéma suivant:
( 3 0
(1) (I)
/1 (3) Dans le schéma réactionnel ci-dessus, n est le nombre entier 4 ou 5, M est un métal alcalin formant un sel, tel que sodium ou potassium; représente, entre autres, le chlore, le brome, l'iode; et le symbole A qui relie le spiro-glutarimide et la N-(hetérocyclo)pipérazine à hétérocycle aromatique reprEsente une chaîne alkylénique divalente de 2 à 6 atomes de carbone. Le symbole B représente, entre autres, divers radicaux hétérocycliques
comprenant le radical 2-pyriridinyle.
Le procédé de la présente invention diffère de celui du brevet des EtatsUnis d'Amérique précité en ce que l'alkylation du spiro-glutarimide est effectuée directement avec des halogénures d'ammonium spiro-quaternaire nouveaux en présence d'une base sans formation préalable du sel
métallique de spiro-glutarimide (1).
La présente invention a trait, dans son ensemble, à des halogénures d'ammonium spiro-quaternaire nouveaux et utiles illustrés par la formule générale I: (I)
et leur utilisation dans la synthèse de N-(2-pyrimidinyl)-
pipérazinylalkylazaspiroalcanediones douées de propriétés psychopharmacologiques.
Comme indiqué ci-dessus, une forme de réalisa-
tion de, la présente invention concerne des halogênures d'ammonium spiroquaternaire de formule I:
-
(1) dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X est le chlore, le brome ou l'iode, obtenus par un procédé qui consiste à traiter la 1-(2-pyrimidinyl) -pipérazine de formule I: (II) avec un dihalogènalcane de formule III XCH2CH2(CH2)nCH2-X' (III) dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X et XI sont choisis, indépendamment, dans le groupe comprenant le chlore, le brome
et l'iode.
Dans la mise en oeuvre du procédé, les corps réactionnels sont mis en présence dans un milieu liquide inerte vis-à-vis de la réaction en présence d'une base forte telle qu'un oxyde, un hydroxyde, un amidure, un alcoolate ou un carbonate de métal alcalin, le carbonate de sodium et le carbonate de potassium étant particulièrement appréciés. Un milieu réactionnel liquide bouillant dans la plage d'environ à 1600C est préféré, la réaction étant avantageusement conduite au point d'ébullition du milieu choisi. Les milieux inertes convenables comprennent le diméthylformamide, de mime que les hydrocarbures liquides, des nitriles hydrocarbonés, des éthers hydrocarbonés et des alcanols, par exemple le xylène, l'acétonitrile, l'éther de dibutyle, l'isopropanol, le n-butanol, etc. Des durées convenables de réaction vont de 2 à 24 heures, la durée de la réaction dépendant à un certain degré de la température et du solvant réactionnel que l'on choisit. En général, des températures élevées facilitent la formation des halogénures d'ammonium quaternaire de formule I. Une autre forme de réalisation de la présente
invention réside dans un procédé de production de N-(2-
pyrimidinyl)pipérazinylalkylazaspiroalcanediones de formule
IV: -
(CIv) CE (1,V) dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et t est égal à 4 ou 5, procédé qui consiste à condenser un halogénure d'ammonium spiroquaternaire de formule I: t iN (I) dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X est le chlore, le brome ou l'iode, avec un glutarimide à substituant spiro de formule V: o z1_ rNf (y) dans laquelle t est égal à 4 ou 5, en proportions sensiblement équimolaires dans un milieu réactionnel liquide en présence d'une base forte telle que le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, etc. Dans la mise en oeuvre de ce procédé, on peut choisir les conditions réactionnelles que l'on utilise dans le procédé de préparation d'halogénures d'ammonium spiro-quaternaire de formule I décrit dans le présent mémoire. Ainsi, la condensation d'un halogénure d'ammonium spiro-quaternaire de formule I avec un glutarimide de formule V est effectuée dans un milieu liquide inerte vis-à-vis de la réaction en présence d'une base forte telle qu'un oxyde, un hydroxyde, un amidure, un alcoolate ou un carbonate de métal alcalin, le carbonate de sodium et le carbonate de potassium étant particulièrement appréciés. On utilise avantageusement un milieu réactionnel liquide bouillant dans la plage d'environ 80 à 160 C, la réaction étant avantageusement conduite au point d'ébullition du milieu choisi. Des milieux inertes convenables comprennent le diméthylformamide, ainsi que des hydrocarbures liquides, des nitriles hydrocarbonés, des éthers hydrocarbonés et des alcanols tels que le xylène,
l'acétonitrile, l'éther de dibutyle, l'isopropanol, le n-
butanol, etc. Des périodes réactionnelles convenables vont de 2 à 24 heures, la durée de la réaction dépendant à un certain degré de la température et du solvant réactionnel que l'on utilise. Une forme de réalisation appréciée de la présente
invention réside dans un procédé de préparation de la 8-[4-
14-(2-pyrimidinyl)-1-pipérazinyl1butyl)-8-azaspiro(4.5)décane-
7,9-dione de formule IVa: o qui consiste à condenser un spiro-glutarimide de formule Va: (Va) avec un halogénure d'ammonium spiro-quaternaire de formule Ia: G (Za)Br (la) dans un milieu réactionnel liquide en présence d'une base forte. D'autres formes de réalisation appréciées du procédé
ci-dessus pour la préparation de 8-[4-([4-(2-pyrimidinyl)-l-
pipérazinylJbutylj-8-azaspiro[4.5)]décane-7,9-dione sont celles dans lesquelles la réaction est conduite dans le
diméthylformamide en présence de carbonate de potassium.
