JPH04202168A - 光学活性な置換フェノキシアルカン酸アミド類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、除草剤として有用である光学活性な置換フェ
ノキシアルカン酸アミド類の製造方法に関するものであ
る。 〔従来の技術〕 カルボン酸からアミド類を製造する方法としては、多く
の方法が知られているか、光学活性なカルボン酸からア
ミド類を製造する方法としては、以下に示すような■〜
■の方法が知られているにすぎない。 ■特開平１−１０４０７２号公報 ・酸クロライドを用いた合成方法である。 ・縮合剤としては、ジシクロへキシルカーポジイミド（
ＤＣＣ）、四塩化チタン、ハロゲン化リン化合物、フォ
スファイト化合物を例示。 ■Ｂｕ１１．　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ、　
３５８１（１９８６）・Ｎ−メチル−２−クロロピリジ
ニウムアイオダイドを用いた合成方法である。 ■Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　Ｐｅｒｋ、　Ｔｒ
ａｎｓ、　１．　、１９０９（１９８７）・酸クロライ
ドを用いた合成方法である。 ■旭硝子工業技術奨励会報告古２７１　（１９８７）・
酸クロライドを用いた合成方法である。 しかし、■の方法は、高価な縮合剤を活性試薬として使
用する必要があり、■〜■の方法は、活性中間体を経由
する必要があり、また、生産物のアミド類の光学純度が
出発原料のカルボン酸の光学純度よりも低くなる。 従って、光学活性なカルボン酸からアミド類を製造する
方法としては、高価な活性試薬を用いる必要がなく、活
性中間体を経由しないで、かつ出発原料の光学純度より
もアミド類の光学純度鼻低下させることなく、従来より
も簡単な反応工程で合成する方法が求められていた。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明の目的は、光学活性な置換フェノキシアルカン酸
アミド類の新規な製造方法を提供することである。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、前記の問題点を解決するために鋭意研究
した結果、高価な活性試薬を用いる必要がなく、活性中
間体を経由しないで、かつ出発原料の光学純度よりもア
ミド類の光学純度を殆ど低下させることなく、従来より
も簡単な反応工程で光学活性な置換フェノキシアルカン
酸アミド類を合成する方法を見出し、本発明を完成する
に至った。　即ち、本発明は、 次式： （式中、Ｒ１はＣ１〜５アルキル基を表し；ＸはＣ３〜
５アルキル基＋　　ＣＩ〜５ハロアルキル基又はハロゲ
ン原子を表し；ｍはＯ〜３の整数を表し：＊を付したＣ
は不斉炭素原子を表す）で示される光学活性なフェノキ
シアルカン酸類と次式： （式中、Ｒ２は水素原子又はＣ１〜５アルキル基を表し
；ＹはＣ１〜５アルキル基＋　　Ｃｌ〜５アルコキシ基
又はハロゲン原子を表し；ｎは０〜３の整数を表す） で示されるベンジルアミン類とを反応させることを特徴
とする 次式： （式中、Ｒ’　＊　Ｒ２＋　Ｌ　Ｙ＋　ｍｌ　　ｎ及び
＊は前記と同義である） で示される光学活性な置換フェノキシアルカン酸アミド
類の製造方法 に関するものである。 以下、本発明の詳細な説明する。 前記の目的化合物である光学活性な置換フェノキシアル
カン酸アミド類（■）、その製造原料である（Ｉ）、　
　（Ｉ［）の化合物において、Ｒ１としては、Ｃ３〜５
アルキル基を挙げることができる。 Ｒ２としては、水素原子＋　　Ｃｌ〜５アルキル基など
を挙げることができるが；好ましくは、水素原子がよい
。 Ｘとしては、直鎖状又は分岐状の０１〜５アルキル基（
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペン
チルなど）、直鎖状又は分岐状のＣ４〜５アルコキシ基
、直鎖状又は分岐状のＣ１〜５ハロアルキル基、シアノ
基、′ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）などを挙げることができるが；好ましくは、
直鎖状又は分岐状の０１〜．アルキル基、直鎖状又は分
岐状の０１〜．ハロアルキル基、ハロゲン原子などがよ
く；さらに好ましくは、Ｃ、〜５アルキル基ではメチル
基がよく、Ｃ３〜５ハロアルキル基ではトリフルオロメ
チル基がよく、ハロゲン原子ではフッ素原子がよい。 Ｙとしては、直鎖状又は分岐状のＣ３〜５アルキル基、
直鎖状又は分岐状のＣ１〜５アル゛コキシ基、直鎖状又
は分岐状の０１〜５ハロアルキル基。 ハロゲン原子などを挙げることができるが；好ましくは
