NL8104660A - Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en n-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazapiroalkaandion-proces. - Google Patents
Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en n-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazapiroalkaandion-proces. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8104660A NL8104660A NL8104660A NL8104660A NL8104660A NL 8104660 A NL8104660 A NL 8104660A NL 8104660 A NL8104660 A NL 8104660A NL 8104660 A NL8104660 A NL 8104660A NL 8104660 A NL8104660 A NL 8104660A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- pyrimidinyl
- spiro
- compound
- aza
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
s -3 -1- νθ 1885
Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeni den en 1T- (2-pyrimidinyl )piperazinyl-alkylazapiroalkaandion-proces.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en een werkwijze voor de bereiding daarvan. De uitvinding beeft eveneens betrekking op bet gebruik van de spirokwa-temaire ammoniumhalogenideverbindingen in de synthese volgens bet 5 Amerikaanse octrooischrift 3.717-^3¼ van: "N-(2-pyrimidyl)piperazinyl-alkylazospiroalkaandionenn, die waardevol zijn als psychofarmacologi-scbe middelen.
Door Yao Hua Wu et al, in bet Amerikaanse octrooischrift 3.717-63¼ worden werkwijzen beschreven voor de bereiding van ïï-(hetero-10 arcycliscbe)piperazinylalkylazaspiroalkaandionen, waaronder de reaktie volgens het qp_het formuleblad weergegeven.: reaktieschema.
In dit reaktieschema is n een geheel getal van U of 5; omvat M een alkalimetaalzout, zoals natrium of kaliumzout; X o.a. chloor, broom en jodium; en het symbool A, dat het spiroglutarimide verbindt 15 met het ïï-(heteroaeyclische )piperazine, een tweewaardige alkaleehketen met 2-6 koolstof at omen. Het symbool B staat o.a. voor verschillende heterocyclische groepen, waaronder 2-pyrimidinyl.
De werkwijze volgens de uitvinding verschilt van de werkwijze, die uit dit Amerikaanse octrooischrift 3.717.63¼ bekend is, 20 doordat alkylering van het spiroglutarimide direkt wordt uitgevoerd met nieuwe spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden bij aanwezigheid van basen zonder voorafgaande vorming van het spiroglutarimidemetaalzout met formule 6.
Ruim genomen heeft de uitvinding betrekking op nieuwe en 25 bruikbare spirokwatemaire ammoniumhalogeniden, welke algemeen kunnen worden weergegeven met formule 1 van het formuleblad, alsmede het gebruik daarvan in de bereiding van N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkyl-azaspiroalkaandionen met psychofarmacologische eigenschappen.
Zoals boven is aangegeven, heeft een uitvoeringsvorm van 30 de uitvinding betrekking op spiro-kwaternaire ammoniumhalogenidever-bindingen met formule 1, waarin n gelijk aan 1 of 2 is en X chloor, broom of jood voorstelt, verkregen met een werkwijze, waarbij 1-(2-py-rimidinyl)-piperazine met formule 2 wordt behandeld met een dihalogeen-alkaan met formule 3, waarin n gelijk is aan 1 of 2 en X en X’ onafhan-35 kelijk van elkaar worden gekozen uit de groep chloor, broom en jodium.
8104660 -2-
Bij het uitvoeren van de werkwijze worden de reaktiecom-ponenten in een voor de reaktie inert vloeistofmedium gecombineerd hij aanwezigheid van een sterke base, zoals een alkalimetaaloxyde, hydroxy de, amide, alkoholaat of carbonaat met bijzondere voorkeur voor 5 natriumcarbonaat en kaliumcarbonaat. Een vloeibaar reaktiemedium, dat kookt in het gebied van ongeveer 80-l60°C heeft de voorkeur, waarbij de reaktie bij voorkeur wordt uitgevoerd bij een kookpunt Tan het gekozen medium. Geschikte voor de reaktie inerte media omvatten dimethyl-formamide, alsmede vloeibare koolwaterstoffen, koolwaterstofnitrilen, 10 koolwaterstof ethers en alkanolen, zoals xyleen, acetonitrile, di.-butyl- ether, isopropanol, n-butanol en dergelijke. Geschikte reaktieperioden variëren van 2-21+ uur, waarbij de duur van de reaktieperiode in enige mate afhangt van de gekozen temperatuur en het gekozen reaktieoplosmid-del. In het algemeen maken hoge temperaturen de vorming van de kwater-s 15 naire ammoniumhalogeniden met formule 1 gemakkelijk.
