UA64718C2 - Спосіб одержання пропінілового естеру (r)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)фенокси]пропіонової кислоти - Google Patents
Спосіб одержання пропінілового естеру (r)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)фенокси]пропіонової кислоти Download PDFInfo
- Publication number
- UA64718C2 UA64718C2 UA99031561A UA99031561A UA64718C2 UA 64718 C2 UA64718 C2 UA 64718C2 UA 99031561 A UA99031561 A UA 99031561A UA 99031561 A UA99031561 A UA 99031561A UA 64718 C2 UA64718 C2 UA 64718C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- formula
- propionic acid
- chloro
- fluoropyridin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 title 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 43
- -1 phenylsulphonyl Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims abstract description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 11
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 8
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 241000538132 Moya Species 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 125000001736 nosyl group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C([N+](=O)[O-])C=C1)* 0.000 abstract description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract 1
- RECPTWVCAPQLLA-LLVKDONJSA-N prop-1-ynyl (2r)-2-[4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)oxyphenoxy]propanoate Chemical compound C1=CC(O[C@H](C)C(=O)OC#CC)=CC=C1OC1=NC=C(Cl)C=C1F RECPTWVCAPQLLA-LLVKDONJSA-N 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- PERMDYZFNQIKBL-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,3-difluoropyridine Chemical compound FC1=CC(Cl)=CN=C1F PERMDYZFNQIKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N propargyl chloride Chemical compound ClCC#C LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 5-Ethyl-2-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)N=C1 NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNCHDRLWPAKSII-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-2-methylpyridine Natural products CCC1=CC=NC(C)=C1 KNCHDRLWPAKSII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- FWLKYEAOOIPJRL-UHFFFAOYSA-N prop-1-yn-1-ol Chemical compound CC#CO FWLKYEAOOIPJRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWAHJGWVERXJMI-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCC#C OWAHJGWVERXJMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Пропініловий естер (R)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)фенокси]пропіонової кислоти одержують шляхом перетворення сполуки формули (II) в інертному органічному розчиннику без відокремлення проміжних продуктів разом з М2СО3, де М являє собою натрій чи калій, в сполуку формули (III), цю сполуку вводять в реакцію зі сполукою формули (IV) з утворенням сполуки формули (V) і перетворенням цієї сполуки шляхом проведення реакції зі сполукою формули (VI), де Z являє собою фенілсульфоніл, толілсульфоніл, метилсульфоніл, нонілсульфоніл, бромфеніл, Сl-, Вr або СlСО-, в сполуку формули (I). , (II) , (III) , (IV) , (V) (VI).
Description
Даний винахід стосується способу одержання пропінілового естеру (В)(--)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин- 2-ілокси)-фенокси|-пропіонової кислоти.
Пропініловий естер (А)(-)-2-(4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси|-пропіонової кислоти має гербіцидну активність і його описано, наприклад, в Європейському патенті МеА-0248968. Похідні 4-(5-хлор-
З-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси|- пропіонової кислоти можуть бути одержані, наприклад, згідно з
Європейським патентом МеА 0439857 в результаті реакції 5-хлор-2,3-дифторпіридину з відповідними естерами 4-гідроксипропіонової кислоти в присутності основи, що не містить води, та за відсутності розчинника. Однак цей спосіб непридатний для одержання пропінілового естеру (А)(-)-2-І4-(5-хлор-3- фторпіридин-2-ілокси)-фенокси|-пропіонової кислоти, бо потрійний зв'язок естеру гідроксипропіонової кислоти має тенденцію до утворення полімерів в умовах, в яких проводять процес, та в основних умовах.
Крім того, відомий процес є особливо проблематичним, що стосується безпеки, бо реакційну суміш можна нагрівати лише без розчинників, а це є почасти ризикованою операцією внаслідок високого термічного потенціалу цього потрійного зв'язку.
