JPS62190187A - ４−アミノアリ−ルジヒドロピリジンラクトン類 - Google Patents
４−アミノアリ−ルジヒドロピリジンラクトン類Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−アミノアリールジヒドロピリジンラクトン
類、そのＩｌ！遣方法及び薬剤、殊に循環器系に影響を
及ぼす薬剤としてのその用途に関する。
類、そのＩｌ！遣方法及び薬剤、殊に循環器系に影響を
及ぼす薬剤としてのその用途に関する。
本発明は一般式（Ｉ）
式中、
Ｒ’は水素を表わすか、或いは炭素に（子１５個までを
有する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
炭化水素基を表わし、数基は随時Ｃ，−Ｃ，，−フルフ
キシ、０１〜Ｃｌ０−フルキルチオ、０１〜Ｃ３゜−ア
ルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、
モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニルで、式 Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、Ｃ４〜 Ｃｌ０−アルキルを表わすか、０６〜 Ｃｌ４−７リールを表わすか、Ｃ２〜 Ｃ自−７ラルキルを表わすか、または ０２〜Ｃ２−アシルを表わす、 の基で、またはアリールもしくはヘテロアリール基で置
換されていても゛よく、該アリールもしくはヘテロ７リ
ール基は随時ハロゲン、Ｃ７〜Ｃ６−アルキル、Ｃｌ−
Ｃ５−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−フルキルチオ、ＣＩ〜
Ｃｍ−フルキルスルホニル、ヒドロキシル、シアノ、ニ
トロ、７ミノ、Ｃ，−Ｃ，−アルキルアミノ、ジーＣ５
−０６−フルキルアミ／、トリフルオロメチルまたはト
リフルオロメチルシよりなる群からの同一もしくは相異
なる置換基１〜３個で置換されていてもよく、 Ｒ２は水素、０１〜Ｃ５−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ Ｈ
２、−ＣＨｏまたは−ＣＨ，ＯＨを表わし、 Ｒ３は水素を表わすか、或いは随時モルホリフで置換さ
れていてもよい直鎖状、分枝鎖状まｔこは環式Ｃ７〜Ｃ
６−アルキルを表わし、 Ｘは水素を表わすか、またはハロゲンを表わし、 Ｙは基＼／ ＊たは−Ｓ Ｏ２−を表わし、そして Ｒ４は炭素原子２０個までを有し且つ随時ハロゲンで置
換されていてもよい直打（状、分枝鎖状または環式の飽
和または不飽和炭化水素基を表わすか、随時３個までの
同一もしくは相異なる置換基：））ロデン％ＣＩ〜Ｃ８
−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１−アルコキシ、ＣＩ〜Ｃ６−ア
ルキルチオ、ハロゲン原７５個までを有するＣ４〜Ｃｅ
−ハロゲノアルキル、ニトロ、シア７、Ｃ１〜Ｃ８−ア
ルキルスルホニルで、または基 Ｎ Ｒ’ ここで、 Ｒ７及びＲ１１はＲ’及びＲ”に対して示した意味を有
し、そして後者と同一もし くは相異なるものである、 で置換されていてもよい０６〜Ｃ，、−７リールを表わ
すか、各々随時０１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ，−Ｃ，−ア
ルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはシー０１〜
Ｃ６−フルキル７ミノで置換されていてもよいピリジル
、チェニル、フリル、ピリミジル、ビラシェル、キ７リ
ルまたはイソキノリルを表わすか、アリール基が随時ハ
ロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシからなる３個までの同一もしく
は相異なる置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ１１
−７ラルキルを表わすか、式 Ｒ′Ｉ及びＲＩｌｌはＲ５及びＲ＆に対して示した意味
を有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 の基を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ’は水素を表わす、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対常体の
形態における新規な４−アミ／アリールジヒドロピリジ
ン並びにその生理学的に許容し得る塩に関する。
有する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
炭化水素基を表わし、数基は随時Ｃ，−Ｃ，，−フルフ
キシ、０１〜Ｃｌ０−フルキルチオ、０１〜Ｃ３゜−ア
ルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、
モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニルで、式 Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、Ｃ４〜 Ｃｌ０−アルキルを表わすか、０６〜 Ｃｌ４−７リールを表わすか、Ｃ２〜 Ｃ自−７ラルキルを表わすか、または ０２〜Ｃ２−アシルを表わす、 の基で、またはアリールもしくはヘテロアリール基で置
換されていても゛よく、該アリールもしくはヘテロ７リ
ール基は随時ハロゲン、Ｃ７〜Ｃ６−アルキル、Ｃｌ−
Ｃ５−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−フルキルチオ、ＣＩ〜
Ｃｍ−フルキルスルホニル、ヒドロキシル、シアノ、ニ
トロ、７ミノ、Ｃ，−Ｃ，−アルキルアミノ、ジーＣ５
−０６−フルキルアミ／、トリフルオロメチルまたはト
リフルオロメチルシよりなる群からの同一もしくは相異
なる置換基１〜３個で置換されていてもよく、 Ｒ２は水素、０１〜Ｃ５−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ Ｈ
２、−ＣＨｏまたは−ＣＨ，ＯＨを表わし、 Ｒ３は水素を表わすか、或いは随時モルホリフで置換さ
れていてもよい直鎖状、分枝鎖状まｔこは環式Ｃ７〜Ｃ
６−アルキルを表わし、 Ｘは水素を表わすか、またはハロゲンを表わし、 Ｙは基＼／ ＊たは−Ｓ Ｏ２−を表わし、そして Ｒ４は炭素原子２０個までを有し且つ随時ハロゲンで置
換されていてもよい直打（状、分枝鎖状または環式の飽
和または不飽和炭化水素基を表わすか、随時３個までの
同一もしくは相異なる置換基：））ロデン％ＣＩ〜Ｃ８
−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１−アルコキシ、ＣＩ〜Ｃ６−ア
ルキルチオ、ハロゲン原７５個までを有するＣ４〜Ｃｅ
−ハロゲノアルキル、ニトロ、シア７、Ｃ１〜Ｃ８−ア
ルキルスルホニルで、または基 Ｎ Ｒ’ ここで、 Ｒ７及びＲ１１はＲ’及びＲ”に対して示した意味を有
し、そして後者と同一もし くは相異なるものである、 で置換されていてもよい０６〜Ｃ，、−７リールを表わ
すか、各々随時０１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ，−Ｃ，−ア
ルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはシー０１〜
Ｃ６−フルキル７ミノで置換されていてもよいピリジル
、チェニル、フリル、ピリミジル、ビラシェル、キ７リ
ルまたはイソキノリルを表わすか、アリール基が随時ハ
ロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシからなる３個までの同一もしく
は相異なる置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ１１
−７ラルキルを表わすか、式 Ｒ′Ｉ及びＲＩｌｌはＲ５及びＲ＆に対して示した意味
を有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 の基を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ’は水素を表わす、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対常体の
形態における新規な４−アミ／アリールジヒドロピリジ
ン並びにその生理学的に許容し得る塩に関する。
本発明による物質は心臓における良好な収縮性増加及°
び正の変力作用を有している。
び正の変力作用を有している。
一般式（［）の好ましい化合物は、
Ｒ’が炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式のｍｉ肪族炭化水素基を表わし、談話は随時Ｃ
Ｉ−Ｃｓ−アルコキシ、ＣＩ−Ｃ６−フルキルスルホニ
ル、１個またはそれ以上の７ツ累、塩素、臭素、シアノ
もしくはヒドロキシルで、式Ｒ５及びＲ６は同一もしく
は相異なるものであり、水素を表わすか、０１〜 Ｃ６−アルキルを表わすか、フェニル もしくはベンジルを表わすか、または アセチルもしくはベンゾイルを汲わす、の基で、または
フェニル、ピリジル、チェニル、フリル、ピリミジル、
キノリルもしくはイソキノリルで「を換されでいてもよ
く、該フェニル及びヘテロアリール基はフッ素、ｒＡ累
、Ｃ，−Ｃ。
たは環式のｍｉ肪族炭化水素基を表わし、談話は随時Ｃ
Ｉ−Ｃｓ−アルコキシ、ＣＩ−Ｃ６−フルキルスルホニ
ル、１個またはそれ以上の７ツ累、塩素、臭素、シアノ
もしくはヒドロキシルで、式Ｒ５及びＲ６は同一もしく
は相異なるものであり、水素を表わすか、０１〜 Ｃ６−アルキルを表わすか、フェニル もしくはベンジルを表わすか、または アセチルもしくはベンゾイルを汲わす、の基で、または
フェニル、ピリジル、チェニル、フリル、ピリミジル、
キノリルもしくはイソキノリルで「を換されでいてもよ
く、該フェニル及びヘテロアリール基はフッ素、ｒＡ累
、Ｃ，−Ｃ。
−アルキル、Ｃ５〜Ｃ１−アルコキシ、シアノ、二トロ
、ノーＣ１〜Ｃ４−フルキルアミ７またはトリフルオロ
メチルよりなる群がらの３個までの同一もしくは相異な
る置換基をもっことができ、Ｒ２が水素、０１〜Ｃ６−
アルキルまたは−ＣＮを表わし、 Ｒ３が水素を表わすか、或いは直鎖状または分枝鎖状Ｃ
７〜Ｃ１−アルキルを表わし、Ｘが水素を表わすか、或
いはフッ素または臭素を表わし、 Ｙが基＼／ または−Ｓ０２を表わし、そして Ｒ４が炭素原子１５個までを有し且つ随時１個またはそ
れ以上のフッ素または塩素で置換されていてもよい直鎖
状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素基
を表わすか、随時１〜３個の同一もしくは相異なるフッ
素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃｂ−フルキル％Ｃ１〜Ｃ５−
フルコキシ、ハロゲンＫ（子５個までを有するＣ３〜Ｃ
１−ハロゲノアルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ，−Ｃ，−
フルキルスルホニルで、または式 Ｒ７及びＲ８はＲ５及びＲ６に対して示した意味を有し
、そして後者と同一もし くは相異なるものである、 の基で置換されていてもよいフェニルな表わすか、ベン
ジルまたは７エネチルを表わすか、各々随時フッ素、塩
素、０１〜Ｃ１−アルキル、０１〜Ｃ１−アルフ斗シ、
シアノ、ニトロまたはジメチルアミノで置換されていて
もよいピリジル、チェニル、フリル、キノリルまたはピ
リミジルを表わすか、基 Ｎ Ｒ” ここで Ｒ９及びＲＩ ＯはＲ５及びＲ６に対して示した意味を
有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ’は水素を表わす、 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体型
及びその生理学的に許容し得る塩型における化合物であ
る。
、ノーＣ１〜Ｃ４−フルキルアミ７またはトリフルオロ
メチルよりなる群がらの３個までの同一もしくは相異な
る置換基をもっことができ、Ｒ２が水素、０１〜Ｃ６−
アルキルまたは−ＣＮを表わし、 Ｒ３が水素を表わすか、或いは直鎖状または分枝鎖状Ｃ
７〜Ｃ１−アルキルを表わし、Ｘが水素を表わすか、或
いはフッ素または臭素を表わし、 Ｙが基＼／ または−Ｓ０２を表わし、そして Ｒ４が炭素原子１５個までを有し且つ随時１個またはそ
れ以上のフッ素または塩素で置換されていてもよい直鎖
状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素基
を表わすか、随時１〜３個の同一もしくは相異なるフッ
素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃｂ−フルキル％Ｃ１〜Ｃ５−
フルコキシ、ハロゲンＫ（子５個までを有するＣ３〜Ｃ
１−ハロゲノアルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ，−Ｃ，−
フルキルスルホニルで、または式 Ｒ７及びＲ８はＲ５及びＲ６に対して示した意味を有し
、そして後者と同一もし くは相異なるものである、 の基で置換されていてもよいフェニルな表わすか、ベン
ジルまたは７エネチルを表わすか、各々随時フッ素、塩
素、０１〜Ｃ１−アルキル、０１〜Ｃ１−アルフ斗シ、
シアノ、ニトロまたはジメチルアミノで置換されていて
もよいピリジル、チェニル、フリル、キノリルまたはピ
リミジルを表わすか、基 Ｎ Ｒ” ここで Ｒ９及びＲＩ ＯはＲ５及びＲ６に対して示した意味を
有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ’は水素を表わす、 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体型
及びその生理学的に許容し得る塩型における化合物であ
る。
式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は、
Ｒ１が炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式の脂肪族炭化水素基を表わし、該基は随時０１〜
Ｃコーアルコキシ、フッ素、塩素、シアノもしくはヒド
ロキシルで、式 Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、フェニル もしく１土ベンジルを表わすか、またはアセチルを表わ
す、 の基で、またはフェニル、ピリジル、ピリミジルもしく
はキノリルで置換されていてもよく、該７エ二ル及びヘ
テロアリール基は７ツ索、塩素、メチル、メトキシ、シ
アノ、ニトロまたはトリフルオロメチルで置換されてい
てもよく、 Ｒ２が水素、Ｃ５〜Ｃ４−アルキルまたは一〇Ｎを表わ
し、 Ｒ３が水素を表わし、 Ｘが水素を表わすか、またはフッ素を表わし、Ｙが基＼
／ または−８０２を表わし、そして Ｒ４が炭′ｊＩＡ原子１０個までを有し且つ随時１個ま
たはそれ以上のフッ素または塩素で置換されていてもよ
い直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和またけ不飽和炭化
水素基を表わすか、随時２個までの同一もしくは相異な
るフッ素、塩素、０１〜Ｃ４−アルキル、ＣＩ〜０４−
フルコキシ、０１〜Ｃ４−ハロデフアルキル、ニトロ、
シアノまたはノー０１〜Ｃ１−フルキルアミ／で置換さ
れていてもよいフェニルを表わすが、ペンシルを表わす
が、各々随時７７索、塩素、メチル、メトキシまたはニ
トロで置換されていてもよいピリジル、フリル、チェニ
ルまたはキ７リルを表わすが、式Ｒ’及びＲ１０はＲ’
及びＲ６に対して示した意味を有し、そして後者と同一
も しくは相異なるものである、 の基を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ’は水素を表わす、 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対ｆ一体
型及びその生理学的に許容し得る塩型における化合−で
ある。
は環式の脂肪族炭化水素基を表わし、該基は随時０１〜
Ｃコーアルコキシ、フッ素、塩素、シアノもしくはヒド
ロキシルで、式 Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、フェニル もしく１土ベンジルを表わすか、またはアセチルを表わ
す、 の基で、またはフェニル、ピリジル、ピリミジルもしく
はキノリルで置換されていてもよく、該７エ二ル及びヘ
テロアリール基は７ツ索、塩素、メチル、メトキシ、シ
アノ、ニトロまたはトリフルオロメチルで置換されてい
てもよく、 Ｒ２が水素、Ｃ５〜Ｃ４−アルキルまたは一〇Ｎを表わ
し、 Ｒ３が水素を表わし、 Ｘが水素を表わすか、またはフッ素を表わし、Ｙが基＼
／ または−８０２を表わし、そして Ｒ４が炭′ｊＩＡ原子１０個までを有し且つ随時１個ま
たはそれ以上のフッ素または塩素で置換されていてもよ
い直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和またけ不飽和炭化
水素基を表わすか、随時２個までの同一もしくは相異な
るフッ素、塩素、０１〜Ｃ４−アルキル、ＣＩ〜０４−
フルコキシ、０１〜Ｃ４−ハロデフアルキル、ニトロ、
シアノまたはノー０１〜Ｃ１−フルキルアミ／で置換さ
れていてもよいフェニルを表わすが、ペンシルを表わす
が、各々随時７７索、塩素、メチル、メトキシまたはニ
トロで置換されていてもよいピリジル、フリル、チェニ
ルまたはキ７リルを表わすが、式Ｒ’及びＲ１０はＲ’
及びＲ６に対して示した意味を有し、そして後者と同一
も しくは相異なるものである、 の基を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ’は水素を表わす、 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対ｆ一体
型及びその生理学的に許容し得る塩型における化合−で
ある。
本発明による物質はその塩型であることができる。一般
に、これらの塩は本発明による物質と無８！酸または有
機酸との塩である。しかしながら、本発明による物質と
無機酸または有機酸との生理学的に許容し得る塩が好ま
しい。挙げ得る例は次のものである：ハロゲン化水素酸
塩、硫酸水素塩、硫酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、マレ
イン酸塩、クエン酸塩、７マル酸塩、酒石酸塩、乳酸塩
または安息香酸塩。
に、これらの塩は本発明による物質と無８！酸または有
機酸との塩である。しかしながら、本発明による物質と
無機酸または有機酸との生理学的に許容し得る塩が好ま
しい。挙げ得る例は次のものである：ハロゲン化水素酸
塩、硫酸水素塩、硫酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、マレ
イン酸塩、クエン酸塩、７マル酸塩、酒石酸塩、乳酸塩
または安息香酸塩。
本発明による化合物は立体異性体型で存在し、これらの
ものは実物及び鏡面像としての関係にあるか（エナンチ
オマー）または実物及び鏡面像としての関係にない（ノ
アステレオマ−）。本発明は対掌体及びラセミ体型並び
にジアステレオマーの混合物の双方に関する。ラセミ体
型を、ジアステレオマーの混合物と全く同様にして、公
知の方法において立体異性体的に均質な成分に分割する
ことがで訃る［イー−エル・エリエル（Ｅ 、Ｌ 、Ｅ
１ｉｅｌ）、炭素化合物の立体化学（Ｓ ｔｅｒｅｏ
ｅｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆＣａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ）、Ｍｅ Ｇｒａｍ Ｈｉｌｌ、 １９
６２参照］。
ものは実物及び鏡面像としての関係にあるか（エナンチ
オマー）または実物及び鏡面像としての関係にない（ノ
アステレオマ−）。本発明は対掌体及びラセミ体型並び
にジアステレオマーの混合物の双方に関する。ラセミ体
型を、ジアステレオマーの混合物と全く同様にして、公
知の方法において立体異性体的に均質な成分に分割する
ことがで訃る［イー−エル・エリエル（Ｅ 、Ｌ 、Ｅ
１ｉｅｌ）、炭素化合物の立体化学（Ｓ ｔｅｒｅｏ
ｅｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆＣａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ）、Ｍｅ Ｇｒａｍ Ｈｉｌｌ、 １９
６２参照］。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物は一般式（ＩＩ）
Ｒコ
式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３及びＸは上記の意味を有する、
のニトロ化合物をそれ自体既知の方法において、適当な
らば触媒の存在下において、適当ならば酸の存在下にお
いてそして適当ならば不活性溶媒の存在下において還元
して一般式（Ｉ［［）式中、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ’及びＸは
上記の意味を有する、 のアミ／化合物を生成させ、そして適当ならば第二工程
において、式（ＩＩ）の化合物を適当ならば塩基の存在
下においてそして適当ならば不活性溶媒の存在下におい
て一般式（■） Ｒ’−Ｙ−Ｚ （ＩＶ）式中、Ｒ４及
びＹは上記の意味を有し、そして Ｚはハロゲン、好ましくは塩素または臭素を表わすか、
或いは基−０−Ｙ−Ｒ’を表わす、 の化合物と反応させた場合に得られる。
らば触媒の存在下において、適当ならば酸の存在下にお
いてそして適当ならば不活性溶媒の存在下において還元
して一般式（Ｉ［［）式中、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ’及びＸは
上記の意味を有する、 のアミ／化合物を生成させ、そして適当ならば第二工程
において、式（ＩＩ）の化合物を適当ならば塩基の存在
下においてそして適当ならば不活性溶媒の存在下におい
て一般式（■） Ｒ’−Ｙ−Ｚ （ＩＶ）式中、Ｒ４及
びＹは上記の意味を有し、そして Ｚはハロゲン、好ましくは塩素または臭素を表わすか、
或いは基−０−Ｙ−Ｒ’を表わす、 の化合物と反応させた場合に得られる。
用いる出発物質が２−メチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−５−オキソ−１，４，５，７−テ）ラヒドロ７０
［３，４−ｂｌピリジン−３−カルボン酸メチル及びベ
ンゾイルクロライドまたはρ−トシルクロライドである
場合、この反応は次の反応式によって説明することがで
きる： 出発特質として用いる式（ＩＩ）の化合物は公知のもの
であるか、或いは既知の方法によって製造することがで
きるｆＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特許出願公告明細書）第３
，２０６，６７１号］。
ル）−５−オキソ−１，４，５，７−テ）ラヒドロ７０
［３，４−ｂｌピリジン−３−カルボン酸メチル及びベ
ンゾイルクロライドまたはρ−トシルクロライドである
場合、この反応は次の反応式によって説明することがで
きる： 出発特質として用いる式（ＩＩ）の化合物は公知のもの
であるか、或いは既知の方法によって製造することがで
きるｆＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特許出願公告明細書）第３
，２０６，６７１号］。
第一反応工程における還元はそれ自体公知の方法におい
て、好ましくは酸の存在下において金属触媒、例えば白
金、パラジウム、獣炭に担持させたパラジウムまたはラ
ネーニッケルを用いて、水素添加によってイテわれる。
て、好ましくは酸の存在下において金属触媒、例えば白
金、パラジウム、獣炭に担持させたパラジウムまたはラ
ネーニッケルを用いて、水素添加によってイテわれる。
本発明において使用し得る酸は強烈磯酸並びに有機酸で
ある。ハロゲン化水素酸、例えばＨＣＩまたはＨＢｒ、
硫酸、リン酸、過塩素酸、酢酸、トリフルオロ酢酸或い
はｐ−）ルエンスルホン酸が好ましい。
ある。ハロゲン化水素酸、例えばＨＣＩまたはＨＢｒ、
硫酸、リン酸、過塩素酸、酢酸、トリフルオロ酢酸或い
はｐ−）ルエンスルホン酸が好ましい。
一般に、ニトロ化合物に関して触媒を０．１〜５０モル
％、好ましくは１〜１０モル％の量で用いる。゛ 一般に、水素添加は−２０乃至＋１００℃、好ましくは
Ｏ乃至＋５０℃の温度範囲でや了われる。
％、好ましくは１〜１０モル％の量で用いる。゛ 一般に、水素添加は−２０乃至＋１００℃、好ましくは
Ｏ乃至＋５０℃の温度範囲でや了われる。
一般に、水素添加は５〜１００パール、好ましくは１０
〜８０パールの加圧下で行われる。水素添加を大気圧下
で同等に行うことがで終る。
〜８０パールの加圧下で行われる。水素添加を大気圧下
で同等に行うことがで終る。
適当な水素添加溶媒は水及び／または不活性有機溶媒で
ある。これらの溶媒には好ましくはアルコール、例えば
メタノール、エタ／−ル、プロパツールまたはインプロ
パツール、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、グリコールモノメチルエー
テルまたはグリコールジメチルエーテル、塩素化された
炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムまたは四
塩化炭素、氷酢酸、ジメチルホルム７ミド、酢酸エチル
或いはアセトンが含まれる。該溶媒の混合物を同等に用
いることがで終る。
ある。これらの溶媒には好ましくはアルコール、例えば
メタノール、エタ／−ル、プロパツールまたはインプロ
パツール、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、グリコールモノメチルエー
テルまたはグリコールジメチルエーテル、塩素化された
炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムまたは四
塩化炭素、氷酢酸、ジメチルホルム７ミド、酢酸エチル
或いはアセトンが含まれる。該溶媒の混合物を同等に用
いることがで終る。
殊に好ましくはζ還元は水素の過圧下で、アルコール中
でラネーニッケルによって行われる。
でラネーニッケルによって行われる。
しかしながら、アールΦシュレッター（Ｒ，５ｅｈｒｏ
ｔｅｒ）により、［有機化学の方法Ｊ（”Ｍ ｅｔｈｏ
ｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｅｈｅｎ Ｃｈ
ｅｍｉｅ″）、第ｘ１／１巻、３６３頁（Ｈｏｕｂｅｎ
−Ｗｅｙｌｓ）に記載された如く、還元を酸、例えば酢
酸または塩酸の存在下において金属、例えば亜鉛、スズ
または鉄によって同等に行うことができる。
ｔｅｒ）により、［有機化学の方法Ｊ（”Ｍ ｅｔｈｏ
ｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｅｈｅｎ Ｃｈ
ｅｍｉｅ″）、第ｘ１／１巻、３６３頁（Ｈｏｕｂｅｎ
−Ｗｅｙｌｓ）に記載された如く、還元を酸、例えば酢
酸または塩酸の存在下において金属、例えば亜鉛、スズ
または鉄によって同等に行うことができる。
第二反応工程における適当な溶媒は反応条件下で変化せ
ぬ不活性有機溶媒である。これらの溶媒には好ましくは
エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールモノメチルエーテルまたは
グリコールジメチルエーテル、塩素化された炭化水素、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素または
１，２−ジクロロエタン、或いは炭化水素、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンまたは石油留分が
含まれる。該溶媒の混合物を同等に用いることができる
。
ぬ不活性有機溶媒である。これらの溶媒には好ましくは
エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールモノメチルエーテルまたは
グリコールジメチルエーテル、塩素化された炭化水素、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素または
１，２−ジクロロエタン、或いは炭化水素、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンまたは石油留分が
含まれる。該溶媒の混合物を同等に用いることができる
。
適当な塩基は普通の有８！塩基である。これらの塩基に
は好ましくはトリアルキルアミン、例えばトリエチルア
ミン或いはピリジン、今７リン、イソキノリン、メチル
ピペリジンまたはメチルモルホリンが含まれる。無ｆｉ
塩基、例えば炭酸す） ＋７ウムまたは炭酸カリウム、
並びにフルフレート、例えばナトリウムエチレート、ナ
トリウムメチレ−ト、カリウムメチレートまたはカリウ
ムメチレートを同等に用いることができる。殊に好まし
くはトリエナルアミンを用いる。
は好ましくはトリアルキルアミン、例えばトリエチルア
ミン或いはピリジン、今７リン、イソキノリン、メチル
ピペリジンまたはメチルモルホリンが含まれる。無ｆｉ
塩基、例えば炭酸す） ＋７ウムまたは炭酸カリウム、
並びにフルフレート、例えばナトリウムエチレート、ナ
トリウムメチレ−ト、カリウムメチレートまたはカリウ
ムメチレートを同等に用いることができる。殊に好まし
くはトリエナルアミンを用いる。
この反応はＯ℃〜１００℃、好ましくは１０〜５０℃の
温度範囲で行われる。
温度範囲で行われる。
この反応を大気圧下並びに昇圧または減圧下で行うこと
ができる。一般に、反応を大気圧下で行う。
ができる。一般に、反応を大気圧下で行う。
本発明による化合物は予見できなかった薬理学的作用の
価値あるスペクトルを示す０本化合物は心筋の収縮性を
改善するために強心剤として用いることができる。更に
、本化合物は抗低血圧症剤として、血糖降下、粘膜膨潤
減少並びに塩及び体液の均衡に影響を及ぼすために用い
ることができる。
価値あるスペクトルを示す０本化合物は心筋の収縮性を
改善するために強心剤として用いることができる。更に
、本化合物は抗低血圧症剤として、血糖降下、粘膜膨潤
減少並びに塩及び体液の均衡に影響を及ぼすために用い
ることができる。
心筋の収縮性を増加させる作用はモルモットの心臓の単
離した心房において見出された。
離した心房において見出された。
この目的のために、モルモットの心臓の左心房を単離し
、体液のイオン環境及びｐＨ値に調節した等張拡酸塩溶
液を含み且つ適当な栄養剤を含む縮開ｔｆ６された器官
俗につるした。酸素及び二酸化炭素からなるガス混合物
を器官浴に通し、二酸化炭素含有量を調節し、器官俗の
１】１１値を一定に保持した。左心房を器官浴中に留め
、張力を力センサーによって記録し、特定の基礎張力を
設定した。
、体液のイオン環境及びｐＨ値に調節した等張拡酸塩溶
液を含み且つ適当な栄養剤を含む縮開ｔｆ６された器官
俗につるした。酸素及び二酸化炭素からなるガス混合物
を器官浴に通し、二酸化炭素含有量を調節し、器官俗の
１】１１値を一定に保持した。左心房を器官浴中に留め
、張力を力センサーによって記録し、特定の基礎張力を
設定した。
次１こ左心房に連続した電気刺激を設定間隔で与え、こ
の間に起こる収縮を記録した。１０−”Ｂ／ｌｊ！の濃
度で、１００％に等しいと設定した最初の数字と比較し
て収縮増加があった。
の間に起こる収縮を記録した。１０−”Ｂ／ｌｊ！の濃
度で、１００％に等しいと設定した最初の数字と比較し
て収縮増加があった。
一火篇」をＮｏ、 １０−’ ｍｌでへ緩縮１
」υ組−６＋４７％ ７ ＋８０％ ８ ＋４２％ ２Ｂ ＋３３％ ２９ ＋１４０％ 新規な活性化合物は公知の方法において、不活性な無毒
性の製薬学的ｌこ適する賦形剤または溶媒を用いて、普
通の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、被覆された錠剤
、丸剤、粒剤、エアロゾル、シロップ、乳液、懸濁液及
び溶液に変えることができる。これについては、各治療
的に活性物質が全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度
で、即ち指示した投薬量範囲を達成するために十分な量
で存在すべきである。
」υ組−６＋４７％ ７ ＋８０％ ８ ＋４２％ ２Ｂ ＋３３％ ２９ ＋１４０％ 新規な活性化合物は公知の方法において、不活性な無毒
性の製薬学的ｌこ適する賦形剤または溶媒を用いて、普
通の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、被覆された錠剤
、丸剤、粒剤、エアロゾル、シロップ、乳液、懸濁液及
び溶液に変えることができる。これについては、各治療
的に活性物質が全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度
で、即ち指示した投薬量範囲を達成するために十分な量
で存在すべきである。
調製物は例えば随時乳化剤及び／または分散剤を用いて
、活性化合物を溶媒及び／または賦形剤で伸展すること
によって製造され、そして例えば希釈剤として水を用い
る場合、補助溶媒として場合によっては有機溶媒を用い
ることができる。
、活性化合物を溶媒及び／または賦形剤で伸展すること
によって製造され、そして例えば希釈剤として水を用い
る場合、補助溶媒として場合によっては有機溶媒を用い
ることができる。
挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無毒性の有
機溶媒、例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール及びグリセリン）及びグリコール（例えば
プロピレングリコール及びポリエチレングリコール）、
固体の賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン、
アルミナ、タルク及びチョーク）、合成岩石粉末（例え
ば高分散シリカ及びシリケート）及び糖！１Ｎ（例えば
スクロース、ラクＹ−ス及びグルツース）、乳化剤（例
えばポリオへ・ジエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン脂肪族アルコールエーテル、アルキルスルホネ
ート及びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリグ
ニン、亜硫酸塩廃液、メチルセルロース、殿粉及びポリ
ビニルピロリドン）、並びに潤滑剤（例えばステアリン
酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫
酸ナトリウム）。
機溶媒、例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール及びグリセリン）及びグリコール（例えば
プロピレングリコール及びポリエチレングリコール）、
固体の賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン、
アルミナ、タルク及びチョーク）、合成岩石粉末（例え
ば高分散シリカ及びシリケート）及び糖！１Ｎ（例えば
スクロース、ラクＹ−ス及びグルツース）、乳化剤（例
えばポリオへ・ジエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン脂肪族アルコールエーテル、アルキルスルホネ
ート及びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリグ
ニン、亜硫酸塩廃液、メチルセルロース、殿粉及びポリ
ビニルピロリドン）、並びに潤滑剤（例えばステアリン
酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫
酸ナトリウム）。
投与は許通の方法において、好ましくは経［１的または
非経口的、殊に舌下的もしくは靜脈内に行われる。経口
用途の場合、勿論、また錠剤には上記の賦形剤に加えて
、殿粉、好ましくはポテト殿粉、ゼラチン等の如き種々
な追加物質と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム
、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含ませるこ
とがで鯵る。更に、錠剤をｌＺ造する際に、潤滑剤、例
えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ム及びタルクを用いることがで終る。経口用途を意図す
る水性ＦＪ′ＦＱ液及び／またはエリキシルの場合、上
記の補助＠Ｊ質に加えて、活性化合物を種々な風味改善
剤または着色剤と配合することができる。
非経口的、殊に舌下的もしくは靜脈内に行われる。経口
用途の場合、勿論、また錠剤には上記の賦形剤に加えて
、殿粉、好ましくはポテト殿粉、ゼラチン等の如き種々
な追加物質と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム
、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含ませるこ
とがで鯵る。更に、錠剤をｌＺ造する際に、潤滑剤、例
えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ム及びタルクを用いることがで終る。経口用途を意図す
る水性ＦＪ′ＦＱ液及び／またはエリキシルの場合、上
記の補助＠Ｊ質に加えて、活性化合物を種々な風味改善
剤または着色剤と配合することができる。
非経口用途の場合、適当な液体賦形剤を用いて、活性化
合物の溶液を使用することができる。
合物の溶液を使用することができる。
一般に静脈内投与の場合、効果的な成果を得るためには
、約０．００１−１ ｖ、ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約
０．０１〜０．５蹟ｇ／ｋｇ体重の量を投与することが
有利であることがわかり、そして経口投与の場合、投薬
量は約０．０１〜２０ Ｂ／ ｋｇ体重、好ましくは０
．１〜１０＋Ｂ／ｋｇ体重である。
、約０．００１−１ ｖ、ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約
０．０１〜０．５蹟ｇ／ｋｇ体重の量を投与することが
有利であることがわかり、そして経口投与の場合、投薬
量は約０．０１〜２０ Ｂ／ ｋｇ体重、好ましくは０
．１〜１０＋Ｂ／ｋｇ体重である。
しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要が
あり、特にそのことは実験動物の体重または投与方法の
特質、また動物の種類及び薬剤に対するその個々の反応
の理由により、薬剤調製物の特質及び投与を行う時期及
び間隔に依存する。
あり、特にそのことは実験動物の体重または投与方法の
特質、また動物の種類及び薬剤に対するその個々の反応
の理由により、薬剤調製物の特質及び投与を行う時期及
び間隔に依存する。
かくして、ある場合には、上記の最少投薬量よりも少な
い量を用いて十分であり、一方他の場合には、Ｊ−記の
上限を超えなければならないことがある。比較的多量に
投与する場合には、１日に数回に分けて投与することが
望ましい。人間の医薬としての投与に対して同様な投薬
量範囲が考えられる。これについては、上記の事が同様
に適用される。
い量を用いて十分であり、一方他の場合には、Ｊ−記の
上限を超えなければならないことがある。比較的多量に
投与する場合には、１日に数回に分けて投与することが
望ましい。人間の医薬としての投与に対して同様な投薬
量範囲が考えられる。これについては、上記の事が同様
に適用される。
３ドｉｌＪ ｆリー
実施例１
４−（２−７ミノフエニル）−２−メチル−５−オＡ・
ソー１，４，５．７−テトラヒドロ７０１３，４−ｂｌ
ピリジン−３−カルボン酸エチル＋１ ４−（２−二トロフェニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ピ
リジン−３−カルボン酸エチル５８ミリモルをテトラヒ
ドロ７ラン２００＋Ｊ！に溶解し、ラネーニッケル２ｇ
を加えた。水素添加なＨ２圧５０パール下で１．５時間
行った。この溶液を蒸発させ＠塩陵を加え、生成物を吸
引炉別し、そして乾燥した。
ソー１，４，５．７−テトラヒドロ７０１３，４−ｂｌ
ピリジン−３−カルボン酸エチル＋１ ４−（２−二トロフェニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ピ
リジン−３−カルボン酸エチル５８ミリモルをテトラヒ
ドロ７ラン２００＋Ｊ！に溶解し、ラネーニッケル２ｇ
を加えた。水素添加なＨ２圧５０パール下で１．５時間
行った。この溶液を蒸発させ＠塩陵を加え、生成物を吸
引炉別し、そして乾燥した。
収率：理論量の５６％。
融点：１７５〜１８３℃。
実施例１と同様にして、次のものを製造した：実施例２
４−（２−７ミノフエニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ピ
リジン−３−カルボン酸メチル収率：理論量の８０％。
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ピ
リジン−３−カルボン酸メチル収率：理論量の８０％。
融点：１９３〜１９５℃。
実施例３
４−（２−７ミノフエニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ピ
リジン−３−カルボン酸ブチル収率：ＰＩ！論量の６０
％。
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ピ
リジン−３−カルボン酸ブチル収率：ＰＩ！論量の６０
％。
融、１７．：１６７〜１６９℃。
実施例４
４−（３−アミノフェニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ピ
リジン−３−カルボン酸エチル収率：理論ｉｔの８０％
。
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ピ
リジン−３−カルボン酸エチル収率：理論ｉｔの８０％
。
融点：１７９〜１８１℃。
実施例５
４−（２−ベンゾイルフェニル）−２−／ チル−５−
オキソ−１，４，５，７−チトラヒドロ７０【３゜４−
ｂ１ピリジン−３−カルボン酸エチル！１ ４−（２−アミ／フェニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，７−チトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ビ
ビリン−３−カルボン酸エチル１０ミリモルをＣＨ２Ｃ
１２１００ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３． ３ｗ
ａ１ （２０ミリモル）を加えた。この溶液にベンゾイ
ルクロライド１０ミリモルを加えた。
オキソ−１，４，５，７−チトラヒドロ７０【３゜４−
ｂ１ピリジン−３−カルボン酸エチル！１ ４−（２−アミ／フェニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，７−チトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ビ
ビリン−３−カルボン酸エチル１０ミリモルをＣＨ２Ｃ
１２１００ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３． ３ｗ
ａ１ （２０ミリモル）を加えた。この溶液にベンゾイ
ルクロライド１０ミリモルを加えた。
この混合物を室温で１．５〜２，０１１１間攪拌した。
この溶液を８２０で１回振盪して抽出し、有機相をＮ
ａｆｉ Ｓ Ｏｓまたは分子ふるいで乾燥し、そして蒸
発させた。メタ／−ルまたはエタノールから結晶させた
。
ａｆｉ Ｓ Ｏｓまたは分子ふるいで乾燥し、そして蒸
発させた。メタ／−ルまたはエタノールから結晶させた
。
収率：理論量の８０％。
融点：２７５℃。
実施例５と同様にして、次の表の実施例の化合物を製造
した： 爪」」（ １９Ｃ１１２ＣＬ ＩＩ １１ Ｃｏ
Ｃ１１２Ｃ）１． ＞２５０２０ Ｃ１１
２Ｃ）１３ １１ ＩＩ Ｃｏ−Ｃ１１２−ＣＨ
（ＣＨ，）２２２８−３０２２ Ｃ１１２ＣＨ３Ｉ
Ｉ ＨＣＯ−（ＣＨ２）、ＣＨ，１６７−７０Ｈ，Ｃ
’ し１ ３２ ｎ−Ｃ山Ｉｆ Ｉｔ ＣＯ＜Ｉ＞−Ｃ１２２５
−７３：ｉ ｎ−Ｃ山Ｈｔｌ ＣＯ○ １４８−５
５し１Ｉ３
した： 爪」」（ １９Ｃ１１２ＣＬ ＩＩ １１ Ｃｏ
Ｃ１１２Ｃ）１． ＞２５０２０ Ｃ１１
２Ｃ）１３ １１ ＩＩ Ｃｏ−Ｃ１１２−ＣＨ
（ＣＨ，）２２２８−３０２２ Ｃ１１２ＣＨ３Ｉ
Ｉ ＨＣＯ−（ＣＨ２）、ＣＨ，１６７−７０Ｈ，Ｃ
’ し１ ３２ ｎ−Ｃ山Ｉｆ Ｉｔ ＣＯ＜Ｉ＞−Ｃ１２２５
−７３：ｉ ｎ−Ｃ山Ｈｔｌ ＣＯ○ １４８−５
５し１Ｉ３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、或いは炭素原子１５個までを
有する直鎖状、分枝鎖状または 環式の飽和または不飽和炭化水素基を表わ し、該基は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルコキシ、Ｃ＿
１〜Ｃ＿１＿０−アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−
アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ヒ ドロキシル、モルホリニル、ピペリジル、 ピペラジニルで、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
水素を表わすか、Ｃ＿１〜 Ｃ＿１＿０−アルキルを表わすか、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４
−アリールを表わすか、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキ
ルを表わすか、またはＣ＿２〜Ｃ＿７−アシルを表わす
、 の基で、またはアリールもしくはヘテロア リール基で置換されていてもよく、該アリ ールもしくはヘテロアリール基は随時ハロ ゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
ルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ
＿６−アルキルスルホニル、ヒドロキシル、シアノ、ニ
トロ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ、ジ−
Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ、トリフルオロメチル
またはトリフ ルオロメトキシよりなる群からの同一もし くは相異なる置換基１〜３個で置換されて いてもよく、 Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル、−ＣＮ、−
ＮＨ＿２、−ＣＨＯまたは−ＣＨ＿２ＯＨを表わし、 Ｒ＾３は水素を表わすか、或いは随時モルホリノで置換
されていてもよい直鎖状、分枝 鎖状または環式Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わし、 Ｘは水素を表わすか、またはハロゲンを表 わし、 Ｙは基▲数式、化学式、表等があります▼または−ＳＯ
＿２−を表わし、そして Ｒ＾４は炭素原子２０個までを有し且つ随時ハロゲンで
置換されていてもよい直鎖状、 分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭 化水素基を表わすか、随時３個までの同一 もしくは相異なる置換基：ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
６−アルキルチオ、ハロゲン原子５個までを有するＣ＿
１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ＿
１〜Ｃ＿６−アルキルスルホニルで、または基 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾７及びＲ＾８はＲ＾５及びＲ＾６に対して示した意
味を有し、そして後者と同一もし くは相異なるものである、 で置換されていてもよいＣ＿６〜Ｃ＿１＿４−アリール
を表わすか、各々随時Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿
１〜Ｃ＿６−アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロま
たはジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノで置換されて
いでもよいピリジ ル、チェニル、フリル、ピリミジル、ピラ ジニル、キノリルまたはイソキノリルを表 わすか、アリール基が随時ハロゲン、ニト ロ、シアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルまたはＣ＿１−
Ｃ＿４−アルコキシからなる３個までの同一もしくは相
異なる置換基で置換されて いてもよいＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わすか
、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はＲ＾５及びＲ＾６に対して示し
た意味を有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 の基を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ＾４は水素を表わす、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
形態における４−アミノアリールジヒドロピリジン並び
にその生理学的に許容し得る塩。 ２、Ｒ＾１が炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝
鎖状または環式の脂肪族炭化水素基を表わし、該基は随
時Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アル
キルスルホニル、１個またはそれ以上のフッ素、塩素、
臭素、シアノもしくはヒドロキシルで、式▲数式、化学
式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
水素を表わすか、Ｃ＿１〜 Ｃ＿６−アルキルを表わすか、フェニル もしくはベンジルを表わすか、または アセチルもしくはベンゾイルを表わす、 の基で、またはフェニル、ピリジル、チェニル、フリル
、ピリミジル、キノリルもしくはイソキノリルで置換さ
れていてもよく、該フェニル及びヘテロアリール基はフ
ッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１
〜Ｃ＿４−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ジ−Ｃ＿１〜
Ｃ＿４−アルキルアミノまたはトリフルオロメチルより
なる群からの３個までの同一もしくは相異なる置換基を
もつことができ、Ｒ＾２が水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アル
キルまたは−ＣＮを表わし、 Ｒ＾３が水素を表わすか、或いは直鎖状または分枝鎖状
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わし、Ｘが水素を表わす
か、或いはフッ素、塩素または臭素を表わし、 Ｙが基▲数式、化学式、表等があります▼または−ＳＯ
＿２を表わし、 そして Ｒ＾４が炭素原子１５個までを有し且つ随時１個または
それ以上のフッ素または塩素で置換されていてもよい直
鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素
基を表わすか、随時１〜３個の同一もしくは相異なるフ
ッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１
〜Ｃ＿６−アルコキシ、ハロゲン原子５個までを有する
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、ニトロ、シアノ、
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルホニルで、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾７及びＲ＾８はＲ＾５及びＲ＾６に対して示した意
味を有し、そして後者と同一もし くは相異なるものである、 の基で置換されていてもよいフェニルを表わすか、ベン
ジルまたはフェネチルを表わすか、各々随時フッ素、塩
素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
コキシ、シアノ、ニトロまたはジメチルアミノで置換さ
れていてもよいピリジル、チェニル、フリル、キノリル
またはピリミジルを表わすか、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はＲ＾５及びＲ＾６に対して示し
た意味を有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ＾４は水素を表わす、 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体型
及びその生理学的に許容し得る塩型における特許請求の
範囲第１項記載の一般式（ I ）の４−アミノアリール
ジヒドロピリジン。 ３、Ｒ＾１が炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖
状または環式の脂肪族炭化水素基を表わし、該基は随時
Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ、フッ素、塩素、シアノも
しくはヒドロキシルで、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
水素を表わすか、フェニル もしくはベンジルを表わすか、または アセチルを表わす、 の基で、またはフェニル、ピリジル、ピリミジルもしく
はキノリルで置換されていてもよく、該フェニル及びヘ
テロアリール基はフッ素、塩素、メチル、メトキシ、シ
アノ、ニトロまたはトリフルオロメチルで置換されてい
てもよく、 Ｒ＾２が水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルまたは−ＣＮ
を表わし、 Ｒ＾３が水素を表わし、 Ｘが水素を表わすか、或いはフッ素を表わし、Ｙが基▲
数式、化学式、表等があります▼または−ＳＯ＿２を表
わし、 Ｒ＾４が炭素原子１０個までを有し且つ随時１個または
それ以上のフッ素または塩素で置換されていてもよい直
鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素
基を表わすか、随時２個までの同一もしくは相異なるフ
ッ素、塩素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿
４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、
ニトロ、シアノまたはジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルア
ミノで置換されていてもよいフェニルを表わすか、ベン
ジルを表わすか、各々随時フッ素、塩素、メチル、メト
キシまたはニトロで置換されていてもよいピリジル、フ
リル、チェニルまたはキノリルを表わすか、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はＲ＾５及びＲ＾６に対して示し
た意味を有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 の基を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ＾４は水素を表わす、 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体型
及びその生理学的に許容し得る塩型における特許請求の
範囲１項記載の一般式（ I ）の４−アミノアリールジ
ヒドロピリジン。 ４、病気を防除するための特許請求の範囲第１〜３項の
いずれかに記載の４−アミノアリールジヒドロピリジン
。 ５、活性化合物として特許請求の範囲第１〜３項のいず
れかに記載の４−アミノアリールジヒドロピリジンを含
有することを特徴とする薬剤。 ６、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、或いは炭素原子１５個までを
有する直鎖状、分枝鎖状または 環式の飽和または不飽和炭化水素基を表わ し、該基は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルコキシ、Ｃ＿
１〜Ｃ＿１＿０−アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−
アルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ヒ ドロキシル、モルホリニル、ピペリジル、 ピペラジニルで、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
水素を表わすか、Ｃ＿１〜 Ｃ＿１＿０−アルキルを表わすか、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４
−アリールを表わすか、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキ
ルを表わすか、またはＣ＿２−Ｃ＿７−アシルを表わす
、 の基またはアリールもしくはヘテロアリー ル基で置換されていてもよく、該アリール もしくはヘテロアリール基は随時ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ
＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１
〜Ｃ＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルス
ルホニル、ヒドロキシル、シア ノ、ニトロ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ
、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメ トキシよりなる群からの同一もしくは相異 なる置換基１〜３個で置換されていてもよ く、 Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル、−ＣＮ、−
ＮＨ＿２、−ＣＨＯまたは−ＣＨ＿２ＯＨを表わし、 Ｒ＾３は水素を表わすか、或いは随時モルホリノで置換
されていてもよい直鎖状、分枝 鎖状または環式Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わし、そ
して Ｘは水素を表わすか、またはハロゲンを表 わす、 のニトロ化合物をそれ自体既知の方法において還元し、
一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＸは上記の意味を有
する、 のアミノ化合物を生成させ、そして適当ならば第二工程
において、式（III）の化合物を一般式（IV）Ｒ＾４−
Ｙ−Ｚ（IV） 式中、 Ｙは基▲数式、化学式、表等があります▼または−ＳＯ
＿２−を表わし、そして Ｒ＾４は炭素原子２０個までを有し且つ随時ハロゲンで
置換されていてもよい直鎖状、 分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭 化水素基を表わすか、随時３個までの同一 もしくは相異なる置換基：ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
６−アルキルチオ、ハロゲン原子５個までを有するＣ＿
１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキル、ニトロ、シアノ、Ｃ＿
１−Ｃ＿６−アルキルスルホニルで、または基 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾７及びＲ＾８はＲ＾５及びＲ＾６に対して示した意
味を有し、そして後者と同一もし くは相異なるものである、 で置換されていてもよいＣ＿６〜Ｃ＿１＿４−アリール
を表わすか、各々随時Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿
１〜Ｃ＿６−アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロま
たはジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノで置換されて
いてもよいピリジ ル、チェニル、フリル、ピリミジル、ピラ ジニル、キノリルまたはイソキノリルを表 わすか、アリール基が随時ハロゲン、ニト ロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルまたはＣ＿１〜
Ｃ＿４−アルコキシからなる３個までの同一もしくは相
異なる置換基で置換されて いてもよいＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わすか
、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はＲ＾５及びＲ＾６に対して示し
た意味を有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 の基を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ＾４は水素を表わし、そして Ｚはハロゲンを表わすか、または基−Ｏ− Ｙ−Ｒ＾４を表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ及びＹは上
記の意味を有する、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
形態における４−アミノアリールジヒドロピリジン並び
にその生理学的に許容し得る塩の製造方法。 ７、Ｒ＾１が炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝
鎖状または環式の脂肪族炭化水素基を表わし、該基は随
時Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アル
キルスルホニル、１個またはそれ以上のフッ素、塩素、
臭素、シアノもしくはヒドロキシルで、式▲数式、化学
式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
水素を表わすか、Ｃ＿１〜 Ｃ＿６−アルキルを表わすか、フェニル もしくはベンジルを表わすか、または アセチルもしくはベンゾイルを表わす、 の基で、またはフェニル、ピリジル、チェニル、フリル
、ピリミジル、キノリルもしくはイソキノリルで置換さ
れていてもよく、該フェニル及びヘテロアリール基はフ
ッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１
〜Ｃ＿４−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ジ−Ｃ＿１〜
Ｃ＿４−アルキルアミノまたはトリフルオロメチルより
なる群からの３個までの同一もしくは相異なる置換基を
もつことができ、Ｒ＾２が水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アル
キルまたは−ＣＮを表わし、 Ｒ＾３が水素を表わすか、或いは直鎖状または分枝鎖状
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わし、Ｘが水素を表わす
か、或いはフッ素、塩素または臭素を表わし、 Ｙが基▲数式、化学式、表等があります▼または−ＳＯ
＿２を表わし、 そして Ｒ＾４が炭素原子１５個までを有し且つ随時１個または
それ以上のフッ素または塩素で置換されていてもよい直
鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素
基を表わすか、随時１〜３個の同一もしくは相異なるフ
ッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１
〜Ｃ＿６−アルコキシ、ハロゲン原子５個までを有する
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、ニトロ、シアノ、
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルホニルで、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾７及びＲ＾８はＲ＾５及びＲ＾６に対して示した意
味を有し、そして後者と同一もし くは相異なるものである、 の基で置換されていてもよいフェニルを表わすか、ベン
ジルまたはフェネチルを表わすか、各々随時フッ素、塩
素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
コキシ、シアノ、ニトロまたはジメチルアミノで置換さ
れていてもよいピリジル、チェニル、フリル、キノリル
またはピリミジルを表わすか、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はＲ＾５及びＲ＾６に対して示し
た意味を有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ＾４は水素を表わす、 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体型
及びその生理学的に許容し得る塩型における一般式（
I ）の４−アミノアリールジヒドロピリジンを製造する
特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、Ｒ＾１が炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖
状または環式の脂肪族炭化水素基を表わし、該基は随時
Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ、フッ素、塩素、シアノも
しくはヒドロキシルで、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
水素を表わすか、フェニル もしくはベンジルを表わすか、または アセチルを表わす、 の基で、またはフェニル、ピリジル、ピリミジルもしく
はキノリルで置換されていてもよく、該フェニル及びヘ
テロアリール基はフッ素、塩素、メチル、メトキシ、シ
アノ、ニトロまたはトリフルオロメチルで置換されてい
てもよく、 Ｒ＾２が水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルまたは−ＣＮ
を表わし、 Ｒ＾３が水素を表わし、 Ｘが水素を表わすか、またはフッ素を表わし、Ｙが基▲
数式、化学式、表等があります▼または−ＳＯ＿２を表
わし、 Ｒ＾４が炭素原子１０個までを有し且つ随時１個または
それ以上のフッ素または塩素で置換されていてもよい直
鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水素
基を表わすか、随時２個までの同一もしくは相異なるフ
ッ素、塩素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿
４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、
ニトロ、シアノまたはジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルア
ミノで置換されていてもよいフェニルを表わすか、ベン
ジルを表わすか、各々随時フッ素、塩素、メチル、メト
キシまたはニトロで置換されていてもよいピリジル、フ
リル、チェニルまたはキノリルを表わすか、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はＲ＾５及びＲ＾６に対して示し
た意味を有し、そして後者と同一も しくは相異なるものである、 の基を表わすか、 或いは基−Ｙ−Ｒ＾４は水素を表わす、 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体型
及びその生理学的に許容し得る塩型における一般式（
I ）の４−アミノアリールジヒドロピリジンを製造する
特許請求の範囲第６項記載の方法。 ９、式（II）のニトロ化合物の還元による式（III）の
アミノ化合物の生成を、触媒及び／または酸及び／また
は不活性溶媒の存在下において行う特許請求の範囲第６
〜８項のいずれかに記載の方法。 １０、式（III）のアミン化合物と式（IV）の化合物と
の反応を、塩基及び／または不活性溶媒の存在下におい
て行う特許請求の範囲第６〜８項のいずれかに記載の方
法。 １１、特許請求の範囲１〜３項のいずれかに記載の４−
アミノアリールジヒドロピリジンを既知の方法において
通常の補助剤及び／または賦形剤と混合する特許請求の
範囲第５項記載の薬剤の製造方法。 １２、強心剤作用を有する薬剤の製造、血圧上昇、血糖
降下、粘膜膨潤減少並びに塩及び体液の均衡に影響を及
ぼすために特許請求の範囲１〜３項のいずれかに記載の
アミノアリールジヒドロピリジンの使用。
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