DE2021620B2 - Neue Phenylaminoalkane und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Neue Phenylaminoalkane und Verfahren zu deren Herstellung

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Description

worin Cl in 4- oder 6-Stellung steh! und Y den Rest eines reaktionsfähigen Esters, beispielsweise ein Halogenatom, einen Alkyl- oder Aryl-Sulfonsäurerest, bedeutet, wird mit einem Amin der allgemeinen Formel VII
R'—NH3
(VII)
worin R' die oben für Rg angegebene Bedeutung zukommt, in bekannter Weise umgesetzt,
d) Eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII
CH3
Cl
(VIII)
worin der Rest Cl in 4- oder 6-Stellung steht, wird worin Cl und Rj die oben angeführte Bedeutung
zukommt und A die Phthalimide)- oder Succinimidogruppe, den Isocyansäurerest oder die Gruppe
— N
R'
Sch
(worin R' die oben angegebene Bedeutung zukommt und Sch für hydrolytisch oder hydrogenolytisch leicht abspaltbare Reste steht) bedeutet, wird durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse in das erfindungsgemäße Amin überführt Hydrolytisch abspaltbare Reste können beispielsweise Acylgruppen, insbesondere die Fonnyl- oder Acetylgruppe sein. Als hydrogenolytisch leicht abspaltbarer Rest kommt beispielsweise die Benzylgruppe in Frage
In die nach den obigem Verfahren dargestellten primären Amine (Formel I; R« = H) lassen sich erforderlichenfalls die weiteren, für Rt angegebenen Reste außer Wasserstoff, beispielsweise durch Alkylierung oder Acylierung in bekannter Weise einführen.
Die gegebenenfalls vorliegenden Racemate können in üblicher Weise, z. B. mit Hilfe einer optisch aktiven Säure, in die optisch aktiven Formen aufgespalten werden. Die erfindungsgemäß darstellbaren Basen können gewünschtenfalls in physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze überführt werden. Geeignete Säuren sind beispieh *>eise Salz-, Schwefel-, Phosphor-, Wein-, Ascorbinsäure oder aurh das »Chlortheophyllin.
Die Ausgangsverbindungen können nach den folgenden, an sich bekannten Verfahren, gegebenenfalls in analoger Weise, dargestellt werden:
Durch Kondensation eines substituierten Benzaldehyds (X) oder Acetophenon* mit Nitroäthan erhält man ein Nitroolefin der Formel V, aus dem durch Reduktion mit Eisen/Salzsäure ein Keton der Formel II entsteht. Letzteres ist durch Reduktion oder Grignardierung in einen sekundären oder tertiären Alkohol (Xl) überführbar, aus dem man in bekannter Weise die Verbindungen der Formel VI erhält.
Die Reaktionsfolge ergibt sich aus folgendem Formelschema:
CH1 CH=C-NO2
CHj
(V)
(XI)
(Vi)
Ci
CH,
V— CH,- C—COOH
" I R3
CHj R'
,- C—n
R3 Acyl
CH3
(XII)
(Villa)
Γ—N=C=O (VIlIb)
R3
Aus den Ketonen der allgemeinen Formel Il erhält
man mit Aminen der allgemeinen Formel VII in Gegenwart von Ameisensäure, Formiaten oder gewünschtenfalls mit den Formamiden dieser Amine zunächst die Formylderivate (Villa, worin »Acyl« eine Formylgruppe bedeutet) der erfindungsgemäßen Ver-
'M) bindungen, die nach Verfahren d) verseift werden können.
Aus den Alkoholen der Formel XI oder den entsprechenden Alkenderivaten entstehen durch Umsetzung mit Nitrilen oder Cyanwasserstoff in Schwefel- säure N-Acylderivate der Formel Villa, die ebenfalls nach Verfahren d) in die erfindungsgemäßen Amine überführt werden können.
Die Carbonsäuren (XII) erhält man beispielsweise durch Umsetzung des Trifluormethyl-chlor-benzylchlo-
!io rids mit Methylmalonester und anschließend partieller Decarboxylierung. Durch Carbonsäureabbaureaktionen entstehen daraus in bekannter Weise, z. B. nach Hoffmann über die Säureamide, nach Curtius oder Schmidt über die Säureazide oder nach
μ Lossen über die Hydroxamsäuren Isocyansäureester der Formel VIIIb, die zumeist sogleich unter den Reaktionsbedingungen durch Hydrolyse nach Verfahren d) in die primären Amine überführt werden. Die Isocyansäureester (VIIIb) lassen sich unter den ange-
M) wendeten Reaktionsbedingungen häufig gar nicht isolieren.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind appetitzügelnd wirkende Stoffe, die im Unterschied zu bekannten Appetitzüglern nur eine äußerst geringe
Μ Zentralerregung verursachen und eine besonders niedere Toxizität aufweisen. Eine sehr gute Wirkung zeigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R» Wasserstoff, eine Äthoxycarbonyllgruppe oder
eine Alkylgruppe, die substituiert sein kann durch eine Hydroxylgruppe oder einen Athoxycarbonylrest, gemäß Formel I bedeuten. Ganz besonders gut wirken solche erfindungsgemäßen Verbindungen, bei denen R» Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 2 C-Atomen und der Rest R3 Wasserstoff bedeuten. Letztere Verbindungen zeigen die beste Wirksamkeit bei minimaler Zentralerregung und Toxizität, wenn das Chloratom in 4-Stellung steht. Für die Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen beim Menschen beträgt die Einzeldosis etwa 1 bis 50 mg, vorzugsweise 2^ bis 10 mg.
Die Überlegenheit der Verbindungen ergibt sich aus folgenden Vergleichsversuchen.
Verbindung
ED50F-H. ZD5n
LD51
ZD50 ED50
LDso ED50
CH3
-CH2-CH-NH-C2H5 (BSM 1 685)1)
C2H5
ei—<qV-ch2—ch—nh, (BSM 7 510)
C2H5 ^^X / Vw^ ii2 V— Γ1 IN Π V^) tig
(BSM 7 510)
E C2H5
QX-^S-OA1- CH-NH2 (franz. P. 15 28 54O)2)
CI-< >-CH2 —CH-NH2 (erfindungsgemäß) rc
CH3
CH2-CH-NH-C2H4OH
(erfindungsgemäß)
CH3
-CH2-CH-NH-CH2-CN (erfindungsgemäß)
9^ CH3
CI-(^S-CH2-CH-NH-C-Oc2H5 (erfindungsgemäß)
CH2-CH-NH-CH2-CO
(erfindungsgem: ß)
1,4 12,5
1,4 19,0
U 17,5
118
nicht nachweisbar
nicht nachweisbar
860
nicht nach- 520
weisbar
verringerte 585
Motilität
nicht nach- 405
weisbar
nicht nach- 1250
weisbai
8,9
488 —
84
85 13,6 61
135 14,6 113
78
660
121
119
99
570
Die übrigen unter die allgemeine F-'ormel fallenden Verbindungen zeigen eine vergleichbare Wirkung.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen erfindungsgemäßen Wirkstoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmakologisch aktiven Wirkstoffen wie Laxantien. zur Anwendung gelangen. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Säfte. Emulsionen oder dispersible Pulver. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffcn. beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie C.'aloumcarbonat. Calciumphosphat oder Milch/ucker. .Sprengmitteln, wie Maisstärke, oder Alginsäure, wie Stärke oder Gelatine. Schmiermitteln, wie Magnesiumstcariit oder Talk, und/oder Mitteln /ur Erzielung des Depoteflekts, wie C'arbonxypolymcthylcn. Carboxymethylcellulose. CcIh ι-HisciiLctiiifjiiirtiitiit. oucr roryvirrvraueuii criiaiien werden.
Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.
Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack. Gummi arabicum. Talk. Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoieffekts oder zur Vermeidung von Inkompatibililäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffekts aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden ki innen.
Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationep können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat. Glycerin oder Zucker, sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel, z. B. Aromastoffe wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymcthylcellulose. Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.
Die einen oder mehrere Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen mit dafrir vorgesehenen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.
Solche pharmazeutischen Formulierungen können z. B. in folgender Weise hergestellt werden:
Tabletten 5,0 mg
Zusammensetzung einer Tablette: 262,0 mg
1-(4-Chlor-3-trifluor- 3.0 mg
methyIphenyl)-2-aminopropan- 27,0 mg
hydrochlorid 2,0 mg
Milchzucker 1,0 mg
Polyvinylpyrrolidon
Maisstärke
Kolloidale Kieselsäure
Magnesiumstearat
Zusammensetzung eines Dragees
Kern
Wirkstoff gemäß der Erfindung Milchzucker
Polyvinylpyrrolidon
Maisstärke
Kolloidale Kieselsäure
Magnesiumstearat
I lulle
Polyvinylpyrrolidon
Talkum
Tiiandioxyd
Arabisches Gummi
Zucker
10.0 mg
257.0 mg
3.0 mg
27.0 mg
2.0 mg
1.0 mg
300.0 mg
2.0 mg
50.0 mg
3.0 mg
4.0 mg
71.0 mg
430.0 mg
Oblaten-Kapseln
Zusammensetzung einer Oblatcn-Kapscl:
Wirkstoff gemäß Formel I
Milchzucker (kristallin)
Talkum
2.5 mg 77.5 mg 20.0 mg
100.0 mg
300,0 mg ,ο Herstellung: Die durch ein Sieb mit 0.75 mn Maschenweite ges'cbtc Wirksubstan zen werden intensiv mit den Hilfssiof fen gemischt und in Oblaten-Kapseli geeigneter Größe abgefüllt.
j-, Kapselfüllung: 100 mg.
Folgende Vcrfahrensbcispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne deren Umfang zu beschränken:
Beispiel 1
l-(4-Chlor-3-trifiuormethylphenyl)-2-(2-hydroxyäthylamino)-propan
Durch 5stündiges Rühren eines Gemisches vor o-Chlorbenzotrifluorid. konzentrierter Schwefelsäun und symmetrischem Dichlordimethyläther bei 55CC erhält man das 4-Chlor-3-trifluormehtylbenzylchloric (Kpi5: 100 bis 1030C). aus dem mit Urotropin ir
in Chloroform und nachfolgender Behandlung mit Salz säure der 4-ChIor-3-trifluormethylbenzaldehyd (Κμ,5 100° C) entsteht. Durch Kondensation mit Nitroäthan ir Anwesenheit von Piperidinbenzoat in Toluol bekommt man das 1 -(4-ChIOr-S-trifluormethylphenyl)-2-nitropro· pan (Kpo.15:120 bis 1300C), das mit Eisen und Salzsäure in das 1 -{4-Ch!or-3-trifluorrnethy!pheny!)-2-propanor (Kp15:135 bis 138° C) übergeführt wird.
10 g 1-^4-Chlor-3-trinuormethylphenyl)-2-propanor und 2,6 g Äthanolamin werden in 100 ml Methanol in Gegenwart von 1 g PtC<2 bei 6O0C und 5 atm hydriert Danach wird das Reaktionsgemisch vom Katalysator und Lösungsmittel befreit, verdünntes Ammoniak hinzugegeben, mit Äther extrahiert, eingedampft und fraktioniert destilliert Das 1 -^-Chlor-S-trifluormethylphenyl)-2-hydroxyäthylamino)hpropan (Kp«: 140 bis 145°C) wird in Essigester mit ätherischer Salzsäure und Äther in das Hydrochlorid (Fp.: 118 bis 120° C) übergeführt.
Beispiel 2
N-(4-Chlor-3-trifluormethyl-A-methylphenäthyl)-glycinäthylester
Ein Gemisch von 10 g l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-propanon, 6,35 g Glycinäthylester-hydrochlorid, 2,45 g Natriummethylat, 100 ml Methanol wird in Gey-nwart von I g PtO2 bei 6O0C und 5 atm hydriert. Nach Absaugen des Katalysators und Abdestillieren des Methanols wird Kaliumcarbonatlösung zugegeben, mit Äther extrahiert, eingedampft und fraktioniert destilliert. Der N-(4-Chlor-3-trifliiormethyl-vmethylphenäthyl)-glyeinäthylestcr. der bei 0.23 Torr bei 130 C siedet, wird mit ätherischer Salzsäure in das Hydrochlorid(Fp.: 165 bis 167 C)übergeführt.
Beispiel 3
I-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-aminopropan
Aus dem in Beispiel I beschriebenen I (4Chlor-3tnfliiormethylphcnyl)-2-pru|ianon wird in Pyridin mit 1 lydroxylamin das I (4-Chlor-3trifluormethylphenyl)-2-propanon-oxim (I-p.: 94 bis 96 C) hergestellt. 7.5 g dieser Verbindung werden in 50 ml Methanol mit Raney-Nickel als Katalysator unter Normalbedingungen hydriert, vom Katalysator und Lösungsmittel befreit und fraktioniert destilliert. Das l-(4-Chlor-3-trifluc methyIphenyl)-2-amino-propan (Kpi5: 120 bis !24"C) gibt in Acetonitril mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid (Fp: 196 bis 198 = C).
In analoger Weise wie die Beispiele zu Verfahren 1 wird hergestellt:
l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-(3-hydroxypropylamino)-propan-hydrochlorid (Sm.421). Fp.:14i"bis 143"C.
Beispiel 4
l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-aminopropan
■-> Zu 16 g Lithiumalanat in 400 ml Äther wird bei 25°C eine Lösung von l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-nitropropan. dessen Herstellung ist in Beispiel 1 beschrieben, in 100 ml Äther zugetropft und das Gemisch 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach ίο gießt man auf Eiswasser, trocknet die Ätherphase, dampft ein und destilliert fraktioniert. Aus dem
l-(4-Chlor-3-trifluormethylphcnyl)-2-aniinopropan
(Kpn: \24'C) wird in Acetonitril mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid hergestellt, das, aus wenig ii Acetonitril umkristallisiert, bei 196 bis 198°C schmilzt. Entsprechend wird hergestellt:
l-(6-Chlor-3-trifluoriTtethylphenyl)-2-aminopropan-hydrochlorid, Γρ.: 226 bis 2300C.
Beispiel 5
l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-benzylaminopropan
Das in Beispiel 1 beschriebene l-(4-Chlor-3-trilluormethylphenyl)-2-propanon wird mit Natriumboranat zum entsprechenden 2-Propanol (Kp12: I34DC) reduziert und mit Mcthansulfonsäurechlorid in das l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-propanolmethansulfo- nat (Fp.: 700C) übergeführt. 15 g dieser Verbindung, 5.5 g Benzylaniin und 7 g K2COj werden in 50 ml Xylol 8 Stunden unter Rückfluß gekocht, der Niederschlag wird dann abgesaugt und das Xylol abdestilliert. Den Rückstand löst man in Acetonitril und läßt das
l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-benzylaminopropan-methansulfonat (Fp.: 158 bis 162°C) auskristallisieren.
Analog werden hergestellt:
Verbindung
Salz mit Schmelzpunkt
HCI 118 bis 120 C
HCI 199 bis 200 C
HCl 165 bis 167 C
HCI 208 bis 210 C
(Zers.)
l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyli-2-hydroxyäthylamino)-propan l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyli-2-äthylaminopropan N-(4-Chlor-3-trinuormcthyl-ff-mcthylphenäthyI)-glycinäthylester N-^-Chlor^-trinuormethyl-ff-methyphenäthyO-glycin
Beispiel
1 -(e-ChlorO-trifluormethylphenyl)- 2-methylaminopropan
10g 1 -(6-ChIor-3-trifluormethyiphenyl)-2-propanon, das in entsprechender Weise wie das in Beispiel 1 «> angegebene 1 -^-Chior-S-trifluormethylpheny l)-2-propanon hergestellt wird, 8,5 g Methylformamid und 2 ml Ameisensäure werden 2 Stunden unter Rückfluß gekocht, dann gibt man nochmal 2 ml Ameisensäure zu und erhitzt weitere 3 Stunden. Es wird dann auf Eis gegossen, mit Äther extrahiert und eingedampft. Der Rückstand besteht aus dem rohen N-Formyl-l-(6-ChIor-3-trifluormethylphenyl)-2-methylaminopropan. Zur Hydrolyse wird in 100 ml 20%iger Salzsäure 7 Stunden unter Rückfluß gekocht, dann eingedampft, in Wasser gelöst mit Äther extrahiert, die wäßrige Phase mit Natronlauge alkalisch gestellt und ausgeäthert. Nach Eindampfen des Äthers wird in Acetonitril gelöst und mit ätherischer Salzsäure und Äther das l-(6-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-methylaminopropan-hydrochlorid ausgefällt, das nach Umkristallisieren aus Acetonitril bei 146 bis 148"C schmilzt.
In analoger Weise werden hergestellt:
Verbindung
Salz mit
Schmelzpunkt
l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-aminopropan l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-äthylaminopropan l-(4-Chlor-3-trinuormethylphenyl)-2-methylaminopropan l-(6-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-aminopropan
Beispiel 7
l-(4-Chlor-3-tnl'luormethylphenyl)-2-amino-2-methyl-propan
Aus dem in Beispiel 1 beschriebenen 1-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-propanon wird mit Methylmagnesiumjodid das l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-methyl-2-propanol (Kpt5: 132"C) hergestellt. Zu einem gekühlten Gemisch von 5,6 g Natriumcyanid in 11,2 ml Eisessig tropft man unterhalb von 200C eine Lösung von 21,5 ml konzentrierte Schwefelsäure und 11,2 ml Eisessig. Dazu wird 24 g des l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-methyl-2-propanols tropfenweise zugegeben und eine Stunde bei 700C nachgerührt. Es wird nun auf Eiswasser gegossen, mit konzentrierter Natronlauge neutralisiert und ausgeäthert. Nach dem Eindampfen wird fraktioniert destilliert. 10 g des 4-Chlor-3-trifluormethyl-«,Ä-dimethylphenäthylformamids (Kpo.6: 160 bis 1643C) kocht man 6 Stunden mit 100 ml 20%iger Salzsäure. Nun wird abgekühlt und das l-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-amino-2-methyl-propan-hydrochlorid abgesaugt, mit Äther nachgewaschen und aus Acetonitril uinkristallisiert (Fp: 226 bis 228= C).
Analog wird synthetisiert:
l-(4-Chlor-3-trifluormelhylphenyl)-2-aminoi,l,2-trimethylpropanhydrochlorid, Fp.:205°C(Zers.).
Beispiel 8
4-Chlor-3-trifluormethyl-a-methyl-phenäthylcarbamidsäureä thy lesler
Zu einem Gemisch von 7 g des in Beispiel 4 beschriebenen 1 -(4-Chlor-3-trifluormethyl-phenyl)-2-HCI HCI HCl HCI
196 bis 198 C 199 bis 200C 195 bis 198°C 226 bis 230"C
10 aminopropans, 4 g Natriumcarbonat und 50 ml Acetonitril wird 3.3 g Chlorameisensäiireäthylester zugetropft und 15 Minuten auf 40°C erwärmt. Man läßt dann 12 Stunden rühren, saugt ab und dampft ein. Das zurückbleibende Öl wird in Äther gelöst, mit verdünnter Salzsäure durchgeschüttelt und die ätherische Phase wird eingedampft. Nach fraktionierter Destillation erhält man den 4-Chlor-3-trifluormethyl-\-methylphenäthyl-carbamidsäureäthvlester (Kp,U5: 135 bis
2Ό Ι40°Γ) rlrr niK Pi'lrnläthcr kristallisiert (Fn: 5β his 58° C)."
Beispiel 9
2-(4-Chlor-3-trifluormethyl-.\-methylphenäthylamino)-acetonitril
jo Zu 13,7 g einer 38%igen wäßrigen Natriumhydrogensulfitlösung wird 5 g 3O°/oige Formaliiilösiing gegeben und 10 Minuten nachgerührt. Danach tropft man 12 g des in Beispiel 4 beschriebenen l-(4-Chlor-3-trifluormethyl-phenyl)-2-aminopmpan zu. wobei die Tempera-
ji tür auf 60°C steigt. Nach tropfenweiser Zugabe einer Lösung von 3.75 g Kaliumcyanid in 7.5 ml Wasser wird 1 Stunde nachgerührt, dann Wasser zugegeben und ausgeäthert. Die Ätherphase wird getrocknet und eingedampft und das zurückbleibende öl wird fraktioniert destilliert. Das bei 0,02 Torr bei 130 bis 150° C übergehende 2-(4-Chlor-3-trifluormethyl-A-methylphenäthylamino)-acetonitril wird in wenig Essigester gelöst, mit Methansulfosäure angesäuert und das nach A'iherzügabe auskrisiailisierende Methansulfonai aus
+5 Alkohol umkristallisiert (Fp.: 181°C.Zers.).

Claims (3)

  1. Patentansprüche:
    I.Verbindungen der allgemeinen Formel I
    CH3
    ^CH2-C-NH-R4 (I)
    worin Cl ein Chloratom in 4- oder 6-Stellung, R3 Wasserstoff oder im Fall von Rt = Wasserstoff auch eine Methylgruppe, R« Wasserstoff, einen Äthoxycarbonylrest, eine Benzyl- oder Theophyllin(7)-äthylgruppe oder einen der Reste — CnH2«— R5 (worin η 1 oder 2 und R5 Wasserstoff, eine Carboxy-, eine Äthoxycarbonyl- oder eine Nitrilgruppe bedeuten), -CmH2Oi- R*(worin m2,3 oder 4 und R6 Chlor oder eine Hydroxylgruppe bedeuten) sind, sowie deren optisch aktive Formen und bzw. oder Salze mit physiologisch verträglichem Säureanion.
  2. 2.1 (4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-2-hydroxyäthylaminopropan sowie deren optisch aktive Formen und bzw. oder Salze mit physiologisch verträglichem Säureanion.
  3. 3. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff Verbindungen der allgemeinen Formel 1 oder deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze in Verbindung mit üblichen Hilfs- und bzw. oder Trägerstoffen.
    Gegenstand der Erfindung sind neue Verbindungen der allgemeinen Formel 1
    (D
    worin Cl ein Chloratom in 4- oder 6-Stellung, Rj Wasserstoff oder im Fall von R* = Wasserstoff auch eine Methylgruppe, R* Wasserstoff, einen Äthoxycarbonylrest, eine Benzyl- oder Theophyllin(7)-äthylgruppe oder einen der Reste -CnH2n-Rs (worin nl oder 2 und Rs Wasserstoff, eine Carboxy-, eine Äthoxycarbonyl- oder eine Nitrilgruppe bedeuten), -CmH2m- R6 (worin m 2, 3 oder 4 und Rt Chlor oder eine Hydroxylgruppe bedeuten) sind, sowie deren optisch aktive Formen und bzw. oder Salze mit physiologisch verträglichem Säureanion.
    Zur Herstellung der erfindungsgemäßen neuen Verbindungen haben sich folgende Verfahren besonders bewährt:
    a) Ein Keton der allgemeinen Formel Il
    CH,
    CH2-C =
    (II)
    mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
    R«—NH2 (III)
    worin Rg Wasserstoff, eine Benzyl-, eine Theophyllin(7)-äthylgruppe oder einen der Reste
    -(CH2),-2 -R9
    (worin R9 eine Carboxy- oder Äthoxycarbonylgruppe bedeutet) und
    -(CH2J2^-OH
    ist, kondensiert und die dabei entstehenden Zwischenprodukte der Formel IV
    CH3
    -C=N-R8 (IV)
    worin Ci und Re die oben angeführte Bedeutung zukommt, katalytisch oder mit komplexen Metallhydriden hydriert. Bei manchen Verbindungen hat sich zunächst die Isolierung des Zwischenproduktes als zweckmäßig erwiesen. In den meisten Fällen ist es dagegen besonders günstig, die Kondensation in Gegenwart des Reduktionsmittels auszuführen, wobei direkt die erfindungsgemäßen Amine entstehen,
    b) Ein Nitroolefin der allgemeinen Formel V
    CH3
    (V)
    wird mit komplexen Metallhydriden, beispielsweise Lithiumalanat. reduziert, wobei das primäre Aminoalkan(Formel I; R« = H) entsteht,
    c) Eine Verbindung der allgemeinen Formel Vl
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