HU185967B - Process for preparing spiro-quaternary alogenides and n-/2-pyrimidinyl/-piperazinyl-alkyl-aza-spiro-alkane-dione - Google Patents

Process for preparing spiro-quaternary alogenides and n-/2-pyrimidinyl/-piperazinyl-alkyl-aza-spiro-alkane-dione Download PDF

Info

Publication number
HU185967B
HU185967B HU812982A HU298281A HU185967B HU 185967 B HU185967 B HU 185967B HU 812982 A HU812982 A HU 812982A HU 298281 A HU298281 A HU 298281A HU 185967 B HU185967 B HU 185967B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
pyrimidinyl
spiro
aza
piperazine
preparation
Prior art date
Application number
HU812982A
Other languages
English (en)
Inventor
Jack C Simms
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22729338&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU185967(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of HU185967B publication Critical patent/HU185967B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány eljárás az új (I) általános képletű spirokvatemer-ammónium-halogenidek — ahol X 6 klorid-, bromid- vagy jodid-iont képvisel, η = 1 vagy 2 — előállítására. E vegyületek előnyös kiindulási anyagok a 3 717 631 sz. A.E.Á.-beli szabadalmi leírásban leírt érté- g kés pszichofarmakológiai hatású, (IV) általános képletű (η = 1 vagy 2, t = 4 vagy 5) N-(2-pirimidinil)-piperazinil-alkil-aza-spiroalkándionok előállítására és ezeknek az idézett leírás szerintinél egyszerűbb módon történő előállítását teszik lehetővé. 10
A találmány értelmében a (II) képletű l-(2-pirimidinil)-piperazint egy (III) általános képletű dihalogén-alkánnal — ahol η = 1 vagy 2, X és X' egymástól függetlenül klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel — reagáltatjuk erős bázis jelenlétében, a reakció szempontjából ismert *g oldószerben.
Az eljárás gyakorlati kivitelezése során az említett reaktánsokat valamely inért folyékony reakcióközegben oldjuk és erős bázisként célszerűen valamely alkálifém-oxidot, alkálifém-hidroxidot, alkálifém-amidot, alkáli- 20 fém-alkoholátot vagy alkálifém-karbonátot adunk az elegyhez; különösen előnyösen nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot alkalmazhatunk erős bázisként. Folyékony reakcióközegként elsősorban a körülbelül 80 °C és 100 °C közötti forráspontú inért oldószerek előnyösek, 25 mivel így a reakciót az alkalmazott oldószer forrási hőmérsékletén kényelmesen lehet lefolytatni. Alkalmas oldószer erre a célra pl. dimetil-formamid vagy valamely folyékony szénhidrogén, nitril, éter vagy alkanol, mint xilol, acetonitril, dibutil-éter, izopropanol. n-butanol 39 vagy hasonlók. A reakcióidő 2 órától 24 óráig terjedhet, függően a hőmérséklettől és az oldószertől is. Magasabb hőmérséklet általában elősegíti az (I) általános képletű kvaterner ammónium-haiogenidek képződését.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait 35 közelebbről az alábbi példák szemléltetik;' megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmilyen szempontból nincs e konkrét példák tartalmára korlátozva.
7. példa 40
8-(2-Pirimidinil)-8-aza-5-azónia-spiro[4,5]dekán-klorid (VI) képletű vegyület
