JP2583062B2 - 複素環化合物の製造法 - Google Patents
複素環化合物の製造法Info
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- JP2583062B2 JP2583062B2 JP62156302A JP15630287A JP2583062B2 JP 2583062 B2 JP2583062 B2 JP 2583062B2 JP 62156302 A JP62156302 A JP 62156302A JP 15630287 A JP15630287 A JP 15630287A JP 2583062 B2 JP2583062 B2 JP 2583062B2
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- substituent
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- pyridyl
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Description
【発明の詳細な説明】 〔発明の利用分野〕 本発明は、医薬品中間体、農薬中間体を始め、各種合
成中間体としての用途が期待できる、複素環化合物の新
規な製造法に関する。
成中間体としての用途が期待できる、複素環化合物の新
規な製造法に関する。
複素環化合物とグリニヤール試薬との反応としては、
これまで例えば、ピリジンとグリニヤール試薬とを直接
反応させることによりアルキル又はアリールピリジン類
を合成している例がある（例えば、J.Am.Chem.Soc.,52,
2845（1930）;J.Prakt.Chem.,〔２〕，135,267（193
2）;Chem.Abstr.,30,3420（1936）；薬誌，69,51（194
9）等）。
これまで例えば、ピリジンとグリニヤール試薬とを直接
反応させることによりアルキル又はアリールピリジン類
を合成している例がある（例えば、J.Am.Chem.Soc.,52,
2845（1930）;J.Prakt.Chem.,〔２〕，135,267（193
2）;Chem.Abstr.,30,3420（1936）；薬誌，69,51（194
9）等）。
これに対し、本発明者らは、より緩和な条件でより短
時間に高収率でアルキル又はアリールピリジン類が得ら
れる方法として、２−（或は６−）又は４−置換スルホ
ニルピリジン誘導体とグリニヤール試薬とを反応させる
ことにより、２−（或は６−）又は４−アルキル（又は
アリール）ピリジン類を合成する方法を見出し、先に特
許出願している（特開昭61−280474号公報）。また、２
−スルフィニルピリジン類とグリニヤール試薬との反応
によりビピリジン類を合成している例もある（特開昭60
−188370号公報）。
時間に高収率でアルキル又はアリールピリジン類が得ら
れる方法として、２−（或は６−）又は４−置換スルホ
ニルピリジン誘導体とグリニヤール試薬とを反応させる
ことにより、２−（或は６−）又は４−アルキル（又は
アリール）ピリジン類を合成する方法を見出し、先に特
許出願している（特開昭61−280474号公報）。また、２
−スルフィニルピリジン類とグリニヤール試薬との反応
によりビピリジン類を合成している例もある（特開昭60
−188370号公報）。
本発明は、ピリジン誘導体とグリニヤール試薬とから
ピリジルグリニヤール試薬を生成させ、これを各種含複
素環スルホキシドと反応させてピリジル基と該複素環基
とをカップリングさせることにより、更に新たな複素環
化合物を製造する方法を提供することを目的とする。
ピリジルグリニヤール試薬を生成させ、これを各種含複
素環スルホキシドと反応させてピリジル基と該複素環基
とをカップリングさせることにより、更に新たな複素環
化合物を製造する方法を提供することを目的とする。
本発明は、２−,3−又は４−ヨードピリジンと、一般
式〔Ｉ〕 RMgX 〔Ｉ〕 （式中、Ｒはアルキル基又はアルケニル基を表わし、Ｘ
はハロゲン原子を表わす。） で示されるグリニヤール試薬とを反応させて、２−,3−
又は４−ピリジルグリニヤール試薬を生成させ、次いで
これを一般式〔II〕 （式中、R1は置換基を有していてもよい２−,3−又は４
−ピリジル基、置換基を有していてもよい２−,3−,4
−,5−,6−,7−又は８−キノリル基、置換基を有してい
てもよい１−,3−,4−,5−,6−,7−又は８−イソキノリ
ル基を表わし、R2はアルキル基、置換基を有していても
よいアリール基、又は置換基を有していてもよい複素環
基を表わす。） で示される含複素環スルホキシドと反応させることを特
徴とする、置換基を有していてもよいビピリジン、置換
基を有していてもよいピリジルキノリン又は置換基を有
していてもよいピリジルイソキノリンの製造法である。
式〔Ｉ〕 RMgX 〔Ｉ〕 （式中、Ｒはアルキル基又はアルケニル基を表わし、Ｘ
はハロゲン原子を表わす。） で示されるグリニヤール試薬とを反応させて、２−,3−
又は４−ピリジルグリニヤール試薬を生成させ、次いで
これを一般式〔II〕 （式中、R1は置換基を有していてもよい２−,3−又は４
−ピリジル基、置換基を有していてもよい２−,3−,4
−,5−,6−,7−又は８−キノリル基、置換基を有してい
てもよい１−,3−,4−,5−,6−,7−又は８−イソキノリ
ル基を表わし、R2はアルキル基、置換基を有していても
よいアリール基、又は置換基を有していてもよい複素環
基を表わす。） で示される含複素環スルホキシドと反応させることを特
徴とする、置換基を有していてもよいビピリジン、置換
基を有していてもよいピリジルキノリン又は置換基を有
していてもよいピリジルイソキノリンの製造法である。
本発明で用いられる一般式RMgXで示されるグリニヤー
ル試薬のＲとしては、例えば、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチ
ル基、デシル基等のアルキル基（直鎖状、分枝状いずれ
にてもよい。）又は例えば、ビニル基、１−プロペニル
基、２−プロペニル基（アリル基）、２−ブテニル基、