Згідно з Європейським патентом МеА 0248968, сторінки 12 - 14 пропініловий естер (А)(--)-2-І4-(5-хлор-3- фторпіридин-2-ілокси)-фенокси |-пропіонової кислоти одержують шляхом процесу, в якому: а) на першій стадії сполуку формули А сх дденит
Й в
БІ Е в диметилсульфоксиді вводять в реакцію з сумішшю гідрохінону та гідроксиду калію в диметилсульфоксиді для одержання сполуки формули В а Е он т - | (в)
Мо цю сполуку б) на наступній стадії вводять в реакцію в диметилсульфоксиді в присутності карбонату калію з тозілатом метилового естеру 5(-) молочної кислоти з утворенням сполуки формули С о) ! є о я сн мо й цю сполуку в) на третій стадії вводять в реакцію в діоксані в присутності розчину гідроксиду натрію з утворенням сполуки формули Ю с
Е З
Ше дае Чон 0)
ІН Н ї : вона св, цю сполуку г) на четвертій стадії вводять в реакцію в толуолі з хлоридом тіонілу з утворенням сполуки формули Е о й Е КО пе ря
І хе с : с ре в ре 2 сполуки, яку нарешті без подальшого відокремлення д) вводять в реакцію з сумішшю триетиламіну та пропінолу в толуолі з утворенням пропінілового естеру (А)(--)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси |-пропіонової кислоти.
Головними недоліками цього процесу є необхідність залучення стадій відокремлення та очищення, бо реакція проходить в чотири етапи.
Це зменшує вихід продукту. Крім того, при проведенні процесу двічі виникає потреба в заміні розчинника. Це потребує додаткового часу та залучення стадії дистиляції, що призводить до додаткових витрат.
Таким чином, відомий спосіб не є оптимальним, особливо при його промисловому використанні.
Задачею даного винаходу є розробка способу, який би дозволяв одержувати пропініловий естер (В)(--)-
2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси|-пропіонової кислоти за допомогою спрощеного процесу з одержанням продукту вищого рівня чистоти при більшому виході кінцевого продукту.
Було виявлено, що пропініловий естер (А)(-)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси |- пропіонової кислоти формули о с о ву
С Ст в ото т можна одержати за допомогою кращого способу шляхом перетворення сполуки формули ІЇ о о Її
Су об в інертному органічному розчиннику разом з М»СОз, де М являє собою натрій чи калій, і без відокремлення проміжних продуктів у сполуку формули ЇЇ о о сут -Е СН. г.:оЖ де М являє собою натрій чи калій, введення цієї сполуки в реакцію зі сполукою формули ІМ сі -ї Е ! ім ц (У).
М Е з утворенням сполуки формули МУ
Х о Е 0. шт» йез ом (у пово мо й де М являє собою натрій чи калій, і перетворення цієї сполуки шляхом проведення реакції зі сполукою формули МІ
ОН
"й (М) де 7 позначає групу, що відокремлюється, таку як фенілсульфоніл, тозіл, метилсульфоніл, нозіл, бромфеніл, СІ-, Вг- або СІСО-, в сполуку формули І.
Вихідні сполуки можна брати в стехіометричних кількостях. Сполуку формули ІМ краще брати в надлишку від 0,05 до 0,3 еквіваленту, ще краще 0,1 еквіваленту відносно сполуки формули ІІ. Сполуку формули МІ краще брати в надлишку від 0,05 до 0,15 еквіваленту. Згідно з даним винаходом краще, коли М в сполуці МеСОз являє собою калій.
Інертними органічними розчинниками, які можна використати згідно з даним винаходом, є, наприклад, кетони, естери і прості ефіри. Як розчинники краще використовувати диметилформамід, диметилсульфоксид, М-метилпіролідон або ацетонітріл. Краще брати диметилформамід або ацетонітріл, а найкраще - диметилформамід. В переважному варіанті реалізації способу згідно з винаходом 7 в формулі
МІ являє собою хлор. Спосіб згідно з винаходом можна проводити при підвищених температурах, особливо при 40 - 120"С Кращим є температурний діапазон від 60 до 90"С, а найкращим - від 70 до 757 С
Реакцію сполуки формули І зі сполукою формули ІМ для прискорення реакції можна проводити в присутності каталізатора фазового переносу. Придатними каталізаторами фазового переносу є четвертинні амонієві солі, четвертинні фосфонієві солі або краун-ефіри.
Вихідні сполуки формул ІІ, ЇМ та Мі відомі, або їх можна одержати за допомогою відомих методів.
Сполука формули ІМ описана, наприклад, в Європейському патенті МеА 0248968, а сполука формули І - в
Європейському патенті МеА 0083556. Сполуки формули МІ, де 7 являє собою хлор, можна одержати,
наприклад, згідно з прикладом, описаним в (У. Ат. Спет. бос. 77, 1831 (1955)), причому придатними сполуками для цієї реакції є піридин, краще 5-етил-2-метилпіридин. Процес згідно з винаходом відрізняється від відомих процесів тим, що його можна проводити в одній посудині без заміни розчинника.
Таким чином, знижуються не тільки витрати на обладнання, а також відпадає потреба в стадіях відокремлення та дистиляції, що призводить до значної економії в часі. Крім того, значне зниження кількості залишків розчинників, що досягається завдяки процесу згідно з винаходом, є особливо вигідним з екологічної точки зору. Завантаження продукту при нижчій температурі знижує утворення побічних продуктів, а селективний хід реакції дозволяє досягти більш точного дозування реагентів, що в кінцевому результаті призводить до більшого виходу продукту зі значно вищим рівнем чистоти.
Приклади по приготуванню
Приклад ПІ: Приготування пропінілового естеру (В)(--)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси |- пропіонової кислоти 182г 10095-ної (Н)-2-(п-гідроксифенокси)-пропіонової кислоти(Імоль) в бО0г диметилформаміду(ДМФ) перетворювали у відповідну калієву сіль додаванням при 70"С 6б9г порошку карбонату калію(0,бмоль) при розщепленні СО». До цього розчину додавали 193г порошку карбонату калію(1,4моль), а потім при температурі 70 - 75"С додавали 165г 5-хлор-2,3-дифторпіридину(1,Тї моль) протягом ЗОхвилин. Через 4 години, одержана, таким чином, сполука формули У, повністю прореагувала шляхом дозування в 86бг хлориду пропаргілу(1,15моль) як 60 - 7095-ного розчину толуолу протягом 2 годин напряму, без відокремлення при температурі 70 - 75"С з утворенням пропінілового естеру(А)(--)-2-(4-(5- хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси|-пропіонової кислоти. Солі відфільтровували, промивали в ЗО0г
ДМФ по частинах, а фільтрат концентрували до розплаву на випарнику, що обертається, у вакуумі при температурі 120"Сб. Сирий розплав пропінілового естеру (А)(-)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)- фенокси|-пропіонової кислоти змішували при температурі 50"С з З00г етанолу/води в пропорції 9 : 1, затравлювали при температурі 30 - 35"С і охолоджували до температури 0 - 5"С Кристалічну пульпу вводили у вакуум-фільтр, промивали в 70г етанолу/води в пропорції 9 : 1 та висушували у вакуумі при температурі 30"С Одержали 307г активної сполуки з вмістом 9795(газова хроматографія), що відповідає теоретичному виходу 8595, якщо рахувати по (Н8)-2-(п-гідроксифенокси)-пропіоновій кислоті.