D'autres détails de la présente invention ressortent des exemples suivants, donnés à titre non limitatif.
EXEMPLE 1
Chlorure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro(4.5)-
décane On agite et on fait refluer pendant une période
de 12 heures un mélange de 32,8 g (0,2 mole) de 1-(2-
pyrimidinyl)pipérazine, 76,2 g (0,6 mole) de 1,4-dichloro-
butane et 44,5 g (0,42 mole) de carbonate de sodium en poudre fine dans 300 ml d'acétonitrile. Le mélange réactionnel chaud est filtré et le résidu du filtre est lavé avec 50-100 ml d'acétonitrile chaud. Les filtrats rassemblés sont maintenus à la température ambiante jusqu'à ce qu'une cristallisation ait lieu puis ils sont refroidis, filtrés et la matière
recueillie est lavée à l'acétone en donnant le chlorure de 8-
(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4.5Jdécane en un rendement de 70-90 %. Cette matière est hygroscopique et après séchage sous vide à la température ambiante, elle donne la forme monohydratée qui fond à environ 90 C et qui, par séchage prolongé sous vide à 90 C pendant plusieurs heures, donne le produit anhydre ayant un point de fusion d'environ
210 C.
EXEMPLE 2
Bromure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro(4.5)décane Br G ' Qa/N J
Réaction de la 1-(2-pyrimidinvl)pipérazine et du 1,4-
dibromo-butane. On agite et on fait refluer pendant une période
de 16 heures un mélange de 32,8 g (0,2 mole) de 1-(2-
pyrimidinyl)pipérazine, 108 g (0,5 mole) de 1,4-dibromo-
butane et 21,2 g (0,2 mole) de carbonate de sodium en poudre fine dans 400 ml d'isopropanol. Le mélange réactionnel chaud est filtré et le filtrat donne, au repos à la température
ambiante, 50,3 g (rendement 84 %) de produit. Par cristalli-
sation de cette matière dans l'isopropanol, on obtient le bromure de 8(2pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4.5)décane analytiquement pur fondant à 241,5-242,5WC (valeurs corrigées). Analyse: C(%) H(%) N(%) Br(%) Calculé pour C12H19N4* Br 48,17 6,40 18,72 26,71
Trouvé: 48,39 6,53 18,64 26,60.
Réaction de la 1-(2-pyrimidinyl)pipérazine et du 1,4-
dichloro-butane. On agite et on fait refluer pendant une période
de 8 heures un mélange de 16,4 g (0,1 mole) de 1-
(2-pyrimidinyl)pipérazine, 23,8 g (0,19 mole) de 1,4-
dichlorobutane, 30,8 g (0,25 mole) de carbonate de sodium monohydraté et 44,6 g (0,375 mole) de bromure de potassium dans 150 ml d'isopropanol. Le mélange réactionnel chaud est filtré et les insolubles sont lavés à l'isopropanol chaud. En concentrant les filtrats rassemblés sous pression réduite et en triturant la matière résiduelle avec de l'acétone, on obtient le bromure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro-
[4.5Jdécane en des rendements de 50-90 %.
EXEMPLE 3
Chlorure de 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro(5.5)undécane c1i
La réaction de 16,4 g (0,1 mole) de 1-(2-
pyrimidinyl)pipérazine, 28,2 g (0,2 mole) de 1,5-dichloro-
pentane et 21,2 g (0,2 mole) de carbonate de sodium dans 300 ml d'isopropanol conformément au mode opératoire de
l'exemple 2 donne le composé indiqué dans le titre.
EXEMPLE 4
Bromure de 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro 5.5)undécane Br Q On fait refluer pendant une période de 13 heures
puis on filtre un mélange de 24,6 g (0,15 mole) de 1-(2-
pyrimidinyl)pipérazine, 100 g (0,43 mole) de 1,5-dibromo-
pentane et 31,8 g (0,3 mole) de carbonate de sodium en poudre dans 400 ml d'isopropanol. Au repos, le filtrat refroidi
donne 44,1 g (rendement 94 %) de produit fondant à 225-230 C.
La cristallisation dans l'isopropanol donne le bromure de 3-
(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspirot5.5)Jundécane
analytiquement pur fondant à 232-233 C.
Analyse: C(%) H(%) N(%) Br(%) Calculé pour C13H21N4.Br 49,85 6,76 17,89 25,51
Trouvé: 50,03 6,87 17,84 25,44.
EXEMPLE 5
8-t4-t4-(2-pyrimidinyl)-l-pipérazinylJ-butylJ-8-azaspiro(4,5)-
décane-7,9-dione
0
N-cHl (CI!) ca - N
[2 (CH2) 2C -N\/
Réaction dans le n-butanol -
On fait refluer pendant une période de 21 heures, on filtre puis on évapore à sec un mélange de 7,5 g (0,045 mole) de 3,3-tétraméthylèneglutarimide, 15,4 g (0,045 mole)
de bromure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4.5)-
décane et 6,2 g (0,045 mole) de carbonate de potassium dans 250 ml de nbutanol. La matière résiduelle est chauffée pendant 45 minutes avec de l'anhydride acétique et évaporée à sec. De l'eau est ajoutée au résidu et le mélange est rendu basique avec de l'hydroxyde de sodium aqueux. Les insolubles sont recueillis et lavés à l'eau, et on obtient 11,5 g
(rendement 66,5 %) de 8-(4-[4-(2-pyrimidinyl)-l-
pipérazinyl)-butylJ-8-azaspiroL4.5Jdécane-7,9-dione sous la
forme de la base libre fondant à 90-98 C.
La base libre absorbée dans de l'isopropanol et traitée à l'acide chlorhydrique concentré donne le chlorhydrate. Par cristallisation dans l'isopropanol, on
obtient le chlorhydrate de 8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-
pipérazinylJbutylJ-8-azaspiro(4.5Jdécane-7,9-dione
analytiquement pur.
Analyse: C(%) H(%) N(%) Ci(%) Calculé pour
C21H31N502.HC1 59,77 7,65 16,60 8,40
Trouvé: 60,07 7,72 16,74 8,27.
Réaction dans le diméthylformamide.
On maintient à 150-155 C pendant une période de réaction de 24 heures puis on évapore à sec sous pression
réduite un mélange de 16,7 g (0,1 mole) de 3,3-
tétraméthylène-glutarimide, 29,9 g (0,1 mole) de bromure de 8-(2pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro(4.5Jdécane et 16,6 g (0,12 mole) de carbonate de potassium dans 190 ml de diméthylformamide. La substance solide résultante est triturée avec 90 ml d'eau, reprise dans de l'acide chlorhydrique à 10 % et filtrée. Le filtrat acide est rendu basique avec de l'hydroxyde de sodium aqueux à 10 % et la base libre précipitée est recueillie et séchée en donnant la
8-14-t4-(2-pyrimidinyl)-l-pipérazinyljbutylj-8-azaspiro(4.5J-
décane-7,9-dione. En suivant le mode opératoire ci-dessus mais en
utilisant le chlorure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-
azoniaspirot4.5jdécane monohydraté (27,3 g, 0,1 mole) à la place du bromure quaternaire correspondant, on obtient le composé indiqué dans le titre sous la forme de la base libre
fondant à 100 C, en un rendement d'environ 80 %.
Claims (7)
1. Composé caractérisé en ce qu'il répond à la formule I: 2)n (1) dans laquelle n est égal à 1 ou2;et
X est le chlore, le brome ou l'iode.
2. Le chlorure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-
azoniaspiroL4.5jdécane, le bromure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-
aza-5-azoniaspiro[4.5Jdécane, le chlorure de 3-(2-
pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiroL5.5Jundécane ou le bromure de 3-(2pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro(5.5)undécane
suivant la revendication 1.
3. Procédé de production d'un halogénure spiro-
quaternaire de formule I: na (I) dans laquelle n est égal à 1 ou 2; et X est le chlore, le brome ou l'iode,
caractérisé en ce qu'il consiste à traiter la 1-(2-
pyrimidinyl)pipérazine de formule II: (II) avec un dihalogénalcane de formule III: X-CH2CH2 (CH2)nCH2-X' (III) dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X et X' représentent le chlore, le brome ou l'iode, dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction, en présence
d'une base forte.
4. Procédé suivant la revendication 3, caracté-
risé en ce que le composé de formule III est le 1,4-
dibromobutane ou le 1,4-dichlorobutane.