イソプロペニル基、1,3−ブタジエニル基、２−ペンテ
ニル基、１−ヘキセニル基等のアルケニル基が挙げら
れ、また、Ｘとしては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素等
のハロゲン原子が挙げられる。
ル試薬のＲとしては、例えば、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチ
ル基、デシル基等のアルキル基（直鎖状、分枝状いずれ
にてもよい。）又は例えば、ビニル基、１−プロペニル
基、２−プロペニル基（アリル基）、２−ブテニル基、
イソプロペニル基、1,3−ブタジエニル基、２−ペンテ
ニル基、１−ヘキセニル基等のアルケニル基が挙げら
れ、また、Ｘとしては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素等
のハロゲン原子が挙げられる。
RMgXのＲが、例えば、フェニル基、トリル基、キシリ
ル基、ビフェニル基、ナフチル基等のアリール基又は置
換アリール基等の場合には、ピリジルグリニヤール試薬
が生成せず本発明の目的は達成し得ない。また、本発明
で用いる２−,3−又は４−ヨードピリジンの代りに２
−,3−又は４−クロルピリジンや２−,3−又は４−ブロ
モピリジンを用いてもピリジルグリニヤール試薬は生成
せず、本発明の目的は達成し得ない。
ル基、ビフェニル基、ナフチル基等のアリール基又は置
換アリール基等の場合には、ピリジルグリニヤール試薬
が生成せず本発明の目的は達成し得ない。また、本発明
で用いる２−,3−又は４−ヨードピリジンの代りに２
−,3−又は４−クロルピリジンや２−,3−又は４−ブロ
モピリジンを用いてもピリジルグリニヤール試薬は生成
せず、本発明の目的は達成し得ない。
一般式〔Ｉ〕で示される含複素環スルホキシドのR1と
しては、例えば、２−,3−又は４−ピリジル基、２−,3
−,4−,5−,6−,7−又は８−キノリル基、１−,3−,4
−,5−,6−,7−，又は８−イソキノリル基等が挙げら
れ、これらは他の位置に置換基を有していてもよい。こ
れらの置換基としては、本発明に係る反応に関与しない
基であればいずれにてもよく、例えば、水素、又は例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル
基、ｔ−ブチル基等のアルキル基、例えば、フェニル
基、ナフチル基、ビフェニル基等のアリール基、例え
ば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｔ−ブト
キシ基等のアルコキシ基、例えば、フェノキシ基、ナフ
トキシ基等のアリールオキシ基、例えば、チオメトキシ
基、チオエトキシ基等のチオアルコキシ基、例えば、チ
オフェノキシ基等のチオアリールオキシ基、NH2基、例
えば、N,N−ジメチルアミノ基、N,N−ジエチルアミノ基
等の置換アミノ基、ヒドロキシ基、スルホン基、例え
ば、弗素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等が挙
げられるがこれらに限定されるものでないことはいうま
でもない。
しては、例えば、２−,3−又は４−ピリジル基、２−,3
−,4−,5−,6−,7−又は８−キノリル基、１−,3−,4
−,5−,6−,7−，又は８−イソキノリル基等が挙げら
れ、これらは他の位置に置換基を有していてもよい。こ
れらの置換基としては、本発明に係る反応に関与しない
基であればいずれにてもよく、例えば、水素、又は例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル
基、ｔ−ブチル基等のアルキル基、例えば、フェニル
基、ナフチル基、ビフェニル基等のアリール基、例え
ば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｔ−ブト
キシ基等のアルコキシ基、例えば、フェノキシ基、ナフ
トキシ基等のアリールオキシ基、例えば、チオメトキシ
基、チオエトキシ基等のチオアルコキシ基、例えば、チ
オフェノキシ基等のチオアリールオキシ基、NH2基、例
えば、N,N−ジメチルアミノ基、N,N−ジエチルアミノ基
等の置換アミノ基、ヒドロキシ基、スルホン基、例え
ば、弗素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等が挙
げられるがこれらに限定されるものでないことはいうま
でもない。
また、R2としては、例えば、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチ
ル基、デシル基等のアルキル基（直鎖状、分枝状いずれ
にてもよい。）、例えば、フェニル基、トリル基、キシ
リル基、ビフェニル基、ナフチル基等のアリール基、例
えば、ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、オキサゾ
リル基等の複素環基、置換アリール基、置換複素環基が
挙げられ、置換アリール基、置換複素環基の置換基とし
ては、R1の場合と同様、本発明に係る反応に関与しない
基であればいずれにてもよく、例えば、上に挙げたR1の
場合と同様の置換基等が挙げられるが、特にこれらに限
定されるものではない。
ロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチ
ル基、デシル基等のアルキル基（直鎖状、分枝状いずれ
にてもよい。）、例えば、フェニル基、トリル基、キシ
リル基、ビフェニル基、ナフチル基等のアリール基、例
えば、ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、オキサゾ
リル基等の複素環基、置換アリール基、置換複素環基が
挙げられ、置換アリール基、置換複素環基の置換基とし
ては、R1の場合と同様、本発明に係る反応に関与しない
基であればいずれにてもよく、例えば、上に挙げたR1の
場合と同様の置換基等が挙げられるが、特にこれらに限
定されるものではない。
本発明に於て用いられるグリニヤール試薬の使用量
は、２−,3−又は４−ヨードピリジンに対し通常１〜1.
2倍当量で充分である。
は、２−,3−又は４−ヨードピリジンに対し通常１〜1.
2倍当量で充分である。
また、本発明に於て用いられる含複素環スルホキシド
の使用量は、２−,3−又は４−ヨードピリジンに対し、
通常0.8〜１当量である。
の使用量は、２−,3−又は４−ヨードピリジンに対し、
通常0.8〜１当量である。
本発明に於て用いられる溶媒は、通常非プロトン性溶
媒であり、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン（THF）、ジオキサン、アニソール等のエーテル
類、例えば、エチレングリコールジエチルエーテル、ジ
エチレングリコールジメチルエーテル等のグライム類等
が挙げられ、これらの溶剤を単独で用いても、また数種
混合して用いても良い。
媒であり、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン（THF）、ジオキサン、アニソール等のエーテル
類、例えば、エチレングリコールジエチルエーテル、ジ
エチレングリコールジメチルエーテル等のグライム類等
が挙げられ、これらの溶剤を単独で用いても、また数種
混合して用いても良い。
反応は、ピリジルグリニヤール試薬を生成させる反応
も、その後のカップリング反応もいずれも通常−20℃乃
至室温下、要すれば加温下で行われ、反応時間は、ピリ
ジルグリニヤール試薬生成反応、カップリング反応共に
通常数分乃至数時間で充分であるが、カップリング反応
に於ては含複素環スルホキシドの種類によって、また、
反応温度によって自ら異なることは言うまでもない。
も、その後のカップリング反応もいずれも通常−20℃乃
至室温下、要すれば加温下で行われ、反応時間は、ピリ
ジルグリニヤール試薬生成反応、カップリング反応共に
通常数分乃至数時間で充分であるが、カップリング反応
に於ては含複素環スルホキシドの種類によって、また、
反応温度によって自ら異なることは言うまでもない。
本発明に於て、原料として用いられる２−,3−又は４
−ヨードピリジンは、常法に従い、例えば２−,3−又は
４−アミノピリジンをジアゾ化した後ヨウ化カリウムで
分解するか、或は２−,3−又は４−クロルピリジンをヨ
ウ化ナトリウムの存在下、ヨウ化水素酸と長時間加熱さ
せることにより容易に得られるから、このようにして得
られたものを用いることで足りる。
−ヨードピリジンは、常法に従い、例えば２−,3−又は
４−アミノピリジンをジアゾ化した後ヨウ化カリウムで
分解するか、或は２−,3−又は４−クロルピリジンをヨ
ウ化ナトリウムの存在下、ヨウ化水素酸と長時間加熱さ
せることにより容易に得られるから、このようにして得
られたものを用いることで足りる。
また、本発明に於て、原料として用いられる含複素環
スルホキシドは、一般に、次のようにして容易に得るこ
とができる。
スルホキシドは、一般に、次のようにして容易に得るこ
とができる。
例えば、４−フェニルスルフィニルピリジンは次のよ
うにして得ることができる。
うにして得ることができる。
即ち、４−クロルピリジンとチオフェノールとを、例
えばベンゼン等の有機溶媒中、テトラ−ｎ−ブチル−ア
ンモニウムブロマイド等の相間移動触媒の存在下、加熱
撹拌して反応させる。反応後、有機層を分取し、水洗、
乾燥後溶媒留去することにより、４−フェニルスルフェ
ニルピリジンを定量的に得る。次いで、これを過酸化水
素等の酸化剤で酸化することにより、目的とする４−フ
ェニルスルフィニルピリジンが定量的に得られる。
えばベンゼン等の有機溶媒中、テトラ−ｎ−ブチル−ア
ンモニウムブロマイド等の相間移動触媒の存在下、加熱
撹拌して反応させる。反応後、有機層を分取し、水洗、
乾燥後溶媒留去することにより、４−フェニルスルフェ
ニルピリジンを定量的に得る。次いで、これを過酸化水
素等の酸化剤で酸化することにより、目的とする４−フ
ェニルスルフィニルピリジンが定量的に得られる。
他の含複素環スルホキシドもこれと全く同様にして得
ることができる。
ることができる。
本発明は例えば次のようにして容易に実施することが
できる。
できる。
即ち、例えば、窒素雰囲気下、２−,3−又は４−ヨー
ドピリジンを溶解した非プロトン性溶媒中に、室温で、
或は要すれば冷却下、１〜1.2倍当量のグリニヤール試
薬が溶け込んだ非プロトン性溶媒溶液を加えて数分乃至
数十分間撹拌した後、これに0.8〜１当量の含複素環ス
ルホキシドを要すれば非プロトン性溶媒に溶解して加
え、室温乃至要すれば加温下（或は冷却下）、数分乃至
数時間撹拌反応させる。反応後は反応液に水を加え、塩
酸等で中和した後ジクロルメタン、ジクロルエタン、ク
ロロホルム、ベンゼン、エーテル等の溶媒で抽出し、水
洗、乾燥後溶媒を留去すれば目的物が得られる。これを
要すればカラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラ
フィー等により精製、単離すればよい。
