HU224641B1 - Eljárás egy propionsavszármazék előállítására - Google Patents
Eljárás egy propionsavszármazék előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU224641B1 HU224641B1 HU9900755A HUP9900755A HU224641B1 HU 224641 B1 HU224641 B1 HU 224641B1 HU 9900755 A HU9900755 A HU 9900755A HU P9900755 A HUP9900755 A HU P9900755A HU 224641 B1 HU224641 B1 HU 224641B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- formula
- propionic acid
- chloro
- yloxy
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- RECPTWVCAPQLLA-LLVKDONJSA-N prop-1-ynyl (2r)-2-[4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)oxyphenoxy]propanoate Chemical compound C1=CC(O[C@H](C)C(=O)OC#CC)=CC=C1OC1=NC=C(Cl)C=C1F RECPTWVCAPQLLA-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000001736 nosyl group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C([N+](=O)[O-])C=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940006460 bromide ion Drugs 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- AQIHDXGKQHFBNW-ZCFIWIBFSA-N (2r)-2-(4-hydroxyphenoxy)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)OC1=CC=C(O)C=C1 AQIHDXGKQHFBNW-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- -1 Propynyl ester Chemical class 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- OGVLEPMNNPZAPS-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluoropyridine Chemical compound FC1=CC=CN=C1F OGVLEPMNNPZAPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- YUIKUTLBPMDDNQ-MRVPVSSYSA-N clodinafop Chemical compound C1=CC(O[C@H](C)C(O)=O)=CC=C1OC1=NC=C(Cl)C=C1F YUIKUTLBPMDDNQ-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- SFLJXXFBYIUQCS-UHFFFAOYSA-N prop-1-ynyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC#CC SFLJXXFBYIUQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N propargyl chloride Chemical compound ClCC#C LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropionic acid Chemical compound OCCC(O)=O ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLFZRQGCIWCCSQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonic acid methyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound S(=O)(=O)(O)C1=CC=C(C)C=C1.COC(C(O)C)=O GLFZRQGCIWCCSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PERMDYZFNQIKBL-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,3-difluoropyridine Chemical compound FC1=CC(Cl)=CN=C1F PERMDYZFNQIKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- RAGBYXLIHQFIPK-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl benzenesulfonate Chemical compound C#CCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 RAGBYXLIHQFIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAMTXCRMKBFPRG-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OCC#C RAMTXCRMKBFPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWAHJGWVERXJMI-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCC#C OWAHJGWVERXJMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (R)(+)-2-/4-(5-klór-3-fluorpiridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észter előállítására.
Az (R)(+)-2-/4-(5-klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észter herbicid hatású, és leírják például az EP-A-0 248 968 számú szabadalmi bejelentésben. /4-(5-Klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-származékokat elő lehet állítani például az EP-A-0 439 857 számú szabadalmi bejelentés szerint, 5-klór-2,3-difluor-piridin reagáltatásával megfelelő 4-hidroxi-propionsav-észterekkel egy vízmentes bázis jelenlétében és oldószer távollétében. Ez az eljárás azonban alkalmatlan (R)(+)-2-/4-(5-klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észter előállítására, mivel a hidroxi-propionsav-észter hármas kötése hajlamos polimereket képezni a lúgos körülmények között végrehajtott eljárás körülményei között. Ráadásul ez az eljárás biztonságossági szempontból különösen sok problémát vet fel, mivel a reakciókeveréket csak oldószer nélkül lehet hevíteni, és ez bizonyos fokig kockázatos, az említett hármas kötés nagy termikus potenciálja következtében.
Az EP-A-0 248 968 számú szabadalmi leírás 12-14. oldalai szerint az (R)(+)-2-/4-(5-klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észtert úgy állítják elő, hogy
a) az első lépésben az (A) képletű vegyületet dimetil-szulfoxidban reagáltatják hidrokinon és kálium-hidroxid dimetil-szulfoxidban levő keverékével, így a (B) képletű vegyületet kapják, amely vegyületet
b) a második lépésben dimetil-szulfoxidban reagáltatják kálium-karbonát jelenlétében S(-)-tejsav-metil-észter-toziláttal, így a (C) képletű vegyületet kapják, amely vegyületet
c) a harmadik lépésben dioxánban reagáltatják nátrium-hidroxid-oldat jelenlétében, így a (D) képletű vegyületet kapják, amely vegyületet
d) a negyedik lépésben toluolban reagáltatják tionil-kloriddal, így az (E) képletű vegyületet kapják, amely vegyületet végül elkülönítés nélkül
e) trietil-amin és propinol keverékével reagáltatják toluolban, így az (R)(+)-2-/4-(5-klór-3-fluor-piridin-2-iloxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észtert kapják.
Ennek a módszernek az a fő hátránya, hogy a négylépéses eljárás miatt bonyolult elválasztási és tisztítási lépések szükségesek. Ez jelentős kitermeléscsökkenéshez vezet. Ezenfelül ennek az eljárásnak a végrehajtása során kétszer kell oldószert váltani. Ez további időrabló és költséges desztillálási lépéseket tesz szükségessé. Az ismert eljárás ezért nem a legmegfelelőbb, különösen nagy méretekben való alkalmazás esetén.
Találmányunk célkitűzése ezért olyan eljárás kifejlesztése volt, amely lehetővé teszi az (R)(+)-2-/4(5-klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észter előállítását egyszerűbb módon, nagyobb tisztaságban és nagyobb kitermeléssel.
Azt találtuk, hogy az (I) képletű (R)(+)-2-/4-(5-klór3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propíonsav-propinil-észtert különösen előnyösen állíthatjuk elő úgy, hogy a (II) képletű vegyületet egy közömbös szerves oldószerben, a köztitermék elkülönítése nélkül M2CO3-reagenssel - amelyben M jelentése nátrium- vagy káliumion reagáltatjuk, így a (III) általános képletű vegyületet
- ahol a képletben M jelentése nátrium- vagy káliumion - kapjuk, amelyet (IV) képletű vegyülettel reagáltatva az (V) általános képletű vegyületet - ahol a képletben M jelentése nátrium- vagy káliumion - kapjuk, és ezt a vegyületet (VI) általános képletű vegyülettel
- ahol Z jelentése lehasadócsoport, így fenil-szulfonil-, tozil-, metil-szulfonil-, nozil-, bróm-fenil-csoport, kloridvagy bromidion vagy CICO- képletű csoport - (I) képletű vegyületté alakítjuk.
A kiindulási anyagokat sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazhatjuk. Előnyös a (IV) képletű vegyületet 0,05-0,3 egyenérték, legelőnyösebben 0,1 egyenérték feleslegben alkalmazni a (III) képletű vegyületre számítva. A (VI) általános képletű vegyületet előnyösen 0,05-0,15 egyenérték feleslegben alkalmazzuk.
A találmányunk értelmében alkalmazott M2CO3 képletű reagensben M jelentése előnyösen káliumatom.
A találmányunk értelmében alkalmazható közömbös szerves oldószerek elsősorban ketonok, észterek vagy éterek. Oldószerként különösen alkalmas a dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, N-metil-pirrolidon vagy az acetonitril. Ezen belül is különösen előnyös a dimetil-formamid vagy az acetonitril, a legelőnyösebb pedig a dimetil-formamid. A találmányunk szerinti eljárás egyik előnyös megvalósítási módja esetében a (VI) általános képletben Z jelentése klóratom. A találmányunk szerinti eljárást végezhetjük emelt hőmérsékleten, különösen 40-120 °C-on. Előnyös a 60-90 °C, legelőnyösebb a 70-75 °C hőmérséklet-tartomány.
A (III) képletű vegyület (IV) képletű vegyülettel végzett reakcióját a reakció felgyorsítására végezhetjük egy fázisátviteli katalizátor jelenlétében. Alkalmazható fázisátviteli katalizátorok például a kvatemer ammóniumsók, kvatemer foszfóniumsók vagy koronaéterek.
A (II) és a (IV) képletű vegyület és a (VI) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. A (IV) képletű vegyületet ismertetik például az EP-A-0 248 968 számú szabadalmi leírásban, és a (II) képletű vegyületet az EP-A-0 083 556 számú szabadalmi leírásban. Az a (VI) általános képletű vegyület, amelyben Z jelentése klóratom, előállítható például a J. Am. Chem. Soc., 77,1831 (1955) irodalmi hely szerint, mimellett ehhez a reakcióhoz megfelelő bázisok a piridin és előnyösen az 5-etil-2metil-piridin.
A találmányunk szerinti eljárást az ismert eljárásoktól elsősorban az a tény különbözteti meg, hogy végrehajtható egyedényes eljárásként, az oldószer változtatása nélkül. így nemcsak a berendezés költsége lényegesen kisebb, hanem a bonyolult elválasztási és desztillálási lépések elkerülésével jelentős időmegtakarítás is elérhető. Ezenfelül a találmányunk szerinti eljárással elérhető jelentős csökkenés az oldószermaradékok mennyiségében különösen jelentős ökológiai szempontból. A termék kisebb hőterhelése csökkenti a nem kívánt melléktermékek képződését, és a reakció külö2
HU 224 641 Β1 nősen szelektív lefolyása lehetővé teszi a reagensek pontosabb dozírozását, ami azután nagyobb kitermeléshez és jelentősen tisztább termékhez vezet.
Előállítási példák
P1 példa (R)(+)-2-/4-(5-Klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észter előállítása
182 g (1 mól) 100%-os (R)-2-(p-hidroxi-fenoxi)-propionsavat 600 g dimetil-formamidban megfelelő káliumsójává alakítunk 69 g (0,5 mól) kálium-karbonát-por hozzáadásával 70 °C-on, a szén-dioxid bontásával. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 193 g (1,4 mól) kálium-karbonát-port, majd 70-75 °C hőmérsékleten 30 perc alatt hozzáadunk 165 g (1,1 mól) 5-klór-2,3-difluor-piridint. 4 óra múlva az így kapott (V) képletű vegyületet teljes mértékben tovább reagáltatjuk, hozzáadva 86 g (1,15 mól) propargil-kloridot 60-70%-os toluolos oldat alakjában 2 óra alatt közvetlenül, elkülönítés nélkül, 70-75 ’C-on, így az (R)(+)-2-/4-(5-klór-3fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észtert kapjuk. A sókat kiszűrjük, 300 g dimetil-formamiddal mossuk részletekben, és a szűrletet olvadékká sűrítjük be forgóbepárlóban vákuumban, 120 °C hőmérsékleten. Az (R)(+)-2-/4-(5-klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észter nyers olvadékát 50 ’C hőmérsékleten összekeverjük etanol és víz 9:1 arányú elegyével, beoltjuk 30-35 ’C hőmérsékleten, és 0-5 ’C hőmérsékletre hűtjük. A kristálymasszát leszívatószűrőre visszük, etanol és víz 9:1 arányú elegyének 70 g-jával mossuk, és vákuumban 30 ’C hőmérsékleten szárítjuk. 307 g végterméket kapunk, melynek tisztasága gázkromatográfiásán meghatározva 97%, ami az elméleti kitermelés 85%-ának felel meg, az (R)-2(p-hidroxi-fenoxi)-propionsavra számítva.
P2 példa (R)(+)-2-/4-(5-Klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/propionsav-propinil-észter
182 g (1 mól) 100%-os (R)-2-(p-hidroxi-fenoxi)-propionsavat 1500 g acetonitrilben megfelelő káliumsójává alakítunk 69 g (0,5 mól) kálium-karbonát-por hozzáadásával 70 ’C-on, a szén-dioxid bontásával. A reakciókeverékhez hozzáadunk 193 g (1,4 mól) kálium-karbonát-port és 2 g tetrabutil-ammónium-bromid fázisátviteli katalizátort, majd 70-75 ’C hőmérsékleten 30 perc alatt hozzáadunk 165 g (1,1 mól) 5-klór-2,3-difluor-piridint. 8 óra múlva az így kapott (V) képletű vegyületet teljes mértékben tovább reagáltatjuk, hozzáadva 154 g (1,15 mól) propargil-mezilátot 60-70%-os toluolos oldat alakjában 2 óra alatt közvetlenül, elkülönítés nélkül, 70-75 ’C-on, így az (R)(+)-2-/4-(5-klór3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észtert kapjuk. A feldolgozást az 1. példában leírttal analóg módon végezzük. 304 g végterméket kapunk, melynek tisztasága gázkromatográfiásán meghatározva 98%, ami az elméleti kitermelés 85%-ának felel meg, az (R)-2-(p-hidroxi-fenoxi)-propionsavra számítva.
P3 példa (R)(+)-2-/4-(5-Klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észter előállítása A P1 példában alkalmazott propargil-kloridot 226 g (1,15 mól) benzolszulfonsav-propargil-észterrel helyettesítve 305 g végterméket kapunk, melynek tisztasága gázkromatográfiásán meghatározva 96%, ami az elméleti kitermelés 84%-ának felel meg, az (R)-2-(p-hidroxi-fenoxi)-propionsavra számítva.
P4 példa (R)(+)-2-/4-(5-Klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észter
182 g (1 mól) 100%-os (R)-2-(p-hidroxi-fenoxi)-propionsavat 1500 g acetonitrilben megfelelő káliumsójává alakítunk 69 g (0,5 mól) kálium-karbonát-por hozzáadásával 70 ’C-on, a szén-dioxid bontásával. A reakciókeverékhez hozzáadunk 193 g (1,4 mól) kálium-karbonát-port és 2 g tetrabutil-ammónium-bromid fázisátviteli katalizátort, majd 70-75 ’C hőmérsékleten 30 perc alatt hozzáadunk 165 g (1,1 mól) 5-klór-2,3-difluor-piridint. 8 óra múlva az így kapott (V) képletű vegyületet teljes mértékben tovább reagáltatjuk, hozzáadva klór-hangyasav-propargil-észtert közvetlenül, elkülönítés nélkül, 70-75 ’C-on, miközben szén-dioxid szabadul fel. A feldolgozást az 1. példában leírttal analóg módon végezzük. így az (R)(+)-2-/4-(5-klór-3-fluor-piridin-2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észtert kapjuk, melynek tisztasága gázkromatográfiásán meghatározva 97%, ami az elméleti kitermelés 80%-ának felel meg, az (R)-2-(p-hidroxi-fenoxi)-propionsavra számítva.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás (I) képletű (R)(+)-2-/4-(5-klór-3-fluor-piridin2-il-oxi)-fenoxi/-propionsav-propinil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű vegyületet egy közömbös szerves oldószerben, a köztitermék elkülönítése nélkül M2CO3-reagenssel - amelyben M jelentése nátrium- vagy káliumion - reagáltatunk, így (lll) általános képletű vegyületet - ahol a képletben M jelentése nátrium- vagy káliumion - kapunk, amelyet (IV) képletű vegyülettel reagáltatva (V) általános képletű vegyületet- ahol a képletben M jelentése nátrium- vagy káliumion- kapunk, és ezt a vegyületet (VI) általános képletű vegyülettel - ahol Z jelentése lehasadócsoport, így fenil-szulfonil-, tozil-, metil-szulfonil-, nozil-, bróm-fenil-csoport, klorid- vagy bromidion vagy CICO- képletű csoport - (I) képletű vegyületté alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH68798 | 1998-03-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9900755D0 HU9900755D0 (en) | 1999-05-28 |
| HUP9900755A1 HUP9900755A1 (en) | 2000-07-28 |
| HU224641B1 true HU224641B1 (hu) | 2005-12-28 |
Family
ID=4192830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9900755A HU224641B1 (hu) | 1998-03-24 | 1999-03-23 | Eljárás egy propionsavszármazék előállítására |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6175018B1 (hu) |
| EP (1) | EP0952150B1 (hu) |
| JP (1) | JPH11322666A (hu) |
| KR (1) | KR100634029B1 (hu) |
| CN (1) | CN1110480C (hu) |
| AT (1) | ATE344245T1 (hu) |
| AU (1) | AU719087B2 (hu) |
| BR (1) | BR9902346A (hu) |
| CA (1) | CA2266236A1 (hu) |
| DE (1) | DE59913953D1 (hu) |
| DK (1) | DK0952150T3 (hu) |
| ES (1) | ES2276487T3 (hu) |
| HU (1) | HU224641B1 (hu) |
| IL (1) | IL129043A (hu) |
| PL (1) | PL192002B1 (hu) |
| RU (1) | RU2204552C2 (hu) |
| TW (1) | TW533195B (hu) |
| UA (1) | UA64718C2 (hu) |
| ZA (1) | ZA992252B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101016237B (zh) * | 2006-02-10 | 2013-10-23 | 上海生农生化制品有限公司 | 一种r(+)-2-(4-羟基苯氧基)-丙酸的合成方法 |
| CN102584691A (zh) * | 2012-01-12 | 2012-07-18 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种合成炔草酯的新方法 |
| CN102977010B (zh) * | 2012-11-26 | 2014-05-28 | 台州学院 | 2-[4-(5-氯-3-氟-2-吡啶氧基)苯氧基]丙酸酯的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4505743A (en) | 1981-12-31 | 1985-03-19 | Ciba-Geigy Corporation | α-[4-(3-Fluoro-5'-halopyridyl-2'-oxy)-phenoxy]-propionic acid derivatives having herbicidal activity |
| CH679396A5 (hu) | 1986-06-12 | 1992-02-14 | Ciba Geigy Ag | |
| US4857978A (en) * | 1987-08-11 | 1989-08-15 | North American Philips Corporation | Solid state light modulator incorporating metallized gel and method of metallization |
| GB8813185D0 (en) * | 1988-06-03 | 1988-07-06 | Wyeth John & Brother Ltd | New method & amines used therein |
| US5049675A (en) | 1990-01-29 | 1991-09-17 | Dowelanco | Solvent-free process for the preparation of ((pyridinyloxy)phenoxy) propionate derivatives |
-
1999
- 1999-02-12 AU AU16446/99A patent/AU719087B2/en not_active Expired
- 1999-03-16 US US09/270,925 patent/US6175018B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 IL IL12904399A patent/IL129043A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-19 PL PL332110A patent/PL192002B1/pl unknown
- 1999-03-22 DK DK99105784T patent/DK0952150T3/da active
- 1999-03-22 DE DE59913953T patent/DE59913953D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 ES ES99105784T patent/ES2276487T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 UA UA99031561A patent/UA64718C2/uk unknown
- 1999-03-22 AT AT99105784T patent/ATE344245T1/de active
- 1999-03-22 CA CA002266236A patent/CA2266236A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-22 EP EP99105784A patent/EP0952150B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 TW TW088104467A patent/TW533195B/zh active
- 1999-03-23 JP JP7755299A patent/JPH11322666A/ja active Pending
- 1999-03-23 RU RU99105747/04A patent/RU2204552C2/ru active
- 1999-03-23 CN CN99104090A patent/CN1110480C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-23 BR BR9902346-6A patent/BR9902346A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-23 KR KR1019990009780A patent/KR100634029B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 ZA ZA9902252A patent/ZA992252B/xx unknown
- 1999-03-23 HU HU9900755A patent/HU224641B1/hu active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2204552C2 (ru) | 2003-05-20 |
| AU1644699A (en) | 1999-10-07 |
| BR9902346A (pt) | 2000-02-29 |
| IL129043A0 (en) | 2000-02-17 |
| PL332110A1 (en) | 1999-09-27 |
| ES2276487T3 (es) | 2007-06-16 |
| JPH11322666A (ja) | 1999-11-24 |
| DE59913953D1 (de) | 2006-12-14 |
| EP0952150B1 (de) | 2006-11-02 |
| IL129043A (en) | 2004-02-19 |
| KR100634029B1 (ko) | 2006-10-17 |
| PL192002B1 (pl) | 2006-08-31 |
| EP0952150A1 (de) | 1999-10-27 |
| ATE344245T1 (de) | 2006-11-15 |
| HU9900755D0 (en) | 1999-05-28 |
| TW533195B (en) | 2003-05-21 |
| CN1110480C (zh) | 2003-06-04 |
| KR19990078132A (ko) | 1999-10-25 |
| HUP9900755A1 (en) | 2000-07-28 |
| AU719087B2 (en) | 2000-05-04 |
| UA64718C2 (uk) | 2004-03-15 |
| US6175018B1 (en) | 2001-01-16 |
| DK0952150T3 (da) | 2006-12-27 |
| CN1232821A (zh) | 1999-10-27 |
| ZA992252B (en) | 1999-09-27 |
| CA2266236A1 (en) | 1999-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU213473B (en) | Process for preparing flunixin | |
| EP2401253B1 (en) | A process for the preparation of etoricoxib | |
| HU224641B1 (hu) | Eljárás egy propionsavszármazék előállítására | |
| JP4323718B2 (ja) | 置換アルキルアミン又はその塩の製造方法 | |
| KR100369274B1 (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의개량제법 | |
| JP3013760B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| KR102441327B1 (ko) | 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법 | |
| EP0123719B1 (en) | Processes for preparing 5-acyloxymethyloxazolidin-2-one-derivatives | |
| WO2007132990A1 (en) | Process for the preparation of chiral glycidylphthalimide in highly optical purity | |
| MXPA02004873A (es) | Procedimiento para la obtencion de benzofuranonoximas. | |
| JPH0452272B2 (hu) | ||
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| WO2002044146A1 (fr) | Procede de cyclisation pour la synthese de composes derives de pyrrolidine | |
| US20040116709A1 (en) | Process for producing optically active n-aryl-1-amino-2-propanol derivatives | |
| WO2007099894A1 (ja) | 硫黄酸化物を用いる汎用的な脱保護法 | |
| JPH0244465B2 (hu) | ||
| JPS6214551B2 (hu) | ||
| JPH10231287A (ja) | ナフトエ酸エステル誘導体の製造方法 | |
| JPWO2002070482A1 (ja) | 光学活性ｎ−アリール−１−アミノ−２−プロパノール誘導体の製造法 | |
| JPH1045742A (ja) | ７位水酸基が選択的に保護されたエスクレチン誘導体の製造方法 | |
| JPS61221153A (ja) | ２−ヒドロキシ−３−ブテン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| JPH05255299A (ja) | ４−ヒドロキシクマリンの製造方法 | |
| KR20010081700A (ko) | 2-클로로피리딘의 제조방법 | |
| JP2001039947A (ja) | アシルジスルフィド類の製造方法 | |
| JPH05262756A (ja) | ４−ヒドロキシクマリンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20051014 |