JPS5874666A - アルカノイルアニリド酸 - Google Patents

アルカノイルアニリド酸

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JPS5874666A
JPS5874666A JP57153336A JP15333682A JPS5874666A JP S5874666 A JPS5874666 A JP S5874666A JP 57153336 A JP57153336 A JP 57153336A JP 15333682 A JP15333682 A JP 15333682A JP S5874666 A JPS5874666 A JP S5874666A
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pyridyl
piperazinyl
hydrogen atom
propionanilide
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JP57153336A
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ダンテ・ナルデイ
アルベルト・カツト
アルベルト・タジヤナ
ピエトロ・カズラ−ニ
ガブリエレ・グラツイアニ
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Original Assignee
Recordati SA
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はω−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニル〕
−フルカッイルアニリド誘導体、その薬理的に許容され
る塩類、これらの製造法及びこれらを含有する薬理組成
物、即ち抗アナフイラキシー作用、抗気管支痙彎作用、
抗ヒスタミン作用、鎮静作用、鎮痛作用、抗セレトニン
作用及び自圧低下作用剤に関する。　　　　□１：・本
発明のω−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニル〕−
アルカノイルアニリド誘導体は、下記一般式（Ｉ）で表
わされる。
（式中ｎは１．２又は３を示す。Ｒ，Ｒ１、Ｒａ　、Ｒ
ｓ及びＲ４は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、
アミ、）基、トリフルオロメチル基、シアノ基、アルキ
ルチオ基、１−ヒト０キシアルキル基、アルカノイル基
、カルバモイル基、スルファモイル基、アルコキシカル
ボニル基、アルキルスルホニル基、ベンジルオキシ基、
アルカノイＪレアミムＬウレイド基、３−フェニルウレ
イド基、３−アルキルウレイド基又はアルコキシオキサ
リルアミノ基を示す。
Ｒ５は水素原子又はアルキル基を示す。Ｒ８は水素原子
又はアルコキシ基を示す。〕 本発明はまた上記一般式（Ｉ）で表わされるω−（４−
（２−ピリジル）−ピペラジニル〕−アルカノイル７ニ
リド銹導体の薬理的に許容される酸付加塩を提供するも
のである。
上記において単独で又は他のＩＮ、４結合して用いられ
るアルキル基及びアルコキシ基なる語は、炭素数が１〜
４である基を示すものであり、同様にアルカノイル基な
る語は、炭素数２′〜４の基を示一般式（１）中ｎ　Ｓ
Ｒ５及びＲｊが上記に同じでＲ，Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ及び
Ｒ４が各々独立して水素原子、ハロゲン原子、アルキル
基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、トリフル
オロメチル基、シアノ基、アルキルチオ基、１−ヒドロ
キシアルキル基、アルカノイル基、カルバモイル基、ス
ルファモイル基、アルコキシカルボニル基、アルキルス
ルホニル基又はベンジルオキシ基を示す化合物は、一般
式 〔式中Ｒ５及びＲ８は上記に同じ。〕 で表わされる４−（２−ピリジル）−ピペラジンと、一
般式 〔式中Ｘはハロゲン原子を示す。ｎは上記に同じ。Ｒ１
Ｒ１、Ｒｅ　、Ｒａ及びＲ４は、各々独立して水素原ム
、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキ
シ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ア
ルキルチオ基、１−ヒドロキシアルキル基、アルカノイ
ル基、カルバモイル基、スルファモイル基、アルコキシ
カルボニル基、アルキルスルホニル基又はベンジルオキ
シ基を示す。〕 で表わされるω−八へ−アルカノイルアニリドとを反応
させることにより製造することができる。
上記反応は、好ましくは有機塩基又は無機塩基、例えば
トリエチルアミン、アルカリ金属重炭酸塩等の存在下、
炭素数４までのアルカノール、ケトン等の溶媒中で、該
溶媒の還流温度条件下に実施される。
一般式（Ｉ）中ｎが２で、Ｒ５及びＲ６が上記に同じで
、Ｒ４Ｐ＋　、Ｒｓ＋　、Ｒｓ及びＲ４が上記一般式（
ＩＩ）に同じである化合物は、また上記一般式（ＩＩ）
で表わされる４−（２−ピリジル）−ピペラジンと、一
般式 （式中Ｒ％Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ及びＲ４は、一般式（Ｉｌ
ｌ）に同じ。） で表わされるアクリロイルアニリドとを反応させること
によっても製造することができる。該反応は、好ましく
は例えばジメチルスルホキシド、クロロホルムや、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類等の溶媒中で実施
される。
Ｒ，Ｒ＋　、Ｒ，ｅ　、Ｒ３及びＲ４のいずれかがアミ
ノ基を示す一般式（Ｉ）の化合物は、上記した方法のい
ずれかによって得られる対応するニトロ化合物の還元反
応によっても製造することができる。該還元反応は、パ
ラジウム炭素触媒の存在下、溶媒中で水素を用いて実施
することができる。得られるアミノ化合物は、それら自
体また対応する一般式（Ｉ）の化合物（Ｒ−Ｒｔ　、Ｒ
２、Ｒａ及びＲ４のいずれかがウレイド基、３−フェニ
ルウレイド基、３−アルキルウレイド基、アルカノイル
アミノ基又はアルコキシオキサリルアミノ基を示１）の
出発原料でもある。該対応化合物は、上記アミノ化合物
とアルカリ金属、フェニル又はアルキルイソンアナート
、アルカン酸無水物或いはアルコキシオキサリルハライ
ドのいずれかとの反応により得られる。該反応は室温又
は加熱下に１２〜３６時間で行なわれ、生成物は通常の
分離操作により単離され、乾燥及び結晶化することがで
きる。上記においてアルコキシオキサリルハライドを用
いる場合、反応は生成するハロゲン化水素と結合しつる
塩基、好ましくはトリエチルアミン等の存在下に行なう
のがよい。
本発明は上記した全ての方法を包含するものである。
本発明の薬理的に許容される塩は、一般式（Ｉ）の化合
物（ベース）から通常の方法により製造される。好まし
い上記酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、燐酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、マ
レイン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等を例示できる
。
本発明のω−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニル〕
−フルカッイルアニリド誘導体及びその塩類は１．−理
活性、即ち抗アナフイラキシー作用、抗気管支痙撃作用
、抗ヒスタミン作用、鎮静作用、鎮痛作…、抗セレトニ
ン作用及び血圧低下作用を有している。従って、本発明
はまた上記一般式ＣＩ）で表わされる化合物及びその薬
理的に許容される塩から選ばれた少なくとも１種を、薬
理的に許容される希釈剤乃至担体と共に含有し、上記薬
理作用を有する医薬として有用な薬理組成物をも提供す
るものである。
以下本発明化合物につき行なった薬理試験例を挙げる。
尚各個において試験した化合物は、後記載する実施例に
おける化合物ＮＯ，にて示す。
本発明アルカノイルアニリドのＬＤｓｏを、ウニイル（
Ｃ，Ｓ、　Ｗｅｉｌ　）の方法（Ｂ　１０１ｅｔｒｉｃ
ｓ　。
β工、２４９．１９５２）に従い、マウスにおいて腹腔
内及び経口投与により測定した。結果を下記第１表に示
す。
第１表 ＬＤｓ　ｏ　（ｌ　Ｍ／ｋｉＪ） 有効化合　Ｎｏ、　　　　　　　　　　　　　経口１　
　　　　　０、９０　　　　− ２　　　　　　０、６５ ３　　　　　　０．７１　　　　１．１６４　　　　　
　０．４２　　　　２．０７５　　　　　　０．９１　
　　　１．２１６　　　　　　０．４７　　　　０．８
１７　　　　　　１．１１　　　　１．２９８　　　　
　　＞２．２５　　　　＞５．７１１　　　　　　１．
０５　　　　１．５３１２　　　　　　＞２．３５　　
　　＞７．０５１３　　　　　　０．４８　　　　１．
５１４　　　　　　３．２５　　　　５．９７１５　　
　　　　０．５７　　　　− 有効ヒＡ　ＮＯ８経口 １６　　　　　　１．１６　　　　１．３５１７　　　
　　　１．０１　　　　１．５８１８　　　　　　０．
８０　　　　− １９　　　　　　０．６９　　　　０．９２２０　　　
　　　＞２．５　　　　　５．２２１　　　　　　２．
３８　　　　３．７４２２　　　　　　３．２　　　　
　２．０８２３　　　　　　０．９　　　　　０．８５
２４　　　　　　１．１８　　　　２．９７２５　　　
　　　−０．５３　　　　１．６０２７　　　　　　−
　　　　　　　＞６．８１２８　　　　　　＞２．１５
　　　　＞６．５２９　　　　　　２．０８　　　　３
．７３０　　　　　　０．４２　　　　１．２３１　　
　　　　　　　　　　　　４．３９３２　　　　　　　
　　　　　　　１．５７＝ ３３　　　　　　１．２９　　　　２．６４３４　　　
　　　　　　　　　　　＞７．１３５　　　　　　０．
６２　　　　０．９６効ヒ合　ＮＯ，腔内　　　　　経
口 ３６　　　　　　０．８　　　　　１．２４３７　　　
　　　０．５６　　　　１．１７３８　　　　　　０．
３７　　　　０．６７３９　　　　　　２．３０　　　
　＞６．９１４０　　　　　　０．６８　　　　１．１
１４１　　　　　　０．６６　　　　０．９２４２　　
　　　　　　　　　　　　＞８．４４３　　　　　　０
．３９　　　　０．６２本発明化合物の抗アナフイラキ
シー活性を調べるため、ラットに、受動性皮膚アナフィ
ラキシ−（ＰＣＡ）を、対応する抗体と共に投与するブ
ース（ＧＯＯ８ｅ）及びプレー７（ｆ３１ａｉｒ）の方
法を行なった（　Ｉ　ａａｕｎｏ＋ｏｏｙ、１灸、７４
９　．１９６９）。
雌アルピノラット（ａｌｂｉｎｏ　　ｒａｔｓ）に卵ア
ルブミンを筋肉肉投与し、また百日咳へモフイルスワク
チンを腹腔内投与して免疫化した。処置の１２日後供試
動物から採血し、得られる血清を他の供試動物に皮肉注
射した。
２４時間後、供試動物にＡバルブミンの静注溶液及びエ
バンスブルー染料をチャレンジし、３０分後層殺した。
上記チャレンジの前に、供試薬剤を異なる投与系路で投
与゛した。
染色スポット面積の抑制（ＥＤｓ　ｏ　）を求め、得ら
れた結果を下記第２表に示す。
第２表 ＰＣＡ試験−ＥＤｓｏ（暑Ｍ／ｋｏ） 有効化合物ＮＯ，腹腔内　　　　経口 １　　　　　　０．３３７ ２　　　　　　０．２１２　　− ３　　　　　　０．０１９ ４　　　　　　０．０５６　　０．０６８５　　　　　
　０．０８９　　− ６　　　　　　０．０２７　　− ７　　　　　　０．０２７　　０．０７’４１１　　　
　　　０．１６　　　− １２　　　　　　０．１３　　　０．１８１３　　　　
　　０．１０４　　− 有　化合　Ｎｏ、　　　　　　　　　　　　口１４　　
　　　　０．０３２　　０．１０６１５　　　　　　０
．０１９　　０．０２６１６　　　　　　０．０６１　
　０．０６４１７　　　　　　０．０６７ １８　　　　　　０．０１３　　０．０８１１９　　　
　　　０．０５４　　− ２０　　　　　　０．１７　　　０．１２２１　　　　
　　０．１６　　　０．２７２２　　　　　　０．１　
　　　− ２３　　　　　　０．１７　　　− ２４　　　　　　０．０３９　　− ２５　　　　　　０．０５５　　０．１１２７　　　　
　　０．０９２　　０．１２２８　　　　　　０．０７
３　　− ３０　　　　　　０．２３　　　− ３１　　　　　　０．１３　　　− ３３　　　　　　０．０４７　　０．１５１３５　　　
　　　０．０３９ ３６　　　　　　０．０２９　　− 有効　　　ＮＯ，腹　内　　　経口 ３８　　　　　　０．０４４　　− ３９　　　　　　０．０７３ ４０　　　　　　０．０７３　　− ４１　　　　　　０．０２８　　０．２２抗気管支痙撃
活性試験を、コンツ■ット（Ｋ　０ｎＺｅｔｔ）及びレ
スラー（Ｒｏｅｓｓｌｅｒ　）の方法により行なう（Ａ
　ｒｏｈ、ｅＸｐ、　Ｐ　ａｔｈ、　Ｐ　ｈａｒｍａｋ
ｏｌ、。
１９５　．７１　．１９４０）。麻酔したモルモットに
ついて、ヒスタミンにより誘発した気管支痙寧の抑制を
求めた。気管支！！牽は、供試動物にヒスタミンの０．
５〜２，５μｏ／ｋｏを静脈内投与して誘発した。供試
薬剤の注射１分後に求めた抑制値（ＥＤｙｓ）を、下記
第３表に示す。
第３表 Ｅ　Ｄｙ　ｓ　　ｕＱ　／ｋ（１−ｉ、ｖ。
五１」Δｗ几−ＥＤ−Ｌｌ− ３０、２４ ４０，３７ ５３、８９ ６０、９４ ７０、０２ １１０，２３ １２０，２３ １３０，０２ １４０，４Ｂ １５　　　　　　　　　１．５６ １６　　　　　　　　　１．９３ １７　　　　　　　　　０．４７ １８　　　　　　　　　１．５７ １９　　　　　　　　　０．１４ ２０　　　　　　　　　０．４９ ２１　　　　　　　　　１、１ ２２　　　　　　　　　１．６３ 有　　合物Ｎｏ、　　　　　　ＥＤ ２３　　　　　　　　　０．６１ ２４　　　　　　　　　０．５９ ２５　　　　　　　　　０、４ ２７　　　　　　　　　０．９７ ２８　　　　　　　　　０．２９ ２９　　　　　　　　　０．５８ ３０　　　　　　　　　１．７５ ３２　　　　　　　　　２、４ ３３　　　　　　　　　１．１２ ３５　　　　　　　　　２．２７ ３６　　　　　　　　　０、４ ３９　　　　　　　　　０．８９ ４０　　　　　　　　　０、２ ４１　　　　　　　　　０．１７ 以下本発明化合物のＩＩ造例を、実施例として挙げる。
実施例　１ ２．６−シメチルーα−（４−（２−ピリジル）−ピペ
ラジニル〕−７セトアニリド くＩ・：Ｒ−Ｒｔ　＝ＣＨ３、Ｒａ　−ＲＱ＝Ｒ３−Ｒ
ｓ　＝Ｒｅ　＝Ｈ、ｎ−ｉ＞有効化合物１炭酸水素ナト
リウム４．２ｇ及び２．６−ジメチル−α−クロ０−７
セトアニリド９．８８０をアセトン１００１に溶解させ
、該溶液に１−（２−ビリジル）−ピペラジン８．１６
１）をアセトン２５１に溶解した溶液を加えた。混合物
を攪拌下に５ｖＩ園運流した。反応終了後、沈澱物を濾
過して集め、アセトンで洗浄した。乾燥後酢酸エチルか
ら結晶化させて有効化合物１を得た。
収量８．８Ｑ　、　Ｉｆ）１４４〜１４５℃イソプ０パ
ノールに溶解させた遊離ベースを塩酸のイソプロパツー
ル溶液で処理して、対応する塩酸塩を得た。−ｐ１８９
〜１９１℃ 実施例　２ ２．３，５．６−チトラメチルーα〜（４−（２−ピリ
ジル）−ピペラジニル〕−アセトアニリド＜Ｉ　：Ｒ＝
Ｒ１＝Ｒｓ　＝Ｒｔ　−ＣＨａ　　、Ｒｅ　＝Ｒｓ　＝
Ｒｓ　＝Ｈ，ｎ＝　１　＞有効化合物２イソプロパツー
ル５−１に溶解させた１−（２−ピリジル）−ピペラジ
ン１．６３０及び炭酸水素ナトリウム０．８４ｇからな
る混合物に、イソプロパツール３０ｉ１に懸濁させた２
、３．５．６−テトラメチル−α−クロロ−アセトアニ
リド２．４７ａの懸濁液を室温下に加えた。全体を攪拌
下に５時間速流した。反応終了後、粗生成物を濾過し、
溶媒を留去し、残渣を沸騰水で洗浄し、乾燥後酢酸エチ
ル（又はイソプロパツール）から結晶化させて有効化合
物２を得た。
収量１．８ｇ、−０１５１〜１５２℃ また該化合物の塩酸塩（−１１２６５〜２６７℃）を得
た。
実施例　３ ４−メトキシ−β−（４−（２−ピリジル）−ピペラジ
ニル）−プロピオンアニリド ＜Ｉ　：　Ｒ＝Ｒ１−Ｒ３−’Ｒｔ　−Ｒｓ　＝Ｒｅ　
＝Ｈ。
Ｒａ　−ＣＨａ　Ｏ、ｎ　＝２＞有効化合物３ベンゼン
１８−１に溶解した４−メトキシ−アクリ０イルアニリ
ド３．１９０に、ベンゼン９１に溶解した１−（２−ピ
リジル）−ピペラジンを加えた。混合物を３時間速流し
た。反応終了後混合物を冷却し、沈澱物を濾過し、エタ
ノールから結晶化させた。
収量４．５２Ｑ　、１９１２７〜１２８℃対応する塩酸
塩を、９５％エタノールから結晶化させて、半水和物と
して得た。
１９２０７〜２１１℃ 実施例　４ ３−ニトロ−β−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニ
ル）−プロピオンアニリド ＜Ｉ　　：　　Ｒ＝Ｒ２＝Ｒｓ　　−Ｒａ　　　−Ｒ’
ｓ　　　＝Ｒｅ　　＝Ｈ。
Ｒａ　＝ＮＯ２、ｎ−２＞有効化合物４３−ニトロ−ア
クリロイルアニリド１３．４５ｕ　　（３−ニトロアニ
リン及びアクリル酸りＯライドから得た）及び１−（２
−ピリジル）−ピペラジンｉｉ、４ｉｏをトルエン１４
０１中で撹拌下に１６時間還流させた。反応の終わりに
、混合物を冷却し、生成する沈澱を濾過し、トルエンか
ら結晶化させた。
収量２２．１９ｇ、５ｐ１３３〜１３４℃９０％エタノ
ールから結゛晶化させた塩酸塩は、２２８〜２３０℃で
融解した。
３−ニトロ−アクリロイルアニリドに代え、４−ニトロ
−アクリ口イルアニリドを用いて同様にして、４−ニト
ロ−β−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニル〕−プ
Ｏピオンアニリド＜Ｉ：Ｒ＝Ｒｔ　＝Ｒａ　＝Ｒａ　＝
Ｒｓ　＝Ｒａ　＝Ｈ、Ｒ２＝ＮＯ２、ｎ＝２＞有効化合
物６を得た。
ａｐｌ　５７〜１５８℃。
実施例　５ ２−ベンジルオキシ−５−アセチル−β−〔４−（２−
ビリ′ジル）−ピペラジニル〕−プロピオンアニリド ＜Ｉ　　：　　Ｒ＝Ｒ２＝Ｒａ　　＝Ｒｓ　　＝Ｒｅ　
　＝Ｈ、Ｒｔ　　　＝ＣＯＣＨ３、Ｒａ　＝Ｃｅ　Ｈｓ
　ＣＨ２Ｏ，ｎ＝２＞有効化合物５　′ ３−アクリロイルアミノ−４−ベンジルオキシ−アセト
フェノン１４．７５（ｌ及び１−（２−ピリジル）−ピ
ペラジ・ン８．１ｇをジクロ０メタン１５０１に加えた
、混合物を１時−還流し、次いで室温下に１日放置した
。溶媒を留去し、得られる粗生成物を、酢酸エチルを展
開溶媒としてシリカゲルカラム上で精製した。６０％エ
タノール又はリグロインから結晶化して有効化合物５を
得た。
５ｐ１３４〜１３５℃、収量１４．５ｇ実施例　６ ４−アミノ−β−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニ
ルツープロピオンアニリド ＜Ｉ　：　Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒｅ　＝Ｈ。
Ｒ２＝ＮＨ２、ｎ＝２＞有効化合物７ 実施例４で得た４−ニトロ−β−（４−（２−ピリジル
）−ピペラジニルツープロピオンアニリド８．８８０を
メタノール３５０ｉ１に溶解し、これに１０％パラジウ
ム炭素０．５ｇを加えた。全体を初期圧力６０１ｂｓで
水素添加した。８時間後触媒をフィルター上に集め、メ
タノールを留去した。残渣をクロロホルムに溶解し、ク
ロロホルム：メタノール混液（９８：　２容量）を展開
溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行な
った。目的物を酢酸エチルから結晶化した。
収量５．９７Ｑ　、１１１１１０３〜１０４℃実施例　
７ ４−（３−フェニルウレイド）−β−（４−（２−ピリ
ジル）−ピペラジニルツープロピオンアニリド＜Ｉ　：
Ｒ＝Ｒ＋　＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒθ−Ｈ、Ｒ２＝Ｃ６
Ｈｓ　ＮＨＣＯＮＨ，ｎ　＝２＞有効化合物８ 実施例６で得た有効化合物７の６．５ｇ及びフェニルイ
ンシアナート２．３８ｏをトルエン６０−１に溶かした
液を、２０〜２５℃で８時間撹拌した。室温下１夜後、
溶媒を減圧下に留去し、残漬をジオキサン：水（５：１
容量）から結晶化して、目的化合物６．０９０を得た。
ｓｐ＞２６０℃ 実施例　８ ４−スルファモイル−β−（４−（２−ピリジル）−ピ
ペラジニルツープロピオンアニリド＜Ｉ　：Ｒ＝Ｒｔ　
＝Ｒ３＝ＲＡ　−Ｒ５＝Ｒ６−Ｈ。
Ｒ２＝ＮＨ２８０２、ｎ＝２＞有効化合物９４−スルフ
ァモイルアクリロイルアニリド６．７８０及び１−（２
−ピリジル）−ピペラジン５．３８０をジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）１５１に溶かした液を、撹拌下１６
時間５０℃に加熱した。反応終了後、混合物を水中に注
ぎ、生成する目的物を集め、濾過し、乾燥し、メタノー
ルから結晶化した。
収量９０．１ｌＥ１２０７〜２１１℃ 実施例　９ ４−ウレイド−β−（４−（２−ピリジル）−ピペラジ
ニル）−プロピオンアニリド ＜Ｉ　：　Ｒ＝Ｒｔ　＝Ｒａ　＝Ｒｔ　＝Ｒｓ　＝Ｒｅ
　＝Ｈ。
Ｒ２＝ＮＨ２Ｃ０ＮＨ，ｎ−２＞有効化合物１０実施例
６で得た有効化合物７の３．２５ｏを、１Ｎ−塩酸５０
１に溶解し、カリウムイソシアナート１．６４ｉ１１を
添加した。全体を２０〜２５℃で８時間撹拌し、室温で
一夜放置後、混合物を氷冷し、これに炭酸ナトリウムの
飽和溶液を添加した。生成する沈澱を濾過し、熱アセト
ンで洗浄し、再度濾過し、メタノールから結晶化させた
。
■ｐ２５０℃（分解）、収量２．２ｇ 実施例　１０ ４−プロピオンアミド−β−（４−（２−ピリジル）−
ピペラジニルツープロピオンアニリド＜Ｉ　：Ｒ＝Ｒ１
＝Ｒ３＝Ｒｔ　＝Ｒｓ　＝Ｒｅ　”Ｈ。
Ｒ２＝Ｃ２Ｈｓ　Ｃ０ＮＨ，ｎ＝２＞有効化合物１１実
施例６で得た有効化合物６のｓ、ｉａｏをクロロホルム
３５１に溶解し、プロピオン酸無水物３．６４０を加え
た。混合物を撹拌下に８時間還流した。反応終了後、溶
媒を減圧留去し、残渣を炭酸水素ナトリウムで処理し、
生成物を濾過、乾燥及びエタノールから結晶化した。
収１７．２２（Ｊ　、１ｐ１９５〜１９７℃水和物とし
て対応する塩酸塩を得た。
ＩＩ）１９０〜１９２℃ 実施例　１１ ４−エトキシオキサリルアミド−β−（４−（２−ピリ
ジル）−ピペラジニルツープロピオンアニリド＜　Ｉ　
：　Ｒ＝Ｒｔ　＝Ｒａ　＝Ｒａ　＝Ｒｓ　−Ｒｅ　＝Ｈ
、Ｒ２＝Ｃ２Ｈｓ　０ＯＣＣＯＮ’Ｈ，ｎ−２＞有効化
合物１２ 実施例６で得た有効化合物７の８．１３ｏを、クロロホ
ルム５０１に溶解し、これにトリエチルアミン４．２１
及びエチル　クロロオキサレート３．３５ｉ１を撹拌下
に添加した。添加の量温度を７℃に保持した。室温で一
夜放置後不溶性物質を溶液から除去し、溶媒を蒸留除去
し、残渣を水に懸濁させ、濾過した後エタノールから結
晶化させた。
収量６．５ｏ、ａｐ１５７〜１５８℃ 実施例　１２ ４−７セチルーβ−（４−（２−ピリジル）−ピペラジ
ニル〕−プロピオンアニリド ＜Ｉ　：　Ｒ＝Ｒ＋　＝Ｒａ　＝Ｒｔ　−Ｒｓ　−Ｒｅ
　−ＨＲ２＝ＣＨａ　ＣＯ，ｎ＝２＞有効化合物１３４
−アクリロイルアミノ−アセトフェノン９．４ｇ及び１
−（２−ピリジル）−ピペラジン８．１ｇをベンゼン２
００ｍ１に加えた混合物を、撹拌下２０〜２５℃で１〜
２日保持した。反応終了後溶媒を留去し、残渣を酢酸エ
チル：メタノール（７：３容鰻）を展開溶媒としてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで精製した。粗生成物を
溶媒の蒸発後、４０％エタノールから結晶化して、有効
化合物１３の１０ｏを得た。
ａｐ１３４〜１３６℃ 半水和物として単離した対応する塩酸塩は、１ｐ２３５
〜２４０℃であった。
実施例　１３ ４−（１−ヒドロキシエチル）−β−（４−（２−ピリ
ジル）−ビベラジニリル〕−ブ０ピオンアニリド＜　Ｉ
　：　Ｒ−Ｒｔ　＝Ｒ３＝Ｒｔ　＝Ｒｓ　＝Ｒｅ＝Ｈ、
Ｒ２＝ｃ）ｌａ　ＣＨ（ＯＨ）　、ｎ＝　２　＞有効化
合物１４ 実施例１２で得た有効化合物１３の１４．８０をエタノ
ール２８０１に溶かし、これにナトリウムボロハイドラ
イド１．５２ｏを添加した。溶液を２０〜２５℃テ２７
１１ＩＷａ保持し、反応終了後、生成する沈澱を分離し
、水に懸濁させ、ＥＩＨが６になるまで希塩酸溶液を添
加した。混合物を次いで炭酸水素ナトリウムでｐＨが８
になるまで処理し、生成物をクロロホルム５００ｍ１で
抽出した。
有機層を分取し、目的物をエタノールから結晶化した。
収１９．５ｇ、ａｐ１５７’−１ａ１℃実施例　１４ 上記実施例１〜１３に示す方法と同様にして下記第４表
に示す各化合物を得た。
第４表 有効化　ｎ　　ＲＲＩ　　　　　Ｒ２Ｒ３ＮＯ０ １５２Ｍｅ　　１ｙｌｅ　　　　　Ｈ、Ｍｅ１６２ＨＨ
ＨＨ １７２ＭｅＨＨＮ １８　２　　Ｍｅ　　ＨＨＨ １９２ＨＨＯＥｔ　　　Ｈ ２Ｏ２Ｈ−ＨＯｌｌ　　　　Ｎ ２１　２ＨＮＯ２０ＨＮ ２２　２　　ＮＨ４Ｎ　　　　　　ＨＮ２３　２　　Ｈ
ＮＨ２ＨＨ ２４２ＨＨＮ１−１２　　Ｈ ２５２ＨＨＮＨ２Ｈ ２６２ＨＮＨ２ＨＮＨａ ２７　２　　ＨＨＮＨＧＯＭｅ　　Ｎ ２８　２　　ＨＨＮＨＣＯＮＩ（Ｍｅ　　Ｈ２９２ＮＯ
２ＨＨＨ ３Ｏ２ＨＨＮＯ２Ｈ ｓ　１　２　　トイ　　　　ＨＮ　０２　　　　　Ｈ有
効化　Ｒａ　　Ｒｓ　　Ｒｅ　　　　　礒ｐ合物Ｎ　ｏ
、　　　　　　　　　　　　　　（’Ｃ）１５　　Ｍｅ
　　Ｈ）Ｉ　　　　１７６−１７８（１７６−８１）１
６８　　　Ｈ８７９−８１ １７ＨＨ８９９−１０２（２０１−２）１８　　Ｍｅ　
　ＨＨ１２１−１２２（１３４）１９　　ＨＨＨ１２９
−１３０（２２８−９）２０　　ＨＨＨ１８９−１９０
（２２８−３０）２１　　ＨＨＨ１４８−１４９ ２２ＨＨＨ１４９−１５０ ２３ＨＨ８１４８−１５０（２３０−１）２４　８　　
　Ｍｅ　　８　　２６８−２７０２５　　ＨＨＯＭｅ　
　　９６−９８（２０７）２６　　ＨＨＨ１５５−１５
６ ２７８Ｈ８１８７−１８８ ２８ＨＨＨ２１３−２１４（２０９−１２）２９　　Ｈ
Ｈ８９０−９２（２２０−２）３０　　ＨＭｅ　　Ｈ１
２９−１３０（２１０−２）３１　　ＨＨＯＭｅ　　　
１２６−１２８（２０７−１１）有効化　ｎＲＲＩ　　
　　Ｒ２’Ｒ３ 物Ｎ００ ３２　２　８　　　　　ＮＯ２８Ｎ０２３３２ＣＩＨＨ
Ｈ ３４２ＮＯ２ＨＨＨ ３５２ＨＨＣＩ　　　　　Ｈ ３６２ＣＩＨＨＨ ３７２ＨＣＦａ　　　　ＨＨ ３８２ＮＨ２ＨＨＨ ３９２ＣＯＭｅＨＨＨ ４０２ＨＣＯＭｅＨＨ ４１２ＨＨＣ００Ｅｔ　　　Ｈ ４２２ＨＨＳＭｅＨ ４３２ＨＨＯＮ　　　　　Ｈ ４４２ＨＨＣＯＮＨ２Ｈ ４５２ＨＯＭｅ　　　　ＨＨ 有効化　Ｒａ　　Ｒｓ　　Ｒｅ　　　　　ＩＤ合物Ｎ　
Ｏ，（’Ｃ） ３２　　　ＨＨＨ１８６−１８７ ３３ＨＨＨ９５−９６（１８１−５） ３４　　ＨＨＯＭｅ　　　１０３−１０４（２１２−３
）３５　　　ＨＨＨ１１８−ｉ１９　（２０２−３）３
６　　　ＣＩ　　　ＨＨ１５５−１５７（２７０＝２）
３７　　　ＨＨＨ１００−１０２（２０３−４）３８　
　ＨＨＯＭｅ　　１４８−５０（１７９、分解）３９　
　８　　　　Ｈ８９Ｏ−９１（２３Ｇ−２）４０　　８
　　　　Ｈ８１０９−１１１（，２２３−５）４１　　
８　　　　ＨＨ９２−９５（２２７−９）４２　　　Ｈ
ＨＨ１２Ｂ−１２９ ４３ＨＨ８１１２−１１４（２４７−８）４４　　　Ｈ
ＨＨ２２７−２２８ ４５ＨＨＨ１０２−１０３ 尚、上記第４表中２つの融点（―ｐ）を示した場合、後
者（）内は塩のそれを示すものとし、１つの場合、塩酸
塩を示すものとする。
実施例　１５ ３．６−シメチルー４−二トロ・−β−（４−（２−ピ
リジル）−ピペラジニル〕−プロピオンアニリド＜Ｉ　
：Ｒ−Ｒａ　＝Ｒｓ　＝Ｒｅ　＝Ｈ、Ｒ１−Ｒｔ　＝Ｃ
Ｈａ　　、Ｒ２＝ＮＯ２，ｎ＝２＞有効化合物４６ ３−ニトロ−アクリロイルアニリドに代え、３゜６−シ
メチルー４−二トローアクリロイルアニリドを用い、実
施例４と同様にして目的化合物を得た。　−ｐｌ　７６
〜１７７℃。
この化合物をその２塩酸塩とした。
１ｐ２６２〜２６８℃ １０％パラジウム炭素を用いて水素添加して、対応する
３、６−シメチルー４−７ミノ誘導体を得た。これは３
塩酸塩・水和物として単離された。
■ｐ２６６〜２７１℃ ＜Ｉ　：　ｎ＝Ｒａ　＝Ｒｓ　＝Ｒｅ　＝Ｈ、Ｒａ　＝
Ｒ４−ＣＨａ　　、Ｒ２＝ＮＨ２、ｎ　＝２＞有効化合
物４７テトラメチルー４−ニトローアクリ口イルアニリ
ドを原料として、同様にして、２．３．５．６−テトラ
メチル−４−二トローβ−（４−（２−ピリジル）−ピ
ペラジニル）−プロピオンアニリドを得た。
ｍｐ１６６〜１６７℃ その２１１ｍ塩は、２７３〜２７５℃で融解した。
該化合物から、上記と同様にして対応するアミ誘導体を
得た。−０１７０〜１７２℃。
これら化合物は、一般式（Ｉ）中ｎ−’２、Ｒ５−Ｒｅ
−ＨｌＲ−Ｒ＋　＝Ｒ３＝ＲＡ−ＣＨ３、Ｒ２＝ＮＯＩ
！又はＮＨ２の化合物であり、夫々有効化合物４８及び
４９である。
実施例　１６ ４−スルファモイル−β−（４−（２−ピリジル）−ビ
ベラジニルンープチリルアニリド ＜Ｉ　　：　　Ｒ＝Ｒｔ　　　＝Ｒｓ　　・耽　ＲＡ　
　　−Ｒｓ　　　−Ｒｅ　　■ｍＨ。
Ｒ２−８０２ＮＨ２、ｎ−３）有効化合物５０４−スル
ファモイルアニリド１７．２０を酢酸８−１に溶解した
液に、４−クロロープチリルウ０ライド１２．３−１を
室温撹拌下に滴下した。２峙問後、得られる均質なペー
ストを、酢酸ナトリウム３３ｇを水１５０１に溶かした
溶液で処理した。
全体を室温で１２時間放置し、生成する固体を次いで濾
過して集め、水洗し、乾燥後エタノールから結晶化させ
た。
収量１０ｇ、ｌ０１７８〜１７８．５℃この中間体即ち
４−スルファモイル−ω−クロ０ブチリルアニリドは、
文献未記載の新規化合物である。
該４−スルフ７モイルーω−クロロブチリルアニリド２
．７６ｇをアセトン１．５１１に溶かし、炭酸水素ナト
リウム１．０６ｏ及び４−（２−ピリジル）−ピペラジ
ンをアセトン１０−１に溶かした液を添加した。混合物
を１６時間還流した。反応終了後、生成する固体を濾過
して集め、クロロホルムで洗浄し、９５％熱エタノール
で処理して無機塩を除去し、次いで濾過した。濃縮した
母液から目的物が析出し、これを濾取し、９５％エタノ
ールから再結晶した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中ｎは１．２又は３を示す。Ｒ１Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ
    及びＲ４は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、ア
    ルキル基、アルコキシ基、とドロキシ基、ニトロ基、ア
    ミノ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、アルキルチ
    オ基、１−ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基、カ
    ルバモイル基、スルファモイル基、アルコキシカルボニ
    ル基、アルキルスルホニル基、ベンジルオキシ基、アル
    カノイルアミノ基、ウレイド基、３−フェニルウレイド
    基、３−アルキルウレイド基又はアルコキシオキサリル
    アミノ基を示す。Ｒ５は水素原子又はアルキル基を示す
    。Ｒ８は水素原子又はアルコキシ基を示す。） で表わされるω−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニ
    ル）−フルカッイルアニリド誘導体及びその薬理的に許
    容される塩類。 ２．３−二トローβ−（４−（２−ピリジル）−ピペラ
    ジニルツープロピオンアニリドである特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。 ３．４−二トローβ−（４−（２−ピリジル）−ピペラ
    ジニルツープロピオンアニリドである特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。 ４．４−アミノ−β−（４−（２−ピリジル）−ピペラ
    ジニルコープ０ピオンアニリドである特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。 ５．４−エトキシオキサリルアミド−β−〔４−（２−
    ピリジル）−ピペラジニルコープ０ピオンアニリドであ
    る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６．４−アセチル−β−（４−（２−ピリジル）−ピペ
    ラジニル）−プロピオンアニリドである特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。 ７．４−（１−とドロキシエチル）−β−（４−（２−
    ピリジル）−ピペラジニル）−プロピオンアニリドであ
    る特許請求の範囲第１項２に記載の化合物。 ８．２．３．５．６−チトラメチルーβ−〔４−（２−
    ピリジル）−ピペラジニルゴープロピオンアニリドであ
    る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ９、β−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニル）−プ
    ロピオンアニリドである特許請求の範囲第１項に記載の
    化合物。 １Ｇ、　２．６−シメチルーβ−（４−（２−ピリジル
    ）−ピペラジニル）−プロピオンアニリドである特許請
    求の範囲第１項に、記載の化合物。 １１．４−エトキシ−β−（４−（２−ピリジル）−ピ
    ペラジニル）−プロピオンアニリドである特許請求の範
    囲第１項に記載の化合物。 １２．４−ヒドロキシ−β−（１（２−ピリジル）−ピ
    ペラジニルゴープロピオンアニリドである特許請求の範
    囲第１項に記載の化合物。 １３．４−アミノ−β−（４−（６−メドキシー２−ピ
    リジル）−ピペラジニルゴープロピオンアニリドである
    特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １４．４−（３−メチルウレイド）−β−（４−（２−
    ピリジル）−ピペラジニル）−プロピオンアニリドであ
    る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １５．２−クロロ−β−（４−（２−ピリジル）−ピペ
    ラジニルゴープロピオンアニリドである特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。 １６．２−アミノ−β−（４−（６−ノドキシ−２−ビ
    リジル）−ピペラジニル）−プロピオンアニリドである
    特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １７．３−アセチル−β−（４−（２−ピリジル）−ピ
    ペラジニル〕−プ０ピオンアニリドである特許請求の範
    囲第１項に記載の化合物。 １８．４−エトキシカルボニル− ピリジル）−ピペラジニル）−プロピオンアニリドであ
    る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １９、４−メチルチオ−β−（４−　（２−ピリジル）
    ーピペラジニル）−プロピオンアニリドである特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。 ２０、一般式 （式中Ｒｓは水素原子又はアルキル基を示す。 Ｒ８は水素原子又はアルコキシ基を示す。〕で表わされ
    る４−（２−ピリジル）−ピペラジンと、一般式 （式中Ｘはハロゲン原子及びｎは１、２又は３を示す。 Ｒ，Ｒ＋　、Ｒ２　、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して水
    素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、と
    ドロキシ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、シアノ
    基、アルキルチオ基、１−ヒト０キシアルキル基、アル
    カノイル基、ｈルバモイル基、スルファモイル基、アル
    コキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、又はベン
    ジルオキシ基を示す。〕 で表わされるω−八へーアルカノイルアニリドとを反応
    させることを特徴とする特許 〔式中Ｒ，Ｒ＋　、Ｒ２、Ｒｓ　、ＲＡ　、Ｒｓ、Ｒ８
    及びｎは上記に同じ。〕 で表わされるω−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニ
    ル〕−アルカノイルア・ニリド誘導体の製造法。 ２１、反応を、有機又は無機塩基及び溶媒の存在下に該
    溶媒の還流温度で行なう特許請求の範囲第２０項に記載
    の方法。 ２２、一般式 〔式中Ｒ５は水素原子又はアルキル基を示す。 Ｒ６は水素原子又はアルコキシ基を示す。〕で表わされ
    る４−（２−ピリジル）−ピペラジンと、一般式 〔式中Ｒ，Ｒ＊　、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々独立し
    て水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基
    、ヒドロキシ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、シ
    アノ基、アルキルチオ基、１−ヒドロキシアルキル基、
    アルカノイル イル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル
    基又はベンジルオキシ基を示す。〕で表わされるアクリ
    ロイルアニリドとを反応させることを特徴とする一般式 〔式中ｎ＆ｔ２を示す。ＲｌＲｔ　、Ｒ２　、Ｒａ、Ｒ
    ．、Ｒ５及びＲｅは上記に同じ。〕 で表わされるω−（４−＜２−ピリジル）−ピペラジニ
    ル）−アルカノイルアニリド誘導体の製造法。 ２３、反応を溶媒中で行なう特許請求の範囲第２２項に
    記載の方法。 ２４、一般式 〔式中ｎは１、２又は３を示す。Ｒ，Ｒ＋−、Ｒ２　、
    Ｒ３及びＲ４は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子
    、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基
    、アミノ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、アルキ
    ルチオ基、１−ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基
    、カルバモイル基、スルファモイル基、アルコキシカル
    ボニル基、アルキルスルホニル基、ベンジルオキシ基、
    アルカノイルアミノ基、ウレイド基、３−フェニルウレ
    イド基、３−フルキルウレイド基又はアルコキシオキサ
    リルアミノ基を示す。Ｒ５は水素原子又はアルキル基を
    示す。Ｒ８は水素原子又はアルコキシ基を示す。但しＲ
    １Ｒ＋　、Ｒ２　、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１種はニ
    トロ基を示すものとする。〕 で表わされるω−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニ
    ル）−フルカッイルアニリド誘導体を、パラジウム炭素
    触媒及び溶媒の存在下に水素を用いて還元することを特
    徴とする特許 〔式中ｎＮ　Ｒｚ　Ｒ１、Ｒｅ　、Ｒｓ　、Ｒ４、Ｒ５
    及びＲｅは上記に同じ。但し８％Ｒ１、Ｒｅ　、Ｒａ及
    びＲ４の少なくとも１種はアミノ基を示すものとする。 〕 で表わされるω−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニ
    ル〕−アルカノイルアニリド銹導体の製＊＠。 ２５、一般式 〔式中ｎは１．２又は３を示す、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２、Ｒｓ
    及びＲ４は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、ア
    ルキル基、アルコキシ基、ヒト０キシ基、ニトロ基、ア
    ミノ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、アルキルチ
    オ基、１−ヒドロキシアルキル イル基、カルバモイル基、スルファモイル基、アルコキ
    シカルボニル基、アルキルスルホニル基、ベンジルオキ
    シ基、アルカノイルアミムＬウレイド基、３−フェニル
    ウレイド基、３−アルキルウレイド基又はアルコキシオ
    キサリルアミノ基を示す。Ｒ５は水素原子又はアルキル
    基を示す。Ｒ６は水素原子又はアルコキシ基を示す。但
    しＲ．Ｒｔ　、Ｒ２　、Ｒｓ及びＲ４の少なくとも１種
    はアミノ基を示すものとする。〕 で表わされるω−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニ
    ル〕ーアルカノイルアニリド誘導体を、アルカリ金属、
    フェニル若しくはアルキルイソシアナート、アルカン酸
    無水物及びアルコキシオキサリルハライドから選ばれた
    少なくとも１種と反応させることを特徴とする一般式〔
    式中”　ｓ　Ｒ％　Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒｓ　、Ｒｔ、Ｒ
    ５及びＲ６は上記に同じ。但しＲ，Ｒｔ、Ｒ２、Ｒ３及
    びＲＡの少なくとも１種はウレイド基、３−フェニルウ
    レイド基、３−アルキルウレイド基、アルカノイルアミ
    ノ基又はアルコキシオキサリルアミノ基を示すものとす
    る。〕 で表わされるω−（４−　（２−ピリジル）−ピペラジ
    ニル〕ーアルカノイルアニリド誘導体の製造法。 ２６、一般式 〔式中ｎは１、２又は３を示す。Ｒ，Ｒ１、Ｒ２　、Ｒ
    ａ及びＲ４は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、
    アルキル基、アルコキシ基、とドロキシ基、ニトロ基、
    アミノ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、アルキル
    チオ基、１−ヒト０キシアルキル基、アルカノイル基、
    カルバモイル基、スルファモイル基、アルコキシカルボ
    ニル基、アルキルスルホニル基、ベンジルオキシ基、ア
    ルカノイルアミノ基、ウレイド基、３−フェニルウレイ
    ド基、３−フルキルウレイド基又はアルコキシオキサリ
    ルアミノ基を示す。Ｒ５は水素原子又はアルキル基を示
    す。Ｒ８は水素原子又はアルコキシ基を示す。〕 で表わされるω−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニ
    ル）−アルカノイルアニリド誘導体及びその薬理的に許
    容される塩類から選ばれた少なくとも１種を、薬理的に
    許容される希釈剤又は担体と共に含有することを特徴と
    する抗アナフイラキシー作用、抗気管支痙牽作用□、抗
    ヒスタミン作用、鎮静作用、鎮痛作用、抗セレトニン作
    用及び血圧低下作用剤。
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