Een andere uitvoeringsvorm van de uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van ΓΓ- (2-pyrimidinyl) -piperazinylalkylazaspiroalkaandionen met formule 1+, waarin n gelijk is 1 of 2 en t gelijk is aan 1+ of 5, waarbij een spiro-kwateraaire ammonium-20 halogenideverbinding met formule 1, waarin n gelijk is aan 1 of 2 en X chloor, broom of jood voorstelt, wordt gecondenseerd met een spiro-gesubstitueerd glutarimide met formule 5, waarin t gelijk is aan H of 5, en wel in nagenoeg equimolaire hoeveelheden in een vloeibaar reaktiemedium bij aanwezigheid van een sterke base, zoals natriumcarbonaat, 25 kaliumcarbonaat en dergelijke. Bij het uitvoereman deze werkwijze, kunnen de reaktieomstandigheden worden gebruikt, die worden toegepast in de werkwijze voor het bereiden van de spiro-kwaternaire ammoniumha-logenideverbindingen met formule 1, zoals hier beschreven. Derhalve wordt de condensatie van een spirokwaternaire ammoniutrihalogenidever-30 binding met formule 1 met een glutarimide met formule 5 uitgevoerd in het voor de reaktie inerte vloeibare medium bij aanwezigheid van een sterke base, zoals alkalimetaaloxyde, hydroxyde, amide, alkoholaat of carbonaat, waarbij bijzondere voorkeur uitgaat naar natriumcarbonaat en kaliumcarbonaat. Een vloeibaar reaktiemedium, dat kookt in het ge-35 bied van ongeveer 80-l60°C heeft de voorkeur, waarbij de reaktie bij voorkeur wordt uitgevoerd bij het kookpunt van het gekozen medium. Geschikte voor de reaktie inerte media omvatten dimethylformamide alsmede vloeibare koolwaterstoffen, koolwaterstofnitrilen, koolwaterstof- 8104660 * s -3- nitrilen, koolwaterstofethers, en alkanolen, zoals xyleen» acetonitrile» dibutylether, isopropanol, n-butanol en dergelijke. Geschikte reaktie-perioden varieren van 2-2k uur, waarbij de duur van de reaktieperiode in enige mate afhangt van de gekozen temperatuur en het gekozen reak-5 tieoplosmiddel.
Een voorkeurs uitvoeringsvorm van de uitvinding betreft een werkwijze voor de bereiding van 8-/”Ij—/3-(2-pyrimidyl) -1 -piperazinyl_7butyl_7-8-azaspiro/”2+.5_7decaan-7,9-<ïion met formule ka waarbij een spiro-glutarimide met formule 5a wordt gecondenseerd met 10 een spirokwateraair ammoniumhalogenide met formule 1a in een vloeibaar reaktiemedium bij aanwezigheid van een sterke base. Andere voorkeursuitvoeringsvormen van de bovenstaand beschreven werkwijze voor het bereiden van 8-/“l*-/“li-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl_7butyl_7-8-azospiro-r~k.5_7decaan-7,9-<lion zijn die, waarbij de reaktie wordt uitgevoerd 15 in dimethylformamide bij aanwezigheid van kaliumcarbonaat.
De uitvinding wordt aan de hand van de volgende niet beperkend bedoelde voorbeelden nader toegelicht.
