JPS589090B2 - 新規フエニルアミノアルカン類の製造方法 - Google Patents

新規フエニルアミノアルカン類の製造方法

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JPS589090B2
JPS589090B2 JP55129028A JP12902880A JPS589090B2 JP S589090 B2 JPS589090 B2 JP S589090B2 JP 55129028 A JP55129028 A JP 55129028A JP 12902880 A JP12902880 A JP 12902880A JP S589090 B2 JPS589090 B2 JP S589090B2
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amine
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式Ｉ 〔式中、Ｃ１は４一位または６−位の塩素原子であり：
Ｒ１およびＲ２は水素原子またはメチル基を表わし：Ｒ
４は水素原子、低級アルキル基、ベンジル、テオフィリ
ンー（７）〜エチル基、または基群一ＣｎＨ２ｎ−Ｒ５
（ここに、ｎは数１もしくは２を、Ｒ５はカルボキシル
、アルコキシ力ルボニル、アミノカルボニルもしくはシ
アン基を意味する。
）、一ＣｍＨ２ｍ−Ｒ６もしくは一ＣｍＨ２ｍ−１（Ｃ
６Ｈ５）一Ｒ６（ここに、ｍは数２、３もしくは４の１
つを、Ｒ６はハロゲンまたはヒドロキシル基を意味する
。
）−ＣｎＨ２ｏ−ＣＯ−Ｒ（ここに、ｎは数１もしくは
２を、Ｒは低級アルキルもしくはフェニル基を意味する
。
）、もしくは−ＣＯ−Ｒ７（ここに、Ｒ７は低級アルコ
キシもしくはペンジルオキシ基、またはアミン基で置換
されていてもよいアルキル基を意味する。
）の１つを表わす。〕の新規化合物、およびそれらの光
学活性型および／または薬剤として許容され得る酸アニ
オンとの塩類に関する。
以下に述べる方法は本発明の新規化合物の製造に際し、
特に適していることが証明された：一般式■ （式中、Ｒ１およびＲ２は前記意味を有し、Ｙはハロゲ
ン原子、アルキルもしくはアリールスルホン酸基のよう
な反応性エステル残基を意味する）の化合物を一般式■ Ｒ’−ＮＨ２ ■ 〔式中、Ｗは水素、低級アルキル、ベンジル、テオフイ
リン−（７）一エチル基、または基群ＣｎＨ２ｎ−Ｒ，
（ここに、ｎは数１または２を、Ｒ９はカルボキシル、
アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニル基を意
味する）および−ＣｍＨ２ｍ−Ｒ１ｏもしくは ＣｍＨ２ｍ−ｔ（ＣａＨ５）−Ｒｌｏ（ここに、ｍは数
２、３もしくは４０１つを、ＲＩＯはヒドロキシル基を
意味する）の１つを表わす〕 のアミンと公知方法で反応させる。
上記方法に従って製造された第一アミン（式Ｉ、Ｒ４＝
Ｈ）に、所望により、水素を除＜Ｒ４としてのその他の
基を例えばアルキル化またはアシル化によって、常法ど
おり導入することができる。
さらに、部分式−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂ（ここに、Ｂはハ
ロゲン、エステル基またはエーテル基のようなＯＨに変
換できる基である）の基が存在する場合に、この基を加
水分解により基 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨに変換することができる。
ここで多分存在しているラセミ体は通例方法によって、
例えば光学活性酸をもちいて光学活性型に分割される。
本発明によって製造し得る塩基は、所望により、薬剤と
して許容され得る酸付加塩に変換される。
適当な酸類は例えば塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、アス
コルビン酸、または８−クロルテオフイリン等である。
出発化合物は次に述べる既知の方法に従って、場合によ
り類似方法により製造される： 置換ベンツアルデヒド（Ｘ）またはアセトフエノンをニ
トロエタンと縮合して、式■のニトロオレフィンを得、
これから鉄／塩酸で還元して式■のケトンが生成される
。
これは還元またはグリニヤール反応により第二もしくは
第三アルコール（ＸＩ）に変換される。
この第ニアルコールから式■の化合物が公知方法で得ら
れる。
反応順序は次の反応式によって表わされる：本発明によ
る化合物は、食欲抑制作用を示し、既知の食欲抑制剤と
比較してわずかな中枢刺激作用のみを惹起し、また特に
低毒性である。
一般式ＩにおいてＲ４Ｊ水素原子、アルコキシ力ルボニ
ル基、または水酸基もし《はアルコキシ力ルポニルーも
しくはアミノカルボニル基−で置換されていてもよいア
ルキル基である式Ｉの化合物は非常に良好な作用を示す
。
Ｒ４が水素原子、１〜２個の炭素原子を有するアルキル
基、またはβ−オキシエチル基を、また基群Ｒ１および
Ｒ２が水素原子を意味する場合の本発明による化合物は
特に良好な効果を示す。
この後者化合物は、もしも塩素原子が４一位にある場合
、最小中枢刺激作用および毒性において最良の活性を示
す。
本発明化合物を人間に適用する場合、その一回服用量は
１〜５０ｍｇ、好ましくは２．５〜１０ｎｇである。
本発明によって得られる化合物は単独でもしくは本発明
による他の活性成分と組合せて、場合によってはまた緩
下剤のようなその他の薬理学的に活性成分と組合せて適
用することができる。
好適な適用型は例えば錠剤、カプセル、坐薬、溶液、ジ
ュース、乳液またぱ撒剤である。
例えば相応する錠剤は活性成分を公知賦形剤、例えば炭
酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはラクトースのよ
うな不活性希釈剤、コーン・スターチまたはスターチも
しくはゼラチンのようなアルギン酸のような崩壊剤、ス
テアリン酸マグネシウムまたはタルクのような潤滑剤お
よび／またはカルボキシポリメチレン、カルボキシメチ
ルセルロース、セルロース・アセテートフタレートまた
はポリビニルアセテートのような放出効果持続剤と混合
して得られる。
錠剤は同様に数層から成ることができる。被覆錠剤は適
当に、すなわち錠剤と同様に製造した被覆心部と錠剤を
被覆するのに通常使用する薬剤、例えばポリビニルピロ
リドン、シエラツク、アラビアゴム、タルク、二酸化チ
タンまたは砂糖とによって製造される。
蓄積効果を得るためまたは禁忌を避けるためには、この
心部はまた数層から成り立っている。
この錠剤の被覆は同様に持続放出を得るために数層から
成立することもできる６錠剤用に上述した賦形剤はその
ためにも使用することができる。
活性成分または活性成分組合せのジュース類はサツカリ
ン、シクラメート、グリセリンまたは砂糖のような甘味
剤、ならびに味覚改良剤、すなわちバニリンまたはオレ
ンジ・エキスのような調味用香料を付加的に含むことが
できる。
同様に補助薬またはナトリウムカルボキシメチルセルロ
ースのようなシツクナー、湿潤剤、例えば脂肪族アルコ
ールと酸化エチレンとの縮合生成物、またはｐ一オキシ
安息香酸エステルのような保護剤を含むことができる。
１個のもしくは数個の活性成分または活性成分組合せか
ら成るカプセル類は例えば活性成分を乳糖またはソルビ
トールのような不活性担体と混合し、ゼラチン・カプセ
ルに充填して製造される。
適当な坐薬は、例えば中性脂肪またはポリエチレングリ
コールならびにそれらの誘導体のような坐薬そのものに
使用される担体と混合して製造される。
以上述べた製薬学的調剤は次の方法によって製造するこ
とができる二 錠剤： 錠剤１錠中の成分： １−（４−クロルー３−トリフルオ ５．０ｍｇルメチ
ルフエニル）−２−アミノプ ロパン塩酸塩 乳糖 ２６２．０ｍｇポ
リビニルピロリドン ３． ０ｍｇコーン
・スターチ ２７．０ｍｇコロイト状
珪酸 ２．０ｍｇステアリン酸マグ
ネシウム １．０ｍｇ
３００．０ｍｇ被覆錠剤１錠中の成分： 心部： 本発明による活性成分 １０．０ｍｇ乳糖
２５７．０ｍｇポリビ
ニルピロリドン ３．０ｍｇコーン・スタ
ーチ ２７．０ｍｇコロイド状珪酸
２．０ｍｇステアリン酸マグネシウ
ム １。
０ｍｇ ３００．０
ｎ９被覆部： ポリヒニルピロリドン ２０ｍ９タルク
５０．０ｍｇ二酸化チタン
３．０ｎｇアラビア・ゴム
４．０ｍｇ砂糖
７１．０ｍｇ
４３０．０ｍｇウエハー・カプセル： ウエハー・カプセル１個の成分： 一般式Ｉによる活性成分 ２．５ｍｇ乳糖（
結晶） ７７．５ｍｇタルク
２０．０ｍｇ
１００．０ｍｇ調製： ０．７５メッシュ型のスクリーンを通した活性成分を賦
形剤と十分に混合し、適当な大きさのウエ・一・カプセ
ルに充填する。
カプセルの充填量二１００ｍｇ 次に掲げる実施例は本発明を何等制限することなしに具
体的に説明するために提供したものである。
参考例 １ ］−（４−クロル−３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−（２−オキシエチルアミノ）一プロパン ｏ−クロルベンゾトリフルオリド、濃硫酸および対称ジ
クロルジメチルエーテルの混合物を５５℃に５時間攪拌
することによって、４−クロル−３−トリフルオルメチ
ルベンジルクロリド（ｂｐ，５：１００〜１０３℃）が
得られ、これからクロロホルム中でウロトロピンと処理
し、続いて塩酸と処理すると、４−クロル−３−トリフ
ルオルメチルベンツアルデヒド（ｂｐ，５：１００℃）
が生成する。
トルエン中でピペリジンーベンゾエートの存在下にニト
ロエタンと縮合して、１−（４−クロル−３−１フルオ
ルメチルフエニル）＝２−ニトロプ口ペン（ｂｐｏ．１
５：１２０〜１３０℃）が得られ、これは鉄および塩酸
で１−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフエニル
）一２−プロパノン（ｂｐ，５：１３５〜１３８℃）に
変換される。
１−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−プロパノン１０１およびエタノー／７ミン２．６
？をメタノール１００ｍｌ中でＰｔＯ２１２の存在下に
６０℃、５気圧で水素添加する。
引続き、この反応混合物を触媒および溶媒から分離し、
希アンモニャを添加し、エーテル抽出し、蒸発し、分別
蒸留をする。
得られた１−（４−クロル〜３−１Ｊフルオルメチルフ
エニル）−２−オキシエチルアミノ）−プロパン（ｂｐ
ｏ．２：１４０〜１４５℃）を酢酸エチル中でエーテル
性塩酸およびエーテルで塩酸塩（ｍｐ：１１８〜１２０
℃）に変換する。
実施例 １ １−（４−クロルー３−｝Ｊフルオルメチルフエニル）
−２−ペンジルアミノプロパン 参考例１で述べた１−（４−クロルー３−トリフルオル
メチルフエニル）−２−７ロパノンをナトリウム・ボラ
ナートで相応する２−プロバノール（ｂｐ，２：１３４
℃）に還元し、メタンスルホン酸クロリドで１−（４−
クロルー３−トリフルオルメチルフエニル）−２−７ロ
パノールメタンスルホネート（ｍｐ：７０℃）に変換す
る。
この化合物１５ｇ、ペンジルアミン５，５ｇおよび炭酸
カリウム７ｇをキシレン５０ｍｌ中で８時間還流加熱し
、沈殿を吸引ｒ過し、キシレンを留去する。
残渣をアセト二トリルに溶解し、１−（４−クロル−３
−トリフルオルメチルフエニル）一ベンジレアミノフロ
パンーメタンスレホネート（ｍｐ二１５８〜１６２℃）
を析出させる。
同様にして次の化合物が製造される： 化合物 塩の種類 融点Ｎ一（４−ク
ロル− ３−トリフルオルメ チルーα−メチルー フエネチル）一グリ シンエチルエステル ＩＣＩ １６５〜１６７℃１−
（４−クロル− ３−トリノルオルメ チルフエニル）−２ −アミノプ口パン ＨＣＩ １９６〜１９８℃１−
（４−クロルー ３−トリフルオルメ チルフエニル）−２ −（３−ヒドロキシ プロピルアミン）− プロパン ＨＣＩ １４１〜１４３℃１−
（６−クロル− ３−トリフルオルメ チルフエニル）−２ ーアミノプロパン ＨＣＩ ２２６〜２３０℃化合
物 塩の種類 融点１−（４−クロ
ルー ３−トリフルオルメ チルフエニル）−２ −（ヒドロキシエチ ルアミノ）一プロバ ン ＨＣＩ １２７〜１２８℃Ｎ
−（４−クロルー ３−トリフルオルメ チルーα−メチルフ エネチル）一グリシ ２０８〜２１０℃ン
ＨＣＩ （分解）１−（６
−クロルー ３−トリフルオルメ チルフエニル）−２ 一メチルアミノプ口 パン ＨＣＩ １４６〜１４８℃１
−（４−クロル− ３−トリフルオルメ チルフエニル）−２ 一メチルアミノプロ バン ＨＣＩ １９５〜１９８℃１
−（４−クロルー ３−トリノルオルメ チルフエニル）−２ −アミノー２−メチ ループロパン ＨＣＩ ２２６〜２２８℃１
−（４−クロルー ３−トリフルオルメ チルフエニル）−２ −アミノー１・１・ ２−トリメチル−プ ２０５℃ロパン
ＨＣＩ （分解）実施例 ２ ４−クロル−３−トリフルオルメチル−α−メチルーフ
エイチルーエチルカーバメート 実施例１と同様にして得られた１−（４−クロル−３−
１リフルオルメチルフエニル）−２−７ミノプロパン７
２、炭酸ナトリウム４２およびアセトニトリル５０ｍｌ
の混合物に、クロル蟻酸エチル３３２を滴下し、４０℃
に１５分間加熱する。
１２時間攪拌し、吸引沢過し、蒸発する。
残った油をエーテルに溶解し、希塩酸で振り、エーテル
層を蒸発する。
分別蒸留して、４−クロル−３−トリフルオルメチル−
α−メチルーフエイチル−エチルカーバメート（ｂｐｏ
．３，：１３５〜１４０℃）が得られ、これは石油エー
テルから結晶化される（ｍｐ：５６〜５８℃）。
実施例 ３ ２−（４−クロルー３−トリフルオルメチル−α−メチ
ルーフエネチルアミノ）−アセトニトリレ ３８％ナトリウムハイドロサルファイト水溶液１３．７
Ｐに３０％ホルマリン溶液５２を添加し、１０分間攪拌
する。
ついで実施例２に述べた１−（４−クロルー３−トリフ
ルオルメチルフエニル）−２−アミノプロパン１２グを
滴加すると、温度は６０℃に昇る。
水７．５ｍｌ中、シアン化カリウム３．７５ｖの溶液を
滴加したのち、１時間攪拌し、水を添加し、エーテル抽
出する。
このエーテル層を乾燥し、蒸発し、残った油を分別蒸留
する。
０．０２Ｔｏｒｒ、１３０〜１５０℃で蒸留される２−
（４−クロルー３−トリフルオルメチルーα−メチルー
フエネチルアミノ）一アセトニトリルを少量の酢酸エチ
ルに溶解し、メタンスルホン酸で酸性化し、エーテルを
添加したのち、結晶化したメタンスルホン酸塩をアルコ
ールから再結晶する（ｍｐ：１８１℃、分解）。
実施例 ４ １−（４−クロル−３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−（３−Ｉロルプロピルアミノ）−プロパン 実施例１と同様にして製造した１−（４−クロ／−３−
トＪフルオルメチルフエニル）−２−（３−オキシプロ
ピルアミノ）一プロパン塩酸塩３ｇをアセトニトリル５
０ｍｌ中で塩化チオニル１ｍｌと３０分間還流加熱し、
反応混合物を蒸発し、残渣をエーテルに懸濁する。
結晶の１−（４−クロルー３−トＪフルオルメチルフエ
ニル）−２＝（３−クロルゾロピルアミノ）プロパン塩
酸塩を吸引沢過し、水から再結晶する。
融点：１５０〜１５２℃。
同様にして、ｌ−（４−クロルー３−トリフルオルメチ
ルフエニル）−２−（２−オキシエチルアミノ）一プロ
パンおよび塩化チオニルから、１５４〜１５６℃で融け
る１−（４−クロルー３＝トリフルオルメチルフエニル
）−２−（２−１口ルエチルアミノ）一プロパン塩酸塩
か得られる。
実施例 ５ １−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−（２−ペンジルアミノアセチルアミノ）一プロパ
ン １−（４−クロル−３−・リフルオルメチルフエニル）
−２−アミノプロパンおよびクロルアセチルクロリドを
アセトニトリル中で室温下に反応させて製造した、■−
（４−クロル−３−トリフルオルメチルフエニル）−２
−（２−クロルアセチルアミノ）一プロパン１２．６９
をアセトニトリル１００ｍｌ中でペンジルアミン９．４
ｇと２時間還流加熱し、ペンジルアミン塩酸塩および溶
媒を除去したのち、酢酸エチル中で水洗する。
１−（４−クロルー３−トＪフルオルメチルフエニル）
−２−（２−ペンジルアミノアセチルアミノ）一プロパ
ン塩酸塩はエーテル性塩酸で沈殿され、これは水から再
結晶後には１６１〜１６４℃で融ける。
実施例 ６ １−（４−Ｉロルー３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−（２−アミノーアセチルアミノ）プロパン ジメチルホルムアミド中で１−（４−クロルー３−４ト
リ７ルオルメチルフエニル）−２−（２−クロルアセチ
ルアミノ）−プロパンをフタルイミドーカリウムと１０
０℃で反応させて、１−（４−クロル−３−トリフルオ
ルメチルフエニル）−１−（２〜フタルイミドーアセチ
ルアミン）一プロパンが得られる。
この化合物１６Ｐを−タ／−ル２５０ｍｌ中でヒドラジ
ンヒドラート３．８ｇと１時間還流加熱し、ついで氷酢
酸で酸性化し、冷却し、吸引ろ過し、蒸発する。
残渣を水に溶解し、活性炭上で吸引沢過し、アンモニア
でアルカリ性に調整し、酢酸エチルで抽出し、水洗し、
乾燥し、蒸発する。
残渣をアセトニトリルに溶解し、メタンスルホン酸で酸
性化する。
■−（４−クロルー３−トＪ７ルオルメチルフエニル）
−２−（２−アミノーアセチルアミノ）一プロパンメタ
ンスルホネートが結晶化する。
アルコールから再結晶すると、融点は１９３〜１９６℃
になる。
実施例 ７ １−（４−Ｉロルー３−トＪフルオルメチルフエニル）
−２−（２−ヒドロキシー２−フエニルーエチルアミノ
）一プロパン １−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフエニル）
−２〜（フエナシルアミノ）一プロパン塩酸塩７ｇから
製造した塩基をエタノール５０ｍｌ中でホウ水素化ナト
リウム０．７ｇと室温下に還元し、溶媒を留去し、過剰
のホウ水素化ナトリウムをエーテル中で分解したのち、
計算量のエーテル性塩酸と混合する。
■−（４−クロルー３−トリフルオルーメチルフエニル
）−２−（２−オキシー２−フエニルエチルアミノ）一
プロパン塩酸塩が析出する。
これは少量のアセトニトリルから再結晶後、１６５〜１
６７℃で融ける。
実施例 ８ １−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−（２−（７−テオフィリニル）一エチルアミノ〕
−プロパン １−（４−クロル〜３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−アミノプ口パン１５ｇおよび７一（２−クロルエ
チル）一テオフイリン７，６ｇの混合物を１９０℃に加
熱する。
この際発熱反応が始まる。
ついで１７０℃に１時間攪拌し、冷却し、酢酸エチルを
添加し、吸引沢過し、沢液をエーテル性塩酸で酸性化す
る。
析出した１−（４−クロルー３−１フルオルメチルフエ
ニル）−２−（２−（７−テオフイリニル）−エチルア
ミノ〕一プロパン塩酸塩をメタノールから再結晶すると
、融点は２４４〜２４８℃となる。
実施例 ９ １−（４−クロルー３−トＪフルオルメチルフエニル）
−２−（アセトニルアミノ）一プロパン１−（４−クロ
ルー３−トリフルオルメチルフエニル）−２−アミノプ
口パン６．４５ｇ，アセトニトリル５０ｍｌおよび炭酸
ナトリウム２．９３ｇの沸騰混合物中にクロルアセトン
２．５３ｍｌを添加し、１時間還流加熱する。
吸引沢過し、蒸発したのち、残渣を酢酸エチルに溶解し
、エーテル性塩酸とエーテルで１−（４−クロルー３−
トリフルオルメチルフエニル）−２−（アセトニルアミ
ノ）一プロパン塩酸塩を沈殿させ、イソプロパノールか
ら再結晶すると、融点は１９１〜１９４℃となる。
実施例 １０ １−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−（２−シアノエチルアミノ）一プロパン １−（４−クロルー３−トＪフルオルメチルフエニル）
−２−アミノプロパン５ｖおよびアクリルニトリル１．
２ｇの混合物を９０℃に５時間攪拌し、ついで未反応ア
ミン（ｂｐ，，−１２４℃）を留去し、残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、エーテル性塩酸とエーテルで１−（４−ク
ロルー３−トリフルオルメチルフエニル）−２−（２−
シアノエチルアミノ）一プロパン塩酸塩を沈殿させ、少
量の水から再結晶すると、その融点は１７０〜１７３℃
となる。
実施例 １１ １−（４−クロルー３−｝Ｊフルオルメチルフエニル）
−２−（２−オキシエチルアミノ）一プロパン １−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−アミノプ口パン２３．７ｇ、酸化エチレン３．６
ｇ、メタノール１２０ｒｌおよび水１．２５ｒｌの混合
物を圧力釜中で室温下に４８時間振盪する。
溶媒を留去したのち、残留分を分別蒸留する。
得られた１−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフ
エニル）−２−（２−オキシエチルアミノ）一プロパン
（ｂｐｏ．２−１４０〜１４５℃）をエーテル性塩酸お
よびエーテルで塩酸塩に変換する。
ｍｐ：１２７〜１２８℃。実施例 １２ １−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフエニル）
−２−（フエナシルアミノ）一プロパン１−（４−クロ
ルー３−トリフルオルメチルフエニル）−２−アミノプ
口パン２３．８？、α−プロムアセトフエノン９．３ｇ
およびアセトニトリル１００ｍｌの混合物を３０分間攪
拌し、蒸発する。
エーテルを添加したのち、吸引沢過し、ろ液を蒸発する
。
残渣をアセトニトリルに溶解し、エーテル性塩酸で１−
（４−クロルー３−｝Ｊフルオルメチルフエニル）−２
−（フエナシルーアミノ）一プロパン塩酸塩を沈殿させ
る。
メタノール／水から再結晶すると、融点は２１０〜２１
３℃となる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、ＣＩは４−または６−位の塩素原子であり、Ｒ
    １およびＲ２は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ４
    は水素原子、低級アルキル基、ベンジル、アセトニルも
    しくはテオフイリンー（７）−エチル基、または基群一
    ＣｎＨ２ｎ−Ｒ５（ここに、ｎは１または２の数を、Ｒ
    ，はカルボキシル、アルコキシ力ルボニル、アミンカル
    ボニルまたは７アノ基を意味する）、−ＣｍＨ２ｍ−Ｒ
    ６もしくはＣｍＨ２ｍ−１（Ｃ６Ｈ５）−Ｒｅ（ここに
    ｍは２、３、もしくは４の数の１つを、Ｒ６はハロゲン
    またはヒド狛キシルを意味する）、 −ＣｎＨ，ｎ−ＣＯ−Ｒ（ここに、ｎは１もしくは２の
    数を、Ｒは低級アルキルもしくはフエニル基を意味する
    ）、または−ＣＯ−Ｒ７（ここに、Ｒ７は低ｓアルコキ
    シもしくはペンジルオキシ基またはアミン基で置換され
    ていてもよいアルキル基を意味する）の１つを表わす〕 の化合物、およびそれらの光学活性型および／または薬
    剤として許容され得る酸アニオンとの塩類の製造方法に
    おいて、 一般式 （式中、Ｒ，およびＲ２は前記意味を有し、Ｙは反応性
    エステル残基、例えばハロゲン原子またはアルキルーも
    しくはアリール−スルホン酸基であるの化合物を一般式 Ｒ’−ＮＨ２ ■ 〔式中、Ｒは水素、低級アルキル、ベンジル、テオフィ
    リン−（７）−エチル基、または基群−ＣｏＨ２ｎ−Ｒ
    ９（ここに、ｎは数１または２を、Ｒ９カルボキシル、
    アルコキシ力ルボニルもしくはアミノカルボニル基を意
    味する）および一ＣｍＨ２ｍ−Ｒ１ｏもしくは ＣｍＨ２ｍ−＋（ＣａＨ５）Ｒ１０（ここに、ｍは数２
    、３もしくは４の１つを、ＲＩＯはヒドロキシル基を意
    味する）の１つを表わす〕 のアミンと、常法どうり反応させ、そして所望により、
    上記方法に従って製造した第一アミン（式■、Ｒ４＝Ｈ
    ）に、水素を除く上述のＲ４として定義した他の基をア
    ルキル化またはアシル化により、公知方法で導入し、お
    よび得られた式Ｉのアミン中の基−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂ
    （ここにＢはハロゲン、エステル基またはエーテル基の
    ようなＯＨに変換できる基である）の基を加水分解によ
    り基−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨに変換し、ここで多分存在
    しているラセミ体？通例方法で光学活性型に分割し、お
    よび／または本発明により製造された塩基を薬剤として
    許容され得る酸付加塩に変換することを特徴とする方法
    。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63136497A (ja) * 1986-11-28 1988-06-08 Hitachi Medical Corp Ｘ線装置

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2239012A1 (de) * 1972-08-08 1974-02-21 Knoll Ag Basisch substituierte theophyllinabkoemmlinge
NZ210420A (en) * 1983-12-06 1988-04-29 Merrell Dow Pharma D-amino acid oxidase substrates and pharmaceutical compositions
JPS6314015U (ja) * 1986-07-11 1988-01-29
JPH0378128U (ja) * 1989-11-30 1991-08-07

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2029385A1 (ja) * 1969-01-27 1970-10-23 Science Union & Cie

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63136497A (ja) * 1986-11-28 1988-06-08 Hitachi Medical Corp Ｘ線装置

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