KR940005017B1

KR940005017B1 - 피리디닐알킬 아이오다이드의 제조 방법

Info

Publication number: KR940005017B1
Application number: KR1019910025849A
Authority: KR
Inventors: 이석관
Original assignee: 주식회사 선경인더스트리; 이승동
Priority date: 1991-12-31
Filing date: 1991-12-31
Publication date: 1994-06-09
Also published as: KR930012712A

Abstract

내용 없음.

Description

피리디닐알킬 아이오다이드의 제조 방법

본 발명은 피리디닐알킬 알코올로부터 피리다닐알킬 아이오다이드를 제조하는 방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 리피디닐알킬 알코올로부터 피리디닐알킬 아이오다이드를 제조하는데 있어 반응중간에 폴리포스포릭산을 첨가하여 간단하고 경제적으로 고수율의 피리디닐알킬 아이오다이드를 제조하는 새로운 방법에 관한 것이다.

종래의 알킬알코올로부터 알킬아이오다이드를 제조하는 방법을 보면 먼저 다음 반응식과 같이 알킬알코올로부터 알킬클로라이드를 합성하고 여기에 NsI(Sodium Iodide)를 사용하여 알킬아이오다이드를 만드는 방법이 알려져 있다.(Organic functional group preparations I(1983. 2nd Ed.) Sandler, Karo. Academic press p149, p170)

이 방법을 피리디닐알킬 알코올에 적용했을 때 반응식을 보면 다음과 같은바, 이 방법은 피리디닐알킬 알코올에서 피리디닐알킬 클로라이드를 만들 때 SCOl₁나 PC1₅를 한 종류만 사용해서는 반응이 완전히 진행되지 않아서 PCl₅와 취급하기 어려운 고가의 HCl(g)을 동시에 사용해야 하는 단점과 피리디닐알킬 클로라이드에서 피리디닐알킬 아이오다이드를 만들 때 수율이30% 이상 넘기 어렵다는 결점이 있다.

종래의 방법 중 다른 하나는 KI(Potassium Iodide)와 85% 인산을 사용하는 방법이 있는바[Organic functional group preparations I(1983. 2nd Ed.) sandler, Karo. Academic press p149, p170]. 이 방법의 반응식을 보면 다음과 같다.

이 방법은 알킬알코올에서 알킬 아이오다이드를 바로한 단계에 합성하는 좋은 방법이지만 피리디닐알킬 아이오다이드를 제조하는 방법에 적용할 경우에는 수율이 30% 미만으로 극히 낮고 따라서 반응후 출발물질과의 분리 정제가 어렵다는 결점이 있다.

따라서, 본 발명은 피리디닐알킬 아이오다이드를 제조할 때 폴리포스포릭산을 첨가 사용하므로써 간단한 경제적인 방법으로 피리디닐알킬 아이오다이드를 고수율로 제조하는 방법을 을 제공하는데 그 목적이 있다.

이하 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명은 다음 일반식(II)로 표시되는 피리디닐알킬 알코올로부터 다음 일반식(I)로 표시되는 피리디닐 알킬 아이오다이드를 제조함에 있어서, 다음 일반식(II)의 화합물을 인산하에서, KI와 폴리포스포릭산으로 반응시키는 것을 그 특징으로 한다.

상기식에서 R₁는 저급알킬기, 메톡시기, 에톡시기, 니트로기, 할로겐기, 아민기이고 n은 1∼10이고, 치환체가 피리딘환구조에 치환된 위치는 2,3,4위치를 다 포함한다.

이와같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명에서 피리디닐알킬 아이오다이드를 제조하기 위해서는 먼저 상기 일반식(II)의 화합물을 85% 인산에 녹인 후 1∼4당량의 KI를 가하고 1∼3시간동안 20∼130℃에서 반응시킨후 여기에 다시 1∼5당량의 폴리포스포릭산을 가하여 20∼130℃에서 3∼8시간 더 반응시킨다.

이렇게 반응시킨 후 상기 용액을 알카리 용액으로 중화시킨다음 클로로포름이나 에틸아세테이트 같은 유기 용매로 추출하고 4% NaHSO₃(Sodium bisulfite) 용액으로 세척한 후 감압건조하면 상기 일반식(I)의 화합물이 놓은 수율(95%)로 얻어진다.

본 발명에서 폴리포스포릭산은 반응중에 생기는 물을 계속 제거해줌으로써 평형을 이동시켜 수율을 증가시키는 역할을 하는 것이다.

이와같은 폴리포스포릭산은 피리디닐알킬알코올에 대하여 1∼5당량을 첨가하는 바, 첨가량을 상기와 같이 한정한 이유는 많이 사용하게 되면 반응후 피리디닐알킬 아이오다이드를 회수하는데 어려움이 있다.

상술한 바와같이 본 발명에 의해 제조된 피리딘 아이오다이드는 의약품 중간체 용도로 매우 유용하다.

이하, 본 발명을 실시예에 의거 상세히 설명하면 다음과 같은바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

2-(2'-아이오도 에틸)-피리딘의 제조

2-(2'-하이드록시 에틸)-피리딘 5.1g을 85% 인산 20ml에 녹이고, KI 8.2g을 가한후 질소하에서 80℃의 온도로 1시간 반응시켰다. 이 반응용액에 다시 폴리포스포릭산 3g을 적가한 후 100℃에서 3시간 더 반응시켰다. 이렇게 반응시킨후에 과량의 물을 첨가하고 1N NaOH를 첨가하여 용액의 수소이온농도를 7.5로 맞춘후 에틸아세테이트(10ml×2)로 추출한다.

다음에 4% NaHSO₃용액으로 세척한후 건조하여 무색의 오일상태인 2-(2-아이오도 에틸)피리딘 9.1g을 얻었다.(수율:95%)

NMR(300MHZ, CDCl₃)8.57(m,1H), 7.63(t,1H,J=7.5Hz), 7.18(m,2H), 3.55(t,2H,J=7.2Hz), 3.36(t,2H,J=7.2Hz).

[비교예 1]

2-(2'-아이오도에틸)-피리딘의 제조

2-(2'-하이드록시에틸)-피리딘 5.1g을 85% 인산 20ml에 녹이고, KI 8.2g을 가한후 100℃의 온도로 12시간 반응시켰다. 이렇게 반응시킨후에 과량의 물을 첨가하고 1N NaOH를 첨가하여 용액의 수소이온농도를 7.5로 맞춘후 에틸아세테이트(10ml×2)로 추출한다.

다음에 4% NaHSO₃용액으로 세척한후 건조하여 무색의 오일상태인 2-(2-아이오도 에틸)-피리딘 2.9g을 얻었다.(수율:30%)

[비교예 2]

2-(2'-클로로에틸)-피리딘의 제조

2-(2'-하이드록시에틸)-피리딘 1.1g을 디클로로메탄 5ml에 녹이고, 1∼2분간 HCL gas를 주입시킨후 PC1₅를 2,2g을 서서히 가했다. 상온에서 30분간 교반후 감압건조하여 흰색의 고체인 염산 2-(2'-클로로에틸)-피리딘 1.5g을 얻었다.(수율95%)

NMR(300MHZ, CDCl₃):8.55(m,1H), 7.62(t,1H,J=7.2Hz), 7.18(m,2H), 3.92(t,2H,J=6.9Hz), 3.23(t,2H,J=6.9Hz).

[비교예 3]

2-(21'-아이오도에틸)-피리딘의 제조

비교예 2의 염산 2-('-클로로에틸)-피리딘 1.5g을 아세톤 10ml에 녹이고, NaI 1.25g을 가한후 12시간동안 환류시켰다. 이후 포화 Na₂CO₃50ml를 가하고 에테르(20ml×2)로 추출한다. 다음에 4% NaHSO₃용액으로 세척한후 건조하여 크로마토그래피 방법으로 분리, 정제하여 오일상태인 2-(2'-아이오도 에틸)피리딘 0.6g을 얻었다.(수율:32%)

Claims

다음 일반식(II)로 표시되는 피리디닐알킬 알코올로부터 다음 일반식(I)로 표시되는 피리디닐알킬 아이오다이드 또는 그의 무기산과의 염을 제조함에 있어서, 다음 일반식(II)의 화합물을 인산 존재하에서 KI와 폴리포스포릭산과 반응시키는 것을 특징으로 하는 피리디닐알킬 아이오다이드 또는 그의 무기산과의 염의 제조방법.

상기식에서, R1은 저급알킬기, 메톡시기, 에톡시기, 니트로기, 할로겐기, 아민기이고, n은 1∼10이고, 치환체가 피리딘환구조에 치환된 위치는 2,3,4위치를 다 포함한다.
제1항에 있어서, 상기 폴리포스포릭산은 피리디닐알킬알코올에 대하여 1∼5당량을 사용하는 것을 특징으로 하는 피리디닐알킬 아이오다이드 또는 그의 무기산과의 염의 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 반응은 20∼130℃에서 1∼8시간 동안 질소하에 시행하는 것을 특징으로 하는 피리디닐알킬 아이오다이드 또는 그의 무기산과의 염의 제조방법.