Voorbeeld I
8- (2-pyrimidinyl )-8-aza-5-azoniaspiro/~if·. 5_7decaanchloride met 2Q formule 1b_
Een mengsel van 32,9 g, 0,2 mol 1-(2-pyrimidinyl )pipera- zine, 76,2 g, 0,6 mol 1 ,U-dichloorbutaan en Uk,5 g, 0,k2 mol fijn vepoederd natnumcarbonaat m 300 cm acetonitrile werd geroerd en onder terugvloeikoeling gekookt gedurende 12 uur. Het hete reaktiemeng- . 3 sel werd gefiltreerd en de filterkoek werd gewassen met 50-100 cm heet acetonitrile. Gecombineerde filtraten werden op kamertemperatuur gehouden totdat kristallisatie plaatsvond, daarna gekoeld, gefiltreerd en het gezamenlijk materiaal werd met aceton gewassen, waarbij 8-(2-pyri-midhyl)-8~aza-5-azoniaspiro/-4.5_7decaanchloride in een opbrengst van 2Q 70-90$ werd verkregen. Dit materiaal was hygroscopisch en na drogen onder verminderde druk bij kamertemperatuur werd de monohydraatvorm verkregen, welke bij ongeveer 90° smolt, welke bij voortgezet drogen onder verminderde druk bij 90°C gedurende verschillende uren het water-vrije produkt opleverde met een smeltpunt van ongeveer 210°C.
35 Voorbeeld II
8-(2-pyrinidinyi)-8-aza-5-azoniaspiro/~k.5 7decaanbromide met formule la Beaktie van 1-(2-pyrimidinyl)piperazine en 1 Λ-dibroombutaan.
Een mengsel van 32,8 g, 0,2 mol 1-(2-pyrimidinyl)pipera- 8104660 -4-
Vi zine, 108 g, 0,5 mol 1 ,4-dibroombutaan en 21,2 g, 0,2 mol fijn verpoe-derd natriumcarbonaat in 400 cm^ isopropanol werd geroerd en onder terugvloeikoeling gekookt gedurende 16 uur. Het hete reaktiemengsel werd gefiltreerd en het filtraat leverde hij staan bij kamertempera-5 tuur 50,3 g (84# opbrengst) produkt op. Kristallisatie van dit materiaal uit isopropanol gaf analytisch zuiver 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/”4.5_7decaanbromide met een smeltpunt van 241,5-242,5°C (corr.).
Anal, berekend voor C^H^N^Bri#): c 48,17; H 6,40; 10 H, 18,72; Br, 26,71. gevonden (#): C 48,39; H, 6,53; N, 18.64;
Br, 26,60.
Reaktie van 1-(2-pyrimidinyl)piperazine en 1,4-dichloorbutaan.
Een mengsel van 16,4 g, 0,1 mol 1-(2-pyrimidinyl)piperazine, 23J8 g, 0,19 mol 1,4-dichloorbubaan, 30,8 g, 0,25 mol natrium-
O
15 carbonaatmonohydraat en 44,6 g, 0,375 mol kaliumbromide in 150 cmr isopropanol werd geroerd en onder terugvloeikoeling gekobkt gedurende 8 uur. Het hete reaktiemengsel werd gefiltreerd en onoplosbare stoffen werden met heet isopropanol gewassen. Concentratie van de gecombineerde filtraten onder verminderde druk en fijn wrijven van achterblijvend 20 materiaal met aceton gaf 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/74.5_J-decaanbromide in opbrengsten van 50-90#.
Voorbeeld III
3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/.""4.5_7undecaanchloride met for- mule 1c_;__ '........
Reaktie van 16,4 g, 0,1 mol 1-(2-pyrimidinyl)piperazine, 28,2 g, 0,2 mol 1,5-dichloorpentaan en 21,2 g, 0,2 mol natriumcarbonaat in 300 cm isopropanol daarbij de werkwijze volgens voorbeeld II volgend, gaf de titelverbinding.
Voorbeeld IIP
,n 3-(2-pyrimidinyl) -3-aza-6-azoniaspiro_/~5 · 5_7undecaanbromide met for- mule 1d__' ......
