JPH0534351B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0534351B2 JPH0534351B2 JP14600184A JP14600184A JPH0534351B2 JP H0534351 B2 JPH0534351 B2 JP H0534351B2 JP 14600184 A JP14600184 A JP 14600184A JP 14600184 A JP14600184 A JP 14600184A JP H0534351 B2 JPH0534351 B2 JP H0534351B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- add
- isopropyl
- lower alkoxy
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- LLSKXGRDUPMXLC-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpiperidine Chemical class C1CCCCN1C1=CC=CC=C1 LLSKXGRDUPMXLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- -1 2-(4-acetylphenyl)-2-isopropyl-5-(4-phenylpiperidino)pentanenitrile Chemical compound 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 11
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UTBULQCHEUWJNV-UHFFFAOYSA-N 4-phenylpiperidine Chemical compound C1CNCCC1C1=CC=CC=C1 UTBULQCHEUWJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 229940051803 opioid analgesics phenylpiperidine derivative Drugs 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000002213 calciumantagonistic effect Effects 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N iron(3+);trinitrate Chemical compound [Fe+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N methyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHIDOYVJPZRAHI-UHFFFAOYSA-N pentanenitrile Chemical compound CC[CH]CC#N OHIDOYVJPZRAHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGRJRTLLXHAMOD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-acetylphenyl)acetonitrile Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(CC#N)C=C1 OGRJRTLLXHAMOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N CD3OD Substances [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N benzene;chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1 OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N chloroform;hexane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCCCCC OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なフエニルピペリジン誘導体に関
する。 本発明の化合物は、一般式 （式中Ｒはシアノ基、低級アルコキシカルボニル
基又はカルバモイル基、R1は水素原子、低級ア
ルコキシ基又はハロゲン原子、R2はアセチル基、
低級アルコキシ基又はハロゲン原子、R3は水素
原子又は低級アルコキシ基を示し、ただしR2が
低級アルコキシ基、R1及びR3の一方が水素原子
で他方が低級アルコキシ基であるときはＲがシア
ノ基である場合を除く）で表わされ、その酸付加
塩としても用いられる。 本発明のフエニルピペリジン誘導体及びその酸
付加塩は、カルシウム拮抗作用、血圧降下作用な
どを有し、医薬として有用である。本発明者らは
一連のフエニルピペリジン誘導体について薬理研
究を行い、先に一般式 （式中R1及びR2は水素原子、低級アルコキシ基
又はハロゲン原子を示す）で表わされる化合物が
優れたカルシウム拮抗作用を有することを見い出
した（特開昭60−146872号明細書参照）。その後
更に研究を進めた結果、循環器用薬として優れた
本発明化合物（）を見い出した。 式の化合物としては例えば次のものが挙げら
れる。 ａ：２−（４−アセチルフエニル）−２−イソプ
ロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）ペン
タンニトリル ｂ：２−（３，４−ジクロルフエニル）−２−イ
ソプロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）
ペンタンニトリル ｃ：２−（３，４，５−トリメトキシフエニル）
−２−イソプロピル−５−（４−フエニルピペ
リジノ）ペンタンニトリル ｄ：２−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−
イソプロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）
ペンタン酸メチル ｅ：２−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−
イソプロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）
ペンタン酸アミド Ｒがシアノ基又は低級アルコキシカルボニル基
である式の化合物は例えば一般式 （式中R1、R2及びR3は前記の意味を有し、R′は
シアノ基又は低級アルコキシカルボニル基、Ｘは
ハロゲン原子を示す）で表わされるブチルハライ
ド誘導体を４−フエニルピペリジンと反応させる
ことによつて製造できる。 反応は両反応成分を無溶媒で又は反応に関与し
ない溶媒、例えばアルコール、ベンゼン又はトル
エン中で行われる。また塩基としてトリエチルア
ミン又は炭酸カリウムを加えることによつて反応
は促進される。反応は室温ないし溶媒の沸騰温度
で行われ20分ないし６時間で完結する。 Ｒがカルバモイル基である式の化合物は、一
般式 （式中R1、R2及びR3は前記の意味を有する）で
表わされるカルボン酸誘導体を酸ハロゲン化物と
したのち、アンモニアと反応させることにより製
造できる。 式のカルボン酸誘導体は、例えばＲが低級ア
ルコキシカルボニル基である式の化合物を加水
分解することにより得られる。加水分解はジメチ
ルスルホキシド中で水酸化カリウムの存在下に行
うことが好ましい。こうして得られた式の化合
物にハロゲン化剤を作用させると、酸ハロゲン化
物が得られる。ハロゲン化剤としては例えば塩化
チオニルが用いられる。酸ハロゲン化物と反応さ
せるためのアンモニアとしては、液体アンモニア
又はアンモニア水が用いられる。 生成物は常法により例えば抽出、カラムクロマ
トグラフイ、再結晶などを適宜組合せて単離精製
できる。式の化合物は所望により酸付加塩とす
ることができる。そのための酸としては塩酸、フ
マル酸、マレイン酸が用いられる。 本発明の代表的化合物についての薬理試験結果
を次表に示す。
する。 本発明の化合物は、一般式 （式中Ｒはシアノ基、低級アルコキシカルボニル
基又はカルバモイル基、R1は水素原子、低級ア
ルコキシ基又はハロゲン原子、R2はアセチル基、
低級アルコキシ基又はハロゲン原子、R3は水素
原子又は低級アルコキシ基を示し、ただしR2が
低級アルコキシ基、R1及びR3の一方が水素原子
で他方が低級アルコキシ基であるときはＲがシア
ノ基である場合を除く）で表わされ、その酸付加
塩としても用いられる。 本発明のフエニルピペリジン誘導体及びその酸
付加塩は、カルシウム拮抗作用、血圧降下作用な
どを有し、医薬として有用である。本発明者らは
一連のフエニルピペリジン誘導体について薬理研
究を行い、先に一般式 （式中R1及びR2は水素原子、低級アルコキシ基
又はハロゲン原子を示す）で表わされる化合物が
優れたカルシウム拮抗作用を有することを見い出
した（特開昭60−146872号明細書参照）。その後
更に研究を進めた結果、循環器用薬として優れた
本発明化合物（）を見い出した。 式の化合物としては例えば次のものが挙げら
れる。 ａ：２−（４−アセチルフエニル）−２−イソプ
ロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）ペン
タンニトリル ｂ：２−（３，４−ジクロルフエニル）−２−イ
ソプロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）
ペンタンニトリル ｃ：２−（３，４，５−トリメトキシフエニル）
−２−イソプロピル−５−（４−フエニルピペ
リジノ）ペンタンニトリル ｄ：２−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−
イソプロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）
ペンタン酸メチル ｅ：２−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−
イソプロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）
ペンタン酸アミド Ｒがシアノ基又は低級アルコキシカルボニル基
である式の化合物は例えば一般式 （式中R1、R2及びR3は前記の意味を有し、R′は
シアノ基又は低級アルコキシカルボニル基、Ｘは
ハロゲン原子を示す）で表わされるブチルハライ
ド誘導体を４−フエニルピペリジンと反応させる
ことによつて製造できる。 反応は両反応成分を無溶媒で又は反応に関与し
ない溶媒、例えばアルコール、ベンゼン又はトル
エン中で行われる。また塩基としてトリエチルア
ミン又は炭酸カリウムを加えることによつて反応
は促進される。反応は室温ないし溶媒の沸騰温度
で行われ20分ないし６時間で完結する。 Ｒがカルバモイル基である式の化合物は、一
般式 （式中R1、R2及びR3は前記の意味を有する）で
表わされるカルボン酸誘導体を酸ハロゲン化物と
したのち、アンモニアと反応させることにより製
造できる。 式のカルボン酸誘導体は、例えばＲが低級ア
ルコキシカルボニル基である式の化合物を加水
分解することにより得られる。加水分解はジメチ
ルスルホキシド中で水酸化カリウムの存在下に行
うことが好ましい。こうして得られた式の化合
物にハロゲン化剤を作用させると、酸ハロゲン化
物が得られる。ハロゲン化剤としては例えば塩化
チオニルが用いられる。酸ハロゲン化物と反応さ
せるためのアンモニアとしては、液体アンモニア
又はアンモニア水が用いられる。 生成物は常法により例えば抽出、カラムクロマ
トグラフイ、再結晶などを適宜組合せて単離精製
できる。式の化合物は所望により酸付加塩とす
ることができる。そのための酸としては塩酸、フ
マル酸、マレイン酸が用いられる。 本発明の代表的化合物についての薬理試験結果
を次表に示す。
【表】
試験方法：ラツト非観血法による経口投与後の最
大変化 使用動物：高血圧自然発症ラツト（雄） なお、本発明の化合物はウサギ摘出胸部大動脈
標本のカルシウム収縮に対して弛緩作用を有す
る。 実施例 １ (a) 無水ベンゼン200mlに４−アセチルフエニル
アセトニトリル24.6ｇ、エチレングリコール
19.4ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸１水和物
1.3ｇを加え、デイーンスタークの装置を用い
42時間加熱還流する。冷後、反応液を炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去
する。得られる結晶をベンゼン−ヘキサンから
再結晶し、融点66〜67℃の無色針状晶として２
−メチル−２−（４−シアノメチルフエニル）−
１，３−ジオキソラン28.3ｇを得る。 IRνKBr naxcm-1：2240（CN） NMR（CDCl3）δ： 1.60（3H、ｓ、CH3） 3.59〜4.26（6H、ｍ、CH2×３） 7.14〜7.70（4H、ｍ、芳香核Ｈ） (b) 前記(a)で得られた化合物10.15ｇにイソプロ
ピルブロマイド18.45ｇ、水酸化ナトリウム
8.42ｇ及びトリエチルアミン0.75mlを加え、80
〜90℃で10時間加熱撹拌する。冷後、反応液に
エーテルを加え水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られた
結晶性残査をエーテル−ヘキサンから２回再結
晶し、融点71〜72℃の帯桃色針状晶として２−
メチル−２−〔４−（２−イソプロピルシアノメ
チルフエニル）〕−１，３−ジオキソラン6.87ｇ
を得る。 IRνKBr naxcm-1：2235（CN） NMR（CDCl3）δ： 1.05（6H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、CH3×２） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.70〜2.45（1H、ｍ、CH） 3.50〜4.25（5H、ｍ、CH2×２、CH） 7.25（2H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz、芳香核Ｈ） 7.50（2H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz、芳香核Ｈ） (c) 無水トルエン10mlにナトリウムアミド585mg
を懸濁し、室温撹拌下２−メチル−２−〔４−
（２−イソプロピルシアノメチルフエニル）〕−
１，３−ジオキソラン2.45ｇの無水トルエン５
ml溶液を加え２時間加熱還流する。次いで氷冷
し、撹拌下１，３−ジブロモプロパン6.1ｇを
加え１時間氷冷下撹拌後、室温で更に１時間撹
拌する。反応液に塩化アンモニウム飽和水溶液
を加えエーテルで抽出する。抽出液を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を減
圧留去する。残査にメタノール50ml及び濃塩酸
５mlを加え溶媒を減圧留去する。残査に水を加
えエーテルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。
得られる赤褐色油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイに付し、エーテル−ヘキサン
（１：１）の溶出部より無色油状物として４−
アセチル−〔２−イソプロピル−２−（３−ブロ
モプロピル）〕フエニルアセトニトリル1.28ｇ
を得る。 IRνneat naxcm-1：2240（CN）、1690（CO） NMR（CDCl3）δ： 0.76、1.22（6H、ｄ×２、Ｊ＝7.0Hz、CH3×
２） 1.41〜1.98（7H、ｍ、CH2×３、CH） 2.59（3H、ｓ、CH3） 3.27（2H、ｔ、Ｊ＝5.0Hz、CH2−Br） 7.45（2H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz、２，６−芳香核
Ｈ） 7.96（2H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz、３，５−芳香核
Ｈ） (d) 前記(c)で得られた化合物1.28ｇを４−フエニ
ルピペリジン0.7ｇ及びトリエチルアミン５ml
と１時間加熱還流する。冷後、トリエチルアミ
ンを減圧留去し、残査をクロロホルムに溶解す
る。この溶液を10％炭酸カリウム及び水で洗浄
し、無水炭酸カリウムで乾燥したのち溶媒を減
圧留去する。得られる赤褐色飴状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイに付し、クロロホル
ム−メタノール（99：１）の溶出部より無色飴
状物687mgを得る。本飴状物に塩化水素飽和エ
ーテルを加え、生成する固形物をクロロホルム
−ベンゼンより再結晶し、融点215〜218℃の無
色無定形粉末として、２−（４−アセチルフエ
ニル）−２−イソプロピル−５−（４−フエニル
ピペリジノ）ペンタンニトリル塩酸塩560mgを
得る。 IRνKBr naxcm-1：2240（CN） NMR（CDCl3）δ： 0.78、1.23（6H、ｄ×２、Ｊ＝7.0Hz、CH3×
２） 1.50〜3.80（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペ
リジン） 2.62（3H、ｓ、CH3CO） 7.30（5H、ｓ、芳香核Ｈ） 7.62（2H、ｄ、Ｊ＝9.0Hz、２，６−芳香核
Ｈ） 8.07（2H、ｄ、Ｊ＝9.0Hz、３，５−芳香核
Ｈ） 元素分析値： C27H34N2O2・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 73.87 8.04 6.38 実測値（％） 73.45 8.02 6.24 同様にして下記の化合物が得られる。 ２−（３，４−ジクロフエニル）−２−イソプ
ロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）ペン
タンニトリル塩酸塩 融点：228〜230℃ （クロロホルム−ヘキサン） IRνKBr naxcm-1：2240（CN） NMR（CDCl3−CD3OD）δ： 0.81、1.23（6H、ｄ×２、Ｊ＝7.0Hz、CH3×
２） 1.70〜3.80（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペ
リジン） 7.05〜7.65（8H、m.芳香核Ｈ） 元素分析値： C25H31Cl2N2・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 64.45 6.71 6.01 実測値（％） 64.9 6.9 5.8 ２−（３，４，５−トリメトキシフエニル）−
２−イソプロピル−５−（４−フエニルピペリ
ジノ）ペンタンニトリル塩酸塩 融点：210〜214℃ （クロロホルム−エーテル） IRνKBr naxcm-1：2230（CN） NMR（CDCl3）δ： 0.83、1.23（6H、ｄ×２、Ｊ＝7.0Hz、CH3×
２） 1.47〜3.80（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペ
リジン） 3.85（3H、ｓ、CH3O） 3.91（6H、ｓ、CH3O×２） 6.69（2H、ｓ、芳香核Ｈ） 7.25（5H、ｓ、芳香核Ｈ） 元素分析値： C26H35N2O3・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 69.05 8.07 5.75 実測値（％） 69.0 8.0 5.6 実施例 ２ 冷却浴中で液体アンモニア40mlにナトリウムの
小片を加え、青色を呈したのち硝酸第二鉄を触媒
量加え、青色が消失したのちナトリウム690mgを
加え30分撹拌し、次いでα−イソプロピル−３，
４−ジメトキシフエニル酢酸メチル5.04ｇの無水
トルエン12ml溶液を加え30分間撹拌する。反応液
に１−ブロモ−３−クロルプロパン4.0mlを加え
30分間撹拌し、塩化アンモニウム1.78ｇを加え
る。次いで冷却浴（ドライアイス−アセトン）を
取り去り、アンモニアを留 し、10％塩酸を加え
PH２となしエーテルで抽出する。抽出液を水及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥したのち溶媒を減圧留去する。淡黄色油状物と
して、粗α−（３−クロルプロピル）−α−イソプ
ロピル−３，４−ジメトキシフエニル酢酸メチル
5.34ｇを得る。本油状物4.22ｇを４−フエニルピ
ペリジン2.11ｇ及びトリエチルアミン５mlと6.5
時間加熱還流する。冷後エーテルに溶解し、この
溶液に10％塩酸を加え抽出する。塩酸抽出液を10
％水酸化ナトリウムでPH10とし、ジクロルメタン
で抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られ
た赤褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイに付し、クロロホルム−メタノール（99：
１）の溶出部より淡黄色飴状物950mgを得る。本
飴状物に塩化水素飽和エーテルを加え、生成する
固形物をクロロホルム−エーテルから再結晶し、
融点182〜185℃の無色粒状晶として、２−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−イソプロピル−
５−（４−フエニルピペリジノ）ペンタン酸メチ
ル塩酸塩813mgを得る。 融点：182〜185℃（クロロホルム−エーテル） IRνKBr naxcm-1：1720（CO） NMR（CDCl3）δ： 0.83、0.96（6H、ｄ×２、Ｊ＝4.0Hz、CH3×
２） 1.38〜3.71（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペリ
ジン） 3.78（3H、ｓ、CH3O） 3.88（6H、ｓ、CH3O×２） 6.78（3H、ｓ、芳香核Ｈ） 7.23（5H、ｓ、芳香核Ｈ） 元素分析値： C28H39NO4・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 68.62 8.23 2.86 実測値（％） 68.4 8.1 3.0 実施例 ３ 実施例２で得られた２−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−２−イソプロピル−５−（４−フエニ
ルピペリジノ）ペンタン酸メチル塩酸塩450mg及
び水酸化カリウム940mgをジメチルスルホキシド
５mlに加え、80℃で26時間加熱する。冷後、水を
加えエーテルで抽出する。水層に10％塩酸を加え
PH４とし、食塩を加えクロロホルムで抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。淡黄色
飴状物として、２−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−２−イソプロピル−５−（４−フエニルピペ
リジノ）ペンタン酸400mgを得る。本飴状物をベ
ンゼン５mlに溶解し、塩化チオニル547mgを加え、
1.5時間加熱還流する。冷後、溶媒を減圧留去し、
得られる淡黄色飴状物をテトラヒドロフランに溶
解し、アンモニア水12mlを加え２日間放置する。
反応液をジクロルメタンで抽出し、抽出液を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を
減圧留去する。得られた飴状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイに付し、クロロホルム−メタ
ノール（99：１）の溶出部より淡黄色飴状物140
mgを得る。本飴状物をエタノールに溶解し、フマ
ル酸37mgを加え溶媒を減圧留去し、生成する固形
物をエタノールから再結晶し、融点188〜189℃の
無色針状晶として、２−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−イソプロピル−５−（４−フエニル
ピペリジノ）ペンタン酸アミドフマル酸塩108mg
を得る。 融点：188〜189℃（エタノール） IRνKBr naxcm-1：1675（CONH2） NMR（CDCl3−DMSO−d6）δ： 0.70〜0.90（6H、br、CH3×２） 1.20〜3.20（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペリ
ジン） 3.75（6H、ｓ、CH3O×２） 6.55（1H、ｓ、CH） 6.85（3H、ｓ、芳香核Ｈ） 7.25（5H、ｓ、芳香核Ｈ） 8.20（2H、br、CONH2、D2Oにより消失） 元素分析値： C27H38N2O3・1/2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 70.13 8.12 5.64 実測値（％） 70.3 8.0 5.6
大変化 使用動物：高血圧自然発症ラツト（雄） なお、本発明の化合物はウサギ摘出胸部大動脈
標本のカルシウム収縮に対して弛緩作用を有す
る。 実施例 １ (a) 無水ベンゼン200mlに４−アセチルフエニル
アセトニトリル24.6ｇ、エチレングリコール
19.4ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸１水和物
1.3ｇを加え、デイーンスタークの装置を用い
42時間加熱還流する。冷後、反応液を炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去
する。得られる結晶をベンゼン−ヘキサンから
再結晶し、融点66〜67℃の無色針状晶として２
−メチル−２−（４−シアノメチルフエニル）−
１，３−ジオキソラン28.3ｇを得る。 IRνKBr naxcm-1：2240（CN） NMR（CDCl3）δ： 1.60（3H、ｓ、CH3） 3.59〜4.26（6H、ｍ、CH2×３） 7.14〜7.70（4H、ｍ、芳香核Ｈ） (b) 前記(a)で得られた化合物10.15ｇにイソプロ
ピルブロマイド18.45ｇ、水酸化ナトリウム
8.42ｇ及びトリエチルアミン0.75mlを加え、80
〜90℃で10時間加熱撹拌する。冷後、反応液に
エーテルを加え水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られた
結晶性残査をエーテル−ヘキサンから２回再結
晶し、融点71〜72℃の帯桃色針状晶として２−
メチル−２−〔４−（２−イソプロピルシアノメ
チルフエニル）〕−１，３−ジオキソラン6.87ｇ
を得る。 IRνKBr naxcm-1：2235（CN） NMR（CDCl3）δ： 1.05（6H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、CH3×２） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.70〜2.45（1H、ｍ、CH） 3.50〜4.25（5H、ｍ、CH2×２、CH） 7.25（2H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz、芳香核Ｈ） 7.50（2H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz、芳香核Ｈ） (c) 無水トルエン10mlにナトリウムアミド585mg
を懸濁し、室温撹拌下２−メチル−２−〔４−
（２−イソプロピルシアノメチルフエニル）〕−
１，３−ジオキソラン2.45ｇの無水トルエン５
ml溶液を加え２時間加熱還流する。次いで氷冷
し、撹拌下１，３−ジブロモプロパン6.1ｇを
加え１時間氷冷下撹拌後、室温で更に１時間撹
拌する。反応液に塩化アンモニウム飽和水溶液
を加えエーテルで抽出する。抽出液を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を減
圧留去する。残査にメタノール50ml及び濃塩酸
５mlを加え溶媒を減圧留去する。残査に水を加
えエーテルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。
得られる赤褐色油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイに付し、エーテル−ヘキサン
（１：１）の溶出部より無色油状物として４−
アセチル−〔２−イソプロピル−２−（３−ブロ
モプロピル）〕フエニルアセトニトリル1.28ｇ
を得る。 IRνneat naxcm-1：2240（CN）、1690（CO） NMR（CDCl3）δ： 0.76、1.22（6H、ｄ×２、Ｊ＝7.0Hz、CH3×
２） 1.41〜1.98（7H、ｍ、CH2×３、CH） 2.59（3H、ｓ、CH3） 3.27（2H、ｔ、Ｊ＝5.0Hz、CH2−Br） 7.45（2H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz、２，６−芳香核
Ｈ） 7.96（2H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz、３，５−芳香核
Ｈ） (d) 前記(c)で得られた化合物1.28ｇを４−フエニ
ルピペリジン0.7ｇ及びトリエチルアミン５ml
と１時間加熱還流する。冷後、トリエチルアミ
ンを減圧留去し、残査をクロロホルムに溶解す
る。この溶液を10％炭酸カリウム及び水で洗浄
し、無水炭酸カリウムで乾燥したのち溶媒を減
圧留去する。得られる赤褐色飴状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイに付し、クロロホル
ム−メタノール（99：１）の溶出部より無色飴
状物687mgを得る。本飴状物に塩化水素飽和エ
ーテルを加え、生成する固形物をクロロホルム
−ベンゼンより再結晶し、融点215〜218℃の無
色無定形粉末として、２−（４−アセチルフエ
ニル）−２−イソプロピル−５−（４−フエニル
ピペリジノ）ペンタンニトリル塩酸塩560mgを
得る。 IRνKBr naxcm-1：2240（CN） NMR（CDCl3）δ： 0.78、1.23（6H、ｄ×２、Ｊ＝7.0Hz、CH3×
２） 1.50〜3.80（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペ
リジン） 2.62（3H、ｓ、CH3CO） 7.30（5H、ｓ、芳香核Ｈ） 7.62（2H、ｄ、Ｊ＝9.0Hz、２，６−芳香核
Ｈ） 8.07（2H、ｄ、Ｊ＝9.0Hz、３，５−芳香核
Ｈ） 元素分析値： C27H34N2O2・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 73.87 8.04 6.38 実測値（％） 73.45 8.02 6.24 同様にして下記の化合物が得られる。 ２−（３，４−ジクロフエニル）−２−イソプ
ロピル−５−（４−フエニルピペリジノ）ペン
タンニトリル塩酸塩 融点：228〜230℃ （クロロホルム−ヘキサン） IRνKBr naxcm-1：2240（CN） NMR（CDCl3−CD3OD）δ： 0.81、1.23（6H、ｄ×２、Ｊ＝7.0Hz、CH3×
２） 1.70〜3.80（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペ
リジン） 7.05〜7.65（8H、m.芳香核Ｈ） 元素分析値： C25H31Cl2N2・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 64.45 6.71 6.01 実測値（％） 64.9 6.9 5.8 ２−（３，４，５−トリメトキシフエニル）−
２−イソプロピル−５−（４−フエニルピペリ
ジノ）ペンタンニトリル塩酸塩 融点：210〜214℃ （クロロホルム−エーテル） IRνKBr naxcm-1：2230（CN） NMR（CDCl3）δ： 0.83、1.23（6H、ｄ×２、Ｊ＝7.0Hz、CH3×
２） 1.47〜3.80（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペ
リジン） 3.85（3H、ｓ、CH3O） 3.91（6H、ｓ、CH3O×２） 6.69（2H、ｓ、芳香核Ｈ） 7.25（5H、ｓ、芳香核Ｈ） 元素分析値： C26H35N2O3・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 69.05 8.07 5.75 実測値（％） 69.0 8.0 5.6 実施例 ２ 冷却浴中で液体アンモニア40mlにナトリウムの
小片を加え、青色を呈したのち硝酸第二鉄を触媒
量加え、青色が消失したのちナトリウム690mgを
加え30分撹拌し、次いでα−イソプロピル−３，
４−ジメトキシフエニル酢酸メチル5.04ｇの無水
トルエン12ml溶液を加え30分間撹拌する。反応液
に１−ブロモ−３−クロルプロパン4.0mlを加え
30分間撹拌し、塩化アンモニウム1.78ｇを加え
る。次いで冷却浴（ドライアイス−アセトン）を
取り去り、アンモニアを留 し、10％塩酸を加え
PH２となしエーテルで抽出する。抽出液を水及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥したのち溶媒を減圧留去する。淡黄色油状物と
して、粗α−（３−クロルプロピル）−α−イソプ
ロピル−３，４−ジメトキシフエニル酢酸メチル
5.34ｇを得る。本油状物4.22ｇを４−フエニルピ
ペリジン2.11ｇ及びトリエチルアミン５mlと6.5
時間加熱還流する。冷後エーテルに溶解し、この
溶液に10％塩酸を加え抽出する。塩酸抽出液を10
％水酸化ナトリウムでPH10とし、ジクロルメタン
で抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。得られ
た赤褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイに付し、クロロホルム−メタノール（99：
１）の溶出部より淡黄色飴状物950mgを得る。本
飴状物に塩化水素飽和エーテルを加え、生成する
固形物をクロロホルム−エーテルから再結晶し、
融点182〜185℃の無色粒状晶として、２−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２−イソプロピル−
５−（４−フエニルピペリジノ）ペンタン酸メチ
ル塩酸塩813mgを得る。 融点：182〜185℃（クロロホルム−エーテル） IRνKBr naxcm-1：1720（CO） NMR（CDCl3）δ： 0.83、0.96（6H、ｄ×２、Ｊ＝4.0Hz、CH3×
２） 1.38〜3.71（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペリ
ジン） 3.78（3H、ｓ、CH3O） 3.88（6H、ｓ、CH3O×２） 6.78（3H、ｓ、芳香核Ｈ） 7.23（5H、ｓ、芳香核Ｈ） 元素分析値： C28H39NO4・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 68.62 8.23 2.86 実測値（％） 68.4 8.1 3.0 実施例 ３ 実施例２で得られた２−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−２−イソプロピル−５−（４−フエニ
ルピペリジノ）ペンタン酸メチル塩酸塩450mg及
び水酸化カリウム940mgをジメチルスルホキシド
５mlに加え、80℃で26時間加熱する。冷後、水を
加えエーテルで抽出する。水層に10％塩酸を加え
PH４とし、食塩を加えクロロホルムで抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち溶媒を減圧留去する。淡黄色
飴状物として、２−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−２−イソプロピル−５−（４−フエニルピペ
リジノ）ペンタン酸400mgを得る。本飴状物をベ
ンゼン５mlに溶解し、塩化チオニル547mgを加え、
1.5時間加熱還流する。冷後、溶媒を減圧留去し、
得られる淡黄色飴状物をテトラヒドロフランに溶
解し、アンモニア水12mlを加え２日間放置する。
反応液をジクロルメタンで抽出し、抽出液を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を
減圧留去する。得られた飴状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイに付し、クロロホルム−メタ
ノール（99：１）の溶出部より淡黄色飴状物140
mgを得る。本飴状物をエタノールに溶解し、フマ
ル酸37mgを加え溶媒を減圧留去し、生成する固形
物をエタノールから再結晶し、融点188〜189℃の
無色針状晶として、２−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−イソプロピル−５−（４−フエニル
ピペリジノ）ペンタン酸アミドフマル酸塩108mg
を得る。 融点：188〜189℃（エタノール） IRνKBr naxcm-1：1675（CONH2） NMR（CDCl3−DMSO−d6）δ： 0.70〜0.90（6H、br、CH3×２） 1.20〜3.20（16H、ｍ、CH、CH2×３、ピペリ
ジン） 3.75（6H、ｓ、CH3O×２） 6.55（1H、ｓ、CH） 6.85（3H、ｓ、芳香核Ｈ） 7.25（5H、ｓ、芳香核Ｈ） 8.20（2H、br、CONH2、D2Oにより消失） 元素分析値： C27H38N2O3・1/2C4H4O4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 70.13 8.12 5.64 実測値（％） 70.3 8.0 5.6
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒはシアノ基、低級アルコキシカルボニル
基又はカルバモイル基、R1は水素原子、低級ア
ルコキシ基又はハロゲン原子、R2はアセチル基、
低級アルコキシ基又はハロゲン原子、R3は水素
原子又は低級アルコキシ基を示し、ただしR2が
低級アルコキシ基、R1及びR3の一方が水素原子
で他方が低級アルコキシ基であるときはＲがシア
ノ基である場合を除く）で表わされる新規フエニ
ルピペリジン誘導体又はその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14600184A JPS6127964A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | 新規フエニルピペリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14600184A JPS6127964A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | 新規フエニルピペリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6127964A JPS6127964A (ja) | 1986-02-07 |
| JPH0534351B2 true JPH0534351B2 (ja) | 1993-05-21 |
Family
ID=15397854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14600184A Granted JPS6127964A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | 新規フエニルピペリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6127964A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0370712A3 (en) * | 1988-11-18 | 1991-10-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Ethylamine derivatives and hypotensives containing the same |
| JPH06128644A (ja) * | 1992-10-19 | 1994-05-10 | Daido Steel Co Ltd | パイプコイルの熱処理装置 |
| KR101052620B1 (ko) * | 2008-08-28 | 2011-07-29 | 한국과학기술연구원 | 신규 페닐아세테이트 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 ｔ-형 칼슘 이온 채널의 활성에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
-
1984
- 1984-07-16 JP JP14600184A patent/JPS6127964A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6127964A (ja) | 1986-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI81090C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,4-dihydropyridiner och daervid anvaendbara mellanprodukter. | |
| EP0701991B1 (en) | Process for the preparation of lignin analogues and starting materials therefor | |
| PL84242B1 (ja) | ||
| BG65889B1 (bg) | Производно на пиридин-1-оксид и методи за неговото превръщане във фармацевтично полезни съединения | |
| JPH0489464A (ja) | メトキシイミノアセトアミド化合物の製造法 | |
| EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JPH0534351B2 (ja) | ||
| JPH07113015B2 (ja) | ３―アミノピロール、その製造方法およびその薬品または薬剤としての使用 | |
| US2542466A (en) | Cyclohexyl-phenyl-aminoalkylketones and their production | |
| JPH0372623B2 (ja) | ||
| SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| RU2248974C2 (ru) | Способ получения {2-[4-(альфа-фенил-п-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-этокси}-уксусной кислоты и новые промежуточные соединения | |
| KR100426534B1 (ko) | 아젤라스틴의 개선된 합성방법 | |
| US5344942A (en) | Reagents for racmate resolution | |
| JPH0528702B2 (ja) | ||
| FR2514354A1 (fr) | Nouveaux derives de 5-aminoisoxazole et procedes de leur preparation | |
| JPS6257624B2 (ja) | ||
| KLZER et al. | Some Derivatives of Certain Basically Substituted Phenyl-alkyl-carbinols | |
| US4482561A (en) | Therapeutically effective piperidyl N-(4-quinolyl)-anthraniloyloxyalkanoates | |
| CH617173A5 (ja) | ||
| JP2714953B2 (ja) | イソチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン誘導体及びその製造法 | |
| JPS6125708B2 (ja) | ||
| JPS6340186B2 (ja) | ||
| DE3914227A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,7-difluor-9-fluorenon und neue zwischenprodukte | |
| RU2027716C1 (ru) | Производные тиенилоксиалкиламина или их фармацевтически совместимые кислые аддитивные соли |