ドピリジンを溶解した非プロトン性溶媒中に、室温で、
或は要すれば冷却下、１〜1.2倍当量のグリニヤール試
薬が溶け込んだ非プロトン性溶媒溶液を加えて数分乃至
数十分間撹拌した後、これに0.8〜１当量の含複素環ス
ルホキシドを要すれば非プロトン性溶媒に溶解して加
え、室温乃至要すれば加温下（或は冷却下）、数分乃至
数時間撹拌反応させる。反応後は反応液に水を加え、塩
酸等で中和した後ジクロルメタン、ジクロルエタン、ク
ロロホルム、ベンゼン、エーテル等の溶媒で抽出し、水
洗、乾燥後溶媒を留去すれば目的物が得られる。これを
要すればカラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラ
フィー等により精製、単離すればよい。
以下に実施例及び参考例を挙げるが、本発明はこれら
実施例、参考例により何ら制約されるものではない。
実施例、参考例により何ら制約されるものではない。
参考例1. ２−ヨードピリジンの合成 ヨウ化水素酸水溶液（和光純薬工業（株）製、含量57
％）60mlに、ヨウ化ナトリウム10g（67m mol）を20mlの
水に溶解した溶液を加え、水冷撹拌下、これに２−クロ
ルピリジン20g（176m mol）を滴下した。滴下後12時間
還流反応させた後、水冷下これを中和し、遊離したヨウ
素を酸性亜硫酸ナトリウムで還元した。エーテル70mlを
３回抽出し、エーテル層を水洗、硫酸マグネシウムで乾
燥後エーテルを留去し、残渣を減圧蒸留して２−ヨード
ピリジン7.8gを得た。収率22％。
％）60mlに、ヨウ化ナトリウム10g（67m mol）を20mlの
水に溶解した溶液を加え、水冷撹拌下、これに２−クロ
ルピリジン20g（176m mol）を滴下した。滴下後12時間
還流反応させた後、水冷下これを中和し、遊離したヨウ
素を酸性亜硫酸ナトリウムで還元した。エーテル70mlを
３回抽出し、エーテル層を水洗、硫酸マグネシウムで乾
燥後エーテルを留去し、残渣を減圧蒸留して２−ヨード
ピリジン7.8gを得た。収率22％。
b.p.76〜77℃/5.5mmHg。
参考例2. ３−ヨードピリジンの合成 ３−アミノピリジン4.0g（43m mol）を水13mlに溶解
し、水冷撹拌下、これに濃塩酸19.4mlを注入した。これ
に、氷冷下、亜硫酸ナトリウム3.0g（43m mol）を水10m
lに溶解した溶液を０〜４℃で少量ずつ滴下し、滴下後
同温度で10分間撹拌した。これに、ヨウ化カリウム8.5g
（51m mol）を水10mlに溶解した溶液を滴下し、氷冷下
２時間撹拌した後室温で更に12時間撹拌した。反応液を
苛性ソーダ水溶液で中和し、遊離したヨウ素を酸性亜硫
酸ナトリウムで分解した後、ジクロルメタンで抽出し
た。ジクロルメタン層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、ジクロルメタンを留去し、残渣をシリカゲルカラ
ム〔ワコーゲルＣ−200（和光純薬工業（株）製）、溶
出液：ジクロルメタン〕で分離、精製して３−ヨードピ
リジン5.9gを得た。収率67％。
し、水冷撹拌下、これに濃塩酸19.4mlを注入した。これ
に、氷冷下、亜硫酸ナトリウム3.0g（43m mol）を水10m
lに溶解した溶液を０〜４℃で少量ずつ滴下し、滴下後
同温度で10分間撹拌した。これに、ヨウ化カリウム8.5g
（51m mol）を水10mlに溶解した溶液を滴下し、氷冷下
２時間撹拌した後室温で更に12時間撹拌した。反応液を
苛性ソーダ水溶液で中和し、遊離したヨウ素を酸性亜硫
酸ナトリウムで分解した後、ジクロルメタンで抽出し
た。ジクロルメタン層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、ジクロルメタンを留去し、残渣をシリカゲルカラ
ム〔ワコーゲルＣ−200（和光純薬工業（株）製）、溶
出液：ジクロルメタン〕で分離、精製して３−ヨードピ
リジン5.9gを得た。収率67％。
m.p. 53℃。
参考例3. ４−ヨードピリジンの合成 参考例２に於ける３−アミノピリジン4.0gの代りに４
−アミノピリジン4.0gを用い、それ以外は参考例２と全
く同様にして反応及び後処理を行ない、４−ヨードピリ
ジンを収率18％で得た。
−アミノピリジン4.0gを用い、それ以外は参考例２と全
く同様にして反応及び後処理を行ない、４−ヨードピリ
ジンを収率18％で得た。
m.p. 99.5℃（分解）。
参考例4. 含複素環スルホキシドの合成 （１）４−フェニルスルフィニルピリジンの合成 ４−クロルピリジン38.38g（0.338mol）及びポタシウ
ムチオフェノキシド75.32g（0.508mol）をベンゼン150m
lに混合し、これに、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ブロマイド3g（0.0093mol）を加え、激しく撹拌しなが
ら６時間還流した。反応終了後、有機層を分け取り、こ
の有機層を水でよく洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒留去した。残留物を減圧蒸留することに
より、無色透明な４−フェニルスルフェニルピリジン6
1.4g（97％）を得た。
ムチオフェノキシド75.32g（0.508mol）をベンゼン150m
lに混合し、これに、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ブロマイド3g（0.0093mol）を加え、激しく撹拌しなが
ら６時間還流した。反応終了後、有機層を分け取り、こ
の有機層を水でよく洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒留去した。残留物を減圧蒸留することに
より、無色透明な４−フェニルスルフェニルピリジン6
1.4g（97％）を得た。
得られた４−フェニルスルフェニルピリジン11.80g
（0.063mol）を酢酸100mlに溶解し、10〜15℃に冷却
下、これに、30％H2O2水溶液8.95g（0.08mol）を滴下
し、室温で12時間撹拌した。反応終了後、飽和アンモニ
ア水を加え、弱アルカリ性とした後、ジクロルメタンで
３回抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた白色固体を、エ
タノールより再結晶し、目的とする４−フェニルスルフ
ィニルピリジン12.16g（収率95％）を得た。
（0.063mol）を酢酸100mlに溶解し、10〜15℃に冷却
下、これに、30％H2O2水溶液8.95g（0.08mol）を滴下
し、室温で12時間撹拌した。反応終了後、飽和アンモニ
ア水を加え、弱アルカリ性とした後、ジクロルメタンで
３回抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた白色固体を、エ
タノールより再結晶し、目的とする４−フェニルスルフ
ィニルピリジン12.16g（収率95％）を得た。
m.p. 90〜91℃。
IR（CCl4）：ν1060cm-1（Ｓ→Ｏ）。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.28〜8.12（7H、ｍ、3,5−P
yrH、ArH）、8.52〜8.88（2H、ｍ、2,6−PyrH）。
yrH、ArH）、8.52〜8.88（2H、ｍ、2,6−PyrH）。
同様にして、以下のスルフィニル化合物を得た。
（２）３−フェニルスルフィニルピリジン m.p. 55〜56℃。
IR（CCl4）：ν1060cm-1（Ｓ→Ｏ）。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.22〜8.18（7H、ｍ、4,5−P
yrH、ArH）、8.58〜8.91（2H、ｍ、2,6−PyrH）。
yrH、ArH）、8.58〜8.91（2H、ｍ、2,6−PyrH）。
（３）２−クロル−６−メチルスルフィニルピリジン m.p. 66.0〜66.5℃。
IR（KBr）：ν1050cm-1（Ｓ→Ｏ）。
1H−NMRδppm（CDCl3）:2.74（3H、ｓ、CH3）、7.11
〜7.80（3H、ｍ、PyrH）。
〜7.80（3H、ｍ、PyrH）。
（４）２−エチルスルフィニルキノリン m.p. 112〜113℃。
IR（CCl4）：ν1060cm-1。
1H−NMRδppm（CDCl3）:1.26（3H、ｔ、−CH3、Ｊ＝
7.8Hz）、3.15（2H、ｍ、−CH2−）、7.41〜8.58（6H、
ｍ、quinoH）。
7.8Hz）、3.15（2H、ｍ、−CH2−）、7.41〜8.58（6H、
ｍ、quinoH）。
実施例 1. ２−ヨードピリジン0.75g（3.66m mol）を窒素気流
下、THF30mlに撹拌溶解し、これに室温、撹拌下、C2H5M
gBrのTHF溶液（0.5M）7.3mlを加え、更に40分間撹拌し
た。この反応液に、２−フェニルスルフィニルピリジン
0.67g（3.3m mol）をTHF10mlに溶解した溶液を加え、室
温で３時間撹拌した後、反応液に水10mlを加え、次いで
1N−HClで中和した。ジクロルメタンで抽出し、ジクロ
ルメタン層を水洗、Na2SO4乾燥後、シリカゲルカラム
〔ワコーゲルＣ−200（和光純薬工業（株）製）、溶出
液：クロルホルム〕により精製して2,2′−ビピリジン
0.39gを得た。収率75.7％（２−フェニルスルフィニル
ピリジンより）。
下、THF30mlに撹拌溶解し、これに室温、撹拌下、C2H5M
gBrのTHF溶液（0.5M）7.3mlを加え、更に40分間撹拌し
た。この反応液に、２−フェニルスルフィニルピリジン
0.67g（3.3m mol）をTHF10mlに溶解した溶液を加え、室
温で３時間撹拌した後、反応液に水10mlを加え、次いで
1N−HClで中和した。ジクロルメタンで抽出し、ジクロ
ルメタン層を水洗、Na2SO4乾燥後、シリカゲルカラム
〔ワコーゲルＣ−200（和光純薬工業（株）製）、溶出
液：クロルホルム〕により精製して2,2′−ビピリジン
0.39gを得た。収率75.7％（２−フェニルスルフィニル
ピリジンより）。
m.p. 72〜73℃。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.11〜7.48（2H、ｍ、5,5′
−PyrH）、7.60〜8.02（2H、ｍ、3,3′−PyrH）、8.24
〜8.85（4H、ｍ、2,4,2′,4′−PyrH）。
−PyrH）、7.60〜8.02（2H、ｍ、3,3′−PyrH）、8.24
〜8.85（4H、ｍ、2,4,2′,4′−PyrH）。
実施例 2. 実施例１に於ける２−フェニルスルフィニルピリジン
0.67g（3.3m mol）を４−フェニルスルフィニルピリジ
ン0.75g（3.66m mol）に代え、それ以外は実施例１と全
く同様にして2,4′−ビピリジン0.33gを得た。収率58％
（４−フェニルスルフィニルピリジンより）。
0.67g（3.3m mol）を４−フェニルスルフィニルピリジ
ン0.75g（3.66m mol）に代え、それ以外は実施例１と全
く同様にして2,4′−ビピリジン0.33gを得た。収率58％
（４−フェニルスルフィニルピリジンより）。
m.p. 60〜61℃。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.12〜7.53（1H、ｍ、５−Py
rH）、7.65〜8.07（4H、ｍ、3,4,3′,5′−PyrH）、8.5
1〜8.94（3H、ｍ、２′,6′,6−PyrH）。
rH）、7.65〜8.07（4H、ｍ、3,4,3′,5′−PyrH）、8.5
1〜8.94（3H、ｍ、２′,6′,6−PyrH）。
実施例 3. 実施例２に於ける４−フェニルスルフィニルピリジン
を２−クロル−６−フェニルスルフィニルピリジンに代
え、それ以外は実施例２と全く同様にして６−クロル−
2,2′−ビピリジンを収率43％で得た。
を２−クロル−６−フェニルスルフィニルピリジンに代
え、それ以外は実施例２と全く同様にして６−クロル−
2,2′−ビピリジンを収率43％で得た。
m.p. 60〜61℃。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.14〜7.48（2H、ｍ、5,5′
−PyrH）、7.58〜8.01（2H、ｍ、3,3′−PyrH）、8.23
〜8.52（2H、ｍ、4,4′−PyrH）、8.55〜8.80（1H、
ｍ、６′−PyrH）。
−PyrH）、7.58〜8.01（2H、ｍ、3,3′−PyrH）、8.23
〜8.52（2H、ｍ、4,4′−PyrH）、8.55〜8.80（1H、
ｍ、６′−PyrH）。
実施例 4. 実施例２に於ける４−フェニルスルフィニルピリジン
を２−エチルスルフィニルキノリンに代え、それ以外は
実施例２と全く同様にして２−（２′−ピリジル）キノ
リンを収率62％で得た。
を２−エチルスルフィニルキノリンに代え、それ以外は
実施例２と全く同様にして２−（２′−ピリジル）キノ
リンを収率62％で得た。
m.p. 97〜98℃。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.12〜8.02（5H、ｍ、5,6,7,
8−quinoH、５′−PyrH）、8.04〜8.38（2H、ｍ、３−q
uinoH、３′−PyrH）、8.43〜8.87（3H、ｍ、４−quino
H、４′,6′−PyrH）。
8−quinoH、５′−PyrH）、8.04〜8.38（2H、ｍ、３−q
uinoH、３′−PyrH）、8.43〜8.87（3H、ｍ、４−quino
H、４′,6′−PyrH）。
実施例 5. 実施例２に於ける２−ヨードピリジンを３−ヨードピ
リジンに代え、また、４−フェニルスルフィニルピリジ
ンを２−フェニルスルフィニルピリジンに代え、それ以
外は実施例２と全く同様にして2,3′−ビピリジンを収
率63％で得た。
リジンに代え、また、４−フェニルスルフィニルピリジ
ンを２−フェニルスルフィニルピリジンに代え、それ以
外は実施例２と全く同様にして2,3′−ビピリジンを収
率63％で得た。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.12〜7.47（2H、ｍ、5,5′
−PyrH）、7.62〜7.90（2H、ｍ、3,4−PyrH）、8.16〜
8.63（1H、ｍ、４′−PyrH）、8.51〜8.67（2H、ｍ、6,
6′−PyrH）、9.08〜9.37（1H、ｍ、２′−PyrH）。
−PyrH）、7.62〜7.90（2H、ｍ、3,4−PyrH）、8.16〜
8.63（1H、ｍ、４′−PyrH）、8.51〜8.67（2H、ｍ、6,
