RU2204552C2 - Способ получения пропинилового эфира (r)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты - Google Patents
Способ получения пропинилового эфира (r)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2204552C2 RU2204552C2 RU99105747/04A RU99105747A RU2204552C2 RU 2204552 C2 RU2204552 C2 RU 2204552C2 RU 99105747/04 A RU99105747/04 A RU 99105747/04A RU 99105747 A RU99105747 A RU 99105747A RU 2204552 C2 RU2204552 C2 RU 2204552C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- chloro
- propionic acid
- yloxy
- Prior art date
Links
- AQIHDXGKQHFBNW-UHFFFAOYSA-N CC(C(O)=O)Oc(cc1)ccc1O Chemical compound CC(C(O)=O)Oc(cc1)ccc1O AQIHDXGKQHFBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC(CC(C1)N)=C1Oc(cc1)ccc1O[C@@](C(*)=O)N Chemical compound CC(CC(C1)N)=C1Oc(cc1)ccc1O[C@@](C(*)=O)N 0.000 description 1
- ILYSHPJWNMPBPE-UHFFFAOYSA-N CCOC(C(C)Oc(cc1)ccc1O)=O Chemical compound CCOC(C(C)Oc(cc1)ccc1O)=O ILYSHPJWNMPBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты (I) превращением соединения формулы II
в инертном органическом растворителе без выделения промежуточных продуктов с использованием соединения формулы М2СО3, в которой М обозначает натрий или калий, в соединение формулы III
реакцией этого соединения с соединением формулы IV
с получением соединения формулы V
и превращением этого соединения с использованием соединения формулы VI
в которой Z обозначает фенилсульфонил, тозил, метилсульфонил, нозил, бромфенил, С1-, Br- или С1CO-, в соединение формулы I
Предлагаемый способ позволяет сократить время проведения процесса, упростить процесс за счет уменьшения количества образующихся нежелательных продуктов, а также повысить выход и степень чистоты целевого продукта.
в инертном органическом растворителе без выделения промежуточных продуктов с использованием соединения формулы М2СО3, в которой М обозначает натрий или калий, в соединение формулы III
реакцией этого соединения с соединением формулы IV
с получением соединения формулы V
и превращением этого соединения с использованием соединения формулы VI
в которой Z обозначает фенилсульфонил, тозил, метилсульфонил, нозил, бромфенил, С1-, Br- или С1CO-, в соединение формулы I
Предлагаемый способ позволяет сократить время проведения процесса, упростить процесс за счет уменьшения количества образующихся нежелательных продуктов, а также повысить выход и степень чистоты целевого продукта.
Description
Изобретение относится к способу получения пролинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты.
Пропиниловый эфир (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты обладает гербицидным действием, и он описан, например, в ЕР-А 0248968. Производные 4-(5-хлор-3-фтор-пиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты могут быть получены, например, в соответствии с ЕР-А 0439857 реакцией 5-хлор-2,3-дифторпиридина с соответствующими эфирами 4-гидроксипропионовой кислоты в присутствии не содержащего воды основания и в отсутствии растворителя. Однако этот способ не пригоден для получения пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты, поскольку в основных условиях из-за наличия тройной связи эфир гидроксипропионовой кислоты склонен к образованию полимеров. Кроме того, осуществление этого способа сопряжено с особыми проблемами с точки зрения безопасности, поскольку возможность нагрева реакционной смеси в отсутствии растворителей связана с определенным риском из-за высокого теплового потенциала этой тройной связи.
В соответствии с ЕР-А 0248968, стр. 12-14, при получении пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты
а) на первой стадии соединение формулы А
в диметилсульфоксиде подвергают взаимодействию со смесью гидрохинона и гидроксида калия в диметилсульфоксиде с получением соединения формулы В
б) на второй стадии полученное соединение формулы В в диметилсульфоксиде подвергают взаимодействию с тозилатом метилового эфира S(-)-молочной кислоты в присутствии карбоната калия с получением соединения формулы С
в) на третьей стадии полученное соединение С в диоксане в присутствии раствора гидроксида натрия подвергают превращению в соединение формулы D
г) на четвертой стадии полученное соединение формулы D подвергают взаимодействию с тионилхлоридом с получением соединения формулы Е
которое в завершение без предварительного выделения
д) вводят во взаимодействие со смесью триэтиламина и пропинола в толуоле с получением пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты.
а) на первой стадии соединение формулы А
в диметилсульфоксиде подвергают взаимодействию со смесью гидрохинона и гидроксида калия в диметилсульфоксиде с получением соединения формулы В
б) на второй стадии полученное соединение формулы В в диметилсульфоксиде подвергают взаимодействию с тозилатом метилового эфира S(-)-молочной кислоты в присутствии карбоната калия с получением соединения формулы С
в) на третьей стадии полученное соединение С в диоксане в присутствии раствора гидроксида натрия подвергают превращению в соединение формулы D
г) на четвертой стадии полученное соединение формулы D подвергают взаимодействию с тионилхлоридом с получением соединения формулы Е
которое в завершение без предварительного выделения
д) вводят во взаимодействие со смесью триэтиламина и пропинола в толуоле с получением пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты.
Основной недостаток этого способа состоит в том, что четырехстадийный реакционный процесс вызывает необходимость осуществления усложненных стадий разделения и очистки. Это ведет к существенному снижению выхода продукта. Более того, по мере проведения процесса следует дважды менять растворитель, что в свою очередь приводит к дополнительным затратам времени и осуществлению дорогостоящих стадий перегонки. Следовательно, известный способ не является оптимальным, в частности, для осуществления в промышленном масштабе.
Таким образом, в основу настоящего изобретения была положена задача разработать способ, который обеспечивал бы получение пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты более простым методом с достижением более высокой степени чистоты и увеличенного выхода продукта.
Было установлено, что пропиниловый эфир (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты формулы I
может быть получен особенно предпочтительным методом путем превращения соединения формулы II
в инертном органическом растворителе без выделения промежуточных продуктов с использованием соединения формулы M2СО3, в которой М обозначает натрий или калий, в соединение формулы III
в которой М обозначает натрий или калий, реакцией этого соединения с соединением формулы IV
с получением соединения формулы V
в которой М обозначает натрий или калий, и превращением этого соединения с использованием соединения формулы VI
в которой Z обозначает уходящую группу, такую как фенилсульфонил, тозил, метилсульфонил, нозил, бромфенил, Сl-, Вr- или СlСО-, в соединение формулы I.
может быть получен особенно предпочтительным методом путем превращения соединения формулы II
в инертном органическом растворителе без выделения промежуточных продуктов с использованием соединения формулы M2СО3, в которой М обозначает натрий или калий, в соединение формулы III
в которой М обозначает натрий или калий, реакцией этого соединения с соединением формулы IV
с получением соединения формулы V
в которой М обозначает натрий или калий, и превращением этого соединения с использованием соединения формулы VI
в которой Z обозначает уходящую группу, такую как фенилсульфонил, тозил, метилсульфонил, нозил, бромфенил, Сl-, Вr- или СlСО-, в соединение формулы I.
Исходные соединения могут быть использованы в стехиометрических количествах. Соединение формулы IV предпочтительно использовать в избытке, равном 0,05-0,3 экв, наиболее предпочтительно 0,1 экв, в пересчете на количество соединения формулы III. В предпочтительном варианте соединение формулы VI используют в избытке, равном 0,05-0,15 экв.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения М в формуле M2CO3 обозначает калий.
Согласно изобретению, приемлемыми инертными органическими растворителями являются, в частности, кетоны, сложные и простые эфиры. В качестве растворителей наиболее пригодны диметилформамид, диметилсульфоксид, N-метилпирролидон и ацетонитрил. Особенно предпочтительны диметилформамид и ацетонитрил, а наиболее предпочтителен диметилформамид. В предпочтительном варианте осуществления предлагаемого способа Z в формуле VI обозначает хлор. Способ в соответствии с изобретением можно осуществлять при повышенной температуре, в частности 40-120oС. Температурный диапазон 60-90oС предпочтителен, а особенно предпочтителен диапазон 70-75oС.
Взаимодействие соединения формулы III с соединением формулы IV (для повышения скорости этой реакции) можно проводить в присутствии межфазного катализатора. К приемлемым межфазным катализаторам относятся, например, соли четвертичного аммония, соли четвертичного фосфония и краун-эфиры.
Исходные соединения формул II, IV и VI известны или могут быть получены известными способами. Соединение формулы IV описано, например, в ЕР-А 0248968, а соединение формулы II описано в ЕР-А 0083556. Соединения формулы VI, в которой Z обозначает хлор, могут быть получены, например, в соответствии с J. Am. Chem. Soc. 77, 1831 (1955), вследствие чего приемлемыми основаниями для проведения этой реакции являются пиридин и, что предпочтительно, 5-этил-2-метилпиридин.
Способ в соответствии с изобретением отличается от известных способов, в частности, тем фактом, что его можно осуществлять проведением процесса в одном реакторе без замены растворителя. Этот путь получения позволяет не только значительно сократить расходы на основное оборудование, но благодаря исключению сложных стадий разделения и перегонки существенно сократить время проведения процесса. Кроме того, значительное снижение содержания остаточного растворителя, достигаемое при осуществлении предлагаемого способа, особенно ценно с экологической точки зрения. Пониженная тепловая нагрузка на продукт уменьшает количество образующихся нежелательных побочных продуктов, а протекание реакции по особенно селективному пути дает возможность добиться особенно точного дозирования реагентов, что, в свою очередь, позволяет получить продукт со значительно более высокой степенью чистоты и с повышенным выходом.
Примеры получения
Пример П1: Получение пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты
182 г 100%-ной (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовой кислоты (1 моль) в 600 г ДМФ превращают в соответствующую калиевую соль добавлением при 70oС 69 г порошкообразного карбоната калия (0,5 моля) с одновременным выделением СО2. В этот раствор добавляют 193 г порошкообразного карбоната калия (1,4 моля), а затем при температуре 70-75oС в течение 30 мин вводят 165 г 5-хлор-2,3-дифторпиридина (1,1 моля). По истечении 4 ч полученное таким образом соединение формулы V при температуре 70-75oС без выделения дозированными количествами в течение 2 ч полностью вводят в 86 г (1,15 моля) пропаргидхлорида в виде 60-70%-ного толуольного раствора с получением пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты. Соли отфильтровывают, промывают 300 г ДМФ в виде нескольких порций и фильтрат концентрируют до расплава в вакууме в роторном испарителе при температуре 120oС. Сырой расплав пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты при температуре 50oС смешивают с 300 г этанола/воды в соотношении 9:1, при температуре 30-35oС вносят затравочные кристаллы и охлаждают до температуры 0-5oС. Суспензию кристаллов переносят на фильтр для фильтрования под пониженным давлением, промывают 70 г этанола/воды в соотношении 9:1 и в вакууме сушат при температуре 30oС. Таким путем получают 307 г действующего вещества с 97%-ным (по данным газовой хроматографии) содержанием, что соответствует 85% -ному выходу продукта от теоретического в пересчете на (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовую кислоту.
Пример П1: Получение пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты
182 г 100%-ной (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовой кислоты (1 моль) в 600 г ДМФ превращают в соответствующую калиевую соль добавлением при 70oС 69 г порошкообразного карбоната калия (0,5 моля) с одновременным выделением СО2. В этот раствор добавляют 193 г порошкообразного карбоната калия (1,4 моля), а затем при температуре 70-75oС в течение 30 мин вводят 165 г 5-хлор-2,3-дифторпиридина (1,1 моля). По истечении 4 ч полученное таким образом соединение формулы V при температуре 70-75oС без выделения дозированными количествами в течение 2 ч полностью вводят в 86 г (1,15 моля) пропаргидхлорида в виде 60-70%-ного толуольного раствора с получением пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты. Соли отфильтровывают, промывают 300 г ДМФ в виде нескольких порций и фильтрат концентрируют до расплава в вакууме в роторном испарителе при температуре 120oС. Сырой расплав пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты при температуре 50oС смешивают с 300 г этанола/воды в соотношении 9:1, при температуре 30-35oС вносят затравочные кристаллы и охлаждают до температуры 0-5oС. Суспензию кристаллов переносят на фильтр для фильтрования под пониженным давлением, промывают 70 г этанола/воды в соотношении 9:1 и в вакууме сушат при температуре 30oС. Таким путем получают 307 г действующего вещества с 97%-ным (по данным газовой хроматографии) содержанием, что соответствует 85% -ному выходу продукта от теоретического в пересчете на (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовую кислоту.
Пример П2: Получение пропинилового эфира (R)(+)-2-14-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты
182 г 100%-ной (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовой кислоты (1 моль) в 1500 г ацетонитрила превращают в соответствующую калиевую соль добавлением при 70oС 69 г порошкообразного карбоната калия (0,5 моля) с одновременным удалением CO2. Затем в реакционную смесь добавляют 193 г порошкообразного карбоната калия (1,4 моля) и 2 г тетрабутиламмонийбромида в качестве межфазного катализатора и при температуре 70-75oС в течение 30 мин вводят 165 г 5-хлор-2,3-дифторпиридина (1,1 моля). По истечении 8 ч полученное таким образом соединение формулы V при температуре 70-75oС без выделения дозированными количествами в течение 2 ч полностью вводят в 154 г (1,15 моля) пропаргилмезилата в виде 60-70%-ного толуольного раствора с получением пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты. Последующую обработку проводят аналогично примеру П1. Таким путем получают 304 г пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты с 98%-ным (по данным газовой хроматографии) содержанием действующего вещества, что соответствует 85%-ному выходу продукта от теоретического в пересчете на (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовую кислоту.
182 г 100%-ной (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовой кислоты (1 моль) в 1500 г ацетонитрила превращают в соответствующую калиевую соль добавлением при 70oС 69 г порошкообразного карбоната калия (0,5 моля) с одновременным удалением CO2. Затем в реакционную смесь добавляют 193 г порошкообразного карбоната калия (1,4 моля) и 2 г тетрабутиламмонийбромида в качестве межфазного катализатора и при температуре 70-75oС в течение 30 мин вводят 165 г 5-хлор-2,3-дифторпиридина (1,1 моля). По истечении 8 ч полученное таким образом соединение формулы V при температуре 70-75oС без выделения дозированными количествами в течение 2 ч полностью вводят в 154 г (1,15 моля) пропаргилмезилата в виде 60-70%-ного толуольного раствора с получением пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты. Последующую обработку проводят аналогично примеру П1. Таким путем получают 304 г пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты с 98%-ным (по данным газовой хроматографии) содержанием действующего вещества, что соответствует 85%-ному выходу продукта от теоретического в пересчете на (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовую кислоту.
Пример П3: Получение пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси) фенокси]пропионовой кислоты
Когда пропаргилхлорид, указанный в примере П1, заменяют 226 г (1,15 моля) пропаргилового эфира бензосульфокислоты, получают 305 г пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты с 96%-ным (по данным газовой хроматографии) содержанием действующего вещества, что соответствует 84%-ному выходу продукта от теоретического в пересчете на (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовую кислоту.
Когда пропаргилхлорид, указанный в примере П1, заменяют 226 г (1,15 моля) пропаргилового эфира бензосульфокислоты, получают 305 г пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты с 96%-ным (по данным газовой хроматографии) содержанием действующего вещества, что соответствует 84%-ному выходу продукта от теоретического в пересчете на (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовую кислоту.
Пример П4: Получение пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты
182 г 100%-ной (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовой кислоты (1 моль) в 1500 г ацетонитрила превращают в соответствующую калиевую соль добавлением при 70oС 69 г порошкообразного карбоната калия (0,5 моля) с одновременным удалением СО2. Затем в реакционную смесь добавляют 193 г порошкообразного карбоната калия (1,4 моля) и 2 г тетрабутиламмонийбромида в качестве межфазного катализатора и при температуре 70-75oС в течение 30 мин вводят 165 г 5-хлор-2,3-дифторпиридина (1,1 моля). По истечении 8 ч полученное таким образом соединение формулы V при температуре 70-75oС без выделения дозированными количествами полностью вводят в пропаргиловый эфир хлормуравьиной кислоты с получением пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты, в результате чего выделяется СО2. Последующую обработку проводят аналогично примеру П1. Пропиниловый эфир (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты получают с 97%-ным (по данным газовой хроматографии) содержанием действующего вещества, что соответствует 80%-ному выходу продукта от теоретического в пересчете на (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовую кислоту.
182 г 100%-ной (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовой кислоты (1 моль) в 1500 г ацетонитрила превращают в соответствующую калиевую соль добавлением при 70oС 69 г порошкообразного карбоната калия (0,5 моля) с одновременным удалением СО2. Затем в реакционную смесь добавляют 193 г порошкообразного карбоната калия (1,4 моля) и 2 г тетрабутиламмонийбромида в качестве межфазного катализатора и при температуре 70-75oС в течение 30 мин вводят 165 г 5-хлор-2,3-дифторпиридина (1,1 моля). По истечении 8 ч полученное таким образом соединение формулы V при температуре 70-75oС без выделения дозированными количествами полностью вводят в пропаргиловый эфир хлормуравьиной кислоты с получением пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты, в результате чего выделяется СО2. Последующую обработку проводят аналогично примеру П1. Пропиниловый эфир (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты получают с 97%-ным (по данным газовой хроматографии) содержанием действующего вещества, что соответствует 80%-ному выходу продукта от теоретического в пересчете на (R)-2-(пара-гидроксифенокси)пропионовую кислоту.
Claims (1)
- Способ получения пропинилового эфира (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси] пропионовой кислоты формулы I
отличающийся тем, что соединение формулы II
в инертном органическом растворителе в присутствии соединения формулы М2СО3, где М обозначает натрий или калий, превращают в соединение формулы III
где М обозначает натрий или калий, без выделения промежуточных продуктов, полученное соединение формулы III подвергают взаимодействию с соединением формулы IV
с получением соединения формулы V
где М обозначает натрий или калий, и последующим превращением соединения формулы V в присутствии соединения формулы VI
где Z обозначает фенилсульфонил, тозил, метилсульфонил, нозил, бромфенил, С1-, Вr- или С1СО-, в соединение формулы I.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH68798 | 1998-03-24 | ||
| CH0687/98 | 1998-03-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99105747A RU99105747A (ru) | 2001-01-27 |
| RU2204552C2 true RU2204552C2 (ru) | 2003-05-20 |
Family
ID=4192830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99105747/04A RU2204552C2 (ru) | 1998-03-24 | 1999-03-23 | Способ получения пропинилового эфира (r)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6175018B1 (ru) |
| EP (1) | EP0952150B1 (ru) |
| JP (1) | JPH11322666A (ru) |
| KR (1) | KR100634029B1 (ru) |
| CN (1) | CN1110480C (ru) |
| AT (1) | ATE344245T1 (ru) |
| AU (1) | AU719087B2 (ru) |
| BR (1) | BR9902346A (ru) |
| CA (1) | CA2266236A1 (ru) |
| DE (1) | DE59913953D1 (ru) |
| DK (1) | DK0952150T3 (ru) |
| ES (1) | ES2276487T3 (ru) |
| HU (1) | HU224641B1 (ru) |
| IL (1) | IL129043A (ru) |
| PL (1) | PL192002B1 (ru) |
| RU (1) | RU2204552C2 (ru) |
| TW (1) | TW533195B (ru) |
| UA (1) | UA64718C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA992252B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101016237B (zh) * | 2006-02-10 | 2013-10-23 | 上海生农生化制品有限公司 | 一种r(+)-2-(4-羟基苯氧基)-丙酸的合成方法 |
| CN102584691A (zh) * | 2012-01-12 | 2012-07-18 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种合成炔草酯的新方法 |
| CN102977010B (zh) * | 2012-11-26 | 2014-05-28 | 台州学院 | 2-[4-(5-氯-3-氟-2-吡啶氧基)苯氧基]丙酸酯的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4505743A (en) * | 1981-12-31 | 1985-03-19 | Ciba-Geigy Corporation | α-[4-(3-Fluoro-5'-halopyridyl-2'-oxy)-phenoxy]-propionic acid derivatives having herbicidal activity |
| CH679396A5 (ru) | 1986-06-12 | 1992-02-14 | Ciba Geigy Ag | |
| US4857978A (en) * | 1987-08-11 | 1989-08-15 | North American Philips Corporation | Solid state light modulator incorporating metallized gel and method of metallization |
| GB8813185D0 (en) * | 1988-06-03 | 1988-07-06 | Wyeth John & Brother Ltd | New method & amines used therein |
| US5049675A (en) | 1990-01-29 | 1991-09-17 | Dowelanco | Solvent-free process for the preparation of ((pyridinyloxy)phenoxy) propionate derivatives |
-
1999
- 1999-02-12 AU AU16446/99A patent/AU719087B2/en not_active Expired
- 1999-03-16 US US09/270,925 patent/US6175018B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 IL IL12904399A patent/IL129043A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-19 PL PL332110A patent/PL192002B1/pl unknown
- 1999-03-22 DE DE59913953T patent/DE59913953D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 DK DK99105784T patent/DK0952150T3/da active
- 1999-03-22 ES ES99105784T patent/ES2276487T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 UA UA99031561A patent/UA64718C2/ru unknown
- 1999-03-22 EP EP99105784A patent/EP0952150B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 CA CA002266236A patent/CA2266236A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-22 TW TW088104467A patent/TW533195B/zh active
- 1999-03-22 AT AT99105784T patent/ATE344245T1/de active
- 1999-03-23 RU RU99105747/04A patent/RU2204552C2/ru active
- 1999-03-23 CN CN99104090A patent/CN1110480C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-23 ZA ZA9902252A patent/ZA992252B/xx unknown
- 1999-03-23 KR KR1019990009780A patent/KR100634029B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 BR BR9902346-6A patent/BR9902346A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-23 HU HU9900755A patent/HU224641B1/hu active IP Right Grant
- 1999-03-23 JP JP7755299A patent/JPH11322666A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0952150B1 (de) | 2006-11-02 |
| BR9902346A (pt) | 2000-02-29 |
| JPH11322666A (ja) | 1999-11-24 |
| DE59913953D1 (de) | 2006-12-14 |
| HUP9900755A1 (en) | 2000-07-28 |
| ZA992252B (en) | 1999-09-27 |
| IL129043A (en) | 2004-02-19 |
| HU224641B1 (hu) | 2005-12-28 |
| HU9900755D0 (en) | 1999-05-28 |
| DK0952150T3 (da) | 2006-12-27 |
| CN1110480C (zh) | 2003-06-04 |
| CN1232821A (zh) | 1999-10-27 |
| CA2266236A1 (en) | 1999-09-24 |
| ES2276487T3 (es) | 2007-06-16 |
| AU1644699A (en) | 1999-10-07 |
| AU719087B2 (en) | 2000-05-04 |
| UA64718C2 (ru) | 2004-03-15 |
| US6175018B1 (en) | 2001-01-16 |
| KR100634029B1 (ko) | 2006-10-17 |
| PL332110A1 (en) | 1999-09-27 |
| IL129043A0 (en) | 2000-02-17 |
| TW533195B (en) | 2003-05-21 |
| KR19990078132A (ko) | 1999-10-25 |
| ATE344245T1 (de) | 2006-11-15 |
| PL192002B1 (pl) | 2006-08-31 |
| EP0952150A1 (de) | 1999-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH06298731A (ja) | 複素環化合物の製造方法 | |
| JPH0641083A (ja) | ４−フエノキシキノリン化合物の製造のための改善された方法 | |
| RU2204552C2 (ru) | Способ получения пропинилового эфира (r)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-илокси)фенокси]пропионовой кислоты | |
| EP1176150B1 (en) | Process for the preparation of trifluorothymidine derivatives | |
| EP0135304B1 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| KR20190049883A (ko) | 페닐알라닌 화합물의 제조 방법 | |
| JP2583062B2 (ja) | 複素環化合物の製造法 | |
| KR100586671B1 (ko) | 5-치환 옥사졸 화합물 및 5-치환 이미다졸 화합물의제조방법 | |
| SU415876A3 (ru) | Способ получения производных бензимидазола | |
| CN114591226B (zh) | 一种烟醛衍生物的制备方法 | |
| SU657746A3 (ru) | Способ получени 3-замещенных -(2-хиноксалинилметилен)-карбазат , диоксида | |
| JPS6130576A (ja) | ２−アミノ−５−シアノピリミジンの製法 | |
| JPS6032779A (ja) | ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法 | |
| JPH06102656B2 (ja) | ラニチジンの製法 | |
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| JPH10298152A (ja) | ジアゾ化合物の製造方法 | |
| US6555695B1 (en) | Process for the preparation of ethyl 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-2-carboxylate | |
| JPS6156188A (ja) | 乳酸シリルエステル | |
| JPH10139762A (ja) | ８−α−ハロアルカノイルオキシカルボスチリル誘導体の製造方法 | |
| JPS63119454A (ja) | 新規なα−クロロケトン誘導体および製造法 | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| JPH07252234A (ja) | ２−シアノイミダゾール系化合物の製造方法 | |
| JPS5862166A (ja) | ５−シアノオロチン酸エステム類およびその製法 | |
| JPH1160532A (ja) | ジフェニルエーテル誘導体の製造法 | |
| JPH09118668A (ja) | ２−アルキル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール誘導体の製造法 |