JPS62221680A

JPS62221680A - フエノキシアルキルアミン側鎖を有するベンゾチアゾリン誘導体

Info

Publication number: JPS62221680A
Application number: JP61063190A
Authority: JP
Inventors: Junichi Iwao; 岩尾　順一; Tadashi Iso; 磯　正; Yoichi Kawashima; 洋一河嶋
Original assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-03-19
Filing date: 1986-03-19
Publication date: 1987-09-29
Anticipated expiration: 2009-01-26
Also published as: JPH066581B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】「産業上の利用分野」本発明化合物はカルシウム拮抗作用、血小板凝集阻害作
用等を有し、循環器系疾患の治療剤として有用である。

「従来の技術および発明が解決しようとする問題点」循環器系疾患の治療剤として有用なベンゾチアゾリン化
合物に関する先行文献として、本発明者等の研究に係る
特開昭５８−４６０７９号、特開昭５９−６７２７６号
および特開昭６０−１３９６７９号がある。これらは種
々のベンゾチアゾリン誘導体を開示しているが、側鎖に
フェノキシアルキルアミンを有する化合物は開示してお
らず、それらのベンゾチアゾリン誘導体の合成ならびに
効果を検討する必要があった。

「問題を解決するための手段および作用」本発明者等は
一般式〔Ｉ〕で表わされる文献未知の種々のベンゾチア
ゾリン誘導体を合成し、その薬理作用を検討したところ
、優れたカルシウム拮抗作用を有することを見い出した
。本発明化合物ノ特徴は側鎖にフェノキシアルキルアミ
ンヲ有することにある。

本発明は一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物およびその塩
類に関する。

〔式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニト
ロ基、ハロゲノ低級アルキル基および低級アルカノイル
オキシ基から選択きれる１個又は複数の基を示す。

Ｒ２は低級アルカノイル基、低級アルキルカルバモイル
基、フェニルカルバモイル基又はメタンスルホニル基を
示す。

Ｒ３は水素原子、ヒドロキシ基、低級アルキル五低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、ハロゲンｉ子および低級アルカ
ノイルオキシ基から選択される１個又は複数の基を示す
。

Ｒ４は水素原子、低級アルキル基または（Ｃ，〜Ｃ６）
シクロアルキル基を示す。

Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルキレンジオキシ基、低級アルカノイルオキシ基
、ヒドロキシ基、ニドＴ：１基、シアノ基およびハロゲ
ン原子から選択される１個又は複数の基を示す。

ＡおよびＢは同一か又は異なって１〜６個の炭素原子を
有する低級アルキレン基を示す。以下同じ。〕上記の基についてさらに詳しく説明すると、低級アルキ
ル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、ヘキシル基
等の１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を示し、ハ
ロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素等を示し、低級アル
コキシ基とはエトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ヘキシルオキシ基等の１〜６個の炭素原子を有するアル
コキシ基を示し、ハロゲノ低級アルキル基とはトリフル
オロメチル基等のハロゲン原子で置換された１〜６個の
炭素原子を有するアルキル基を示し、低級アルカノイル
オキシ基とはアセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基
、ヘキサノイルオキシ基等の１〜６個の炭素原子を有す
るアルカノイルオキシ基を示し、（０３〜Ｃ６）シクロ
アルキル基とはシクロプロピル基、シクロヘキシル基等
の３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を示し
、低級アルキレンジオキシ基とはメチレンジオキシ基、
エチレンジオキシ基等の２個の醗素原子の間に１〜６個
の炭素原子を有するアルキレン基が存在する基を示し、
低級アルカノイル基とはアセチル基、プロピオニル基、
ヘキサノイル基等の１〜６個の炭素原子を有するアルカ
ノイル基を示す。

本発明化合物は例えば下記の方法によって製造する事が
できる。

１）一般式〔■〕で表わされる化合物と一般式ｒｉｌｌ
）で表わされるアミン誘導体を反応させる方法。

〔■）　　　　　　　　ＩＩ−ＩＩＩ）〔式中、Ｘはハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ基を示す。以下同じ。〕

２）一般式〔Ｎ）で表わされる化合物と一般式〔ｖ〕で
表わされる化合物とを反応させる方法。

〔１ｍ’、ｌ　　　　　　　　　　　　　ＣＶ〕３）一
般式［ＶＩＩ］で表わされる化合物と一般式〔釦で表わ
される化合物とを反応させる方法。

〔■〕〔■〕４）一般式〔■〕で表わされる化合物と一般式〔■〕で
表わされる化合物とを反応させる方法。

［’ＶＩｌ］　　　　　　　　　　ｒｆｆ：１上記で示
した反応は、通常塩基性条件下で行なわれる。好ましい
塩基の例としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムアルコ
ラード、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアニリン等の無機又は有機塩基が挙げられる。又、上
記反応は特に塩基を用いなくとも反応に関与するアミン
成分を過剰に用いる事によっても行うことができる。

上記反応に用いられる溶媒、反応温度等の諸条件には特
に制限はなく、塩基の種類、反応成分の溶解度等に応じ
て適宜選択することがでさる２゜本発明化合物は医薬と
して許容される塩の形態にすることができる。塩の例と
して、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、乳酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、パ
ラトルエンスルホン酸塩等がある。

本発明化合物には立体異性体が存在するが、それらはい
ずれも本発明に包含される。

本発明化合物は経口でも非経口でも投与することができ
る。剤型としては、錠剤、カプセル、顆粒、散剤、坐剤
、注射剤等があげられる。投与量は症状、剤型等により
決められるが、通常、１日１〜５．ＱＱ□ｙ好ましく／
／ｉｌ　Ｏ〜１，０００２ｊｌを１回又は数回に分は投
与する。

本発明化合物は血小板凝集抑制作用、カルシウム拮抗作
用等を有し、高血圧、血栓症、不整脈等の循環器系疾患
に有用である。以下に本発明化合物の効果を説明する薬
理試験の１例として、カルシウム拮抗作用についての試
験例を示す。

本発明化合物の代表例として３−アセチル−２−〔５−
メトキシ−２−Ｃａ−ＣＮ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３
，４，５−トリメトキシ）フェノキシ〕エチル〕アミノ
〕プロポキシ〕フェニル〕ベンゾチアゾリン　シュウ酸
塩（以下、本発明化合物Ａと略丁。）、３−アセチル−
２−〔５−メトキシ−２−Ｃ４−ｒＮ−メチル−Ｎ−［
２−〔（３，４，５−１リメトキシ〕フエノキシ〕エチ
ル〕アミノ〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアゾリンシ
ユウ酸塩（以下、本発明化合物Ｂと略す。）、３−アセ
チル−２−〔５−メトキシ−２−Ｃａ−〔Ｎ−メチル−
Ｎ−［２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ）フェノキシ
〕エチル〕アミン〕プロポキシ〕フェニル〕ベンゾチア
ゾリン　フマル酸塩（以下、本発明化合物Ｃと略す。）
および３−アセチル−２−Ｃ２−Ｃａ−ＣＮ−Ｃ２−Ｃ
（２，６−ジメトキシ）フェノキシ〕エチル）−Ｎ−メ
チルアミノ〕プロポキシ〕−５−メトキシフェニル〕ベ
ンゾチアゾリン　塩酸塩（以下、本発明化合物りと略す
。）ｆ試験に用いた。

〔薬理試験〕

カルシウム拮抗活性測定法Ｋｒ　ｅ　ｂ　ｓ液を満たした臓器浴に３２℃で摘出し
たモルモット結腸紐を懸垂し、５％の炭酸ガスを含んだ
酸素を吹き込む。平衡に達した後、筋をｃａ＋＋除去Ｋ
ｒｅｂｓ液に懸垂する。筋をｃａｃ１２添加前に添加量
被験化合物で前処置し、ＣａＣ１２（３Ｘ　］　ＯＭ）
によって引きおこされた収縮を等優性に記録し島カルシ
ウム拮抗活性は、Ｃａ　　により引きおこぢれた収縮の
５０％抑制（■ｃ５ｏ）を示す被験化合物の濃度で表わ
し友。

実験結果本発明化合物Ａ　　　１．９　Ｘ　］　］０−７Ｂ　　
２．］Ｘ１０’−’ Ｃ１，７Ｘ］０−’ Ｄ　　　５．Ｏ×３０−７「実施例」実施例１゜３−アセチル−２−〔５−メトキシ−２−〔４−ＣＮ−
メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４，５−）リメトキシ）フ
ェノキシ〕エチル〕アミノ〕ブトキシ〕フェニル〕ベン
ゾチアゾリン　シュウ酸塩ノ製造３−アセチル−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ）−５
−メトキシフェニル〕ベンゾチアゾリン（２，０９）お
よび炭酸カリ・ラム（］、２ｙ）のジメチルホルムアミ
ド（１５ｍｔ’）溶液に、Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（
３，４，５−）リメトキシ）フェノキシ〕エチル〕アミ
ン（１，３ｙ）を加え６０°Ｃで３時間撹拌する。反応
液を水（１００ｍｅ　）に入れ、酢酸エチル（１５０ｍ
ｅ）で抽出する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製する。

得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、シュウ酸のメタ
ノール溶液を加え、析出する結晶を戸数して標記化合物
２．３７　（収率７３％）を得る。

融点１６８〜１６９℃（メタノール−酢酸エチル）１Ｒ
（ＫＢｒ、ｃＩｎ　、以下同じ。）：　１６５３゜１５
９２．１４９２，１４５８，１４１７，１３７６゜３２
７６．１２２２．１２０６，１１５４．１１２２゜１０
３５．１００２実施例】と同様の方法で以下の化合物を得ることができ
る。

−３−アセチル−６−クロロ−２−〔５−メトキシ−２
−Ｃ３−ＣＮ−メチル−Ｎ−Ｃ２−［（３，４−メチレ
ンジオキシ）フェノキシ〕エチル〕アミノ〕プロポキシ
〕フェニル〕ベンゾチアゾリン　塩酸塩ＩＲ：１６５９．　］　４８２．　］　４５７．　］　
２０４゜１３８１、］０３］、８０５・　３−アセチル−２−〔５−メトキシ−２−〔３−〔
Ｎ−メチル−Ｎ−〔３−ｒ（３，４−メチレンジオキシ
）フェノキシ〕プロピル〕アミン〕プロポキシ〕フェニ
ル〕ベンゾチアゾリン　フマル酸塩ＩＲ：］６６２，１４７８．１４５６．１２１７゜３１
８３．１０３３．８０６・　３−アセチル−２−〔５−クロロ−２−〔４−（Ｎ
−エチル−Ｎ−［２−（（２，３，４−）リメトキシ）
フェノキシ〕エチル〕アミノ〕ブトキシ〕フェニル〕ベ
ンゾチアゾリン　塩酸塩ＩＲ：］６５５，１４８０，１
４５０．１２２０゜１１７９．１０３３．８０８・　３−アセチル−２−〔４−Ｃ３−ＣＮ−エチル−Ｎ
−〔２−ｒ（４−メトキシ）フェノキシ〕エチル〕了ミ
ノ〕プロポキシ〕フェニル〕ペンゾチ了ゾリン　シュウ
酸塩ＩＲ：］６６０．］４９２，１４５９．１２０５゜１０
９４．７４６・　３−アセチル−２−４２−Ｃ４−ＣＮ−〔２−〔（
’２−フルオロ）フェノキシ〕エチル〕−Ｎ−メチルア
ミノ〕ブトキシ〕−５−メトキシフェニルヨー６−メチ
ルペンゾチアソリン　塩酸塩ＩＲ：１６５７，１４５８，１４２０，１２６５゜１１
１３．７５２・　３−アセチル−２−Ｃ２−Ｃ４−ＣＮ−Ｃ２−Ｃ（
３，４−エチレンジオキシ）フェノキシ〕エチル〕−Ｎ
−メチルアミノ〕ブトキシ〕−５−メトキシフェニル〕
ベンゾチアゾリン　フマル酸塩ＩＲ：１６５９，１４９８，１４５８，１２３５゜１１
５３．７４８実施例２゜３−アセチル−２−〔５−メトキシ−２−〔３−ＣＮ−
メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４，５−トリメトキシ〕フ
ェノキシ〕エチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェニル〕ベ
ンゾチアゾリン　シュウ酸塩の展進５０％水素化ナトリウム（０，０８ｙ）の無水ジメチル
ホルムアミド（５ｒｎｅ）懸濁液に、３−アセチル−２
−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）ベンゾチ
アゾリン（１，Ｏｙ）の無水ジメチルホルムアミド（１
０ｒｒＬｅ）溶液を撹拌しながら滴下し、滴下終了後１
５分間撹拌する。この反応液に３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
Ｃ２−〔（３，４，５−）リメトキシ〕フェノキシ〕エ
チル〕アミノ〕プロピルクロリド（１，２ｙ）の無水ジ
メチルホルムアミド（ｌＯｍｅ）溶液を撹拌しながら滴
下し、滴下終了後５０°Ｃで２時間撹拌する。反応液を
水（］　Ｑ　Ｏｍｅ　）に入れ、以下実施例】と同様に
操作し標記化合物１．５ｙ（収率６７％）ｆ得る。

融点１７０〜１７０．５°Ｃ（メタノール−酢酸エチル
）ＩＲ：］　６６］、］　５９２，１４９３，１４６］、
１４１７゜１３７８、　］　２７６、１２２６．１２０
６．１１５４゜１１２３、　］　０３７．９９９実施例２と同様の方法で以下の化合物を得ることができ
る。

・　３−アセチル−２−Ｃ２−Ｃ３−［Ｎ−Ｃ２−〔（
２，６−ジメトキシ〕フェノキシ〕エチル〕−Ｎ−メチ
ルアミノ〕プロポキシ〕−５−メトキシフェニル〕ベン
ゾチアゾリン　塩酸塩ＩＲ：］６５６，１４９２．］４
５６，１３９８゜１２３３．１２０５，１０２２．８０
４・　３−アセチル−６−クロロ−２−〔５−メトキシ
−２−Ｃ３−ＣＮ−メチル−Ｎ−１：２−４（３，４，
５−トリメトキシ）フェノキシ〕エチル〕アミン〕プロ
ポキシ〕フェニル〕ベンゾチアゾリン　シュウ酸塩ＩＲ：１６５８，１５０７．３４５８，１３８５゜１２
６７．１１３７・　３−アセチル−２−Ｃ４−Ｃ３−ＣＮ−メチル−Ｎ
−ｒ　２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ）フェノキシ
〕エチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェニル〕ベンゾチア
ゾリン　シュウ酸塩ＩＲ：］６６３，１４９２．１４５
９．］３７５゜１２７３．３０９４ Φ　３−アセチル−２−Ｃ２−ｒ　４−ｒＮ−ｒ　２−
Ｃ（３，４−ジメトキシ）フェノキシ〕エチル〕−Ｎ−
メチルアミノ〕ブトキシ〕−５−メトキシフェニルシー
５−二トロペンゾチアゾリン塩酸塩ＩＲ：］６５６，１４９１．］４６１．］３８］。

１２７５．１０９７実施例３゜３−アセチル−２−Ｃ２−〔３−ＣＮ−シクロヘキシル
−Ｎ−Ｃ２−ＣＣ３，４−メチレンジオキシ〕フェノキ
シ〕エチル〕アミノ〕プロポキシ〕−５−メトキシフェ
ニル〕ベンゾチアゾリン　塩酸塩の製造３−アセチル−２−〔５−メトキシ−２−〔３−ＣＮ　
−〔２−〔（３，４−メチレンジオキシ）フェノキシ〕
エチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェニル〕ベンゾチアゾ
リン（２，Ｏｆ！　）および炭醒カリウム（０，５３ｙ
）のジメチルホルムアミド（１５ｍｅ　）　溶液に、シ
クロヘキシルプロミド（０，６９ｙ）を加え８０°Ｃで
５時間撹拌する。反応液を水（１００ｍｅ　）に入れ、
以下実施例】と同様に操作し標記化合物１．４ｙ（収率
５７％）ｆ得る。

ＩＲ：Ｊ　６６３，１４９３，１４６１．］　３７０．
］　２８０゜実施例３と同様の方法で以下の化合物を得
ることができる。

−３−アセチル−２−Ｃ２−〔３−ＣＮ−シクロプロピ
ル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ）フェノ
キシ〕エチル〕アミン〕プロポキシ〕−５−メトキシフ
ェニル〕ベンゾチアゾリン　塩酸塩ＩＲ：１６６５，１４９１，１４６４．１３７９゜１２
６７．１０９４・　３−アセチル−２−（−２−Ｃ４−ｒＮ−シクロプ
ロピル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４，５−）ジメトキシ）フ
ェノキシ〕エチル〕アミノ〕プロポキシ〕−５−メトキ
シフェニル〕ベンゾチアゾリン　塩酸塩ＩＲ二　１６６３．　１４９８．　１４５８．　１３８
０゜３２３５．１１２１実施例４゜３−アセチル−２−〔５−メトキシ−２−〔３−ＣＮ−
メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ）フ
ェノキシ〕エチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェニル〕ベ
ンゾチアゾリン　フマル酸塩の製造３−アセチル−２−〔５−メトキシ−２−〔３−（メチ
ルアミン）プロポキシ〕フェニル〕ベンゾチアゾリン（
１，２？　）およびトリエチルアミン（０，３９ｙ）の
エタノール（］　ＯＷｆ、）溶液に２−Ｃ（３，４−メ
チレンジオキシ）フェノキシ〕エチル　メタンスルホネ
ート（１，０？　）　を加え２時間加熱還流する。反応
液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍｅ　）に入れ、以
下実施例１と同様に操作し標記化合物１．３ｙ（収率６
２％）を得る。

融点８９〜９１℃（酢酸エチル）ＩＲ：１６６０，１４６３，１３７５，１２７］、１２
３６゜１２０３．１１８２，１０３２，９７９，９２２
゜７９８．７４６，６４０実施例４と同様の方法で以下の化合物を得ることができ
る。

・　３−アセチル−２−〔５−メトキシ−２−〔４−〔
Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−〔（３，４−メチレンジオキシ
〕フェノキシ〕エチル〕アミノ〕ブトキシ〕フェニル〕
ベンゾチアゾリン　塩酸塩・−水和物融点９５〜１００℃（酢酸エチル）ＩＲ：１６５５．］４５７，１３７８，１２６９゜１１
８２、］０２２・　３−アセチル−２−〔５−メトキシ−２−〔３−〔
Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（４−ニトロ）フェノキシ〕
エチル〕アミン〕プロポキシ〕フェニル〕ベンゾチアゾ
リン　塩酸塩ＩＲ：１６５８．１４５８．１３８０．１２３５゜１１
２］、１０３７・　３−アセチル−２−（２−Ｃ３−ＣＮ−Ｃ２−ＣＣ
５，４−エチレンジオキシ）フェノキシ〕エチル）−Ｎ
−メチルアミン〕プロポキシ〕−５−メトキシフェニル
〕ベンゾチアゾリン　フマル酸塩ＩＲ：］６６０，１４９９，１４５９．１３８］。

