JPS60202872A - ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤 - Google Patents
ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤Info
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- JPS60202872A JPS60202872A JP59060399A JP6039984A JPS60202872A JP S60202872 A JPS60202872 A JP S60202872A JP 59060399 A JP59060399 A JP 59060399A JP 6039984 A JP6039984 A JP 6039984A JP S60202872 A JPS60202872 A JP S60202872A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は文献未記載の新規な２−ヒドロキシ−３−（４
−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導
体、その製造法およびそれを有効成分とする降圧剤に関
する。
−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導
体、その製造法およびそれを有効成分とする降圧剤に関
する。
［従来技術］
ベンゾフラン環を有する循環器用医薬の開発はすでに種
々行なわれている。しかしながら、β遮断作用のみなら
ずα遮断作用、Ｃ＠拮抗作用など複数の薬理作用を有し
、かつ副作用の低減された降圧剤は未だかつてえられて
いない。
々行なわれている。しかしながら、β遮断作用のみなら
ずα遮断作用、Ｃ＠拮抗作用など複数の薬理作用を有し
、かつ副作用の低減された降圧剤は未だかつてえられて
いない。
［発明の目的］
本発明者らは交感神経系受容体レベルでの拮抗薬に注目
し、鋭意研究を重ねた結果、強力なα −アドレナリン
遮断作用およびＣ亀拮抗作用を有し、かつ副作用のより
低減された新規化合物である２−ヒドロキシ−３−（４
−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導
体を見出し、本発明を完成した。
し、鋭意研究を重ねた結果、強力なα −アドレナリン
遮断作用およびＣ亀拮抗作用を有し、かつ副作用のより
低減された新規化合物である２−ヒドロキシ−３−（４
−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導
体を見出し、本発明を完成した。
［発明の構成〕
すなわち、本発明は一般式（■）：
ｋ１
（式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアノ基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、Ｒは水素原子、低級アル
コキシ基、低級アルキル基またはハロゲン原子であって
、Ｒはピペラジニル基に対して〇−位（オルト位、以下
同様）、ト位（メタ位、以下同様）またはｐ−位（バラ
位、以下同様）の任意の位置に置換し、 基はベンゾフラン環の４位、５位、６位および７位の任
意の位置に置換している）で示される２−ヒドロキシ−
３−（４−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフ
ラン誘導体またはその塩、その製造法およびそれを有効
成分とする降圧剤を提供する。
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、Ｒは水素原子、低級アル
コキシ基、低級アルキル基またはハロゲン原子であって
、Ｒはピペラジニル基に対して〇−位（オルト位、以下
同様）、ト位（メタ位、以下同様）またはｐ−位（バラ
位、以下同様）の任意の位置に置換し、 基はベンゾフラン環の４位、５位、６位および７位の任
意の位置に置換している）で示される２−ヒドロキシ−
３−（４−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフ
ラン誘導体またはその塩、その製造法およびそれを有効
成分とする降圧剤を提供する。
［発明の実施態様］
本発明において、上記“低級”の語は炭素数１ないし３
の直鎖状または分枝鎖状の炭素鎖を意味する。したがっ
てＲが低級アルキル基であるばあい、Ｒはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基であり、
とくに好ましくはメチル基である。またＲが低級アルコ
キシ基であるばあい、Ｒはメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基またはイソプロポキシ基であり、とくに
好ましくはメトキシ基である。Ｒがハロゲン原子である
ばあい、このましくはフッ素、塩素または臭素であり、
とくに好ましくは塩素である。
の直鎖状または分枝鎖状の炭素鎖を意味する。したがっ
てＲが低級アルキル基であるばあい、Ｒはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基であり、
とくに好ましくはメチル基である。またＲが低級アルコ
キシ基であるばあい、Ｒはメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基またはイソプロポキシ基であり、とくに
好ましくはメトキシ基である。Ｒがハロゲン原子である
ばあい、このましくはフッ素、塩素または臭素であり、
とくに好ましくは塩素である。
またＲはピペラジニル基に対して〇−位、１位およびｐ
−位のいずれの位置に置換していてもよいが、とくに〇
−位に置換しているものが好ましい。
−位のいずれの位置に置換していてもよいが、とくに〇
−位に置換しているものが好ましい。
ベンゾフラン環に結合している置換基
υｎ
ラン環４位、５位、６位および７位のいずれの位置に置
換していてもよいが、とくに５位または７位に置換して
いるものが好ましい。
換していてもよいが、とくに５位または７位に置換して
いるものが好ましい。
置換基Ｘとしては、たとえばアセチル基、カルバモイル
基、シアムＬ低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ
ル基、１−ヒドロキシエチル基などがあげられる。化合
物（Ｉ）において、Ｘが１−ヒドロキシエチル基やカル
ボキシル基のものはＸがそれぞれアセチル基やカルバモ
イル基のものが生体内で代謝されて生じる活性代謝産物
でもある。
基、シアムＬ低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ
ル基、１−ヒドロキシエチル基などがあげられる。化合
物（Ｉ）において、Ｘが１−ヒドロキシエチル基やカル
ボキシル基のものはＸがそれぞれアセチル基やカルバモ
イル基のものが生体内で代謝されて生じる活性代謝産物
でもある。
一般式（１）で示される本発明の２−ヒドロキシ−３＝
（４−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン
誘導体の塩は医薬として許容しうる鉱酸または有機酸の
塩であり、たとえば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、
シュウ酸、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩などがあげら
れる。
（４−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン
誘導体の塩は医薬として許容しうる鉱酸または有機酸の
塩であり、たとえば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、
シュウ酸、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩などがあげら
れる。
さらに本発明の２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルピ
ペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導体は少なくと
も１個の不斉炭素原子を有する（一般式（１）において
Ｘが１−ヒドロキシエチル基のばはいは２１）ので、本
発明の化合物は各光学活性体および各光学活性体の混合
物のすべてを包含する。
ペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導体は少なくと
も１個の不斉炭素原子を有する（一般式（１）において
Ｘが１−ヒドロキシエチル基のばはいは２１）ので、本
発明の化合物は各光学活性体および各光学活性体の混合
物のすべてを包含する。
本発明の化合物（１）はつぎに示す第１〜４の方法によ
って製造される。
って製造される。
（第１方法）
（Ｉ） （１）
Ｊｆｌ
（１）
（式中、ＸおよびＲは前記と同じ）
水沫は、２．３−エポキシプロポキシベンゾフラン誘導
体（Ｉ）にトフェニルビペラジン誘導体ｌまたはその塩
を付加させることを特徴とする目的化合物（１）の製造
法である。
体（Ｉ）にトフェニルビペラジン誘導体ｌまたはその塩
を付加させることを特徴とする目的化合物（１）の製造
法である。
前記反応は通常有機溶媒中で化合物（１）に対し、等モ
ル量ないし１．５倍モル量の化合物ｌを作用させること
により行なわれる。前記反応において化合物ｌを酸化付
加塩の形で使用するばあいは、等モル量ないし１，５倍
モル量の塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミンなどと反応系に加える。用いる有
機溶媒としては、たとえばメタノール、エタノール、イ
ソプロパツール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミ
ドなどがあげられる。
ル量ないし１．５倍モル量の化合物ｌを作用させること
により行なわれる。前記反応において化合物ｌを酸化付
加塩の形で使用するばあいは、等モル量ないし１，５倍
モル量の塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミンなどと反応系に加える。用いる有
機溶媒としては、たとえばメタノール、エタノール、イ
ソプロパツール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミ
ドなどがあげられる。
反応温度および反応時間はとくに制限されず、通常室温
〜１００℃程度の温度で１５分〜１０時間程度反応させ
ればよい。
〜１００℃程度の温度で１５分〜１０時間程度反応させ
ればよい。
目的化合物（Ｉ）の単離、精製は通常の処理手段、たと
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。
前記第１方法の反応において出発原料として用いられる
２、３−エポキシプロポキシベンゾフラン誘導体（１１
はＸがカルバモイル基、シアノ基、低級アルコキシカル
ボニル基またはカルボキシル基であるばあいには、文献
未記載の新規化合物である（×がアセチル基のばあい：
特公昭第５０−２００６３号明細−を参照；Ｘが１−ヒ
ドロキシエチル基のばあい：特開昭第５２−８９６８５
号明細書を参照）。
２、３−エポキシプロポキシベンゾフラン誘導体（１１
はＸがカルバモイル基、シアノ基、低級アルコキシカル
ボニル基またはカルボキシル基であるばあいには、文献
未記載の新規化合物である（×がアセチル基のばあい：
特公昭第５０−２００６３号明細−を参照；Ｘが１−ヒ
ドロキシエチル基のばあい：特開昭第５２−８９６８５
号明細書を参照）。
新規な２．３−エポキシプロポキシベンゾフラン誘導体
ｍは、Ｘがカルボキシル基のばあいを除いて、一般式（
財）： Ｈ （式中、×１はアセチル基、カルバモイル基、シアノ基
、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または
１−ヒドロキシエチル基である）で示されるヒドロキシ
ベンゾフラン誘導体（財）とエピクロルヒドリンとを要
すれば適宜の触媒（たとえば塩酸ピペリジン、ピペリジ
ン、三弗化硼素など）の存在下に加熱還流することによ
りえられる。
ｍは、Ｘがカルボキシル基のばあいを除いて、一般式（
財）： Ｈ （式中、×１はアセチル基、カルバモイル基、シアノ基
、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または
１−ヒドロキシエチル基である）で示されるヒドロキシ
ベンゾフラン誘導体（財）とエピクロルヒドリンとを要
すれば適宜の触媒（たとえば塩酸ピペリジン、ピペリジ
ン、三弗化硼素など）の存在下に加熱還流することによ
りえられる。
Ｘがカルボキシル基のばあいは、一般式（財）において
Ｘｌが低級アルコキシカルボニル基である一般式■： （式中、Ｒ１は低級アルキル基である）で示されるヒド
ロキシベンゾフラン誘導体とエピクロルヒドリンよりえ
られる２位が低級アルコキシカルボニル基で置換された
２、３−エポキシプロポキシベンゾフラン誘導体を、適
当な低級アルコール、たとえばメタノール、エタノール
などと水を溶媒として用い、等モル量〜１．３倍モル量
の無機塩基たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどを用いて通常−１０℃ないし１０℃、２〜３０分
閤から５時間加水分解することによりえられる。
Ｘｌが低級アルコキシカルボニル基である一般式■： （式中、Ｒ１は低級アルキル基である）で示されるヒド
ロキシベンゾフラン誘導体とエピクロルヒドリンよりえ
られる２位が低級アルコキシカルボニル基で置換された
２、３−エポキシプロポキシベンゾフラン誘導体を、適
当な低級アルコール、たとえばメタノール、エタノール
などと水を溶媒として用い、等モル量〜１．３倍モル量
の無機塩基たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどを用いて通常−１０℃ないし１０℃、２〜３０分
閤から５時間加水分解することによりえられる。
（第２方法）
ＯＨ
（Ｉ＞
（式中、ＸおよびＲは前記と同じ）
水沫は、３−クロロ −２−ヒドロキシ−プロポキシベ
ンゾフラン誘導体側とトフェニルビベラジン誘導体Ｉま
たはその塩とを縮合させることを特徴とする目的化合物
＋１１の製造法である。
ンゾフラン誘導体側とトフェニルビベラジン誘導体Ｉま
たはその塩とを縮合させることを特徴とする目的化合物
＋１１の製造法である。
前記反応は通常有機溶媒中で化合物（至）に対し、等モ
ル量ないし１．５倍モル量の化合物Ｉを作用させること
により行なわれる。前記反応において化合物Ｉを酸付加
塩の形で使用するばあいは、等モル量ない・し１．５倍
モル量の塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミンなどを反応系に加える。反応手段
そのものについては、たとえば封管中で任意の有機溶媒
を用いて化合物欄と化合物ｌを加熱反応させるか、また
は任意の有機溶媒を用いて加熱環流するなどの反応手段
が採用される。用いる有機溶媒としては、たとえばエタ
ノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ブタノ
ール、５ｅｃ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチル
ホルムアミドなどが用いられる。
ル量ないし１．５倍モル量の化合物Ｉを作用させること
により行なわれる。前記反応において化合物Ｉを酸付加
塩の形で使用するばあいは、等モル量ない・し１．５倍
モル量の塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミンなどを反応系に加える。反応手段
そのものについては、たとえば封管中で任意の有機溶媒
を用いて化合物欄と化合物ｌを加熱反応させるか、また
は任意の有機溶媒を用いて加熱環流するなどの反応手段
が採用される。用いる有機溶媒としては、たとえばエタ
ノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ブタノ
ール、５ｅｃ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチル
ホルムアミドなどが用いられる。
また反応温度および反応時間はとくに制限されず、通常
５０〜１５０℃程度の温度で３０分〜１５時間程度反応
させればよい。
５０〜１５０℃程度の温度で３０分〜１５時間程度反応
させればよい。
前記反応において、目的化合物（１）は塩酸塩の形で生
成する。この塩はそのまま単離してもよく、あるいは水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどで処理して遊離塩
基の形で単離してもよい。
成する。この塩はそのまま単離してもよく、あるいは水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどで処理して遊離塩
基の形で単離してもよい。
目的化合物（Ｉ）の単離、精製は通常の処理手段、たと
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。
前記反応において出発原料として用いられる３−クロロ
−２−ヒドロキシ−プロポキシベンゾフラン誘導体Ｎ
はＸがカルバモイル基、シアノ基、低級アルコキシ基ま
たはカルボキシル基であるばあいには、文献未記載の新
規化合物である（Ｘがアセチル基のばあい：特公昭第５
０−２００６２号明細書を参照；Ｘが１−ヒドロキシエ
チル基のばあい：特開昭第５２−８９６６５号明細書を
参照）。
−２−ヒドロキシ−プロポキシベンゾフラン誘導体Ｎ
はＸがカルバモイル基、シアノ基、低級アルコキシ基ま
たはカルボキシル基であるばあいには、文献未記載の新
規化合物である（Ｘがアセチル基のばあい：特公昭第５
０−２００６２号明細書を参照；Ｘが１−ヒドロキシエ
チル基のばあい：特開昭第５２−８９６６５号明細書を
参照）。
新規な３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロポキシベンゾ
フラン誘導体動はＸがカルボキシル基のばあいを除いて
前記第１方法でえられた２、３−エポキシプロポキシベ
ンゾフラン誘導体（１）のクロロホルム溶液を濃塩酸と
室温で５０〜１時間振とうすることによりえられる。
フラン誘導体動はＸがカルボキシル基のばあいを除いて
前記第１方法でえられた２、３−エポキシプロポキシベ
ンゾフラン誘導体（１）のクロロホルム溶液を濃塩酸と
室温で５０〜１時間振とうすることによりえられる。
Ｘがカルボキシル基のばあいは、一般式曝でＸが低級ア
ルコキシカルボニル基である一般式（）： （式中、Ｒ１は前記と同じ）で示される３−クロロ −
２−ヒドロキシ−プロポキシベンゾフラン誘導体を適当
な低級アルコール、たとえばメタノール、エタノールな
どと水を溶媒として用い、等モル量ないし１０倍モル量
の無機塩基を用い、通常２０℃ないし８０℃で３０分間
ないし３時間加水分解することによりえられる。
ルコキシカルボニル基である一般式（）： （式中、Ｒ１は前記と同じ）で示される３−クロロ −
２−ヒドロキシ−プロポキシベンゾフラン誘導体を適当
な低級アルコール、たとえばメタノール、エタノールな
どと水を溶媒として用い、等モル量ないし１０倍モル量
の無機塩基を用い、通常２０℃ないし８０℃で３０分間
ないし３時間加水分解することによりえられる。
（第３方法）
ＯＨ
（Ｖ） （Ｗ）
（式中、Ｒは前記と同じ）
水沫は、２−アセチルベンゾフラン誘導体Ｍまたはその
塩を通常の還元剤を用いて還元することを特徴とする目
的化合物■の製造法である。
塩を通常の還元剤を用いて還元することを特徴とする目
的化合物■の製造法である。
前記反応は通常有機溶媒中で化合物Ｍに対し任意の還元
剤を等モル量ないし５倍モル量作用させることにより行
なわれる。
剤を等モル量ないし５倍モル量作用させることにより行
なわれる。
用いる溶媒としては、たとえばメタノール、エタノール
、ジオキサン、テトラヒドロフランなどがあげられ、ま
た用いる還元剤としては、たとえば水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボランなどがあ
げられる。
、ジオキサン、テトラヒドロフランなどがあげられ、ま
た用いる還元剤としては、たとえば水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボランなどがあ
げられる。
反応温度および反応時間はとくに制限されず、通常−１
０〜５０℃程度の温度で１５分〜５時間程度反応させれ
ばよい。
０〜５０℃程度の温度で１５分〜５時間程度反応させれ
ばよい。
目的化合物（資）の単離、精製は通常の処理手段、たと
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。
（第４方法）
１ｉ
（式中、ＲおよびＲ１は前記と同じ）
水沫は、２−アルコキシカルボニルベンゾフラン誘導体
■またはその塩を加水分解することを特徴とする目的化
合物■の製造方法である。
■またはその塩を加水分解することを特徴とする目的化
合物■の製造方法である。
前記反応は、通常水あるいは有機溶媒中で化合物■を酸
あるいはアルカリで処理することにより行なわれる。
あるいはアルカリで処理することにより行なわれる。
用いる溶媒としては、たとえば水、メタノール、エタノ
ール、インプロパノール、プロパツール、ジオキサン、
テトラヒドロフランなどがあげられ、用いる酸としては
たとえば塩酸、硫酸、硝酸などがあげられ、また用いる
アルカリとしてはたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどがあげ
られる。
ール、インプロパノール、プロパツール、ジオキサン、
テトラヒドロフランなどがあげられ、用いる酸としては
たとえば塩酸、硫酸、硝酸などがあげられ、また用いる
アルカリとしてはたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどがあげ
られる。
反応温度および反応時間はとくに制限されず、通常２０
〜１００℃程度の温度で１５分〜５時間程度反応させれ
ばよい。
〜１００℃程度の温度で１５分〜５時間程度反応させれ
ばよい。
目的化合物（１）の単離、精製は通常の処理手段、たと
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。
酸を用いて加水分解を行なったばあいはそのまま用いた
酸の塩として目的化合物を単離すればよく、アルカリを
用いて加水分解を行なったばあいは、−たん中和して目
的物を遊離塩基としたのち、適当な鉱酸あるいは有機酸
の塩として目的物を単離する。
酸の塩として目的化合物を単離すればよく、アルカリを
用いて加水分解を行なったばあいは、−たん中和して目
的物を遊離塩基としたのち、適当な鉱酸あるいは有機酸
の塩として目的物を単離する。
［発明の効果］
本発明の化合物（Ｉ）はすぐれたα遮断作用（試験例（
１）を参照）および１拮抗作用（試験例（１２）を参照
）を有しており、哺乳動物において心拍数の増加を伴な
わない、すなわち降圧時に頻脈を生じにくいすぐれた抗
＾血圧活性（試験例（３）を参照）と冠面ｉｓの増大（
試験例（４）を参照）とを発現せしめる。したがって、
本発明の化合物（１）は副作用の少ないすぐれた血圧降
下剤として使用できる。
１）を参照）および１拮抗作用（試験例（１２）を参照
）を有しており、哺乳動物において心拍数の増加を伴な
わない、すなわち降圧時に頻脈を生じにくいすぐれた抗
＾血圧活性（試験例（３）を参照）と冠面ｉｓの増大（
試験例（４）を参照）とを発現せしめる。したがって、
本発明の化合物（１）は副作用の少ないすぐれた血圧降
下剤として使用できる。
さらに本発明の化合物（１）は狭心症の冶療用、末梢循
環改善剤、脳循環改善剤としても有効である。
環改善剤、脳循環改善剤としても有効である。