6′−PyrH）、9.08〜9.37（1H、ｍ、２′−PyrH）。
実施例 6. 実施例５に於ける２−フェニルスルフィニルピリジン
を２−エチルスルフィニルキノリンに代え、それ以外は
実施例５と全く同様にして２−（３′−ピリジル）キノ
リンを収率62％で得た。
を２−エチルスルフィニルキノリンに代え、それ以外は
実施例５と全く同様にして２−（３′−ピリジル）キノ
リンを収率62％で得た。
m.p. 68〜69℃。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.23〜7.97（5H、ｍ、5,6,7,
8−quinoH、５′−PyrH）、8.03〜8.94（4H、ｍ、3,4−
quinoH、４′,6′−PyrH）、9.21〜9.58（1H、ｍ、２′
−PyrH）。
8−quinoH、５′−PyrH）、8.03〜8.94（4H、ｍ、3,4−
quinoH、４′,6′−PyrH）、9.21〜9.58（1H、ｍ、２′
−PyrH）。
実施例 7. ４−ヨードピリジン0.75g（3.66m mol）を窒素気流
下、THF30mlに撹拌溶解し、これに室温、撹拌下、C2H5M
gBrのTHF溶液（0.5M）7.3mlを加え、更に40分間撹拌し
た。この反応液に、２−フェニルスルフィニルピリジン
0.75g（3.66m mol）をTHF10mlに溶解した溶液を加え、
室温で10時間撹拌した後、反応液に水10mlを加え、次い
で1N−HClで中和した。ジクロルメタンで抽出し、ジク
ロルメタン層を水洗、Na2SO4乾燥後、シリカゲルカラム
〔ワコーゲルＣ−200（和光純薬工業（株）製）、溶出
液：クロロホルム〕により精製して2,4′−ビピリジン
0.32gを得た。収率63％（２−フェニルスルフィニルピ
リジンより）。
下、THF30mlに撹拌溶解し、これに室温、撹拌下、C2H5M
gBrのTHF溶液（0.5M）7.3mlを加え、更に40分間撹拌し
た。この反応液に、２−フェニルスルフィニルピリジン
0.75g（3.66m mol）をTHF10mlに溶解した溶液を加え、
室温で10時間撹拌した後、反応液に水10mlを加え、次い
で1N−HClで中和した。ジクロルメタンで抽出し、ジク
ロルメタン層を水洗、Na2SO4乾燥後、シリカゲルカラム
〔ワコーゲルＣ−200（和光純薬工業（株）製）、溶出
液：クロロホルム〕により精製して2,4′−ビピリジン
0.32gを得た。収率63％（２−フェニルスルフィニルピ
リジンより）。
生成物のNMRは実施例２で得られたものと全く同じで
あった。
あった。
実施例 8. 実施例７に於ける２−フェニルスルフィニルピリジン
を３−ｐ−トルエンスルフィニルピリジンに代え、それ
以外は実施例７と全く同様にして3,4′−ビピリジンを
収率25％で得た。
を３−ｐ−トルエンスルフィニルピリジンに代え、それ
以外は実施例７と全く同様にして3,4′−ビピリジンを
収率25％で得た。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.23〜7.69（3H、ｍ、5,3′,
5−PyrH）、7.76〜8.09（1H、ｍ、４−PyrH）、8.52〜
8.80（3H、ｍ、6,2′,6′−PyrH）、8.80〜9.03（1H、
ｍ、２−PyrH）。
5−PyrH）、7.76〜8.09（1H、ｍ、４−PyrH）、8.52〜
8.80（3H、ｍ、6,2′,6′−PyrH）、8.80〜9.03（1H、
ｍ、２−PyrH）。
実施例 9. 実施例７に於ける２−フェニルスルフィニルピリジン
を２−エチルスルフィニルキノリンに代え、それ以外は
実施例７と全く同様にして２−（４′−ピリジル）キノ
リンを収率56％で得た。
を２−エチルスルフィニルキノリンに代え、それ以外は
実施例７と全く同様にして２−（４′−ピリジル）キノ
リンを収率56％で得た。
m.p. 95〜96℃。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.31〜8.34（8H、ｍ、3,4,5,
6,7,8−quinoH、３′,5′−PyrH）、8.52〜8.92（2H、
ｍ、２′,6′−PyrH）。
6,7,8−quinoH、３′,5′−PyrH）、8.52〜8.92（2H、
ｍ、２′,6′−PyrH）。
実施例 10. 実施例７に於ける２−フェニルスルフィニルピリジン
を４−ｐ−トルエンスルフィニルピリジンに代え、それ
以外は実施例７と全く同様にして4,4′−ビピリジンを
収率50％で得た。
を４−ｐ−トルエンスルフィニルピリジンに代え、それ
以外は実施例７と全く同様にして4,4′−ビピリジンを
収率50％で得た。
m.p. 113℃。
1H−NMRδppm（CDCl3）:7.54（4H、ｑ、3,3′,5,5′
−PyrH、Ｊ＝1.8Hz）、8.74（4H、ｑ、2,2′,6,6′，−
PyrH、Ｊ＝4.8Hz）。
