SE439167B - Kvarternera spiroammoniumhalider, forfarande for deras framstellning och forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner - Google Patents

Kvarternera spiroammoniumhalider, forfarande for deras framstellning och forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner

Info

Publication number
SE439167B
SE439167B SE8106060A SE8106060A SE439167B SE 439167 B SE439167 B SE 439167B SE 8106060 A SE8106060 A SE 8106060A SE 8106060 A SE8106060 A SE 8106060A SE 439167 B SE439167 B SE 439167B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
pyrimidinyl
preparation
formula
aza
reaction
Prior art date
Application number
SE8106060A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8106060L (sv
Inventor
J C Simms
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22729338&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE439167(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of SE8106060L publication Critical patent/SE8106060L/sv
Publication of SE439167B publication Critical patent/SE439167B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

10 8105060-0 .2 De nya kvaternära spiroammoniumhaliderna kan utnyttjas vid ett nytt förfarande, som skiljer sig från förfaran- det enïigt nämnda amerikanska patentskrift genom att alkylering av_spiroglntarimiden utförs direkt med nya kvaternära spiroammoniumhalider i närvaro av en bas utan föregående bildning av spiroglutarimidmetallsaltet (1).
Föreliggande unpfinning avser närmare bestämt nya och användbara kvaternära spiroammoniumhalider med den all- _. f"\ I XC) V ~ 1 i _\ /@\ 21,, (I) Dessa kan användas vid syntes av N-(2-purimídinyl)pipe- razinylalkylazaspiroalkandioner med psykofarmakologiska männa formeln egenskaper.
Såsom angivits ovan avser föreliggande uppfinning kva- ternära spiroammoniumhalidföreningar med formeln (I) _ 8106060-0 vari'n är l eller 2 och X är klor, brom eller jod, vilka för- eningar erhålls medelst ett förfarande, som innebär att man behandlar 1-(2-pyrimidinyl)-piperazin med formeln med en dihaloalkan med formeln x-cnzcnz (cnz) nQHZ-x' (III) vari n är l eller 2 och X och X' är lika eller olika och be- tecknar klor, brom eller jod.
Vid utförande av förfarandet kombineras reaktanterna i ett reaktionsinert vätskeformigt medium i närvaro av en kraftig bas, såsom en alkalimetalloxid, -hydroxid, -amid, -alkoholat eller -karbonat, varvid natriumkarbonat och kaliumkarbonat i synnerhet föredras. Vätskeformiga reaktionsmedier, som kokar inom intervallet 80° - l60°C, föredras, varvid reaktionen lämpligen utförs vid det valda mediumets kokpunkt. Lämpliga reaktionsinerta medier innefattar dimetylformamid liksom fly- tande kolväten, kolvätenitriler, kolväteetrar och alkanoler, såsom xylen, acetonitril, dibutyleter, isopropanol, n-butanol och liknande. Lämpliga reaktionstider varierar från 2 till 24 timmar, varvid reaktionens varaktighet i.viss utsträckning är beroende på den valda temperaturen och det valda reaktionslös- ningsmedlet. I allmänhet befrämjar högre temperaturer bild- _ningen av de kvaternära ammoniumhaliderna med formel I.
De kwænnëra spïnmmnmmrhmhalrünma med flmmel I kan anwæfihs vid ettífir- '8106060-0 4 farande för framställning av N-(Z-pyrimidinylïpiperazinylal- kylazaspiroalkandionerr med; formeln ' _ få I 'N-Cflzf-'Hgcxgncaz-n ,'-<“ > I (m i i vari n är l eller 2 och t är 4 eller 5, vilket förfarande in- nebär att man kondensenaæ=en> kva-teznäz» splroamoniumhalsidför- ening med formeln 2)u (I) vari n är l eller 2 och X är klor, brom eller jod, med en spi- ro-substituerad glutarhnid med formeln * 0 m ° vari t är 4 eller 5, i väsentligen ekvimolära proportioner i ett vätskeformigt reaktionsmedium i närvaro av en kraftig bas, såsom natriumkarbonat, kaliumkarbonat eller liknande. Vid ut- förande av detta förfarande kan man utnyttja de reaktionsbe- tingelser som ovan har angivits för förfarandet för fram- 8106060-0 ställning av de kvaternära spiroammoniumhalidföreningarna med formel I. Kondensationen av en kvaternär spiroammoniumhalid- förening med formel I med en glutarimid med formel V utförs således i det reaktionsinerta vätskeformiga mediet i närvaro av en kraftig bas, såsom en alkalimetalloxid, -hydroxid, -amid, -alkoholat eller -karbonat, varvid natriumkarbonat och kaliumkarbonat i synnerhet föredras. Vätskeformiga reaktions- medier, som kokar inom intervallet 80° - l60°C föredras, var- vid reaktionen lämpligen utförs vid det valda mediets kokpunkt.
Lämpliga reaktionsinerta medier innefattar dimetylformamid liksom flytande kolväten, kolvätenitriler, kolväteetrar och alkanoler, såsom xylen, acetonitril, dibutyleter, isopropanol, n-hutanol och liknande. Lämpliga reaktionstider sträcker sig från 2 till 24 timmar, varvid reaktionens varaktighet i viss utsträckning beror på den valda temperaturen och det valda re- aktionslösningsmedlet.
Speciellt kan de nya föreningarna med formel I användas vid ett förfarande för framställning av 8-[Ä-[Ä-(2-pyrimidinyl)- -l-piperazinyl7butyl7-8-azaspiro¿Ä.§7dekan-7,9-dion med for- meln '(°3z)4'“\ . , (tvi) och eventuellt hydrokloriden därav, vilket förfarande utmärks av att man kondenserar en spira- -glutarimid med formeln v» ° s1o6o6u-os Q u med en kvaternär spiroammoniumhalid med formeln (Il) i ett våtskeformigt reaktionsmedium i närvaro av en kraftig bas. Företrådesvis utförs denna reaktion i di- metylformamid i närvaro av kaliumkarbonat. Den erhållna produkten omsåttes eventuellt med klorvåtesyra för om- vandling av den fria basen till hydrokloridsaltetr Üppfinningen àskâdliggörs närmare medelst följande utförings- exempel, vari temperaturangivelserna avser Celsiusgrader; Exemgel 1 8-(2-pyrimidinyl)-Bjazafâfazoniaspiro/4.§/dekanjklorid o >"“\_/;\__ En blandning av 32,8 q (0,2 mol) l-(2-pyrimidiny1)piper- azin, 76,2 g (0,6 mol) 1,4-diklorbutan och 44,5 g (0,42 mol) finpulvriserat natriumkarbonat i 300 ml acetonitril omrördes och àterloppskokades under 12 timmar. Den varma reaktionsblandningen filtrerades och filterkakan tvåttades med 50-100 ml varm acetonitril. De kombinerade filtraten hölls vid rumstemperatur till dess kristallisation intrådde, varefter blandningen kyldes och filtrerades och det till- varatagna materialet tvättades med aceton för erhållande av 8-I2-pyrimidinyl)-8-aza-S-azoniaspiro/4.S/dekanklozid (ut- byte 70-90%). Detta material var hygroskopiskt, och gav efter torkning i vakuum vid rumstemperatur monohydratformen, som C19 7 8106060-0 smälte vid ca 90°C och som vid fortsatt torkning i vakuum vid 90° under flera timmar gav den vatten- Eria produkten med en smältpunkt av ca 210°.
Exemgel 2 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro[1.fiydekan-bromid .ftOgC Omsättning av 1-(2-pyrimidinyl)piperazin och 1,4-dibrombutan - En blandning av 32,8 g (0,2 mol) 1-(2-pyrimidinyl)piperazin, 108 g (0,5 mol) 1,4-dibrombutan och 21,2 g (0,2 mol) finpulv- riserat natriumkarbonat i 400 ml isopropanol omrördes och återloppskokades under 16 timmar. Den varma reaktionsbland- ningen filtrerades och efter att ha fått stå vid rumstempe- ratur gav filtratet 50,3 9 (84 % utbyte) produkt. Kristalli- sation av detta material ur isopropanol gav analytiskt ren 8- -(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro[1.äfdekan-bromid med smältpunkten 241,5 - 242,5° (korr.).
BIC) Analys Ber. för c12H19N4-Br: C 48,17 H 6,40 N 18,72 Br 26,71 % Funnet: C 48,39 H 6,53 N 18,64 Br 26,60 % Omsättninq av 1-(2-pyrimidiny1)piperazin och 1,4-diklorbutan - En blandning av 16,4 q (0,1 mol) 1-(2-pyrimidinyl)piperazin, 23,8 g (0,l9 mol) 1,4-diklorbutan, 30,8 g (0,25 mol) natrium- karbonannoafliydrat och 44,6 g (0,375 mol) laliunbrauid i 150 ml isopro- panol omrördes och återloppskokades under 8 timmar. Den varma -í-...ííiiïç-m _81Û'6Û60-0 3. reaktionsblandningen filtrerades och olösligt material tvättades med varm isopropanol. Koncentrering av de kom- binerade filtraten under reducerat tryck och triturering av det resterande materialet med aceton gav 8-(2-pyrimidinyl) -8-aza-Seazoniaspiro/4.5/dekan-bromid i utbyten av S0-90%.
Exemgel 3 0 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/S.5/undekan-klorid C10 Omsättning av 16,4 g (0,1 mol) 1-(2-pyrimidiny1)piperazin, 28,2 g (0,2 mol) 1,5-diklorpentan och 21,2 g (0,2 mol) natri- umkarbonat i 300 ml isopropanol enligt förfarandet i exempel? gav den i rubriken angivna föreningen i form av dess hydrat §gQ¿ 270°C (sönderdelning) ålementantalys: Beräknat för C13H21N4Cl.0,75 H20: de C 5S,3l% H 8,03% N l9,85% H20 4,79% Funnet: C 5S,50% H 7,87% N l9,54% H20 4,36% Strukturen har bekräftats medelst IR-, PMR-, MS- och CMR- analys; åxemggl 4 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro/5.5/undekan-bromid Bee).
En blandning av 24,6 g (0,l5 mol) 1-(2-pyrimidinyl)piperazin, 100 g (0,43 mol) 1,5-dibrompentan och 31,8 9 (0,3 mol) pulvri- serat natriumkarbonat i 400 ml isopropanol âterloppskokades 18 timmar och filtrerades därefter. Efter att ha fått stå gav det 8106060-0 kylda filtratet 44,1 g (94 \ utbyte) produkt med smältpunkten 225 - 230°. Kristallisation ut isopropanol gav analytiskt ren 3-12-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro¿5.åyundekan-bromid med smsupunxzen zzz - 233%.
Analys Ber. fö: Cl3H21N¿-Br: C 49,85 H 6,76' N 17,89 Br 25,51 8 Funnet: C 50,03 H 6,87 N l7,84_ Br 25,44 t Exemgel 5 8-L1-¿2-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl7-butyl7-8-azaspiro- ¿§.§Zdekan-7,9-dion 0 5 _ N'°Bz<°"2)z°“z'“, )"'< 0' F .Omsättning 1 n-butanol - En blandning av 7,5 g (0,045 mol) 3,3-tetrametylenglutarimid, 15,4 g (0,045 mol) 8-(2-pyrimi- dinyl)-8-aza-5-azoniaspirozß.åfdekan-bromid och 6,2 g (0,045 mol) kaliumkarbonat i 250 ml n-butanol återloppskokades 21 timmar, filtrerades och indunstades till torrhet. Det reste- rande materialet uppvärmdes 45 minuter med ättiksyraanhydrid och indunstades till torrhet. Vatten sattes till återstoden och blandningen alkaliserades med en vattenlösning av natrium- hydroxid. Det olösliga materialet tillvaratogs och tvättades med vatten för erhållande av 11,5 g (66,S % utbyte) av 8-12- -[1-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinylfbutylj-8-azaspiro[Ä.5]de- kan-7,9-dion i form av den fria basen med smältpunkten 90 - - 9s°.
Den fria basen upptogs 1 isopropanol och behandlades med kon- centrerad klorvätesyra, vilket gav hydrokloridsaltet. Kristal- lisation ur isopropanol gav analytiskt ren 8-[1-ÅÃ-(2-pyrimi- 81006060-0 dinyl) -l-piperaz:LnyUbutyÜ-B-azaspiroß . ¶deka_n-7 , 9-d ionë - -hydroklorid . i Analys Ber. förgCzlflalblsoz-HCI: C 59,77 H 7,65 N 16,60 Cl 8,40 % Funnet: C 60,07 H 7,72 N 16,74 Cl 8,727 i Omsättning i dimetylformamid - En blandning av 16,7 g ('0,ll ' mol) 3ß-tetrametylenglutarimid, 29,9 g (0,1 mol) 3'(2-pyri-P midinyl)-ß-aza-S-azoniaspiroß.5_7dekan-bromid och 16,6 g (0,l2 mol) kaliumkarbonat i 190 ml dimetylformamid hölls vid lS0-l55° under 24 timmar och indunstades därefter till torrhet under reducerat tryck. Det erhållna fasta materialet triture- rades med _90 ml vatten, upptogs i l0%-ig klorvätesyra och fil- trerades. Det sura filtratet alkaliserades med en lOIš-ig vat- tenlösning av natriuxnhydroxid och den utfällda fria basen tillvaratogs och torkades för erhållande av Sfß-Û-(Z-PYIi' midinyl) -l-piperaz inyÜbutyU-B-azaspiroß . 5]dekan-7 , 9-dion .
Genom att följa förfarandet ovan men använda 27,3 g (0,1 mol) 8- (2-pyrí1nidinyl) -B-aza-S-azoniaspiroß . Üdekan-kloridmono- hydrat istället för motsvarande kvaternära bromid .erhölls den i. rubriken angivna föreningen i form av den fria basen i ett utbyteav ca. 80 % och med smältpunkten l00°.
Nedan följer en jämförelse mellan föreliggande uppfinning och den mest närliggande teknikens ståndpunkt, nämligen US 3 7l7 634, vilken jämförelse visar det synnerligen för- bättrade totalutbyte som uppnås enligt uppfinningen vid framställning av buspiron. ' 11 Föreliggande uppfinnigg 1) X~(CH2)2-X' 8106060-0? 2.. QQ. ...c,.,.,__ .Q-iQ' /-\¿ e* .en“ï^-{:> nu l- ' 2 \ / e.. CUL.) , n = 4 n = S Anm: Steg 1) 84 % 94 % Exempel 2, 4 Steg 2) 66,5 % Exempel 5 Total- utbyte 55'9 % 8106060-0 12 F'\ .2) Hz/Ra-Ni elle: ¶ NHZNHZ/Ra-Ni ~\_,--<;> I Od; -(cu,v5,."v '(23 >n = 4 5n = 5 Anm (-n'f*= 3) (n'= 4) steg 1) 'lo æ íao a 'ramun sp 11/12 70 % 70 % H2: förfarande 5A steg 2) s? æ av z uuznuz; förfarande sa steg 3) 67 s 52 s Tarm; sp. 7/8 5 Total- 32,8 % 25,5 t Ra-Ni “tbYte 40,8 s 31,7 s nnz-maz

Claims (8)

    8106060-0 PATENTKRAV
  1. l. Föreningar med formeln GCACLM 'e (I) vari n är l eller 2 och X år klor, brom eller jod.
  2. 2. Föreningen 8-(2-pyridinyl)-8-aza-5-azoniaspiro [Ä.å7dekan-klorid enligt krav l.
  3. 3. Föreningen 8-(2-pyridinyl)-8-aza-5-azoniaspíro [ï.å7dekan-bromid enligt krav 1.
  4. 4. Föreningen 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-ezoniaspiro [B.§7undekan-kloriü enligt krav 1.
  5. 5. Föreningen 3-(2-pyrimidinyl)-3-aza-6-azoniaspiro ¿É.§7undekan-bromid enligt krav l.
  6. 6. Förfarande för framställning av en kvaternâr spiro- ammoniumhalid enligt krav 1 med formeln C}O¿Q,,_ ap vari n år 1 eller 2 och X är klor, brom eller jod, k å n n e t e c k n a t därav, att man behandlar l-(2-pyrimidinyl)-piperazín med formeln / I-B (II) 81Û6Û60~0 med en dihaloalkan med formeln X-CH2CH2 (CI-lg )nCH2-X' vari n är l eller 2 och X och X' år klor) brom eller jod, i ett reaktionsinert lösningsmedel i närvaro av en kraftig bas.
  7. 7. Förfarande enligt krav 6, k â n n e t e c k - n a t därav, att föreningen med formeln III är 1,4- dibrombutan.
  8. 8. Förfarande enligt krav 6, k å n n e t e c k - n a t därav, att föreningen med formeln III år 1,4- diklorbutan.
SE8106060A 1980-10-16 1981-10-13 Kvarternera spiroammoniumhalider, forfarande for deras framstellning och forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner SE439167B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/197,416 US4351939A (en) 1980-10-16 1980-10-16 Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8106060L SE8106060L (sv) 1982-04-17
SE439167B true SE439167B (sv) 1985-06-03

Family

ID=22729338

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8106060A SE439167B (sv) 1980-10-16 1981-10-13 Kvarternera spiroammoniumhalider, forfarande for deras framstellning och forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner
SE8600174A SE447257B (sv) 1980-10-16 1986-01-15 Forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8600174A SE447257B (sv) 1980-10-16 1986-01-15 Forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4351939A (sv)
JP (2) JPS5724384A (sv)
KR (2) KR890000465B1 (sv)
AT (1) AT382153B (sv)
AU (1) AU524822B2 (sv)
BE (1) BE890509A (sv)
CA (1) CA1175832A (sv)
CH (1) CH647778A5 (sv)
CY (1) CY1325A (sv)
DE (1) DE3141256C2 (sv)
DK (1) DK148481C (sv)
ES (2) ES8206516A1 (sv)
FI (1) FI75159C (sv)
FR (1) FR2492383A1 (sv)
GB (1) GB2085436B (sv)
GR (1) GR74687B (sv)
HK (1) HK35386A (sv)
HU (2) HU185967B (sv)
IE (1) IE51646B1 (sv)
IL (1) IL64047A (sv)
IT (1) IT1143244B (sv)
KE (1) KE3596A (sv)
LU (1) LU83657A1 (sv)
MY (1) MY8600475A (sv)
NL (2) NL179055C (sv)
NZ (1) NZ196974A (sv)
OA (1) OA06920A (sv)
PT (1) PT73824B (sv)
SE (2) SE439167B (sv)
SG (1) SG97885G (sv)
SU (1) SU1342420A3 (sv)
YU (2) YU42565B (sv)
ZA (1) ZA812759B (sv)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT387221B (de) * 1980-09-08 1988-12-27 Bristol Myers Co Verfahren zur herstellung des neuen
US4507303A (en) * 1981-12-22 1985-03-26 Sumitomo Chemical Company, Limited Succinimide derivatives, compositions and method of use
US4452799A (en) * 1981-12-23 1984-06-05 Mead Johnson & Company Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives
JPS5945380U (ja) * 1982-09-20 1984-03-26 いすゞ自動車株式会社 車両用帯状体の固定装置
US5066783A (en) * 1986-05-20 1991-11-19 Cohen Eric A Antiviral peptides and means for treating herpes infections
US4810789A (en) * 1987-08-28 1989-03-07 Bristol-Myers Company Process for buspirone hydrochloride polymorphic crystalline form conversion
US5015646A (en) * 1987-08-28 1991-05-14 Bristol-Myers Squibb Co. Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone
US5631017A (en) * 1993-03-26 1997-05-20 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses
US5484788A (en) * 1993-03-26 1996-01-16 Beth Israel Hospital Association Buspirone as a systemic immunosuppressant
FR2705098B1 (fr) * 1993-05-10 1995-08-04 Esteve Labor Dr Procédé de préparation de 2-{4-[4-(chloro-1-pyrazolyl)butyl]1-pipérazinyl}pyrimidine (Lesopitron) .
CA2146593A1 (en) * 1994-05-05 1995-11-06 Jack Melton Large-scale process for azapirone synthesis
US5521313A (en) * 1994-05-05 1996-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing certain azapirones
US5637314A (en) * 1995-06-07 1997-06-10 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis
TW200302728A (en) * 2002-02-01 2003-08-16 Novartis Ag Substituted amines as IgE inhibitors
KR101388915B1 (ko) * 2005-08-30 2014-04-25 허니웰 인터내셔널 인코포레이티드 스피로 제4급암모늄 시스템 합성 방법
CN101089000B (zh) * 2006-06-16 2011-01-05 北京大学 螺环哌嗪季铵盐类化合物及其制备方法和应用
CN101362751B (zh) * 2007-08-10 2011-05-11 成都科瑞德医药投资有限责任公司 枸橼酸坦度螺酮及其制备方法、制剂和质量控制方法
WO2011136384A1 (en) * 2010-04-26 2011-11-03 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. A process of a quaternary ammonium salt using phosphate
DK2563790T3 (en) * 2010-04-26 2016-10-24 Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd PROCESS FOR quaternary ammonium salt
IT201900000657A1 (it) 2019-01-16 2020-07-16 Procos Spa Processo per la sintesi di gepirone

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB948730A (en) * 1959-04-08 1964-02-05 Wellcome Found Substituted cyclopropanes and related compounds
US3968216A (en) * 1969-10-29 1976-07-06 Smith Kline & French Laboratories Limited Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds
BE759371A (fr) * 1969-11-24 1971-05-24 Bristol Myers Co Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation

Also Published As

Publication number Publication date
SE447257B (sv) 1986-11-03
DK148481B (da) 1985-07-15
SE8600174L (sv) 1986-01-15
NL179055B (nl) 1986-02-03
SE8600174D0 (sv) 1986-01-15
JPS61178983A (ja) 1986-08-11
HU187999B (en) 1986-03-28
IT8149476A0 (it) 1981-10-13
PT73824B (en) 1983-10-31
IE812420L (en) 1982-04-16
SG97885G (en) 1986-07-25
NZ196974A (en) 1983-05-31
BE890509A (fr) 1982-03-25
CA1175832A (en) 1984-10-09
US4351939A (en) 1982-09-28
IL64047A0 (en) 1982-01-31
YU43316B (en) 1989-06-30
CY1325A (en) 1986-06-27
AU524822B2 (en) 1982-10-07
SU1342420A3 (ru) 1987-09-30
HU185967B (en) 1985-04-28
IT1143244B (it) 1986-10-22
NL179055C (nl) 1986-07-01
ATA444681A (de) 1986-06-15
GB2085436B (en) 1984-01-18
DK433781A (da) 1982-04-17
DK148481C (da) 1985-12-16
ES511079A0 (es) 1983-03-16
KR830007659A (ko) 1983-11-04
KR890000465B1 (ko) 1989-03-18
DE3141256C2 (de) 1986-06-05
PT73824A (en) 1981-11-01
FI75159C (sv) 1988-05-09
IE51646B1 (en) 1987-01-21
AT382153B (de) 1987-01-26
GR74687B (sv) 1984-07-03
KE3596A (en) 1986-02-07
YU42565B (en) 1988-10-31
AU7029281A (en) 1982-04-22
YU110381A (en) 1983-12-31
FI813178L (fi) 1982-04-17
FI75159B (fi) 1988-01-29
FR2492383B1 (sv) 1985-01-25
YU136083A (en) 1986-02-28
JPS5724384A (en) 1982-02-08
ES8304967A1 (es) 1983-03-16
HK35386A (en) 1986-05-30
MY8600475A (en) 1986-12-31
ZA812759B (en) 1982-05-26
NL8501430A (nl) 1985-09-02
ES501994A0 (es) 1982-08-16
FR2492383A1 (fr) 1982-04-23
JPS634828B2 (sv) 1988-02-01
CH647778A5 (de) 1985-02-15
OA06920A (fr) 1983-05-31
ES8206516A1 (es) 1982-08-16
IL64047A (en) 1984-12-31
GB2085436A (en) 1982-04-28
KR870000321B1 (en) 1987-02-27
SE8106060L (sv) 1982-04-17
DE3141256A1 (de) 1982-08-19
JPS6153353B2 (sv) 1986-11-17
LU83657A1 (fr) 1982-04-14
NL8104660A (nl) 1982-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE439167B (sv) Kvarternera spiroammoniumhalider, forfarande for deras framstellning och forfarande for framstellning av n-(2-pyrimidinyl)-piperazinylalkyl-azaspiroalkandioner
Terpetschnig et al. Synthesis and characterization of unsymmetrical squaraines: a new class of cyanine dyes
CA1247101A (en) 5-alkyl-1-phenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3-one compounds, intermediates and methods for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
CN104011029B (zh) 一种制备盐酸苯达莫司汀的改进方法
KR100551926B1 (ko) 시로스타졸의 제조 방법
KR100536155B1 (ko) 아크리딘 유도체 다중 약물 내성 억제제의 합성
NO147838B (no) Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin
JPH04198180A (ja) ベンジルフタラゾン誘導体の製造方法
US4417049A (en) Spiro-quaternary ammonium halides and N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkylazaspiroalkanedione process
SU999967A3 (ru) Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей
JP3272326B2 (ja) ２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法
US20100292469A1 (en) Process for the preparation of n-triazinylammonium salts
CN109748885B (zh) 一种色瑞替尼中间体及色瑞替尼的制备方法
CN115850178A (zh) 一种1-甲基-3-（三氟甲基）-1h-吡唑-5-醇的制备方法
JP2717842B2 (ja) アミノカルボニル置換ピリジンスルフィン酸又はその塩
KR20200088570A (ko) 피마살탄 및 그의 제조 중간체의 제조방법
CN105777616A (zh) 色瑞替尼的合成中间体及其制备方法
HU201324B (en) New process for production of substituated 1,2,4-triasole (4,3-a)-piridin-2 (2h)-on
JPS5914040B2 (ja) Ｏ↑２，３′−サイクロピリミジンヌクレオシド類の製造法
JPS6043065B2 (ja) インドリジン‐２‐オン誘導体及びその製法
JPS6183168A (ja) ２−メルカプト−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンおよびその製法
NO144887B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 1-(tetrahydro-2-furyl)-5-fluoruracil, av 1,3-bis-(tetrahydro-2-furyl)-5-fluor-uracil eller av en blanding av disse
JPS6157579A (ja) ３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法
EP2829540A1 (en) Synthesis of substituted aminopyridines
JPS59163396A (ja) ５−（２−ハロゲノビニル）ウラシルヌクレオシドの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8106060-0

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8106060-0

Format of ref document f/p: F