］２３５，１］２２．］０２６・　３−アセチル−６−メドキシー２−〔５−メトキシ
−２−〔３−ＣＮ−メチル−Ｎ−Ｃ２−ＣＣ４−メチル
〕フェノキシ〕エチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェニル
〕ベンゾチアゾリン　シュウ酸塩ＩＲ：１６６３，１４９２，１４５４．］３７８゜１２
３３．１１１８．１０２７実施例５．（製剤例）本発明化合物の代表例として３−アセチル−２−〔５−
メトキシ−２−Ｃ３−ＣＮ−メチル−Ｎ−Ｃ２−ＣＣ３
，４，５−）リメトキシ）フェノキシ〕エチル〕アミノ
〕プロポキシ〕フェニル〕ベンゾチアゾリン　シュウ酸
塩（以下、本発明化合物Ａと略す。）を用い各種製剤化
を行った。

１）錠剤本発明化合物Ａと賦型剤を混合し、直接圧縮成形して下
記錠剤を調製した。

本発明化合物Ａ　　　　　　　　　　１０ｇ９結晶セル
ロース　　　　　　　　　４８１１ＩＰ乳糖　　　　　
　　　　　　　　　３５キヒドロキシブロビルセルロー
ス−Ｌ　　　　４ｑ１００キ２）カプセル剤本発明化合物Ａ、乳糖およびステアリン酸マグネシウム
を用い下記カプセル剤を調製した。

本発明化合物Ａ　　　　　　　　　　　５■ステアリン
酸マグネシウム　　　　　３キ１５０岬本発明化合物Ａと乳糖の混合比を変える事により、本発
明化合物の成分量が１１０１ｎ／カプセル、３０キ／カ
プセル、５０ｑ／７７プセル、】００１！９／カプセル
のカプセル剤も調製した。

３）顆粒剤本発明化合物Ａ、乳糖およびバレイショデンプンヲ混合
シ、ヒドロキシプロピルセルロース−Ｌのメタノール溶
液を結合剤として用い、常法により下記顆粒剤を調製し
た。

本発明化合物Ａ　　　　　　　　　　５０■乳糖　　　
　　　　　　　　　　　　５５■バレイシヨデンプン　
　　　　　　２０■ヒドロキシプロピルセルロース−Ｌ
　　　　４町３０１１Ｐ本発明化合物Ａとマンニトールを混合し、ポリビニルピ
ロリドンに−３０の水溶液を結合剤として常法により顆
粒剤とし、これにコーティング剤（商品名：オイドラギ
ッ）　ＲＬ及び可塑剤としてトリアセチンを使用）を常
法によりコーティングし、下記コーティング顆粒を調製
した。

本発明化合物Ａ　　　　　　　　　　３０　　キマンニ
トール　　　　　　　　　　４６．５キポリビニルピロ
リドンに一３０７！’ＰオイドラギットＲＬ　　　　　
　　　　１５　　岬トリアセチン　　　　　　　　　　
　　１．５１１Ｐ］００ｇ９「発明の効果」本発明化合物は優れたカルシウム拮抗作用、血小板凝集
阻害作用等を有し、高血圧、血栓症、狭心症、不整脈等
の循環器系疾患の治療剤として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式〔 I 〕で表わされる化合物およびその塩
類。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕〔式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニ
トロ基、ハロゲノ低級アルキル基および低級アルカノイ
ルオキシ基から選択される１個又は複数の基を示す。Ｒ＾２は低級アルカノイル基、低級アルキルカルバモイ
ル基、フェニルカルバモイル基又はメタンスルホニル基
を示す。Ｒ＾３は水素原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子および低級ア
ルカノイルオキシ基から選択される１個又は複数の基を
示す。Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基又は（Ｃ＿３〜Ｃ＿
６）シクロアルキル基を示す。Ｒ＾５は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
、低級アルキレンジオキシ基、低級アルカノイルオキシ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基およびハロゲン
原子から選択される１個又は複数の基を示す。ＡおよびＢは同一か又は異なつて１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレン基を示す。〕（２）
特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその塩類を生
成分とする循環器系疾患治療剤。