32,8 g (0,2 mól) l-(2-pirimidinil)-piperazint, 76,2 g (0,6 mól) 1,4-diklór-butánt és 44,5 g (0,42 mól) finoman porított nátrium-karbanátot 300 ml acetonitrilben 12 órán 45 át keverés és visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet forrón szűrjük és a szűrőn lévő anyagot 50—100 ml forró acetonitrillel mossuk. Az egyesített szűrleteket szobahőmérsékleten állni hagyjuk, amíg a kristályosodás bekövetkezik, majd az elegyet lehűtjük, szűrjük és a szű- 50 rőn levő anyagot acetonnal mossuk. így 70—90%-os kitermeléssel 8-(2-pirimidinil)-8-aza-5-azónia-spiro[4,5] dekán-kloridot kapunk. Ez az anyag higroszkópos és vákuumban szobahőmérsékleten végzett szárítás után a vegyület monohidrátját kapjuk meg, melynek olvadás- 55 pontja kb. 90 °C. Amennyiben a szárítást vákuumban kb.
9U °C-on néhány órán át tovább folytatjuk, úgy vízmentes termékhez jutunk, melynek olvadáspontja kb. 210 °C.
2. példa 60
8-(2-Pirimidinil) -8-aza-5-azónia-spirol[4,5]dekanbromid (VII) képletű vegyület
a) l-(2-Pirimidinil)-piperuzin és 1,4-dibróm-bután reakciója
32,8 g (0,2 mól) l-(2-pirimidinil)-piperazint, 108 g 65 (0,5 mól) 1,4-dibróm-butánt és 21,2 g (0,2 mól) finoman porított nátrium-karbonátot 400 ml izopropanolban 16 órán át keverés és visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet forrón szűrjük. Szobahőmérsékleten való állás hatására a szűrletből 50,3 g tennék válik ki (84%-os kitermelés). Ezt az anyagot izopropanolból kristályosítjuk és így analitikailag tiszta 8-(2-pirimidinil)-8-aza-5-azónia-spiro[4,5]dekán-bromidot kapunk, melynek korrigált olvadáspontja 241,5—242,5 °C.
Analízis a CnHi»N4 · Br képlet alapján: számított: C=48,17%, H=6,40%, N=18,72%. Br=26,71%; talált: C=48,39%, H=6,53%, N=18,64%,Br=26j60%.
b) l-(2-Pirimidinil)-pipemzin és 1,4-diklór-bután rekaciója
16,4 g (0,1 mól) l-(2-pirimidinil)-piperazin. 23,8 g (0,19 mól) 1,4-diklór-bután, 30,8 g (0,25 mól) nátrium-karbonát-monohidrát és 44,6 g (0,375 mól) káliumbromid elegyét 150 ml izopropanolban 8 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet forrón szűrjük és az oldhatatlan anyagot forró izopropanollal mossuk. A szűrleteket egyesítjük, csökkentett nyomáson bepároljuk és a mardékot acetonnal trituráljuk. így 50—90%-os kitermeléssel 8-(2-pirimidinil)-8-aza-5-azónia-spiro[4,5]dekán-bromidot kapunk. A termék fizikai-kémiai állandói megegyeznek fenti a) szakasz szerinti módon kapott vegyületéivel.
3. példa
3-(2-Pirimidinil)-3-aza-6-azónia-spiro[5,5Jundekán-klorid (Vili) képletű vegyület
A cím szerinti vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy 300 ml izopropanolban 16,4 g (0,1 mól) l-(2-pirimidinil)piperazint, 28,2 g (0,2 mól) 1,5-diklór-pentánt és 21,2 g (0,2 mól) nátrium-karbonátot reagáltatunk egymással, a
2. példában leírt módszer szerint.
4. példa
3-(2-Pirimidinil)-3-aza-6-azónia-spiro[5,5]undekán-bromid (IX) képletű vegyület
24,6 g (0,15 mól) l-(2-pirimidinil)-piperazint. 100 g (0,43 mól) 1,4-dibróm-pentánt és 31,8 g (0,3 mól) porított nátrium-karbonátot 400 ml izopropanolban 18 órán át keverés és visszafolyatás közben forralunk, majd a reakcióelegyet szűrjük. A szűrletet hűtjük és állni hagyjuk; ily módon 44,1 g (94%-os kitermelés) terméket kapunk, 225—230 °C olvadásponttal. Izopropanolból végzett átkristályosítással analitikai tisztaságú 3-(2-pirim'dinil)-3-aza-6-azónia-spiro[5,5]undekán-bromidhoz jutunk, ennek olvadáspontja 232-233 °C.
Analízis a C,3H2,N4 · Br képlet alapján: számított: C=49,85%, H=6,76%, N=17,89%. Br=25,51%; talált: C=50,03%, H=6,87%, N=17,84%, Br=25,44%.

