JPS604170B2 - １，２− ジフエニルエタノ−ルアミン誘導体の製法 - Google Patents
１，２− ジフエニルエタノ−ルアミン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS604170B2 JPS604170B2 JP49036537A JP3653774A JPS604170B2 JP S604170 B2 JPS604170 B2 JP S604170B2 JP 49036537 A JP49036537 A JP 49036537A JP 3653774 A JP3653774 A JP 3653774A JP S604170 B2 JPS604170 B2 JP S604170B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- group
- acid
- diphenylethanolamine
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
本発明は一般式
〔式中、Ｒ，およびＲ２は水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基または水酸
基を意味し、Ｒ３はピリジル基または置換基を有してい
てもよいアリール基もしくはアラルキル基を意味し、Ｚ
は水酸基または−ＯＲ４基Ｚ（Ｒ４はアシル基を意味す
る。 ）を意味する。但し、Ｒ，またはＲ２が水酸基を意味す
るときＺは水酸基を意味する。〕を有する化合物の製法
に関する。 本明細書での低級アルキル基としては、たとえ２ばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ィソブ
チル、ベンチル等が挙げられ、また低級アルコキシ基と
しては、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキ＊シ、ィソブトキシ等が挙げられ
る。 またアリール基としては、フェニル、ナフチルが挙げら
れ、アラルキル基としては、ベンジル、フェネチルが挙
げられる。 これらのアリール基およびアラルキル基のアリール部分
には、たとえばハ。ゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基が１〜３個置換されていることもある。アシ
ル基としては、たとえばアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、ィソプチリル等の低級アルカノィル基、ベンゾイ
ルあるいはｐーハロベンゾィル等のアロィル基、フェニ
ルアセチルのようなアラルカノィル基である。 本発明によれば一般式 （式中、Ｒ，、Ｒ２およびＲ３は前掲と同じものを意味
する。 ） ※※で表わされる２ーフ
ェニル−２ーピベラジニルアセトフェノン類を還元して
一般式（式中、Ｒ，、Ｒ２およびＲ３は前掲と同じもの
を意味する。 ）で表わされる１・２ージフェニルェタノールアミン誘
導体を得ることができる。 またＲ，またはＲ２が水酸基以外の基であるときは、所
望により式〔ｍ〕の化合物をアシル化して一般式（式中
、Ｒ，′およびＲ２′は水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基を意味し
、Ｒ３およびＲ４は前掲と同じものを意味する。 ）で表わされる１・２−ジフェニルェタノールアミンの
アシル譲導体を得ることができる。 化合物〔ロ〕の化合物〔ｍ〕への還元は種々の公知の方
法によって実施することができる。 たとえばパラジウム−炭素、白金黒、ラネーニッケル等
の触媒を用いてメタノール、エタノール等の溶媒中で接
触還元する方法、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチ
ウムアルミニウム、水素化ジェトキシナトリウムアルミ
ニウム等の鈴金属水素化物を用いてアルコール類、ジオ
キサン等の溶媒中で還元する方法または電解還元する方
法により実施される。さらに他の方法としては、塩酸、
硫酸等の酸類と鉄、錫等の金属を用いて水または希アル
コール中で還元する方法、アルコール中金属ナトリウム
を用いる還元方法も応用できる。化合物〔ｍ〕の化合物
〔Ｗ〕へのアシル化の具体的な手段としては従来より用
いられている方法３をいずれも適用することができるが
、無溶媒または溶媒中で各種カルボン酸およびその酸ハ
ラィド、酸無水物等のカルボン酸の反応性誘導体を化合
物〔ｍ〕と反応させることが好ましい。 これらカルボン酸としては、たとえば酢酸、プロピオン
３酸、酪酸、ィソ酪酸、安息香酸、ｐーハロ安息香酸、
フェニル酢酸等が挙げられる。溶媒としては反応を阻害
せず、また悪影響を与えないものであればいかなる種類
のものでもよく、たとえばピリジン、ベンゼン、トルヱ
ン、キシレン等の不活性４溶媒が挙げられ、反応は室温
もしくは加熱下で実施することができる。化合物〔ロ〕
、〔ｍ〕および〔Ｗ〕はまたそれぞれの塩に導くことが
できる。 塩を形成する酸としては薬理学的に許容される酸、たと
えば塩酸、臭化水素酸、ョウ化水素酸、硫酸、硝酸等の
鉱酸およびマレィン酸、フマール酸、酒石酸、コハク酸
、シュウ酸、リンゴ酸、乳酸等の有機酸が挙げられる。
化合物〔１〕には、分子中の隣り合った二つの不斉炭素
原子にもとずき、光学不活性な二つの異性体、すなわち
ｄｌ−ェリスロ体およびｄｌースレオ体が存在する。 また光学不活性な二つの異性体の分離は、化合物〔１〕
またはその塩の再結晶によるかまたは種々のクロマトグ
ラフィーによって可能である。なお、本発明方法におい
て原料物質となる化合物
級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基または水酸
基を意味し、Ｒ３はピリジル基または置換基を有してい
てもよいアリール基もしくはアラルキル基を意味し、Ｚ
は水酸基または−ＯＲ４基Ｚ（Ｒ４はアシル基を意味す
る。 ）を意味する。但し、Ｒ，またはＲ２が水酸基を意味す
るときＺは水酸基を意味する。〕を有する化合物の製法
に関する。 本明細書での低級アルキル基としては、たとえ２ばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ィソブ
チル、ベンチル等が挙げられ、また低級アルコキシ基と
しては、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキ＊シ、ィソブトキシ等が挙げられ
る。 またアリール基としては、フェニル、ナフチルが挙げら
れ、アラルキル基としては、ベンジル、フェネチルが挙
げられる。 これらのアリール基およびアラルキル基のアリール部分
には、たとえばハ。ゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基が１〜３個置換されていることもある。アシ
ル基としては、たとえばアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、ィソプチリル等の低級アルカノィル基、ベンゾイ
ルあるいはｐーハロベンゾィル等のアロィル基、フェニ
ルアセチルのようなアラルカノィル基である。 本発明によれば一般式 （式中、Ｒ，、Ｒ２およびＲ３は前掲と同じものを意味
する。 ） ※※で表わされる２ーフ
ェニル−２ーピベラジニルアセトフェノン類を還元して
一般式（式中、Ｒ，、Ｒ２およびＲ３は前掲と同じもの
を意味する。 ）で表わされる１・２ージフェニルェタノールアミン誘
導体を得ることができる。 またＲ，またはＲ２が水酸基以外の基であるときは、所
望により式〔ｍ〕の化合物をアシル化して一般式（式中
、Ｒ，′およびＲ２′は水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基を意味し
、Ｒ３およびＲ４は前掲と同じものを意味する。 ）で表わされる１・２−ジフェニルェタノールアミンの
アシル譲導体を得ることができる。 化合物〔ロ〕の化合物〔ｍ〕への還元は種々の公知の方
法によって実施することができる。 たとえばパラジウム−炭素、白金黒、ラネーニッケル等
の触媒を用いてメタノール、エタノール等の溶媒中で接
触還元する方法、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチ
ウムアルミニウム、水素化ジェトキシナトリウムアルミ
ニウム等の鈴金属水素化物を用いてアルコール類、ジオ
キサン等の溶媒中で還元する方法または電解還元する方
法により実施される。さらに他の方法としては、塩酸、
硫酸等の酸類と鉄、錫等の金属を用いて水または希アル
コール中で還元する方法、アルコール中金属ナトリウム
を用いる還元方法も応用できる。化合物〔ｍ〕の化合物
〔Ｗ〕へのアシル化の具体的な手段としては従来より用
いられている方法３をいずれも適用することができるが
、無溶媒または溶媒中で各種カルボン酸およびその酸ハ
ラィド、酸無水物等のカルボン酸の反応性誘導体を化合
物〔ｍ〕と反応させることが好ましい。 これらカルボン酸としては、たとえば酢酸、プロピオン
３酸、酪酸、ィソ酪酸、安息香酸、ｐーハロ安息香酸、
フェニル酢酸等が挙げられる。溶媒としては反応を阻害
せず、また悪影響を与えないものであればいかなる種類
のものでもよく、たとえばピリジン、ベンゼン、トルヱ
ン、キシレン等の不活性４溶媒が挙げられ、反応は室温
もしくは加熱下で実施することができる。化合物〔ロ〕
、〔ｍ〕および〔Ｗ〕はまたそれぞれの塩に導くことが
できる。 塩を形成する酸としては薬理学的に許容される酸、たと
えば塩酸、臭化水素酸、ョウ化水素酸、硫酸、硝酸等の
鉱酸およびマレィン酸、フマール酸、酒石酸、コハク酸
、シュウ酸、リンゴ酸、乳酸等の有機酸が挙げられる。
化合物〔１〕には、分子中の隣り合った二つの不斉炭素
原子にもとずき、光学不活性な二つの異性体、すなわち
ｄｌ−ェリスロ体およびｄｌースレオ体が存在する。 また光学不活性な二つの異性体の分離は、化合物〔１〕
またはその塩の再結晶によるかまたは種々のクロマトグ
ラフィーによって可能である。なお、本発明方法におい
て原料物質となる化合物
〔０〕は、たとえば一般式（式
中、Ｒ，およびＲ２は前掲と同じものを意味する。 ）で表わされる２−フェニルアセトフヱノン類をたとえ
ば臭素、Ｎーブロムコハク酸ィミド等のハロゲン化剤で
ハロゲン化し、次いで一般式（式中、Ｒ３は前掲と同じ
ものを意味する。 ）で表わされるピベラジン類と反応させることにより得
られる。一般式〔１〕で表わされる目的化合物は、鎮痛
作用、降圧作用、中枢神経作用および鎮咳作用を有し医
薬としてきわめて有用な化合物である。 本発明による化合物の治療効果のうち鎮痛効果はたとえ
ば表に示すごとくマウスの尾に熱線を照射する鎮痛効果
測定試験法であるダムール・スミス法（皮下投与）〔ジ
ャーナル オブ フアルマコロジィ Ｊ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ．７２ ７４ （１９４１）〕により検討した結
果、対照化合物に比して低用量で箸明であることが判明
した。表１ 被検化合物 ■ ｄｌ−エリスロ−１−フエニル−２ーオルトークロ
ロフエニル−２−〔４一（パラ一メトキシベンジル）ピ
ベラジン−１ーイル〕エタノール・ジ塩酸塩■ ｄｌ−
エリスロ−１ーフエニルー２−オルト−メトキシフエニ
ル−２−〔４−（パラ一メトキシベンジル）ピベラジン
−１ーイル〕エタノール・ジ塩酸塩■ ｄｌ−エリスロ
−１−フエニル−２−オルトートリール−２一〔４−（
パラーメトキシベンジル）ピベラジン−１−イル〕エタ
ノール・ジ塩酸塩■ ｄｌーエリスロー１−パラートリ
ールー２−パラートリール−２−〔４一（パラーメトキ
シベンジル）ピベラジンー１ーイル〕エタノール・ジ塩
酸塩以下参考例および実施例を挙げて本発明方法をさら
に具体的に説明する。 参考例 ２−フエニルー２−〔４一（パラ−メトキシベンジル）
ピベラジンー１−イル〕−４′−ヒドロキシアセトフェ
ノン・ジ塩酸塩の製法２ーブロム−２−フエニルー４′
ーヒドロキシアセトフェノン５．８夕をエタノール５０
机に溶解し、トリエチルアミン２．５夕およびパラーメ
トキシベンジルピベラジン４．１夕を加えて６時間加熱
還流する。 冷後、析出したトリェチルアミン臭化水素酸塩を炉去し
、炉液を濃縮する。残留物をベンゼンに溶解し水洗する
。ベンゼン層を無水炭酸カリゥムで乾燥後、溶媒を蟹去
する。残留物をアセトンに溶解して１０％エーテル性塩
酸を加え、析出した目的物の結晶を炉取しエタノールよ
り再結晶する。収量６．５夕。融点１７４〜１７７午０
実施例 １ｄｌーエリスロー１・２−ジフエニルー２一
〔４一（パラ一メトキシベンジル）ピベラジンー１−イ
ル〕エタノールおよびｄｌースレオー１・２−ジフエニ
ルー２一〔４一（パラ一メトキシベンジル）ピベラジソ
ー１ーイル〕エタノールの製法２ーフエニル−２一〔４
−（パラ一メトキシベンジル）ピベラジン−１ーイル〕
アセトフヱノンジ塩酸塩２８夕をメタノール３００凧‘
に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて弱ア
ルカリ性にした後、水素化ホウ素ナトリウム４．８夕を
加える。 一夜室温で鷹梓後析出した結晶を炉取しメタノールより
再結晶すれば目的物の一つたるｄｌ−ェリスロ体の結晶
が析出する。収量１２夕、融点１１７〜１１９００。つ
いでｄｌ−ヱリスロ体を炉取した際の母液および再結晶
母液を合わせて減圧濃縮し８．５夕の油状物質を得る。 この油状物質を３％メタノールークロロホルムを展開溶
媒としてシリカゲルカラムクロマトにかけ初溶出液から
ｄｌ−スレオ体を２．３夕、ついで後綾出液からｄｌー
ェリスロ体を５．２夕それぞれ結晶として得る。ｄｌ−
スレオ体はメタノールより再結晶する。収量２夕、融点
１３２〜１３４０○。実施例１と同様の方法で得た化合
物を表２に掲げる。 実施例２ ｄｌ−エリスロ−１−フエニル−２−オルトートリール
−２−〔４−（パラ−メトキシベンジル）ピベラジン−
１−イル〕エタノール・ジ塩酸塩の製法２−オルトート
リール−２−〔４一（パラーメトキシベンジル）ピベラ
ジン−１ーイル〕アセトフェノン２夕をエタノール２肋
【‘こ溶解し、酸化白金５０の９を用いて５０〜６０ｑ
ｏで常法通り接触還元を行なう。 計算量の水素を吸収したところで反応を中止し炉過した
後、炉液を減圧濃縮して２夕の無色油状物質を得る。こ
れをエタノールに溶解し２０％エタノール性塩酸を加え
て氷冷すると目的物の結晶が析出する。これを炉取し、
９０％エタノール水より再結晶する。収量１．２夕、融
点２１１〜２１７ｏ０。実施例２と同様の方法で得た化
合物を表３に掲げる。実施例 ３ ｄｌーエリスロ−１・２−ジフエニル−１ーイソブチリ
ルオキシ一２一〔４−（パラーメトキシベンジル）ピベ
ラジンー１ーイル〕エタン・ジ塩酸塩の製法ｄｌーエリ
スロー１・２−ジフヱニルー２一〔４−（パラ一メトキ
シベンジル）ピベラジンー１一ィル〕エタノール２夕を
無水ピリジン５の上に溶解し、無水ィソ酪酸を５奴加え
て室温で一夜蝿拝する。 ついで氷水中に注加し析出する油状物質をベンゼンで抽
出する。ベンゼン層を５％炭酸ナトリウム水で洗浄後水
洗する。ベンゼン層を無水炭酸カリウムで乾燥後溶媒を
留去する。残糟の油状物質をエタノールに溶解し、２０
％エタノール性塩酸を加えると目的物の結晶が析出する
。収量２．３夕、融点１４４〜１４が０。実施例３と同
様の方法で得た化合物を表４に掲げる。 表 ２（続き） 表３ 表４
中、Ｒ，およびＲ２は前掲と同じものを意味する。 ）で表わされる２−フェニルアセトフヱノン類をたとえ
ば臭素、Ｎーブロムコハク酸ィミド等のハロゲン化剤で
ハロゲン化し、次いで一般式（式中、Ｒ３は前掲と同じ
ものを意味する。 ）で表わされるピベラジン類と反応させることにより得
られる。一般式〔１〕で表わされる目的化合物は、鎮痛
作用、降圧作用、中枢神経作用および鎮咳作用を有し医
薬としてきわめて有用な化合物である。 本発明による化合物の治療効果のうち鎮痛効果はたとえ
ば表に示すごとくマウスの尾に熱線を照射する鎮痛効果
測定試験法であるダムール・スミス法（皮下投与）〔ジ
ャーナル オブ フアルマコロジィ Ｊ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ．７２ ７４ （１９４１）〕により検討した結
果、対照化合物に比して低用量で箸明であることが判明
した。表１ 被検化合物 ■ ｄｌ−エリスロ−１−フエニル−２ーオルトークロ
ロフエニル−２−〔４一（パラ一メトキシベンジル）ピ
ベラジン−１ーイル〕エタノール・ジ塩酸塩■ ｄｌ−
エリスロ−１ーフエニルー２−オルト−メトキシフエニ
ル−２−〔４−（パラ一メトキシベンジル）ピベラジン
−１ーイル〕エタノール・ジ塩酸塩■ ｄｌ−エリスロ
−１−フエニル−２−オルトートリール−２一〔４−（
パラーメトキシベンジル）ピベラジン−１−イル〕エタ
ノール・ジ塩酸塩■ ｄｌーエリスロー１−パラートリ
ールー２−パラートリール−２−〔４一（パラーメトキ
シベンジル）ピベラジンー１ーイル〕エタノール・ジ塩
酸塩以下参考例および実施例を挙げて本発明方法をさら
に具体的に説明する。 参考例 ２−フエニルー２−〔４一（パラ−メトキシベンジル）
ピベラジンー１−イル〕−４′−ヒドロキシアセトフェ
ノン・ジ塩酸塩の製法２ーブロム−２−フエニルー４′
ーヒドロキシアセトフェノン５．８夕をエタノール５０
机に溶解し、トリエチルアミン２．５夕およびパラーメ
トキシベンジルピベラジン４．１夕を加えて６時間加熱
還流する。 冷後、析出したトリェチルアミン臭化水素酸塩を炉去し
、炉液を濃縮する。残留物をベンゼンに溶解し水洗する
。ベンゼン層を無水炭酸カリゥムで乾燥後、溶媒を蟹去
する。残留物をアセトンに溶解して１０％エーテル性塩
酸を加え、析出した目的物の結晶を炉取しエタノールよ
り再結晶する。収量６．５夕。融点１７４〜１７７午０
実施例 １ｄｌーエリスロー１・２−ジフエニルー２一
〔４一（パラ一メトキシベンジル）ピベラジンー１−イ
ル〕エタノールおよびｄｌースレオー１・２−ジフエニ
ルー２一〔４一（パラ一メトキシベンジル）ピベラジソ
ー１ーイル〕エタノールの製法２ーフエニル−２一〔４
−（パラ一メトキシベンジル）ピベラジン−１ーイル〕
アセトフヱノンジ塩酸塩２８夕をメタノール３００凧‘
に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて弱ア
ルカリ性にした後、水素化ホウ素ナトリウム４．８夕を
加える。 一夜室温で鷹梓後析出した結晶を炉取しメタノールより
再結晶すれば目的物の一つたるｄｌ−ェリスロ体の結晶
が析出する。収量１２夕、融点１１７〜１１９００。つ
いでｄｌ−ヱリスロ体を炉取した際の母液および再結晶
母液を合わせて減圧濃縮し８．５夕の油状物質を得る。 この油状物質を３％メタノールークロロホルムを展開溶
媒としてシリカゲルカラムクロマトにかけ初溶出液から
ｄｌ−スレオ体を２．３夕、ついで後綾出液からｄｌー
ェリスロ体を５．２夕それぞれ結晶として得る。ｄｌ−
スレオ体はメタノールより再結晶する。収量２夕、融点
１３２〜１３４０○。実施例１と同様の方法で得た化合
物を表２に掲げる。 実施例２ ｄｌ−エリスロ−１−フエニル−２−オルトートリール
−２−〔４−（パラ−メトキシベンジル）ピベラジン−
１−イル〕エタノール・ジ塩酸塩の製法２−オルトート
リール−２−〔４一（パラーメトキシベンジル）ピベラ
ジン−１ーイル〕アセトフェノン２夕をエタノール２肋
【‘こ溶解し、酸化白金５０の９を用いて５０〜６０ｑ
ｏで常法通り接触還元を行なう。 計算量の水素を吸収したところで反応を中止し炉過した
後、炉液を減圧濃縮して２夕の無色油状物質を得る。こ
れをエタノールに溶解し２０％エタノール性塩酸を加え
て氷冷すると目的物の結晶が析出する。これを炉取し、
９０％エタノール水より再結晶する。収量１．２夕、融
点２１１〜２１７ｏ０。実施例２と同様の方法で得た化
合物を表３に掲げる。実施例 ３ ｄｌーエリスロ−１・２−ジフエニル−１ーイソブチリ
ルオキシ一２一〔４−（パラーメトキシベンジル）ピベ
ラジンー１ーイル〕エタン・ジ塩酸塩の製法ｄｌーエリ
スロー１・２−ジフヱニルー２一〔４−（パラ一メトキ
シベンジル）ピベラジンー１一ィル〕エタノール２夕を
無水ピリジン５の上に溶解し、無水ィソ酪酸を５奴加え
て室温で一夜蝿拝する。 ついで氷水中に注加し析出する油状物質をベンゼンで抽
出する。ベンゼン層を５％炭酸ナトリウム水で洗浄後水
洗する。ベンゼン層を無水炭酸カリウムで乾燥後溶媒を
留去する。残糟の油状物質をエタノールに溶解し、２０
％エタノール性塩酸を加えると目的物の結晶が析出する
。収量２．３夕、融点１４４〜１４が０。実施例３と同
様の方法で得た化合物を表４に掲げる。 表 ２（続き） 表３ 表４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素原子、ハロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基または
水酸基を意味し、Ｒ＿３はピリジル基または置換基を有
していてもよいアリール基もしくはアラルキル基を意味
する。 ）で表わされる２−フエニル−２−ピベラジニルアセト
フエノン類を還元することを特徴とする一般式▲数式、
化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は前掲と同じもの
を意味する。 ）で表わされる１・２−ジフエニルエタノールアミン誘
導体の製法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素原子、ハロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基を
意味し、Ｒ＿３はピリジル基または置換基を有していて
もよいアリール基もしくはアラルキル基を意味する。 ）で表わされる２−フエニル−２−ピペラジニルアセト
フエノン類を還元して一般式▲数式、化学式、表等があ
ります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は前掲と同じもの
を意味する。 ）で表わされる１・２−ジフエニルエタノールアミン誘
導体を生成させ、次にこれをアシル化することを特徴と
する一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４はアシル基を意味し、Ｒ＿１、Ｒ＿２お
よびＲ＿３は前掲と同じものを意味する。 ）で表わされる１・２−ジフエニルエタノールアミンの
アシル誘導体の製法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49036537A JPS604170B2 (ja) | 1974-03-29 | 1974-03-29 | １，２− ジフエニルエタノ−ルアミン誘導体の製法 |
| US05/561,336 US3988456A (en) | 1974-03-29 | 1975-03-24 | 1,2-Diphenylethanolamine derivatives and their salts and the preparation thereof |
| CA223,033A CA1046515A (en) | 1974-03-29 | 1975-03-25 | 1,2-diphenylethanolamine derivatives and their salts and the preparation thereof |
| GB1295075A GB1443692A (en) | 1974-03-29 | 1975-03-27 | 1,2-diphenylethanolamine derivatives and their salts and the preparation thereof |
| DE19752513865 DE2513865A1 (de) | 1974-03-29 | 1975-03-27 | 1,2-diphenylaethanolamin-derivate |
| FR7510003A FR2265383B1 (ja) | 1974-03-29 | 1975-03-28 | |
| BE160362A BE833804A (fr) | 1974-03-29 | 1975-09-25 | Derives de 1,2-diphenylethanolamine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49036537A JPS604170B2 (ja) | 1974-03-29 | 1974-03-29 | １，２− ジフエニルエタノ−ルアミン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50129578A JPS50129578A (ja) | 1975-10-13 |
| JPS604170B2 true JPS604170B2 (ja) | 1985-02-01 |
Family
ID=12472522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49036537A Expired JPS604170B2 (ja) | 1974-03-29 | 1974-03-29 | １，２− ジフエニルエタノ−ルアミン誘導体の製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3988456A (ja) |
| JP (1) | JPS604170B2 (ja) |
| BE (1) | BE833804A (ja) |
| CA (1) | CA1046515A (ja) |
| DE (1) | DE2513865A1 (ja) |
| FR (1) | FR2265383B1 (ja) |
| GB (1) | GB1443692A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02134183U (ja) * | 1989-04-11 | 1990-11-07 | ||
| DE102018103238B4 (de) | 2017-03-13 | 2022-09-15 | Sumitomo Heavy Industries, Ltd. | Antriebsvorrichtung |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6026783B2 (ja) * | 1975-06-03 | 1985-06-25 | ウェルファイド株式会社 | 新規な有機化合物の製造法 |
| GB1554897A (en) * | 1976-12-10 | 1979-10-31 | Beecham Group Ltd | (substituted phenyl) - piperazines and their use in pharmaceutical compositions |
| US5859295A (en) * | 1994-12-05 | 1999-01-12 | University Of Kentucky Research Foundation | Canavanine analogs and their use as chemotherapeutic agents |
| IL117149A0 (en) * | 1995-02-23 | 1996-06-18 | Schering Corp | Muscarinic antagonists |
| US5889006A (en) * | 1995-02-23 | 1999-03-30 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists |
| WO2010014744A1 (en) * | 2008-07-29 | 2010-02-04 | The Scripps Research Institute | Inhibitors of hepatitis c virus infection |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1363640A (en) * | 1970-12-31 | 1974-08-14 | Hexachimie | Esters of 2,2-diphenyl - cyclopropane - carboxylic acids |
-
1974
- 1974-03-29 JP JP49036537A patent/JPS604170B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-03-24 US US05/561,336 patent/US3988456A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-03-25 CA CA223,033A patent/CA1046515A/en not_active Expired
- 1975-03-27 GB GB1295075A patent/GB1443692A/en not_active Expired
- 1975-03-27 DE DE19752513865 patent/DE2513865A1/de not_active Withdrawn
- 1975-03-28 FR FR7510003A patent/FR2265383B1/fr not_active Expired
- 1975-09-25 BE BE160362A patent/BE833804A/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02134183U (ja) * | 1989-04-11 | 1990-11-07 | ||
| DE102018103238B4 (de) | 2017-03-13 | 2022-09-15 | Sumitomo Heavy Industries, Ltd. | Antriebsvorrichtung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE833804A (fr) | 1976-03-25 |
| DE2513865A1 (de) | 1975-10-02 |
| US3988456A (en) | 1976-10-26 |
| GB1443692A (en) | 1976-07-21 |
| CA1046515A (en) | 1979-01-16 |
| FR2265383B1 (ja) | 1980-02-22 |
| FR2265383A1 (ja) | 1975-10-24 |
| JPS50129578A (ja) | 1975-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4472403A (en) | Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions and methods for treating cardiovascular disease with such compounds | |
| JPS6043064B2 (ja) | 新規イソオキサゾ−ル誘導体 | |
| EP0025111A1 (en) | 3-Aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0607536A1 (en) | Arylamide derivatives | |
| US5196439A (en) | Piperidine compounds useful to treat cerebrovascular diseases | |
| GB1592996A (en) | Acylated pyrrole carboxylic acids and derivatives thereof | |
| US3120540A (en) | Bis (polymethyl)-4-piperidinol alkanoates | |
| JPS604170B2 (ja) | １，２− ジフエニルエタノ−ルアミン誘導体の製法 | |
| US3950527A (en) | N-[ω-(4'-(3"-indolyl)-piperidino)-alkyl]-benzamides | |
| JPH0232059A (ja) | インダゾール誘導体 | |
| JPS60202872A (ja) | ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤 | |
| EP0034116A2 (en) | N-(3-phenoxy-2-hydroxypropyl)benzimidazole-1-alkanamines | |
| JPH0772181B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| US4000193A (en) | Pharmacologically active compounds | |
| CA2324330A1 (en) | 4-hydroxy-4-phenylpiperidine derivatives and pharmaceuticals containing the same | |
| JPS60130567A (ja) | ３−置換−２−フエニルインド−ル誘導体 | |
| JPH09301963A (ja) | Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法 | |
| US4603217A (en) | Ester substituted alkyl-2-(2,6-dichloroanilino)phenyl acetates | |
| JPS61115068A (ja) | ４−ベンジルピペリジニルプロポキシアニリン誘導体 | |
| US4835175A (en) | Indole derivatives pharmaceutical preparations based thereon, and β-receptor stimulation therewith | |
| US4243665A (en) | 2-Heterocyclylalkyl-6-methoxy-naphthalenes | |
| JPS62223173A (ja) | ピリジルアミノフエノ−ル誘導体及びその製造方法 | |
| US3207788A (en) | Tertiaryaminoalkoxy derivatives of 2, 2-diphenylacetophenone | |
| US3960879A (en) | Non-toxic ADL antihypertensives | |
| US4186202A (en) | Phenyl-pyridylamine derivatives |