5. Procédé de production d'une N-(2-
pyrimidinyl)-pipérazinyl-alkylazaspiroalcanedione de formule IV: 0-
( É -C é É( O) É-N7'I
o0 (17) dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et t est égal à 4 ou 5, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser un halogénure d'ammonium spiro-quaternaire de formule I: xe (I) dans laquelle n est égal à 1 ou 2 et X est le chlore, le brome ou l'iode, avec un glutarimide spirosubstitué de formule V: o0
(CE _
(v) dans laquelle t est égal à 4 ou 5, dans un milieu r6actionnel liquide en pr6sence d'une base
forte.
6. Procédé suivant la revendication 5, caracté-
risé en ce que le composé de formule I est le chlorure ou le
bromure de 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro(4.5)décane.
N N
\-/O\-
7. Procéd6 de production de 8-t4-(4-(2-
pyrimidinyl)-l-pipérazinyljbutylJ-8-azaspiro(4.5Jdécane-7,9-
dione de formule IVa: (IVa)
caractérisé en ce qu'il consiste à condenser un spiro-
glutarimide de formule Va: avec un halogénure d'ammonium spiroquaternaire formule Ia: (Va) de BrO (a) (Ia) dans un milieu réactionnel liquide en présence d'une base forte.
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Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387221B (de) * | 1980-09-08 | 1988-12-27 | Bristol Myers Co | Verfahren zur herstellung des neuen |
| US4507303A (en) * | 1981-12-22 | 1985-03-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Succinimide derivatives, compositions and method of use |
| US4452799A (en) * | 1981-12-23 | 1984-06-05 | Mead Johnson & Company | Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives |
| JPS5945380U (ja) * | 1982-09-20 | 1984-03-26 | いすゞ自動車株式会社 | 車両用帯状体の固定装置 |
| US5066783A (en) * | 1986-05-20 | 1991-11-19 | Cohen Eric A | Antiviral peptides and means for treating herpes infections |
| US4810789A (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-07 | Bristol-Myers Company | Process for buspirone hydrochloride polymorphic crystalline form conversion |
| US5015646A (en) * | 1987-08-28 | 1991-05-14 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone |
| US5631017A (en) * | 1993-03-26 | 1997-05-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses |
| US5484788A (en) * | 1993-03-26 | 1996-01-16 | Beth Israel Hospital Association | Buspirone as a systemic immunosuppressant |
| FR2705098B1 (fr) * | 1993-05-10 | 1995-08-04 | Esteve Labor Dr | Procédé de préparation de 2-{4-[4-(chloro-1-pyrazolyl)butyl]1-pipérazinyl}pyrimidine (Lesopitron) . |
| US5521313A (en) * | 1994-05-05 | 1996-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing certain azapirones |
| CA2146593A1 (fr) * | 1994-05-05 | 1995-11-06 | Jack Melton | Procede pour la synthese a grande echelle d'azapirone |
| US5637314A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-10 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis |
| TW200302728A (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-16 | Novartis Ag | Substituted amines as IgE inhibitors |
| DE602006021437D1 (de) * | 2005-08-30 | 2011-06-01 | Honeywell Int Inc | Verfahren zur synthese von quaternären ammonium-spirosystemen |
| CN101089000B (zh) * | 2006-06-16 | 2011-01-05 | 北京大学 | 螺环哌嗪季铵盐类化合物及其制备方法和应用 |
| CN101362751B (zh) * | 2007-08-10 | 2011-05-11 | 成都科瑞德医药投资有限责任公司 | 枸橼酸坦度螺酮及其制备方法、制剂和质量控制方法 |
| WO2011136384A1 (fr) * | 2010-04-26 | 2011-11-03 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Procédé de préparation d'un sel d'ammonium quaternaire à l'aide d'un phosphate |
| EP2563790B1 (fr) * | 2010-04-26 | 2016-09-14 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Procédé de préparation d'un sel d'ammonium quaternaire |
| IT201900000657A1 (it) | 2019-01-16 | 2020-07-16 | Procos Spa | Processo per la sintesi di gepirone |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB948730A (en) * | 1959-04-08 | 1964-02-05 | Wellcome Found | Substituted cyclopropanes and related compounds |
| US3717634A (en) * | 1969-11-24 | 1973-02-20 | Mead Johnson & Co | N-(heteroarcyclic)piperazinylalkyl-azaspiroalkanediones |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3968216A (en) * | 1969-10-29 | 1976-07-06 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds |
-
1980
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1981
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB948730A (en) * | 1959-04-08 | 1964-02-05 | Wellcome Found | Substituted cyclopropanes and related compounds |
| US3717634A (en) * | 1969-11-24 | 1973-02-20 | Mead Johnson & Co | N-(heteroarcyclic)piperazinylalkyl-azaspiroalkanediones |
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