Een mengsel van 24,6 g, 0,15 mol 1-(2-pyrimidinyl)pipera- zine, 100 g, 0,43 mol 1,5 dibroompentaan en 31,8 g, 0,3 mol verpoederd
O
natriumcarbonaat in 400 cnr isopropanol werd gedurende 18 uur onder terugvloeikoeling gekookt en daarna gefiltreerd. Bij staan gaf het 35 gekoelde filtraat 44,1 g (94# opbrengst) produkt, met een smeltpunt van 225-230°C. Kristallisatie uit isopropanol gaf analytisch zuiver 3-(2-pyrimidinyl) -3-aza-6-azaniaspiro/~5.5_7undecaanbromide met een % 8104660 «Γ -to -5- smeltpunt van 232-233°C.
Anal.'berekend voor *®r (%): C, 49,85; η; 6',7β; ΪΓ, 17,89; Br, 25,51. gevonden {%): C, 50,03; H, 6,87; H, 17,84; Br, 25,44.
5 Voorbeeld V
8-/-4-/“4- (2-pyrimidinyl)-1 -piperasinyl_7-butyl_7-8-azaspiro/74. 5_7- decaan-7,9-dion met formule 4a.__,______
Beakfcie in n-butanol.
Een-mengsel van 7*5 g» 0,045 mol 3,3-tetramsthyleen-10 glutarimide, 15,4 g, 0,045 mol 8-( 2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro-£“k.5_7decaanbromide, 6,2 g, 0,045 mol kaliumcarbonaat in 250 cnr n-butanol, werd gedurende 21 uur onder terugvloeikoeling gekookt, gefiltreerd en drooggedampt. Het resterende materiaal werd gedurende 45 minuten met zuur anhydride verwarmd en drooggedampt. Water werd aan 15 het residu toegevoegd en het mengsel werd met waterig natriumhydrozyde basisch gemaakt. Onoplosbare stoffen werd verzameld en met water gewassen, waarbij 11,5 g {66,5% opbrengst) 8-/~4-/”4-(2-pyrimidinyl)-1 -piperazinyl_7butyl_7-8-azaspiro/_~4. 5_7decaan-7,9-dion als vrije base met een smeltpunt van 90-98°C werd verkregen.
20 De vrije base werd opgenomen in isopropanol en behandeld met geconcentreerd zoutzuur, waarbij het hydrochloridezout werd verkregen. Kristallisatie uit isopropanol gaf analytisch zuiver 8-/~4-/”4-(2-pyrimidinyl) -1 -piperazinyl_7butyl_7 azaspiro/-4. 5_7 decaan-7,9-dion-hydro chloride.
25 Anal, berekend voor C^ÏÏ^^Og.HCl {%): C, 59,77; H, 7,65; H, 16,60; Cl, 8,40. gevonden {%)·. C, 60,07; H, 7,72; N, 16,74;
Cl, 8,27.
Reaktie in dimethylformamide
Een mengsel van 16,7 g, 0,1 mol, 3,3-tetramethyleenglu-30 tarimide, 29,9 g, 0,1 mol 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azonia-spiro/-4.5_7-
O
decaanbromide, en 16,6 g, 0,12 mol kaliumcarbonaat in 190 cm dimethylformamide werd voor een reaktieperiode van 24 uur op 150-155°C gehouden en vervolgens onder verminderde druk drooggedampt. De verkregen vaste-
O
stof werd met 90 cm water fijn gewreven, opgenomen in 10% zoutzuur en 35 gefiltreerd. Het zure filtraat werd met 10%'s waterig natriumhydroxyde basisch gemaakt en de neergeslagen vrije base werd verzameld en gedroogd , waarbij 8-7“4-/74- (2-pyrimidinyl) -1 -piperazinyl_7butyl_7-8- 8104860 ---- — «> - -. ---- -6- azaspiro/^ll·. 5_7decaan-7,9-dion werd verkregen.
Volgens de bovenbeschreven procedure, maar onder toepassing van 27,3 g, 0,1 mol 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/~H.5_J-decaanchloride-monohydraat in plaats van het overeenkomstige kwater-5 naire bromide, werd de titelverbinding verkregen als vrije base in . een 'opbrengst van ongeveer 80$ met een smeltpunt van 100°C.
