FI64166B - Nytt foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) - Google Patents
Nytt foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) Download PDFInfo
- Publication number
- FI64166B FI64166B FI781804A FI781804A FI64166B FI 64166 B FI64166 B FI 64166B FI 781804 A FI781804 A FI 781804A FI 781804 A FI781804 A FI 781804A FI 64166 B FI64166 B FI 64166B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acetyl
- thio
- tetra
- auranofin
- gold
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
755^*1 γβΙ ««kuulutusjulhaisu , ,,. , c ^ ^ UTLAGGN t NGSSKRIFT 64166 c (45) , 1-3 ^ v ^ (51) Kv.lk/Wci.* C 07 H 23/00
SUOMI—FINLAND (21) i^ttiWM«-i»«««wetai«i YOiöoU
(22) Hikamkpthrt—AiaöknJnpdftg O6.O6.TÖ (23) AlkupUvi—Glklghrädaf O6.O6.78 (41) Tullut JulklMlul — Blivh offancllg 11.12.78
Patentti-ja rekisterihallitus u.l . , .....
• (44) Nthtivikslpsnon ja kuuLJuHahun pvm. — . Q
Patent-och registerstyrelaen ' Arattkan utlagd och utijkrifUn publkmd 30.Ob.o3 (32)(33)(31) Pyydetty «tuoJkeui —Bugtrd prtorlut 10.06.77 USA(US) 805U96 (71) SmithKline Beckman Corporation, 1500 Spring Garden Street, Philadelphia, Pennsylvania 19101, USA(US) (72) David Taylor Hill, North Wales, Pennsylvania, Blaine Mote Sutton, Hatboro, Pennsylvania, Ivan Lantos, Blackwood, New Jersey, USA(US) (YM Berggn-n Oy Ah (5*0 Uusi menetelmä ja välituote Π-tri e tyyli f on i'iinikultu-2,3 ,H ,6-tetra- O-asetyy.li-l-tio-^-D-glukopyranosidin (auranofiini) valmistamiseksi -Nytt förfarande och mellanprodukt för fromställning av S-trietylfosfin-gu.ld-2,,6-tetra-0-acetyl-l-tio-8-D-glukopyranosid (auranofin) Tämä keksintö koskee uutta menetelmää suun kautta nautittuna aktiivisen, kultapitoisen niveltulehdusta ehkäisevän aineen, auranofiinin valmistamiseksi, jolla on kaava CH20Ac AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä. Keksintö koskee myöskin menetelmässä käytettävää uutta välituotetta S-kulta-2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-1-tio-β-D-glukopyranoosia, jolla on kaava CH20Ac
J--O
AcO -14f/ y SAU I
s—w
AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä · 6 416 6
Auranofiinin on selitetty olevan käyttökelpoinen niveltulehdusta ehkäisevänä aineena ihmiselle annettuna /J. Med. Chem.
15 1095 (1972); US-patentti n:o 3 635 945/. Näissä aikaisemmissa kirjallisuusviitteissä auranofiinia selitetään valmistettavan antamalla l-tio-g-D-glukopyranoosin alkalimetalli-suolan reagoida trietyylifosfiinikultahalogenidin kanssa. Voidaan myös panna merkille, että esillä olevassa keksinnössä lähtöaineena käytetty uusi S-kultasuola-välituote on tunnetun kultayhdisteen aurotioglukoosin tetra-asetyyli-johdannainen, katso Merck Index 7th Ed. sivu 495.
