JP2001002645A - ２，６―ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの製造方法 - Google Patents
２，６―ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの製造方法Info
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- JP2001002645A JP2001002645A JP11178017A JP17801799A JP2001002645A JP 2001002645 A JP2001002645 A JP 2001002645A JP 11178017 A JP11178017 A JP 11178017A JP 17801799 A JP17801799 A JP 17801799A JP 2001002645 A JP2001002645 A JP 2001002645A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗菌性キノロンカルボン酸の製造用中間体の
工業的製法を提供する。 【解決手段】 水の存在下、２,３,５,６−テトラフル
オロピリジンにアンモニアを反応させることを特徴とす
る２,６−ジアミノ−３,５−ジフルオロピリジンの製造
方法。
工業的製法を提供する。 【解決手段】 水の存在下、２,３,５,６−テトラフル
オロピリジンにアンモニアを反応させることを特徴とす
る２,６−ジアミノ−３,５−ジフルオロピリジンの製造
方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗菌性キノロンカ
ルボン酸（以下、最終目的化合物ということもある）を
製造する際の新規中間体の工業的製造方法に関するもの
である。
ルボン酸（以下、最終目的化合物ということもある）を
製造する際の新規中間体の工業的製造方法に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】国際公開公報ＷＯ９７／１１０６８号公
報には、２，３，５，６−テトラフルオロピリジン（以
下、化合物Ａということもある）から出発して２−アミ
ノ−６−tert−ブチルアミノ−３，５−ジフルオロピリ
ジンを製造し、これを用いて数工程を経て次式の一般式
で表される最終目的化合物を製造することが記載されて
いる。
報には、２，３，５，６−テトラフルオロピリジン（以
下、化合物Ａということもある）から出発して２−アミ
ノ−６−tert−ブチルアミノ−３，５−ジフルオロピリ
ジンを製造し、これを用いて数工程を経て次式の一般式
で表される最終目的化合物を製造することが記載されて
いる。
【０００３】
【化１】
【０００４】（式中、Ｒは環状アミノ基を意味し、Ｘは
ハロゲン原子を意味する。）
ハロゲン原子を意味する。）
【０００５】前記構造を有する最終目的化合物またはそ
の生理的に許容される塩は、優れた抗菌剤として有用で
あり、その構造上の特徴は１位の置換基にある。
の生理的に許容される塩は、優れた抗菌剤として有用で
あり、その構造上の特徴は１位の置換基にある。
【０００６】前記の国際公開公報ＷＯ９７／１１０６８
号公報には、１位の置換基を導入するための２−アミノ
−６−tert−ブチルアミノ−３，５−ジフルオロピリジ
ンの製造方法が記載されている（同公報の参考例１、２
および３を参照）。この方法は数工程から構成されてお
り、収率が低いが故に工業的製法としては満足できるも
のではなかった。
号公報には、１位の置換基を導入するための２−アミノ
−６−tert−ブチルアミノ−３，５−ジフルオロピリジ
ンの製造方法が記載されている（同公報の参考例１、２
および３を参照）。この方法は数工程から構成されてお
り、収率が低いが故に工業的製法としては満足できるも
のではなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明者らは、
２−アミノ−６−tert−ブチルアミノ−３，５−ジフル
オロピリジンの代わりに中間体として使用できる新規
２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの工業
的製造方法につき鋭意検討し、本発明を完成した。
２−アミノ−６−tert−ブチルアミノ−３，５−ジフル
オロピリジンの代わりに中間体として使用できる新規
２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの工業
的製造方法につき鋭意検討し、本発明を完成した。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、新規中間体た
る２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの工
業的製造方法に関するものである。更に詳細には、本発
明は水の存在下、化合物Ａとアンモニアとを反応させる
ことを特徴とする２，６―ジアミノ−３，５−ジフルオ
ロピリジンの製造方法に関するものである。
る２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの工
業的製造方法に関するものである。更に詳細には、本発
明は水の存在下、化合物Ａとアンモニアとを反応させる
ことを特徴とする２，６―ジアミノ−３，５−ジフルオ
ロピリジンの製造方法に関するものである。
【０００９】本発明の製造方法は、水の存在下、化合物
Ａにアンモニアを反応せしめることにより実施できる。
水の添加量は、化合物Ａの約0.1から２００倍重量、好
ましくは0.5〜５０倍重量の範囲から選ばれる。水はア
ンモニア水の形で添加するのがよい。水は、他の溶媒と
共に使用してもよい。なお、化合物Ａは水に溶解しない
にもかかわらず、水が存在しないときは、後記参考例に
示すようにアンモニアとの反応速度が遅く、目的物が都
合よく製造されない。
Ａにアンモニアを反応せしめることにより実施できる。
水の添加量は、化合物Ａの約0.1から２００倍重量、好
ましくは0.5〜５０倍重量の範囲から選ばれる。水はア
ンモニア水の形で添加するのがよい。水は、他の溶媒と
共に使用してもよい。なお、化合物Ａは水に溶解しない
にもかかわらず、水が存在しないときは、後記参考例に
示すようにアンモニアとの反応速度が遅く、目的物が都
合よく製造されない。
【００１０】アンモニアは、化合物Ａ対して、２〜１０
０倍モル、好ましくは１０〜５０倍モルが使用される。
アンモニアは、アンモニア水の形で添加するのが便利で
ある。
０倍モル、好ましくは１０〜５０倍モルが使用される。
アンモニアは、アンモニア水の形で添加するのが便利で
ある。
【００１１】本反応は、加熱下に行われる。加熱温度
は、通常、１００℃以上、好ましくは１００〜１７０
℃、特に好ましくは１００〜１５０℃の範囲内から選択
される。従って、本反応は、通常、オートクレーブの如
き閉鎖反応容器中で行われる。この際、圧力は反応温
度、アンモニアや水の使用量により変化するが、通常、
最高圧力として１〜５０ｋｇ／ｃｍ2の範囲に収まるの
が普通である。
は、通常、１００℃以上、好ましくは１００〜１７０
℃、特に好ましくは１００〜１５０℃の範囲内から選択
される。従って、本反応は、通常、オートクレーブの如
き閉鎖反応容器中で行われる。この際、圧力は反応温
度、アンモニアや水の使用量により変化するが、通常、
最高圧力として１〜５０ｋｇ／ｃｍ2の範囲に収まるの
が普通である。
【００１２】本発明方法の好ましい実施態様としては、
化合物Ａと２０〜３５倍モル、好ましくは２５〜３０倍
モルのアンモニア水をオートクレーブに仕込み、１１０
〜１５０℃において、１００時間以内、好ましくは２０
から５０時間反応せしめることである。この際の最高圧
力は、通常、１０から２０kg/cm2となる。
化合物Ａと２０〜３５倍モル、好ましくは２５〜３０倍
モルのアンモニア水をオートクレーブに仕込み、１１０
〜１５０℃において、１００時間以内、好ましくは２０
から５０時間反応せしめることである。この際の最高圧
力は、通常、１０から２０kg/cm2となる。
【００１３】なお、最終目的化合物は、前記の国際公開
公報ＷＯ９７／１１０６８号に記載の方法またはこれに
準じる方法により本発明にかかわる２，６―ジアミノ−
３，５−ジフルオロピリジンから製造される。
公報ＷＯ９７／１１０６８号に記載の方法またはこれに
準じる方法により本発明にかかわる２，６―ジアミノ−
３，５−ジフルオロピリジンから製造される。
【００１４】
【実施例】次に実施例ならびに参考例を挙げて本発明を
さらに詳細に説明する。
さらに詳細に説明する。
【００１５】〔実施例 １〕撹拌機、温度計および圧力
計を備えた3000mlのオートクレーブ（耐圧硝子工業、TE
M-D3000M型、材質：SUS316）に２，３，５，６−テトラ
フルオロピリジン１５１ｇ(1mol)および２８％アンモニ
ア水1821g (30mol)を仕込み、反応容器内の空気を窒素
ガスで置換した後、１４５℃で２０時間加熱撹拌した。
このときの最大圧力は２０ｋｇ／cm2であった。反応
後、室温付近まで冷却し、反応液を4000mlの水で希釈し
た後、酢酸エチル2800mlを加えて抽出した。さらに水層
を酢酸エチルで２回（1200mlおよび1000ml）抽出し、抽
出液を合わせて飽和食塩水で中性になるまで洗浄した。
次いで、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸
エチルを減圧留去した後、残渣にジイソプロピルエーテ
ル３７５mlを加え室温で撹拌洗浄した。洗浄液を減圧濾
過し、濾取した結晶をジイソプロピルエーテル１２５ml
で洗浄後、５０℃で減圧乾燥してHPLC純度99.2％ (UV29
0 nm)の２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジ
ンの結晶１２０ｇ（収率８３％）を得た。 融点：１５４−１５５℃
計を備えた3000mlのオートクレーブ（耐圧硝子工業、TE
M-D3000M型、材質：SUS316）に２，３，５，６−テトラ
フルオロピリジン１５１ｇ(1mol)および２８％アンモニ
ア水1821g (30mol)を仕込み、反応容器内の空気を窒素
ガスで置換した後、１４５℃で２０時間加熱撹拌した。
このときの最大圧力は２０ｋｇ／cm2であった。反応
後、室温付近まで冷却し、反応液を4000mlの水で希釈し
た後、酢酸エチル2800mlを加えて抽出した。さらに水層
を酢酸エチルで２回（1200mlおよび1000ml）抽出し、抽
出液を合わせて飽和食塩水で中性になるまで洗浄した。
次いで、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸
エチルを減圧留去した後、残渣にジイソプロピルエーテ
ル３７５mlを加え室温で撹拌洗浄した。洗浄液を減圧濾
過し、濾取した結晶をジイソプロピルエーテル１２５ml
で洗浄後、５０℃で減圧乾燥してHPLC純度99.2％ (UV29
0 nm)の２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジ
ンの結晶１２０ｇ（収率８３％）を得た。 融点：１５４−１５５℃
【００１６】〔実施例 ２〕撹拌機、温度計および圧力
計を備えた４０リッターのオートクレーブ（坂下製作
所、材質：SUS316）に２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン2.5kg(16.6mol)および２８％アンモニア水25.1
kg (413.4mol)を仕込み、反応容器内の空気を窒素ガス
で置換した後、１４５℃で4０時間加熱撹拌した。この
ときの最大圧力は２１ｋｇ／cm2であった。反応後、実
施例１と同様の操作を行いHPLC純度99.6％ (UV290 nm)
の２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの結
晶2.0kg（収率８３％）を得た。
計を備えた４０リッターのオートクレーブ（坂下製作
所、材質：SUS316）に２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン2.5kg(16.6mol)および２８％アンモニア水25.1
kg (413.4mol)を仕込み、反応容器内の空気を窒素ガス
で置換した後、１４５℃で4０時間加熱撹拌した。この
ときの最大圧力は２１ｋｇ／cm2であった。反応後、実
施例１と同様の操作を行いHPLC純度99.6％ (UV290 nm)
の２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの結
晶2.0kg（収率８３％）を得た。
【００１７】〔実施例 3〕撹拌機、温度計および圧力
計を備えた300mlのオートクレーブ（日東高圧社、材
質：ハステロイＣ）に２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン５ｇ(３３mmol)および２８％アンモニア水６０
ｇ (990 mmol)を仕込み、反応容器内の空気を窒素ガス
で置換した後、１１０℃で加熱撹拌した。このときの最
大圧力は１２ｋｇ／cm2であった。３０時間後、室温付
近まで冷却した後、酢酸エチルを加えて抽出し、抽出液
の一部をガスクロマトグラフィーにて分析したところ8
7.9％の目的物と12.1％の２−アミノ−３，５,６−トリ
フルオロピリジンとが混在していた。残りの抽出液につ
いて、実施例１と同様の操作を行いHPLC純度99.6％(UV2
90 nm)の２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジ
ンの結晶3.4ｇ（収率７１％）を得た。
計を備えた300mlのオートクレーブ（日東高圧社、材
質：ハステロイＣ）に２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン５ｇ(３３mmol)および２８％アンモニア水６０
ｇ (990 mmol)を仕込み、反応容器内の空気を窒素ガス
で置換した後、１１０℃で加熱撹拌した。このときの最
大圧力は１２ｋｇ／cm2であった。３０時間後、室温付
近まで冷却した後、酢酸エチルを加えて抽出し、抽出液
の一部をガスクロマトグラフィーにて分析したところ8
7.9％の目的物と12.1％の２−アミノ−３，５,６−トリ
フルオロピリジンとが混在していた。残りの抽出液につ
いて、実施例１と同様の操作を行いHPLC純度99.6％(UV2
90 nm)の２，６−ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジ
ンの結晶3.4ｇ（収率７１％）を得た。
【００１８】〔参考例 １〕 撹拌機、温度計および圧
力計を備えた300mlのオートクレーブ（日東高圧社、材
質：ハステロイＣ）に２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン５ｇ(３３mmol)を仕込み、反応容器内の空気を
窒素ガスで置換した後、液体アンモニア３８ｇ (2.2 mo
l)を加え、８０〜９０℃で２時間加熱撹拌した。このと
きの最大圧力は４８ｋｇ／ｃｍ2であった。室温付近ま
で冷却した後、アンモニアを抜き出し、生成物を酢酸エ
チルに溶解し、これをガスクロマトグラフィーにて分析
したところ、２−アミノ−３，５,６−トリフルオロピ
リジンが主生成物として検出されたが、所望の２，６−
ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンは検出されなか
った。
力計を備えた300mlのオートクレーブ（日東高圧社、材
質：ハステロイＣ）に２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン５ｇ(３３mmol)を仕込み、反応容器内の空気を
窒素ガスで置換した後、液体アンモニア３８ｇ (2.2 mo
l)を加え、８０〜９０℃で２時間加熱撹拌した。このと
きの最大圧力は４８ｋｇ／ｃｍ2であった。室温付近ま
で冷却した後、アンモニアを抜き出し、生成物を酢酸エ
チルに溶解し、これをガスクロマトグラフィーにて分析
したところ、２−アミノ−３，５,６−トリフルオロピ
リジンが主生成物として検出されたが、所望の２，６−
ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンは検出されなか
った。
【００１９】〔参考例 ２〕撹拌機、温度計および圧力
計を備えた300mlのオートクレーブ（日東高圧社、材