Приклад П2г: Приготування пропінілового естеру (А)(--)-2-І4-(5-)хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси |- пропіонової кислоти 182г О009в5-ної (Н)-2-(п-гідроксифенокси)-пропіонової кислоти(!моль) в 1500г ацетонітрілу перетворювали у відповідну калієву сіль додаванням при 70"С бО9г порошку карбонату калію(0,5моль) при розщепленні СО». Потім до реакційної суміші додавали 193г порошку карбонату калію(1,4моль) і 2г броміду тетрабутиламонію як каталізатора фазового переносу, і при температурі 70 - 75"С0б додавали 165г 5-хлор-2,3-дифторпіридину(1,! моль) протягом ЗОхвилин. Через 8 годин одержана таким чином сполука формули М повністю прореагувала шляхом дозування в 154г метилсульфонату пропаргілу(1,15моль) у формі 60 - 7095-го розчину в толуолі протягом 2 годин напряму без відокремлення при температурі 70 - 7572 з утворенням пропінілового естеру (А)(--)-2-(4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)- фенокси|-пропіонової кислоти. Доведення до кондиції проводили згідно з методикою прикладу ПІ.
Одержали 304г пропінілового естеру (А)()-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси |-пропіонової кислоти з вмістом 9895(газова хроматографія), що відповідає теоретичному виходу 8595, якщо рахувати по (2)-2-(п-гідроксифенокси)-пропіоновій кислоті.
Приклад П3: Приготування пропінілового естеру (А)(--)-2-(4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілоксі)-фенокси|- пропіонової кислоти. Хлорид пропаргілу в прикладі ПІ замінили на 226г(1,15моль) пропаргілового естеру бензосульфокислоти і одержали З05г пропінілового естеру (НА)(--)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)- фенокси |-пропіонової кислоти з вмістом 9695(газова хроматографія), що відповідає теоретичному виходу 8495, якщо рахувати по (Н)-2-(п-гідроксифенокси)-пропіоновій кислоті.
Приклад П4: Приготування пропінілового естеру (В)(--)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси |- пропіонової кислоти 182г О009в5-ної (Н)-2-(п-гідроксифенокси)-пропіонової кислоти(!моль) в 1500г ацетонітрілу перетворювали у відповідну калієву сіль додаванням при 70"С бО9г порошку карбонату калію(0,5моль) при розщепленні СО». Потім до реакційної суміші додавали 193г порошку карбонату калію(1,4моль) і 2г броміду тетрабутиламонію як каталізатора фазового переносу, і при температурі 70 - 757"С0б додавали 165г 5-хлор-2,3-дифторпіридину(1,їмоль) протягом ЗОхвилин. Через 8 годин, одержана, таким чином сполука формули М, повністю прореагувала повністю з утворенням пропінілового естеру ()(С)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси|-пропіонової кислоти напряму без відокремлення при температурі 70 - 757"С шляхом дозування в пропаргіловому естері хлормурашиної кислоти, в результаті чого відбулось виділення СО». Доведення до кондиції проводили згідно з методикою прикладу ПІ.
Одержали пропініловий естер (А)(--)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)-фенокси|-пропіонової кислоти з вмістом 9795(газова хроматографія), що відповідає теоретичному виходу 8095, якщо рахувати по (Н)-2-(п- гідроксифенокси)-пропіоновій кислоті.
Claims (1)
1. Спосіб одержання пропінілового естеру (А)(-)-2-І4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)фенокси|пропіонової кислоти формули (І) в) (Фі дб Е в) з ех (Ф) Н, () який відрізняється тим, що сполуку формули (Ії) перетворюють о о) но Во) в інертному органічному розчиннику разом з МаСОз, де М являє собою натрій чи калій, і без відокремлення проміжних продуктів, в сполуку формули (ЇЇ) о о) ді но Нь (1) де М являє собою натрій чи калій, цю сполуку вводять в реакцію зі сполукою формули (ІМ) СІ Е С ря МОЯ м з утворенням сполуки формули (М) (в, СІ Е (Ф) ее (ФІ ря Н Мо що де М являє собою натрій чи калій, цю сполуку перетворюють шляхом проведення реакції зі сполукою формули (М) КА-ЛЖ« яюн 7 ; (М) де 7 являє собою фенілсульфоніл, толілсульфоніл, метилсульфоніл, нонілсульфоніл, бромфеніл, СІ-, Вгі- або СІСО-, в сполуку формули (І).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH68798 | 1998-03-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA64718C2 true UA64718C2 (uk) | 2004-03-15 |
Family
ID=4192830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99031561A UA64718C2 (uk) | 1998-03-24 | 1999-03-22 | Спосіб одержання пропінілового естеру (r)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)фенокси]пропіонової кислоти |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6175018B1 (uk) |
| EP (1) | EP0952150B1 (uk) |
| JP (1) | JPH11322666A (uk) |
| KR (1) | KR100634029B1 (uk) |
| CN (1) | CN1110480C (uk) |
| AT (1) | ATE344245T1 (uk) |
| AU (1) | AU719087B2 (uk) |
| BR (1) | BR9902346A (uk) |
| CA (1) | CA2266236A1 (uk) |
| DE (1) | DE59913953D1 (uk) |
| DK (1) | DK0952150T3 (uk) |
| ES (1) | ES2276487T3 (uk) |
| HU (1) | HU224641B1 (uk) |
| IL (1) | IL129043A (uk) |
| PL (1) | PL192002B1 (uk) |
| RU (1) | RU2204552C2 (uk) |
| TW (1) | TW533195B (uk) |
| UA (1) | UA64718C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA992252B (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101016237B (zh) * | 2006-02-10 | 2013-10-23 | 上海生农生化制品有限公司 | 一种r(+)-2-(4-羟基苯氧基)-丙酸的合成方法 |
| CN102584691A (zh) * | 2012-01-12 | 2012-07-18 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种合成炔草酯的新方法 |
| CN102977010B (zh) * | 2012-11-26 | 2014-05-28 | 台州学院 | 2-[4-(5-氯-3-氟-2-吡啶氧基)苯氧基]丙酸酯的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4505743A (en) | 1981-12-31 | 1985-03-19 | Ciba-Geigy Corporation | α-[4-(3-Fluoro-5'-halopyridyl-2'-oxy)-phenoxy]-propionic acid derivatives having herbicidal activity |
| CH679396A5 (uk) | 1986-06-12 | 1992-02-14 | Ciba Geigy Ag | |
| US4857978A (en) * | 1987-08-11 | 1989-08-15 | North American Philips Corporation | Solid state light modulator incorporating metallized gel and method of metallization |
| GB8813185D0 (en) * | 1988-06-03 | 1988-07-06 | Wyeth John & Brother Ltd | New method & amines used therein |
| US5049675A (en) | 1990-01-29 | 1991-09-17 | Dowelanco | Solvent-free process for the preparation of ((pyridinyloxy)phenoxy) propionate derivatives |
-
1999
- 1999-02-12 AU AU16446/99A patent/AU719087B2/en not_active Expired
- 1999-03-16 US US09/270,925 patent/US6175018B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 IL IL12904399A patent/IL129043A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-19 PL PL332110A patent/PL192002B1/pl unknown
- 1999-03-22 DK DK99105784T patent/DK0952150T3/da active
- 1999-03-22 DE DE59913953T patent/DE59913953D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 ES ES99105784T patent/ES2276487T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 UA UA99031561A patent/UA64718C2/uk unknown