Edellä mainituissa viitteissä esitettyyn auranofiinin valmistusmenetelmään sisältyy 2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-l-tio-B-D-glyko-pyranoosin kalium- tai natriumsuolan reaktio trietyylifosfiini-kulta (I) kloridin kanssa kylmässä vesipitoisessa alkoholi-liuottimessa. Lähtöaineena käytettyä aikaiimetallisuolaa valmistettiin vedessä 1-tio-pseudourea-johdannaisesta käyttämällä natrium- tai kaliumkarbonaattia, lämpötilojen ollessa nollan alapuolella. Nyt on keksitty, että 2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-l-tio-β-D-glukopyranoosin kultasuolaa voidaan valmistaa suoraan alkalimetallisuolastaan antamalla sen reagoida kulta(I)kloridin kanssa, jota on valmistettu in situ antamalla kultahappokloridin reagoida tiodiglykolin kanssa alkalimetalliemäksen läsnäollessa. Tämä uusi kultasuola reagoi helposti trietyylifosfiinin kanssa yksinkertaisissa reaktio-olosuhteissa siten, että saadaan erinomaisin saannoin ja puhtaana auranofiinia.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että kaavan I mukaisen S-kultasuolan annetaan reagoida trietyylifosfiinin kanssa aproottisessa orgaanisessa liuottimessa, edullisesti halo-genoidussa hiilivetyliuottimessa ja edullisesti huoneenlämpötilassa. Keksinnön mukaista synteettistä menetelmää voidaan kuvata seuraavalla reaktiokaaviolla: CH2OAc CH2OAc
1—0 1 O
AcO MH \- 5Au -t (C2H5)3P AcO -WH \^_SAuP (C2H5) 3
AcO OAc . / 3c.
AcO OAc I II Auranofiini (III) li 3 64166
Reaktiossa käytetään edullisesti stökiömetrisiä määriä S-kulta- 2.3.4.6- tetra-O-asetyyli-l-tio-B-D-glukopyranoosia (I) ja tri-etyylifosfiinia (II). Aproottinen, orgaaninen liuotin, johon molemmat regoivat aineet liukenevat, on halogenoitu hiilivety-liuotin, kuten kloroformi, hiilitetrakloridi, etyleenitetraklo-ridi tai metyleenikloridi tai bentseenirakenteinen liuotin, kuten bentseeni, tolueeni tai ksyleeni tai dietyylikarbonaatti, dimetyyliformamidi, dimetyyliasetamidi tai eetteri l iuotin, kuten dietyylieetteri tai dioksaani tai etyyliasetaatti, dimetyyli-sulfoksidi, alempi-alkanoli, kuten metanoli, etanoli tai iso-propanoli.
Metyleenikloridi on edullisin liuotin.
Reaktio suoritetaan edullisesti huoneenlämpötilassa, jossa reaktio tapahtuu täydellisesti miltei välittömästi. Haluttu auranofii-ni on helposti eristettävissä ja puhdistettavissa alan tunnetuin menetelmin.
Uutta kultasuolaa (I), joka myöskin on tämän keksinnön osa, voidaan valmistaa myös muilla menetelmillä kuten alan asiantuntijat hyvin tietävät, esimerkiksi O-asetyloimalla aurotioglykoosia (Solganol), mutta seuraavassa esimerkissä yksityiskohtaisesti esitetty menetelmä on yksinkertainen ja sillä saadaan erinomaisin saannoin puhdasta tuotetta.
Seuraavan esimerkin tarkoituksena on kuvata tätä keksintöä.
Kaikki lämpötilat ovat Celsius-asteita.
Esimerkki
Liuos, jossa oli 6,4 g (0,052 moolia) tiodiglykolia etanolissa (20 ml) lisättiin seokseen, jossa oli 10 g (0,025 moolia) kulta-happokloriditrihydraattia vedessä (50 ml) 0°C:ssa. Tähän lisättiin, suodattamisen jälkeen, liuos, jossa oli 9,4 g (0,026 moolia) 2.3.4.6- tetra-0-asetyyli-l-t.io-B-D-glukopyranoosia ja 6,6 g (0,048 moolia) kaliumkarbonaattia 25 ml:ssa etanolia ja 60 mlrssa vettä. Kun seosta oli sekoitettu tunnin ajan 0°C:ssa (vaahtoamis-ta), sakka ooistettiin suodattamalla, pestiin vedellä ja kuivattiin ilmassa. Kiteyttämällä uudcLLecn isopropanoLi-cctteri-seoksesta saatiin S-kulta-2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-L-tio-6-D-gLuko-
Claims (3)
1. Menetelmä auranofiinin valmistamiseksi, jolla on kaava CH_OAc \— o Αο°^^— SAUP(C2H5)3 III ÄcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä, tunnettu siitä, että S-kulta-2,3,4,6-tetra-0-asetyyli-1-tio-B-D-glukopyranoosin, jolla on kaava CH2Oäc AcO-jlf^ \— SÄU I ÄC<3 ^OÄC jossa Äc on asetyyliryhmä, annetaan reagoida trietyylifosfiinin kanssa aproottisessa orgaanisessa liuottimessa, edullisesti halogenoidussa hiilivety liuottimessa ja edullisesti huoneenlämpötilassa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Liuotin on motyleenikI oridi. li 5 64166
3. Patenttivaatimuksen 1 mukaisessa menetelmässä välituotteena käytettävä S-kulta-2,3,4,6-tetra-0-asetyyli-l-tio-g-D-glukopyranoosi, jolla on kaava CH2OAc AcO-|jf/ y- SAu I AcO ^ OAc jossa Ac on asetyyliryhmä.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/805,496 US4133952A (en) | 1977-06-10 | 1977-06-10 | Process and intermediate for preparing auranofin |
US80549677 | 1977-06-10 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI781804A FI781804A (fi) | 1978-12-11 |
FI64166B true FI64166B (fi) | 1983-06-30 |
FI64166C FI64166C (fi) | 1983-10-10 |
Family
ID=25191714
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI781804A FI64166C (fi) | 1977-06-10 | 1978-06-06 | Nytt foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4133952A (fi) |
JP (2) | JPS545908A (fi) |
AT (1) | AT362797B (fi) |
CH (1) | CH634581A5 (fi) |
DK (1) | DK150617C (fi) |
FI (1) | FI64166C (fi) |
FR (1) | FR2393812A1 (fi) |
GB (2) | GB1601899A (fi) |
IE (1) | IE46989B1 (fi) |
IL (1) | IL54864A0 (fi) |
IT (1) | IT1098322B (fi) |
NO (1) | NO145243C (fi) |
PT (1) | PT68145A (fi) |
YU (1) | YU137378A (fi) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6830632B1 (en) | 2002-07-24 | 2004-12-14 | Lucas Milhaupt, Inc. | Flux cored preforms for brazing |
JP5597903B2 (ja) * | 2010-05-07 | 2014-10-01 | 国立大学法人埼玉大学 | 金含有物への糖鎖の導入法 |
US20180020669A1 (en) | 2015-02-06 | 2018-01-25 | Auspherix Limited | Methods for the Inhibition and Dispersal of Biofilms |
WO2016124936A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Auspherix Limited | Inhibition of microbial persister cells |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1683105A (en) * | 1926-02-17 | 1928-09-04 | Firm Chem Fab Auf Actien | Metallo mercapto compounds and process of making same |
BE757672A (fr) * | 1969-10-28 | 1971-04-19 | Smith Kline French Lab | Complexes d'auro-trialcoylphosphine de 1-beta-D-glucopyranosides |
-
1977
- 1977-06-10 US US05/805,496 patent/US4133952A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-04-27 FR FR787812546A patent/FR2393812A1/fr active Granted
- 1978-05-25 GB GB22832/78A patent/GB1601899A/en not_active Expired
- 1978-05-25 GB GB32489/80A patent/GB1601900A/en not_active Expired
- 1978-06-05 JP JP6875478A patent/JPS545908A/ja active Granted