、直鎖状又は分岐状のＣ０〜５アルキル基（例えば、前
記に記載したアルキル基など）、直鎖状又は分岐状の０
１〜５アルコキシ基、ハロゲン原子などがよく；さらに
好ましくは、Ｃ、〜５アルキル基ではメチル基がよく、
０１〜５アルコキシ基ではメトキシ基がよく、ハロゲン
原子では塩素原子がよい。 ｍとしては、０〜３の整数を示すことができるが；好ま
しくは１．２又は３がよい。 ｎとしては、０〜３の整数を示すことかできるが、好ま
しくは０又は１がよい。 Ｘの置換位置は特に限定されないが、好ましくは、３，
４及び／又は５位がよい。 Ｙの置換位置は特に限定されないが；好ましくは、２位
がよい。 ＊を付したＣは不斉炭素原子であることを示す。 本発明の目的化合物（Ｉｎ）は、例えば、以下に示すよ
うな製造法によって得ることができる。 （Ｉ）　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｔ）−
一一一÷　　（Ｉ［） （式中、Ｒ’　＋　Ｒ２＋　Ｘ＋　Ｙ＋　’ｍｌ　　ｎ
及び＊は前記と同義である） 目的化合物（ＩＩ［）は、原料化合物（Ｉ）と原料化合
物（ＩＩ）とを溶媒中で加熱反応させた後に、脱水する
ことによって製造することができる。 原料化合物（１，）及び（Ｉ［）は、特開平２−１３８
１４８号公報に記載の方法に準じて容易に得ることがで
きる。そして、そのような方法で合成した化合物として
は、 原料化合物（Ｉ）では、例えば、２−（４−フルオロ−
３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸、２−（
’４−クロロー３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブ
タン酸、２−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキ
シ）ブタン酸、２−（３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ブタン酸。 ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）プロピオン酸、２−（４−クロロ−３゜５−ジメチ
ルフェノキシ）プロピオン酸、２−（４−クロロ−３−
トリフルオロメチルフェノキシ）プロピオン酸、２−（
４−フルオロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピオ
ン酸、２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロ
ピオン酸などの両対掌体（８体、８体）などを挙げるこ
とができる。 原料化合物（Ｉｎ）では、ベンジルアミン、２−クロル
ベンジルアミン、２−メチルベンジルアミン、２−メト
キシベンジルアミン、３−クロルベンジルアミン、３−
メチルベンジルアミン、３−メトキシベンジルアミン、
４−クロルベンジルアミン、４−メチルベンジルアミン
、４−メトキシベンジルアミン、Ｎ−メチルベンジルア
ミン、Ｎ−メチル−２−クロルベンジルアミン、Ｎ−メ
チル−２−メチルベンジルアミン、Ｎ−メチル−２−メ
トキシベンジルアミン、Ｎ−エチルベンジルアミン、Ｎ
−エチル−２−クロルベンジルアミン。 Ｎ−エチル−２−メチルベンジルアミン、Ｎ−エチル−
２−メトキシベンジルアミン、Ｎ−メチル−３−クロル
ベンジルアミン、Ｎ−メチル−３−メチルベンジルアミ
ン、Ｎ−メチル−３−メトキシベンジルアミン、Ｎ−エ
チルベンジルアミン。 Ｎ−エチル−３−クロルベンジルアミン、Ｎ−エチル−
３−メチルベンジルアミン、Ｎ−エチル−３−メトキシ
ベンジルアミン、Ｎ−メチル−４−クロルベンジルアミ
ン、Ｎ−メチル−４−メチルベンジルアミン、Ｎ−メチ
ル−４−メトキシベンジルアミン、Ｎ−エチルベンジル
アミン、Ｎ−エチル−４−クロルベンジルアミン、Ｎ−
エチル−４−メチルベンジルアミン、Ｎ−エチル−４−
メトキシベンジルアミンなどを挙げることができる。 原料化合物の使用量は、原料化合物（Ｉ）の１モルに対
して原料化合物（Ｉｔ）を１〜３モルで使用することが
できるが、好ましくは１．０〜１，５モルかよい。 溶媒としては、本反応に直接関与しないで水と共沸する
１００°Ｃ以上の沸点を有し、かつ酸・アルカリに安定
なものであれば特に限定されず、例えば、芳香族炭化水
素（トルエン、キシレン、メチルナフタリン、クロルベ
ンゼン、ジクロルベンゼンなど）などを挙げることがで
きる。 溶媒の使用量は、原料化合物（ＩＩ）の濃度が５〜５０
重量％の濃度範囲になるようにして使用することができ
るが、好ましくは１０〜３０重量％になるようにして使
用するのがよい。 脱水の方法としては、共沸成分として前記の溶媒と共に
