JP3272326B2 - ２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法Info
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、農薬、触
媒配位子、電子写真や有機エレクトロルミネッセンス素
子等に使用される有機感光体や染料等の製造において、
重要な中間体となる２−ピリジルピリジン誘導体を低コ
ストで、高収率かつ高純度に製造するものである。
媒配位子、電子写真や有機エレクトロルミネッセンス素
子等に使用される有機感光体や染料等の製造において、
重要な中間体となる２−ピリジルピリジン誘導体を低コ
ストで、高収率かつ高純度に製造するものである。
【０００２】
【従来の技術】２−ピリジルピリジン類の製造方法は種
々報告されている。例えば白金添加Ｐｄ−Ｃ存在下ピリ
ジン化合物とピリジン化合物のＮ−オキシドを加熱縮合
させる方法（ＹａｋｕｇａｋｕＺａｓｓｈｉ，９９（１
２）１１７６、１１８１（１９７９））が報告されてい
るが、低収率である。また、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応を利
用したクロスカップリング反応（特開昭６４−００３１
６９号）が報告されているが、ピリジン類のＧｒｉｇｎ
ａｒｄ試薬を得るために必要なヨウ化ピリジン化合物の
入手及び合成が困難であること、特別な設備が必要であ
るなどの問題があった。更に、ハロゲン化ピリジン化合
物同士のウルマン縮合反応（Kｈｉｍ．Ｇｅｏｌ．Ｎａ
ｕｋ．，１１４（１９７０））や、Ｐｄ触媒存在下ハロ
ゲン化ピリジン化合物を種々の金属誘導体とクロスカッ
プリングさせる方法が提案されている。例えばボラン誘
導体とクロスカップリングする方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３（１１）４７５５（１９８
５）、（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２３（９）２３７
５（１９８５））、アルキルスズ誘導体とクロスカップ
リングさせる方法（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔ．，３３，２１９９（１９９２））、Ｎｉ触媒存在下
ハロゲン化ピリジン化合物をクロスカップリングさせる
方法（ＷＯ９８５２９２２号）等が報告されている。
々報告されている。例えば白金添加Ｐｄ−Ｃ存在下ピリ
ジン化合物とピリジン化合物のＮ−オキシドを加熱縮合
させる方法（ＹａｋｕｇａｋｕＺａｓｓｈｉ，９９（１
２）１１７６、１１８１（１９７９））が報告されてい
るが、低収率である。また、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応を利
用したクロスカップリング反応（特開昭６４−００３１
６９号）が報告されているが、ピリジン類のＧｒｉｇｎ
ａｒｄ試薬を得るために必要なヨウ化ピリジン化合物の
入手及び合成が困難であること、特別な設備が必要であ
るなどの問題があった。更に、ハロゲン化ピリジン化合
物同士のウルマン縮合反応（Kｈｉｍ．Ｇｅｏｌ．Ｎａ
ｕｋ．，１１４（１９７０））や、Ｐｄ触媒存在下ハロ
ゲン化ピリジン化合物を種々の金属誘導体とクロスカッ
プリングさせる方法が提案されている。例えばボラン誘
導体とクロスカップリングする方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３（１１）４７５５（１９８
５）、（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２３（９）２３７
５（１９８５））、アルキルスズ誘導体とクロスカップ
リングさせる方法（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔ．，３３，２１９９（１９９２））、Ｎｉ触媒存在下
ハロゲン化ピリジン化合物をクロスカップリングさせる
方法（ＷＯ９８５２９２２号）等が報告されている。
【０００３】しかし、いずれも使用する触媒や試薬が高
価であったり、生じる金属廃液は特別な処理が必要であ
るなど、大量生産をするには問題点が多い。またこれら
の反応では、副生成物が多く分離が非常に困難で、医薬
品や電子材料等の中間体として使用するのに耐えうる高
純度なものが得られていなかった。
価であったり、生じる金属廃液は特別な処理が必要であ
るなど、大量生産をするには問題点が多い。またこれら
の反応では、副生成物が多く分離が非常に困難で、医薬
品や電子材料等の中間体として使用するのに耐えうる高
純度なものが得られていなかった。
【０００４】一方、グリオキサールを用いる１，２，４
−トリアジン類の合成法は、グリオキサールにエチルオ
キサルアミドラゾナートを反応させた後、脱炭酸させる
方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３１，１７２０（１９
６６））が報告されて以来、ホルムアミドラゾン塩酸塩
を作用させる方法（Ｃｈｅｍ．ｂｅｒ．，１０１，３９
５２（１９６８））、メチルチオアミドラゾンを作用さ
せる方法（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，
７，７６７（１９７０））、エチルオキサルアミドラゾ
ナートを作用させる方法の改良法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，５，３５１（１９７４））が報告されている。
−トリアジン類の合成法は、グリオキサールにエチルオ
キサルアミドラゾナートを反応させた後、脱炭酸させる
方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３１，１７２０（１９
６６））が報告されて以来、ホルムアミドラゾン塩酸塩
を作用させる方法（Ｃｈｅｍ．ｂｅｒ．，１０１，３９
５２（１９６８））、メチルチオアミドラゾンを作用さ
せる方法（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，
７，７６７（１９７０））、エチルオキサルアミドラゾ
ナートを作用させる方法の改良法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，５，３５１（１９７４））が報告されている。
【０００５】しかし、いずれの場合も反応活性の高いグ
リオキサールでは副生成物が多く収率が低い上、低温設
備などの特殊な装置を必要としたり工程数が多い等の問
題点があり、工業的な製造法としては満足のいくもので
はなかった。
リオキサールでは副生成物が多く収率が低い上、低温設
備などの特殊な装置を必要としたり工程数が多い等の問
題点があり、工業的な製造法としては満足のいくもので
はなかった。
【０００６】また、最近グリオキサールより反応活性の
低いケトン類を用いる１，２，４−トリアジン類の合成
法（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３９，８８１
７、８８２１、８８２５（１９９８））が報告されてい
るが、過剰のヒドラジンを用いるために除去工程が必要
なこと、また基質がケトン類を含有するものに限定され
ていて、置換基を有するピリジン類の合成にしか適用さ
れなかった。したがって、反応性の高いグリオキサール
を用い、１，２，４−トリアジンを経由して２−ピリジ
ルピリジン誘導体（例えば、２，４'−ジピリジル、
２，３'−ジピリジル、２，２'−ジピリジル等）を合成
するという方法は非常に難しくこれまでに報告例がな
い。
低いケトン類を用いる１，２，４−トリアジン類の合成
法（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３９，８８１
７、８８２１、８８２５（１９９８））が報告されてい
るが、過剰のヒドラジンを用いるために除去工程が必要
なこと、また基質がケトン類を含有するものに限定され
ていて、置換基を有するピリジン類の合成にしか適用さ
れなかった。したがって、反応性の高いグリオキサール
を用い、１，２，４−トリアジンを経由して２−ピリジ
ルピリジン誘導体（例えば、２，４'−ジピリジル、
２，３'−ジピリジル、２，２'−ジピリジル等）を合成
するという方法は非常に難しくこれまでに報告例がな
い。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、高価な金属
触媒を使用する必要性や、公害問題の発生もなく、医
薬、農薬品中間体としても使用が可能で、且つ工業的規
模でも適用可能な２−ピリジルピリジン誘導体の製造方
法を提供することが目的であり、詳しくは極めて高純度
な２−ピリジルピリジン誘導体を高収率及び高選択的に
製造でき、一貫法が適用可能で、更に低コストな２−ピ
リジルピリジン誘導体の製造方法を提供するものであ
る。
触媒を使用する必要性や、公害問題の発生もなく、医
薬、農薬品中間体としても使用が可能で、且つ工業的規
模でも適用可能な２−ピリジルピリジン誘導体の製造方
法を提供することが目的であり、詳しくは極めて高純度
な２−ピリジルピリジン誘導体を高収率及び高選択的に
製造でき、一貫法が適用可能で、更に低コストな２−ピ
リジルピリジン誘導体の製造方法を提供するものであ
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記の
２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法によって本発明
の上記目的が達成される。 （１） 水溶媒中でシアノ複素環化合物からアミドラゾ
ン化合物を製造する工程、水溶媒中で該アミドラゾン化
合物から１，２，４−トリアジン化合物を製造する工
程、及び該１，２，４−トリアジン化合物から２−ピリ
ジルピリジン誘導体を製造する工程を含むことを特徴と
する２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法。 （２） 前記アミドラゾン化合物から１，２，４−トリ
アジン化合物を製造する工程が、水溶媒中でアミドラゾ
ン化合物とグリオキサールを反応させて１，２，４−ト
リアジン化合物を製造する工程であることを特徴とする
前記（１）記載の２−ピリジルピリジン誘導体の製造方
法。
２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法によって本発明
の上記目的が達成される。 （１） 水溶媒中でシアノ複素環化合物からアミドラゾ
ン化合物を製造する工程、水溶媒中で該アミドラゾン化
合物から１，２，４−トリアジン化合物を製造する工
程、及び該１，２，４−トリアジン化合物から２−ピリ
ジルピリジン誘導体を製造する工程を含むことを特徴と
する２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法。 （２） 前記アミドラゾン化合物から１，２，４−トリ
アジン化合物を製造する工程が、水溶媒中でアミドラゾ
ン化合物とグリオキサールを反応させて１，２，４−ト
リアジン化合物を製造する工程であることを特徴とする
前記（１）記載の２−ピリジルピリジン誘導体の製造方
法。
【０００９】
【発明の実施の形態】以下に本発明を更に詳しく説明す
る。本発明の方法をより詳しく説明するために、本発明
の１態様を１例として下記に示す。しかし、本発明の内
容が決してこれに限定されるものではない。
る。本発明の方法をより詳しく説明するために、本発明
の１態様を１例として下記に示す。しかし、本発明の内
容が決してこれに限定されるものではない。
【００１０】
【化１】
【００１１】本発明は、シアノ複素環化合物からアミド
ラゾン化合物及び１，２，４−トリアジン化合物を経由
して一貫法で製造することができる２−ピリジルピリジ
ン誘導体の製造方法である。本発明のシアノ複素環化合
物からアミドラゾン化合物調製工程及びアミドラゾン化
合物からトリアジン化合物調製工程において、溶媒に使
用するのは水である。シアノ複素環化合物からアミドラ
ゾン化合物調製工程において水溶媒中で反応を行った場
合、従来提案されている溶媒を使用した場合と比較し
て、アミドラゾン化合物が更に反応して二量化したテト
ラジン類の生成が抑制され、かつ反応させるヒドラジン
類の使用量がシアノ複素環化合物に対し大過剰量用いる
必要性がない。
ラゾン化合物及び１，２，４−トリアジン化合物を経由
して一貫法で製造することができる２−ピリジルピリジ
ン誘導体の製造方法である。本発明のシアノ複素環化合
物からアミドラゾン化合物調製工程及びアミドラゾン化
合物からトリアジン化合物調製工程において、溶媒に使
用するのは水である。シアノ複素環化合物からアミドラ
ゾン化合物調製工程において水溶媒中で反応を行った場
合、従来提案されている溶媒を使用した場合と比較し
て、アミドラゾン化合物が更に反応して二量化したテト
ラジン類の生成が抑制され、かつ反応させるヒドラジン
類の使用量がシアノ複素環化合物に対し大過剰量用いる
必要性がない。
【００１２】即ち、従来のように、水以外の溶媒を用い
て反応を行った場合にはアミドラゾン化合物で反応は停
止せず、更に反応が進行し、アミドラゾン化合物が二量
化したテトラジン類が生成される。更にヒドラジン類を
大過剰量必要とし、アミドラゾン化合物で反応を止める
ことが可能であっても、その場合、ヒドラジン類は次工
程に影響を及ぼすため大掛かりな除去工程を必要とす
る。
て反応を行った場合にはアミドラゾン化合物で反応は停
止せず、更に反応が進行し、アミドラゾン化合物が二量
化したテトラジン類が生成される。更にヒドラジン類を
大過剰量必要とし、アミドラゾン化合物で反応を止める
ことが可能であっても、その場合、ヒドラジン類は次工
程に影響を及ぼすため大掛かりな除去工程を必要とす
る。
【００１３】アミドラゾン化合物からトリアジン化合物
調製工程において、水溶媒中で反応を行った場合には、
従来提案されている溶媒を使用した場合と比較して、グ
リオキサールにアミドラゾン化合物が２つ反応し、反応
が停止してしまうオサゾン化合物等の副生成物が生成さ
れることなく、高反応率でトリアジン化合物が得られ
る。そのため最終的に２−ピリジルピリジン誘導体は高
収率で得られる。即ち、従来のように、水以外の溶媒を
用いて反応を行った場合には、グリオキサールにアミド
ラゾン化合物が２つ反応したオサゾン化合物が高選択的
に得られてしまうため目的とするトリアジン化合物はご
く微量であり、したがって最終的に２−ピリジルピリジ
ン誘導体も極微量しか得ることが出来ない。
調製工程において、水溶媒中で反応を行った場合には、
従来提案されている溶媒を使用した場合と比較して、グ
リオキサールにアミドラゾン化合物が２つ反応し、反応
が停止してしまうオサゾン化合物等の副生成物が生成さ
れることなく、高反応率でトリアジン化合物が得られ
る。そのため最終的に２−ピリジルピリジン誘導体は高
収率で得られる。即ち、従来のように、水以外の溶媒を
用いて反応を行った場合には、グリオキサールにアミド
ラゾン化合物が２つ反応したオサゾン化合物が高選択的
に得られてしまうため目的とするトリアジン化合物はご
く微量であり、したがって最終的に２−ピリジルピリジ
ン誘導体も極微量しか得ることが出来ない。
【００１４】まず、水溶媒中でシアノ複素環化合物から
アミドラゾン化合物を製造する工程について説明する。
この工程で使用されるシアノ複素環化合物は、具体的に
下記一般式（I）〜（V）で示される化合物または化合物
（V−１）〜（V−１１）等が挙げられる。
アミドラゾン化合物を製造する工程について説明する。
この工程で使用されるシアノ複素環化合物は、具体的に
下記一般式（I）〜（V）で示される化合物または化合物
（V−１）〜（V−１１）等が挙げられる。
【００１５】
【化２】
【００１６】上記式中、Ｘは水素原子または塩素原子を
表す。Ｒ１は水素原子もしくはメチル基を表し、Ｒ１が
水素原子の時はＲ２は塩素原子、メチル基、シアノ基を
表し、また、Ｒ１がメチル基の時はＲ２は水素原子を表
す。Ｙはシクロヘキサン環またはベンゼン環を表す。本
発明において、上記シアノ複素環化合物としては、２−
シアノピリジン、３−シアノピリジン、４−シアノピリ
ジン、２−シアノ−３−メチルピリジン、２−シアノ−
４−メチルピリジン、２−シアノ−５−メチルピリジ
ン、２−シアノ−６−メチルピリジンが好ましい。特に
好ましくは２−シアノピリジン、３−シアノピリジン、
４−シアノピリジンである。
表す。Ｒ１は水素原子もしくはメチル基を表し、Ｒ１が
水素原子の時はＲ２は塩素原子、メチル基、シアノ基を
表し、また、Ｒ１がメチル基の時はＲ２は水素原子を表
す。Ｙはシクロヘキサン環またはベンゼン環を表す。本
発明において、上記シアノ複素環化合物としては、２−
シアノピリジン、３−シアノピリジン、４−シアノピリ
ジン、２−シアノ−３−メチルピリジン、２−シアノ−
４−メチルピリジン、２−シアノ−５−メチルピリジ
ン、２−シアノ−６−メチルピリジンが好ましい。特に
好ましくは２−シアノピリジン、３−シアノピリジン、
４−シアノピリジンである。
【００１７】上記のシアノ複素環化合物は定法に従い、
カルボン酸から酸アミドへ誘導し、次いでこの酸アミド
を脱水するか、あるいはアルデヒドからアルドキシムへ
誘導してこのアルドキシムを脱水しても得ることが可能
である。
カルボン酸から酸アミドへ誘導し、次いでこの酸アミド
を脱水するか、あるいはアルデヒドからアルドキシムへ
誘導してこのアルドキシムを脱水しても得ることが可能
である。
【００１８】この工程で用いる溶媒は水である。水以外
の溶媒、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノ
ール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、ジメチル
フォルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）、酢酸等を用いた場合、原料を消失させるため
にヒドラジン類を大過剰量必要とする。その場合、残存
したヒドラジン類は次工程に影響を及ぼすため、大掛か
りな除去工程を必要とする。また、ヒドラジン類をやや
過剰量用いて反応を完結させようと加熱するとアミドラ
ゾン化合物は更に反応が進行してしまい、アミドラゾン
化合物が二量化したテトラジン類が生成される。テトラ
ジン類が生成された場合、本目的は達成されない。ま
た、溶媒を使用しなくてもアミドラゾン化合物は生成さ
れるが反応途中で固体状となり、攪拌が困難となるため
実用的ではない。
の溶媒、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノ
ール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、ジメチル
フォルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）、酢酸等を用いた場合、原料を消失させるため
にヒドラジン類を大過剰量必要とする。その場合、残存
したヒドラジン類は次工程に影響を及ぼすため、大掛か
りな除去工程を必要とする。また、ヒドラジン類をやや
過剰量用いて反応を完結させようと加熱するとアミドラ
ゾン化合物は更に反応が進行してしまい、アミドラゾン
化合物が二量化したテトラジン類が生成される。テトラ
ジン類が生成された場合、本目的は達成されない。ま
た、溶媒を使用しなくてもアミドラゾン化合物は生成さ
れるが反応途中で固体状となり、攪拌が困難となるため
実用的ではない。
【００１９】水溶媒の使用量はシアノ複素環化合物1に
対し、０．１〜１０倍重量の範囲内で使用され、好まし
くは０．５〜５．０倍重量、より好ましくは固体析出に
よる反応時の攪拌不良を防ぐため、かつ短時間で反応を
終了させるために１．０〜２．０倍重量の範囲内であ
る。
対し、０．１〜１０倍重量の範囲内で使用され、好まし
くは０．５〜５．０倍重量、より好ましくは固体析出に
よる反応時の攪拌不良を防ぐため、かつ短時間で反応を
終了させるために１．０〜２．０倍重量の範囲内であ
る。
【００２０】本工程においては、シアノ複素環化合物と
ヒドラジン化合物を反応させてアミドラゾン化合物を製
造することが好ましい。ここで使用されるヒドラジン類
は特に制限はされないが、通常ヒドラジン一水和物、塩
酸ヒドラジン、無水ヒドラジン、ヒドラジン酢酸塩、ヒ
ドラジン二臭化水素酸塩三水和物、ヒドラジン一臭化水
素酸塩、硫酸ヒドラジン、塩化ヒドラジニウム、また、
各種ヒドラジン塩をフリー化したヒドラジン等が用いら
れる。好ましくは反応時間が短く、副生成物の生成が抑
えられるヒドラジン一水和物、塩酸ヒドラジン、無水ヒ
ドラジンであり、より好ましくは安価で取り扱いの容易
なヒドラジン一水和物である。
ヒドラジン化合物を反応させてアミドラゾン化合物を製
造することが好ましい。ここで使用されるヒドラジン類
は特に制限はされないが、通常ヒドラジン一水和物、塩
酸ヒドラジン、無水ヒドラジン、ヒドラジン酢酸塩、ヒ
ドラジン二臭化水素酸塩三水和物、ヒドラジン一臭化水
素酸塩、硫酸ヒドラジン、塩化ヒドラジニウム、また、
各種ヒドラジン塩をフリー化したヒドラジン等が用いら
れる。好ましくは反応時間が短く、副生成物の生成が抑
えられるヒドラジン一水和物、塩酸ヒドラジン、無水ヒ
ドラジンであり、より好ましくは安価で取り扱いの容易
なヒドラジン一水和物である。
【００２１】ヒドラジン類は、シアノ複素環化合物に対
し、大過剰量用いれば制限はないが、必要に応じて０．
５０〜１０倍モルの範囲内で使用され、好ましくは０．
８０〜５．０倍モル、より好ましくは１．０から３．０
倍モルの範囲内である。シアノ複素環化合物内にシアノ
基を２つ保有する時は上記の２倍量用いる。
し、大過剰量用いれば制限はないが、必要に応じて０．
５０〜１０倍モルの範囲内で使用され、好ましくは０．
８０〜５．０倍モル、より好ましくは１．０から３．０
倍モルの範囲内である。シアノ複素環化合物内にシアノ
基を２つ保有する時は上記の２倍量用いる。
【００２２】本工程の反応は通常０〜１２０℃の範囲内
で行われるが、好ましくは基質の溶解性等の問題から２
０〜９５℃、より好ましくはテトラジン類の副生成物を
抑制するため３０〜７０℃の範囲内で行われる。反応時
間は通常２〜５時間という短時間で、原料の消失が確認
される。
で行われるが、好ましくは基質の溶解性等の問題から２
０〜９５℃、より好ましくはテトラジン類の副生成物を
抑制するため３０〜７０℃の範囲内で行われる。反応時
間は通常２〜５時間という短時間で、原料の消失が確認
される。
【００２３】次に、アミドラゾン化合物から１，２，４
−トリアジン化合物を製造する工程について説明する。
この工程においては、アミドラゾン化合物とグリオキサ
ールとを反応させて１，２，４−トリアジン化合物を製
造することが好ましい。具体的には、前工程の反応液に
更に水を添加し、前記シアノ複素環化合物と同モルのグ
リオキサールを加えて加熱還流させ、通常１〜２時間と
極めて短時間で反応を終了することができる。前行程で
ヒドラジンを過剰に用いた場合は、まず過剰のヒドラジ
ンを除去した後、同操作を行う。
−トリアジン化合物を製造する工程について説明する。
この工程においては、アミドラゾン化合物とグリオキサ
ールとを反応させて１，２，４−トリアジン化合物を製
造することが好ましい。具体的には、前工程の反応液に
更に水を添加し、前記シアノ複素環化合物と同モルのグ
リオキサールを加えて加熱還流させ、通常１〜２時間と
極めて短時間で反応を終了することができる。前行程で
ヒドラジンを過剰に用いた場合は、まず過剰のヒドラジ
ンを除去した後、同操作を行う。
【００２４】用いるグリオキサールとしてはグリオキサ
ール水溶液、グリオキサル二（亜硫酸水素ナトリウ
ム）、グリオキサール等価体である１，４−ジオキサン
−２，３−ジオール、グリオキサールトリメリックジヒ
ドラート等が挙げられ、好ましくはグリオキサール水溶
液、１，４−ジオキサン−２，３−ジオールであり、よ
り好ましくは安価で入手及び取り扱いの容易なグリオキ
サール水溶液である。シアノ複素環化合物に対するグリ
オキサールの使用量が、少なすぎたり多すぎたりした場
合、オサゾン等の副生成物が大量に生じ著しく収率の低
下が起こる場合があるので、前記シアノ複素環化合物と
同モル量が好ましい。
ール水溶液、グリオキサル二（亜硫酸水素ナトリウ
ム）、グリオキサール等価体である１，４−ジオキサン
−２，３−ジオール、グリオキサールトリメリックジヒ
ドラート等が挙げられ、好ましくはグリオキサール水溶
液、１，４−ジオキサン−２，３−ジオールであり、よ
り好ましくは安価で入手及び取り扱いの容易なグリオキ
サール水溶液である。シアノ複素環化合物に対するグリ
オキサールの使用量が、少なすぎたり多すぎたりした場
合、オサゾン等の副生成物が大量に生じ著しく収率の低
下が起こる場合があるので、前記シアノ複素環化合物と
同モル量が好ましい。
【００２５】この工程で用いる溶媒は水である。水以外
の溶媒、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノ
ール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、ＤＭＦ、
ＤＭＳＯ、酢酸等を用いた場合、グリオキサールにアミ
ドラゾン化合物が２つ反応したオサゾン化合物が高選択
的に得られてしまうため、目的であるトリアジン化合物
は極微量しか生成されない。オサゾン化合物が生成され
ると反応は進行せず、したがって最終的に２−ピリジニ
ルリジン誘導体は極微量しか得ることが出来ない。
の溶媒、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノ
ール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、ＤＭＦ、
ＤＭＳＯ、酢酸等を用いた場合、グリオキサールにアミ
ドラゾン化合物が２つ反応したオサゾン化合物が高選択
的に得られてしまうため、目的であるトリアジン化合物
は極微量しか生成されない。オサゾン化合物が生成され
ると反応は進行せず、したがって最終的に２−ピリジニ
ルリジン誘導体は極微量しか得ることが出来ない。
【００２６】用いる水の量はシアノ複素環化合物に対し
通常１〜１００倍重量の範囲内で使用され、より好まし
くは溶解性の問題から５〜５０倍重量、より好ましくは
１０〜３０倍重量である。本工程の反応は通常０〜１０
０℃の範囲内で行われるが、好ましくは基質の溶解性等
の問題から４０〜１００℃、より好ましくは反応を短時
間で完結させるために６０〜１００℃の範囲内で行われ
る。反応時間は通常１〜２時間という短時間で、アミド
ラゾン化合物の消失が確認される。
通常１〜１００倍重量の範囲内で使用され、より好まし
くは溶解性の問題から５〜５０倍重量、より好ましくは
１０〜３０倍重量である。本工程の反応は通常０〜１０
０℃の範囲内で行われるが、好ましくは基質の溶解性等
の問題から４０〜１００℃、より好ましくは反応を短時
間で完結させるために６０〜１００℃の範囲内で行われ
る。反応時間は通常１〜２時間という短時間で、アミド
ラゾン化合物の消失が確認される。
【００２７】次に１，２，４−トリアジン化合物から２
−ピリジルピリジン誘導体を製造する工程について説明
する。１，２，４−トリアジン化合物と２，５−ノルボ
ルナジエンとを反応させて２−ピリジルピリジン誘導体
を製造することが好ましい。具体的には、上記で得られ
た反応液に溶剤を添加して抽出し、分液後得られた有機
層に２，５−ノルボナジエンを加えて加熱還流させるこ
とができる。用いる溶剤はクロロホルムのような極性溶
媒、または、沸点８０℃以上の芳香族溶媒であれば何で
もよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メシチ
レン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、アニソール、
ジクロロベンゼン等が挙げられる。好ましくは２，５−
ノルボナジエンより沸点の高いトルエン、キシレン、メ
シチレンのような芳香族炭化水素溶媒であり、より好ま
しくはキシレンである。反応前にまず酢酸エチルのよう
な有機溶媒で抽出し濃縮した後、これらの芳香族溶媒に
切り替えるという方法でもよい。
−ピリジルピリジン誘導体を製造する工程について説明
する。１，２，４−トリアジン化合物と２，５−ノルボ
ルナジエンとを反応させて２−ピリジルピリジン誘導体
を製造することが好ましい。具体的には、上記で得られ
た反応液に溶剤を添加して抽出し、分液後得られた有機
層に２，５−ノルボナジエンを加えて加熱還流させるこ
とができる。用いる溶剤はクロロホルムのような極性溶
媒、または、沸点８０℃以上の芳香族溶媒であれば何で
もよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メシチ
レン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、アニソール、
ジクロロベンゼン等が挙げられる。好ましくは２，５−
ノルボナジエンより沸点の高いトルエン、キシレン、メ
シチレンのような芳香族炭化水素溶媒であり、より好ま
しくはキシレンである。反応前にまず酢酸エチルのよう
な有機溶媒で抽出し濃縮した後、これらの芳香族溶媒に
切り替えるという方法でもよい。
【００２８】本工程の反応は通常６０〜１８０℃の範囲
内で行われるが、好ましくは８０〜１４０℃、より好ま
しくは９０〜１２０℃の範囲内で行われる。反応時間は
通常３〜５時間という短時間で、１，２，４−トリアジ
ン化合物の消失が確認される。反応終了後、溶媒を減圧
濃縮し、さらに蒸留するか、またはアルコールやヘキサ
ン等を添加して晶析させることにより、高純度な２−ピ
リジルピリジン誘導体をシアノ複素環化合物から一貫法
で得ることができる。
内で行われるが、好ましくは８０〜１４０℃、より好ま
しくは９０〜１２０℃の範囲内で行われる。反応時間は
通常３〜５時間という短時間で、１，２，４−トリアジ
ン化合物の消失が確認される。反応終了後、溶媒を減圧
濃縮し、さらに蒸留するか、またはアルコールやヘキサ
ン等を添加して晶析させることにより、高純度な２−ピ
リジルピリジン誘導体をシアノ複素環化合物から一貫法
で得ることができる。
【００２９】本発明によって得られる２−ピリジルピリ
ジン誘導体の具体例としては、下記のものを例示するこ
とができる。
ジン誘導体の具体例としては、下記のものを例示するこ
とができる。
【００３０】
【化３】
【００３１】
【実施例】次に本発明を実施例により更に具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。な
お、純度の評価は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃと略記する）によった。以下、ＨＰＬＣ分析と記載し
たものは、条件（カラムＹＭＣ−Ａ−３１２、検出ＵＶ
２５４ｎｍ、流量１．０ｍｌ／ｍｉｎ、溶離液アセト
ニトリル／水＝２５／７５、バッファ−として酢酸及び
トリエチルアミン各０．２％）で測定し、条件を変えた
場合にのみ詳しく記載する。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。な
お、純度の評価は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃと略記する）によった。以下、ＨＰＬＣ分析と記載し
たものは、条件（カラムＹＭＣ−Ａ−３１２、検出ＵＶ
２５４ｎｍ、流量１．０ｍｌ／ｍｉｎ、溶離液アセト
ニトリル／水＝２５／７５、バッファ−として酢酸及び
トリエチルアミン各０．２％）で測定し、条件を変えた
場合にのみ詳しく記載する。
【００３２】実施例１ ２，４'−ジピリジルの合成
（Ａ−１） １０００ｍｌの四つ口フラスコに、水１００ｍｌ、４−
シアノピリジン１００．０ｇ（０．９６ｍｏｌ）、ヒド
ラジン一水和物４８．０ｇ（０．９６ｍｏｌ）を仕込
み、攪拌下５０℃で４時間反応させた。原料消失をＨＰ
ＬＣ分析で確認した後、更に水５５０ｍｌを添加し、次
いで４０％グリオキサール水溶液１３９ｇ（０．９６ｍ
ｏｌ）を加え、外温１００℃で2時間反応させた。冷却
後、キシレンで抽出、分液し、有機層に２，５−ノルボ
ナジエン８８２ｇ（９．６ｍｏｌ）を加え、還流下4時
間反応させた。反応終了後、有機層から減圧度４．４〜
４．５Ｔｏｒｒに減圧して１３４〜１３６℃の留分を採
取し、淡黄色結晶として目的物を１０９．３ｇ（収率７
２．９％）得た。ＨＰＬＣ分析の結果、純度は９９．２
％であった。
（Ａ−１） １０００ｍｌの四つ口フラスコに、水１００ｍｌ、４−
シアノピリジン１００．０ｇ（０．９６ｍｏｌ）、ヒド
ラジン一水和物４８．０ｇ（０．９６ｍｏｌ）を仕込
み、攪拌下５０℃で４時間反応させた。原料消失をＨＰ
ＬＣ分析で確認した後、更に水５５０ｍｌを添加し、次
いで４０％グリオキサール水溶液１３９ｇ（０．９６ｍ
ｏｌ）を加え、外温１００℃で2時間反応させた。冷却
後、キシレンで抽出、分液し、有機層に２，５−ノルボ
ナジエン８８２ｇ（９．６ｍｏｌ）を加え、還流下4時
間反応させた。反応終了後、有機層から減圧度４．４〜
４．５Ｔｏｒｒに減圧して１３４〜１３６℃の留分を採
取し、淡黄色結晶として目的物を１０９．３ｇ（収率７
２．９％）得た。ＨＰＬＣ分析の結果、純度は９９．２
％であった。
【００３３】実施例２ ２，３'−ジピリジルの合成
（Ａ−２） 実施例１において、４−シアノピリジンの代わりに３−
シアノピリジンを用いた以外は、実施例１と同様に合成
し、反応終了後、有機層から減圧度４．９〜５．０Ｔｏ
ｒｒに減圧して９０〜９３℃の留分を採取し、淡黄色結
晶として目的物を１２７．９ｇ（収率８５．３％）得
た。ＨＰＬＣ分析の結果、純度は９８．９％であった。
（Ａ−２） 実施例１において、４−シアノピリジンの代わりに３−
シアノピリジンを用いた以外は、実施例１と同様に合成
し、反応終了後、有機層から減圧度４．９〜５．０Ｔｏ
ｒｒに減圧して９０〜９３℃の留分を採取し、淡黄色結
晶として目的物を１２７．９ｇ（収率８５．３％）得
た。ＨＰＬＣ分析の結果、純度は９８．９％であった。
【００３４】実施例３ ２，２'−ジピリジルの合成
（Ａ−３） 実施例１において４−シアノピリジンの代わりに２−シ
アノピリジンを用いた以外は、実施例１と同様に合成
し、反応終了後、有機層から減圧度１．９〜２．０Ｔｏ
ｒｒに減圧して１１０〜１１３℃の留分を採取し、淡黄
色結晶として目的物を１３２．２ｇ（収率８８．２％）
得た。ＨＰＬＣ分析の結果、純度は９９．３％であっ
た。
（Ａ−３） 実施例１において４−シアノピリジンの代わりに２−シ
アノピリジンを用いた以外は、実施例１と同様に合成
し、反応終了後、有機層から減圧度１．９〜２．０Ｔｏ
ｒｒに減圧して１１０〜１１３℃の留分を採取し、淡黄
色結晶として目的物を１３２．２ｇ（収率８８．２％）
得た。ＨＰＬＣ分析の結果、純度は９９．３％であっ
た。
【００３５】実施例４ ２−クロロ−５−（２−ピリ
ジル）ピリジン（Ａ−４） 実施例１において４−シアノピリジンの代わりに２−ク
ロロ−５−シアノピリジン、４０％グリオキサール溶液
の代わりに１，４−ジオキサン−２，３−ジオールを用
いた以外は、実施例１と同様に合成し、反応終了後、有
機層から減圧度３．０〜３．１Ｔｏｒｒに減圧して１５
０〜１５２℃の留分を採取し、淡黄色結晶として目的物
を１５１．０ｇ（収率８２．５％）得た。ＨＰＬＣ分析
の結果、純度は９９．１％であった。
ジル）ピリジン（Ａ−４） 実施例１において４−シアノピリジンの代わりに２−ク
ロロ−５−シアノピリジン、４０％グリオキサール溶液
の代わりに１，４−ジオキサン−２，３−ジオールを用
いた以外は、実施例１と同様に合成し、反応終了後、有
機層から減圧度３．０〜３．１Ｔｏｒｒに減圧して１５
０〜１５２℃の留分を採取し、淡黄色結晶として目的物
を１５１．０ｇ（収率８２．５％）得た。ＨＰＬＣ分析
の結果、純度は９９．１％であった。
【００３６】実施例５ ３−（２−ピリジル）−イソ
キノリンの合成（Ａ−５） １００ｍｌの四つ口フラスコに、水１０ｍｌ、３−シア
ノイソキノリン１４．８ｇ（０．０９６ｍｏｌ）、ヒド
ラジン一水和物５．３ｇ（０．１０６ｍｏｌ）を仕込
み、６０℃で３時間反応させた。原料消失をＨＰＬＣ分
析（下記条件）で確認した後、更に水５５ｍｌを添加
し、次いで４０％グリオキサール水溶液１３．９ｇ
（０．０９６ｍｏｌ）を加え、外温１００℃で１．５時
間反応させた。冷却後、キシレンで抽出、分液し、有機
層に２，５−ノルボナジエン８８．２ｇ（０．９６ｍｏ
ｌ）を加え、還流下５時間反応させた。反応終了後、有
機溶媒を減圧留去後、ヘキサンから再結晶し淡黄色結晶
として目的物を１７．９ｇ（収率９０．４％）得た。Ｈ
ＰＬＣ分析（カラム ＹＭＣ−Ａ−３１２、検出ＵＶ
２５４ｎｍ、流量１．０ｍｌ／ｍｉｎ、溶離液 アセト
ニトリル／水＝５０／５０、バッファ−酢酸及びトリエ
チルアミン各0.2％）の結果、純度は９８．７％であっ
た。
キノリンの合成（Ａ−５） １００ｍｌの四つ口フラスコに、水１０ｍｌ、３−シア
ノイソキノリン１４．８ｇ（０．０９６ｍｏｌ）、ヒド
ラジン一水和物５．３ｇ（０．１０６ｍｏｌ）を仕込
み、６０℃で３時間反応させた。原料消失をＨＰＬＣ分
析（下記条件）で確認した後、更に水５５ｍｌを添加
し、次いで４０％グリオキサール水溶液１３．９ｇ
（０．０９６ｍｏｌ）を加え、外温１００℃で１．５時
間反応させた。冷却後、キシレンで抽出、分液し、有機
層に２，５−ノルボナジエン８８．２ｇ（０．９６ｍｏ
ｌ）を加え、還流下５時間反応させた。反応終了後、有
機溶媒を減圧留去後、ヘキサンから再結晶し淡黄色結晶
として目的物を１７．９ｇ（収率９０．４％）得た。Ｈ
ＰＬＣ分析（カラム ＹＭＣ−Ａ−３１２、検出ＵＶ
２５４ｎｍ、流量１．０ｍｌ／ｍｉｎ、溶離液 アセト
ニトリル／水＝５０／５０、バッファ−酢酸及びトリエ
チルアミン各0.2％）の結果、純度は９８．７％であっ
た。
【００３７】実施例６ ６'−メチル−２，２'−ジピ
リジルの合成（Ａ−６） １００ｍｌの四つ口フラスコに、水１０ｍｌ、２−シア
ノ−６−メチルピリジン１１．３ｇ（０．０９６ｍｏ
ｌ）、ヒドラジン一水和物４．８ｇ（０．０９６ｍｏ
ｌ）を仕込み、５０℃で３時間反応させた。原料消失を
ＨＰＬＣ分析で確認後、更に水５５ｍｌを添加し、次い
で４０％グリオキサール溶液１３．９ｇ（０．０９６ｍ
ｏｌ）を加え、外温１００℃で2時間反応させた。冷却
後、酢酸エチルで抽出、分液し、減圧下溶媒を留去し、
２，５−ノルボナジエン８．８２ｇ（０．０９６ｍｏ
ｌ）を加え、還流下３時間反応させた。反応終了後、反
応液を５．０ｍｍＨｇに減圧して１４８〜１５６℃の留
分を採取し、淡黄色結晶として目的物を１４．５ｇ（収
率８９．０％）得た。ＨＰＬＣ分析の結果、純度は９
９．２％であった。
リジルの合成（Ａ−６） １００ｍｌの四つ口フラスコに、水１０ｍｌ、２−シア
ノ−６−メチルピリジン１１．３ｇ（０．０９６ｍｏ
ｌ）、ヒドラジン一水和物４．８ｇ（０．０９６ｍｏ
ｌ）を仕込み、５０℃で３時間反応させた。原料消失を
ＨＰＬＣ分析で確認後、更に水５５ｍｌを添加し、次い
で４０％グリオキサール溶液１３．９ｇ（０．０９６ｍ
ｏｌ）を加え、外温１００℃で2時間反応させた。冷却
後、酢酸エチルで抽出、分液し、減圧下溶媒を留去し、
２，５−ノルボナジエン８．８２ｇ（０．０９６ｍｏ
ｌ）を加え、還流下３時間反応させた。反応終了後、反
応液を５．０ｍｍＨｇに減圧して１４８〜１５６℃の留
分を採取し、淡黄色結晶として目的物を１４．５ｇ（収
率８９．０％）得た。ＨＰＬＣ分析の結果、純度は９
９．２％であった。
【００３８】比較例１〜６ 実施例１におけるシアノ複素環化合物からアミドラゾン
化合物を製造する工程において溶媒を下記表１に示すも
のに変更して反応を行った。特にメタノールは文献（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３９，８８１７（１
９９８））記載の溶媒である。また、用いる試薬の量も
実施例１と同じくしたものと上記文献記載の理論量に換
算したものとに分け反応を行った。即ち、溶媒及びヒド
ラジンの使用量を変更した以外は実施例１と同様に操作
し、反応終了後、それぞれの反応液をＨＰＬＣ分析で反
応率を評価した。結果を表１に示す。
化合物を製造する工程において溶媒を下記表１に示すも
のに変更して反応を行った。特にメタノールは文献（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３９，８８１７（１
９９８））記載の溶媒である。また、用いる試薬の量も
実施例１と同じくしたものと上記文献記載の理論量に換
算したものとに分け反応を行った。即ち、溶媒及びヒド
ラジンの使用量を変更した以外は実施例１と同様に操作
し、反応終了後、それぞれの反応液をＨＰＬＣ分析で反
応率を評価した。結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】
【００４０】上記表１において相対生成率Ａは目的とす
るアミドラゾン化合物の相対生成率（％）を表し、ま
た、相対生成率Ｂはアミドラゾン化合物が二量化したテ
トラジン化合物（不純物）の相対生成率（％）を表す。
るアミドラゾン化合物の相対生成率（％）を表し、ま
た、相対生成率Ｂはアミドラゾン化合物が二量化したテ
トラジン化合物（不純物）の相対生成率（％）を表す。
【００４１】表１の結果から以下のことが明らかであ
る。シアノ複素環化合物からアミドラゾン化合物を製造
する工程において、実施例１は水以外の溶媒下で反応さ
せた比較例１〜５と比較して目的とするアミドラゾン化
合物の生成率が優れている。これらの比較例は原料の４
−シアノピリジンが残存し、また、特に比較例１及び２
のアルコールを溶媒に用いた場合には、アミドラゾン化
合物が更に反応して、二量化したテトラジン類の生成が
観測された。またヒドラジン一水和物の使用量を文献記
載の理論量に換算して反応を行った比較例６の場合で
も、原料の４−シアノピリジンは完全に消失されず、か
つテトラジン類の生成が観測された。テトラジン化合物
が生成されると本目的は達成されない。実施例１におけ
るテトラジン化合物はＮＭＲ、ＭＳによる分析の結果、
明らかになったものであり、下記の構造をしている。
る。シアノ複素環化合物からアミドラゾン化合物を製造
する工程において、実施例１は水以外の溶媒下で反応さ
せた比較例１〜５と比較して目的とするアミドラゾン化
合物の生成率が優れている。これらの比較例は原料の４
−シアノピリジンが残存し、また、特に比較例１及び２
のアルコールを溶媒に用いた場合には、アミドラゾン化
合物が更に反応して、二量化したテトラジン類の生成が
観測された。またヒドラジン一水和物の使用量を文献記
載の理論量に換算して反応を行った比較例６の場合で
も、原料の４−シアノピリジンは完全に消失されず、か
つテトラジン類の生成が観測された。テトラジン化合物
が生成されると本目的は達成されない。実施例１におけ
るテトラジン化合物はＮＭＲ、ＭＳによる分析の結果、
明らかになったものであり、下記の構造をしている。
【００４２】
【化４】
【００４３】比較例７ 実施例１におけるアミドラゾン化合物から１，２，４−
トリアジン化合物を製造する工程において表２に示すよ
うに溶媒として使用した水を文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎＬｅｔｔ．，３９，８８１７（１９９８））記載の
ようにエタノールに変更して、反応を行った。即ち、溶
媒を変更した以外は実施例１と同様に操作し、反応終了
後、それぞれの反応液をＨＰＬＣ分析で反応率を評価し
た。ただし、溶媒の評価を確認する目的でシアノ複素環
化合物からアミドラゾン化合物を製造する工程の反応が
終了した後、トルエンにより水を共沸させ、減圧下乾燥
させ、一度、アミドラゾン化合物を単離させたものを用
いてアミドラゾン化合物から１，２，４−トリアジン化
合物を製造する工程の反応を行った。結果を実施例１の
結果と共に表２に示す。
トリアジン化合物を製造する工程において表２に示すよ
うに溶媒として使用した水を文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎＬｅｔｔ．，３９，８８１７（１９９８））記載の
ようにエタノールに変更して、反応を行った。即ち、溶
媒を変更した以外は実施例１と同様に操作し、反応終了
後、それぞれの反応液をＨＰＬＣ分析で反応率を評価し
た。ただし、溶媒の評価を確認する目的でシアノ複素環
化合物からアミドラゾン化合物を製造する工程の反応が
終了した後、トルエンにより水を共沸させ、減圧下乾燥
させ、一度、アミドラゾン化合物を単離させたものを用
いてアミドラゾン化合物から１，２，４−トリアジン化
合物を製造する工程の反応を行った。結果を実施例１の
結果と共に表２に示す。
【００４４】
【表２】
【００４５】上記表２において相対生成率Ｃは目的とす
るトリアジン化合物の相対生成率（％）を表し、また、
相対生成率Ｄはグリオキサールにアミドラゾン化合物が
２つ反応したオサゾン化合物（不純物）の相対生成率
（％）を表す。
るトリアジン化合物の相対生成率（％）を表し、また、
相対生成率Ｄはグリオキサールにアミドラゾン化合物が
２つ反応したオサゾン化合物（不純物）の相対生成率
（％）を表す。
【００４６】表２の結果から以下のことが明らかであ
る。アミドラゾン化合物から１，２，４−トリアジン化
合物を製造する工程において、実施例１は水溶媒でアミ
ドラゾン化合物とグリオキサールを反応させた場合であ
り、文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３９，
８８１７（１９９８））記載のようにエタノールで反応
させた比較例７の場合と比較して目的とするトリアジン
の生成率が優れている。比較例７はグリオキサールにア
ミドラゾン化合物が２つ反応したオサゾン化合物の生成
が優先し目的とするトリアジンの生成はわずかである。
オサゾン化合物が生成されると本目的は達成されない。
実施例１におけるオサゾン化合物はＮＭＲ、ＭＳによる
分析の結果、明らかになったものであり、下記の構造を
している。
る。アミドラゾン化合物から１，２，４−トリアジン化
合物を製造する工程において、実施例１は水溶媒でアミ
ドラゾン化合物とグリオキサールを反応させた場合であ
り、文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３９，
８８１７（１９９８））記載のようにエタノールで反応
させた比較例７の場合と比較して目的とするトリアジン
の生成率が優れている。比較例７はグリオキサールにア
ミドラゾン化合物が２つ反応したオサゾン化合物の生成
が優先し目的とするトリアジンの生成はわずかである。
オサゾン化合物が生成されると本目的は達成されない。
実施例１におけるオサゾン化合物はＮＭＲ、ＭＳによる
分析の結果、明らかになったものであり、下記の構造を
している。
【００４７】
【化５】
【００４８】
【発明の効果】上記の実施例及び比較例から明らかなよ
うに、従来、反応性の高いグリオキサールを用いた場
合、１，２，４−トリアジンを経由して合成することが
困難であった２−ピリジルピリジン誘導体（例えば、
２，４'−ジピリジル、２，３'−ジピリジル、２，２'
−ジピリジル等）の製造を本発明によって達成すること
が出来る。即ち、シアノ複素環化合物からアミドラゾン
化合物調製工程において、水溶媒中で反応を行うことに
より、従来提案されている溶媒を使用した場合と比較し
て、アミドラゾン化合物が二量化したテトラジン類の生
成が抑制され、かつヒドラジンの使用量がシアノ複素環
化合物に対し大過剰量用いる必要性がなく、目的とする
アミドラゾン化合物が高選択的かつ高反応率で得られ
る。また、アミドラゾン化合物からトリアジン化合物調
製工程において、水溶媒中を用いることにより、従来提
案されている溶媒を使用した場合と比較してグリオキサ
ールにアミドラゾン化合物が２つ反応し、反応が停止し
てしまうオサゾン化合物等の副生成物が抑制され、高選
択的かつ高反応率でトリアジン化合物が得られる。その
ため最終的に２−ピリジルピリジン誘導体は極めて高収
率で得られる。さらに、本発明によって、シアノ複素環
化合物からアミドラゾン化合物及び１，２，４−トリア
ジン化合物を経由して簡単な一貫法で、２−ピリジルピ
リジン誘導体を製造できる。２−ピリジルピリジン誘導
体は極めて高純度の目的物が得られるため、医薬、農薬
品やその他の中間体として使用する場合に有用な２−ピ
リジルピリジン誘導体を高選択的に低コストで製造で
き、極めて工業的に高い実用性を有するものである。
うに、従来、反応性の高いグリオキサールを用いた場
合、１，２，４−トリアジンを経由して合成することが
困難であった２−ピリジルピリジン誘導体（例えば、
２，４'−ジピリジル、２，３'−ジピリジル、２，２'
−ジピリジル等）の製造を本発明によって達成すること
が出来る。即ち、シアノ複素環化合物からアミドラゾン
化合物調製工程において、水溶媒中で反応を行うことに
より、従来提案されている溶媒を使用した場合と比較し
て、アミドラゾン化合物が二量化したテトラジン類の生
成が抑制され、かつヒドラジンの使用量がシアノ複素環
化合物に対し大過剰量用いる必要性がなく、目的とする
アミドラゾン化合物が高選択的かつ高反応率で得られ
る。また、アミドラゾン化合物からトリアジン化合物調
製工程において、水溶媒中を用いることにより、従来提
案されている溶媒を使用した場合と比較してグリオキサ
ールにアミドラゾン化合物が２つ反応し、反応が停止し
てしまうオサゾン化合物等の副生成物が抑制され、高選
択的かつ高反応率でトリアジン化合物が得られる。その
ため最終的に２−ピリジルピリジン誘導体は極めて高収
率で得られる。さらに、本発明によって、シアノ複素環
化合物からアミドラゾン化合物及び１，２，４−トリア
ジン化合物を経由して簡単な一貫法で、２−ピリジルピ
リジン誘導体を製造できる。２−ピリジルピリジン誘導
体は極めて高純度の目的物が得られるため、医薬、農薬
品やその他の中間体として使用する場合に有用な２−ピ
リジルピリジン誘導体を高選択的に低コストで製造で
き、極めて工業的に高い実用性を有するものである。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭64−3169（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−134467（ＪＰ，Ａ) 特表 平４−504567（ＪＰ，Ａ) ＭＡＬＭ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅ ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，33 （16) ＩＳＨＩＫＵＲＡ，Ｍ．，ｅｔ ａ ｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ ｌ．，33（11），ｐｐ．4755−4763 （1985) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/90 C07D 401/00 - 401/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 水溶媒中でシアノ複素環化合物からアミ
ドラゾン化合物を製造する工程、水溶媒中で該アミドラ
ゾン化合物から１，２，４−トリアジン化合物を製造す
る工程、及び該１，２，４−トリアジン化合物から２−
ピリジルピリジン誘導体を製造する工程を含むことを特
徴とする２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 前記アミドラゾン化合物から１，２，４
−トリアジン化合物を製造する工程が、水溶媒中でアミ
ドラゾン化合物とグリオキサールを反応させて１，２，
４−トリアジン化合物を製造する工程であることを特徴
とする請求項１記載の２−ピリジルピリジン誘導体の製
造方法。
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