8104660
Claims (12)
1. Verbinding niet formule 1, waarin n 1 of 2 is; en X chloor, broom of jodium is.
2. Verbinding volgens conclusie 1, waarin n 1 is en X 5 chloor is, welke verbinding 8-(2-pyrimidinyl)-8~aza-5-azoniaspiro- 5_7-deeaanchloride is.
3. Verbinding volgens conclusie 1, waarin η 1 is en X broom is en welke 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/~^.5_7-decaanbromide is.
10 Verbinding volgens conclusie 1, waarin n 2 is én X chloor is, welke 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/“3>.5_7undecaan-chloride is.
5. Verbinding volgens conclusie 1, waarin n 2 is en X broom is, welke 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/“5*5_7undeeaan- 15 bromide is.
6. Werkwijze voor de bereiding van een spiro-kwaternair halogenide met formule 1, waarin n gelijk is aan 1 of 2 en X chloor broom of jodium voorstelt, waarbij 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine met formule 2 wordt behandeld met een dihalogeenalkaan met formule 3, waar- 20 in n 1 of 2 is en X en X’ chloor, broom of jodium voorstellen in een voor de reaktie inert oplosmiddel bij aanwezigheid van een sterke base.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, waarbij de verbinding met formule 3 1 ,^-dibroombutaan is.
8. Werkwijze volgens conclusie 6, waarbij de verbinding 25 met formule 3 1,k-dichloorbutaan is.
9. Werkwijze voor de bereiding van een N-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkylazaspiroalkaandion met formule U, waarin n gelijk is aan 1 of 2 en t gelijk is aan ^ of 5, waarbij een spirokwateraaire ammoniumhalogenideverbinding met formule 1, waarin n gelijk is aan 1 30 of 2 en X chloor,-broom of jodium voorstelt, wordt gecondenseerd met een spiro-gesubstitueerd..glutarimide met formule 5, waarin t 1+ of 5 is, in een vloeibaar reaktiemedium bij aanwezigheid van een sterke base.
10. Werkwijze volgens conclusie 9, waarbij de verbinding met formule 1 δ- (2-pyrimi dinyl) -8-az a-5-az oni aspiro-/-U. 5_7de c aan- 35 chloride is.
11. Werkwijze volgens conclusie 9S waarbij de verbinding met formule 1 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro/“k.5_7decaan- i- 8104660 -8- bromide is. '12. Werkwijze voor de bereiding van 2-pyri- midinyl) -1 -piperazinyl_7butyl_7 -8-aza-spiro/7^ · 5_7 decaan-? »9-<iion met formule Ua, waarbij een spiroglutarimide met formule 5a wordt gecondenseerd met een spirokwatemair ammoniumhalogenide met formule la in een vloeibaar reaktiemedium bij aanwezigheid van een sterke base. 8104660 γγ /—\/—\ xe 1α ΪΓΘ &Γ lb ^ :ΐ j^ ^_ ci0 ^ k w® Chj3 ld oqq “θ ck> 3 . X-CH2CH2(GH2)aCH2-X' o k /γ^ ΛΛ _/Λ (c\)c \ \_/ 'w io D0^*O~O 8 1 0 4 6 6 0 Bristol-Myers Company 5 o 5c o
00 DQ* -¾ X° re act ie schema Δ r~\ 0A_y w 6 0 7 o /^~V \ / \ (CE.) I . tf-A-tT H-B \_/ xo 8 8104660 Bristol-Myers Company
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/197,416 US4351939A (en) | 1980-10-16 | 1980-10-16 | Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process |
| US19741680 | 1980-10-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8104660A true NL8104660A (nl) | 1982-05-17 |
| NL179055B NL179055B (nl) | 1986-02-03 |
| NL179055C NL179055C (nl) | 1986-07-01 |
Family
ID=22729338
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8104660,A NL179055C (nl) | 1980-10-16 | 1981-10-13 | Werkwijze voor het bereiden van een n-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkaandion of een zout daarvan; farmaceutisch preparaat. |