- 1999-03-22 AT AT99105784T patent/ATE344245T1/de active
- 1999-03-22 CA CA002266236A patent/CA2266236A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-22 EP EP99105784A patent/EP0952150B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-22 TW TW088104467A patent/TW533195B/zh active
- 1999-03-23 JP JP7755299A patent/JPH11322666A/ja active Pending
- 1999-03-23 RU RU99105747/04A patent/RU2204552C2/ru active
- 1999-03-23 CN CN99104090A patent/CN1110480C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-23 BR BR9902346-6A patent/BR9902346A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-23 KR KR1019990009780A patent/KR100634029B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-23 ZA ZA9902252A patent/ZA992252B/xx unknown
- 1999-03-23 HU HU9900755A patent/HU224641B1/hu active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2204552C2 (ru) | 2003-05-20 |
| AU1644699A (en) | 1999-10-07 |
| BR9902346A (pt) | 2000-02-29 |
| IL129043A0 (en) | 2000-02-17 |
| PL332110A1 (en) | 1999-09-27 |
| ES2276487T3 (es) | 2007-06-16 |
| HU224641B1 (hu) | 2005-12-28 |
| JPH11322666A (ja) | 1999-11-24 |
| DE59913953D1 (de) | 2006-12-14 |
| EP0952150B1 (de) | 2006-11-02 |
| IL129043A (en) | 2004-02-19 |
| KR100634029B1 (ko) | 2006-10-17 |
| PL192002B1 (pl) | 2006-08-31 |
| EP0952150A1 (de) | 1999-10-27 |
| ATE344245T1 (de) | 2006-11-15 |
| HU9900755D0 (en) | 1999-05-28 |
| TW533195B (en) | 2003-05-21 |
| CN1110480C (zh) | 2003-06-04 |
| KR19990078132A (ko) | 1999-10-25 |
| HUP9900755A1 (en) | 2000-07-28 |
| AU719087B2 (en) | 2000-05-04 |
| US6175018B1 (en) | 2001-01-16 |
| DK0952150T3 (da) | 2006-12-27 |
| CN1232821A (zh) | 1999-10-27 |
| ZA992252B (en) | 1999-09-27 |
| CA2266236A1 (en) | 1999-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL296178A (en) | Process for preparing 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-4,3-dihydro-1h-pyrimidin-2-one | |
| AU677247B2 (en) | Process for the preparation of biphenyl derivatives | |
| KR20020022760A (ko) | 암로디핀 벤젠설포네이트의 제조 방법 | |
| UA64718C2 (uk) | Спосіб одержання пропінілового естеру (r)(+)-2-[4-(5-хлор-3-фторпіридин-2-ілокси)фенокси]пропіонової кислоти | |
| EP1176150B1 (en) | Process for the preparation of trifluorothymidine derivatives | |
| JPH11171869A (ja) | Ｎ−アルキルイミダゾール類の製造法 | |
| KR100369274B1 (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의개량제법 | |
| JPH06157389A (ja) | β−ナフチルベンジルエーテルの製造方法 | |
| JPS60208941A (ja) | 光学活性α−アリ−ルアルカン酸の製造方法 | |
| GB2146983A (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| MXPA02011612A (es) | Proceso par ala preparacion de acidos benzoico trifluoroetoxi substituidos. | |
| CN114591226B (zh) | 一种烟醛衍生物的制备方法 | |
| HU194815B (en) | Process for preparing n-arylformamidine derivatives | |
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| KR100472976B1 (ko) | 치환피리미딘의제조방법 | |
| JPS6032779A (ja) | ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法 | |
| SU657746A3 (ru) | Способ получени 3-замещенных -(2-хиноксалинилметилен)-карбазат , диоксида | |
| JP3013760B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| JP4114185B2 (ja) | 光学活性アラニン誘導体の製造法及び有用原料化合物 | |
| JPH02233646A (ja) | ５―フルオロ―２―ニトロフェノキシ酢酸エステルの製造法 | |
| JPH0283364A (ja) | フルオロベンゼンスルホニルフロリド誘導体の製造方法 | |
| WO2004108654A1 (ja) | 鎖状乳酸オリゴマー誘導体およびその製造方法 | |
| JPH026750B2 (uk) | ||
| JP2000086638A (ja) | ３，６−ビス置換アミノ−２，５−ピラジンジカルボニトリルの製造法 | |
| JPS63119454A (ja) | 新規なα−クロロケトン誘導体および製造法 |