質：ハステロイＣ）に２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン３ｇ(２０m mol)および１、３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン５０ｇを仕込み、反応容器内の空気
を窒素ガスで置換した後、液体アンモニア１０ｇ (５９
０mmol)を加え、１１０℃で５時間加熱撹拌した。この
ときの最大圧力は２４ｋｇ／cm2であった。室温付近ま
で冷却した後、アンモニアを抜き出し、反応液をガスク
ロマトグラフィーにて分析したところ、２−アミノ−
３，５,６−トリフルオロピリジンが主生成物として検
出されたが、所望の２，６−ジアミノ−３，５−ジフル
オロピリジンは検出されなかった。
計を備えた300mlのオートクレーブ（日東高圧社、材
質：ハステロイＣ）に２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン３ｇ(２０m mol)および１、３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン５０ｇを仕込み、反応容器内の空気
を窒素ガスで置換した後、液体アンモニア１０ｇ (５９
０mmol)を加え、１１０℃で５時間加熱撹拌した。この
ときの最大圧力は２４ｋｇ／cm2であった。室温付近ま
で冷却した後、アンモニアを抜き出し、反応液をガスク
ロマトグラフィーにて分析したところ、２−アミノ−
３，５,６−トリフルオロピリジンが主生成物として検
出されたが、所望の２，６−ジアミノ−３，５−ジフル
オロピリジンは検出されなかった。
【００２０】
【発明の効果】本発明の製造方法は単工程として構成さ
れており、それほど高圧を必要としない方法である。し
かも、本法によれば高純度の目的化合物が高収率で容易
に製造される。従って、本法は工業的製法として有用で
ある。
れており、それほど高圧を必要としない方法である。し
かも、本法によれば高純度の目的化合物が高収率で容易
に製造される。従って、本法は工業的製法として有用で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA03 BA52 BB17 CA03 CA39 CB14 DA01 FA15 FA37
Claims (5)
- 【請求項１】 水の存在下、２，３，５，６−テトラフ
ルオロピリジン（化合物Ａという）とアンモニアとを反
応させることを特徴とする２，６―ジアミノ−３，５−
ジフルオロピリジンの製造方法。 - 【請求項２】 加熱下において反応を行う請求項１記載
の製造方法。 - 【請求項３】 温度が１００℃以上において反応を行う
請求項２記載の製造方法。 - 【請求項４】 温度が１００〜１７０℃において反応を
行う請求項２または３記載の製造方法 - 【請求項５】 化合物Ａと過剰量のアンモニア水を１０
０〜１５０℃において反応を行う請求項１記載の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11178017A JP2001002645A (ja) | 1999-06-24 | 1999-06-24 | ２，６―ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11178017A JP2001002645A (ja) | 1999-06-24 | 1999-06-24 | ２，６―ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001002645A true JP2001002645A (ja) | 2001-01-09 |
Family
ID=16041125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11178017A Pending JP2001002645A (ja) | 1999-06-24 | 1999-06-24 | ２，６―ジアミノ−３，５−ジフルオロピリジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001002645A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100659088B1 (ko) | 2005-07-15 | 2006-12-21 | 삼성에스디아이 주식회사 | 디플루오로피리딘계 화합물 및 이를 이용한 유기 발광 소자 |
| CN109251167A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-22 | 浙江工业大学上虞研究院有限公司 | 3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备方法 |
-
1999
- 1999-06-24 JP JP11178017A patent/JP2001002645A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100659088B1 (ko) | 2005-07-15 | 2006-12-21 | 삼성에스디아이 주식회사 | 디플루오로피리딘계 화합물 및 이를 이용한 유기 발광 소자 |
| CN109251167A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-22 | 浙江工业大学上虞研究院有限公司 | 3,5-二氟-2,6-二氨基吡啶的制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7421 Effective date: 20040513 |