JPH11322666A - プロピオン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
プロピオン酸誘導体の製造方法Info
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- JPH11322666A JPH11322666A JP7755299A JP7755299A JPH11322666A JP H11322666 A JPH11322666 A JP H11322666A JP 7755299 A JP7755299 A JP 7755299A JP 7755299 A JP7755299 A JP 7755299A JP H11322666 A JPH11322666 A JP H11322666A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Abstract
(57)【要約】
【課題】 より簡単でかつ高収率及び高純度で(R)(+)-2
-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-
フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエステルの製造を
可能にする方法を提供する。 【解決手段】 式IIの化合物を不活性有機溶媒中で、中
間体生成物を単離することなく、Ｍ2 ＣＯ3(式中、Ｍは
ナトリウムもしくはカリウムである）により式III の化
合物に転化し、この化合物を式IVの化合物と反応させて
式Ｖの化合物を形成し、この化合物を式VIの化合物によ
り式Ｉの化合物に転化することにより(R)(+)-2-[4-(5-
クロロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキ
シ]-プロピオン酸プロピニルエステルが製造される。
-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-
フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエステルの製造を
可能にする方法を提供する。 【解決手段】 式IIの化合物を不活性有機溶媒中で、中
間体生成物を単離することなく、Ｍ2 ＣＯ3(式中、Ｍは
ナトリウムもしくはカリウムである）により式III の化
合物に転化し、この化合物を式IVの化合物と反応させて
式Ｖの化合物を形成し、この化合物を式VIの化合物によ
り式Ｉの化合物に転化することにより(R)(+)-2-[4-(5-
クロロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキ
シ]-プロピオン酸プロピニルエステルが製造される。
Description
【０００１】本発明は、(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フ
ルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオ
ン酸プロピニルエステルの製造方法に関する。
ルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオ
ン酸プロピニルエステルの製造方法に関する。
【０００２】(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリ
ジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピ
ニルエステルは除草剤活性を有し、例えばEP-A-0248968
に記載されている。[4-(5-クロロ-3- フルオロピリジン
-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸誘導体は、
例えばEP-A-0439857に従い、水を含まない塩基の存在下
において、溶媒を用いずに5-クロロ-2,3- ジフルオロピ
リジンを対応する4-ヒドロキシプロピオン酸エステルと
反応させることにより製造される。しかしながら、この
方法は(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2
- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエ
ステルの製造には適さない。それは、ヒドロキシプロピ
オン酸エステルの三重結合がこの反応条件及び塩基性条
件においてポリマーを形成する傾向にあるからである。
さらに、この方法は安全性の点で問題がある。それは、
この反応混合物はこの三重結合の熱ポテンシャルが高い
ため、溶媒を用いないで加熱することのみが可能である
からである。
ジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピ
ニルエステルは除草剤活性を有し、例えばEP-A-0248968
に記載されている。[4-(5-クロロ-3- フルオロピリジン
-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸誘導体は、
例えばEP-A-0439857に従い、水を含まない塩基の存在下
において、溶媒を用いずに5-クロロ-2,3- ジフルオロピ
リジンを対応する4-ヒドロキシプロピオン酸エステルと
反応させることにより製造される。しかしながら、この
方法は(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2
- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエ
ステルの製造には適さない。それは、ヒドロキシプロピ
オン酸エステルの三重結合がこの反応条件及び塩基性条
件においてポリマーを形成する傾向にあるからである。
さらに、この方法は安全性の点で問題がある。それは、
この反応混合物はこの三重結合の熱ポテンシャルが高い
ため、溶媒を用いないで加熱することのみが可能である
からである。
【０００３】EP-A-0248968の12〜14頁によれば、(R)(+)
-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキ
シ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエステルは以
下のようにして得られる。 a)第一工程において、下式Ａ
-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキ
シ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエステルは以
下のようにして得られる。 a)第一工程において、下式Ａ
【化７】 の化合物をジメチルスルホキシド中でヒドロキノンとジ
メチルスルホキシド中の水酸化ナトリウムの混合物と反
応させて下式Ｂ
メチルスルホキシド中の水酸化ナトリウムの混合物と反
応させて下式Ｂ
【化８】 の化合物を形成する。
【０００４】b)この化合物を第二の工程において、ジメ
チルスルホキシド中で炭酸カリウムの存在下でS(-)乳酸
メチルエステルトシレートと反応させて下式Ｃ
チルスルホキシド中で炭酸カリウムの存在下でS(-)乳酸
メチルエステルトシレートと反応させて下式Ｃ
【化９】 の化合物を形成する。
【０００５】c)この化合物を第三の工程において、ジオ
キサン中で水酸化ナトリウム水溶液の存在下で反応させ
て下式Ｄ
キサン中で水酸化ナトリウム水溶液の存在下で反応させ
て下式Ｄ
【化１０】 の化合物を形成する。
【０００６】d)この化合物を第四の工程において、トル
エン中で塩化チオニルと反応させて下式Ｅ
エン中で塩化チオニルと反応させて下式Ｅ
【化１１】 の化合物を形成する。
【０００７】e)そして最後に、単離することなくこの化
合物をトルエン中でトリエチルアミンとプロピナールの
混合物と反応させて(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオ
ロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸
プロピニルエステルを形成する。
合物をトルエン中でトリエチルアミンとプロピナールの
混合物と反応させて(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオ
ロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸
プロピニルエステルを形成する。
【０００８】この方法は、四段階反応法であるため、完
全な分離及び精製工程を必要とする欠点がある。このこ
とは収率を実質的に低下させることになる。さらに、こ
の方法を実行すると、溶媒を２回交換しなければならな
い。このことはさらに時間のかかるかつ費用のかかる蒸
留工程を必要とする。従って、この公知の方法は、特に
大スケールで行うには最適ではない。
全な分離及び精製工程を必要とする欠点がある。このこ
とは収率を実質的に低下させることになる。さらに、こ
の方法を実行すると、溶媒を２回交換しなければならな
い。このことはさらに時間のかかるかつ費用のかかる蒸
留工程を必要とする。従って、この公知の方法は、特に
大スケールで行うには最適ではない。
【０００９】本発明の目的は、より簡単でかつ高収率及
び高純度で(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジ
ン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニ
ルエステルの製造を可能にする方法を提供することであ
る。
び高純度で(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジ
ン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニ
ルエステルの製造を可能にする方法を提供することであ
る。
【００１０】下式Ｉ
【化１２】 の(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2- イ
ルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエステ
ルが、下式II
ルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエステ
ルが、下式II
【化１３】 の化合物を不活性有機溶媒中で、中間体生成物を単離す
ることなく、Ｍ2 ＣＯ3(式中、Ｍはナトリウムもしくは
カリウムである）により下式III
ることなく、Ｍ2 ＣＯ3(式中、Ｍはナトリウムもしくは
カリウムである）により下式III
【化１４】 （上式中、Ｍはナトリウムもしくはカリウムである）の
化合物に転化し、この化合物を下式IV
化合物に転化し、この化合物を下式IV
【化１５】 の化合物と反応させて下式Ｖ
【化１６】 （上式中、Ｍはナトリウムもしくはカリウムである）の
化合物を形成し、この化合物を下式VI
化合物を形成し、この化合物を下式VI
【化１７】 （上式中、Ｚはフェニルスルホニル、トシル、メチルス
ルホニル、ノシル、ブロモフェニル、Ｃｌ、Ｂｒもしく
はＣｌＣＯのような脱離基を表す）の化合物により式Ｉ
の化合物に転化することにより製造されることが見い出
された。
ルホニル、ノシル、ブロモフェニル、Ｃｌ、Ｂｒもしく
はＣｌＣＯのような脱離基を表す）の化合物により式Ｉ
の化合物に転化することにより製造されることが見い出
された。
【００１１】出発化合物は理論量で用いてよい。式IVの
化合物は、式III の化合物に対して0.05〜0.3 当量過剰
に用いることが好ましく、0.1 当量過剰に用いることが
最も好ましい。式VIの化合物は好ましくは0.05〜0.15当
量過剰に用いられる。本発明の範囲内において、Ｍ2 Ｃ
Ｏ3 におけるＭは好ましくはカリウムである。
化合物は、式III の化合物に対して0.05〜0.3 当量過剰
に用いることが好ましく、0.1 当量過剰に用いることが
最も好ましい。式VIの化合物は好ましくは0.05〜0.15当
量過剰に用いられる。本発明の範囲内において、Ｍ2 Ｃ
Ｏ3 におけるＭは好ましくはカリウムである。
【００１２】本発明の範囲内の好適な不活性有機溶媒
は、特にケトン、エステル及びエーテルである。ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、又はアセトニトリルが溶媒として特に適して
いる。ジメチルホルムアミド及びアセトニトリルが特に
好ましく、ジメチルホルムアミドが最も好ましい。本発
明に係る方法の好ましい態様において、式VIにおけるＺ
は塩素である。本発明に係る方法は高温、特に40〜120
℃で行うことができる。60〜90℃の温度範囲が好まし
く、70〜75℃が最も好ましい。
は、特にケトン、エステル及びエーテルである。ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、又はアセトニトリルが溶媒として特に適して
いる。ジメチルホルムアミド及びアセトニトリルが特に
好ましく、ジメチルホルムアミドが最も好ましい。本発
明に係る方法の好ましい態様において、式VIにおけるＺ
は塩素である。本発明に係る方法は高温、特に40〜120
℃で行うことができる。60〜90℃の温度範囲が好まし
く、70〜75℃が最も好ましい。
【００１３】式III と式IVの反応は、反応速度を高める
ために相間移動触媒の存在下で行ってよい。好適な相間
移動触媒は、例えば４級アンモニウム塩、又はクラウン
エーテルである。
ために相間移動触媒の存在下で行ってよい。好適な相間
移動触媒は、例えば４級アンモニウム塩、又はクラウン
エーテルである。
【００１４】式II、IV及びVIの出発化合物は公知であ
り、又は公知の方法により製造することができる。式IV
の化合物は、例えばEP-A-0248968に記載されており、式
IIの化合物はEP-A-0083556に記載されている。Ｚが塩素
である式VIの化合物は、例えばJ.Am.Chem.Soc.77,1831
(1955) に従って製造することができ、ここでこの反応
用の好適な塩基はピリジンであり、好ましくは5-エチル
-2- メチルピリジンである。
り、又は公知の方法により製造することができる。式IV
の化合物は、例えばEP-A-0248968に記載されており、式
IIの化合物はEP-A-0083556に記載されている。Ｚが塩素
である式VIの化合物は、例えばJ.Am.Chem.Soc.77,1831
(1955) に従って製造することができ、ここでこの反応
用の好適な塩基はピリジンであり、好ましくは5-エチル
-2- メチルピリジンである。
【００１５】本発明に係る方法は、溶媒を変えることな
く一工程法として行うことができる点で公知の方法と区
別することができる。装置にかかる費用をかなり低減で
きるだけでなく、複雑な分離及び蒸留工程を排除するこ
とによって実質的に時間を節約することもできる。さら
に、本発明の方法によって溶媒残留物を実質的に低減す
ることができ、それによって生態学の観点からも有利で
ある。生成物に加える熱が少ないことは望ましくない副
生成物の形成を抑制し、より正確な反応体の投与量を可
能にし、このことは生成物の収率を高め、純度をかなり
向上させることになる。
く一工程法として行うことができる点で公知の方法と区
別することができる。装置にかかる費用をかなり低減で
きるだけでなく、複雑な分離及び蒸留工程を排除するこ
とによって実質的に時間を節約することもできる。さら
に、本発明の方法によって溶媒残留物を実質的に低減す
ることができ、それによって生態学の観点からも有利で
ある。生成物に加える熱が少ないことは望ましくない副
生成物の形成を抑制し、より正確な反応体の投与量を可
能にし、このことは生成物の収率を高め、純度をかなり
向上させることになる。
【００１６】製造例 実施例Ｐ１：(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリ
ジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピ
ニルエステルの製造 600gのＤＭＦ中の182gの(R)-2-(p- ヒドロキシフェノキ
シ)-プロピオン酸100％（1mol) を、69g の炭酸カリウ
ム粉末(0.5mol)を70℃においてＣＯ2 を発生させながら
添加することによって対応するカリウム塩に転化した。
この溶液に193gの炭酸カリウム粉末(1.4mol)を加え、次
いで70〜75℃において165gの5-クロロ-2,3- ジフルオロ
ピリジン(1.1mol)を30分かけて加えた。４時間後、こう
して得られた式Ｖの化合物を、70〜75℃の温度におい
て、60〜70％のトルエン溶液としての86g の塩化プロパ
ルギル(1.15mol) 中で２時間、単離することなく直接反
応させ、(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン
-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニル
エステルを形成した。この塩を濾過し、300gのＤＭＦで
洗浄し、濾液を真空中120 ℃の温度においてロータリー
エバポレーターで濃縮した。(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3
- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロ
ピオン酸プロピニルエステルの粗生成物を50℃の温度に
おいて300gの９：１のエタノール／水と混合し、30〜35
℃の温度において種結晶化させ、０〜５℃の温度に冷却
した。この結晶を吸引濾過し、70g の９：１のエタノー
ル／水で洗浄し、真空中30℃の温度で乾燥させた。含有
量97％（ＧＣ）で307gの活性物質を得た。これは(R)-2-
(p- ヒドロキシフェノキシ)-プロピオン酸に基づき、理
論上の収率85％に相当する。
ジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピ
ニルエステルの製造 600gのＤＭＦ中の182gの(R)-2-(p- ヒドロキシフェノキ
シ)-プロピオン酸100％（1mol) を、69g の炭酸カリウ
ム粉末(0.5mol)を70℃においてＣＯ2 を発生させながら
添加することによって対応するカリウム塩に転化した。
この溶液に193gの炭酸カリウム粉末(1.4mol)を加え、次
いで70〜75℃において165gの5-クロロ-2,3- ジフルオロ
ピリジン(1.1mol)を30分かけて加えた。４時間後、こう
して得られた式Ｖの化合物を、70〜75℃の温度におい
て、60〜70％のトルエン溶液としての86g の塩化プロパ
ルギル(1.15mol) 中で２時間、単離することなく直接反
応させ、(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン
-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニル
エステルを形成した。この塩を濾過し、300gのＤＭＦで
洗浄し、濾液を真空中120 ℃の温度においてロータリー
エバポレーターで濃縮した。(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3
- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロ
ピオン酸プロピニルエステルの粗生成物を50℃の温度に
おいて300gの９：１のエタノール／水と混合し、30〜35
℃の温度において種結晶化させ、０〜５℃の温度に冷却
した。この結晶を吸引濾過し、70g の９：１のエタノー
ル／水で洗浄し、真空中30℃の温度で乾燥させた。含有
量97％（ＧＣ）で307gの活性物質を得た。これは(R)-2-
(p- ヒドロキシフェノキシ)-プロピオン酸に基づき、理
論上の収率85％に相当する。
【００１７】実施例Ｐ２：(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3-
フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピ
オン酸プロピニルエステルの製造 1500g のアセトニトリル中の182gの(R)-2-(p- ヒドロキ
シフェノキシ)-プロピオン酸100 ％(1mol)を、69g の炭
酸カリウム粉末(0.5mol)を70℃においてＣＯ2を発生さ
せながら添加することによって対応するカリウム塩に転
化した。次いで193gの炭酸カリウム及び相間移動触媒と
しての２g のテトラブチルアンモニウムブロミドを加
え、70〜75℃において165gの5-クロロ-2,3- ジフルオロ
ピリジン(1.1mol)を30分かけて加えた。８時間後、こう
して得られた式Ｖの化合物を60〜70％のトルエン溶液と
しての154gのプロパルギルメシレート(1.15mole)中で２
時間、70〜75℃において単離することなく直接反応さ
せ、(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2-
イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエス
テルを形成した。実施例Ｐ１と同様にして含有量98％
（ＧＣ）で304gの(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロ
ピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プ
ロピニルエステルを得た。これは(R)-2-(p- ヒドロキシ
フェノキシ)-プロピオン酸に基づき、理論上の収率85％
に相当する。
フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピ
オン酸プロピニルエステルの製造 1500g のアセトニトリル中の182gの(R)-2-(p- ヒドロキ
シフェノキシ)-プロピオン酸100 ％(1mol)を、69g の炭
酸カリウム粉末(0.5mol)を70℃においてＣＯ2を発生さ
せながら添加することによって対応するカリウム塩に転
化した。次いで193gの炭酸カリウム及び相間移動触媒と
しての２g のテトラブチルアンモニウムブロミドを加
え、70〜75℃において165gの5-クロロ-2,3- ジフルオロ
ピリジン(1.1mol)を30分かけて加えた。８時間後、こう
して得られた式Ｖの化合物を60〜70％のトルエン溶液と
しての154gのプロパルギルメシレート(1.15mole)中で２
時間、70〜75℃において単離することなく直接反応さ
せ、(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2-
イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエス
テルを形成した。実施例Ｐ１と同様にして含有量98％
（ＧＣ）で304gの(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロ
ピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プ
ロピニルエステルを得た。これは(R)-2-(p- ヒドロキシ
フェノキシ)-プロピオン酸に基づき、理論上の収率85％
に相当する。
【００１８】実施例Ｐ３：(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3-
フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピ
オン酸プロピニルエステルの製造 実施例Ｐ１の塩化プロパルギルを226g(1.15mole)のベン
ゾスルホ酸プロパルギルエステルに代えて、含有量96％
（ＧＣ）で305gの(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3-フルオロ
ピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プ
ロピニルエステルを得た。これは(R)-2-(p- ヒドロキシ
フェノキシ)-プロピオン酸に基づき、理論上の収率84％
に相当する。
フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピ
オン酸プロピニルエステルの製造 実施例Ｐ１の塩化プロパルギルを226g(1.15mole)のベン
ゾスルホ酸プロパルギルエステルに代えて、含有量96％
（ＧＣ）で305gの(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3-フルオロ
ピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プ
ロピニルエステルを得た。これは(R)-2-(p- ヒドロキシ
フェノキシ)-プロピオン酸に基づき、理論上の収率84％
に相当する。
【００１９】実施例Ｐ４：(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3-
フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピ
オン酸プロピニルエステルの製造 1500g のアセトニトリル中の182gの(R)-2-(p- ヒドロキ
シフェノキシ)-プロピオン酸100 ％(1mol)を、69g の炭
酸カリウム粉末(0.5mol)を70℃においてＣＯ2を発生さ
せながら添加することによって対応するカリウム塩に転
化した。次いで193gの炭酸カリウム粉末及び相間移動触
媒としての２g のテトラブチルアンモニウムブロミドを
加え、70〜75℃において165gの5-クロロ-2,3- ジフルオ
ロピリジン(1.1mol)を30分かけて加えた。８時間後、こ
うして得られた式Ｖの化合物をクロロ蟻酸プロパルギル
エステル中でＣＯ2 を発生させながら70〜75℃において
単離することなく直接反応させ、(R)(+)-2-[4-(5- クロ
ロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-
プロピオン酸プロピニルエステルを形成した。実施例Ｐ
１と同様にして含有量97％（ＧＣ）で(R)(+)-2-[4-(5-
クロロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキ
シ]-プロピオン酸プロピニルエステルを得た。これは
(R)-2-(p- ヒドロキシフェノキシ)-プロピオン酸に基づ
き、理論上の収率80％に相当する。
フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-プロピ
オン酸プロピニルエステルの製造 1500g のアセトニトリル中の182gの(R)-2-(p- ヒドロキ
シフェノキシ)-プロピオン酸100 ％(1mol)を、69g の炭
酸カリウム粉末(0.5mol)を70℃においてＣＯ2を発生さ
せながら添加することによって対応するカリウム塩に転
化した。次いで193gの炭酸カリウム粉末及び相間移動触
媒としての２g のテトラブチルアンモニウムブロミドを
加え、70〜75℃において165gの5-クロロ-2,3- ジフルオ
ロピリジン(1.1mol)を30分かけて加えた。８時間後、こ
うして得られた式Ｖの化合物をクロロ蟻酸プロパルギル
エステル中でＣＯ2 を発生させながら70〜75℃において
単離することなく直接反応させ、(R)(+)-2-[4-(5- クロ
ロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキシ]-
プロピオン酸プロピニルエステルを形成した。実施例Ｐ
１と同様にして含有量97％（ＧＣ）で(R)(+)-2-[4-(5-
クロロ-3- フルオロピリジン-2- イルオキシ)-フェノキ
シ]-プロピオン酸プロピニルエステルを得た。これは
(R)-2-(p- ヒドロキシフェノキシ)-プロピオン酸に基づ
き、理論上の収率80％に相当する。
Claims (1)
- 【請求項１】 下式Ｉ 【化１】 の(R)(+)-2-[4-(5- クロロ-3- フルオロピリジン-2- イ
ルオキシ)-フェノキシ]-プロピオン酸プロピニルエステ
ルの製造方法であって、下式II 【化２】 の化合物を、不活性有機溶媒中で、中間体生成物を単離
することなく、Ｍ2 ＣＯ 3(式中、Ｍはナトリウム又はカ
リウムである）により下式III 【化３】 （上式中、Ｍはナトリウム又はカリウムである）の化合
物に転化し、これを下式IV 【化４】 の化合物と反応させて下式Ｖ 【化５】 （上式中、Ｍはナトリウム又はカリウムである）の化合
物を形成し、この化合物を下式VI 【化６】 （上式中、Ｚはフェニルスルホニル、トシル、メチルス
ルホニル、ノシル、ブロモフェニル、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣ
ｌＣＯである）の化合物により式Ｉの化合物に転化する
ことを特徴とする方法。
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