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű spiro-kvaterncr halogenidek előállítására — e képletben n jelentése 1 vagy 2 és X ® klorid-, bromid- vagy jodid-iont képvisel — azzal jellemezve, hogy a (II) képletű l-(2-pirimidinil)-piperazint egy erős bázis jelenlétében valamely (III) általános képletű dihalogén-alkánnal, — ahol X és X' egymástól
    185 967 2 függetlenül klór-, bróm- vagy jódatom és n jelentése 1 vagy 2, reagáltatjuk a reakció szempontjából inért oldószerben.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 8-(2-pirimidino)-8-aza-5-azónia-spiro[4,5]dekán-klorid előállítására azzal jellemezve, hogy az l-(2-pirimidinil)-piperazint 1,4-diklór-butánnal reagáltatjuk.
  3. 3. Az l. igéánypont szerinti eljárás 8-(2-pirimidinil)-8aza-5-azónia-spiro[4,5]dekán-bromid előállítására azzal jellemezve, hogy ez l-(2-pirimidinil)-piperazint 1,4-dibróm-butánnal reagátatjuk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(2-pirimidinil)· -3-aza-6-azónia-spiro[5.5]undekán-klorid előállítására
  5. 5 azzal jellemezve, hogy az l-(2-pirimidinil)-piperazinr
    1,5-diklór-pentánnal reagáltatjuk.
    5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(2-pirimidinil)-3-aza-6-azónia-spiro[5,5]undekán-bromid előállítására azzal jellemezve, hogy az l-(2-pirimidinil)-piperazint
  6. 10 1,5-dibróm-pentánnal reagáltatjuk.
HU812982A 1980-10-16 1981-10-15 Process for preparing spiro-quaternary alogenides and n-/2-pyrimidinyl/-piperazinyl-alkyl-aza-spiro-alkane-dione HU185967B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/197,416 US4351939A (en) 1980-10-16 1980-10-16 Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185967B true HU185967B (en) 1985-04-28

Family

ID=22729338

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU812982A HU185967B (en) 1980-10-16 1981-10-15 Process for preparing spiro-quaternary alogenides and n-/2-pyrimidinyl/-piperazinyl-alkyl-aza-spiro-alkane-dione
HU843458A HU187999B (en) 1980-10-16 1981-10-15 Process for producing n-/2- pyrimidinyl/-piperazinyl-alkyl-aza-spiro-alkandiones

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU843458A HU187999B (en) 1980-10-16 1981-10-15 Process for producing n-/2- pyrimidinyl/-piperazinyl-alkyl-aza-spiro-alkandiones