−PyrH、Ｊ＝1.8Hz）、8.74（4H、ｑ、2,2′,6,6′，−
PyrH、Ｊ＝4.8Hz）。
以上述べた如く、本発明は、２−,3−又は４−ヨード
ピリジンとグリニヤール試薬とを反応させてピリジルグ
リニヤール試薬を生成させるという、ピリジン誘導体と
グリニヤール試薬との全く新規な反応を提供するもので
あり、この反応により生成したピリジルグリニヤール試
薬を各種含複素環スルホキシドと反応させてピリジル基
を該複素環基とカップリングさせることにより、これま
で合成が不可能であったような種々の複素環化合物の合
成をも可能とした点に甚だ顕著な効果を奏するものであ
る。
ピリジンとグリニヤール試薬とを反応させてピリジルグ
リニヤール試薬を生成させるという、ピリジン誘導体と
グリニヤール試薬との全く新規な反応を提供するもので
あり、この反応により生成したピリジルグリニヤール試
薬を各種含複素環スルホキシドと反応させてピリジル基
を該複素環基とカップリングさせることにより、これま
で合成が不可能であったような種々の複素環化合物の合
成をも可能とした点に甚だ顕著な効果を奏するものであ
る。
Claims (1)
- 【請求項１】２−,3−又は４−ヨードピリジンと、一般
式〔Ｉ〕 RMgX 〔Ｉ〕 （式中、Ｒはアルキル基又はアルケニル基を表わし、Ｘ
はハロゲン原子を表わす。） で示されるグリニヤール試薬とを反応させて、２−,3−
又は４−ピリジルグリニヤール試薬を生成させ、次いで
これを一般式〔II〕 （式中、R1は置換基を有していてもよい２−,3−又は４
−ピリジル基、置換基を有していてもよい２−,3−,4
−,5−,6−,7−又は８−キノリル基、置換基を有してい
てもよい１−,3−,4−,5−,6−,7−又は８−イソキノリ
ル基を表わし、R2はアルキル基、置換基を有していても
よいアリール基、又は置換基を有していてもよい複素環
基を表わす。） で示される含複素環スルホキシドと反応させることを特
徴とする、置換基を有していてもよいビピリジン、置換
基を有していてもよいピリジルキノリン又は置換基を有
していてもよいピリジルイソキノリンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62156302A JP2583062B2 (ja) | 1987-06-23 | 1987-06-23 | 複素環化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62156302A JP2583062B2 (ja) | 1987-06-23 | 1987-06-23 | 複素環化合物の製造法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS643169A JPS643169A (en) | 1989-01-06 |
| JPH013169A JPH013169A (ja) | 1989-01-06 |
| JP2583062B2 true JP2583062B2 (ja) | 1997-02-19 |
Family
ID=15624839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62156302A Expired - Lifetime JP2583062B2 (ja) | 1987-06-23 | 1987-06-23 | 複素環化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2583062B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3272326B2 (ja) * | 1999-06-14 | 2002-04-08 | 三協化学株式会社 | ２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法 |
| JP3032980B1 (ja) | 1999-06-14 | 2000-04-17 | 三協化学株式会社 | ２―ピリジルピリジン誘導体の製造方法 |
| JP4603646B2 (ja) * | 1999-11-15 | 2010-12-22 | 富士フイルムファインケミカルズ株式会社 | 新規なジピリジル誘導体 |
| JP4603648B2 (ja) | 1999-11-30 | 2010-12-22 | 富士フイルムファインケミカルズ株式会社 | ピリジン誘導体の製造方法 |
-
1987
- 1987-06-23 JP JP62156302A patent/JP2583062B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS643169A (en) | 1989-01-06 |
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