| NL8501430A NL8501430A (nl) | 1980-10-16 | 1985-05-17 | Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en werkwijze voor het bereiden daarvan. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8501430A NL8501430A (nl) | 1980-10-16 | 1985-05-17 | Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en werkwijze voor het bereiden daarvan. |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4351939A (nl) |
| JP (2) | JPS5724384A (nl) |
| KR (2) | KR870000321B1 (nl) |
| AT (1) | AT382153B (nl) |
| AU (1) | AU524822B2 (nl) |
| BE (1) | BE890509A (nl) |
| CA (1) | CA1175832A (nl) |
| CH (1) | CH647778A5 (nl) |
| CY (1) | CY1325A (nl) |
| DE (1) | DE3141256C2 (nl) |
| DK (1) | DK148481C (nl) |
| ES (2) | ES501994A0 (nl) |
| FI (1) | FI75159C (nl) |
| FR (1) | FR2492383A1 (nl) |
| GB (1) | GB2085436B (nl) |
| GR (1) | GR74687B (nl) |
| HK (1) | HK35386A (nl) |
| HU (2) | HU187999B (nl) |
| IE (1) | IE51646B1 (nl) |
| IL (1) | IL64047A (nl) |
| IT (1) | IT1143244B (nl) |
| KE (1) | KE3596A (nl) |
| LU (1) | LU83657A1 (nl) |
| MY (1) | MY8600475A (nl) |
| NL (2) | NL179055C (nl) |
| NZ (1) | NZ196974A (nl) |
| OA (1) | OA06920A (nl) |
| PT (1) | PT73824B (nl) |
| SE (2) | SE439167B (nl) |
| SG (1) | SG97885G (nl) |
| SU (1) | SU1342420A3 (nl) |
| YU (2) | YU42565B (nl) |
| ZA (1) | ZA812759B (nl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387221B (de) * | 1980-09-08 | 1988-12-27 | Bristol Myers Co | Verfahren zur herstellung des neuen |
| US4507303A (en) * | 1981-12-22 | 1985-03-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Succinimide derivatives, compositions and method of use |
| US4452799A (en) * | 1981-12-23 | 1984-06-05 | Mead Johnson & Company | Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives |
| JPS5945380U (ja) * | 1982-09-20 | 1984-03-26 | いすゞ自動車株式会社 | 車両用帯状体の固定装置 |
| US5066783A (en) * | 1986-05-20 | 1991-11-19 | Cohen Eric A | Antiviral peptides and means for treating herpes infections |
| US5015646A (en) * | 1987-08-28 | 1991-05-14 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone |
| US4810789A (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-07 | Bristol-Myers Company | Process for buspirone hydrochloride polymorphic crystalline form conversion |
| US5484788A (en) * | 1993-03-26 | 1996-01-16 | Beth Israel Hospital Association | Buspirone as a systemic immunosuppressant |
| US5631017A (en) * | 1993-03-26 | 1997-05-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses |
| FR2705098B1 (fr) * | 1993-05-10 | 1995-08-04 | Esteve Labor Dr | Procédé de préparation de 2-{4-[4-(chloro-1-pyrazolyl)butyl]1-pipérazinyl}pyrimidine (Lesopitron) . |
| US5521313A (en) * | 1994-05-05 | 1996-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing certain azapirones |
| CA2146593A1 (en) * | 1994-05-05 | 1995-11-06 | Jack Melton | Large-scale process for azapirone synthesis |
| US5637314A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-10 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis |
| TW200302728A (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-16 | Novartis Ag | Substituted amines as IgE inhibitors |
| WO2007027649A1 (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-08 | Honeywell International Inc. | Method for synthesizing spiro quaternary ammonium systems |
| CN101089000B (zh) | 2006-06-16 | 2011-01-05 | 北京大学 | 螺环哌嗪季铵盐类化合物及其制备方法和应用 |
| CN101362751B (zh) * | 2007-08-10 | 2011-05-11 | 成都科瑞德医药投资有限责任公司 | 枸橼酸坦度螺酮及其制备方法、制剂和质量控制方法 |
| ES2527545T3 (es) * | 2010-04-26 | 2015-01-26 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Un procedimiento de preparación de una sal de amonio cuaternario utilizando fosfato |
| WO2011136383A1 (en) * | 2010-04-26 | 2011-11-03 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | A process of a quaternary ammonium salt |
| IT201900000657A1 (it) | 2019-01-16 | 2020-07-16 | Procos Spa | Processo per la sintesi di gepirone |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB948730A (en) * | 1959-04-08 | 1964-02-05 | Wellcome Found | Substituted cyclopropanes and related compounds |
| US3717634A (en) * | 1969-11-24 | 1973-02-20 | Mead Johnson & Co | N-(heteroarcyclic)piperazinylalkyl-azaspiroalkanediones |
| US3968216A (en) * | 1969-10-29 | 1976-07-06 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds |
-
1980
- 1980-10-16 US US06/197,416 patent/US4351939A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-04-27 ZA ZA00812759A patent/ZA812759B/xx unknown
- 1981-04-28 YU YU1103/81A patent/YU42565B/xx unknown
- 1981-04-30 NZ NZ196974A patent/NZ196974A/en unknown
- 1981-05-06 GR GR64860A patent/GR74687B/el unknown
- 1981-05-07 ES ES501994A patent/ES501994A0/es active Granted
- 1981-05-08 AU AU70292/81A patent/AU524822B2/en not_active Expired
- 1981-05-27 JP JP7944381A patent/JPS5724384A/ja active Granted
- 1981-07-01 GB GB8120338A patent/GB2085436B/en not_active Expired
- 1981-07-01 CY CY1325A patent/CY1325A/xx unknown
- 1981-08-11 CA CA000383588A patent/CA1175832A/en not_active Expired
- 1981-09-25 BE BE0/206077A patent/BE890509A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-28 LU LU83657A patent/LU83657A1/fr unknown
- 1981-09-30 DK DK433781A patent/DK148481C/da active
- 1981-10-12 OA OA57515A patent/OA06920A/xx unknown
- 1981-10-12 FR FR8119153A patent/FR2492383A1/fr active Granted
- 1981-10-13 SE SE8106060A patent/SE439167B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-10-13 NL NLAANVRAGE8104660,A patent/NL179055C/nl not_active IP Right Cessation
- 1981-10-13 IT IT49476/81A patent/IT1143244B/it active
- 1981-10-13 FI FI813178A patent/FI75159C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-10-14 CH CH6580/81A patent/CH647778A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-14 IL IL64047A patent/IL64047A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-10-15 HU HU843458A patent/HU187999B/hu unknown
- 1981-10-15 PT PT73824A patent/PT73824B/pt unknown
- 1981-10-15 IE IE2420/81A patent/IE51646B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-10-15 HU HU812982A patent/HU185967B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-10-16 KR KR8103924A patent/KR870000321B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1981-10-16 AT AT0444681A patent/AT382153B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-16 DE DE3141256A patent/DE3141256C2/de not_active Expired
- 1981-10-16 KR KR1019810003924D patent/KR890000465B1/ko active
-
1982
- 1982-04-01 ES ES511079A patent/ES8304967A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-03-09 SU SU833562184A patent/SU1342420A3/ru active
- 1983-06-21 YU YU1360/83A patent/YU43316B/xx unknown
-
1985
- 1985-05-17 NL NL8501430A patent/NL8501430A/nl active Search and Examination
- 1985-12-17 JP JP60282152A patent/JPS61178983A/ja active Granted
- 1985-12-23 SG SG978/85A patent/SG97885G/en unknown
-
1986
- 1986-01-13 KE KE3596A patent/KE3596A/xx unknown
- 1986-01-15 SE SE8600174A patent/SE447257B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-05-22 HK HK353/86A patent/HK35386A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-30 MY MY475/86A patent/MY8600475A/xx unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB948730A (en) * | 1959-04-08 | 1964-02-05 | Wellcome Found | Substituted cyclopropanes and related compounds |
| US3968216A (en) * | 1969-10-29 | 1976-07-06 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds |
| US3717634A (en) * | 1969-11-24 | 1973-02-20 | Mead Johnson & Co | N-(heteroarcyclic)piperazinylalkyl-azaspiroalkanediones |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 83, nr. 9, 1 september 1975, blz. 641, samenvatting nr. 79024f, Columbus, Ohio (US); A.T. BABAYAN et al.: "Formation of ammonium ylide as a result of carbon-carbon bond breaking during the alkaline cleavage of dihydroisoindolinium salts". * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8104660A (nl) | Spiro-kwaternaire ammoniumhalogeniden en n-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazapiroalkaandion-proces. | |
| KR870001045B1 (ko) | 2-[4-[(4,4-디알킬-2,6-피페리딘디온-1-일)부틸]피페라지닐] 피리미딘류의 제조방법 | |
| KR890000566B1 (ko) | 1-헤테로아릴-4-[(2,5-피롤리딘디온-1-일)알킬]피페라진유도체 및 그 제조방법 | |
| WO2018086547A1 (zh) | 2-取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和应用 | |
| CN103333156B (zh) | 一种2-取代芳乙烯基-n-甲基化喹啉衍生物的制备及其在抗阿尔兹海默症药物中的应用 | |
| NZ326332A (en) | Substituted aza- and diazacycloheptane and cyclooctane compounds and their use | |
| KR880002011B1 (ko) | 2-[4-[(4,4-디알킬-2,6-피페리디온-1-일)부틸]-1-피페라지닐]피리딘 및 그의 제조방법 | |
| CZ2012879A3 (cs) | Způsob přípravy a čištění nových i známých polymorfů a solvátů dasatinibu | |
| TW442474B (en) | N-(2-amino-4,6-dichlorpyrimidin-5-yl) formamide, and a process for its preparation | |
| CA2271744A1 (en) | Cyanoethylmelamine derivatives and process for producing the same | |
| Le Corre et al. | Synthesis and biological evaluation of a triazole-based library of pyrido [2, 3-d] pyrimidines as FGFR3 tyrosine kinase inhibitors | |
| Shingade et al. | Synthesis and antimicrobial screening of 4-thiazolidinone and 2-azetidinone derivatives of piperazine | |
| CA1327577C (en) | 6-phenyl-3-(piperazinylalkyl)-2,4(1h,3h)- pyrimidinedione derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| JP2018505194A (ja) | ネクロプトーシスの阻害剤 | |
| Van der Plas et al. | The. sigma. adducts of 5-nitropyrimidines with liquid ammonia and their oxidation into aminonitropyrimidines | |
| Mahajan et al. | Synthesis of some thiazole compounds of biological interest containing mercapto group | |
| Hartmann et al. | Reaction of N-acylthioureas with electrophilic reagents: synthesis of 1, 3, 5-oxadiazinium salts, 1, 3, 5-thiadiazinium salts, 1, 2, 4-dithiazolium salts and benzothiazoles | |
| CZ287049B6 (cs) | N-5-chráněné 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidiny a způsob jejich přípravy | |
| NL8203035A (nl) | Spirothiazolidinylpiperazinederivaten. | |
| DD201303A5 (de) | Verfahren zur herstellung von bistetrazolmethylthiolen | |
| CH647518A5 (de) | Verfahren zur herstellung von buspiron. | |
| RU1799381C (ru) | Способ получени 8,4-(пиримидин-2-ил-1-пиперазинил)бутил-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-диона или его гидрохлорида, способ получени 8-(4-пиперазин-1-ил-бутил)-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-диона и его солей, способ получени 8-(4-бромбутил)-8-азаспиро[4,5]декан-7,8-диона | |
| Avendano et al. | 2, 4, 4‐trisubstituted 5‐amino‐4h‐imidazoles. A new synthetic approach and reactivity | |
| AT387773B (de) | Verfahren zur herstellung von 1-heteroaryl-4-((2,5-pyrrolidindion-1-yl)aklyl) iperazin-derivaten | |
| AT379153B (de) | Verfahren zur herstellung von n-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkandionen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 20011013 |