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4351939A (hu)
JP (2) JPS5724384A (hu)
KR (2) KR870000321B1 (hu)
AT (1) AT382153B (hu)
AU (1) AU524822B2 (hu)
BE (1) BE890509A (hu)
CA (1) CA1175832A (hu)
CH (1) CH647778A5 (hu)
CY (1) CY1325A (hu)
DE (1) DE3141256C2 (hu)
DK (1) DK148481C (hu)
ES (2) ES501994A0 (hu)
FI (1) FI75159C (hu)
FR (1) FR2492383A1 (hu)
GB (1) GB2085436B (hu)
GR (1) GR74687B (hu)
HK (1) HK35386A (hu)
HU (2) HU185967B (hu)
IE (1) IE51646B1 (hu)
IL (1) IL64047A (hu)
IT (1) IT1143244B (hu)
KE (1) KE3596A (hu)
LU (1) LU83657A1 (hu)
MY (1) MY8600475A (hu)
NL (2) NL179055C (hu)
NZ (1) NZ196974A (hu)
OA (1) OA06920A (hu)
PT (1) PT73824B (hu)
SE (2) SE439167B (hu)
SG (1) SG97885G (hu)
SU (1) SU1342420A3 (hu)
YU (2) YU42565B (hu)
ZA (1) ZA812759B (hu)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT387221B (de) * 1980-09-08 1988-12-27 Bristol Myers Co Verfahren zur herstellung des neuen
US4507303A (en) * 1981-12-22 1985-03-26 Sumitomo Chemical Company, Limited Succinimide derivatives, compositions and method of use
US4452799A (en) * 1981-12-23 1984-06-05 Mead Johnson & Company Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives
JPS5945380U (ja) * 1982-09-20 1984-03-26 いすゞ自動車株式会社 車両用帯状体の固定装置
US5066783A (en) * 1986-05-20 1991-11-19 Cohen Eric A Antiviral peptides and means for treating herpes infections
US5015646A (en) * 1987-08-28 1991-05-14 Bristol-Myers Squibb Co. Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone
US4810789A (en) * 1987-08-28 1989-03-07 Bristol-Myers Company Process for buspirone hydrochloride polymorphic crystalline form conversion
US5631017A (en) * 1993-03-26 1997-05-20 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses
US5484788A (en) * 1993-03-26 1996-01-16 Beth Israel Hospital Association Buspirone as a systemic immunosuppressant
FR2705098B1 (fr) * 1993-05-10 1995-08-04 Esteve Labor Dr Procédé de préparation de 2-{4-[4-(chloro-1-pyrazolyl)butyl]1-pipérazinyl}pyrimidine (Lesopitron) .
CA2146593A1 (en) * 1994-05-05 1995-11-06 Jack Melton Large-scale process for azapirone synthesis
US5521313A (en) * 1994-05-05 1996-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing certain azapirones
US5637314A (en) * 1995-06-07 1997-06-10 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis
TW200302728A (en) * 2002-02-01 2003-08-16 Novartis Ag Substituted amines as IgE inhibitors
JP5264488B2 (ja) * 2005-08-30 2013-08-14 ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド スピロ四級アンモニウム系の合成方法
CN101089000B (zh) 2006-06-16 2011-01-05 北京大学 螺环哌嗪季铵盐类化合物及其制备方法和应用
CN101362751B (zh) * 2007-08-10 2011-05-11 成都科瑞德医药投资有限责任公司 枸橼酸坦度螺酮及其制备方法、制剂和质量控制方法
ES2594709T3 (es) * 2010-04-26 2016-12-22 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Un proceso de preparación de una sal de amonio cuaternario
ES2527545T3 (es) * 2010-04-26 2015-01-26 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Un procedimiento de preparación de una sal de amonio cuaternario utilizando fosfato
IT201900000657A1 (it) 2019-01-16 2020-07-16 Procos Spa Processo per la sintesi di gepirone

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB948730A (en) * 1959-04-08 1964-02-05 Wellcome Found Substituted cyclopropanes and related compounds
US3968216A (en) * 1969-10-29 1976-07-06 Smith Kline & French Laboratories Limited Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds
BE759371A (fr) * 1969-11-24 1971-05-24 Bristol Myers Co Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation

Also Published As

Publication number Publication date
US4351939A (en) 1982-09-28
NL8501430A (nl) 1985-09-02
FR2492383B1 (hu) 1985-01-25
CY1325A (en) 1986-06-27
NZ196974A (en) 1983-05-31
IL64047A0 (en) 1982-01-31
SE447257B (sv) 1986-11-03
PT73824B (en) 1983-10-31
BE890509A (fr) 1982-03-25
YU43316B (en) 1989-06-30
OA06920A (fr) 1983-05-31
YU42565B (en) 1988-10-31
CH647778A5 (de) 1985-02-15
NL8104660A (nl) 1982-05-17
YU110381A (en) 1983-12-31
DK433781A (da) 1982-04-17
IE51646B1 (en) 1987-01-21
LU83657A1 (fr) 1982-04-14
IE812420L (en) 1982-04-16
HK35386A (en) 1986-05-30
KE3596A (en) 1986-02-07
FI75159C (fi) 1988-05-09
AU524822B2 (en) 1982-10-07
ES511079A0 (es) 1983-03-16
DK148481C (da) 1985-12-16
YU136083A (en) 1986-02-28
FI75159B (fi) 1988-01-29
ZA812759B (en) 1982-05-26
ES8206516A1 (es) 1982-08-16
FI813178L (fi) 1982-04-17
DK148481B (da) 1985-07-15
KR830007659A (ko) 1983-11-04
GB2085436B (en) 1984-01-18
JPS634828B2 (hu) 1988-02-01
MY8600475A (en) 1986-12-31
CA1175832A (en) 1984-10-09
ATA444681A (de) 1986-06-15
GB2085436A (en) 1982-04-28
HU187999B (en) 1986-03-28
IT8149476A0 (it) 1981-10-13
NL179055B (nl) 1986-02-03
DE3141256A1 (de) 1982-08-19
AU7029281A (en) 1982-04-22
SE8600174D0 (sv) 1986-01-15
AT382153B (de) 1987-01-26
GR74687B (hu) 1984-07-03
IT1143244B (it) 1986-10-22
KR890000465B1 (ko) 1989-03-18
JPS61178983A (ja) 1986-08-11
SG97885G (en) 1986-07-25
JPS6153353B2 (hu) 1986-11-17
SE8600174L (sv) 1986-01-15
JPS5724384A (en) 1982-02-08
NL179055C (nl) 1986-07-01
IL64047A (en) 1984-12-31
FR2492383A1 (fr) 1982-04-23
SE8106060L (sv) 1982-04-17
DE3141256C2 (de) 1986-06-05
KR870000321B1 (en) 1987-02-27
PT73824A (en) 1981-11-01
SE439167B (sv) 1985-06-03
SU1342420A3 (ru) 1987-09-30
ES501994A0 (es) 1982-08-16
ES8304967A1 (es) 1983-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU185967B (en) Process for preparing spiro-quaternary alogenides and n-/2-pyrimidinyl/-piperazinyl-alkyl-aza-spiro-alkane-dione
KR880001478B1 (ko) 티아졸리디닐 알킬렌 피페라진 유도체의 제조방법
JP2012236841A (ja) ８−シアノ−１−シクロプロピル−７−（１ｓ，６ｓ−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の結晶変態ｂ
US3501487A (en) Certain hetero-aryl lower alkylene derivatives of 1 - lower alkyl - 2-imino-pyrrolidines
JPS60208957A (ja) ピロリドン誘導体の製造方法
EP0519083B1 (en) Process for producing hexahydropyridazine-1,2-dicarboxylic acid derivatives
JP2001114783A (ja) ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン−３−ピリジルスルホニル化合物およびそれらの中間体の製造法
US4620006A (en) Acid salts of 1-(cyanoalkyl)-4-guanylpiperazines
NO147838B (no) Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin
US4417049A (en) Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process
JPH04198180A (ja) ベンジルフタラゾン誘導体の製造方法
SU999967A3 (ru) Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей
JPH061776A (ja) 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法
JPH0113476B2 (hu)
US4910331A (en) Novel process for producing thiolsulfonic acid derivatives
JPH0665213A (ja) ジシアノピラジン誘導体及びその製造方法
TWI718533B (zh) Ｒｉｂｏｃｉｃｌｉｂ及其鹽的製備方法及其結晶型
KR102441327B1 (ko) 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법
JPS59167591A (ja) ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法
JPH0216311B2 (hu)
RU1799381C (ru) Способ получени 8,4-(пиримидин-2-ил-1-пиперазинил)бутил-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-диона или его гидрохлорида, способ получени 8-(4-пиперазин-1-ил-бутил)-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-диона и его солей, способ получени 8-(4-бромбутил)-8-азаспиро[4,5]декан-7,8-диона
HU201324B (en) New process for production of substituated 1,2,4-triasole (4,3-a)-piridin-2 (2h)-on
JPS6322576A (ja) 新規な１，４−ピペラジン誘導体類、並びにその製造方法、使用法、前記誘導体類を含有する医薬品
JPS61238781A (ja) 新規中間体及びその製法
JPS61194069A (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee