JPS6127964A - 新規フエニルピペリジン誘導体 - Google Patents
新規フエニルピペリジン誘導体Info
- Publication number
- JPS6127964A JPS6127964A JP14600184A JP14600184A JPS6127964A JP S6127964 A JPS6127964 A JP S6127964A JP 14600184 A JP14600184 A JP 14600184A JP 14600184 A JP14600184 A JP 14600184A JP S6127964 A JPS6127964 A JP S6127964A
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- JP
- Japan
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- lower alkoxy
- solvent
- formula
- cyano
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- Granted
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なフェニルピペリジン誘導体に関する。
本発明の化合、物は、一般式
（式中Ｒはシアノ基、低級アルコキシカルボニル基又は
カルバモイル基、Ｒ１は水素原子、低級アルコキシ基又
は）・ロゲン原子 Ｒ２はアセチル基、低級アルコキシ
基又はノ・ロゲン原子、Ｒ３は水素原子又は低級アルコ
キシ基を示し、たシアノ基である場合を除く）で表わさ
れ、その酸付加塩としても用いられる。
カルバモイル基、Ｒ１は水素原子、低級アルコキシ基又
は）・ロゲン原子 Ｒ２はアセチル基、低級アルコキシ
基又はノ・ロゲン原子、Ｒ３は水素原子又は低級アルコ
キシ基を示し、たシアノ基である場合を除く）で表わさ
れ、その酸付加塩としても用いられる。
本発明のフェニルピペリジン誘導体及びその酸付加塩は
、カルシウム拮抗作用、血圧降下作用などを有し、医薬
として有用である。本発明者らは一連のフェニルピペリ
ジン誘導体について薬理研究を行い、先に一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は水素原子、低級アルコキシ基又は
ハロゲン原子を示す）で表゛わされる化合物が優れたカ
ルシウム拮抗作用を有することを見い出した（特願昭５
９−３０４号明細書参照）その後更に研究を進めｔご結
果、循環器側薬として優れた本発明化合物（Ｉ）を見い
出した。
、カルシウム拮抗作用、血圧降下作用などを有し、医薬
として有用である。本発明者らは一連のフェニルピペリ
ジン誘導体について薬理研究を行い、先に一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は水素原子、低級アルコキシ基又は
ハロゲン原子を示す）で表゛わされる化合物が優れたカ
ルシウム拮抗作用を有することを見い出した（特願昭５
９−３０４号明細書参照）その後更に研究を進めｔご結
果、循環器側薬として優れた本発明化合物（Ｉ）を見い
出した。
式Ｉの化合物としては例えば次のものが挙げられる。
Ｉａ：２−（４−アセチルフェニル）−２−イソプロピ
ル−５−（４−フェニルピ ペリジノ）ペンタンニトリル Ｉｂ ： ２− （３，４−ジクロルフエニ／Ｉ／）
−２−イソプロピル−５−（４−フェニル ピペリジノ）ペンタンニトリル Ｉｃ ： ２− （３，４，５−）：、ジメトキシフェ
ニル）＝２−イソプロピル−５−（４−フェ ニルピペリジノ）ペンタンニトリル Ｉｄ： ２− （５，４−ジメトキシフェニルと２−イ
ンプロピル−５−（４−フェニル ピペリジノ）ペンタン酸メチル Ｉｅ ： ２ （６ｅ４−ジメトキシフェニル）−２
−イソプロピル−５−（４−フェニル ピペリジノ）ペンタン酸アミド Ｒがシアノ基又は低級アルコキシカルボニル基である式
Ｉの化合物は例えば一般式 （式中Ｒ’、Ｒ”及びＲ３は前記の意味を有し、ゴはシ
アノ基又は低級アルコキシカルボニル基、Ｘはハロゲン
原子を示す）で表わされるブチルハライド誘導体を４−
フェニルピペリジンと反応させることによって製造でき
る。
ル−５−（４−フェニルピ ペリジノ）ペンタンニトリル Ｉｂ ： ２− （３，４−ジクロルフエニ／Ｉ／）
−２−イソプロピル−５−（４−フェニル ピペリジノ）ペンタンニトリル Ｉｃ ： ２− （３，４，５−）：、ジメトキシフェ
ニル）＝２−イソプロピル−５−（４−フェ ニルピペリジノ）ペンタンニトリル Ｉｄ： ２− （５，４−ジメトキシフェニルと２−イ
ンプロピル−５−（４−フェニル ピペリジノ）ペンタン酸メチル Ｉｅ ： ２ （６ｅ４−ジメトキシフェニル）−２
−イソプロピル−５−（４−フェニル ピペリジノ）ペンタン酸アミド Ｒがシアノ基又は低級アルコキシカルボニル基である式
Ｉの化合物は例えば一般式 （式中Ｒ’、Ｒ”及びＲ３は前記の意味を有し、ゴはシ
アノ基又は低級アルコキシカルボニル基、Ｘはハロゲン
原子を示す）で表わされるブチルハライド誘導体を４−
フェニルピペリジンと反応させることによって製造でき
る。
反応は両反応成分を無溶媒で又は反応に関与しない溶媒
、例えばアルコール、ベンゼン又はトルエン中で行われ
る。また塩基としてトリエチルアミン又は炭酸カリウム
を加えることによって反応は促進される。反応は室温な
いし溶媒の沸騰温度で行われ２０分ないし６時間で完結
する。
、例えばアルコール、ベンゼン又はトルエン中で行われ
る。また塩基としてトリエチルアミン又は炭酸カリウム
を加えることによって反応は促進される。反応は室温な
いし溶媒の沸騰温度で行われ２０分ないし６時間で完結
する。
Ｒがカルバモイル基である式Ｉの化合物は、一般式
（式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記の意味を有する）で表
わされるカルボン酸誘導体を酸ノ・ロゲン化物としたの
ち、アンモニアと反応させることにより製造できる。
わされるカルボン酸誘導体を酸ノ・ロゲン化物としたの
ち、アンモニアと反応させることにより製造できる。
式Ｉのカルボン酸誘導体は、例えばＲが低級アルコキシ
カルボニル基である式Ｉの化合物を加水分解することに
より得られる。加水分解はジメチルスルホキシド中で水
酸化カリウムの存在下に行うことが好ましい。こうして
得られた弐■の化合物にノーロゲン化剤を作用させると
、酸ハロゲン化物が得られる。ノ・ロゲン化剤としては
例えば塩化チオニルが用いられる。酸ノ・ロゲン化物と
反応させるためのアンモニアとしては、液体アンモニア
又はアンモニア水が用いられる。
カルボニル基である式Ｉの化合物を加水分解することに
より得られる。加水分解はジメチルスルホキシド中で水
酸化カリウムの存在下に行うことが好ましい。こうして
得られた弐■の化合物にノーロゲン化剤を作用させると
、酸ハロゲン化物が得られる。ノ・ロゲン化剤としては
例えば塩化チオニルが用いられる。酸ノ・ロゲン化物と
反応させるためのアンモニアとしては、液体アンモニア
又はアンモニア水が用いられる。
生成物は常法により例えば抽出、カラムクロマトグラフ
ィ、再結晶などを適宜組合せて単離精製できる。式Ｉの
化合物は所望により酸付加塩とすることができる。その
ための酸としては塩酸、フマル酸、マレイン酸が用いら
れる。
ィ、再結晶などを適宜組合せて単離精製できる。式Ｉの
化合物は所望により酸付加塩とすることができる。その
ための酸としては塩酸、フマル酸、マレイン酸が用いら
れる。
本発明の代表的化合物についての薬理試験結果を次表に
示す。
示す。
試験方法二ラット非観血法による経口投与後の最大変化
使用動物：高血圧自然発症ラット（雄）なお、本発明の
化合物はウサギ摘出胸部大動脈標本のカル７ウム収縮に
対して弛緩作用を有゛する。
化合物はウサギ摘出胸部大動脈標本のカル７ウム収縮に
対して弛緩作用を有゛する。
実施例１
（ａ）無水ベンゼン２００１ｒＬｌに４−アセチルフェ
ニルアセトニトリル２４．６ｇ、エチレングリコール１
９４・９ 及ヒｐ −）ルエンスルホン酸１水和物１．
６９を加え、ディーンスタークの装置を用い４２時間加
熱還流する。今後、反応液を炭酸水素ナト′リウム飽和
水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
たのち溶媒を減圧留去する。得られる結晶をベンゼン−
ヘキサンから再結晶し、融点６６〜６７′°Ｃの無色針
状晶として２−メチル−２−（４−シアンメチルフェニ
ル）−１，３−ジオキンラン２８．６９を４る。
ニルアセトニトリル２４．６ｇ、エチレングリコール１
９４・９ 及ヒｐ −）ルエンスルホン酸１水和物１．
６９を加え、ディーンスタークの装置を用い４２時間加
熱還流する。今後、反応液を炭酸水素ナト′リウム飽和
水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
たのち溶媒を減圧留去する。得られる結晶をベンゼン−
ヘキサンから再結晶し、融点６６〜６７′°Ｃの無色針
状晶として２−メチル−２−（４−シアンメチルフェニ
ル）−１，３−ジオキンラン２８．６９を４る。
ＮＭＲ（ＣＤ０１３ ） δノ ：
１．６０ （５Ｈ，ｓ、 ＣＨＢ ）
５．５９〜４．２６ （６Ｈ，ｍ、 ＣＨ２Ｘ ３ ）
７、１４〜７．７０ （４Ｈ，ｍ、芳香核Ｈ）（ｂ）
前記（ａ）で得られた化合物１０．１５ｇにインプロ
ピルブロマイド１８．４５．！ｉ’、水酸化ナトリウム
８．４２ ｐ及びトリエチルアミン０．７５ ｒｎｌを
加え、８０〜９０℃で１０時間加熱攪拌する。
７、１４〜７．７０ （４Ｈ，ｍ、芳香核Ｈ）（ｂ）
前記（ａ）で得られた化合物１０．１５ｇにインプロ
ピルブロマイド１８．４５．！ｉ’、水酸化ナトリウム
８．４２ ｐ及びトリエチルアミン０．７５ ｒｎｌを
加え、８０〜９０℃で１０時間加熱攪拌する。
今後、反応液にエーテルを加え水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られた結
晶性残有をエーテル−ヘキサンから２回再結晶し、融点
７１〜７２℃の帯桃色針状晶として２−メチル−２−［
４−（２−イソプロピルシアンメチルフェニル）、：ｌ
−１，５−ジオキソラン６、８７ ｇを得る。
シウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られた結
晶性残有をエーテル−ヘキサンから２回再結晶し、融点
７１〜７２℃の帯桃色針状晶として２−メチル−２−［
４−（２−イソプロピルシアンメチルフェニル）、：ｌ
−１，５−ジオキソラン６、８７ ｇを得る。
ＩＲｖ ｃｍ−” ： ２２３５（ＣＮ）ａｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）δ：
１．０５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．ＯＨｚ、ＣＨ３Ｘ２）１
．６２ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３） １、７０〜２．４５ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ＣＨ）３．５０
〜４．２５ （５Ｈ，ｍ、 ＣＨ２Ｘ２、ＣＨ）７、２
５ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝８．０ Ｈｚ、芳香核Ｈ）７
、５０ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝８．０ Ｈｚ、芳香核Ｈ
）（Ｃ） 無水トルエン１０ＴｒＬｌにナトリウムア
ミド５８５ダを懸濁し、室温攪拌下２−メチル−２−［
４−（２−４７プロピルシアノメチルフエニル））−１
，５−ジオキソラン２．４５ 、！ｉ＋の無水トルエン
５ ｔｕｇ溶液を加え２時間加熱還流する。次いで氷冷
し、攪拌下１，６−ジプロモプロパン６゜１９を加え１
時間水冷下撹拌後、室温で更に１時間攪拌する。反応液
に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え工゛ニテルで抽出
する。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
たのち溶媒を減圧留去する。残有にメタノール５０ＴＬ
ｌ及び濃塩酸５ゴを加え溶媒を減圧留去する。残有に水
を加えエーテルで抽出し、抽出液を炭酸水素す） ＩＪ
ウム飽和水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られる赤褐色油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、エー
テル−ヘキサン（１：１）の溶出部より無色油状物とし
て４−アセチル−〔２−イソプロピル−２−（３−プロ
モプロピル）〕フェニルアセトニトリル１、２８９を得
る。
．６２ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３） １、７０〜２．４５ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ＣＨ）３．５０
〜４．２５ （５Ｈ，ｍ、 ＣＨ２Ｘ２、ＣＨ）７、２
５ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝８．０ Ｈｚ、芳香核Ｈ）７
、５０ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝８．０ Ｈｚ、芳香核Ｈ
）（Ｃ） 無水トルエン１０ＴｒＬｌにナトリウムア
ミド５８５ダを懸濁し、室温攪拌下２−メチル−２−［
４−（２−４７プロピルシアノメチルフエニル））−１
，５−ジオキソラン２．４５ 、！ｉ＋の無水トルエン
５ ｔｕｇ溶液を加え２時間加熱還流する。次いで氷冷
し、攪拌下１，６−ジプロモプロパン６゜１９を加え１
時間水冷下撹拌後、室温で更に１時間攪拌する。反応液
に塩化アンモニウム飽和水溶液を加え工゛ニテルで抽出
する。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
たのち溶媒を減圧留去する。残有にメタノール５０ＴＬ
ｌ及び濃塩酸５ゴを加え溶媒を減圧留去する。残有に水
を加えエーテルで抽出し、抽出液を炭酸水素す） ＩＪ
ウム飽和水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られる赤褐色油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、エー
テル−ヘキサン（１：１）の溶出部より無色油状物とし
て４−アセチル−〔２−イソプロピル−２−（３−プロ
モプロピル）〕フェニルアセトニトリル１、２８９を得
る。
ｎｅａｔ
ＩＲｖ ｃｍ−” ： ２２４０ （ＯＮ）
、１６９０ （ｃｏ）ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣ１Ｂ）δ ： ０．７６．１．２２ （，６Ｈ，ａｘ２、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ。
、１６９０ （ｃｏ）ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣ１Ｂ）δ ： ０．７６．１．２２ （，６Ｈ，ａｘ２、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ。
ＣＨ３Ｘ２）
１．４１〜１．９８ （７Ｈ，ｍ、ＣＨ２Ｘ３、ＣＨ）
２．５９ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨｓ ） ３．２’７ （２Ｈ，ｔ、Ｊ −’ｙ、ｏ Ｈｚ、 Ｃ
Ｈ２−Ｂｒ ）７、４５ （２Ｈ，ａ、 Ｊ ＝８．０
Ｈｚ、 ２．６−芳香核Ｈ）７、９６ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ ＝８．０ Ｈｚ、 ３．５−芳香核Ｈ）（ｄ）
前記（Ｃ）で得られた化合物１．２８ ｇを４−フェ
ニルピペリジン０．７ｇ及びトリエチルアミン５ｍ１．
と１時間加熱還流する。今後、トリエチルアミンを減圧
留去し、残有をクロロホルムに溶解する。この溶液を１
０チ炭酸カリウム及び水で洗浄し、無水炭酸カリウムで
乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られる赤楊色飴秋
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロ
ホルムーメ゛タノール（９９： １ ）の溶出部ヨり無
色飴状物６８７１Ｎｇを得る。本飴状物に塩化水素飽和
エーテルを加え、生成する固形物をクロロホルム−ベン
ゼンより再結晶し、融点２１５〜２１８℃の無色無定形
粉末として、２−（４−アセチルフェニル）−２−１ノ
グロビル−５−（４−フェニルピペリジノ）ペンタンニ
トリル塩酸塩５６０ｒｎ９を得る。
２．５９ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨｓ ） ３．２’７ （２Ｈ，ｔ、Ｊ −’ｙ、ｏ Ｈｚ、 Ｃ
Ｈ２−Ｂｒ ）７、４５ （２Ｈ，ａ、 Ｊ ＝８．０
Ｈｚ、 ２．６−芳香核Ｈ）７、９６ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ ＝８．０ Ｈｚ、 ３．５−芳香核Ｈ）（ｄ）
前記（Ｃ）で得られた化合物１．２８ ｇを４−フェ
ニルピペリジン０．７ｇ及びトリエチルアミン５ｍ１．
と１時間加熱還流する。今後、トリエチルアミンを減圧
留去し、残有をクロロホルムに溶解する。この溶液を１
０チ炭酸カリウム及び水で洗浄し、無水炭酸カリウムで
乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られる赤楊色飴秋
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロ
ホルムーメ゛タノール（９９： １ ）の溶出部ヨり無
色飴状物６８７１Ｎｇを得る。本飴状物に塩化水素飽和
エーテルを加え、生成する固形物をクロロホルム−ベン
ゼンより再結晶し、融点２１５〜２１８℃の無色無定形
粉末として、２−（４−アセチルフェニル）−２−１ノ
グロビル−５−（４−フェニルピペリジノ）ペンタンニ
トリル塩酸塩５６０ｒｎ９を得る。
Ｂｒ
ＩＲｖ ｃｍ−’ ： ２２４０ （ＣＮ）ａｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）δ：
０．７８．１．２３（６Ｈ，ａｘ２、Ｊ＝７．０Ｈｚ。
ＣＨ３Ｘ２）
１．５０〜３：、８０ （１６Ｈ，ｍ、 ＣＨ，ＣＨ２
Ｘ３、ピペリジン） ２．６２ （５Ｈ，ｓ、 ＣＨ３Ｃ０）７．５０ （５
Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） ７．６２（２Ｎ％ｄ％Ｊ＝９〇七、２，６−芳香核Ｈ）
８．０７．（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝９．０ Ｈｚ、 ３．５
−芳香核Ｈ）実測値（働 ７＆４５ ８．０２ ６．２
４同様にして下記の化合物が得られる。
Ｘ３、ピペリジン） ２．６２ （５Ｈ，ｓ、 ＣＨ３Ｃ０）７．５０ （５
Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） ７．６２（２Ｎ％ｄ％Ｊ＝９〇七、２，６−芳香核Ｈ）
８．０７．（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝９．０ Ｈｚ、 ３．５
−芳香核Ｈ）実測値（働 ７＆４５ ８．０２ ６．２
４同様にして下記の化合物が得られる。
２− （３，４−ジクロルフェニ／Ｉ／） −２−イソ
プロピル−５−（４−７エニルビペリシノ）ペンタンニ
トリル塩酸塩 融点＝２２８〜２６０°Ｃ （クロロホルムーヘキ芭ン） 工Ｒν ｃｒｎ−１：２２４ｏ（ｃＮ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５− ＣＤ３０Ｄ ）δ：０．８１．
１．２５（６Ｈ，ａｘ２、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ 、
ＣＨ，Ｘ２ ）１．７０〜５．８０（１６’Ｈ，ｍ、
ＣＨ，ＣＨ２Ｘ３、ピ゛ベリジン） ７、０５〜７．６５ （８Ｈ，ｍ、芳香核Ｈ）元素分析
値： Ｃ２５Ｈ３１ＣＣｌ２Ｎ ” ＨＣＩとしてＣ”
ＨＮ 理論値Ｃ＠ ６４．４．５ ６．７１ ６．０１実測
値（＠ ６４．９ ６．９ ５．８２〒（３，４
，５−）リメトキシフェニル）−２−イソプロピル−５
−（４−フェニルピペリジノ）ペンタンニトリル塩酸塩 融点：２１０〜′２１４“℃ （クロロホルム−エーテル） ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： ０．８３．１．２５（６Ｈ，ｄＸ２、Ｊ＝７．０Ｈｚ。
プロピル−５−（４−７エニルビペリシノ）ペンタンニ
トリル塩酸塩 融点＝２２８〜２６０°Ｃ （クロロホルムーヘキ芭ン） 工Ｒν ｃｒｎ−１：２２４ｏ（ｃＮ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５− ＣＤ３０Ｄ ）δ：０．８１．
１．２５（６Ｈ，ａｘ２、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ 、
ＣＨ，Ｘ２ ）１．７０〜５．８０（１６’Ｈ，ｍ、
ＣＨ，ＣＨ２Ｘ３、ピ゛ベリジン） ７、０５〜７．６５ （８Ｈ，ｍ、芳香核Ｈ）元素分析
値： Ｃ２５Ｈ３１ＣＣｌ２Ｎ ” ＨＣＩとしてＣ”
ＨＮ 理論値Ｃ＠ ６４．４．５ ６．７１ ６．０１実測
値（＠ ６４．９ ６．９ ５．８２〒（３，４
，５−）リメトキシフェニル）−２−イソプロピル−５
−（４−フェニルピペリジノ）ペンタンニトリル塩酸塩 融点：２１０〜′２１４“℃ （クロロホルム−エーテル） ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： ０．８３．１．２５（６Ｈ，ｄＸ２、Ｊ＝７．０Ｈｚ。
ＣＨ，Ｘ２）
１．４７〜Ｌ８０ （１６Ｈ，ｍ、 ＣＨ，ＣＨ２Ｘ３
、ピペリジン） ５．８５（３Ｂ％Ｓ％ＣＨ３０） ６．９１ （６Ｈ，ｓ、 ＣＨ１０Ｘ２ ）６．６９（
２Ｈ，Ｓ、芳香核Ｈ） ７．２５（５Ｈ１８、芳香核Ｈ） 元素分析値： Ｃ，Ｈｓ５Ｎ、０３・ＨＣｌとしてＣＨ
Ｎ 理論値（＠６９．０５ Ｂ、０７ ５．７５実測値（
彌 ６９．０ ８．０ ５．６実施例２ 冷却浴中で液体アンモニア４０ゴにナトリウムの小片を
加え、青色を呈したのち硝酸第二鉄を触媒量加え、青色
が消失したのちナトリウム６９０ｍ９を加え６０分攪拌
し、次いでα−インプロピル−６，４−ジメトキシフェ
ニル酢酸メチル５．０４９の無水トルエン１２Ｔｎｌ溶
液を加え６０分間攪拌する。反応液に１−プロモー３−
クロルプロパン４．０ｍｌを加え６０分間攪拌し、塩化
アンモニウム１．７８９を加える。次いで冷却浴（ドラ
イアイス−アセトン）を取り去り、アンモニアを留去し
、１０％塩酸を加えｐＨ２となしエーテルで抽出する。
、ピペリジン） ５．８５（３Ｂ％Ｓ％ＣＨ３０） ６．９１ （６Ｈ，ｓ、 ＣＨ１０Ｘ２ ）６．６９（
２Ｈ，Ｓ、芳香核Ｈ） ７．２５（５Ｈ１８、芳香核Ｈ） 元素分析値： Ｃ，Ｈｓ５Ｎ、０３・ＨＣｌとしてＣＨ
Ｎ 理論値（＠６９．０５ Ｂ、０７ ５．７５実測値（
彌 ６９．０ ８．０ ５．６実施例２ 冷却浴中で液体アンモニア４０ゴにナトリウムの小片を