反応系から水を留出させる方法、ディージ・スターク装
置を使用して水を分離する方法などを挙げることができ
る。 反応温度は、８０〜２００°Ｃの温度範囲内であるが、
好ましくは１００〜１５０°Ｃかよい。 反応時間は、前記の原料化合物の濃度２反応温度によっ
て変化するが、通常１〜２０時間である。 以上のようにして製造された目的化合物（Ｉ［）として
は、例えば、５−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−
３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチリルアミド、
５−Ｎ−（２−クロルベンジル）−２−（４−フルオロ
−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチリルアミド
、Ｓ−Ｎ、−（２−メチルベンジル）−２，−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）・ブチリ
ルアミド、５−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−（
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブ
チリルアミド、　５−Ｎ−ベンジル−２−（３−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）ブチリルアミド、５−Ｎ−ベ
ンジル−２−（４−クロロ−３，５ジメチルフエノキシ
）ブチリルアミドなど及びこれらの対掌体などを挙げる
ことができる。 目的化合物（Ｉ）は、希酸、希塩基、水で順次洗浄後、
溶媒を濃縮することによって高純度のものとして得られ
るが、再結晶などの通常の手段でさらに純度を高めるこ
とがきる。 −ｌ　３− 〔実施例〕 以下、本発明を実施例によって示す。なお、これらの実
施例は、本発明の範囲を限定するものではない。 実施例における光学純度は、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌｌ　（
ダイセル社製の光学活性体分離カラム）などを使用して
、高速液体クロマトグラフで両対掌体が十分に分離され
る条件（各化合物に応じて、塩化メチレン、ｎ−ヘキサ
ン、□エタノールの混合溶離液を使用した）で測定した
。 実施例１ ［、Ｓ’−Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３＝ト
リフルオロメチルフエノキシ）ブチリルアミドの合成】 ベンジルアミン１２．８　ｇとＲ−２−（４−フルオロ
−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸２６．
６ｇ（光学純度９３％ｅｅ）をキシレン１００ｍｊ’に
溶解し、加熱還流攪拌下に共沸脱水操作を１０時間行っ
た。 冷却後、反応混合物を０．５Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム、水で順次洗浄した。 そして、溶媒を減圧下に除去することによって、目的化
合物を３４．１　ｇを得ることがきた（光学純度は９１
％ｅｅ、収率は９６％、融点は６８〜７２°Ｃ）。 さらに、前記の目的化合物をｎ−へキサンを用いて再結
晶することによって、さらに高純度の目的化合物を３３
．０　ｇ得ることができた（光学純度は９６％ｅｅ、収
率は９３％、融点は７３〜７６’Ｃ）。 実施例２ ［５−Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（４−フルオ
ロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチリルアミ
ドの合成】 ２−クロロベンジルアミン４．２５　ｇとＲ−２−（４
−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタ
ン酸５．３２ｇ（光学純度９３％ｅｅ）をキシレン３０
ｍ１に溶解し、加熱還流攪拌下に共沸脱水操作を４時間
行った。 冷却後、反応混合物を０．５Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム、水で順次洗浄した。 そして、溶媒を減圧下に除去し、得られた残渣をｎ−ヘ
キサンを用いて再結晶することによって、目的化合物を
７．５６　ｇ得ることができた（光学純度は９６％ｅｅ
、収率は９７％、融点は６８〜７２°Ｃ）。 実施例３

【５−Ｎ−（２−メチルベンジル’）−２−（４−フル
オロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチリルア
ミドの合成】 ２−メチルベンジルアミン３．４６　ｇとＲ−２−（４
−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタ
ン酸８．６５ｇ（光学純度９３％ｅｅ）をキシレン３５
ｍ１に溶解し、加熱還流攪拌下に共沸脱水操作を１０時
間行った。 冷却後、反応混合物を０．５Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム、水で順次洗浄した。 そして、溶媒を減圧下に除去し、得られた残渣をトルエ
ンを用いて再結晶することによって、目的化合物を１１
．３ｇ得ることができた（光学純度は９４％ｅｅ、収率
は９４％、融点は１０７〜１０８°Ｃ）。 実施例４ ［５−Ｎ−（２−メトキシベンジル’）−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチリル
アミドの合成】 ２−メトキシベンジルアミン６、５８　ｇとＲ−２−（
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブ
タン酸１０．６ｇ（光学純度９３％ｅｅ）をキシレン４
０ｍ１に溶解し、加熱還流攪拌下に共沸脱水操作を１０
時間行った。 冷却後、反応混合物を０．５Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム、水で順次洗浄した。 そして、溶媒を減圧下に除去し、得られた残渣をトルエ
ン／ｎ−へキサン（１：１０）を用いて再結晶すること
によって、目的化合物を１３．１　ｇ得ることができた
（光学純度は９５％ｅｅ、収率は８５％、融点は６７〜
６９°Ｃ）。 −ｌ　７− −１６　＝ 実施例５ ［５−Ｎ−ベンジル−２−（３−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）ブチリルアミドの合成】ベンジルアミン５．
１５　ｇとＲ−２−（３−）リフルオロメチルフェノキ
シ）ブタン酸９．９６　ｇ（光学純度９３％ｅｅ）をキ
シレン４０−に溶解し、加熱還流攪拌下に共沸脱水操作
を１０時間行った。 冷却後、反応混合物を０．５　Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム、水で順次洗浄した。 そして、溶媒を減圧下に除去し、得られた残渣をトルエ
ン／ｎ−ヘキサン（１：５）を用いて再結晶することに
よって、目的化合物を１２．２　ｇ得ることができた（
光学純度は９４％ｅｅ、収率は９１％、融点は６１〜６
３°Ｃ）。 実施例６ ［５−Ｎ−ベンジル−２−（４−クロロ−３，５−ジメ
チルフェノキシ）ブチリルアミドの合成】ベンジルアミ
ン４．２６　ｇとＲ−２−Ｃ４−クロロ−３，５−ジメ
チルフェノキシ）ブタン酸８．０５ｇ（光学純度９３％
ｅｅ）をキシレン３５艷に溶解し、加熱還流攪拌下に共
沸脱水操作を４．５時間行った。 冷却後、反応混合物を０．５　Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム、水で順次洗浄した。 そして、溶媒を減圧下に除去し、得られた残渣をトルエ
ンを用いて再結晶することによって、目的化合物を１０
．４　ｇ得ることができた（光学純度は９５％ｅｅ、収
率は９４．５％、融点は１１４〜１１６°Ｃ）。 〔発明の効果〕 本発明の新規な製造方法によれば、高価な活性試薬を用
いる必要がなく、活性中間体を経由しないで、かつ出発
原料の光学純度よりもアミド類の光学純度を殆ど低下さ
せることなく、従来よりも簡単な反応工程で光学活性な
置換フェノキシアルカン酸アミド類を得ることができる
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はＣ＿１〜＿５アルキル基を表し；Ｘは
   Ｃ＿１〜＿５アルキル基、Ｃ＿１〜＿５ハロアルキル基
   又はハロゲン原子を表し；ｍは０〜３の整数を表し；＊
   を付したＣは不斉炭素原子を表す） で示される光学活性なフェノキシアルカン酸類と次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾２は水素原子又はＣ＿１〜＿５アルキル基
   を表し；ＹはＣ＿１〜＿５アルキル基、Ｃ＿１〜＿５ア
   ルコキシ基又はハロゲン原子を表し；ｎは０〜３の整数
   を表す） で示されるベンジルアミン類とを反応させることを特徴
   とする 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ及び＊は前記
   と同義である） で示される光学活性な置換フェノキシアルカン酸アミド
   類の製造方法。