- 1978-06-06 DK DK250778A patent/DK150617C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-06 FI FI781804A patent/FI64166C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-06 IL IL7854864A patent/IL54864A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-06 PT PT68145A patent/PT68145A/pt unknown
- 1978-06-07 IT IT24310/78A patent/IT1098322B/it active
- 1978-06-08 YU YU01373/78A patent/YU137378A/xx unknown
- 1978-06-08 NO NO782010A patent/NO145243C/no unknown
- 1978-06-09 CH CH635478A patent/CH634581A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-09 IE IE1176/78A patent/IE46989B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-06-09 AT AT0423278A patent/AT362797B/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-28 JP JP61017707A patent/JPS61178999A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO145243C (no) | 1982-02-10 |
IL54864A0 (en) | 1978-08-31 |
JPS6133040B2 (fi) | 1986-07-31 |
JPS6347720B2 (fi) | 1988-09-26 |
YU137378A (en) | 1983-01-21 |
FI64166C (fi) | 1983-10-10 |
FR2393812B1 (fi) | 1980-10-31 |
AT362797B (de) | 1981-06-10 |
DK150617B (da) | 1987-04-21 |
CH634581A5 (de) | 1983-02-15 |
NO782010L (no) | 1978-12-12 |
ATA423278A (de) | 1980-11-15 |
IE46989B1 (en) | 1983-11-16 |
PT68145A (en) | 1978-07-01 |
JPS545908A (en) | 1979-01-17 |
GB1601900A (en) | 1981-11-04 |
IT7824310A0 (it) | 1978-06-07 |
NO145243B (no) | 1981-11-02 |
FI781804A (fi) | 1978-12-11 |
IE781176L (en) | 1978-12-10 |
IT1098322B (it) | 1985-09-07 |
JPS61178999A (ja) | 1986-08-11 |
DK150617C (da) | 1987-11-09 |
FR2393812A1 (fr) | 1979-01-05 |
US4133952A (en) | 1979-01-09 |
DK250778A (da) | 1978-12-11 |
GB1601899A (en) | 1981-11-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3963702A (en) | Phthalide penicillin ester intermediates | |
EP0061206B1 (en) | 6-aminopenicillanic acid esters and their use for producing new ampicillin esters | |
FI64166B (fi) | Nytt foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
GB1598668A (en) | Indolyloxymethyl-2-oxazolidinone derivatives and their use in the preparation of 1-amino-3-(indolyloxy)-2-propanols | |
FI64165B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glykopyranosid (auranofin) | |
Maclaren | 2-Oxothiazolidine-4-carboxylic acid and related substances | |
US5292886A (en) | Process for the preparation of 2-halomethyl-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine halohydrate | |
US3251855A (en) | Derivatives of phthalimide | |
US4889929A (en) | Preparation of 1'-ethoxycarbonyl-oxyethyl esters of penicillins | |
EP0357192B1 (en) | Process for preparing substituted guanylthioureas | |
KR940009935B1 (ko) | N-벤조일-c-티오펜옥시이미도일 클로라이드 유도체 및 그 제조방법 | |
KR800000383B1 (ko) | 3-이속사졸릴 요소 유도체의 제조 방법 | |
KR800001142B1 (ko) | 1-아지리딘-카아복실산 에스테르 유도체의 제조법 | |
KR20020068140A (ko) | [(2-옥소-3-테트라히드로티에닐카바모일)-메틸티오]아세트산의 제조방법 | |
KR810000463B1 (ko) | 치환 안식향산 아미드의 신규 제조방법 | |
KR830002349B1 (ko) | 4-(5)-하이드록시메틸 5(4)-저급알킬이미다졸류의 제조방법 | |
KR810001172B1 (ko) | N²-치환-2,6-디아미노네불라린의 제조방법 | |
KR950006149B1 (ko) | 신규 n-(2-할로알카노일옥시)석신이미드 유도체 및 그 제조방법 | |
KR940005017B1 (ko) | 피리디닐알킬 아이오다이드의 제조 방법 | |
KR0179320B1 (ko) | (±)-2-(톨릴술피닐)-시클로펜타데칸-1-온 및 그의 제법 | |
US4551525A (en) | Process for preparing N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide | |
KR790001666B1 (ko) | 9,10-에타노-9,10-디히드로안트라센 유도체의 제조방법 | |
KR910006981B1 (ko) | 록사티딘 카르복실레이트 염산염의 새로운 제조방법 | |
GB2086886A (en) | Process for the Preparation of Apovincaminic Acid Esters | |
KR960017661A (ko) | 비엠에스 180048 및 이의 유사체를 대량 생산하는 개선된 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION |