JPH02295967A - フェノキシエチルアミン誘導体の製造方法 - Google Patents
フェノキシエチルアミン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH02295967A JPH02295967A JP11520489A JP11520489A JPH02295967A JP H02295967 A JPH02295967 A JP H02295967A JP 11520489 A JP11520489 A JP 11520489A JP 11520489 A JP11520489 A JP 11520489A JP H02295967 A JPH02295967 A JP H02295967A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- crystals
- methoxyphenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- IMLAIXAZMVDRGA-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanamine Chemical class NCCOC1=CC=CC=C1 IMLAIXAZMVDRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- AOPRXJXHLWYPQR-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetamide Chemical class NC(=O)COC1=CC=CC=C1 AOPRXJXHLWYPQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 14
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 abstract description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 abstract description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 32
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JBIASUUIWKZOJM-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-phenoxyethanamine Chemical class CCN(CC)OC1=CC=CC=C1 JBIASUUIWKZOJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 7
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical class NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVZKLNPRCBWIBH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-2-oxoethyl) methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCC(N)=O LVZKLNPRCBWIBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFFILAFLGDUMBF-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetaldehyde Chemical compound O=CCOC1=CC=CC=C1 XFFILAFLGDUMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVNPWFOVUDMGRP-UHFFFAOYSA-N 4-methylaminophenol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CNC1=CC=C(O)C=C1.CNC1=CC=C(O)C=C1 ZVNPWFOVUDMGRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPJKLEQAFZWIQY-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1O PPJKLEQAFZWIQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L dipotassium;carbonate;hydrate Chemical compound O.[K+].[K+].[O-]C([O-])=O MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N phenylacetone Chemical class CC(=O)CC1=CC=CC=C1 QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
の１
（式中、Ｒ工は低級アルキル基を、Ｒ２は水素原子又は
ハロゲン原子を表す。） で示される光学活性あるいはラセミツクなフェノキジエ
チルアミン誘導体及びその薬理学的に許容しうる酸付加
塩の新規な製造方法に関するものである。
ハロゲン原子を表す。） で示される光学活性あるいはラセミツクなフェノキジエ
チルアミン誘導体及びその薬理学的に許容しうる酸付加
塩の新規な製造方法に関するものである。
従」Ｅ９１Ｌ術−
前記一般式（Ｉ）で示される光学活性あるいはラセミツ
クなフェノキジエチルアミン誘導体は、従来、特公昭８
２−５２７４２号、特開昭５７−１３８５８１号、特開
昭８２−１１４９５２号及び本出願人の出願に係わる特