［発明の産業上の利用可能性］
本発明の化合物（Ｉ）を臨床に用いる際は、遊離塩基と
してまたは前記の医薬として許容しうる酸との付加塩と
して、通常静注または経口投与される。投与量は成人に
対して静注のばあいには０．１〜５０ｑ／１回を１日数
回に分けて、経口のばあいには１０〜２００η／１回を
１日１〜３回にわけて行なうのが適当である。
してまたは前記の医薬として許容しうる酸との付加塩と
して、通常静注または経口投与される。投与量は成人に
対して静注のばあいには０．１〜５０ｑ／１回を１日数
回に分けて、経口のばあいには１０〜２００η／１回を
１日１〜３回にわけて行なうのが適当である。
つぎに本発明を参考例、実施例および試験例をあげて説
明するが、本発明はもとよりこれらのみに限定されるも
のではない。
明するが、本発明はもとよりこれらのみに限定されるも
のではない。
参考例および実施例中の生成物の物理化学的性質を示す
記号のうちｍｐは融点、Ａｎａｌは元素分析値、ＩＲは
赤外線吸収スペクトル、ＮＨＲは核磁気共鳴スペクトル
、ＭＳは質量スペクトルをそれぞれ意味する。結晶型の
後に記す溶媒は再結晶溶媒を示す。
記号のうちｍｐは融点、Ａｎａｌは元素分析値、ＩＲは
赤外線吸収スペクトル、ＮＨＲは核磁気共鳴スペクトル
、ＭＳは質量スペクトルをそれぞれ意味する。結晶型の
後に記す溶媒は再結晶溶媒を示す。
（参考例１）
（２−カルバモイル−７−（２，３エボキシプロボキシ
）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−７−ヒドロキシベンゾフラン１７．
７９をエピクロルヒドリン２００ｍ１に加熱溶解し、塩
酸ピペリジン０．５ｇを加えたのち、３時間還流攪拌し
た。ついで減圧下にエピクロルヒドリンを留去し、残漬
にメタノール５０１を加えて成績体を洗浄濾取した。
）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−７−ヒドロキシベンゾフラン１７．
７９をエピクロルヒドリン２００ｍ１に加熱溶解し、塩
酸ピペリジン０．５ｇを加えたのち、３時間還流攪拌し
た。ついで減圧下にエピクロルヒドリンを留去し、残漬
にメタノール５０１を加えて成績体を洗浄濾取した。
収量：２３（］（定量的）
ｍｐ： １９ｇ〜２００℃、無結晶性粉末（エタノール
） Ａｎａｌ ： ０１２ Ｈｌｌ ＮＯｓ として実測値
（％） ： ０６１，７６ Ｈ４，８１Ｎ ５．８８ 計算値（％） ：Ｃ６１，８０Ｈ４，７５Ｎ ６．０１ １ Ｒｖ”ｏｒｒＴ’： ３４５０．３１５０．１７０
０゜ｍ＆Ｘ ＭＳ ｍ／ｅ ： ２３３（Ｍ” ）、２０３．１９０
．１１１．１６１ （参考例２） （２−カルバモイル−６−（２，３−エポキシプロポキ
シ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−６−ヒドロキシベンゾフランを用い
たほかは参考例１と同様に反応を行なった。えられた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
２５０ｇ、溶出溶媒：エタノール：クロロホルム−２：
１００）にて精製した。
） Ａｎａｌ ： ０１２ Ｈｌｌ ＮＯｓ として実測値
（％） ： ０６１，７６ Ｈ４，８１Ｎ ５．８８ 計算値（％） ：Ｃ６１，８０Ｈ４，７５Ｎ ６．０１ １ Ｒｖ”ｏｒｒＴ’： ３４５０．３１５０．１７０
０゜ｍ＆Ｘ ＭＳ ｍ／ｅ ： ２３３（Ｍ” ）、２０３．１９０
．１１１．１６１ （参考例２） （２−カルバモイル−６−（２，３−エポキシプロポキ
シ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−６−ヒドロキシベンゾフランを用い
たほかは参考例１と同様に反応を行なった。えられた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
２５０ｇ、溶出溶媒：エタノール：クロロホルム−２：
１００）にて精製した。
収量：２０ｇ（８６％）
１９： １３６〜１３７℃、無色針状晶（エタノール）
Ａｎａｌ ： Ｃ＋ｚ Ｈｌｌ ＮＯ４として実測値（
％） ： Ｃ６１，６９、Ｈ４，８４、Ｎ ５．８３ 計算値（％） ： Ｃ６１，８０、ｌ−１４，７５、Ｎ
６．０１ １ＲｅＯｍ−１： ３４５０．３１５０．１６６０Ｍ５
ＩＩｌ／ｅ ： ２３３（Ｍ” ）、 ２０３、１９
０、 。
Ａｎａｌ ： Ｃ＋ｚ Ｈｌｌ ＮＯ４として実測値（
％） ： Ｃ６１，６９、Ｈ４，８４、Ｎ ５．８３ 計算値（％） ： Ｃ６１，８０、ｌ−１４，７５、Ｎ
６．０１ １ＲｅＯｍ−１： ３４５０．３１５０．１６６０Ｍ５
ＩＩｌ／ｅ ： ２３３（Ｍ” ）、 ２０３、１９
０、 。
１７１．１６１
（参考例３）
〔２−カルバモイル−５−（２，３−エポキシプロポキ
シ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−５−ヒドロキシベンゾフランを用い
たほかは参考例２と同様にして目的物をえた。
シ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−５−ヒドロキシベンゾフランを用い
たほかは参考例２と同様にして目的物をえた。
収量： １９．３ｏ （８３％）
ａｌｌ）： １５３〜１５５℃、無色針状晶（エタノー
ル）Ａｎａｌ ： ＣＩ２ Ｈｌｌ ＮＯ４として実測
値（％） ： Ｃ６１，７３、Ｈ４，６７、Ｎ ６．０
５ 計算値（％） ： Ｃ６１，８０、Ｈ４，７５、Ｎ ６
．０１ ｒ Ｒν需ｏｍ−１： ３４５０．３１５０．１６７０
Ｍ５ ｍ／ｅ ： ２３３（Ｍ中 ）、 ２０３、１９
０．１７７、１６１ （参考例４） 〔２−シアノ−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンゾフランの製造〕 ２−シアノ−７−ヒドロキシベンゾフラン１５、Ｊ＋を
エピクロルヒドリン５０ ＩＩに加熱溶解し、塩酸ピペ
リジン０．５ｇを加えてから、２時間加熱還流した。つ
いで減圧下にエピクロルヒドリンを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５０ｇ
、溶出溶媒：ベンゼン：酢酸エチル−９５： ５）によ
り精製した。
ル）Ａｎａｌ ： ＣＩ２ Ｈｌｌ ＮＯ４として実測
値（％） ： Ｃ６１，７３、Ｈ４，６７、Ｎ ６．０
５ 計算値（％） ： Ｃ６１，８０、Ｈ４，７５、Ｎ ６
．０１ ｒ Ｒν需ｏｍ−１： ３４５０．３１５０．１６７０
Ｍ５ ｍ／ｅ ： ２３３（Ｍ中 ）、 ２０３、１９
０．１７７、１６１ （参考例４） 〔２−シアノ−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンゾフランの製造〕 ２−シアノ−７−ヒドロキシベンゾフラン１５、Ｊ＋を
エピクロルヒドリン５０ ＩＩに加熱溶解し、塩酸ピペ
リジン０．５ｇを加えてから、２時間加熱還流した。つ
いで減圧下にエピクロルヒドリンを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５０ｇ
、溶出溶媒：ベンゼン：酢酸エチル−９５： ５）によ
り精製した。
収量：１２．９ｇ （６５％）
ｍｐニア８〜８０℃、無色プリズム品（ベンゼン：ヘキ
サン−５：１） Ａｎａｌ ： ＣＩ２ Ｈａ ＮＯ２として実測値（％
） ： Ｃ７２，１４、Ｈ４，５ｇ、Ｎ ６．８５ 計算値〈％） ： Ｃ７２，３５、Ｈ４，５５、Ｎ ７
．０３ 工ＲｖＫＢｒｏ！１１−１： ２２５０ｍｌｌｊ（ ＭＳ ｓ／ｅ ： ２１５（Ｍ” ） 、１８５、 １
１２、５９ （参考例５） （２−シアノ−６−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンゾフランの１１ ２−シアノ−６−ヒドロキシベンゾフランを用いたほか
は参考例と同様にして目的物をえた。
サン−５：１） Ａｎａｌ ： ＣＩ２ Ｈａ ＮＯ２として実測値（％
） ： Ｃ７２，１４、Ｈ４，５ｇ、Ｎ ６．８５ 計算値〈％） ： Ｃ７２，３５、Ｈ４，５５、Ｎ ７
．０３ 工ＲｖＫＢｒｏ！１１−１： ２２５０ｍｌｌｊ（ ＭＳ ｓ／ｅ ： ２１５（Ｍ” ） 、１８５、 １
１２、５９ （参考例５） （２−シアノ−６−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンゾフランの１１ ２−シアノ−６−ヒドロキシベンゾフランを用いたほか
は参考例と同様にして目的物をえた。
収量： １３．９ｏ （７０％）
ｍｐ：９０〜９２℃、無色プリズム晶（ベンゼン：ｎ−
ヘキサン−５：１） Ａｎａｌ ： Ｃ１２Ｈａ ＮＯ２として実測値（％）
： Ｃ７２，０７、Ｈ４，６３、Ｎ ７．１４ 計算値（％） ： Ｃ７２，３５、Ｈ４，５５、Ｎ ７
．０３ （Ｒ，：Ｏｍ−コニ ２２５０ Ｍ５ ｉ＋／ｅ ： ２０５（Ｍ” ）、１８５．１７
２、５９ （参考例６） 〔２−カルバモイル−７−（３−クロロ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）ベンゾフランの製造〕参考例１でえた２
−カルバモイルづ−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンゾフラン２．３ｇをクロロホルム７０１に懸濁し、濃
塩酸１５１を加えて室温下に１５分間激しく撹拌した。
ヘキサン−５：１） Ａｎａｌ ： Ｃ１２Ｈａ ＮＯ２として実測値（％）
： Ｃ７２，０７、Ｈ４，６３、Ｎ ７．１４ 計算値（％） ： Ｃ７２，３５、Ｈ４，５５、Ｎ ７
．０３ （Ｒ，：Ｏｍ−コニ ２２５０ Ｍ５ ｉ＋／ｅ ： ２０５（Ｍ” ）、１８５．１７
２、５９ （参考例６） 〔２−カルバモイル−７−（３−クロロ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）ベンゾフランの製造〕参考例１でえた２
−カルバモイルづ−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンゾフラン２．３ｇをクロロホルム７０１に懸濁し、濃
塩酸１５１を加えて室温下に１５分間激しく撹拌した。
クロロホルム層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した
のち、減圧上溶媒を留去した。えられた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出溶媒：２％エタノール−ク
ロロホルム）で精製し、目的物をえた。
のち、減圧上溶媒を留去した。えられた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出溶媒：２％エタノール−ク
ロロホルム）で精製し、目的物をえた。
収量： ２，２Ｑ （８３％）
ｉｍｐ： １６３〜１６４℃、無色結晶性粉末（酢酸エ
チル） Ａｎａｌ ： Ｃａｔ Ｈａｔ （ＪＮＯ＊として実測
値（％’） ： Ｃ５３，２１、Ｈ４，５６、Ｎ ４．
９８ 、Ｃｆ１３，２５ 計算値〈％） ： Ｃ５３，４３、Ｈ４，４５、Ｎ ５
，１９ 、ＣＩ１３．１７ ■Ｒシ需ｏｍ−１＝３１００〜３６００．１６６０Ｍ５
ｍ／ｅ ： ２６９（Ｍ” ）、 ２７１、１９０１
７７．１６１ （参考例７） 〔２−カルバモイル−６−（３−クロロ−２−ヒドロ。
チル） Ａｎａｌ ： Ｃａｔ Ｈａｔ （ＪＮＯ＊として実測
値（％’） ： Ｃ５３，２１、Ｈ４，５６、Ｎ ４．
９８ 、Ｃｆ１３，２５ 計算値〈％） ： Ｃ５３，４３、Ｈ４，４５、Ｎ ５
，１９ 、ＣＩ１３．１７ ■Ｒシ需ｏｍ−１＝３１００〜３６００．１６６０Ｍ５
ｍ／ｅ ： ２６９（Ｍ” ）、 ２７１、１９０１
７７．１６１ （参考例７） 〔２−カルバモイル−６−（３−クロロ−２−ヒドロ。
キシプロポキシ）ベンゾフランの製造】参考例２でえた
２−カルバモイル−６−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフランを用いたほかは参考例６と同様にして目
的物をえた。
２−カルバモイル−６−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフランを用いたほかは参考例６と同様にして目
的物をえた。
収量： ２．Ｉｇ （７９％）
、ｐ： １０９〜ｉ１ｏ℃、無色結晶性粉末（酢酸エチ
ル） Ａｎａｌ ： ＣＩ２ ＨＩ２ ＣｆＮＯ４として実測
値（％） ： Ｃ３３，２７、Ｈ４，３４、Ｎ ５，０
８ 、Ｃｆ１３．３５ 計算値（％） ： Ｃ５３，４３、Ｈ４，４５、Ｎ ５
，１９ 、ＣＩ１３，１７ Ｉ Ｒν”ｒｏｍ−１： ３１００〜３６００．１６６
５ｌＬＸ ＭＳ ｌ／＋３ ： ２６９（Ｍ” ）、 ２７１、２
３３１７１．１６１ （参考例８） （２−カルバモイル−５−（３−クロロ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）ベンゾフランの１１ 参考例３でえた２−カルバモイル−５−（２，３−エポ
キシプロポキシ）ベンゾフランを用いたほかは参考例６
と同様にして目的物をえた。
ル） Ａｎａｌ ： ＣＩ２ ＨＩ２ ＣｆＮＯ４として実測
値（％） ： Ｃ３３，２７、Ｈ４，３４、Ｎ ５，０
８ 、Ｃｆ１３．３５ 計算値（％） ： Ｃ５３，４３、Ｈ４，４５、Ｎ ５
，１９ 、ＣＩ１３，１７ Ｉ Ｒν”ｒｏｍ−１： ３１００〜３６００．１６６
５ｌＬＸ ＭＳ ｌ／＋３ ： ２６９（Ｍ” ）、 ２７１、２
３３１７１．１６１ （参考例８） （２−カルバモイル−５−（３−クロロ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）ベンゾフランの１１ 参考例３でえた２−カルバモイル−５−（２，３−エポ
キシプロポキシ）ベンゾフランを用いたほかは参考例６
と同様にして目的物をえた。
収量： ２，００ （７５％）
ｍｐ： １３６〜１３８℃、無色結晶性粉末（酢酸エチ
ル） Ａｎａｌ ： Ｃｌ２Ｈ１２ＣｆＮＯ４として実測値〈
％） ： Ｃ５４，３３、Ｈ４，３１、Ｎ ５，１２
、 Ｃｆ１３．３６ 計算値（％） ： Ｃ５４，４３、Ｈ４，４５、Ｎ ５
，１９ 、ＯＨ２，１７ ＩＲν忠。ニー１：３１００〜３６００．１６８０Ｍ５
ｍ／ｅ ： ２６９（Ｍ” ）、２７１．１１７、６
１ （参考例９） （７−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−エトキシ
カルボニルベンゾフランの製造〕 ２−エトキシカルボニル−７−ヒドロキシベンゾフラン
２０．６（ｌをエピクロルヒドリン２００１に加熱溶解
し、塩酸ピペリジン０．５ｇを加えたのち、５時間還流
撹拌した。ついで減圧下にエピクロルヒドリンを留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ｎ−ヘキサン：塩化メチレン−１：１）で精製して
無色油状の目的物をえた。
ル） Ａｎａｌ ： Ｃｌ２Ｈ１２ＣｆＮＯ４として実測値〈
％） ： Ｃ５４，３３、Ｈ４，３１、Ｎ ５，１２
、 Ｃｆ１３．３６ 計算値（％） ： Ｃ５４，４３、Ｈ４，４５、Ｎ ５
，１９ 、ＯＨ２，１７ ＩＲν忠。ニー１：３１００〜３６００．１６８０Ｍ５
ｍ／ｅ ： ２６９（Ｍ” ）、２７１．１１７、６
１ （参考例９） （７−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−エトキシ
カルボニルベンゾフランの製造〕 ２−エトキシカルボニル−７−ヒドロキシベンゾフラン
２０．６（ｌをエピクロルヒドリン２００１に加熱溶解
し、塩酸ピペリジン０．５ｇを加えたのち、５時間還流
撹拌した。ついで減圧下にエピクロルヒドリンを留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ｎ−ヘキサン：塩化メチレン−１：１）で精製して
無色油状の目的物をえた。
収量： ２３，６（＋ （９０％）
Ａｎａｌ ： Ｃｓｓ ＨＨＯｓとして実測値（％）
： ０６４，０２ 、Ｈ５，４３計算値（％） ： Ｃ
６４，１１、Ｈ５，３８Ｉ Ｒ，Ｉａ３ｒＯｒｎ−１：
１７２５ａｘ ＭＳ ｍ／ｅ ： ２６２（Ｍ” ） 、２３１、 ２
２０．２０７．１７９ （参考例１０） （７−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）−２
−エトキシカルボニルベンゾフランの製造〕参考＠９で
えられた７−（２，３−エボキシブ酸２−１を加えて室
温下に１５分間激しく攪拌した。
： ０６４，０２ 、Ｈ５，４３計算値（％） ： Ｃ
６４，１１、Ｈ５，３８Ｉ Ｒ，Ｉａ３ｒＯｒｎ−１：
１７２５ａｘ ＭＳ ｍ／ｅ ： ２６２（Ｍ” ） 、２３１、 ２
２０．２０７．１７９ （参考例１０） （７−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）−２
−エトキシカルボニルベンゾフランの製造〕参考＠９で
えられた７−（２，３−エボキシブ酸２−１を加えて室
温下に１５分間激しく攪拌した。
クロロホルム層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した
のち、減圧下溶媒を留去した。えられた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒二〇−ヘキサン
：塩化メチレン−１：３）で精製して目的物をえた。
のち、減圧下溶媒を留去した。えられた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒二〇−ヘキサン
：塩化メチレン−１：３）で精製して目的物をえた。
収量： ２，１ｏ （７０％）
ｍｐ：９５〜９７℃、無色針状晶（ｎ−ヘキサン：エー
テル−１：１） Ａｎａｌ ： ０ＨＨ１ｓ（ＪＯｓとして実測値（％）
： Ｃ５６，０３、ｌ−１５，１１、Ｃｆ１１．９７ 計算値（％） ： Ｃ５６，２８、Ｈ５，０３、Ｃｆ１
１．８９ Ｉ Ｒν：ａｍ−１： ３４００．１７２０Ｍ５ ｅｉ
／ｅ ： ３０Ｇ 、２９８ （Ｍ 中 ） 、２１９
．２０５．１９０．１７８．１４９ （参考例１１） 〔２−カルボキシづ−（２，３−エポキシプロポキシベ
ンゾフランの１造） 参考例９でえた７−（２，３−エポキシプロポキシ）−
２−エトキシカルボニルベンゾフラン２．６１７ （０
，０１モル）をエタノール１０１に溶解し、水冷攪拌下
に水酸化カリウム０．９ｇ（０，０１２モル）のエタノ
ール溶液５−１を滴下した。そのまま３時間攪拌したの
も２ＮＨＣ−にて反応液を中和して反応を終了した。減
圧下に溶媒を留去し、えられた残渣をクロロホルム３０
１で抽出した。クロロホルム層を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、減圧下クロロホルムを留去し、結
晶性の残渣をえた。これをエーテル−〇−ヘキサン（４
： １ ）の混合溶媒より再結晶して目的物をえた。。
テル−１：１） Ａｎａｌ ： ０ＨＨ１ｓ（ＪＯｓとして実測値（％）
： Ｃ５６，０３、ｌ−１５，１１、Ｃｆ１１．９７ 計算値（％） ： Ｃ５６，２８、Ｈ５，０３、Ｃｆ１
１．８９ Ｉ Ｒν：ａｍ−１： ３４００．１７２０Ｍ５ ｅｉ
／ｅ ： ３０Ｇ 、２９８ （Ｍ 中 ） 、２１９
．２０５．１９０．１７８．１４９ （参考例１１） 〔２−カルボキシづ−（２，３−エポキシプロポキシベ
ンゾフランの１造） 参考例９でえた７−（２，３−エポキシプロポキシ）−
２−エトキシカルボニルベンゾフラン２．６１７ （０
，０１モル）をエタノール１０１に溶解し、水冷攪拌下
に水酸化カリウム０．９ｇ（０，０１２モル）のエタノ
ール溶液５−１を滴下した。そのまま３時間攪拌したの
も２ＮＨＣ−にて反応液を中和して反応を終了した。減
圧下に溶媒を留去し、えられた残渣をクロロホルム３０
１で抽出した。クロロホルム層を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、減圧下クロロホルムを留去し、結
晶性の残渣をえた。これをエーテル−〇−ヘキサン（４
： １ ）の混合溶媒より再結晶して目的物をえた。。
収量： １．８ａ （７７％）
ｍｐ： １１７〜１１９℃、無色結晶性粉末Ａｎａｌ
： ０１２ ＨＩＤ Ｏｓとして実測値（％） ： Ｃ
６１，４２、Ｈ４，３７計算値（％） ： Ｃ６１，５
４、Ｈ４，３０■Ｒ＆Ｉ盈ａｍ−１： ３２５０〜３６
００．２４００〜２７５０．１７１０Ｍ５ ｓ／ｅ ：
２３４（Ｍ” ）、２０２．１９０、７Ｂ （参考例１２） 〔２−カルボキシ−７−（３−クロロ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフランの製造〕参考例１０でえられ
た７−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）−２
−エトキシ力ルポニルベンゾフラン３ｇを１０％エタノ
ール性水酸化ナトリウム１０−１に溶解し、５０℃にて
３０分間反応させた。１０％塩酸で中和し、減圧下に溶
媒を留去し、えられた残渣をクロロホルム３０１で抽出
した。クロロホルム溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧下にクロロホルムを留去した。えら
れた固形物をベンゼン−エーテル（４：１）で再結晶し
て目的物をえた。
： ０１２ ＨＩＤ Ｏｓとして実測値（％） ： Ｃ
６１，４２、Ｈ４，３７計算値（％） ： Ｃ６１，５
４、Ｈ４，３０■Ｒ＆Ｉ盈ａｍ−１： ３２５０〜３６
００．２４００〜２７５０．１７１０Ｍ５ ｓ／ｅ ：
２３４（Ｍ” ）、２０２．１９０、７Ｂ （参考例１２） 〔２−カルボキシ−７−（３−クロロ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフランの製造〕参考例１０でえられ
た７−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）−２
−エトキシ力ルポニルベンゾフラン３ｇを１０％エタノ
ール性水酸化ナトリウム１０−１に溶解し、５０℃にて
３０分間反応させた。１０％塩酸で中和し、減圧下に溶
媒を留去し、えられた残渣をクロロホルム３０１で抽出
した。クロロホルム溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧下にクロロホルムを留去した。えら
れた固形物をベンゼン−エーテル（４：１）で再結晶し
て目的物をえた。
収量： ２．５Ｑ （９１％）
ｓｐ： １０２〜１０３℃
Ａｎａｌ ： ＣＩ２８１１ ＣｌＯｓとして実測値（
％） ： Ｃ５３，０１、Ｈ４，１９、Ｃ第１３，２６ 計算値（％） ： ０５３．２３ 、Ｈ４，０７、Ｃｆ
１３，１２ Ｉ Ｒｙ”’ａｍ−１： ３２５０〜３６（１０，２４
００〜２７５０．１７００Ｌｔ ＭＳ ｍ／ｅ ： ２７２、 ２７０（Ｍ”） 、２３
５、５９ ラジニル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾフラン
およびその塩の興造〕 ２−アセチルづ−（２，３−エポキシプロポキシ）ベン
ゾフラン１．２１１１ （０，００５モル）をジオキサ
ン５１に溶解し、ついで１−フェニルピペラジン０．９
ｏ （０，００５５モル）を加え、１．５時間加熱還流
した。反応後減圧下に溶媒を留去し、残渣をエーテルと
石油エーテルにより結晶化させた。
％） ： Ｃ５３，０１、Ｈ４，１９、Ｃ第１３，２６ 計算値（％） ： ０５３．２３ 、Ｈ４，０７、Ｃｆ
１３，１２ Ｉ Ｒｙ”’ａｍ−１： ３２５０〜３６（１０，２４
００〜２７５０．１７００Ｌｔ ＭＳ ｍ／ｅ ： ２７２、 ２７０（Ｍ”） 、２３
５、５９ ラジニル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾフラン
およびその塩の興造〕 ２−アセチルづ−（２，３−エポキシプロポキシ）ベン
ゾフラン１．２１１１ （０，００５モル）をジオキサ
ン５１に溶解し、ついで１−フェニルピペラジン０．９
ｏ （０，００５５モル）を加え、１．５時間加熱還流
した。反応後減圧下に溶媒を留去し、残渣をエーテルと
石油エーテルにより結晶化させた。
収量ｌ： １，９ｏ （９４％）
ｉｐニア９〜８１℃、（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ ：
Ｃ２３Ｈ２Ｓ Ｎ２０４として実測値（％） ： Ｃ
６９，８９、Ｈ６，７５、Ｎ ７．３２ 計算値（％） ： ０７０，０３ 、Ｈ６，６４、Ｎ
７．１０ Ｉ Ｒ１１零〇ｍ−１： ３１（１０〜３６００．１６
８ＯＮＭＲδ（ＣＤＣｆｓ ） ： ２．４８〜２．９
０（５Ｈ，ｇｉ ） ２．５３ （３１−１，ｓ ）
２．９５ 〜３．１７ （５Ｈ，ｍ ） 、４．１０
（３Ｈ，ｂｒ、ｓ） 、６．５１ 〜７．１２ （８Ｈ
，膳 ） 、 ７．１９＜ ＩＨ，Ｓ ） ＭＳ ｍ／ｅ ： ３θ４（Ｍ中 ）、 １７５、１６
１、３２ かくしてえられた遊離塩基１．７０をエタノール１０１
に加熱溶解し、熱時等容量の濃塩酸を加えた。ついで減
圧下エタノールを留去し、えられた残香をエタノールと
少量のエーテルから結晶化させた。
Ｃ２３Ｈ２Ｓ Ｎ２０４として実測値（％） ： Ｃ
６９，８９、Ｈ６，７５、Ｎ ７．３２ 計算値（％） ： ０７０，０３ 、Ｈ６，６４、Ｎ
７．１０ Ｉ Ｒ１１零〇ｍ−１： ３１（１０〜３６００．１６
８ＯＮＭＲδ（ＣＤＣｆｓ ） ： ２．４８〜２．９
０（５Ｈ，ｇｉ ） ２．５３ （３１−１，ｓ ）
２．９５ 〜３．１７ （５Ｈ，ｍ ） 、４．１０
（３Ｈ，ｂｒ、ｓ） 、６．５１ 〜７．１２ （８Ｈ
，膳 ） 、 ７．１９＜ ＩＨ，Ｓ ） ＭＳ ｍ／ｅ ： ３θ４（Ｍ中 ）、 １７５、１６
１、３２ かくしてえられた遊離塩基１．７０をエタノール１０１
に加熱溶解し、熱時等容量の濃塩酸を加えた。ついで減
圧下エタノールを留去し、えられた残香をエタノールと
少量のエーテルから結晶化させた。
収１： １，４Ｑ （７０％）
ｍｐ： １７８〜１８０℃（無色結晶性粉末）Ｉ Ｒ、
零ｏｍ−１，３２５６１，２３００〜２７５０．１６８
０Ｍ５ ｖｈ／ｅ ： ３９４（Ｍ” ）、１７５．１
６１．１３２．１２０ （実施例２ａ） （第１方法による２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）
プロポキシ）ベンゾフランおよび子の慣の１ｌｔｉ） 原料として２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１．２１１１ （０，００５モル
）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１（
１（０，００５５モル）を用いたほかは実施例１と同様
に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルによ
り結晶化させた。
零ｏｍ−１，３２５６１，２３００〜２７５０．１６８
０Ｍ５ ｖｈ／ｅ ： ３９４（Ｍ” ）、１７５．１
６１．１３２．１２０ （実施例２ａ） （第１方法による２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）
プロポキシ）ベンゾフランおよび子の慣の１ｌｔｉ） 原料として２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１．２１１１ （０，００５モル
）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１（
１（０，００５５モル）を用いたほかは実施例１と同様
に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルによ
り結晶化させた。
収１： １．９０ （９１％）
Ｒｉｐ： １１７〜１１９℃、（無色結晶性粉末）Ａｎ
ａｌ ： Ｃ２４Ｈｚｓ Ｎｚ Ｏｓとして実測値（％
） ： Ｃ６７，６５、ｌ（６，８２、Ｎ ６，５４ 計算値（％） ： ０６７．９０ 、Ｈ６，６５、Ｎ
６．６０ Ｉ Ｒ”需Ｑ”ｔ： Ｄ ５０．１６８ＧＮＭＲδ（Ｃ
ＤＣｆ、 ） ： ２．５０〜２．８４（６Ｈ，ｍ ）
２．５３ （３Ｈ，ｓ ） ２．８５〜 ３．１０
（４Ｈ，簡 ） 、 ３．１０ 〜 ３．５４（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ）、３．７４ ＜ ３８． ｓ ）、４．１２
（３Ｈ，ｂｒ、ｓ） ６．５４〜７．１０（γＨ１ｌ
）−７−１８／ＩＪ４−＊）ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２４
（Ｍ” ） 、 ２３１、２０５．１９０、１７６、１
６１ かくしてえられた遊離塩基１．９ｇをエタノール２０−
１に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち冷却し
て塩酸塩をえた。
ａｌ ： Ｃ２４Ｈｚｓ Ｎｚ Ｏｓとして実測値（％
） ： Ｃ６７，６５、ｌ（６，８２、Ｎ ６，５４ 計算値（％） ： ０６７．９０ 、Ｈ６，６５、Ｎ
６．６０ Ｉ Ｒ”需Ｑ”ｔ： Ｄ ５０．１６８ＧＮＭＲδ（Ｃ
ＤＣｆ、 ） ： ２．５０〜２．８４（６Ｈ，ｍ ）
２．５３ （３Ｈ，ｓ ） ２．８５〜 ３．１０
（４Ｈ，簡 ） 、 ３．１０ 〜 ３．５４（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ）、３．７４ ＜ ３８． ｓ ）、４．１２
（３Ｈ，ｂｒ、ｓ） ６．５４〜７．１０（γＨ１ｌ
）−７−１８／ＩＪ４−＊）ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２４
（Ｍ” ） 、 ２３１、２０５．１９０、１７６、１
６１ かくしてえられた遊離塩基１．９ｇをエタノール２０−
１に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち冷却し
て塩酸塩をえた。
収量：１．８Ω （８２％）
ｍｐ： ２１５〜２１８℃、（無色結晶性粉末）ＩＲν
１ｃＢｒｃｍ−１＝３１５０〜３６００．２１００〜２
８００．１６７０ｍ＆Ｘ ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２４（Ｍ” ） 、 ２０５、１
９０．１７６．１６１．１４９ （実施例２ｂ） 〔第２方法による２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）
プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−アセチル−１−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１．３ｇ（０，００５モル）と１
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．ｔｇ （０
，００５５モル）をジオキサン１０−１に溶解し、６時
間加熱還流した。反応後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
を加えて目的物を遊離塩基としたのち、クロロホルムで
抽出した。硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧上溶媒を
留去してえられた残渣を酢酸エチルにより結晶化させた
。収率： １．５１１１ （７３％）物理化学的性質は
実施例２ａと同じであった。
１ｃＢｒｃｍ−１＝３１５０〜３６００．２１００〜２
８００．１６７０ｍ＆Ｘ ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２４（Ｍ” ） 、 ２０５、１
９０．１７６．１６１．１４９ （実施例２ｂ） 〔第２方法による２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）
プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−アセチル−１−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１．３ｇ（０，００５モル）と１
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．ｔｇ （０
，００５５モル）をジオキサン１０−１に溶解し、６時
間加熱還流した。反応後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
を加えて目的物を遊離塩基としたのち、クロロホルムで
抽出した。硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧上溶媒を
留去してえられた残渣を酢酸エチルにより結晶化させた
。収率： １．５１１１ （７３％）物理化学的性質は
実施例２ａと同じであった。
（実施例３）
（第１方法による２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジニル）
プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の１造〕 ２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンゾフラン１，２Ｑ （０，００５モル）をエタノール
３１中に加え、ついで１−（４−メトキシフェニル）ピ
ペラジン塩酸塩１．３ｇ （０，００５５モル）、トリ
エチルアミン０．５ｈ （０，００５５モル１およびエ
タノール２１の懸濁混合物を加え、１．５時間加熱還流
した。反発後減圧下に溶媒を留去し、残漬に酢酸エチル
を加えて結晶化させた。
−３−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジニル）
プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の１造〕 ２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベ
ンゾフラン１，２Ｑ （０，００５モル）をエタノール
３１中に加え、ついで１−（４−メトキシフェニル）ピ
ペラジン塩酸塩１．３ｇ （０，００５５モル）、トリ
エチルアミン０．５ｈ （０，００５５モル１およびエ
タノール２１の懸濁混合物を加え、１．５時間加熱還流
した。反発後減圧下に溶媒を留去し、残漬に酢酸エチル
を加えて結晶化させた。
収量： １，２（１（５７％）
ｉｐ： １１７〜１１９℃（淡黄色結晶性粉末）Ａｎａ
ｌ ： Ｃ２４Ｎ２８ Ｎ２０ｓとして実測値（％）
： Ｃ８７，７１、Ｈ６，７３、Ｎ ６．６６ 計算値（％） ： Ｃ６７ＪＯ、Ｈ６，６５、Ｎ ６．
６０ Ｉ ＲＩＩ＝、Ｏｎ−］： ３１００〜３６００．１６
７５ＮＭＲδ（ＣＤ（Ｊｓ ）： ２．４７〜２．８５
（６８１ｍ ＞ ２．５２ （３８１ｓ ） ２．８７
〜３．０７ （４Ｈ，ｒａ ）、３．６２ （３Ｈ，、
）、４．１０ （３Ｈ１ｂｒ、ｓ）、６．５０〜７．０
６（ＩＨｌｍ）、７．１９ （ＩＨ％＆ ＞ＭＳ ｓ／
ｅ ： ４２４（Ｍ” ） 、 ２０５、１７６、６１ かくしてえられた遊離塩基ｏ、ｓｇをエタノール１０１
１に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち、冷却
して塩酸塩をえた。
ｌ ： Ｃ２４Ｎ２８ Ｎ２０ｓとして実測値（％）
： Ｃ８７，７１、Ｈ６，７３、Ｎ ６．６６ 計算値（％） ： Ｃ６７ＪＯ、Ｈ６，６５、Ｎ ６．
６０ Ｉ ＲＩＩ＝、Ｏｎ−］： ３１００〜３６００．１６
７５ＮＭＲδ（ＣＤ（Ｊｓ ）： ２．４７〜２．８５
（６８１ｍ ＞ ２．５２ （３８１ｓ ） ２．８７
〜３．０７ （４Ｈ，ｒａ ）、３．６２ （３Ｈ，、
）、４．１０ （３Ｈ１ｂｒ、ｓ）、６．５０〜７．０
６（ＩＨｌｍ）、７．１９ （ＩＨ％＆ ＞ＭＳ ｓ／
ｅ ： ４２４（Ｍ” ） 、 ２０５、１７６、６１ かくしてえられた遊離塩基ｏ、ｓｇをエタノール１０１
１に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち、冷却
して塩酸塩をえた。
収量： ｏ、９ｇ （（１０％）
ｌｐ： １７３〜１７５℃、（淡黄色結晶性粉末）１
Ｒν需ｃｍ−１：３２５０．２１５０〜２８００．１６
８０Ｍ５ ｓ／ｅ Ｈ４２４（Ｍ” ） 、 ２０５、
１１６、６１ （実施例４ａ） 〔第１方法による２−アセチル−６−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）
プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造〕 原料として２−アセチル−８−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１．２９ （０，００５モル）と
１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１９ （
０，００５５モル）を用いたほかは実施例１と同様に反
応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルにより結
晶化させた。
Ｒν需ｃｍ−１：３２５０．２１５０〜２８００．１６
８０Ｍ５ ｓ／ｅ Ｈ４２４（Ｍ” ） 、 ２０５、
１１６、６１ （実施例４ａ） 〔第１方法による２−アセチル−６−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）
プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造〕 原料として２−アセチル−８−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１．２９ （０，００５モル）と
１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１９ （
０，００５５モル）を用いたほかは実施例１と同様に反
応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルにより結
晶化させた。
収量： １．８ｏ （８６％）
ｍｐ： １１４〜１１６℃（淡黄色結晶性粉末）Ａｎａ
ｌ ： Ｃ２４Ｈａｅ Ｎｚ Ｏｓとして実測値（％）
： Ｃ６７，７８、Ｈ６，７４、Ｎ ６．８５ 計算値（％） ： Ｃ６７，９０、Ｈ６，６５、Ｎ ６
．６０ Ｉ Ｒν零ｃｍ １ ： ３５００．３１５０．１６７
５ＮＭＲδ （ＣＤＣ＃ｓ ）： ２，４７〜２．８５
（６Ｈ，ｌ） 、２．４９ （３Ｈ，ｓ ） 、２．９
０〜３．１７ （４Ｈ，ｌ ） 、 ３．４５（ｉＨ，
ｂｒ、ｓ ）、 ３．７２ （３Ｈ，ｓ ） 、３．８
４〜４．１３ （３Ｈ，ｌ ） 、 ６．５９〜６．７
５ （４Ｈ１１ｍ ） ６．７８〜６．９４ （２＠。
ｌ ： Ｃ２４Ｈａｅ Ｎｚ Ｏｓとして実測値（％）
： Ｃ６７，７８、Ｈ６，７４、Ｎ ６．８５ 計算値（％） ： Ｃ６７，９０、Ｈ６，６５、Ｎ ６
．６０ Ｉ Ｒν零ｃｍ １ ： ３５００．３１５０．１６７
５ＮＭＲδ （ＣＤＣ＃ｓ ）： ２，４７〜２．８５
（６Ｈ，ｌ） 、２．４９ （３Ｈ，ｓ ） 、２．９
０〜３．１７ （４Ｈ，ｌ ） 、 ３．４５（ｉＨ，
ｂｒ、ｓ ）、 ３．７２ （３Ｈ，ｓ ） 、３．８
４〜４．１３ （３Ｈ，ｌ ） 、 ６．５９〜６．７
５ （４Ｈ１１ｍ ） ６．７８〜６．９４ （２＠。
鵬 ） 、 ７．１４ （ＩＨＳ ｓ ） 、 ７．１
８（ＩＨ。
８（ＩＨ。
ｄ １ Ｊ−８Ｈ２）
ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２４（Ｍ” ） 、 ２０５、１
９０．１７６、 １６１ かくしてえられた遊離塩基１．７ｇをエタノール２０１
に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち冷却して
塩酸塩をえた。
９０．１７６、 １６１ かくしてえられた遊離塩基１．７ｇをエタノール２０１
に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち冷却して
塩酸塩をえた。
収量： １．６ｇ（７８％）
ｓｐ： １２２〜１２５℃（淡黄色結晶性粉末）ＩＲν
盟品Ｃ「］：３１５０〜３６００．２３５０〜２８００
、６７５ ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２４（Ｍ十 ） 、 ２０５、１
９０．１７６、 １６１ （実施例４ｔｌ） 〔第２方法による２−アセチル−６−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕
プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 原料として２−アセチル−６−（３−クロロ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）ベンゾフラン１．３０ （０，００
５モル）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１
．ＩＩＪ （０，００５５モル）を用いたほかは実施例
２ｂと同様に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸
エチルにより結晶化させた。収５１１．５９ （７０％
）物理化学的性質は実施例４ａと同じであった。
盟品Ｃ「］：３１５０〜３６００．２３５０〜２８００
、６７５ ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２４（Ｍ十 ） 、 ２０５、１
９０．１７６、 １６１ （実施例４ｔｌ） 〔第２方法による２−アセチル−６−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕
プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 原料として２−アセチル−６−（３−クロロ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）ベンゾフラン１．３０ （０，００
５モル）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１
．ＩＩＪ （０，００５５モル）を用いたほかは実施例
２ｂと同様に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸
エチルにより結晶化させた。収５１１．５９ （７０％
）物理化学的性質は実施例４ａと同じであった。
（実施例５ａ）
（第１方法による２−アセチル−５−（２−ヒドロキシ
−３−〔４−メトキシフェニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ）ベンゾフランの製造）原料として２−アセチル−
５−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン１．
２０ （０，００５モル）と１−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン１．ｉｌｌ （０，００５５モル）を用
いたほかは実施例１と同様に反応を行なった。えられた
濃縮残漬を酢酸エチルにより結晶化させた。
−３−〔４−メトキシフェニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ）ベンゾフランの製造）原料として２−アセチル−
５−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン１．
２０ （０，００５モル）と１−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン１．ｉｌｌ （０，００５５モル）を用
いたほかは実施例１と同様に反応を行なった。えられた
濃縮残漬を酢酸エチルにより結晶化させた。
収量： ２Ｑ （９４％）
ｍｐ： １３８〜１４０℃（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ
： Ｃ２４１−１２８Ｎ２ Ｏ５として実測値（％）
： Ｃ６７，７４、Ｈ６，６９、Ｎ ６，５１ 計算値（％） ： Ｃ６７，９０、Ｈ６，６５、Ｎ ６
．６０ ■Ｒシ魯Ｃｍ−１：３４５０．１６８ＯＮＭＲδ（ＣＤ
Ｃ＃ｓ ） ： ２．４２〜２．８１６．５９〜６．８
７ 、（６）１． ｌ ） ７．１５ （１］」、Ｓ）
、７．２６ （ＩＨＳｄ ＳＪ−８Ｈｚ ）ＭＳ ｇｉ
／ｅ ： ４２４（Ｍ” ） 、２０５、 １９０１１
７６．１６１ かくしてえられた遊離塩基１．９ｇをエタノール２０−
１に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち冷却し
て塩酸塩をえた。
： Ｃ２４１−１２８Ｎ２ Ｏ５として実測値（％）
： Ｃ６７，７４、Ｈ６，６９、Ｎ ６，５１ 計算値（％） ： Ｃ６７，９０、Ｈ６，６５、Ｎ ６
．６０ ■Ｒシ魯Ｃｍ−１：３４５０．１６８ＯＮＭＲδ（ＣＤ
Ｃ＃ｓ ） ： ２．４２〜２．８１６．５９〜６．８
７ 、（６）１． ｌ ） ７．１５ （１］」、Ｓ）
、７．２６ （ＩＨＳｄ ＳＪ−８Ｈｚ ）ＭＳ ｇｉ
／ｅ ： ４２４（Ｍ” ） 、２０５、 １９０１１
７６．１６１ かくしてえられた遊離塩基１．９ｇをエタノール２０−
１に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち冷却し
て塩酸塩をえた。
収量： １．８（１（８２％）
鵬ｐ： １８４〜１８６℃（無色結晶性粉末）ｌ Ｒν
需０ｍ−１： ３２００〜３６００．２１５０〜２８０
Ｇ、６６５ ＭＳ ■／θ： ４２４（Ｍ” ）、２０５．１９１、
５０ （実施例５ｂ） 〔第２方法による２−アセチル−５−（２−ヒドロキシ
−３−（４−メトキシフェニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ）ベンゾフランの製造〕原料として２−アセチル−
５−（３−り０ロー２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾ
フラン１．３０ （０，００５モル）と１−〈２−メト
キシフェニル）ピペラジン１．１１） （０，００５５
モル）を用いたほかは実施例２ｂと同様に反応を行なっ
た。えられた濃縮残漬を酢酸エチルにより結晶化させた
。収量： １，５９ （７０％）物理化学的性質は実施
例５ａと同じであった。
需０ｍ−１： ３２００〜３６００．２１５０〜２８０
Ｇ、６６５ ＭＳ ■／θ： ４２４（Ｍ” ）、２０５．１９１、
５０ （実施例５ｂ） 〔第２方法による２−アセチル−５−（２−ヒドロキシ
−３−（４−メトキシフェニル）ピペラジニル〕プロポ
キシ）ベンゾフランの製造〕原料として２−アセチル−
５−（３−り０ロー２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾ
フラン１．３０ （０，００５モル）と１−〈２−メト
キシフェニル）ピペラジン１．１１） （０，００５５
モル）を用いたほかは実施例２ｂと同様に反応を行なっ
た。えられた濃縮残漬を酢酸エチルにより結晶化させた
。収量： １，５９ （７０％）物理化学的性質は実施
例５ａと同じであった。
（実施例６ａ）
（第１方法による２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ）ベンゾフランの製造〕 原料として２−アセチル−７−（２，３−■ボキシブロ
ボキシ）ベンゾフラン１．２（＋ （０，００５モル）
と１−（２−メチルフェニル）ピペラジン塩酸塩１，２
ａ （０，００５５モル）を用いたほかは実施例３と同
様に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルと
石油エーテルにより結晶化させた。
−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ）ベンゾフランの製造〕 原料として２−アセチル−７−（２，３−■ボキシブロ
ボキシ）ベンゾフラン１．２（＋ （０，００５モル）
と１−（２−メチルフェニル）ピペラジン塩酸塩１，２
ａ （０，００５５モル）を用いたほかは実施例３と同
様に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルと
石油エーテルにより結晶化させた。
収量： １，２１１ （５８％〉
ｍｐ ： ８９〜９１℃（淡黄色結晶性粉末）Ａｎａｌ
： ０２４ Ｎ２８ Ｎ２０４ として実測値（％）
： Ｃ７０，３２、Ｈ６，９８、Ｎ ６，６９ 計算値（％） ： ０７０，５６ 、Ｈ６Ｊ１、Ｎ ６
，８６ Ｔ Ｒν肥ｃｍ−１： ３１００〜３６００．１６８Ｏ
ＮＭＲδ （ＣＤＣＩａ ） ： ２．２４ （３Ｈ，
Ｓ ）２．４９〜２．８０ （６Ｈ％ ｍ） 、 ２．
５４（３Ｈ，ｓ） 、２．８１〜２．９４ （４Ｈ，−
）２．９６ 〜３．４２ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ） 、
４．１３（３ＨＳｂｒ、ｓ） 、 ６．７１ 〜７．０
３（７Ｈ。
： ０２４ Ｎ２８ Ｎ２０４ として実測値（％）
： Ｃ７０，３２、Ｈ６，９８、Ｎ ６，６９ 計算値（％） ： ０７０，５６ 、Ｈ６Ｊ１、Ｎ ６
，８６ Ｔ Ｒν肥ｃｍ−１： ３１００〜３６００．１６８Ｏ
ＮＭＲδ （ＣＤＣＩａ ） ： ２．２４ （３Ｈ，
Ｓ ）２．４９〜２．８０ （６Ｈ％ ｍ） 、 ２．
５４（３Ｈ，ｓ） 、２．８１〜２．９４ （４Ｈ，−
）２．９６ 〜３．４２ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ） 、
４．１３（３ＨＳｂｒ、ｓ） 、 ６．７１ 〜７．０
３（７Ｈ。
■ ）、 ７．２２ （ＩＨｌ Ｂ ）ＭＳ ｌ／＋１
１ ： ４０８（Ｍ” ’） 、２６８、 ２１９．１
８９、 １７６、 １６１ かくしてえられた遊離塩基１．１ｇをエタノール１０１
に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち減圧下に
溶媒を留去した。えられた残渣をエタノールとエーテル
により結晶化させた。
１ ： ４０８（Ｍ” ’） 、２６８、 ２１９．１
８９、 １７６、 １６１ かくしてえられた遊離塩基１．１ｇをエタノール１０１
に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち減圧下に
溶媒を留去した。えられた残渣をエタノールとエーテル
により結晶化させた。
収量： １．Ｏ５Ｑ （８１％）
ａｌｌ： １５９〜１６１℃、（淡黄色結晶性粉末）■
Ｒν”ｒｏｍ−１： ３２００〜３６００１．２２００
〜２８００、ａｘ ６８０ ＭＳ ｍ／ｅ ： ４０８（Ｍ” ） 、１８９、 １
７６、６１ （実施例６ｂ） （第２方法による２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ）ベンゾフランの製造〕 原料として２−アセチル−７−（３−クロロ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）ベンゾフラン１．３ｇ（０，００５
モル）と１−（２−メチルフェニル）ピペラジン１．０
！ＩＩ （０，００５５モル）を用いたほかは実施例２
ｂと同様に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エ
チルと石油エーテルにより結晶化させた。収量： 、１
．３０ （６５％）物理化学的性質は実施例６ａと同じ
であった。
Ｒν”ｒｏｍ−１： ３２００〜３６００１．２２００
〜２８００、ａｘ ６８０ ＭＳ ｍ／ｅ ： ４０８（Ｍ” ） 、１８９、 １
７６、６１ （実施例６ｂ） （第２方法による２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ）ベンゾフランの製造〕 原料として２−アセチル−７−（３−クロロ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）ベンゾフラン１．３ｇ（０，００５
モル）と１−（２−メチルフェニル）ピペラジン１．０
！ＩＩ （０，００５５モル）を用いたほかは実施例２
ｂと同様に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エ
チルと石油エーテルにより結晶化させた。収量： 、１
．３０ （６５％）物理化学的性質は実施例６ａと同じ
であった。
（実施例７）
〔第１方法による２−７セチルー７−（３−（４−く３
−クロロフェニル）ピペラジニル） −２−ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造） 原料として２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１．２０ （０，００５モ１ル）
と１−（３−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩１．４
Ｑ （０，００５５モル）を用いたほかは実施例３と同
様に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルと
石油エーテルにより結晶化させた。
−クロロフェニル）ピペラジニル） −２−ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造） 原料として２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１．２０ （０，００５モ１ル）
と１−（３−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩１．４
Ｑ （０，００５５モル）を用いたほかは実施例３と同
様に反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルと
石油エーテルにより結晶化させた。
収ｉｉ： １．１！Ｉ＋ （５２％）
ｍｐ： １０４〜１０６℃（淡黄色結晶性粉末）Ａｎａ
ｌ ： Ｃ２３Ｎ２５ ＣｌＮｚ Ｏ４として実測値（
％） ： Ｃ６４，０８、Ｈ５，８１、ＣＩ ８．５４
、Ｎ ６．３７ 計算値（％’） ： Ｃ６４，４０、Ｈ５，８ｇ、ＣＩ
８，２７ 、Ｎ ６．５３ ｒ ＲｅｃｍｌＨ３１００〜３８０Ｇ、 １６８ＯＮＭ
Ｒδ（ＣＤ（Ｊａ ）： ２．４２〜２．８５（８１−
１、ｌ）、２．５２ （３Ｈ，ｓ ）、２．９８〜３．
２２ （４日１＠ ）、４．１１（３Ｈ，ｂｒ、 ６
）、６．４５〜６．６６ （３ＨｌＩＩ ＞ ６．７０
〜 ７．０４ （４１−１１１） 、 ７．２０（１
１−１，ｓ） ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２８（Ｍ” ）、４３０． ２０
９．２１１．１７６．１６１ かくしてえられた遊離塩基１Ｑをエタノール１０１に加
熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち減圧上溶媒を
留去した。えられた残渣をエタノールとエーテルにより
結晶化させた。
ｌ ： Ｃ２３Ｎ２５ ＣｌＮｚ Ｏ４として実測値（
％） ： Ｃ６４，０８、Ｈ５，８１、ＣＩ ８．５４
、Ｎ ６．３７ 計算値（％’） ： Ｃ６４，４０、Ｈ５，８ｇ、ＣＩ
８，２７ 、Ｎ ６．５３ ｒ ＲｅｃｍｌＨ３１００〜３８０Ｇ、 １６８ＯＮＭ
Ｒδ（ＣＤ（Ｊａ ）： ２．４２〜２．８５（８１−
１、ｌ）、２．５２ （３Ｈ，ｓ ）、２．９８〜３．
２２ （４日１＠ ）、４．１１（３Ｈ，ｂｒ、 ６
）、６．４５〜６．６６ （３ＨｌＩＩ ＞ ６．７０
〜 ７．０４ （４１−１１１） 、 ７．２０（１
１−１，ｓ） ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２８（Ｍ” ）、４３０． ２０
９．２１１．１７６．１６１ かくしてえられた遊離塩基１Ｑをエタノール１０１に加
熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち減圧上溶媒を
留去した。えられた残渣をエタノールとエーテルにより
結晶化させた。
収量： １（１（８５％）
ｓｐ： ２０３〜２０５℃（淡黄色結晶性粉末）ＩＲν
需０ｍ−１：３３００．２３００〜２８００．１６８０
Ｍ５ ｌ／ｅ ： ４２８（Ｍ” ）、４３０．２０９
．２１１．１７６．１６１ （実施例８ａ） 〔第１方法による２−カルバモイル−７−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−７−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２０ （０，００５モル）をエタノ
ール１５１に懸濁し、ついで１−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン１．１ｇ（０，００５５モル）を加え、
２時間加熱還流しな。
需０ｍ−１：３３００．２３００〜２８００．１６８０
Ｍ５ ｌ／ｅ ： ４２８（Ｍ” ）、４３０．２０９
．２１１．１７６．１６１ （実施例８ａ） 〔第１方法による２−カルバモイル−７−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−７−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２０ （０，００５モル）をエタノ
ール１５１に懸濁し、ついで１−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン１．１ｇ（０，００５５モル）を加え、
２時間加熱還流しな。
反応後減圧下に溶媒を留去し、えられた残渣をクロロホ
ルムと石油エーテルにより結晶化させた。
ルムと石油エーテルにより結晶化させた。
収量：１．θｇ（９１％）
ｓｐ： １６６〜１６８℃（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ
： Ｃ２３Ｈ４Ｆ Ｎｓ Ｏｓとして実測値（％）
： Ｃ６４，７３、Ｈ６，５８、Ｎ ９．７７ 計算値（％） ： Ｃ６４，９２、Ｈ６，４０、Ｎ ９
．８８ Ｉ ＲνＫＢ” ： ３０５０〜３６００．１６６５ａ
ｘＣｍ ＮＭＲδ＜ＣＤＣＩｇ ） ： ２．４６〜２．８４（
６Ｈ，Ｉ ）、２．８４〜３．１０ （４Ｈ，Ｉ ）３
．７１ （３Ｈ，８）、４．０９ （３Ｈ，ｂｒ、ｓ
） ６．５９ 〜 ８．８２（５Ｈ，鴎 ） 、 ６．
８８〜７．００ （２Ｈ，ｍ ） ７．２０ （ＩＨ，
ｓ ）ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２５（Ｍ” ）、４０７．
２０５．１９０．１７７．１６１ （実施例８ｂ） （第２方法による２−カルバモイル−７−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−７−（３−クロロ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフラン１．３ｇ（０，００５モル）
と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１１１
１ （０，００５５モル）をジオキサン１０１とエタノ
ール１０−１の混合溶媒に溶解し、７時間加熱還流した
。反応後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて目的物
を遊離塩基としたのち、クロロホルムで抽出した。硫酸
マグネシウムにて乾燥し、減圧上溶媒を留去してえられ
る残渣をクロロホルムと石油エーテルにより結晶化させ
た。収量： １．６ａ （７５％〉物理化学的性質は実
施例８ａと同じであった。
： Ｃ２３Ｈ４Ｆ Ｎｓ Ｏｓとして実測値（％）
： Ｃ６４，７３、Ｈ６，５８、Ｎ ９．７７ 計算値（％） ： Ｃ６４，９２、Ｈ６，４０、Ｎ ９
．８８ Ｉ ＲνＫＢ” ： ３０５０〜３６００．１６６５ａ
ｘＣｍ ＮＭＲδ＜ＣＤＣＩｇ ） ： ２．４６〜２．８４（
６Ｈ，Ｉ ）、２．８４〜３．１０ （４Ｈ，Ｉ ）３
．７１ （３Ｈ，８）、４．０９ （３Ｈ，ｂｒ、ｓ
） ６．５９ 〜 ８．８２（５Ｈ，鴎 ） 、 ６．
８８〜７．００ （２Ｈ，ｍ ） ７．２０ （ＩＨ，
ｓ ）ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２５（Ｍ” ）、４０７．
２０５．１９０．１７７．１６１ （実施例８ｂ） （第２方法による２−カルバモイル−７−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−７−（３−クロロ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフラン１．３ｇ（０，００５モル）
と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１１１
１ （０，００５５モル）をジオキサン１０１とエタノ
ール１０−１の混合溶媒に溶解し、７時間加熱還流した
。反応後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて目的物
を遊離塩基としたのち、クロロホルムで抽出した。硫酸
マグネシウムにて乾燥し、減圧上溶媒を留去してえられ
る残渣をクロロホルムと石油エーテルにより結晶化させ
た。収量： １．６ａ （７５％〉物理化学的性質は実
施例８ａと同じであった。
（実施例９）
（第１方法による２−カルバモイル−７−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−７−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２Ｇ （０，００５モル）をエタノ
ール１５１にとり、ついで１−（４−メトキシフェニル
）ピペラジン塩酸塩１．３ｇ（０，００５５モル）、ト
リエチルアミン０．５６＋Ｉｔ（０，００５５モル）お
よびエタノール５−１の懸濁物を加えて２時間加熱還流
した。反応後減圧下に溶媒を留去し、えられた残渣を酢
酸エチルで抽出し、水洗して硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧上溶媒を留去しえられた残渣をクロロホルム
と石油エーテルから結晶化させた。
キシ−３−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−７−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２Ｇ （０，００５モル）をエタノ
ール１５１にとり、ついで１−（４−メトキシフェニル
）ピペラジン塩酸塩１．３ｇ（０，００５５モル）、ト
リエチルアミン０．５６＋Ｉｔ（０，００５５モル）お
よびエタノール５−１の懸濁物を加えて２時間加熱還流
した。反応後減圧下に溶媒を留去し、えられた残渣を酢
酸エチルで抽出し、水洗して硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧上溶媒を留去しえられた残渣をクロロホルム
と石油エーテルから結晶化させた。
収量： １，４ｏ （６７％）
ｇｉｐ： １８１〜１８３℃（無色結晶性粉末）Ａｎａ
ｌ ： Ｃ２３Ｈ４Ｆ Ｎ３０ｓとして実測値（％）
： Ｃ６４，６９、）ｌ ６．６０ 。
ｌ ： Ｃ２３Ｈ４Ｆ Ｎ３０ｓとして実測値（％）
： Ｃ６４，６９、）ｌ ６．６０ 。
Ｎ １０．０５
計算値（％） ： Ｃ６４，９２、Ｈ６，４０、Ｎｏ、
８８ Ｉ Ｒシ：ａｍ１： ３Ｇ５０〜３６００．１６５５Ｎ
ＭＲδ（ＣＤＣＩｇ ） ： ２．４５〜２．８３（６
Ｈ、■ ） 、 ２．８７ 〜 ３．０５ （４Ｈ，−
）３．７０ （３Ｈ，ｓ ）、４．０５ （３Ｈ，ｂｒ
、Ｓ ） 、 ５．８０〜８．００ （ｂｒ、ｓ） 、
６．５２〜６．７１ （５Ｈ，輸 ）、 ６．８５〜
６．９５＜２８． ＩＩ ） 、 ７．１５ （ＩＨ，
Ｓ ）ＭＳ ｉ／ｅ ： ４２５（Ｍ” ） 、 ４０
７、２０５．１９０、１７７、１６１ （実施例１０ａ） （第１方法による２−カルバモイル−６−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−６−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２ｇ（０，００５モル）と１−（２
−メトキシフェニル）ピペラジン１．１ｇ （（１，０
０５５モル）を用いたほかは実施例８ａと同様にして目
的物をえた。
８８ Ｉ Ｒシ：ａｍ１： ３Ｇ５０〜３６００．１６５５Ｎ
ＭＲδ（ＣＤＣＩｇ ） ： ２．４５〜２．８３（６
Ｈ、■ ） 、 ２．８７ 〜 ３．０５ （４Ｈ，−
）３．７０ （３Ｈ，ｓ ）、４．０５ （３Ｈ，ｂｒ
、Ｓ ） 、 ５．８０〜８．００ （ｂｒ、ｓ） 、
６．５２〜６．７１ （５Ｈ，輸 ）、 ６．８５〜
６．９５＜２８． ＩＩ ） 、 ７．１５ （ＩＨ，
Ｓ ）ＭＳ ｉ／ｅ ： ４２５（Ｍ” ） 、 ４０
７、２０５．１９０、１７７、１６１ （実施例１０ａ） （第１方法による２−カルバモイル−６−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−６−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２ｇ（０，００５モル）と１−（２
−メトキシフェニル）ピペラジン１．１ｇ （（１，０
０５５モル）を用いたほかは実施例８ａと同様にして目
的物をえた。
帽１： ２．０（］ （９９３％
個ρ：１５２〜１５４℃（無色結晶性粉末〉Ａｎａｌ
： Ｃ２３Ｈ２７Ｎｓ Ｏｓとして実測値（％） ：
Ｃ６４，７３、ｌ−１６，５５、Ｎ ９．７４ 計算値（％） ： Ｃ６４，９２、Ｈ６，４０。
： Ｃ２３Ｈ２７Ｎｓ Ｏｓとして実測値（％） ：
Ｃ６４，７３、ｌ−１６，５５、Ｎ ９．７４ 計算値（％） ： Ｃ６４，９２、Ｈ６，４０。
Ｎ ９．ｓｇ
Ｉ ＲＬＩ邦ａｍ−１−： ３４００１３２００．１６
５５ＮＭＲδ ＜ＣＤＣＩｇ ）： ２，５５ 〜３．
１０（ＩＯＨ１鴎 ） 、３．７５ （３Ｈ，Ｓ ）
３．８６〜４１９ （３）−１，Ｉ ） 、 ６．７０
（ｂｒ、ｓ） 、６．６０〜 Ｂ、８７ （６Ｈ，Ｉ
ｍ ’） 、 ７．２０（ｌ（−１，８） 、 ７．２
９ ＜ Ｉ Ｈ，ｄ 、Ｊ−８８２） ＭＳ ｇｉ／ｅ ： ４２５（Ｍ” ） 、４０７、
２０５．１９０、 １７７、１８１、１５０ （実施例１０ｂ） 〔第２方法による２−カルバモイル−６１２−ヒドロキ
シ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル
〕プＯボキシ）ベンゾフランの製造） ２−カルバモイル−６−（３−クロロ−２〜ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフラン１．３ｇ（０，００５モル）
と１−（２−メトキシフェニル）とペラジン１．ＩＱ
（０，００５５モル）を用いたほかは実施例８ｂと同様
にして目的物をえた。収量： １．５Ｑ （７０％） 物理化学的性質は実施例１０ａと同じであった。
５５ＮＭＲδ ＜ＣＤＣＩｇ ）： ２，５５ 〜３．
１０（ＩＯＨ１鴎 ） 、３．７５ （３Ｈ，Ｓ ）
３．８６〜４１９ （３）−１，Ｉ ） 、 ６．７０
（ｂｒ、ｓ） 、６．６０〜 Ｂ、８７ （６Ｈ，Ｉ
ｍ ’） 、 ７．２０（ｌ（−１，８） 、 ７．２
９ ＜ Ｉ Ｈ，ｄ 、Ｊ−８８２） ＭＳ ｇｉ／ｅ ： ４２５（Ｍ” ） 、４０７、
２０５．１９０、 １７７、１８１、１５０ （実施例１０ｂ） 〔第２方法による２−カルバモイル−６１２−ヒドロキ
シ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル
〕プＯボキシ）ベンゾフランの製造） ２−カルバモイル−６−（３−クロロ−２〜ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフラン１．３ｇ（０，００５モル）
と１−（２−メトキシフェニル）とペラジン１．ＩＱ
（０，００５５モル）を用いたほかは実施例８ｂと同様
にして目的物をえた。収量： １．５Ｑ （７０％） 物理化学的性質は実施例１０ａと同じであった。
（実施例１１ａ）
（第１方法による２−カルバモイル−５−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−５−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１，２ａ （０，００５モル）と１−（
２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１１１１ （０
，（１０５５モル）を用いたほかは実施例８ａと同様に
して目的物をえた。
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−５−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１，２ａ （０，００５モル）と１−（
２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１１１１ （０
，（１０５５モル）を用いたほかは実施例８ａと同様に
して目的物をえた。
収Ｉｔ： １，９ｏ （８９％）
＊ｐ： １８９〜１９１℃（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ
： ０２３ Ｈ２７Ｎｔ Ｏｓとして実測値（％）
： Ｃ（３４，７６、Ｈ６，５８、Ｎ ９．９４ 計篩値（％） ： Ｃ６４，９２、Ｈ６゜４０、Ｎ ９
．１１ｇ ■Ｒ５ｃｍ−１： ３４００．３２００．１６６ＧＮＭ
Ｒδ（ＣＤＣｆａ ） ： ２．５０〜３．１２（ＩＯ
８１ｍｌ 、 ３．７５ （３Ｈ，８”）、３．８６
〜 ４．１７ （３Ｈ１１） 、 ５．７５ 〜６．５
０ （ｂｒ、 ｓ ）、 ６．６５〜６．９６ （６Ｈ
。
： ０２３ Ｈ２７Ｎｔ Ｏｓとして実測値（％）
： Ｃ（３４，７６、Ｈ６，５８、Ｎ ９．９４ 計篩値（％） ： Ｃ６４，９２、Ｈ６゜４０、Ｎ ９
．１１ｇ ■Ｒ５ｃｍ−１： ３４００．３２００．１６６ＧＮＭ
Ｒδ（ＣＤＣｆａ ） ： ２．５０〜３．１２（ＩＯ
８１ｍｌ 、 ３．７５ （３Ｈ，８”）、３．８６
〜 ４．１７ （３Ｈ１１） 、 ５．７５ 〜６．５
０ （ｂｒ、 ｓ ）、 ６．６５〜６．９６ （６Ｈ
。
霞）、 ７．２１ （ＩＨ，８）、 ７．１７（ＩＨ。
ｄ 、Ｊ−８Ｈ２）
ＭＳ ｓ／ｅ ： ４２５（Ｍ” ）、 ２１８、２３
３．２２０、２０５、１９１、１７７、１６２、５０ （実施例１１ｂ） （第２方法による２−カルバモイル−５−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−５−（３−り０ロー２−ヒドロキシ
ブＯボキシ）ベンゾフラン１．３１＋（０，００５モル
）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．ＩＱ
（０，００５５モル）を用いたほかは実施例８ｂと同
様にして目的物をえた。収ＩＩ：１．５１７ （７０％
） 物理化学的性質は実施例１１ａと同じであった。
３．２２０、２０５、１９１、１７７、１６２、５０ （実施例１１ｂ） （第２方法による２−カルバモイル−５−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−５−（３−り０ロー２−ヒドロキシ
ブＯボキシ）ベンゾフラン１．３１＋（０，００５モル
）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．ＩＱ
（０，００５５モル）を用いたほかは実施例８ｂと同
様にして目的物をえた。収ＩＩ：１．５１７ （７０％
） 物理化学的性質は実施例１１ａと同じであった。
（実施例１２）
（第１方法による２−カルバモイル−７−（，２−ヒド
ロキシ−３−（４−（２−メ チルフェニル）ピペラジ
ニル）プロポキシ）ベンゾフランの製造） ２−カルバイモルー７−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２ｇ＜ （１，００５モル）と１−
（２−メチルフェニル）ピペラジン塩酸塩１．２（＋
（０，００５５モル）を用いたほかは実施例９と同様に
反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルと石油
エーテルにより結晶化させた。
ロキシ−３−（４−（２−メ チルフェニル）ピペラジ
ニル）プロポキシ）ベンゾフランの製造） ２−カルバイモルー７−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２ｇ＜ （１，００５モル）と１−
（２−メチルフェニル）ピペラジン塩酸塩１．２（＋
（０，００５５モル）を用いたほかは実施例９と同様に
反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルと石油
エーテルにより結晶化させた。
収１： １．２１１ （６０％）
ｍｐ：９４〜９７℃（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ ：
Ｃ２３Ｎ２７ Ｎｓ Ｏｎとして実測値〈％） ： Ｃ
６７，５１、Ｈ６，７２、Ｎ １０．０４ 計算値（％） ： ０６７．４６ 、Ｈ６，８５、Ｎ
１０．２６ Ｔ Ｒν１ｃＢｒｏｍ−１： ３０５０〜３６００．１
６６５ｌＬＸ ＮＭＲδ （ＣＤＣＩｓ ） ： ２．１５ （３ＨＸ
ｓ ）２．４０〜２．８５ （１０１−１，ｍ）、 ３
．９２〜４．２３ （３Ｈ，Ｉ ）、 ５．８０〜６．
３０ （ｂｒ。
Ｃ２３Ｎ２７ Ｎｓ Ｏｎとして実測値〈％） ： Ｃ
６７，５１、Ｈ６，７２、Ｎ １０．０４ 計算値（％） ： ０６７．４６ 、Ｈ６，８５、Ｎ
１０．２６ Ｔ Ｒν１ｃＢｒｏｍ−１： ３０５０〜３６００．１
６６５ｌＬＸ ＮＭＲδ （ＣＤＣＩｓ ） ： ２．１５ （３ＨＸ
ｓ ）２．４０〜２．８５ （１０１−１，ｍ）、 ３
．９２〜４．２３ （３Ｈ，Ｉ ）、 ５．８０〜６．
３０ （ｂｒ。
Ｓ）、 ６．５５〜６．９８ （７Ｈ，ＩＩ ）、７．
１４ （ＩＨ，Ｓ ） ＭＳ −／ｅ ： ４０９（Ｍ” ） 、３９０． ２
６９．２３３、２２０、２０３、１９０． １８７、６
１ （実施例１３） 〔第１方法による２−カルバモイル−６−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル
）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−６−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２（１（０，００５モル）と１−（
２−メチルフェニル）ピペラジン塩酸塩１．１０ （０
，００５５モル）を用いたほかは実施例９と同様にして
反応を行なった。えられた残渣を酢酸エチルとエーテル
から結晶化させた。
１４ （ＩＨ，Ｓ ） ＭＳ −／ｅ ： ４０９（Ｍ” ） 、３９０． ２
６９．２３３、２２０、２０３、１９０． １８７、６
１ （実施例１３） 〔第１方法による２−カルバモイル−６−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル
）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−カルバモイル−６−（２，３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２（１（０，００５モル）と１−（
２−メチルフェニル）ピペラジン塩酸塩１．１０ （０
，００５５モル）を用いたほかは実施例９と同様にして
反応を行なった。えられた残渣を酢酸エチルとエーテル
から結晶化させた。
収量： １．４ｏ （６８％）
ｉｐ：８６〜８７℃（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ ：
Ｃｚ３ Ｎ２７ Ｎ３０４ （！：して実測値（％）
： Ｃ８７，２Ｂ 、Ｈ６，８１、Ｎ １０．１３ 割算値（％） ： Ｃ６７，４６、Ｈ６，６５、Ｎ １
０．２６ Ｉ Ｒシ＝ａｍ−１：３ａ ５ｏ、３１５０．１６６Ｏ
ＮＭＲδ（ＣＤ（Ｊ３ ） ：、 ２．２４ （３Ｈ，
８）、２．４５〜３．００ （９Ｈ，Ｉ ）、３．６４
〜３．７４ （ＩＨ，ｌ ）、３．９１〜４．２５（３
Ｈ，＋ａ）、６．２５ （ｂｒ、 ｓ ）、６．６５〜
７．０５ （６Ｈ，Ｉｍ ＞、７．２１ （ＩＨ，Ｓ
）７．２９ （Ｉ ＨＳｄ 、 Ｊ−８Ｈｚ ）ＭＳ
ｍ／ｅ ： ４０９（Ｍ” ）、２６９．２３３．１８
９．１７７．１６１ 〈実施例１４） 〔第１方法による２−カルバモイル−７−（３−（４−
（３−クロロフェニル）ピペラジニル−２〜ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフランＣ製造〕 ２−カルバモイル−７−＜２．３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２０ （０，００５モル）と１−（
３−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩１．４０ （０
，００５５モル）を用いたほかは実施例９と同様にして
反応を行なった。反応液を濃縮してえられた結晶を水洗
、乾燥して酢酸エチルより再結晶した。
Ｃｚ３ Ｎ２７ Ｎ３０４ （！：して実測値（％）
： Ｃ８７，２Ｂ 、Ｈ６，８１、Ｎ １０．１３ 割算値（％） ： Ｃ６７，４６、Ｈ６，６５、Ｎ １
０．２６ Ｉ Ｒシ＝ａｍ−１：３ａ ５ｏ、３１５０．１６６Ｏ
ＮＭＲδ（ＣＤ（Ｊ３ ） ：、 ２．２４ （３Ｈ，
８）、２．４５〜３．００ （９Ｈ，Ｉ ）、３．６４
〜３．７４ （ＩＨ，ｌ ）、３．９１〜４．２５（３
Ｈ，＋ａ）、６．２５ （ｂｒ、 ｓ ）、６．６５〜
７．０５ （６Ｈ，Ｉｍ ＞、７．２１ （ＩＨ，Ｓ
）７．２９ （Ｉ ＨＳｄ 、 Ｊ−８Ｈｚ ）ＭＳ
ｍ／ｅ ： ４０９（Ｍ” ）、２６９．２３３．１８
９．１７７．１６１ 〈実施例１４） 〔第１方法による２−カルバモイル−７−（３−（４−
（３−クロロフェニル）ピペラジニル−２〜ヒドロキシ
プロポキシ）ベンゾフランＣ製造〕 ２−カルバモイル−７−＜２．３−エポキシプロポキシ
）ベンゾフラン１．２０ （０，００５モル）と１−（
３−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩１．４０ （０
，００５５モル）を用いたほかは実施例９と同様にして
反応を行なった。反応液を濃縮してえられた結晶を水洗
、乾燥して酢酸エチルより再結晶した。
収Ｉｔ： １．ｉｏ （５２％）
ｇｉｐ： １４１〜１４４℃（無色結晶性粉末）Ａ、ｎ
ａｌ ： Ｃ２２Ｈ２４Ｃ＃Ｎ２０４として実測値（％
） ： Ｃ６１，２２、Ｈ５，６４、Ｎ ９．５７ 、
ＣＩ ８．４６ 計算値（％） ： Ｃ８１，４７、Ｈ５，５９、Ｎ ９
，７８ 、ＣＩ ８．２７ ■Ｒν魯ｏｔｍ’ ： ３０５０〜３６００．１６６゜
ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ ） ： ２，３５〜２．８０（
６１−ＩＳｌ ）、 ２．８２〜３．０７ （４Ｈ，ｍ
）３．９５〜４．０５ （３ｔ−（１ｍ ） 、 ６．
３８〜６．９７ （７ＨＳ Ｉ ） 、 ７．１３ （
１）−１，Ｓ ）ＭＳ ｇ＋／ｅ ： ４２９（Ｍ”
） 、 ２６９、２３３．２２０、２０９、 １９０、
１１７、１６１（実施例１５） 〔第１方法による２−シアノ−７−（２〜ヒドロキシ−
３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）プ
ロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造〕 ２−シアノづ−（２，３−エポキシプロポキシベンゾフ
ラン１．１０ （０，００５モル〉と１−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジン１．１ｇ（０，００５５モル）
を用いたほかは実施例１と同様に反応を行なった。えら
れた残渣を酢酸エチルと石油エーテルにより結晶化させ
た。
ａｌ ： Ｃ２２Ｈ２４Ｃ＃Ｎ２０４として実測値（％
） ： Ｃ６１，２２、Ｈ５，６４、Ｎ ９．５７ 、
ＣＩ ８．４６ 計算値（％） ： Ｃ８１，４７、Ｈ５，５９、Ｎ ９
，７８ 、ＣＩ ８．２７ ■Ｒν魯ｏｔｍ’ ： ３０５０〜３６００．１６６゜
ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ ） ： ２，３５〜２．８０（
６１−ＩＳｌ ）、 ２．８２〜３．０７ （４Ｈ，ｍ
）３．９５〜４．０５ （３ｔ−（１ｍ ） 、 ６．
３８〜６．９７ （７ＨＳ Ｉ ） 、 ７．１３ （
１）−１，Ｓ ）ＭＳ ｇ＋／ｅ ： ４２９（Ｍ”
） 、 ２６９、２３３．２２０、２０９、 １９０、
１１７、１６１（実施例１５） 〔第１方法による２−シアノ−７−（２〜ヒドロキシ−
３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）プ
ロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造〕 ２−シアノづ−（２，３−エポキシプロポキシベンゾフ
ラン１．１０ （０，００５モル〉と１−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジン１．１ｇ（０，００５５モル）
を用いたほかは実施例１と同様に反応を行なった。えら
れた残渣を酢酸エチルと石油エーテルにより結晶化させ
た。
収量： １．３ｏ （６５％）
輪ｐ： １０９〜１１１℃（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ
： Ｃ２８Ｎ２５ Ｎ ３０４ として実測値（％）
： ０６７．６５ 、Ｈ６，２７、Ｎ１０．１８ 計算値（％） ： Ｃ６７，７９、Ｈ６，１Ｂ、Ｎ １
０．３１ １ Ｒｕ’：Ｑｍ”−’： ３０５０〜３６（１（１，
２２５０゜ＮＭＲδ （ＣＤＣ＃ｓ ）： ２，５０〜
３．１０（ＩＯＨ，Ｉｍ ） 、 ３．１５ （ｂｒ、
ｓ ） 、 ３．１２（３）１．Ｓ） 、 ４．０９
（３Ｈ，ｂｒ、ｓ ） 、６．５８〜６．９１ （５ｔ
−１，ｍ ） 、 ６．９４〜７．０５ （２Ｈ，ｌ
） 、 ７．１５ （ＩＨ，Ｓ ）ＭＳ −／ｅ ：
４０７（Ｍ” ） 、２０５、 １９０、５９ かくしてえられた遊離塩１１ｏをエタノール２０１に加
熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち、減圧下ＷＩ
媒を留去した。えられた残渣を酢酸エチルにより結晶化
させた。
： Ｃ２８Ｎ２５ Ｎ ３０４ として実測値（％）
： ０６７．６５ 、Ｈ６，２７、Ｎ１０．１８ 計算値（％） ： Ｃ６７，７９、Ｈ６，１Ｂ、Ｎ １
０．３１ １ Ｒｕ’：Ｑｍ”−’： ３０５０〜３６（１（１，
２２５０゜ＮＭＲδ （ＣＤＣ＃ｓ ）： ２，５０〜
３．１０（ＩＯＨ，Ｉｍ ） 、 ３．１５ （ｂｒ、
ｓ ） 、 ３．１２（３）１．Ｓ） 、 ４．０９
（３Ｈ，ｂｒ、ｓ ） 、６．５８〜６．９１ （５ｔ
−１，ｍ ） 、 ６．９４〜７．０５ （２Ｈ，ｌ
） 、 ７．１５ （ＩＨ，Ｓ ）ＭＳ −／ｅ ：
４０７（Ｍ” ） 、２０５、 １９０、５９ かくしてえられた遊離塩１１ｏをエタノール２０１に加
熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち、減圧下ＷＩ
媒を留去した。えられた残渣を酢酸エチルにより結晶化
させた。
収量： １．ＩＱ （９０％）
１Ｆ） ：１９４〜１９６℃（無色針状晶）ｌ Ｒｄｃ
ｍ−１： ３１００．３２００〜３６００．２２５０Ｍ
５ ｉ／ｅ ： ４０７（Ｍ” ）、２０５．１９０、
５９ （実施例１６） 〔第１方法による２−シアノ−６−（２−ヒドロキシ〜
３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ）ベンゾフランおよびその 塩の製造） ２−シアノ−６−（２，３−エポキシプロポキシ）ベン
ゾフラン１．１ａ （０，００５モル）と１−〈２−メ
トキシフェニル）ピペラジン１．１Ｑ（０，００５５モ
ル）を用いたほかは実施例１と同様に反応を行なった。
ｍ−１： ３１００．３２００〜３６００．２２５０Ｍ
５ ｉ／ｅ ： ４０７（Ｍ” ）、２０５．１９０、
５９ （実施例１６） 〔第１方法による２−シアノ−６−（２−ヒドロキシ〜
３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ）ベンゾフランおよびその 塩の製造） ２−シアノ−６−（２，３−エポキシプロポキシ）ベン
ゾフラン１．１ａ （０，００５モル）と１−〈２−メ
トキシフェニル）ピペラジン１．１Ｑ（０，００５５モ
ル）を用いたほかは実施例１と同様に反応を行なった。
えられた残渣をエーテルと石油エーテルにより結晶化さ
せた。
せた。
収量： １．ｈ （８８％）
ｓｐ： １０４〜１０５℃（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ
： Ｃ２３Ｎ２５ Ｎｓ ０４として実測値（％）
： Ｃ６７，７１、Ｈ６，２７、Ｎ １０．１４ 計算値（％） ： Ｃ６７，７９、Ｈ６，１８、Ｎ １
０．３１ ■Ｒ惚ｏｍ−１：３４５０．２２５Ｏ ＮＭＲδ（ＣＤＣ＃ｓ ） ： ２．４７〜３．０６＜
ＩＯＨ，ｓ） 、３．７０ （３１−１，８） 、３．
８５〜４．１８ （３Ｈ１１） 、 ６．５７〜６．８
１ （６Ｈ，Ｉ ） 、 ７．０６ （ＩＨ，Ｓ ”）
、７．２１ （１ＨＳｄ １Ｊ−８Ｈｚ ’）ＭＳ
Ｉ／ｅ ： ４０７（Ｍ” ）、 ２０５、１７９かく
してえられた遊離塩１１１ａをエタノール２０１に加熱
溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち、減圧上溶媒を
留去した。えられた残漬を酢酸エチルと石油エーテルに
より結晶化させた。
： Ｃ２３Ｎ２５ Ｎｓ ０４として実測値（％）
： Ｃ６７，７１、Ｈ６，２７、Ｎ １０．１４ 計算値（％） ： Ｃ６７，７９、Ｈ６，１８、Ｎ １
０．３１ ■Ｒ惚ｏｍ−１：３４５０．２２５Ｏ ＮＭＲδ（ＣＤＣ＃ｓ ） ： ２．４７〜３．０６＜
ＩＯＨ，ｓ） 、３．７０ （３１−１，８） 、３．
８５〜４．１８ （３Ｈ１１） 、 ６．５７〜６．８
１ （６Ｈ，Ｉ ） 、 ７．０６ （ＩＨ，Ｓ ”）
、７．２１ （１ＨＳｄ １Ｊ−８Ｈｚ ’）ＭＳ
Ｉ／ｅ ： ４０７（Ｍ” ）、 ２０５、１７９かく
してえられた遊離塩１１１ａをエタノール２０１に加熱
溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち、減圧上溶媒を
留去した。えられた残漬を酢酸エチルと石油エーテルに
より結晶化させた。
収＠： １ｌｌｌ （８５％）
■Ｄ： ２２０〜２２３℃（無色結晶性粉末）Ｉ Ｒν
需ａｍ−１： ３１５０〜３６００．２１００〜２８ｏ
ｏ１２４０ ＭＳ ｌ／ｅ ： ４０７（Ｍ” ） 、 ２０５、１
９ｏ１５９ （実施例１７） （第１方法による２−エトキシカルボニル−７−（２−
ヒドロキシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル）プロポキシ）ベンシフランおよびその塩の製
造） ７−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−エトキシカ
ルボニルベンゾフラン１．３０ （０，００５モル）と
１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１０ （
０，００５５モル）を用いたほかは実施例１と同様にし
て反応を行なった。えられた濃縮残渣をエーテル、と石
油エーテルにより結晶化させた。
需ａｍ−１： ３１５０〜３６００．２１００〜２８ｏ
ｏ１２４０ ＭＳ ｌ／ｅ ： ４０７（Ｍ” ） 、 ２０５、１
９ｏ１５９ （実施例１７） （第１方法による２−エトキシカルボニル−７−（２−
ヒドロキシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル）プロポキシ）ベンシフランおよびその塩の製
造） ７−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−エトキシカ
ルボニルベンゾフラン１．３０ （０，００５モル）と
１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１０ （
０，００５５モル）を用いたほかは実施例１と同様にし
て反応を行なった。えられた濃縮残渣をエーテル、と石
油エーテルにより結晶化させた。
収量： ２Ｑ （９０％）
ｉｐ：９０〜９１℃（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ ：
Ｃ２５Ｈ２ＯＮ２０６として実測値（％） ： Ｃ６５
，８ｇ 、Ｈ６，８０、Ｎ ６．３６ 計算値（％） ： Ｃ６６，０６、Ｈ６，６５、Ｎ ６
．１６ ■Ｒシ需需用ｍ−１：３４５０１７２ＯＮＭＲδ（ＣＤ
ＣＪｔ ）： １．３１ （３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ２）、
２．５０〜２．８５ （６Ｈ，Ｉ 、）２、Ｈ〜３．１
２ （４Ｈ，Ｉｌｌ ）、３．６０ （ｂｒ。
Ｃ２５Ｈ２ＯＮ２０６として実測値（％） ： Ｃ６５
，８ｇ 、Ｈ６，８０、Ｎ ６．３６ 計算値（％） ： Ｃ６６，０６、Ｈ６，６５、Ｎ ６
．１６ ■Ｒシ需需用ｍ−１：３４５０１７２ＯＮＭＲδ（ＣＤ
ＣＪｔ ）： １．３１ （３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ２）、
２．５０〜２．８５ （６Ｈ，Ｉ 、）２、Ｈ〜３．１
２ （４Ｈ，Ｉｌｌ ）、３．６０ （ｂｒ。
Ｓ）、４．１５ （３Ｈ、ｂｒ、ｓ）、４．３１（２Ｈ
，ｑ 、Ｊ−７Ｈｚ ）、 ６．５８〜６．９０（５日
１ 鴎 ） 、６．９２〜７．０６ （２Ｈ，ｌ ）
７．２６ （１Ｈ，Ｓ ） ＭＳ ｇ＋／ｅ ： ４５４（Ｍ中 ）、 ２０５、１
９０、かくしてえられた遊離塩基２．４ｇをエタノール
２０−１に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えた。つ
いで減圧下にエタノールを留去し、えられた残渣をエタ
ノールと少量のエーテルから結晶化させた。
，ｑ 、Ｊ−７Ｈｚ ）、 ６．５８〜６．９０（５日
１ 鴎 ） 、６．９２〜７．０６ （２Ｈ，ｌ ）
７．２６ （１Ｈ，Ｓ ） ＭＳ ｇ＋／ｅ ： ４５４（Ｍ中 ）、 ２０５、１
９０、かくしてえられた遊離塩基２．４ｇをエタノール
２０−１に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えた。つ
いで減圧下にエタノールを留去し、えられた残渣をエタ
ノールと少量のエーテルから結晶化させた。
収１１： ２．１（Ｊ （８０％）
ｉｉｐ： ２０３〜２０５℃（無色結晶性粉末）ｉ Ｒ
４ａＮｌ： ３１５０〜３６００．１７２５Ｍ５ ｍ／
ｅ ： ４５４（Ｍ” ） 、４０９、 ２０５、９０ （実施例１８ａ） 〔第４方法による２−カルボキシ−７−（２−ヒドロキ
シ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル
）プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造〕 実施例１７でえられた２−エトキシカルボニル−７−（
２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジニル〕プロポキシ）ベンゾフラン２．３ｏ （
０，００５４モル）をエタノール５０１に溶解し、水酸
化ナトリウム０．５ｇを加え、２時間加熱還流した。反
応後、水冷下にて等量の濃塩酸で中和し、減圧下溶媒を
留去し粗製の遊離塩基をえた。つぎにエタノール３０−
１を加えて遊離塩基を熱時溶解し、不溶物を除いたのち
、該溶液に過剰の濃塩酸を加えて塩酸塩とし、１５分後
に減圧下溶媒を留去した。
４ａＮｌ： ３１５０〜３６００．１７２５Ｍ５ ｍ／
ｅ ： ４５４（Ｍ” ） 、４０９、 ２０５、９０ （実施例１８ａ） 〔第４方法による２−カルボキシ−７−（２−ヒドロキ
シ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル
）プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造〕 実施例１７でえられた２−エトキシカルボニル−７−（
２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジニル〕プロポキシ）ベンゾフラン２．３ｏ （
０，００５４モル）をエタノール５０１に溶解し、水酸
化ナトリウム０．５ｇを加え、２時間加熱還流した。反
応後、水冷下にて等量の濃塩酸で中和し、減圧下溶媒を
留去し粗製の遊離塩基をえた。つぎにエタノール３０−
１を加えて遊離塩基を熱時溶解し、不溶物を除いたのち
、該溶液に過剰の濃塩酸を加えて塩酸塩とし、１５分後
に減圧下溶媒を留去した。
えられた残渣を２−プロパツールより結晶化させて目的
物の塩酸塩をえた。
物の塩酸塩をえた。
収量： １．８ｏ （８５％）
ｓｐ： １６９〜１７４℃（無色結晶性粉末）Ｉ Ｒｖ
４ｏｍ−’ ： ３２００〜３６００．２１００〜２７
５０．１７１５ＮＭＲδ（ＣＤ（Ｊ８ ）： ３．５６
〜３．６８（３Ｈ，ｍ ）、３．８７ （３Ｈ，ｌｉ
＞、３．９２ （６Ｈ１ｂｒ、 Ｓ ）、４．１５〜４
．２７（２Ｈ，ｂｒ、 ｄ ） ４．４５〜４．６５
（２８１鴎）、６．７８〜７．２０ （６Ｈ，ｌ ）、
７．３５（ＩＨ，Ｓ） 、 ７．３０〜７．４５（ＩＨ
，ｌ） ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２６（Ｍ” ） 、 ３８１、２
８４．２０５、１９０、１７８、１６２、１５０（実施
例１８ｂ） （第１方法による２−カルボキシづ−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕
プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の１造〕 ２−カルボキシづ−（２，３−エポキシプロポキシ）−
ベンゾフラン２．３ｏ （０，００５モル）と１−（２
−メトキシフェニル）ピペラジン１．１ｇ （ｏ、ｏｏ
ｓｓモル）を用いたほかは実施例１と同様にして反応を
行なった。反応液を減圧上濃縮してえられる残渣を酢酸
エチルより結晶化させた。
４ｏｍ−’ ： ３２００〜３６００．２１００〜２７
５０．１７１５ＮＭＲδ（ＣＤ（Ｊ８ ）： ３．５６
〜３．６８（３Ｈ，ｍ ）、３．８７ （３Ｈ，ｌｉ
＞、３．９２ （６Ｈ１ｂｒ、 Ｓ ）、４．１５〜４
．２７（２Ｈ，ｂｒ、 ｄ ） ４．４５〜４．６５
（２８１鴎）、６．７８〜７．２０ （６Ｈ，ｌ ）、
７．３５（ＩＨ，Ｓ） 、 ７．３０〜７．４５（ＩＨ
，ｌ） ＭＳ ｍ／ｅ ： ４２６（Ｍ” ） 、 ３８１、２
８４．２０５、１９０、１７８、１６２、１５０（実施
例１８ｂ） （第１方法による２−カルボキシづ−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕
プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の１造〕 ２−カルボキシづ−（２，３−エポキシプロポキシ）−
ベンゾフラン２．３ｏ （０，００５モル）と１−（２
−メトキシフェニル）ピペラジン１．１ｇ （ｏ、ｏｏ
ｓｓモル）を用いたほかは実施例１と同様にして反応を
行なった。反応液を減圧上濃縮してえられる残渣を酢酸
エチルより結晶化させた。
収量： １．ｈ （８８％）
ａｐニア８〜８０℃（淡黄色結晶性粉末）Ａｎａｌ ：
Ｃ２３Ｈ２Ｓ Ｎ ｚ Ｏｓとして実測値（％） ：
Ｃ６４，５２、Ｈ６，２４、Ｎ ６．７１ 計算値（％） ： Ｃ６４，７７、Ｈ６，１５、Ｎ ６
．５７ ■Ｒｖ零ｃｍ−’ ： ３２００〜３６００．２２５０
〜２７５０．１７１５Ｍ５ ｔａ／ｅ ： ４２６（Ｍ
” ） 、３８１、２８４．２０５、 １９０、 １７
８ かくしてえられた遊離塩’１４２．１（Ｊをエタノール
２０１に溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えた。
Ｃ２３Ｈ２Ｓ Ｎ ｚ Ｏｓとして実測値（％） ：
Ｃ６４，５２、Ｈ６，２４、Ｎ ６．７１ 計算値（％） ： Ｃ６４，７７、Ｈ６，１５、Ｎ ６
．５７ ■Ｒｖ零ｃｍ−’ ： ３２００〜３６００．２２５０
〜２７５０．１７１５Ｍ５ ｔａ／ｅ ： ４２６（Ｍ
” ） 、３８１、２８４．２０５、 １９０、 １７
８ かくしてえられた遊離塩’１４２．１（Ｊをエタノール
２０１に溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えた。
ついで減圧下にエタノールを留去し、えられた残渣を２
−プロパツールより結晶化させた。収量：２ｇ（８０％
） 物理化学的性質は実施例１８ａに同じであった。
−プロパツールより結晶化させた。収量：２ｇ（８０％
） 物理化学的性質は実施例１８ａに同じであった。
（実施例１９ａ）
〔第３方法による２−（１−ヒドロキシエチル）−７−
（２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メトキシフェニル
）ピペラジニル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 実施例２でえられた２−アセチル−７−（２−ヒドロキ
シ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル
〕プロポキシ）ベンゾフラン４．３０ （０，０１モル
）をエタノール５０１に溶解し、水冷下水素化ホウ素ナ
トリウム０．３５０を徐々に加えた。１時間攪拌したの
ちアセトンを加えて過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分
解し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで抽
出し、水洗塾後マグネシウムで乾燥した。減圧上酢酸エ
チルを留去し、えられた残渣を酢酸エチルにより結晶化
した。
（２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メトキシフェニル
）ピペラジニル）プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 実施例２でえられた２−アセチル−７−（２−ヒドロキ
シ−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル
〕プロポキシ）ベンゾフラン４．３０ （０，０１モル
）をエタノール５０１に溶解し、水冷下水素化ホウ素ナ
トリウム０．３５０を徐々に加えた。１時間攪拌したの
ちアセトンを加えて過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分
解し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで抽
出し、水洗塾後マグネシウムで乾燥した。減圧上酢酸エ
チルを留去し、えられた残渣を酢酸エチルにより結晶化
した。
収量： ２．８ｇ（６５％）
ｍｐ： １０２〜１０５℃（無色結晶性粉末）Ａｎａｌ
： Ｃ２４Ｈ３ＯＮ２０Ｓとして実測値（％） ：
Ｃ６７，４３、Ｈ７，１５、Ｎ ６．４８ 計算値（％） ： Ｃ６７，５８、Ｈ７，０９、Ｎ ６
．５７ Ｉ Ｒ１’盟；０ｍ−１： ３１００〜３６００．２４
００〜２８０ＯＮＭＲδ（ＣＤ Ｃａｇ ） ： １，
５５ （３Ｈ，ｄ、Ｊ−６ｆ−（ｚ ） ３．１３〜ｓ
、ｓｏ （８Ｈ，ｍ ）、３．６９ （３Ｈ，Ｓ ）、
３．８５〜４．２３（３Ｈ，ｍ） 、 ４．５０〜４．
７５ （２Ｈ，ｍ ）４．８４ （Ｉ Ｈ，Ｑ １Ｊ−
６Ｈ２）、 ６．３０（１Ｈ，Ｓ） 、 ６．３８ 〜
６．９５ （７Ｈ，ｌ ）ＭＳｔａ／θ ： ４２Ｂ
（Ｍ” ）、 ４０８、２０５、９０ 〈実施例１９ｂ） （第１方法による２−（１−ヒドロキシエチル）−７−
（２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メトキシフェニル
）ピペラジニル）プロポキシ）ベンゾフランの１造〕 ７−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−（１−ヒド
ロキシエチル）ベンゾフラン１．２ｇ（０，００５モル
）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１ｇ
（０，００５５モル）を用いたほかは実施例１と同様に
反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルより結
晶化させた。収量：１．９ｏ （９０％） 物理化学的性質は実施例１９ａと同じであった。
： Ｃ２４Ｈ３ＯＮ２０Ｓとして実測値（％） ：
Ｃ６７，４３、Ｈ７，１５、Ｎ ６．４８ 計算値（％） ： Ｃ６７，５８、Ｈ７，０９、Ｎ ６
．５７ Ｉ Ｒ１’盟；０ｍ−１： ３１００〜３６００．２４
００〜２８０ＯＮＭＲδ（ＣＤ Ｃａｇ ） ： １，
５５ （３Ｈ，ｄ、Ｊ−６ｆ−（ｚ ） ３．１３〜ｓ
、ｓｏ （８Ｈ，ｍ ）、３．６９ （３Ｈ，Ｓ ）、
３．８５〜４．２３（３Ｈ，ｍ） 、 ４．５０〜４．
７５ （２Ｈ，ｍ ）４．８４ （Ｉ Ｈ，Ｑ １Ｊ−
６Ｈ２）、 ６．３０（１Ｈ，Ｓ） 、 ６．３８ 〜
６．９５ （７Ｈ，ｌ ）ＭＳｔａ／θ ： ４２Ｂ
（Ｍ” ）、 ４０８、２０５、９０ 〈実施例１９ｂ） （第１方法による２−（１−ヒドロキシエチル）−７−
（２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メトキシフェニル
）ピペラジニル）プロポキシ）ベンゾフランの１造〕 ７−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−（１−ヒド
ロキシエチル）ベンゾフラン１．２ｇ（０，００５モル
）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．１ｇ
（０，００５５モル）を用いたほかは実施例１と同様に
反応を行なった。えられた濃縮残渣を酢酸エチルより結
晶化させた。収量：１．９ｏ （９０％） 物理化学的性質は実施例１９ａと同じであった。
（実施例２０ａ）
〔第３方法による２−（１−ヒドロキシエチル）−７−
（２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メチルフェニル）
ピペラジニル）プロポキシ）ベンゾフランの１造） 実施例６ａまたは６ｂでえられた２−アセチル−７−（
２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メチルフェニル）ピ
ペラジニル）プロポキシ）ベンゾフラン４．１（１（０
，０１モル）を用いたほかは実施例１９ａと同様にして
反応を行なった。えられた残渣を酢酸エチルとエーテル
より結晶化させた。
（２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メチルフェニル）
ピペラジニル）プロポキシ）ベンゾフランの１造） 実施例６ａまたは６ｂでえられた２−アセチル−７−（
２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メチルフェニル）ピ
ペラジニル）プロポキシ）ベンゾフラン４．１（１（０
，０１モル）を用いたほかは実施例１９ａと同様にして
反応を行なった。えられた残渣を酢酸エチルとエーテル
より結晶化させた。
収量： ２，８Ｇ （６８％）
Ｉｐ： １２９〜１３０℃、（無色結晶性粉末）Ａｎａ
ｌ ： Ｃ２４Ｈ３ＯＮ ２０４ として実測値（％）
： Ｃ６９，９８、Ｈ７，５２、Ｎ ６．５６ 計算値（％） ： Ｃ７０，２２、Ｈγ、３７、Ｎ ６
．８２ Ｉ Ｒνｐ、、；ａｍ−１： ３１００〜３６００．２
５００〜２８０ＯＮＭＲδ（ＣＤ Ｃ１Ｋ ） ： １
．５４ （３Ｈ，ｄ 。
ｌ ： Ｃ２４Ｈ３ＯＮ ２０４ として実測値（％）
： Ｃ６９，９８、Ｈ７，５２、Ｎ ６．５６ 計算値（％） ： Ｃ７０，２２、Ｈγ、３７、Ｎ ６
．８２ Ｉ Ｒνｐ、、；ａｍ−１： ３１００〜３６００．２
５００〜２８０ＯＮＭＲδ（ＣＤ Ｃ１Ｋ ） ： １
．５４ （３Ｈ，ｄ 。
Ｊ−６Ｈ２） 、 ２．１３ （３Ｈ，Ｓ ） 、２．
１８〜３．２２ （８Ｈ，ｍ ） 、 ３．８５〜４．
２５ （３１−１，鴎 ） 、４．５１〜４．１９（２
Ｈ，Ｉｍ ） 、 ４．８４ （ＩＨ，Ｑ １ Ｊ−６
Ｈｚ ） 、 ６．３１ （ＩＨ，ｓ ＞ 、 ６．３
９〜６．５６ （１Ｈ，ＩＩ ） 、 ６．６０ 〜６
．９８（６Ｈ１膳 ） ＭＳ ａｍ／ｅ ： ４１０（Ｍ” ） 、 ３９２、
１８９．１７４、 １４６ （実施例２０ｂ） 〔第２方法による２−（１−ヒドロキシエチル）−７−
（２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メチルフェニル）
ピペラジニル〕プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−（１−ヒドロキシエチル）−７−（３−クロロ−２
−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾフラン１．３０ （０
，００５モル）と１−（２−メチルフェニル）ピペラジ
ン１．ＯＱ （０，００５５モル）を用いたほかは実施
例２ｂと同様にして反応を行なった。えられた残渣を酢
酸エチルとエーテルより結晶化させた。収量： １．８
ｏ （８８％）物理化学的性質は実施例２ａと同じであ
った。
１８〜３．２２ （８Ｈ，ｍ ） 、 ３．８５〜４．
２５ （３１−１，鴎 ） 、４．５１〜４．１９（２
Ｈ，Ｉｍ ） 、 ４．８４ （ＩＨ，Ｑ １ Ｊ−６
Ｈｚ ） 、 ６．３１ （ＩＨ，ｓ ＞ 、 ６．３
９〜６．５６ （１Ｈ，ＩＩ ） 、 ６．６０ 〜６
．９８（６Ｈ１膳 ） ＭＳ ａｍ／ｅ ： ４１０（Ｍ” ） 、 ３９２、
１８９．１７４、 １４６ （実施例２０ｂ） 〔第２方法による２−（１−ヒドロキシエチル）−７−
（２−ヒドロキシ−３−（４−（２−メチルフェニル）
ピペラジニル〕プロポキシ）ベンゾフランの製造〕 ２−（１−ヒドロキシエチル）−７−（３−クロロ−２
−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾフラン１．３０ （０
，００５モル）と１−（２−メチルフェニル）ピペラジ
ン１．ＯＱ （０，００５５モル）を用いたほかは実施
例２ｂと同様にして反応を行なった。えられた残渣を酢
酸エチルとエーテルより結晶化させた。収量： １．８
ｏ （８８％）物理化学的性質は実施例２ａと同じであ
った。
（実施例２１）
下記の処方にしたがって１錠１ｏｏｉｉｏの錠剤を調整
した。
した。
成 分 １０
２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メトキシフェニル）１０ピペラジニ
ル〕プロポキシ）ベンゾ フラン塩酸塩 ラクトース ２５ コンスターチ ４５ 結晶セルロース １５ メチルセルロース ３ ステアリン酸カルシウム ２ （実施例２２） 下記の処方にしたがって１００１１０の混合成分を５号
カプセルに充填してカプセル剤を調製した。
ル〕プロポキシ）ベンゾ フラン塩酸塩 ラクトース ２５ コンスターチ ４５ 結晶セルロース １５ メチルセルロース ３ ステアリン酸カルシウム ２ （実施例２２） 下記の処方にしたがって１００１１０の混合成分を５号
カプセルに充填してカプセル剤を調製した。
成 分 １ｇ
２−カルバモイル−７−（２−ヒドロ
キシ−３−（４−（２−メトキシフエ １０ニル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ） ベンゾフラン ラクトース ４５ コーンスターチ ３５ 結晶セルロース ８ ステアリン酸カルシウム ２ （実施８％２３） 下記の処方にしたがって各成分を混合し、スラッグマシ
ンによりコアを作ってから粉砕整粒した。つづいてＴｃ
−５Ｒ（フィルムコーティング剤）でマスキングして２
０ないし４０メツシユにそろえて５００１（＋の顆粒剤
を調製した。
ラジニル〕プロポキシ） ベンゾフラン ラクトース ４５ コーンスターチ ３５ 結晶セルロース ８ ステアリン酸カルシウム ２ （実施８％２３） 下記の処方にしたがって各成分を混合し、スラッグマシ
ンによりコアを作ってから粉砕整粒した。つづいてＴｃ
−５Ｒ（フィルムコーティング剤）でマスキングして２
０ないし４０メツシユにそろえて５００１（＋の顆粒剤
を調製した。
成 分 −０
２−アセチル−５−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ）ベンゾフラ １０ン塩酸塩 ラクトース ３５５ リン酸水素カルシウム ８０ 結晶セルロース ４０ ステアリン酸カルシウム ５ Ｔｃ−５Ｒ１０ （実施例２４） 下記の処方にしたがって、顆粒剤のばあいと全く同様に
操作し、整粒時にスクリーンを変え５０ないし１００メ
ツシユにそろえて５００ｍｇの細粒剤を講顎した。
ロポキシ）ベンゾフラ １０ン塩酸塩 ラクトース ３５５ リン酸水素カルシウム ８０ 結晶セルロース ４０ ステアリン酸カルシウム ５ Ｔｃ−５Ｒ１０ （実施例２４） 下記の処方にしたがって、顆粒剤のばあいと全く同様に
操作し、整粒時にスクリーンを変え５０ないし１００メ
ツシユにそろえて５００ｍｇの細粒剤を講顎した。
成 分 −Ω
２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ
−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ）ベンゾフラ １０ン塩酸塩 ラクトース ３６５ リン酸水素カルシウム ８０ 結晶セルロース ３０ ステアリン酸カルシウム ５ Ｔｃ−５Ｒ１０ （実施例２５） ２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（２
−メトキシフェニル）ピペラジニル〕プロポキシ）ベン
ゾフラン塩酸塩１■を生理食塩水１１に溶解し、１１
）１７．０に調整して注射剤を１ｉｉ製した。
ロポキシ）ベンゾフラ １０ン塩酸塩 ラクトース ３６５ リン酸水素カルシウム ８０ 結晶セルロース ３０ ステアリン酸カルシウム ５ Ｔｃ−５Ｒ１０ （実施例２５） ２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（２
−メトキシフェニル）ピペラジニル〕プロポキシ）ベン
ゾフラン塩酸塩１■を生理食塩水１１に溶解し、１１
）１７．０に調整して注射剤を１ｉｉ製した。
（試験例１）
〔α−アドレナリン遮断作用〕
ウィスター系雄性ラット６週齢より摘出した輸精管標本
を用い、マグヌス法によりノルアドレナリンによる収縮
反応を用量反応曲線としてしてめ、各被験化合物による
拮抗作用をρＡ２値（アゴニストの用量反応曲線を２倍
だけ高濃度側に平行移動させるのに必要な拮抗薬の用量
の負の対数）で表わした。比較のために、α−アドレナ
リン遮断剤として通常用いられているフェントルアミン
（Ｐｈｅｎｔｏｌａｉｉｎｅ ） 、ａ・β−アドレナ
リン遮断剤として通常用いられているラベタロール（Ｌ
ａｂｅｔａｌｏｌ ）についても同様な実験を行なっ
た。結果を第１表に示す。。
を用い、マグヌス法によりノルアドレナリンによる収縮
反応を用量反応曲線としてしてめ、各被験化合物による
拮抗作用をρＡ２値（アゴニストの用量反応曲線を２倍
だけ高濃度側に平行移動させるのに必要な拮抗薬の用量
の負の対数）で表わした。比較のために、α−アドレナ
リン遮断剤として通常用いられているフェントルアミン
（Ｐｈｅｎｔｏｌａｉｉｎｅ ） 、ａ・β−アドレナ
リン遮断剤として通常用いられているラベタロール（Ｌ
ａｂｅｔａｌｏｌ ）についても同様な実験を行なっ
た。結果を第１表に示す。。
（試験例２）
（カルシウム拮抗作用）
バートリー（Ｈａｒｔｌｙ）系雄性モルモット（４００
〜ａｏｏｇ ）の胸部大動脈から摘出されたら線状の血
管標本を用い、マグヌス法によりカルシウムによる収縮
反応を用量反応曲線としてめ、各被験化合物による拮抗
作用をＤＡＺ値で表わした。比較のためにカルシウム拮
抗剤として通常用いられているジルチアゼム（Ｄ １ｌ
Ｎａｚｅｓ＋）についても同様な実験を行なった。結果
を第１表に示す。
〜ａｏｏｇ ）の胸部大動脈から摘出されたら線状の血
管標本を用い、マグヌス法によりカルシウムによる収縮
反応を用量反応曲線としてめ、各被験化合物による拮抗
作用をＤＡＺ値で表わした。比較のためにカルシウム拮
抗剤として通常用いられているジルチアゼム（Ｄ １ｌ
Ｎａｚｅｓ＋）についても同様な実験を行なった。結果
を第１表に示す。
（試験例３）
〔高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）における降圧作用と
心拍数に対する作用〕 収縮期血圧が１７０＋ａｎ Ｈ（１以上のＳＨＲを用い
て実験を行なった。血圧は無麻酔下で、理研開発■製の
尾動脈血圧、心拍数記録装置（ＰＳ−８０２）を用いて
測定し、同時に心拍数も測定した。
心拍数に対する作用〕 収縮期血圧が１７０＋ａｎ Ｈ（１以上のＳＨＲを用い
て実験を行なった。血圧は無麻酔下で、理研開発■製の
尾動脈血圧、心拍数記録装置（ＰＳ−８０２）を用いて
測定し、同時に心拍数も測定した。
被験化合物は５重量％アラビアゴム水溶液に溶解または
懸濁し、−夜絶食した５ｌ−ＩＲに一回経口投与した。
懸濁し、−夜絶食した５ｌ−ＩＲに一回経口投与した。
血圧と心拍数は投与前、投与後１時間、３時間、５時間
および７時間に測定し、投与前値と比較して最大変化値
をめた。
および７時間に測定し、投与前値と比較して最大変化値
をめた。
比較のため前述したラベタロール、ジルチアゼムについ
ても同様な実験を行なった。
ても同様な実験を行なった。
なお、被験化合物の投与量に関しては、実施例２．５．
６．８および１７〜２０でえられた化合物は １００１
０ ／ｋ（＋および１０１１＜１ ／ｋｉｌｌを投与し
、実施例１．３．４．７および９〜１６でえられた化合
物は１００ｍ＜１／ ｋａを投与して試験を行なった。
６．８および１７〜２０でえられた化合物は １００１
０ ／ｋ（＋および１０１１＜１ ／ｋｉｌｌを投与し
、実施例１．３．４．７および９〜１６でえられた化合
物は１００ｍ＜１／ ｋａを投与して試験を行なった。
結果をそれぞれ第２表および第３表に示す。
（試験例４）
Ｃ冠血流の増加作用〕
体重９〜１３ｋｌｌｌの雑種成犬をベンドパルビタール
（３０ｓａ ／ｋｏ、静注）で麻酔して実験に用いた。
（３０ｓａ ／ｋｏ、静注）で麻酔して実験に用いた。
人工呼吸下で開胸し、ヘパリン（１０００（Ｊ ７向、
静注）投与後、左鎖骨下動脈を経て左冠状動脈回旋枝に
ガラスカニユーレを挿入し、右頚動脈から導びいた血液
で潅流を行なった。潅流経路内に電磁流量計を設置して
冠血流量を測定した。
静注）投与後、左鎖骨下動脈を経て左冠状動脈回旋枝に
ガラスカニユーレを挿入し、右頚動脈から導びいた血液
で潅流を行なった。潅流経路内に電磁流量計を設置して
冠血流量を測定した。
被験化合物を生理食塩水に溶解し、潅流経路内に一回投
与した。冠面流量増加は投与前値と投与後最大値とを比
較して増加率（％）で示した。
与した。冠面流量増加は投与前値と投与後最大値とを比
較して増加率（％）で示した。
比較のため冠拡張剤として通常用いられているパパベリ
ン（ρａｐａｖｅｌｉｎ ）についても同様な実験を行
なった。
ン（ρａｐａｖｅｌｉｎ ）についても同様な実験を行
なった。
結果を第４表に示す。
（試験例５）
〔急性毒性試験（Ｌ Ｄ５０値）〕
６６週のｄｄｖ系雄性マウスを用いて実験を行なった。
被験化合物は５重量％アラビアゴム水溶液に懸濁し、胃
ゾンデを用いて経口的に一回強制投与した。投与開始時
より６時間までの閣は連続してＩ１２察を行ない、その
後は２４時間ごとに７日間観察を行ない、７日までの累
積死亡数をめた。
ゾンデを用いて経口的に一回強制投与した。投与開始時
より６時間までの閣は連続してＩ１２察を行ない、その
後は２４時間ごとに７日間観察を行ない、７日までの累
積死亡数をめた。
ＬＤｂｏ値はリッチフィールドーウィルコクスン（Ｌ
１ｔｃｈｆｌｅｌｄ −Ｗｌｌｃｏｘｏｎ ）法にした
がって計算した。結果を第５表に示す。
１ｔｃｈｆｌｅｌｄ −Ｗｌｌｃｏｘｏｎ ）法にした
がって計算した。結果を第５表に示す。
第 ５ 表
手続ネ甫正書（自発）
１事件の表示
昭和５９年特許願第６０３９９号
２発明の名称
ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分と
する鋳圧剤 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４代理人 〒５４０ ５補正の対象 （１） 明細書の「特許請求の範囲」の欄２）明細書の
「発明の詳細な説明」の欄補正の内容 （１） 明細書の「特許請求の範囲」の欄を別紙［補正
された特許請求の範囲」の欄のとおり補正する。
する鋳圧剤 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４代理人 〒５４０ ５補正の対象 （１） 明細書の「特許請求の範囲」の欄２）明細書の
「発明の詳細な説明」の欄補正の内容 （１） 明細書の「特許請求の範囲」の欄を別紙［補正
された特許請求の範囲」の欄のとおり補正する。
（２） 明細書５１頁１２行の「（実施例７）」を「（
実施例７） ［第１方法による２−アセチル−５−（２−ヒトＯキシ
−３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］プ
ロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造］ 原料として２−アセチル−５−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１，２ｇと１−（２−メチルフェ
ニル）ピペラジニル塩酸塩１．１ｇを用いたほかは実施
例３と同様にして反応を行なった。えられた濃縮残渣を
酢酸エチルにより結晶化させた。
実施例７） ［第１方法による２−アセチル−５−（２−ヒトＯキシ
−３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］プ
ロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造］ 原料として２−アセチル−５−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゾフラン１，２ｇと１−（２−メチルフェ
ニル）ピペラジニル塩酸塩１．１ｇを用いたほかは実施
例３と同様にして反応を行なった。えられた濃縮残渣を
酢酸エチルにより結晶化させた。
収量： １．３（１（６０％）
ｍｌ）： １２５〜１２６℃〈淡黄色結晶性粉末）Ａｎ
ａｌ：Ｃ２４■２８Ｎ２０４として実測値（％） ：
Ｃ７０，３３、Ｈ６，９９８６，５９ 計算値（％） ： Ｃ７０，５６１、Ｈ６，９１８６，
８６ ＩＲｖ”ｒｃｌ−１：３１００〜３６００．１６８０Ｉ
！ＩＩＬ！ ＮＨＲδ（ＣＤ Ｃ１ｓ ） ： ２．１５ （３Ｈ，
Ｓ）２．４２ （３Ｈ，ｓｌ、 ２．４９〜２．８５ （１ＯＮ、 １１）３．１３〜４
．００ （３Ｎ 、 ＩＩ）６．４５〜７．０６（８）
１ 、 ｍ）Ｈ８ｔａ／θ： ４０８（）ｌ” ）、２
６８．２１９１８９．１７６ かくしてえられた遊離塩基１．１ｇをエタノール１０ａ
ｆ！に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち、減
圧下に溶媒を留去した。えられた残漬をエタノールとエ
ーテルにより結晶化させた。
ａｌ：Ｃ２４■２８Ｎ２０４として実測値（％） ：
Ｃ７０，３３、Ｈ６，９９８６，５９ 計算値（％） ： Ｃ７０，５６１、Ｈ６，９１８６，
８６ ＩＲｖ”ｒｃｌ−１：３１００〜３６００．１６８０Ｉ
！ＩＩＬ！ ＮＨＲδ（ＣＤ Ｃ１ｓ ） ： ２．１５ （３Ｈ，
Ｓ）２．４２ （３Ｈ，ｓｌ、 ２．４９〜２．８５ （１ＯＮ、 １１）３．１３〜４
．００ （３Ｎ 、 ＩＩ）６．４５〜７．０６（８）
１ 、 ｍ）Ｈ８ｔａ／θ： ４０８（）ｌ” ）、２
６８．２１９１８９．１７６ かくしてえられた遊離塩基１．１ｇをエタノール１０ａ
ｆ！に加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えたのち、減
圧下に溶媒を留去した。えられた残漬をエタノールとエ
ーテルにより結晶化させた。
収１ ： １．１ｇ（８３Ｘ）
ｉｐ： ２０７〜２１０℃（淡黄色結晶性粉末）ＩＲｖ
志 ｃｉ−１： ３２００〜３６００．２２００〜２８
００．１６８０ ８３ ｍｌｅ ： ４０８（Ｈ” ）、１８９．１７６
（実施例８） 」 と補正する。
志 ｃｉ−１： ３２００〜３６００．２２００〜２８
００．１６８０ ８３ ｍｌｅ ： ４０８（Ｈ” ）、１８９．１７６
（実施例８） 」 と補正する。
（３） 明細書１６頁下か５６行の［（実施例１８ａ）
Ｊを 「（実施例１９） ［第１方法による２−エトキシカルボニル−５−１２−
ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル］プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製
造］ ５−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−エトキシカ
ルボニルベンゾフラン１．３９と１−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン１０を用いたほかは実施例１と同様
にして反応を行なった。えられた濃縮残漬をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン）
により精製した。
Ｊを 「（実施例１９） ［第１方法による２−エトキシカルボニル−５−１２−
ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル］プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製
造］ ５−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−エトキシカ
ルボニルベンゾフラン１．３９と１−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン１０を用いたほかは実施例１と同様
にして反応を行なった。えられた濃縮残漬をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン）
により精製した。
収ｆｆｉ ： １．９（１（８８％）
無色油状物
Ａｎａｌ ： Ｃ２５Ｈ３ｏＮ２０４として実測値（％
） ： Ｃ７（＋、８１ 、ｌ−１７，２３、Ｎ ６．
３５ 計呻値（Ｘ） ： Ｃ７１，０６、Ｈ７，１６、Ｎ ６
．６３ １Ｒν″”ｔＣｌｌｌ−１： ３４５０．１７２０ａｘ ＮＨＲδ（ＣＤ Ｃｕ２） ： １．３４ （３Ｈ１ｔ
１Ｊ＝７１１ｚ）、２．３０〜３．０５ （１０１１，１，３，６１（３１１、Ｓ）３．６８〜４
．００ （３Ｈ、ｌ） ４．１４ （２Ｈ％Ｑ 、 Ｊ＝７Ｈ２）６．３０〜７
．０５ （８Ｈ、ｌ１ｌ）Ｈ３Ｉｌｌ／θ： ４５４（
Ｈ” ）、２０５．１９０かくしてえられた遊離塩基２
．４ｇをエタノール２０ｄに溶解し、熱時等量の濃塩酸
を加えた。ついで減圧下にエタノールを留去し、えられ
た残漬をエタノールと少量のエーテルがら結晶化させた
。
） ： Ｃ７（＋、８１ 、ｌ−１７，２３、Ｎ ６．
３５ 計呻値（Ｘ） ： Ｃ７１，０６、Ｈ７，１６、Ｎ ６
．６３ １Ｒν″”ｔＣｌｌｌ−１： ３４５０．１７２０ａｘ ＮＨＲδ（ＣＤ Ｃｕ２） ： １．３４ （３Ｈ１ｔ
１Ｊ＝７１１ｚ）、２．３０〜３．０５ （１０１１，１，３，６１（３１１、Ｓ）３．６８〜４
．００ （３Ｈ、ｌ） ４．１４ （２Ｈ％Ｑ 、 Ｊ＝７Ｈ２）６．３０〜７
．０５ （８Ｈ、ｌ１ｌ）Ｈ３Ｉｌｌ／θ： ４５４（
Ｈ” ）、２０５．１９０かくしてえられた遊離塩基２
．４ｇをエタノール２０ｄに溶解し、熱時等量の濃塩酸
を加えた。ついで減圧下にエタノールを留去し、えられ
た残漬をエタノールと少量のエーテルがら結晶化させた
。
収量： 、２（１（７８％）
ｍｐ： １９７〜２０１℃（無色結晶性粉末）ＩＲｖ
ＫＢｒｃｔａ−１： ３１５０〜３６００．１７２５Ｌ
ｘ Ｈ８ｍｌｅ ： ４５４（Ｈ’ ）、４０９．２０５．
１９０（実施例２０＞ 「第１方法による２−エトキシカルボニル−５−（２−
ヒドロキシ−３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラ
ジニル］プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩のｌｉ
ｔ造］ ５−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−エトキシカ
ルボニルベンゾフラン ルフェニル）ピペラジン塩酸塩１．１ｇを用いたほかは
実施例３と同様にして反応を行なった。反応液を濃縮し
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
：塩化メチレン）により精製した。
ＫＢｒｃｔａ−１： ３１５０〜３６００．１７２５Ｌ
ｘ Ｈ８ｍｌｅ ： ４５４（Ｈ’ ）、４０９．２０５．
１９０（実施例２０＞ 「第１方法による２−エトキシカルボニル−５−（２−
ヒドロキシ−３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラ
ジニル］プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩のｌｉ
ｔ造］ ５−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−エトキシカ
ルボニルベンゾフラン ルフェニル）ピペラジン塩酸塩１．１ｇを用いたほかは
実施例３と同様にして反応を行なった。反応液を濃縮し
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
：塩化メチレン）により精製した。
収１ ： １．５（１ （６５％）
無色油状物
Ａｎａｌ： Ｃ２５ ＩＩ３ＯＮ２０３として実測Ｉｎ
： Ｃ７３，６２、）１７．６３Ｎ６７７ 計算値（％） ： Ｃ７３，８６、Ｈ７，４４Ｎ６．８
９ ＩＲν”′ＬｔＣａｔ−１： ３４５０．１７２０１Ｌ
Ｘ Ｎ旧 δ（ＣＤＣ１ｓ ） ： １．３４ （３１１，
ｔ 、Ｊ−７Ｈｚ）、 ２．１６ （３Ｎ、Ｓ）、 ２．４０〜２．８５ （１０１（、Ｒ１１３，７３〜
３．９０ （３１＋ 、ｌ１１）４．１３ （２Ｎ 、
＋１ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．４５〜７．１０ （８Ｈ、
ＩＩＩ）Ｈ８ＩＩｌ／ｅ ： ４３８（Ｈ士 ） 、２
０５、 １９０かくしてえられた遊離塩基２．２ｇをエ
タノール２０ｍに溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えた。
： Ｃ７３，６２、）１７．６３Ｎ６７７ 計算値（％） ： Ｃ７３，８６、Ｈ７，４４Ｎ６．８
９ ＩＲν”′ＬｔＣａｔ−１： ３４５０．１７２０１Ｌ
Ｘ Ｎ旧 δ（ＣＤＣ１ｓ ） ： １．３４ （３１１，
ｔ 、Ｊ−７Ｈｚ）、 ２．１６ （３Ｎ、Ｓ）、 ２．４０〜２．８５ （１０１（、Ｒ１１３，７３〜
３．９０ （３１＋ 、ｌ１１）４．１３ （２Ｎ 、
＋１ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．４５〜７．１０ （８Ｈ、
ＩＩＩ）Ｈ８ＩＩｌ／ｅ ： ４３８（Ｈ士 ） 、２
０５、 １９０かくしてえられた遊離塩基２．２ｇをエ
タノール２０ｍに溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えた。
ついで減圧下にエタノールを留去し、えられた残漬をエ
タノールと少量のエーテルから結晶化させた。
タノールと少量のエーテルから結晶化させた。
収量： １．７＋１ （７１Ｘ）
ｍｐ： １７２〜１７５℃（無色結晶性粉末）ＩＲ）Ｊ
ＫＢｒｃｍ−１：３１５０〜３６００．１７２５ｍ＆Ｘ ８８ ｍ／ｅ ： ４３８（Ｈ＋ ） 、 ３９３、２
０５、１９０（実施例２１ａ） Ｊ と補正する。
ＫＢｒｃｍ−１：３１５０〜３６００．１７２５ｍ＆Ｘ ８８ ｍ／ｅ ： ４３８（Ｈ＋ ） 、 ３９３、２
０５、１９０（実施例２１ａ） Ｊ と補正する。
（４） 明細書１７頁下から６行から５行の「ベンゾフ
ラン環４位Ｊを「ベンゾフラン環の４位」と補正する。
ラン環４位Ｊを「ベンゾフラン環の４位」と補正する。
（５）明１［１１１８頁１１行の「シュウ酸」を「シュ
ウ酸塩」と補正する。
ウ酸塩」と補正する。
（６）明細Ｉ２０頁７行の「イソプロパツール」を「２
−プロパツール」と補正する。
−プロパツール」と補正する。
（７１明細［２４頁９行の「ｎ−プロパツール」を「プ
ロパツール」と補正する。
ロパツール」と補正する。
（８）明細書２４頁９行の「イソプロパツール」を「２
−プロパツール」と補正する。
−プロパツール」と補正する。
（９） 明細９２４頁１０行の［５ｅｃ−ブタノール」
を「２−ブタノール」と補正する。
を「２−ブタノール」と補正する。
（１０）明細１１２５頁７行の「低級アルコキシ基」を
［低級アルコキシカルボニル基」と補正する。
［低級アルコキシカルボニル基」と補正する。
（１１）明細書２５頁下から５行の「５０」を「３０分
」と補正する。
」と補正する。
（１２）明細書２９頁下から２行の［試験例（１２）Ｊ
を「試験例（２）」と補正する。
を「試験例（２）」と補正する。
（１３）明＠９５９頁９行の「８ａ］を「９ａＪと補正
する。
する。
（１４）明細−６０頁下から４行の「８ｂ」を「９ｂ」
と補正する。
と補正する。
（１５）明細−６１頁下から７行の「９」を「１０」と
補正する。
補正する。
（１６）明細−６３頁６行の「１０ａＪをｒｌｌａＪと
補正する。
補正する。
（１７）明細書６４頁下から９行の「１０ｂ」を１１１
ｂＪと補正する。
ｂＪと補正する。
（１８）明細９６５頁１行の「８ｂ」を「９ｂ」と補正
する。
する。
（１９）明細−６５頁３行の「１０ａＪを「１１ａＪと
補正する。
補正する。
（２０）明細書６５頁５行の［１１ａＪを［１２ａＪと
補。
補。
正する。
（２１）開側１５頁下から７行の「８ａ」を「９ａ」と
補正する。
補正する。
（２２）明細書６６頁下から９行のＩ’１１ｂＪを「１
２ｂ」と補正す。
２ｂ」と補正す。
（２３）明ｌ１ｌ−６７頁３行の１１１ａＪを［１２ａ
Ｊと補正する。
Ｊと補正する。
（２４）明細−６７頁５行の「１２」を「１３」と補正
する。
する。
（２５）明細書６６頁下から７行の「９」を「１０」と
補正する。
補正する。
（２６）明細−６８真下から８行の「１３」を「１４」
とと補正する。
とと補正する。
（２１）明劃Ｉ９頁２行の「９」を「１０」と補正する
。
。
（２８）明細−６９頁末行の「１４」を「１５」と補正
する。
する。
（２９）明細書７０頁９行の「９」を「１０」と補正す
る。
る。
（３０）明１ｒ１頁６行の「１５」を「１６」と補正す
る。
る。
（３１）明細書７３頁１行の「１６Ｊを「１７」と補正
する。
する。
（３２）明細書７４頁下から４行の「１７」を「１８」
と補正１−る （３３）明細書７６頁下から６行のｒ１８ａＪをｌ”２
１ａＪと補正する。
と補正１−る （３３）明細書７６頁下から６行のｒ１８ａＪをｌ”２
１ａＪと補正する。
（３４）明細書７６頁末行の「実施例１７」を「実施例
１８」と補正する。
１８」と補正する。
（３５）明細書７８頁５行のｒ１８ｂＪを「２１ｂ」と
補正する。
補正する。
（３６）明細書７９頁１２行の「１８ａ」を［２１ａＪ
と補正する。
と補正する。
（３７）明細書７９頁下から７行の「１９ａ」を［２２
ａＪ正する。
ａＪ正する。
（３８）明細−８１頁６行のｒ１９ｂＪを［２２ｂＪと
補正する。
補正する。
（３９）明細−８１頁下から３行の１’１９ａｑを「２
２ａＪと補正する。
２ａＪと補正する。
（４０）明細書８１頁末行の「２０ａＪを「２３ａＪと
補正する。
補正する。
（４１）明細−８２頁９行の［１９ａＪを「２２ａＪと
補正する。
補正する。
（４２）明細書８３頁１０行のＪ２０ｂＪを「２３ｂ」
と補する。
と補する。
（４３）明細書８４頁３行の「２１」を「２４」と補正
プる。
プる。
（４４）明細書８４頁下から５行の１２２」を「２５」
と補正する。
と補正する。
（４５）明細書８５頁８行の「２３」を「２６」と補正
する。
する。
（４６）明細−８５頁下から５行の「メチルフェニル」
「メトキシフェニル」と補正する。
「メトキシフェニル」と補正する。
（４７）明細−８６頁４行の「２４」を「２７」と補正
する。
する。
（４８）明細−８６頁下から２行の「２５」を「２８」
と補正する。
と補正する。
［以下余白］
（５１）明細−８９頁の第５表金体を
１ □ ５６
と補正する。
（５２）明細−８４頁１２行の「コンスターチ」を「コ
ーンスターチ」と補正する。
ーンスターチ」と補正する。
（５３）明細−８７頁９行から１０行の「とじてしてめ
」を「とじてめ」と補正する。
」を「とじてめ」と補正する。
７添付書類の目録
（１）補正された特許請求の範囲 １通補正された特許
請求の範囲 ［１一般式（Ｉ）： （式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアノ基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、Ｒは水素原子、低級アル
コキシ基、低級アルキル基またはハロゲン原子であって
、Ｒはピペラジニル基に対してオルト位、メタ位および
パラ位の任意の位置に置換しており、フラン環の４位、
５位、６位および７位の任意の位置に置換している）で
示される２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルピペラジ
ニル）プロポキシベンゾフラン誘導体またはその塩。
請求の範囲 ［１一般式（Ｉ）： （式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアノ基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、Ｒは水素原子、低級アル
コキシ基、低級アルキル基またはハロゲン原子であって
、Ｒはピペラジニル基に対してオルト位、メタ位および
パラ位の任意の位置に置換しており、フラン環の４位、
５位、６位および７位の任意の位置に置換している）で
示される２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルピペラジ
ニル）プロポキシベンゾフラン誘導体またはその塩。
２ 前記一般式（Ｉ）において、Ｘがアセチル基である
特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。
特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。
３２−アセチル−７−（３−（４−フェニルピペラジニ
ル）−２−ヒドロ゛キシプロポキシ］ベンゾフランであ
る特許請求の範囲第２項記載の誘導体またはその塩。
ル）−２−ヒドロ゛キシプロポキシ］ベンゾフランであ
る特許請求の範囲第２項記載の誘導体またはその塩。
４２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ−３−［４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。
５２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（
４−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。
４−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。
６２−アセチル−６−（２−ヒドロキシ−３−［４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランでおる特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランでおる特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。
７２−アセチル−５−（２−ヒドロキシ−３−［４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。
８２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（
２−メチルフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベン
ゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体また
はその塩。
２−メチルフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベン
ゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体また
はその塩。
１０ ２−アセチル−７−（３−［４−（３−クロロフ
ェニル）ピペラジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ）
ベンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体
またはその塩。
ェニル）ピペラジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ）
ベンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体
またはその塩。
■ 前記一般式（Ｉ）において、Ｘがカルバモイル基で
ある特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。
ある特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。
其 ２−カルバモイル−１−（２−ヒドロキシ−３−［
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキ
シ）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項記載の誘
導体またはその塩。
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキ
シ）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項記載の誘
導体またはその塩。
貝 ２−カルバモイル−７−
（４−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）
ベンゾフランである特許請求の範囲第■項記載の誘導体
またはその塩。
ベンゾフランである特許請求の範囲第■項記載の誘導体
またはその塩。
旦 ２−カルバモイル−６−（２−ヒドロキシ−３−
［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニルコプロポ
キシ）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項記載の
誘導体またはその塩。
［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニルコプロポ
キシ）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項記載の
誘導体またはその塩。
■２ーカルバモイルー５−（２−ヒドロキシ−３−［４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ
）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項記載の誘導
体またはその塩。
−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ
）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項記載の誘導
体またはその塩。
且 ２−カルバモイル−７−（２−ヒドロキシ−３−［
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニルコプロポキ
シ）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項記載の誘
導体またはその塩。
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニルコプロポキ
シ）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項記載の誘
導体またはその塩。
Ｎ２−カルバモイル−６−
（２−メチルフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第■項記載の誘導体ま
たはその塩。
ンゾフランである特許請求の範囲第■項記載の誘導体ま
たはその塩。
基２ーカルバモイル−７−
ル）ピペラジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ）ベン
ゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体また
はその塩。
ゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体また
はその塩。
昶 前記一般式（１）において、Ｘがシアノ基である特
許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。
許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。
毅 ２−シアノ−７−（２−ヒドロキシ−３−［４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニルコプロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第１項記載の誘導体ま
たはその塩。
２−メトキシフェニル）ピペラジニルコプロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第１項記載の誘導体ま
たはその塩。
Ｎ２−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−３−（４−（２
−メトキシフェニル）ピペラジニルコプロボキシ）ベン
ゾフランである特許請求の範囲第■項記載の誘導体また
はその塩。
−メトキシフェニル）ピペラジニルコプロボキシ）ベン
ゾフランである特許請求の範囲第■項記載の誘導体また
はその塩。
双 前記一般式（１１において、Ｘが低級アルコキシカ
ルボニル基である特許請求の範囲第１項記載の誘導体ま
たはその塩。
ルボニル基である特許請求の範囲第１項記載の誘導体ま
たはその塩。
２３ ２〜エトキシカルボニル−７−（２−ヒドロキシ
−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］
プロポキシ）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項
記載の誘導体またはその塩。
−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］
プロポキシ）ベンゾフランである特許請求の範囲第Ｕ項
記載の誘導体またはその塩。
匹 前記一般式（Ｉ）において、Ｘがカルボキシル基で
ある特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。
ある特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。
Ｎ２−カルボキシ−７−（２−ヒドロキシ−３−［４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）
ベンゾフランである特許請求の範囲第並項記載の誘導体
またはその塩。
（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）
ベンゾフランである特許請求の範囲第並項記載の誘導体
またはその塩。
２８ 前記一般式（Ｉ）において、Ｘが１−ヒドロキシ
エチル基である特許請求の範囲第１項記載の誘導体また
はその塩。
エチル基である特許請求の範囲第１項記載の誘導体また
はその塩。
２９ ２−（１−ヒドロキシエチル）−７−（２−ヒド
ロキシ−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル］プロポキシ）ベンゾフランである特許請求の範囲
第並項記載の誘導体またはその塩。
ロキシ−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル］プロポキシ）ベンゾフランである特許請求の範囲
第並項記載の誘導体またはその塩。
３０ ２−（１−ヒドロキシエチル）−７−（２−ヒド
ロキシ−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニ
ル］プロポキシ）ベンゾフランである特許請求の範囲第
１項記載の誘導体またはその塩。
ロキシ−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニ
ル］プロポキシ）ベンゾフランである特許請求の範囲第
１項記載の誘導体またはその塩。
旦 一般式（「）：
ＯＣＨ３ ＣＨＣＮ２
ゝ０′
（式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアノ基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、２，３−エポキシプロポ
キシ基はベンゾフラン環の４位、５位、６位および７位
の任意の位置に置換している）で示される２，３−エポ
キシプロポキシベンゾフラン誘導体と一般式（）： （式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびバラ位の任意の位置に
置換している）で示されるＮ−フェニルピペラジン誘導
体またはその塩とを反応せしめることを特徴とする一般
式（■）： （式中、ＸおよびＲは前記と同じ）で示される２−ヒド
ロキシ−３−（４−フェニルピペラジニル）−プロポキ
シベンゾフラン誘導体またはその塩の製法。
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、２，３−エポキシプロポ
キシ基はベンゾフラン環の４位、５位、６位および７位
の任意の位置に置換している）で示される２，３−エポ
キシプロポキシベンゾフラン誘導体と一般式（）： （式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびバラ位の任意の位置に
置換している）で示されるＮ−フェニルピペラジン誘導
体またはその塩とを反応せしめることを特徴とする一般
式（■）： （式中、ＸおよびＲは前記と同じ）で示される２−ヒド
ロキシ−３−（４−フェニルピペラジニル）−プロポキ
シベンゾフラン誘導体またはその塩の製法。
牝 一般式■：
（式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアン基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、３−クロル−２−ヒドロ
キシプロポキシ基はベンゾフラン環の４位、５位、６位
および７位の任意の位置に置換している）で示される３
−クロル−２−ヒドロキシプロポキシベンゾフラン誘導
体と一般式（■）： （式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
置換している）で示されるＮ−フェニルピペラジン誘導
体またはその塩とを反応せしめることを特徴とする一般
式（Ｉｌ （式中、ＸおよびＲは前記と同じ）で示される２−ヒド
ロキシ−３−（４−フェニルピペラジニル）−プロポキ
シベンゾフラン誘導体またはその塩の製法。
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、３−クロル−２−ヒドロ
キシプロポキシ基はベンゾフラン環の４位、５位、６位
および７位の任意の位置に置換している）で示される３
−クロル−２−ヒドロキシプロポキシベンゾフラン誘導
体と一般式（■）： （式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
置換している）で示されるＮ−フェニルピペラジン誘導
体またはその塩とを反応せしめることを特徴とする一般
式（Ｉｌ （式中、ＸおよびＲは前記と同じ）で示される２−ヒド
ロキシ−３−（４−フェニルピペラジニル）−プロポキ
シベンゾフラン誘導体またはその塩の製法。
３３一般式（■：
（式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
置換しており、ラン環の４位、５位、６位および７位の
任意の位置に置換している）で示される２−アセチルベ
ンゾフラン誘導体またはその塩を還元せしめることを特
徴とする一般式（ＩＩＦＩ］ ：（式中、Ｒは前記と同
じ）で示される２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルピ
ペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導体またはその
塩の製法。
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
置換しており、ラン環の４位、５位、６位および７位の
任意の位置に置換している）で示される２−アセチルベ
ンゾフラン誘導体またはその塩を還元せしめることを特
徴とする一般式（ＩＩＦＩ］ ：（式中、Ｒは前記と同
じ）で示される２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルピ
ペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導体またはその
塩の製法。
阻 一般式■；
（式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
置換し、ラン環の４位、５位、６位および７位の任意の
位置に置換している、Ｒ１は低級アルキル基である）で
示されるベンゾフラン誘導体またはその塩を加水分解せ
しめることを特徴とする一般式■： （式中、Ｒは前記と同じ）で示される２−ヒドロキシ−
３−（４−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフ
ラン誘導体またはその塩の製法。
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
置換し、ラン環の４位、５位、６位および７位の任意の
位置に置換している、Ｒ１は低級アルキル基である）で
示されるベンゾフラン誘導体またはその塩を加水分解せ
しめることを特徴とする一般式■： （式中、Ｒは前記と同じ）で示される２−ヒドロキシ−
３−（４−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフ
ラン誘導体またはその塩の製法。
３５ 一般式（■）：
（式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアノ基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、Ｒは水素原子、低級アル
コキシ基、低級アルキル基またはハロゲン原子であって
、Ｒはピペラジニル基に対してオルト位、メタ位および
バラ位の任意の位置に置換しており、ラン環の４位、５
位、６位および７位の任意の位置に置換している）で示
される２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルピペラジニ
ル）プロポキシベンゾフラン誘導体またはその塩を有効
成分とする降圧剤。」 以上
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、Ｒは水素原子、低級アル
コキシ基、低級アルキル基またはハロゲン原子であって
、Ｒはピペラジニル基に対してオルト位、メタ位および
バラ位の任意の位置に置換しており、ラン環の４位、５
位、６位および７位の任意の位置に置換している）で示
される２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルピペラジニ
ル）プロポキシベンゾフラン誘導体またはその塩を有効
成分とする降圧剤。」 以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式（Ｉ）： Ｈ （式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアムＬ低
級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１−
ヒドロキシエチル基であり、Ｒは水素原子、低級アルコ
キシ基、低級アルキル基またはハロゲン原子であって、
Ｒはピペラジニル基に対してオルト位、メタ位およびパ
ラ位の任意の位置に置換しており、Ｊｆｌ フラン環の４位、５位、６位および７位の任意の位置に
置換している）で示される２−ヒドロキシ−３−（４−
フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導体
またはその塩。 ２ 前記一般式ｍにおいて、Ｘがアセチル基である特許
請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。 ３２−アセチル−７−［３−（４−フェニルピペラジニ
ル）−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフランである
特許請求の範囲第２項記載の誘導体またはその塩。 ４２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。 ５２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ−３−［４−（
４−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。 ６２−アセチル−６−（２−ヒドロキシ−３−［４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。 ７２−アセチル−５−（２−ヒドロキシ−３−［４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
たはその塩。 ８２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ−３−［４−（
２−メチルフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベン
ゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体また
はその塩。 ９２−アセチル−７−（３−（４−（３−クロロフェニ
ル）ピペラジニル１−２−ヒドロキシプロポキシ）ベン
ゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体また
はその塩。 １０ 前記一般式Ｈにおいて、Ｘがカルバモイル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。 １１２−カルバモイルづ−（２−ヒドロキシ−３−［４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ
）ベンゾフランである特許請求の範囲第１０項記載の誘
導体またはその塩。 １２２−カルバモイル−７−（２−ヒドロキシ−３−（
４−（４−メトキシフェニル）ピペラジニルコプロポキ
シ）ベンゾフランである特許請求の範囲第１０項記載の
誘導体またはその塩。 １３２−カルバモイル−６−（２−ヒドロキシ−３−（
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキ
シ）ベンゾフランである特許請求の範囲第１０項記載の
誘導体またはその塩。 １４２−カルバモイル−５−（２−ヒドロキシ−３−［
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキ
シ）ベンゾフランである特許請求の範囲第１０項記載の
誘導体またはその塩。 １５２−カルバモイル−７− （２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）
ベンゾフランである特許請求の範囲第１０項記載の誘導
体またはその塩。 １６２−カルバモイル−６−（２−ヒドロキシ−３−［
４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］プロポキシ
）ベンゾフラン、である特許請求の範囲第１０項記載の
誘導体またはその塩。 １７２−カルバモイル−７−（３−［４−（３−クロロ
フェニル）ピペラジニル１−２−ヒドロキシプロポキシ
）ベンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導
体またはその塩。 １８ 前記一般式（１）において、Ｘがシアノ基である
特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその−。 １９２−シアノ−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第１８項記載の誘導体
またはその塩。 ２０２−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−３−（４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第１８項記載の誘導体
またはその塩。 ２１ 前記一般式（１）において、Ｘが低級アルコキシ
カルボニル基である特許請求の範囲第１項記載の誘導体
またはその塩。 ２２２−エトキシカルボニル−７− −（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロ
ポキシ）ベンゾフランである特許請求の範囲第２１項記
載の誘導体またはその塩。 ２３ 前記一般式（１）において、Ｘがカルボキシル基
である特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩
。 ２４２−カルボキシ−７−（２−ヒドロキシ−３−（４
−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロポキシ
）ベンゾフランである特許請求の範囲第２３項記載の誘
導体またはその塩。 ２５ 前記一般式（１１において、Ｘが１−ヒドロキシ
エチル基である特許請求の範囲第１項記載の誘導体また
はその塩。 ２６ ２−（１−とドロキシエチル）−７−（２−ヒド
ロキシ−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル］プロポキシ）ベンゾフランである特許請求の範囲
第２５項記載の誘導体またはその塩。 ２７ ２−（１−ヒドロキシエチル）−７−（２−ヒド
ロキシ−３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニ
ル］プロポキシ）ベンゾフランである特許請求の範囲第
２５項記載の誘導体またはその塩。 ２８ 一般式（Ｉｌｌ ： （式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアン基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、２．３−エポキシプロポ
キシ基はベンゾフラン環の４位、５位、６位および７位
の任意、の位置に置換している〉で示される２、３−エ
ボキシプＯボキシベンゾフラン誘導体と一般式（： （式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
置換している）で示されるＮ−フェニルピペラジン誘導
体またはその塩とを反応せしめることを特徴とする一般
式（Ｉ）： υｈ （式中、ＸおよびＲは前記と同じ）で示される２−ヒド
ロキシ−３−（４−フェニルピペラジニル）−プロポキ
シベンゾフラン誘導体またはその塩の製法。 ２９ 一般式Ｎ： （式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアノ基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、３−クロル−２−ヒドロ
キシプロポキシ基はベンゾフラン環の４位、５位、６位
および７位の任意の位置に置換している）で示される３
−クロル−２−ヒドロキシプロポキシベンゾフラン誘導
体と一般式（Ｉｌｌ： （式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
置換している）で示されるＮ−フェニルピペラジン誘導
体またはその塩とを反応せしめることを特徴とする一般
式（１） （式中、ＸおよびＲは前記と同じ）で示される２−ヒド
ロキシ−３−（４−フェニルピペラジニル）−プロポキ
シベンゾフラン誘導体またはその塩の製法。 ３〇 一般弐Ｍ： （式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
置換しており、１１ ン環の４位、５位、６位および７位の任意の位置に１換
している）で示される２−７セチルベンゾフラン誘導体
またはその塩を還元せしめることを特徴とする一般式醐
： （式中、Ｒは前記と同じ）で示される２−ヒドロキシ−
３−（４−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフ
ラン誘導体またはその塩の製法。 ３１ 一般式霞： ｉｌ （式中、Ｒは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基またはハロゲン原子であって、Ｒはピペラジニル基
に対してオルト位、メタ位およびパラ位の任意の位置に
Ｈ検し、Ｊｉ フラン環の４位、５位、６位および７位の任意の位置に
置換している Ｒ１は低級アルキル基である）で示され
るベンゾフラン誘導体またはその塩を加水分解せしめる
ことを特徴とする一般式（Ｉｌｌ： １１ｉ （式中、Ｒは前記と同じ）で示される２−ヒドロキシ−
３−（４−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフ
ラン誘導体またはその塩の製法。 ３２ 一般式【■）： υｈ （式中、Ｘはアセチル基、カルバモイル基、シアノ基、
低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基または１
−ヒドロキシエチル基であり、Ｒは水素原子、低級アル
コキシ基、低級アルキル基またはハロゲン原子であって
、Ｒはピペラジニル基に対してオルト位、メタ位および
パラ位の任意の位置に置換しており、フラン環の４位、
５位、６位および７位の任意の位置に置換している）で
示される２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルビペラジ
ニル）プロポキシベンゾフラン誘導体またはその塩を有
効成分とする、降圧剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59060399A JPS60202872A (ja) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤 |
| US06/713,662 US4652566A (en) | 1984-03-27 | 1985-03-19 | Benzofuran derivatives, processes for preparing the same and antihypertensive agents containing the same |
| DE8585103436T DE3570665D1 (en) | 1984-03-27 | 1985-03-22 | Benzofuran derivatives, processes for preparing the same and antihypertensive agents containing the same |
| EP85103436A EP0156331B1 (en) | 1984-03-27 | 1985-03-22 | Benzofuran derivatives, processes for preparing the same and antihypertensive agents containing the same |
| AT85103436T ATE43588T1 (de) | 1984-03-27 | 1985-03-22 | Benzofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende antihypertensive mittel. |
| ES541573A ES8606321A1 (es) | 1984-03-27 | 1985-03-26 | Un procedimiento para preparar un derivado de 2-hidroxi-3- (4-fenilpiperazimil)propoxi-benzofurano |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59060399A JPS60202872A (ja) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60202872A true JPS60202872A (ja) | 1985-10-14 |
| JPS6140674B2 JPS6140674B2 (ja) | 1986-09-10 |
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ID=13141043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP59060399A Granted JPS60202872A (ja) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤 |
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| DE (1) | DE3570665D1 (ja) |
| ES (1) | ES8606321A1 (ja) |
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-
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- 1985-03-22 AT AT85103436T patent/ATE43588T1/de active
- 1985-03-22 EP EP85103436A patent/EP0156331B1/en not_active Expired
- 1985-03-26 ES ES541573A patent/ES8606321A1/es not_active Expired
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