加え、青色を呈したのち硝酸第二鉄を触媒量加え、青色
が消失したのちナトリウム６９０ｍ９を加え６０分攪拌
し、次いでα−インプロピル−６，４−ジメトキシフェ
ニル酢酸メチル５．０４９の無水トルエン１２Ｔｎｌ溶
液を加え６０分間攪拌する。反応液に１−プロモー３−
クロルプロパン４．０ｍｌを加え６０分間攪拌し、塩化
アンモニウム１．７８９を加える。次いで冷却浴（ドラ
イアイス−アセトン）を取り去り、アンモニアを留去し
、１０％塩酸を加えｐＨ２となしエーテルで抽出する。
抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。淡黄色油状物
として、粗α−（３−クロルプロピ／Ｉ／）−α−イソ
プロピル−６，４−ジメトキシフエニル酢酸メチル５．
３４ ｊ；ｌを得る。本油状物４．２２ ｇを４−フェ
ニルピペリジン２．１１ｇ及びトリエチルアミン５−と
６．５時間加熱還流する。今後エーテルに溶解し、この
溶液に１０％塩酸を加え抽出する。塩酸抽出液を１０％
水酸化す） ＩＪウムでｐＨ１０とし、ジクロルメタン
で抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られた赤褐色油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、夕日ロ
ホルムーメタノール（９９二１）の溶出部より淡黄色飴
状物９５０ｍ１ｉｉを得る。本飴秋物に塩化水素飽和エ
ーテルを加え、生成する固形物をクロロホルム−エーテ
ルから再結晶し、融点１８２〜１８５℃の無色粒状晶と
して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソ
プロピル−５−（４−フエニ／ｌ／１１１１１７ペリジ
ノ）ヘンタン酸メチル塩酸塩８１３ｒｖを得る。
ウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。淡黄色油状物
として、粗α−（３−クロルプロピ／Ｉ／）−α−イソ
プロピル−６，４−ジメトキシフエニル酢酸メチル５．
３４ ｊ；ｌを得る。本油状物４．２２ ｇを４−フェ
ニルピペリジン２．１１ｇ及びトリエチルアミン５−と
６．５時間加熱還流する。今後エーテルに溶解し、この
溶液に１０％塩酸を加え抽出する。塩酸抽出液を１０％
水酸化す） ＩＪウムでｐＨ１０とし、ジクロルメタン
で抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られた赤褐色油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、夕日ロ
ホルムーメタノール（９９二１）の溶出部より淡黄色飴
状物９５０ｍ１ｉｉを得る。本飴秋物に塩化水素飽和エ
ーテルを加え、生成する固形物をクロロホルム−エーテ
ルから再結晶し、融点１８２〜１８５℃の無色粒状晶と
して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソ
プロピル−５−（４−フエニ／ｌ／１１１１１７ペリジ
ノ）ヘンタン酸メチル塩酸塩８１３ｒｖを得る。
融点：１８２〜１８５°Ｇ（クロロホルム−エテル）
ＩＲＩ／ｃｒｎ−’：１７２０（Ｃｏ）ａｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）δ：
０．８６．０．９６ （６Ｈ，ｄＸ２． Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ 、’ ＣＨ３Ｘ２）１．３８〜３．７１ （１６Ｈ
，ｍ、 ＣＢ、 ＣＨ，、Ｘ６、ピペリジン） ６．７８ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３０）３．８８ （６
Ｈ，ｓ、ＣＨ３０Ｘ２ ’）６．７８ （３Ｈ，ｓ、芳
香核Ｈ） ７．２３（５Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） 元素分析値： Ｃ２８Ｈ３ＯＮＯ４・ＨＣｌとしてＣ，
ＨＮ 理論値（％） ６８．６２ ８．２３ ２．８６
実測値（％） ６８．４ ８．１ ３．０実施例
６ 実施例２で得られた２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−イソプロピル−５−（４−フェニルピペリジノ
）ペンタ／酸メチル塩酸塩４５０■及び水酸化カリウム
９４０１ｎ９をジメチルスルホキシド５１ｒＬｌに加え
、８０℃で２６時間加熱する。今後、水を加えエーテル
で抽出する。
ｚ 、’ ＣＨ３Ｘ２）１．３８〜３．７１ （１６Ｈ
，ｍ、 ＣＢ、 ＣＨ，、Ｘ６、ピペリジン） ６．７８ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３０）３．８８ （６
Ｈ，ｓ、ＣＨ３０Ｘ２ ’）６．７８ （３Ｈ，ｓ、芳
香核Ｈ） ７．２３（５Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） 元素分析値： Ｃ２８Ｈ３ＯＮＯ４・ＨＣｌとしてＣ，
ＨＮ 理論値（％） ６８．６２ ８．２３ ２．８６
実測値（％） ６８．４ ８．１ ３．０実施例
６ 実施例２で得られた２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−イソプロピル−５−（４−フェニルピペリジノ
）ペンタ／酸メチル塩酸塩４５０■及び水酸化カリウム
９４０１ｎ９をジメチルスルホキシド５１ｒＬｌに加え
、８０℃で２６時間加熱する。今後、水を加えエーテル
で抽出する。
水層に１０％塩酸を加えｐＨ４とし、食塩を加えクロロ
ホルムで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。
ホルムで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。
淡黄色飴状物として、２− （３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−イソプロピル−５−（４−フェニルピペリ
ジノ）ペンタン酸４００〜を得る。本飴秋物をベンゼン
５ゴに溶解し、塩化チオニル５４７〜を加え、１．５時
間加熱還流する。今後、溶媒を減圧留去し、得られる淡
黄色飴状物をテトラヒドロフランに溶解し、アンモニア
水１２ｍＡ！を加え２日間放置する。反応液をジクロル
メタンで抽出し、抽出液を水洗し、恭水硫酸マグネシウ
ムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られた飴秋物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホ
ルム−メタノール（９９： １ ）の溶出部より淡黄色
飴状物１４０■を得る。本飴秋物をエタノールに溶解し
、フマル酸６７ダを加え溶媒を減圧留去し、生成する固
形物をエタノールから再結晶し、融点１８８〜１８９℃
の無色針状晶として、２−（５，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−イソプロピル−５−（４−フェニルピペリジ
ノ）ペンタン酸アミドフマル酸塩１０８ｍｇを得る。
ニル）−２−イソプロピル−５−（４−フェニルピペリ
ジノ）ペンタン酸４００〜を得る。本飴秋物をベンゼン
５ゴに溶解し、塩化チオニル５４７〜を加え、１．５時
間加熱還流する。今後、溶媒を減圧留去し、得られる淡
黄色飴状物をテトラヒドロフランに溶解し、アンモニア
水１２ｍＡ！を加え２日間放置する。反応液をジクロル
メタンで抽出し、抽出液を水洗し、恭水硫酸マグネシウ
ムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られた飴秋物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホ
ルム−メタノール（９９： １ ）の溶出部より淡黄色
飴状物１４０■を得る。本飴秋物をエタノールに溶解し
、フマル酸６７ダを加え溶媒を減圧留去し、生成する固
形物をエタノールから再結晶し、融点１８８〜１８９℃
の無色針状晶として、２−（５，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−イソプロピル−５−（４−フェニルピペリジ
ノ）ペンタン酸アミドフマル酸塩１０８ｍｇを得る。
融点： １８８〜１８９℃（エタノール）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３− ＤＭＳＯ−ａ６）δ：０．７ （１−０，９
０（６Ｈ，ｂｒ、 ＣＨ３Ｘ２ ）ｊ、２０〜３．２０
（１６Ｈ，ｍ、 ＣＨ，ＣＨ２Ｘ ３、ピペリジン） ３、’７５ （６Ｈ，、ｓ１Ｃ’Ｈ３０Ｘ ２ ）６．
５５（ＩＨ，ｓ、ＣＨ） ６．８５ （３Ｈ，Ｓ、芳香核Ｈ） ７、２’５ （５Ｈ，Ｓ、芳香核Ｈ） ８．２０ （２Ｈ，ｂｒ 、 ＣＯＮＨ２、Ｄ２０によ
り消失）元素分析値： Ｃ２？ Ｈｓ ｓ Ｎ２Ｏ３・
１／２ Ｃ，Ｈ，０４としてＣＨＮ
Ｃｌ３− ＤＭＳＯ−ａ６）δ：０．７ （１−０，９
０（６Ｈ，ｂｒ、 ＣＨ３Ｘ２ ）ｊ、２０〜３．２０
（１６Ｈ，ｍ、 ＣＨ，ＣＨ２Ｘ ３、ピペリジン） ３、’７５ （６Ｈ，、ｓ１Ｃ’Ｈ３０Ｘ ２ ）６．
５５（ＩＨ，ｓ、ＣＨ） ６．８５ （３Ｈ，Ｓ、芳香核Ｈ） ７、２’５ （５Ｈ，Ｓ、芳香核Ｈ） ８．２０ （２Ｈ，ｂｒ 、 ＣＯＮＨ２、Ｄ２０によ
り消失）元素分析値： Ｃ２？ Ｈｓ ｓ Ｎ２Ｏ３・
１／２ Ｃ，Ｈ，０４としてＣＨＮ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾はシアノ基、低級アルコキシカルボニル基又
はカルバモイル基、Ｒ＾１は水素原子、低級アルコキシ
基又はハロゲン原子、Ｒ＾２はアセチル基、低級アルコ
キシ基又はハロゲン原子、Ｒ＾３は水素原子又は低級ア
ルコキシ基を示しただしＲ＾２が低級アルコキシ基、Ｒ
＾１及びＲ＾３の一方が水素原子で他方が低級アルコキ
シ基であるときはＲ＾がシアノ基である場合を除く）で
表わされる新規フェニルピペリジン誘導体又はその酸付
加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14600184A JPS6127964A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | 新規フエニルピペリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14600184A JPS6127964A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | 新規フエニルピペリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6127964A true JPS6127964A (ja) | 1986-02-07 |
| JPH0534351B2 JPH0534351B2 (ja) | 1993-05-21 |
Family
ID=15397854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14600184A Granted JPS6127964A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | 新規フエニルピペリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6127964A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0370712A2 (en) * | 1988-11-18 | 1990-05-30 | Ajinomoto Co., Inc. | Ethylamine derivatives and hypotensives containing the same |
| JPH06128644A (ja) * | 1992-10-19 | 1994-05-10 | Daido Steel Co Ltd | パイプコイルの熱処理装置 |
| JP2010053115A (ja) * | 2008-08-28 | 2010-03-11 | Korea Inst Of Science & Technology | 新規フェニルアセテート誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びそれを有効成分として含むｔ−型カルシウムイオンチャンネルの活性によって誘発される疾患の予防または治療用組成物 |
-
1984
- 1984-07-16 JP JP14600184A patent/JPS6127964A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0370712A2 (en) * | 1988-11-18 | 1990-05-30 | Ajinomoto Co., Inc. | Ethylamine derivatives and hypotensives containing the same |
| JPH06128644A (ja) * | 1992-10-19 | 1994-05-10 | Daido Steel Co Ltd | パイプコイルの熱処理装置 |
| JP2010053115A (ja) * | 2008-08-28 | 2010-03-11 | Korea Inst Of Science & Technology | 新規フェニルアセテート誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びそれを有効成分として含むｔ−型カルシウムイオンチャンネルの活性によって誘発される疾患の予防または治療用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0534351B2 (ja) | 1993-05-21 |
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