願昭８３−３０３８９７号等に記載の方法により製造さ
れていた。即ち、 ■一般数式ＴＩ） （式中、Ｒ及びＲ２は前述と同意義を、Ｘ工はハロゲン
原子を表す、） で示される化合物を水素化分解する方法。
クなフェノキジエチルアミン誘導体は、従来、特公昭８
２−５２７４２号、特開昭５７−１３８５８１号、特開
昭８２−１１４９５２号及び本出願人の出願に係わる特
願昭８３−３０３８９７号等に記載の方法により製造さ
れていた。即ち、 ■一般数式ＴＩ） （式中、Ｒ及びＲ２は前述と同意義を、Ｘ工はハロゲン
原子を表す、） で示される化合物を水素化分解する方法。
０式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ及びＲは前述と同意義を、Ｘ２はハロゲン原
子を表す。） で示されるフェノキシエチルハライド誘導体とを反応さ
せる方法。
子を表す。） で示されるフェノキシエチルハライド誘導体とを反応さ
せる方法。
０式（Ｖｌ）
で示されるフェネチルアミン誘導体と一般式（ＩＶ）で
示されるフェニルアセトン誘導体と一般式（■）（式中
、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を表す。）で示されるフ
ェノキシアセトアルデヒド誂導体とを還元的に縮合させ
る方法。
示されるフェニルアセトン誘導体と一般式（■）（式中
、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を表す。）で示されるフ
ェノキシアセトアルデヒド誂導体とを還元的に縮合させ
る方法。
■前記式（ＩＩＩ）で示されるフェネチルアミン誘導体
と一般式（Ｖ） （式中、Ｒ及びＲ２は前述と同意義を表す。）で示され
るフェノキジエチルアミン誘導体とを還元的に縮合させ
る方法。
と一般式（Ｖ） （式中、Ｒ及びＲ２は前述と同意義を表す。）で示され
るフェノキジエチルアミン誘導体とを還元的に縮合させ
る方法。
前記−数式（Ｉ）で示されるフェノキジエチルアミン誘
導体の製造には、従来、■、■、■及び■の４種の方法
が用いられていた。
導体の製造には、従来、■、■、■及び■の４種の方法
が用いられていた。
しかしながら、これら従来法は、収率及び原料供給の点
で必ずしも工業的製法とは言い難かった。
で必ずしも工業的製法とは言い難かった。
の
本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、原
料供給も容易で、しかも収率良く、光学活性あるいはラ
セミツクなフェノキジエチルアミン誘導体（Ｉ）を得る
方法を見い出し、本発明を完成させた。
料供給も容易で、しかも収率良く、光学活性あるいはラ
セミツクなフェノキジエチルアミン誘導体（Ｉ）を得る
方法を見い出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は一般式（■）
（式中、Ｒ工及びＲ２は前述と同意義を表す。）で示さ
れるフェノキシアセトアミド誘導体を還元することを特
徴とする、前記−数式（Ｉ）で示され、る光学活性ある
いはラセミツクなフェノキジエチルアミン誘導体及びそ
の薬理学的に許容しうる酸付加塩の新規な製造方法に関
するものである。
れるフェノキシアセトアミド誘導体を還元することを特
徴とする、前記−数式（Ｉ）で示され、る光学活性ある
いはラセミツクなフェノキジエチルアミン誘導体及びそ
の薬理学的に許容しうる酸付加塩の新規な製造方法に関
するものである。
本発明の製造方法によって得られる前記−数式（Ｉ）で
示されるフェノキジエチルアミンＭ導体の薬理学的に許
容しうる酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸
、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸、メタ燐酸等の鉱酸
塩、あるいは、酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸
、シュウ酸、フハク酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、マロ
ン酸、プロピオン酸、マンデル酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸
、グルコン酸等の有機酸塩が挙げられる。
示されるフェノキジエチルアミンＭ導体の薬理学的に許
容しうる酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸
、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸、メタ燐酸等の鉱酸
塩、あるいは、酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸
、シュウ酸、フハク酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、マロ
ン酸、プロピオン酸、マンデル酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸
、グルコン酸等の有機酸塩が挙げられる。
本発明の前記−数式（Ｉ）及び（■）中、Ｒ工で示され
る低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が、Ｒ２で示
されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子等が挙げられる。
る低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が、Ｒ２で示
されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子等が挙げられる。
又、前記−数式（Ｉ）及び（■）で示される化合物は不
斉炭素原子を宵しており、これら化合物には光学活性体
が存在しうるが、ラセミ体及び光学活性体もすべて本発
明に包含されるものである。
斉炭素原子を宵しており、これら化合物には光学活性体
が存在しうるが、ラセミ体及び光学活性体もすべて本発
明に包含されるものである。
本発明の製造方法の好ましい実施態様は以下の如くであ
る。
る。
即ち、前記−数式（■）で示されるフェノキシアセトア
ミド誘導体を還元し、前記−数式（Ｉ）で示されるフェ
ノキジエチルアミン誘導体に導く際、前記−数式（■）
で示される化合物を、不活性有機溶媒中、還元剤と処理
することである。
ミド誘導体を還元し、前記−数式（Ｉ）で示されるフェ
ノキジエチルアミン誘導体に導く際、前記−数式（■）
で示される化合物を、不活性有機溶媒中、還元剤と処理
することである。
本反応において使用される不活性有機溶媒としては、例
えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジグライム等のエーテル系溶媒等が挙げられ、還
元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、
水素化アセトキシホウ素ナトリウム、ジボラン等が挙げ
られる。尚、ジボランは、反応系内で、水素化ホウ素ナ
トリウムと三フッ化ホウ素−エチルエーテル錯体から発
生させることもできる。
えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジグライム等のエーテル系溶媒等が挙げられ、還
元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、
水素化アセトキシホウ素ナトリウム、ジボラン等が挙げ
られる。尚、ジボランは、反応系内で、水素化ホウ素ナ
トリウムと三フッ化ホウ素−エチルエーテル錯体から発
生させることもできる。
また、反応は水冷下から使用される溶媒の還流温度の範
囲で行われる。
囲で行われる。
尚、本発明の製造方法において出発原料となった前記−
数式（■）で示されるフェノキシアセトアミド誘導体は
新規な化合物であり、フェネチルアミン化合物（ＩＸ）
から以下に示す方法により製造することができる。その
詳細は参考例中に記載した。
数式（■）で示されるフェノキシアセトアミド誘導体は
新規な化合物であり、フェネチルアミン化合物（ＩＸ）
から以下に示す方法により製造することができる。その
詳細は参考例中に記載した。
（ＩＸ）
（式中、Ｒ工及びＲ２は前述と同意義を、Ｒ３は臭素原
子又はメチルスルホニルオキシ基ヲ表ス。）実】１１ 以下、本発明を参考例及び実施例によって説明するが、
本発明はこれらの実施例の特定の細部に限定されるもの
ではない。
子又はメチルスルホニルオキシ基ヲ表ス。）実】１１ 以下、本発明を参考例及び実施例によって説明するが、
本発明はこれらの実施例の特定の細部に限定されるもの
ではない。
参考例Ｉ
Ｒ−（＋）−２−ブロモ−Ｎ−［２，−（４−メトキシ
フェニル）−１−メチルエチル］アセトアミド ブロモ酢Ｍ１０．７０ｇのクロロホルム８０１１溶液中
に、トリエチルアミン１０．７０＋ｌを加えた後、内温
５〜１０＠でトリメチルアセチルクロリド９．５０１を
滴下する。反応液を室温で４時間撹拌後、内温５〜１０
°でＲ−（−）−２−（４−メトキシフェニル）−１−
メチルエチルアミ７ ［［ａ 品３・’ −２５、Ｇｏ
（ｃ：１．ＭｅＯＨ）］ １０． ６０ｇを滴下し
、室温に戻し１．５時間撹拌する。反応液を希塩酸、炭
酸カリウム水溶液、水で順次洗浄し、クロロホルム層を
脱水後、溶媒を減圧留去して淡黄色結晶１５．２３ｇを
得る。トルエンから再結晶して無色結晶を得る。
フェニル）−１−メチルエチル］アセトアミド ブロモ酢Ｍ１０．７０ｇのクロロホルム８０１１溶液中
に、トリエチルアミン１０．７０＋ｌを加えた後、内温
５〜１０＠でトリメチルアセチルクロリド９．５０１を
滴下する。反応液を室温で４時間撹拌後、内温５〜１０
°でＲ−（−）−２−（４−メトキシフェニル）−１−
メチルエチルアミ７ ［［ａ 品３・’ −２５、Ｇｏ
（ｃ：１．ＭｅＯＨ）］ １０． ６０ｇを滴下し
、室温に戻し１．５時間撹拌する。反応液を希塩酸、炭
酸カリウム水溶液、水で順次洗浄し、クロロホルム層を
脱水後、溶媒を減圧留去して淡黄色結晶１５．２３ｇを
得る。トルエンから再結晶して無色結晶を得る。
融点 ９１〜９１．５゜
元素分析値 Ｃ工、Ｈ工。ＢｒＮＯ２
理論値 Ｃ，５０，３７ｉ Ｈ，５，Ｇ４； Ｎ、 ４
．８９実験値 Ｃ，５０，５Ｇ； Ｈ、５，Ｇ３； Ｎ
、 ４．９Ｂ比旋光度 参考例１の方法に準拠し、参考例２の化合物を得る。
．８９実験値 Ｃ，５０，５Ｇ； Ｈ、５，Ｇ３； Ｎ
、 ４．９Ｂ比旋光度 参考例１の方法に準拠し、参考例２の化合物を得る。
参考例２
（±）−２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニ
ル）−１−メチルエチルコアセトアミド性状 無色針状
晶（トルエン） 融点 ８５〜８７＠ 元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１６Ｂｒ ＮＯ２理論値 Ｃ，５
０，３７； Ｈ、５，Ｇ４； Ｎ 、 ４．８９実験値
Ｃ，５０，５０； Ｈ、５，７９； Ｎ 、 ４．９
１参考例３ Ｒ−（−）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）−１
−メチルエチルコー２−メチルスルホニルオキンアセト
アミド Ｒ−Ｃ−’）−２−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチルアミン・塩酸塩［［α絽”３− ｉｏ 、
ｔ’（ｃａｌ 、Ｍｅｎｕ）コ５．１０ｇ及びトリエチ
ルアミン５６０１のクロロホルム２５ｍ１！！！［液中
に、内温０〜５°でメチルスルホニルオキシアセチルク
ロリド［メチルスルホニルオキシ酢酸４．８０ｇ及びチ
オニルクロリド５−５−８Ｏより製造コのクロロホルム
５１溶液を滴下する。同温で３０分間撹拌後、反応液を
水洗する。クロロホルム層を希塩酸で洗浄し、脱水後、
溶媒を減圧留去する。残渣の結晶をイソプロピルエーテ
ルで洗浄して淡褐色結晶７．０５ｇを得る。トルエンか
ら再結晶して無色結晶を得る。
ル）−１−メチルエチルコアセトアミド性状 無色針状
晶（トルエン） 融点 ８５〜８７＠ 元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１６Ｂｒ ＮＯ２理論値 Ｃ，５
０，３７； Ｈ、５，Ｇ４； Ｎ 、 ４．８９実験値
Ｃ，５０，５０； Ｈ、５，７９； Ｎ 、 ４．９
１参考例３ Ｒ−（−）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）−１
−メチルエチルコー２−メチルスルホニルオキンアセト
アミド Ｒ−Ｃ−’）−２−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチルアミン・塩酸塩［［α絽”３− ｉｏ 、
ｔ’（ｃａｌ 、Ｍｅｎｕ）コ５．１０ｇ及びトリエチ
ルアミン５６０１のクロロホルム２５ｍ１！！！［液中
に、内温０〜５°でメチルスルホニルオキシアセチルク
ロリド［メチルスルホニルオキシ酢酸４．８０ｇ及びチ
オニルクロリド５−５−８Ｏより製造コのクロロホルム
５１溶液を滴下する。同温で３０分間撹拌後、反応液を
水洗する。クロロホルム層を希塩酸で洗浄し、脱水後、
溶媒を減圧留去する。残渣の結晶をイソプロピルエーテ
ルで洗浄して淡褐色結晶７．０５ｇを得る。トルエンか
ら再結晶して無色結晶を得る。
融点 ９６〜９７゜
元素分析値 Ｃ工３Ｈ１９ＮＯ５Ｓ
理論値 Ｃ，５１，８１； Ｈ，６，３５； Ｎ、 ４
．８５実験値 Ｃ，５２，１９ｉ Ｈ、Ｇ、７ＩＩＨ；
Ｎ 、 ４．７１１ｉ比旋光度 ［α姑３°０−５．４° （ｃ：１ 、Ｍｅｎｕ）参考
例４ Ｒ−（＋）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−
メトキシフェニル）−１−メチルエチルツー２−ブロモ
アセトアミド クロルスルホン酸２３．００■ｌ中に、内温−５〜２″
でＲ−（＋）−２−ブロモ−Ｎ−Ｃ２−（４−メトキシ
フェニル）−１−メチルエチルコアセトアミド１２．５
０ｇを少量ずつ加えた後、室温に戻し５時間攪拌する。
．８５実験値 Ｃ，５２，１９ｉ Ｈ、Ｇ、７ＩＩＨ；
Ｎ 、 ４．７１１ｉ比旋光度 ［α姑３°０−５．４° （ｃ：１ 、Ｍｅｎｕ）参考
例４ Ｒ−（＋）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−
メトキシフェニル）−１−メチルエチルツー２−ブロモ
アセトアミド クロルスルホン酸２３．００■ｌ中に、内温−５〜２″
でＲ−（＋）−２−ブロモ−Ｎ−Ｃ２−（４−メトキシ
フェニル）−１−メチルエチルコアセトアミド１２．５
０ｇを少量ずつ加えた後、室温に戻し５時間攪拌する。
反応液を氷水中に注ぎ、析出結晶をろ取扱、水洗して無
色結晶１５．１０ｇを得る。ここで得られた結晶のうち
１４．００ｇをクロロホルム２１０１に溶かし、水冷攪
拌下でアンモニアガスを１時間通す。析出結晶をろ取扱
、クロロホルム次いで水で洗浄して無色結晶１０、ＯＯ
ｇを得る。また、ろ液のクロロホルム層を分取し、水洗
、脱水後、溶媒を減圧留去する。
色結晶１５．１０ｇを得る。ここで得られた結晶のうち
１４．００ｇをクロロホルム２１０１に溶かし、水冷攪
拌下でアンモニアガスを１時間通す。析出結晶をろ取扱
、クロロホルム次いで水で洗浄して無色結晶１０、ＯＯ
ｇを得る。また、ろ液のクロロホルム層を分取し、水洗
、脱水後、溶媒を減圧留去する。
残渣に酢酸エチルを加え析出した結晶をろ取扱、先に得
られた結晶と合して無色結晶１１．７０ｇを得る。メタ
ノールから再結晶して無色針状晶を得る。
られた結晶と合して無色結晶１１．７０ｇを得る。メタ
ノールから再結晶して無色針状晶を得る。
融点 １６２〜１Ｂ４”
元素分析値 Ｃ工２Ｈ，Ｂ ｒＮ２０４Ｓ理論値 Ｃ，
３９，４Ｇ； Ｈ、４，Ｇ９ｉ Ｎ 、 ７．８７実験
値 Ｃ，３９，６１； Ｈ、４，８２； Ｎ 、 ７．
７０比旋光度 参考例４の方法に準拠し、参考例５の化合物を得る。
３９，４Ｇ； Ｈ、４，Ｇ９ｉ Ｎ 、 ７．８７実験
値 Ｃ，３９，６１； Ｈ、４，８２； Ｎ 、 ７．
７０比旋光度 参考例４の方法に準拠し、参考例５の化合物を得る。
参考例５
（±）−Ｎ−［２−（３−７ミノスルホニルー４−メト
キシフェニル）−１−メチルエチルツー２−プロそアセ
トアミド 性状 無色針状晶（ＩｌｅＯＨ） 融点 ２１０．５〜２１１．５＠ 元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１７Ｂ ｒ Ｎ ２０４ Ｓ理論
値 Ｃ，３９，４６； Ｈ、４Ｊ９； Ｎ 、 ？、Ｇ
７実験値 Ｃ，３９，５７ｉ Ｈ、４，９５； Ｎ 、
７．７３参考例６ Ｒ−（−）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−２−メチル
スルホニルオキシアセトアミドクロルスルホン酸１４．
３０ｍ１中に、内温Ｏ〜１０°でＲ−Ｃ−’）−Ｎ−Ｃ
２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−
２−メチルスルホニルオキシアセトアミド８．５０ｇを
少量ずつ加えた後、室温に戻し２．５時間攪拌する。反
応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層は水洗、脱水後、溶媒を留去する。残渣にイソプロ
ピルエーテルを加え、析出結晶をろ取しで淡褐色結晶８
．８０ｇを得る。ここで得られた結晶を酢酸エチル５０
１に溶かし、内温１０″以下でアンモニア水１３１を滴
下する。室温で１時間攪拌後、析出結晶をろ取して淡褐
色結晶４゜０３ｇを得る。エタノールから再結晶して無
色針状晶を得る。
キシフェニル）−１−メチルエチルツー２−プロそアセ
トアミド 性状 無色針状晶（ＩｌｅＯＨ） 融点 ２１０．５〜２１１．５＠ 元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１７Ｂ ｒ Ｎ ２０４ Ｓ理論
値 Ｃ，３９，４６； Ｈ、４Ｊ９； Ｎ 、 ？、Ｇ
７実験値 Ｃ，３９，５７ｉ Ｈ、４，９５； Ｎ 、
７．７３参考例６ Ｒ−（−）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−２−メチル
スルホニルオキシアセトアミドクロルスルホン酸１４．
３０ｍ１中に、内温Ｏ〜１０°でＲ−Ｃ−’）−Ｎ−Ｃ
２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−
２−メチルスルホニルオキシアセトアミド８．５０ｇを
少量ずつ加えた後、室温に戻し２．５時間攪拌する。反
応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層は水洗、脱水後、溶媒を留去する。残渣にイソプロ
ピルエーテルを加え、析出結晶をろ取しで淡褐色結晶８
．８０ｇを得る。ここで得られた結晶を酢酸エチル５０
１に溶かし、内温１０″以下でアンモニア水１３１を滴
下する。室温で１時間攪拌後、析出結晶をろ取して淡褐
色結晶４゜０３ｇを得る。エタノールから再結晶して無
色針状晶を得る。
融点 １５５〜１５６＠
元素分析値 Ｃ工３Ｈ２ｏＮ２０７Ｓ２理論値 Ｃ，４
１，０４； Ｈ、５，３０； Ｎ 、 ７．３１１ｉ実
験値 Ｃ，４０，９７； Ｈ、５Ｊ２； Ｎ 、 ７．
３４比旋光度 融点 １７０〜１７１．５゜ 元素分析値 Ｃ１，Ｈ２３ＦＮ２０６Ｓ理論値 Ｃ，５
３，５１； Ｈ、５，４４； Ｎ 、 ６．５７実験値
Ｃ，５３，＋８； Ｈ、５，Ｇ７； Ｎ 、 Ｇ、Ｇ
Ｏ比旋光度 参考例７ Ｒ−（−）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−
メトキンフェニル）−１−メチルエチルコー２−（５−
フルオロ−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド Ｒ−（＋）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−
メトキシフェニル）−１−メチルエチルツー２−ブロモ
アセトアミド１．００ｇ１炭酸カリウム０．４５ｇ及び
５−フルオロ−２−メトキシフェノール０．４３ｇのＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド５１懸濁液を、内温５５″
で２．５時間撹拌する。反応液を水中に注ぎ、析出結晶
をろ取扱、水洗して淡褐色結晶０．８８ｇを得る。メタ
ノールから再結晶して淡褐色プリズム品を得る。
１，０４； Ｈ、５，３０； Ｎ 、 ７．３１１ｉ実
験値 Ｃ，４０，９７； Ｈ、５Ｊ２； Ｎ 、 ７．
３４比旋光度 融点 １７０〜１７１．５゜ 元素分析値 Ｃ１，Ｈ２３ＦＮ２０６Ｓ理論値 Ｃ，５
３，５１； Ｈ、５，４４； Ｎ 、 ６．５７実験値
Ｃ，５３，＋８； Ｈ、５，Ｇ７； Ｎ 、 Ｇ、Ｇ
Ｏ比旋光度 参考例７ Ｒ−（−）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−
メトキンフェニル）−１−メチルエチルコー２−（５−
フルオロ−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド Ｒ−（＋）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−
メトキシフェニル）−１−メチルエチルツー２−ブロモ
アセトアミド１．００ｇ１炭酸カリウム０．４５ｇ及び
５−フルオロ−２−メトキシフェノール０．４３ｇのＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド５１懸濁液を、内温５５″
で２．５時間撹拌する。反応液を水中に注ぎ、析出結晶
をろ取扱、水洗して淡褐色結晶０．８８ｇを得る。メタ
ノールから再結晶して淡褐色プリズム品を得る。
参考例８
Ｒ−（−）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−
メトキシフェニル）−１−メチルエチルコ−２−（３−
フルオロ−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド 参考例７で用いたＲ−（＋）−Ｎ−［２−（３−アミツ
スルホニルー４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−２−ブロモアセトアミドの代わりにＲ−（−）−
Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−メトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル］−２−メチルスルホニルオ
キシアセトアミドを用い、参考例７と同様の方法により
表記化合物を得る。
メトキシフェニル）−１−メチルエチルコ−２−（３−
フルオロ−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド 参考例７で用いたＲ−（＋）−Ｎ−［２−（３−アミツ
スルホニルー４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−２−ブロモアセトアミドの代わりにＲ−（−）−
Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−メトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル］−２−メチルスルホニルオ
キシアセトアミドを用い、参考例７と同様の方法により
表記化合物を得る。
水晶の性状は参考例７で得られた化合物と一致した。
参考例７及び８の方法に準拠し、参考例９及び１０の化
合物を得る。
合物を得る。
参考例９
（±）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−メト
キシフェニル）−１−メチルエチルコー２− （５−フ
ルオロ−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド 性状 無色結晶（ＭｅＯＨ） 融点 １７３〜１７４．５” 元素分析値 Ｃ工、Ｈ２３ＦＮ２０６Ｓ理論値 Ｃ，５
３，５１； Ｈ、５，４４； Ｎ 、 ８．５７実験値
Ｃ，５３，１８； Ｈ、５，４０； Ｎ 、 ６．９
４参考例１０ Ｒ−（−）−Ｎ−［２−（３−アミンスルホニル−４−
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］ −２−（２
−エトキシフェノキシ）アセトアミド 性状 淡赤色針状晶（ＭｅＯＨ） 融点 １５１〜１５４’ 元素分析値 Ｃ２０Ｈ２６Ｎ ２ ｏ６Ｓ理論値 Ｃ，
５６，８６； Ｈ、Ｉｌｉ、２０； Ｎ 、 Ｇ、Ｇ３
実験値 Ｃ，５Ｇ、７９； Ｈ、Ｇ、１５； Ｎ 、
Ｇ、ＧＩ比旋光度 実施例Ｉ Ｒ−（−）−５−［２−［２−（５−フルオロ−２−メ
トキシフェノキシ）エチルアミノコプロピル］−２−メ
トキシベンゼンスルホンアミド・塩酸塩 水素化ホウ素ナトリウム５．３９ｇのテトラヒドロフラ
ン１９０１懸濁液中に、氷°冷攪拌下、三フッ化ホウ素
−エチルエーテル錯体２３．４０ｅｌを滴下後、室温で
１５分間撹拌する。次いで、水冷撹拌下、反応液にＲ−
Ｃ−）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−メト
キシフェニル）−１−メチルエチル］ −２−（５−フ
ルオロ−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド２７．
００ｇを少量ずつ加えた後、１５分間加熱還流する。さ
らに、水冷攪拌下、反応液に１０％塩酸７０ｍ１を滴下
後、３０分間加熱還流する。反応液を炭酸カリウム水溶
液でアルカリ性とし、反応液中のテトラヒドロフランを
減圧留去する。析出結晶をろ取扱、水洗して淡褐色結晶
３３．Ｌｏｇを得る。得られた結晶をエタノール４３０
１に加熱溶解し、不溶物をろ去後、ろ液にエタノール性
塩酸を加えて酸性とする。析出結晶をろ取扱、エタノー
ルで洗浄して淡褐色結晶２４．８０ｇを得る。エタノー
ルと水の混液（４：１）から再結晶して無色結晶を得る
。
キシフェニル）−１−メチルエチルコー２− （５−フ
ルオロ−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド 性状 無色結晶（ＭｅＯＨ） 融点 １７３〜１７４．５” 元素分析値 Ｃ工、Ｈ２３ＦＮ２０６Ｓ理論値 Ｃ，５
３，５１； Ｈ、５，４４； Ｎ 、 ８．５７実験値
Ｃ，５３，１８； Ｈ、５，４０； Ｎ 、 ６．９
４参考例１０ Ｒ−（−）−Ｎ−［２−（３−アミンスルホニル−４−
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］ −２−（２
−エトキシフェノキシ）アセトアミド 性状 淡赤色針状晶（ＭｅＯＨ） 融点 １５１〜１５４’ 元素分析値 Ｃ２０Ｈ２６Ｎ ２ ｏ６Ｓ理論値 Ｃ，
５６，８６； Ｈ、Ｉｌｉ、２０； Ｎ 、 Ｇ、Ｇ３
実験値 Ｃ，５Ｇ、７９； Ｈ、Ｇ、１５； Ｎ 、
Ｇ、ＧＩ比旋光度 実施例Ｉ Ｒ−（−）−５−［２−［２−（５−フルオロ−２−メ
トキシフェノキシ）エチルアミノコプロピル］−２−メ
トキシベンゼンスルホンアミド・塩酸塩 水素化ホウ素ナトリウム５．３９ｇのテトラヒドロフラ
ン１９０１懸濁液中に、氷°冷攪拌下、三フッ化ホウ素
−エチルエーテル錯体２３．４０ｅｌを滴下後、室温で
１５分間撹拌する。次いで、水冷撹拌下、反応液にＲ−
Ｃ−）−Ｎ−［２−（３−アミノスルホニル−４−メト
キシフェニル）−１−メチルエチル］ −２−（５−フ
ルオロ−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド２７．
００ｇを少量ずつ加えた後、１５分間加熱還流する。さ
らに、水冷攪拌下、反応液に１０％塩酸７０ｍ１を滴下
後、３０分間加熱還流する。反応液を炭酸カリウム水溶
液でアルカリ性とし、反応液中のテトラヒドロフランを
減圧留去する。析出結晶をろ取扱、水洗して淡褐色結晶
３３．Ｌｏｇを得る。得られた結晶をエタノール４３０
１に加熱溶解し、不溶物をろ去後、ろ液にエタノール性
塩酸を加えて酸性とする。析出結晶をろ取扱、エタノー
ルで洗浄して淡褐色結晶２４．８０ｇを得る。エタノー
ルと水の混液（４：１）から再結晶して無色結晶を得る
。
融点 ２２６．５〜２２９’
元素分析値 Ｃ１９Ｈ２５ＦＮ２０５Ｓ１１ＨＣ１理論
値 Ｃ，５０，８３； Ｈ、５，８４； Ｎ 、 ６．
２４実験値 Ｃ，５０，５２； Ｈ、Ｇ、１４； Ｎ
、 ６．２７比旋光度 ［α コ乙３°０ −８．１’ （ｃ：１ 、ＭｅＯＨ） 実施例１の方法に準拠し、実施例２及び３の化合物を得
る。
値 Ｃ，５０，８３； Ｈ、５，８４； Ｎ 、 ６．
２４実験値 Ｃ，５０，５２； Ｈ、Ｇ、１４； Ｎ
、 ６．２７比旋光度 ［α コ乙３°０ −８．１’ （ｃ：１ 、ＭｅＯＨ） 実施例１の方法に準拠し、実施例２及び３の化合物を得
る。
実施例２
（±） −５−［２−［２−（５−フルオロ−２−メト
キシフェノキシ）エチルアミノコブロピルコー２−メト
キシベンゼンスルホンアミド□塩酸塩 性状 無色結晶（ＥｔＯＩＩ−Ｈ２Ｏ）融点 ２５８〜
２６０” 元素分析値 Ｃ工、Ｈ２５ＦＮ２０５ｓ１１Ｈｃｌ理論
値 Ｃ，５０，８３； Ｈ、５，８４； Ｎ 、 ６．
２４実験値 Ｃ，５０，４７ｉ Ｈ、５，９３； Ｎ
、 ６．２４実施例３ Ｒ−Ｃ−）−５−［２−［２−（２−エトキシフェノキ
シ）エチルアミノコプロピルツー２−メトキシベンゼン
スルホンアミド・塩酸塩性状 無色結晶（ＥｔＯＨ−Ｈ
２Ｏ） 融点 ２２７〜２２８” 元素分析値 Ｃ２ｏＨ２８Ｎ２０５Ｓ１１ＨＣＩ理論値
Ｃ，５３，９８； Ｈ，８，５７；Ｎ、 ６．３０実
験値 Ｃ，５３，Ｅｉ４； Ｈ，６，４０； Ｎ、 ６
．２１比旋光度 本発明の製造方法によれば、前記−数式（Ｉ）で示され
るフェノキジエチルアミン誘導体を収率良く、工業的規
模で得ることができる。得られた前記−数式（Ｉ）で示
されるフェノキジエチルアミン誘導体及びその薬理学的
に許容しつる酸付加塩は、優れた交感挿経α−受容体遮
断作用を有し、降圧剤及び排尿困難治療剤として極めて
有用である。
キシフェノキシ）エチルアミノコブロピルコー２−メト
キシベンゼンスルホンアミド□塩酸塩 性状 無色結晶（ＥｔＯＩＩ−Ｈ２Ｏ）融点 ２５８〜
２６０” 元素分析値 Ｃ工、Ｈ２５ＦＮ２０５ｓ１１Ｈｃｌ理論
値 Ｃ，５０，８３； Ｈ、５，８４； Ｎ 、 ６．
２４実験値 Ｃ，５０，４７ｉ Ｈ、５，９３； Ｎ
、 ６．２４実施例３ Ｒ−Ｃ−）−５−［２−［２−（２−エトキシフェノキ
シ）エチルアミノコプロピルツー２−メトキシベンゼン
スルホンアミド・塩酸塩性状 無色結晶（ＥｔＯＨ−Ｈ
２Ｏ） 融点 ２２７〜２２８” 元素分析値 Ｃ２ｏＨ２８Ｎ２０５Ｓ１１ＨＣＩ理論値
Ｃ，５３，９８； Ｈ，８，５７；Ｎ、 ６．３０実
験値 Ｃ，５３，Ｅｉ４； Ｈ，６，４０； Ｎ、 ６
．２１比旋光度 本発明の製造方法によれば、前記−数式（Ｉ）で示され
るフェノキジエチルアミン誘導体を収率良く、工業的規
模で得ることができる。得られた前記−数式（Ｉ）で示
されるフェノキジエチルアミン誘導体及びその薬理学的
に許容しつる酸付加塩は、優れた交感挿経α−受容体遮
断作用を有し、降圧剤及び排尿困難治療剤として極めて
有用である。
特許出願人 北陸製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基を、Ｒ＿２は水素原子
又はハロゲン原子を表す。） で示されるフェノキシアセトアミド誘導体を還元するこ
とを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は前述と同意義を表す。）で
示されるフェノキシエチルアミン誘導体及びその薬理学
的に許容しうる酸付加塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11520489A JPH02295967A (ja) | 1989-05-10 | 1989-05-10 | フェノキシエチルアミン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11520489A JPH02295967A (ja) | 1989-05-10 | 1989-05-10 | フェノキシエチルアミン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02295967A true JPH02295967A (ja) | 1990-12-06 |
Family
ID=14656935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11520489A Pending JPH02295967A (ja) | 1989-05-10 | 1989-05-10 | フェノキシエチルアミン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02295967A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100466079B1 (ko) * | 2002-07-26 | 2005-01-13 | 보령제약 주식회사 | 페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법 |
| WO2005056521A1 (en) | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Cj Corporation | Method of preparing optically pure phenethylamine derivatives |
| EP1363878A4 (en) * | 2001-02-23 | 2005-12-21 | Yonsung Fine Chemical Co Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF SULFAMYL-SUBSTITUTED PHENETHYLAMINE DERIVATIVES |
| ES2258394A1 (es) * | 2004-12-31 | 2006-08-16 | Quimica Sintetica, S.A. | Procedimiento enzimatico para la preparacion de un compuesto intermedio y su uso en la sintesis de tamsulosina clorhidrato. |
| JP2007517797A (ja) * | 2003-12-29 | 2007-07-05 | レツク・フアーマシユーテイカルズ・デー・デー | 高化学的ｒ−５−（２−（２−エトキシフェノキシエチルアミノ）プロピル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩の調製 |
| WO2007086074A3 (en) * | 2006-01-27 | 2008-05-02 | Usv Ltd | A process for the preparation of r (-) tamsulosin hydrochloride |
-
1989
- 1989-05-10 JP JP11520489A patent/JPH02295967A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1363878A4 (en) * | 2001-02-23 | 2005-12-21 | Yonsung Fine Chemical Co Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF SULFAMYL-SUBSTITUTED PHENETHYLAMINE DERIVATIVES |
| KR100466079B1 (ko) * | 2002-07-26 | 2005-01-13 | 보령제약 주식회사 | 페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법 |
| WO2005056521A1 (en) | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Cj Corporation | Method of preparing optically pure phenethylamine derivatives |
| JP2007513943A (ja) * | 2003-12-09 | 2007-05-31 | シージェイ コーポレーション | 光学的に純粋なフェネチルアミン誘導体の調製方法 |
| EP1692100A4 (en) * | 2003-12-09 | 2007-11-21 | Cj Corp | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY PURE PHENETHYLAMINE DERIVATIVES |
| US7329780B2 (en) | 2003-12-09 | 2008-02-12 | Cj Corporation | Method of preparing optically pure phenethylamine derivatives |
| JP2007517797A (ja) * | 2003-12-29 | 2007-07-05 | レツク・フアーマシユーテイカルズ・デー・デー | 高化学的ｒ−５−（２−（２−エトキシフェノキシエチルアミノ）プロピル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩の調製 |
| ES2258394A1 (es) * | 2004-12-31 | 2006-08-16 | Quimica Sintetica, S.A. | Procedimiento enzimatico para la preparacion de un compuesto intermedio y su uso en la sintesis de tamsulosina clorhidrato. |
| WO2007086074A3 (en) * | 2006-01-27 | 2008-05-02 | Usv Ltd | A process for the preparation of r (-) tamsulosin hydrochloride |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7834193B2 (en) | Indoline compound and process for producing the same | |
| JPH066565B2 (ja) | 光学活性なベンゼンスルホンアミド誘導体の製造法 | |
| JP2013522243A (ja) | 重水素化ω−ジフェニル尿素の合成及び生産の方法並びにプロセス | |
| JP2013532164A (ja) | トロンビン特異的インヒビターを調製する方法 | |
| JPH08506354A (ja) | ５−［２−（４−（ベンゾイソチアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル）エチル−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの製造方法及び製造用中間体 | |
| JP2013522245A (ja) | 重水素化メチルアミン及びその塩の製造方法 | |
| TW202002969A (zh) | 製備方法 | |
| JPH0137391B2 (ja) | ||
| JPH02295967A (ja) | フェノキシエチルアミン誘導体の製造方法 | |
| JP2013531004A (ja) | トロンビン特異的インヒビターの調製のための中間体及び方法 | |
| JP5984988B2 (ja) | （＋）および（−）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの合成のための方法 | |
| SK77693A3 (en) | 1,4-benzodioxan derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical compositions | |
| JPS60202872A (ja) | ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤 | |
| JPS5913510B2 (ja) | カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ | |
| JPS6213344B2 (ja) | ||
| CN112142627A (zh) | 一种盐酸坦索罗辛晶型的制备方法 | |
| JPS589090B2 (ja) | 新規フエニルアミノアルカン類の製造方法 | |
| JPH02306958A (ja) | フェノキシアセトアミド誘導体 | |
| CN106008323A (zh) | 一种制备哌马色林半酒石酸盐晶型c的方法 | |
| JPS62221680A (ja) | フエノキシアルキルアミン側鎖を有するベンゾチアゾリン誘導体 | |
| JPS59206339A (ja) | 第２級アミンの製法 | |
| JPWO2003050077A1 (ja) | 置換フェニルプロピオン酸誘導体の新規な安定結晶とその製法 | |
| JPS6026780B2 (ja) | １−（４−イソプロピルチオフエニル）−２−アミノプロパン誘導体およびその製造法 | |
| JP2022506577A (ja) | Ｄ３ドーパミン受容体アゴニストを合成する方法 | |
| JP2546850B2 (ja) | シクロプロピルメトキシ−２−メルカプトベンズイミダゾ−ル及びその製造法 |