SU440825A1 - Способ получения фениламиноалканов - Google Patents
Способ получения фениламиноалкановInfo
- Publication number
- SU440825A1 SU440825A1 SU1821349A SU1821349A SU440825A1 SU 440825 A1 SU440825 A1 SU 440825A1 SU 1821349 A SU1821349 A SU 1821349A SU 1821349 A SU1821349 A SU 1821349A SU 440825 A1 SU440825 A1 SU 440825A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloro
- trifluoromethylphenyl
- propane
- hydrochloride
- ether
- Prior art date
Links
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 9
- HZSSZTZLKVHTEA-UHFFFAOYSA-N 1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-amine Chemical compound CC(N)CC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 HZSSZTZLKVHTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 5
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DOAYDKOKRCGVOP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N-[1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-yl]acetamide Chemical compound ClCC(=O)NC(C)CC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 DOAYDKOKRCGVOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N Benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N Theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005377 alkyl thioxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMSVPCYSAUKCAZ-UHFFFAOYSA-N propane;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC UMSVPCYSAUKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- UBAMCRCAFBDPMG-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-ylamino]propan-2-one Chemical compound CC(=O)CNC(C)CC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 UBAMCRCAFBDPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJZHQPYRNNWXJU-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylamino)-N-[1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-yl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC(=O)NC(C)CC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 OJZHQPYRNNWXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPUGDWFTOZMWPD-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylamino)-N-[1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-yl]acetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1CNCC(=O)NC(C)CC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 VPUGDWFTOZMWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQEGGVXQDFWFRE-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-ylamino]-1-phenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CNC(C)CC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 DQEGGVXQDFWFRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXUPYSJLILBVTG-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-ylamino]ethanol Chemical compound OCCNC(C)CC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 PXUPYSJLILBVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAXGKGLXEAPYGY-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(ethylamino)-2-hydroxypropoxy]benzonitrile Chemical compound CCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C#N MAXGKGLXEAPYGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N Chloroxylenol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(C)=C1Cl OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UROWRWSTTHBPCG-UHFFFAOYSA-N Cl.CC(CC1=CC(=C(Cl)C=C1)C(F)(F)F)NCCCCl Chemical compound Cl.CC(CC1=CC(=C(Cl)C=C1)C(F)(F)F)NCCCCl UROWRWSTTHBPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBWDKAHXPIWCOD-UHFFFAOYSA-N Cl.ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)N)C(F)(F)F Chemical compound Cl.ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)N)C(F)(F)F CBWDKAHXPIWCOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AENJRRVHWLLHJQ-UHFFFAOYSA-N Cl.ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)NCCC#N)C(F)(F)F Chemical compound Cl.ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)NCCC#N)C(F)(F)F AENJRRVHWLLHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLCYACHKZNLPIF-UHFFFAOYSA-N Cl.ClC1=CC=C(C=C1CC(C)N)C(F)(F)F Chemical compound Cl.ClC1=CC=C(C=C1CC(C)N)C(F)(F)F MLCYACHKZNLPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVBMGWOVQHCXKE-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)NCC(C1=CC=CC=C1)O)C(F)(F)F Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)NCC(C1=CC=CC=C1)O)C(F)(F)F YVBMGWOVQHCXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGZDOICPBZMXPF-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)NCC1=CC=CC=C1)C(F)(F)F Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)NCC1=CC=CC=C1)C(F)(F)F KGZDOICPBZMXPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWCXCZLHLFWSSJ-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)NCCC#N)C(F)(F)F Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)CC(C)NCCC#N)C(F)(F)F LWCXCZLHLFWSSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001269 Glycine Hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCVNDBIXFPGMIW-UHFFFAOYSA-N N-ethylpropan-1-amine Chemical compound CCCNCC XCVNDBIXFPGMIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCZPBVIMEOAMRR-UHFFFAOYSA-N N-ethylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCNCC MCZPBVIMEOAMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N Phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N Phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N Potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N Sodium metaborate Chemical compound [Na+].[O-]B=O NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101700050013 TRIL Proteins 0.000 description 1
- 229960000278 Theophylline Drugs 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N benzylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]CC1=CC=CC=C1 XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- FFLYUXVZEPLMCL-UHFFFAOYSA-N ethylchloranuidyl formate Chemical compound CC[Cl-]OC=O FFLYUXVZEPLMCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N oxane Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
Description
1
Предлагаетс способ получени новых фениламиноалканов , которые обладают фармакологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.
Известен способ получени 1-(2-цианфенокси )-2-окси-3-этиламинопропана и его солей, которые обладают цепными терапевтическими свойствами.
Однако в литературе отсутствуют сведени о получении фениламипоалканов общей формулы 1
Rj СНт,
C-CH-NHRb
k
где С1 - хлор в 4- или 6-положении; RI иR2-водород или метил;
Rs - водород, низший алкил, бензил , теофиллин-(7)-этилгрунна или группы
-с„н.„-н,
где л 1 или 2;
R4 - карбоксил, алкоксикарбонил, аминоарбонил или нитрил,
или -С„Н2,п-1 -(C.HO-R
где ,3 или 4;
RS - галоген, окси, амино- или ациламиногруппа ,
-
где п 1 или 2;
R - низший алкил пли фенил,
CO-R,
где Re - низша алкокси-, алкилтио- или бензилоксигруппа, или алкил, который может быть замещен галогеном, окси- или аминогруппой ,
обладающих ценными свойствами.
Предлагаемый способ получени фениламиноалканов общей формулы 1 или их солей заключаетс в том, что соединение общей формулы
20
R, Ш / V-r -CH-Y
25
где RI и Ra имеют указанные значени ; Y - остаток реакционноспособного заме30 щенного сложного эфира, например атом галогена , алкильный или арильный радикал сульфокислоты,
подвергают взаимодействию с амином общей формулы
R - NH,
где RI - водород, низший алкил, бензил, теофиллин-(7)-этилгруппа или группы
- - R
где п 1 или 2;
RT - карбоксил, алкоксикарбонил или аминокарбонил; или
- ,„ - R. или - С,„Н2т-1 - (CeHs) - Re
где ,3 или 4;
Rs -ОКСИ-, амино- или ациламиногруппа.
В получаемые соединени общей формулы 1, где Rs -водород, далее можно известными методами вводить другие, указанные дл Ra радикалы, кроме водорода, например, путем алкилировани или ацилировани . Кроме того, в соединени х, где Rs - радикалы , содержащие функциональные группы, можно превращать одну группу в другую известными приемами.
Целевой продукт выдел ют известным способом в виде основани или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.
Пример 1. 1 - (4-Хлор-З-трифторметилфенил ) -2-бензиламиноп.ропан.
1-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-2 - пропаном восстанавливают боранатом натри в соответствующий 2-пропанол (т. кип. 134С/ 12 мм рт. ст.) и хлоридом метансульфоновой кислоты перевод т в 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-пропанол-метансульфонат (т. ил. 70-С). 15 г этого соединени , 5,5 г бензиламина и 7 г КзСОз в 50 мл ксилола в течение 8 час кип т т с обратным холодильником, осадок затем отсасывают и ксилол отгон ют. Остаток раствор ют в ацетонитриле и 1-(4хлор-3 - трифторметилфенил)бензиламинопропан-метансульфонат (т. пл. 158-162 С) оставл ют выкристаллизовыватьс .
Аналогичным образом получают:
1-(4-хлор - 3-трифторметилфенил) - 2-оксиэтиламинон .ропанхлоргидрат, т. пл. 127-
128°С;
1-(4-хлор-3-трифторметилфенил) - 2 - этиламинопропан-хлоргидрат , т. пл. 199-200°С;
хлоргидрат М-(4-хлор-3-трифторметил - аметилфенэтил )-глицинэтилового эфира, т. пл. 165-167°С;
Ы-(4-хлор-3 - трифторметил - а - метилфенэтил )глицин-хлоргидрат, т. пл. 208-210°С (разложение);
1-{4-хлор-3-трифторметилфенил)-2 - аминопропан-хлоргидрат , т. пл. 196-198°С;
1-(4-хлор-3-трифторметилфенил) - 2 - (3-оксип ,ропиламино)пропанхлоргидрат, т. пл. 141 -
1-(6-хлор - 3-трифторметилфенил) - 2 - метиламинопропан-хлоргидрат , т. пл. 146- 148°С;
1-(4 - хлор-3-трифторметилфенил) - 2 - метиламинопропан-хлоргидрат , т. пл. 195- 198°С;
1-(6-хлор - 3-трифторметилфенил)-2-аминопропан-хлоргидрат , т. пл. 226-230°С. Пример 2. Этиловый эфир 4-хлор-З-трифторметил-а-метилфенэтилкарбаминовой кислоты .
К смеси из 7 г 1 (4-хлор-З-трифторметилфенил )-2-аминопропана, 4 г карбоната натри и 50 мл ацетонитрила прибавл ют по
капл м 3,3 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты и в течение 15 мин нагревают до 40°С. Затем смесь перемешивают в течение 12 час, отсасывают и выпаривают. Остающеес масло раствор ют в эфире, взбалтывают с
разбавленной сол ной кислотой и выпаривают эфирную фазу. После фракционной дистилл ции получают этиловый эфир 4-хлор-Зтрифторметил-а - метилфенэтилкарбаминовой кислоты (т. кип. 135-140°С/0,35 мм рт. ст.),
который перекристаллизовывают из пет,ролейного эфира (т. нл. 56-58°С).
Аналогичным образом получают этиловый эфир (4-хлор-3 -трифторметилфенил)-2пропил -тиолкарбаминовой кислоты, т. пл.
67°С.
Пример 3. 2-(4-Хлор-3-трифторметил-аметилфенэтил амино) ацетонитр ил.
К 13,7 г 38%-ного водного раствора бисульфита натри добавл ют 5 г 30%-ного раствора формалина и размешивают в течение 10 мин. Затем к смеси прикапывают 12 г 1-{4-хлор-3 - трифторметилфенил)-2 - аминопропана , причем температура повышаетс до 60°С. После прибавлени по капл м раствора 3,75 Г цианида кали в 7,5 мл воды массу размешивают еще в течение 1 час, затем добавл ют воду и извлекают эфиром. Эфирную фазу сущат и выпаривают, а остающеес масло подвергают фракционной дистилл ции,
оно превращаетс в 2-(4-хлор-3-трифторметил-сс - метилфенэтиламино) ацетонитрил при 130-150°С/0,02 мм рт. ст., его раствор ют в небольшом количестве уксусного эфира, подкисл ют метансульфокислотой и выкристаллизовавшийс после добавки эфира метансульфонат перекристаллизовывают из спирта (т. пл. 181°С, разложение).
Пример 4. 1-(4-Хлор-3 - тр,ифторметилфенил )-2-(3 - хлорпропиламино)пропан.
3 г полученного аналогично примеру 31-(4-) хлор-3-трифторметилфенил) - 2-(3 - оксипропиламино )пропан-хлоргидрата в 50 мл ацетонитрила с 1 мл тионилхлорида в течение 30 мин кип т т с обратным холодильником,
реакционную смесь выпаривают, а остаток суспендируют в эфире. Кристаллический 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-(3 - хлорпропнламино )-пропан-хлоргидрат отсасываю и он плавитс после перекристаллизации из
воды при 150-152°С.
Аналогично получают из 1-(4-хлор-3-т,рифторметилфенил )-2 - (2 - оксиэтиламино) пропана с тионилхлоридом 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил ) - 2-(2 - хлорэтиламино)пропанхлоргидрат , который плавитс при 154- 156°С.
Пример 5.
А. 1-(4-Хлор - 3-трифторметилфенил)-2-{2хлорацетилам ,ино) пропан.
Смесь 62,8 г (0,2 моль) 4-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропана и 10,2 мл 2хлорацетилхлорида в 250 мл ацетонитрила подвергают взаимодействию в течение 1 час при комнатной температуре. Затем отфильтровывают осадившуюс соль, сгущают ф-илырат и осаждают указанное соединение петролейным эфиром, т. пл. 59-63°С (основание).
Б. 1-(4-Хлор - 3-трифторметилфенил)-2-(2бензиламиноацетиламино )пропан.
12,6 г 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил) - 2 (2-хлорацетиламино) пропана, полученного по пункту А взаимодействием 1-(4-хлор-3 - трифторметилфенил )-2-аминопропана с хлорацетилхлоридом в ацетонитриле при комнатной температуре, кип т т с обратным холодильником в 100 мл ацетонитрила с 9,4 г бензиламИна в течение 2 час. После удалени бензиламинхлоргидрата и растворител промывают в уксусном эфире с водой и осаждают сол ной кислотой в эфире 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил )-2-(2 - бензиламиноацетиламино) пропан-хлоргидрат, который после перекристаллизации из воды плавитс при 161 - 164°С.
Пример 6. 1-(4 - Хлор-3-трифторметилфенил ) -2- (2-ам1Иноацетиламино) пропан.
Путем взаимодействи 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил ) -2- (2 - хлорацетиламино)пропана в диметилформамиде с фталимидкалием при 100°С получают 1- (4-хлор - 3 - трифто.рметилфен-ил )-2-(2 - фталлмидацетиламино) пропан. 16 г этого соединени в 250 мл этанола в течение 1 час кип т т с обратным холодильником с 3,8 г гидразингидрата, затем подкисл ют уксусным эфиром, охлаждают, отсасывают и выпаривают. Остаток раствор ют в воде, отсасывают над активным углем, подщелачивают аммиаком, экстрагируют уксусным эфиром, промывают водой, сушат и выпаривают . Остаток раствор ют в ацетон триле и подкисл ют метансульфокислотой. 1-(4Хлор-3-тр ,ифторметилфенил)-2-(2 - аминоацетиламино ) пропанметансульфонат выкристаллизовывают . После перекристаллизации из спирта он плавитс при 193-196°С.
Пример 7. 1-(4-Хлор-3-трифторметилфенил ) -2- (2-окси-2-фенилэтиламино) пропан.
Полученное из 7 г 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил )-2 - (фенациламино)пропанхлоргид-рата основание при комнатной температуре восстанавливают в 50 мл этанола 0,7 г боргидрида натри и после удалени раствор.ител и разложени избыточного боргидрида натри в эфире добавл ют расчитанное количество сол ной кислоты в эфире. 1-(4-Хлор-3трифторметилфенил )-2-(2-акси-2 - фенилэтиламино ) пропан-хлоргидрат выкристаллизовывают . После перекристаллизации из небольшого количества ацетонитрила он плавитс при 165-167°С.
Пример 8. 1-(4-Хлор-3 - трифторметилфенил )(7 - теофиллинил)этиламино пропан . Смесь 15 г 1 - (4-хлор - 3 - трифторметилфенил )-2-аминопропана и 7,6 г 6-(2-хлорэтил) теофиллина нагревают до 190°С, происходит экзотермическа реакци . Затем массу в течение 1 час размешивают при 170°С, охлаждают , добавл ют уксусный эфир, отсасывают
и подкисл ют фильтрат сол ной кислотой в эфире. Выкристаллизовавшийс -(4-хлор-Зтрифторметилфенил )-2 - 2-(7 - теофиллинил) этиламино пропан-хлоргидрат после перекристаллизации из метанола плавитс при
244-248°С.
Пример 9. 1-(4-Хлор-3 - трифторметилфенил ) -2- (ацетониламино) пропан.
В ,кип щую смесь 6,45 г 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил )-2-аминопропана, 50 мл ацетонитрила и 2,93 г карбоната натри прибавл ют по капл м 2,53 мл хло.рацетона и в течение 1 час кип т т с обратным холодильником . После отсасывани и выпаривани остаток раствор ют в уксусном эфире и сол ной
кислотой в эфире и эфиром осаждают 1-(4хлор-3-трифторметилфенил ) -2 - (ацетониламино ) пропан-хлоргидрат, который после перекристаллизации из изопропанола плавитс при 191-194°С.
Пример 10. 1-(4-Хлор-3 - трифторметилфенил )-2 - (2-цианэтиламино)пропан.
Смесь 5 г 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил)2-аминопропана и 1,2 г акрилонитрлла в течение 5 час размешивают при 90°С, затем отгон ют непрореагировавший еще амин (т. кип. 124°С/15 .мти рт. ст.) и из растворенного в уксусном эфире остатка сол ной кислотой в эфире и эфиром выдел ют 1-(4-хлор-3-трифторметилфе-нил )-2 - (2 - цианэтиламино)пропан-хлоргидрат , который после перекристаллизации из небольшого количества воды плавитс при 170-173°С.
Пример 11. 1-(4-Хлор-3-трифторметилфенил ) -2- (2-оксиэтиламино) пропан.
Смесь 23,7 г 1-(4-хлор-3-трифтормстилфенил )-2-аминопропана, 3,6 г этиленоксида, 120 мл метанола и 1,25 мл воды в аппарате, работающем под давлением, в течение двух суток встр хивают при комнатой температуре . После отгонки растворител остаток подвергают фракционной дистилл ции. Полученный 1-(4-хло,р-3 - трифторметилфенил)-2-(2оксиэтиламино )-пропан (т. кип. 140-145°С/ 0,2 мм рт. ст.) в уксусном эфире сол ной кислотой в эфире и эфиром перевод т в хлоргидрат (т. пл. 127-128°С).
Пример 12. 1-(4-Хлор - 3-трифторметилфенил ) -2- (фенациламино) пропан. Смесь 23,8 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропана, 9,3 г а-бромацетофенона и 100 мл ацетонитрила перемешивают в течение 30 мин и выпаривают. После добавки эфира отсасывают и выпаривают фильтрат. Из растворенного в ацетонитриле остатка сол ной кислоты в эфире выдел ют 1-(4-хлор3 - трифто.рметилфенил) - 2 - (фенациламино) пропан-хлоргидрат, который после перекристаллизации из метанола/воды плавитс при 210-213°С.
Предмет изобретени
Способ получени фениламиноалканов общей формулы 1
гдеС1 - хлор в 4- или б-положении;
RI и S.2 - водород или метил;
Кз - водород, низший алкил, бензил , теофиллин- (7) -этилгруппа или группы
С„На„ - R4
где или 2;
R4 - карбоксил, алкоксикарбонил, ам.ипокарбонил или нитрил,
,Rs или -C H2«-i-(CeH,)-Rs
где от 2,3 или 4;
Rs - галоген, окси-, амино- или ациламиногруппа ,
-с„н,„сок
где п 1 или 2;
R - низший алкил или фенил,
-CO-R,
где Re - низша алкокси-, алкилтио- или бензилоксигруппа, или алкил, который может быть замещен галогеном, окси- или аминогруппой ,
или их солей, отличающийс тем, что, соединение общей формулы
СН,
I
с-шCH-Y
R,
где RI и Ra имеют указанные значени ; Y - остаток реакционноспособного замещенного СЛОЖНОГО эфира, например атом галогена , алкильный или арильный радикал сульфокислоты,
подвергают взаимодействию с амином общей формулы
R - NH,
где R - водород, низший алкил, бензил, теофиллин-(7)-этилгруппа или группы
С„Нг„-RV
где или 2;
Ry - карбоксил, алкоксикарбонил или аминокарбонил ,
или - ,„ - R, или - С;„Н2ш-1 - (C.Hs) - R,
где m 2,3 или 4;
Re - окси-, амино- или ациламиногруппа,
выдел ют или перевод т полученные при
этом соединени общей формулы 1, где Ra -
водород, в соединени общей формулы 1, где
Rs - остальные указанные дл Rs значени , известными методами с последующим выделением целевого продукта в виде основани или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2021620A DE2021620C3 (de) | 1970-05-02 | 1970-05-02 | Neue Phenylaminoalkane und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU440825A3 SU440825A3 (ru) | 1974-08-25 |
SU440825A1 true SU440825A1 (ru) | 1974-08-25 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100654328B1 (ko) | 피페라지닐알킬피라졸계 t-타입 칼슘 채널 억제 화합물 및이의 제조방법 | |
PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
CA2989146A1 (en) | Sulfonamide derivative and pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof | |
US7462632B2 (en) | Method for the preparation of N-piperidino-1, 5-diphenylpyrazole-3-carboxamide derivatives | |
MX2010010157A (es) | Moduladores del receptor de prostaciclina (pg12) utiles para el tratamiento de trastornos relacionados con este. | |
US8609854B2 (en) | Process for the preparation of sorafenib tosylate | |
JPH0524917B2 (ru) | ||
CA2696429A1 (en) | Pyrrole compounds having sphingosine-1-phosphate receptor agonist or antagonist biological activity | |
CA2655315A1 (en) | 2-anilino-4-aminoalkyleneaminopyrimidines | |
SK17594A3 (en) | Pyrazine derivatives, their preparation and their use | |
NZ225430A (en) | N-aminobutyl-n-phenyl arylamides and pharmaceutical compositions | |
WO1992005165A1 (fr) | Derive de diphenylpiperazine et medicament pour organes de l'appareil circulatoire contenant ce compose | |
US10273218B2 (en) | BCL-3 inhibitors | |
US2748125A (en) | 1-substituted-4-sulfamylpiperazine and method of preparing the same | |
DK150196B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 0-(3-amino-2-hydroxypropyl)-amidoximderivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
SU440825A1 (ru) | Способ получения фениламиноалканов | |
SU440824A1 (ru) | ||
DK156722B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-piperazinopyrimidinderivater | |
JP5021752B2 (ja) | 選択的trベータ1アゴニスト | |
KR20230058020A (ko) | 글루포시네이트 제조 방법 | |
SU398031A1 (ru) | ||
SU439963A1 (ru) | Способ получени фениламиноалканов | |
JP2010526045A (ja) | Cdc25ホスファターゼインヒビターとしてのトリアミノピリミジン誘導体 | |
KR102114389B1 (ko) | 신규 소듐채널 저해 화합물, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 소듐채널 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
EA035946B1 (ru) | Способ получения гидрохлоридов 2-(гомо)пиперазин-1,3-бензотиазин-4-она |